Активни съставки: Лакозамид
Vimpat 50 mg филмирани таблетки
Vimpat 100 mg филмирани таблетки
Vimpat 150 mg филмирани таблетки
Vimpat 200 mg филмирани таблетки
Пакетните вложки Vimpat се предлагат за размери на опаковките: - Vimpat 50 mg филмирани таблетки, Vimpat 100 mg филмирани таблетки, Vimpat 150 mg филмирани таблетки, Vimpat 200 mg филмирани таблетки
- Vimpat 10 mg / ml сироп
- Vimpat 10 mg / ml инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Vimpat? За какво е?
Лакозамид (Vimpat) се използва за лечение на определена форма на епилепсия (вижте по -долу) при пациенти на възраст над 16 години. Vimpat се използва в допълнение към други антиепилептични лекарства. Епилепсията е състояние, при което пациентите имат повтарящи се припадъци (припадъци). Vimpat се използва за тази форма на епилепсия, при която гърчовете първоначално засягат само едната страна на мозъка, но по -късно могат да се разпространят в по -големи области от двете страни. (припадъци с частично начало със или без вторична генерализация) Vimpat Ви е предписан от Вашия лекар за намаляване на броя на гърчовете.
Противопоказания Когато Vimpat не трябва да се използва
Не приемайте Vimpat
- ако сте алергични към лакозамид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Ако не сте сигурни дали сте алергични, консултирайте се с Вашия лекар
- ако страдате от определен вид нарушение на сърдечния ритъм (AV или втора или трета степен AV блок)
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Vimpat
Малък брой пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства като лакозамид, са имали мисли за самонараняване или самоубийство. Ако имате такива мисли, моля, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Vimpat, ако имате състояние, свързано с нарушена електрическа проводимост през сърцето (AV блок, предсърдно мъждене и предсърдно трептене) или тежки сърдечни състояния като сърдечна недостатъчност или инфаркт. Симптомите на AV блок са бавен или неравномерен пулс, чувство на замаяност и припадък. В случай на предсърдно мъждене и предсърдно трептене може да получите симптоми като сърцебиене, ускорен или неравномерен пулс и задух.
Vimpat може да причини замайване, което може да увеличи риска от случайно нараняване или падане. Затова бъдете внимателни, докато не свикнете с възможните странични ефекти, които това лекарство може да причини.
Деца и юноши
Vimpat не се препоръчва за деца и юноши на възраст под 16 години. Безопасността и ефикасността при тази възрастова група все още не са известни.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Vimpat
Други лекарства и Vimpat
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това е особено важно, ако приемате лекарства за лечение на сърдечни заболявания или ако приемате лекарства, които могат да причинят аномалии на ЕКГ (електрокардиограма), наречени удължаване на PR интервала, включително карбамазепин, ламотрижин, прегабалин (лекарства, използвани за лечение на сърдечни заболявания) (епилепсия) и лекарства, използвани за лечение на някои форми на неравномерен сърдечен ритъм или сърдечна недостатъчност. гъбични инфекции), ритонавир (лекарство, използвано за лечение на HIV инфекции), кларитромицин, рифампицин (лекарства, използвани за лечение на бактериални инфекции) и жълт кантарион (лекарство, използвано за лечение на лека тревожност) могат да повлияят на това как черният дроб разгражда лакозамид.
Vimpat с алкохол
Като предпазна мярка, не приемайте Vimpat с алкохол.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Препоръчва се да не се приема Vimpat по време на бременност, тъй като ефектите на Vimpat върху плода не са известни. Ако сте бременна или планирате да забременеете, незабавно уведомете Вашия лекар, който ще реши дали можете да приемате Vimpat.
Кърменето не се препоръчва по време на лечението с Vimpat, тъй като не е известно дали Vimpat преминава в кърмата.Ако кърмите, незабавно уведомете Вашия лекар, който ще реши дали можете да приемате Vimpat.
Изследванията показват повишен риск от вродени дефекти при бебета, родени от жени на антиепилептична терапия. От друга страна, ефективната антиепилептична терапия не трябва да се прекъсва, тъй като влошаването на заболяването може да бъде вредно както за майката, така и за плода.
Шофиране и работа с машини
Vimpat може да причини замаяност или замъглено зрение. Това може да повлияе на способността за шофиране или работа с инструменти или машини. Не шофирайте и не работете с машини, докато не проверите дали това лекарство влияе върху способността Ви да извършвате тези дейности.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Vimpat: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Дозировка
Вземете Vimpat два пъти дневно, веднъж сутрин и веднъж вечер, приблизително по едно и също време всеки ден. Vimpat се използва като дългосрочно лечение.
Започване на терапия (първите 4 седмици) Този пакет (пакет за започване на терапия) е за Вас, за да започнете терапия с Vimpat. Опаковката съдържа 4 различни опаковки за първите 4 седмици от терапията, по една за всяка седмица. Всяка опаковка съдържа 14 таблетки, което съответства на 2 таблетки на ден в продължение на 7 дни. Всеки пакет съдържа различна сила на Vimpat, за да ви позволи постепенно да увеличавате дозата. Ще започнете лечение с ниска доза Vimpat, обикновено 50 mg два пъти дневно, и постепенно ще увеличавате дозата седмица след седмица. Дозата, която най -често може да се приема всеки ден през първите 4 седмици от терапията, е показана в таблицата по -долу. Вашият лекар ще Ви каже дали трябва да използвате всичките 4 опаковки.
Таблица: начало на терапията (първите 4 седмици)
Поддържаща терапия (след първите 4 седмици)
След първите 4 седмици от лечението, Вашият лекар може да коригира дозата, която ще продължите да приемате за продължителна терапия. Тази доза се нарича поддържаща доза и зависи от Вашия отговор на Vimpat. При повечето пациенти поддържащата доза е между 200 mg и 400 mg на ден.
Вашият лекар може да Ви предпише различна доза, ако имате бъбречни проблеми.
Как да приемате таблетки Vimpat
Трябва да поглъщате таблетките Vimpat с достатъчно количество вода (например чаша). Можете да приемате Vimpat със или без храна.
Продължителност на лечението с Vimpat
Vimpat се използва като дългосрочно лечение. Трябва да продължите да приемате Vimpat, докато Вашият лекар не Ви каже да спрете лечението.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Vimpat
Ако сте приели повече от необходимата доза Vimpat
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако сте приели повече от необходимата доза Vimpat. Може да имате замаяност, гадене, повръщане, инфаркт или проблеми. Не се опитвайте да шофирате.
Ако сте пропуснали да приемете Vimpat
Ако сте пропуснали да приемете доза Vimpat и това е няколко часа след като обикновено я приемате, вземете Vimpat веднага щом се сетите. Ако е почти време за следващата Ви доза (по -малко от 6 часа), не приемайте забравената таблетка.Вземете следващата си таблетка Vimpat в обичайното за вас време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Vimpat
Не спирайте приема на Vimpat без да се консултирате с Вашия лекар, тъй като симптомите Ви могат да се върнат или да се влошат. Ако Вашият лекар реши да спре лечението с Vimpat, той ще Ви инструктира как постепенно да намалите дозата.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Vimpat
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти
- Замаяност, главоболие
- Гадене
- Двойно виждане (диплопия)
Чести: могат да засегнат 1 до 10 на 100 пациенти
- Проблеми с поддържането на баланс, затруднено координиране на движенията, проблеми с паметта, сънливост, треперене, затруднено мислене или намиране на думи, бързи и неконтролирани движения на очите (нистагъм), изтръпване (парестезия)
- Замъглено зрение
- Усещане за "въртене" (световъртеж)
- Повръщане, запек, излишни газове в стомаха или червата, диария
- Сърбеж
- Падания, контузии
- Умора, затруднено ходене, необичайна умора и слабост (астения), чувство на пиянство
- Депресия
- Объркване
- Намалено докосване или чувствителност, затруднения в артикулирането на думи, нарушение на вниманието
- Шумове в ухото като бръмчене или свистене
- Лошо храносмилане, сухота в устата
- Раздразнителност
- Мускулни спазми
- Обрив
- Затруднено заспиване
Нечести: могат да засегнат 1 до 10 на 1000 пациенти
- Намаляване на сърдечната честота
- Нарушение на сърдечната проводимост
- Преувеличено чувство за благополучие
- Алергична реакция след приемане на лекарството
- Ненормални чернодробни функционални тестове
- Опит за самоубийство
- Мисли относно самоубийство или самонараняване
- Сърцебиене и / или бързи или неравномерни пулсации
- Агресия
- Агитация
- Ненормални мисли и / или загуба на контакт с реалността
- Сериозна алергична реакция, която причинява подуване на лицето, гърлото, ръцете, краката, глезените или подбедриците
- Уртикария
- Халюцинации (виждане и / или чуване на неща, които не са реални)
С неизвестна честота: от наличните данни не може да се направи оценка
- Силно намаляване на броя на клетките от специфичен клас бели кръвни клетки (агранулоцитоза)
- Сериозна кожна реакция, която може да включва грипоподобни симптоми, обрив по лицето, обширен обрив с повишена температура, повишаване на нивата на чернодробните ензими, наблюдавано при кръвни тестове и увеличаване на вид бели кръвни клетки (еозинофилия) и подути лимфни възли
- Обширен обрив с мехури и лющене на кожата, особено около устата, носа, очите и гениталиите (синдром на Stevens-Johnson) и по-тежка форма, която причинява лющене на кожата в повече от 30% от повърхността на тялото (токсична епидермална некролиза) .
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:” и върху блистера след „Годен до:”. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Vimpat
Активната съставка е лакозамид.
Една таблетка Vimpat 50 mg съдържа 50 mg лакозамид.
Една таблетка Vimpat 100 mg съдържа 100 mg лакозамид.
Една таблетка Vimpat 150 mg съдържа 150 mg лакозамид.
Една таблетка Vimpat 200 mg съдържа 200 mg лакозамид.
Другите съставки са:
Ядро на таблетката: микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, хидроксипропилцелулоза (нискозаместена), колоиден безводен силициев диоксид, кросповидон (полиплаздон от фармацевтичен клас XL-10), магнезиев стеарат
Покритие: поливинилов алкохол, полиетилен гликол, талк, титанов диоксид (E171), багрила *
* Оцветителите са: таблетки от 50 mg: червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172), индиго кармин (E132) 100 mg таблетки: жълт железен оксид (E172) Документът е предоставен от AIFA на 31 / 03/2015 144 150 mg таблетки: жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172) 200 mg таблетки: индиго кармин (E132)
Описание на това как изглежда Vimpat и съдържанието на опаковката
Vimpat 50 mg филмирани таблетки са розови, овални с надпис „SP“ от едната страна и „50“ от другата.
Vimpat 100 mg филмирани таблетки са тъмножълти, овални с надпис „SP“ от едната страна и „100“ от другата.
Vimpat 150 mg филмирани таблетки са с цвят на сьомга, овални с надпис „SP“ от едната страна и „150“ от другата.
Vimpat 200 mg филмирани таблетки са сини, овални с надпис „SP“ от едната страна и „200“ от другата.
Опаковката за започване на терапията съдържа 56 филмирани таблетки, разделени на 4 опаковки:
- Опаковката с надпис „Седмица 1“ съдържа 14 таблетки по 50 mg,
- Опаковката с надпис „Седмица 2“ съдържа 14 таблетки по 100 mg,
- Опаковката с надпис „Седмица 3“ съдържа 14 таблетки от 150 mg,
- Опаковката с надпис „Седмица 4“ съдържа 14 таблетки по 200 mg.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
VIMPAT 50 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 50 mg лакозамид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Розови, овални, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „SP“ от едната страна и „50“ с вдлъбнатина от другата страна на таблетката.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Vimpat е показан като допълнителна терапия при лечение на парциални пристъпи със или без вторична генерализация при възрастни и юноши (16-18 години) с епилепсия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Лакозамид трябва да се приема два пъти дневно (обикновено веднъж сутрин и веднъж вечер). Препоръчителната начална доза е 50 mg два пъти дневно, която трябва да се увеличи до начална терапевтична доза от 100 mg два пъти дневно след една седмица. Лечението с лакозамид може също да започне с еднократна натоварваща доза от 200 mg, последвана приблизително 12 часа по -късно с поддържаща доза от 100 mg два пъти дневно (200 mg / ден). Натоварваща доза може да се използва за започване на лечение на пациенти в онези ситуации, когато лекарят прецени, че трябва да се осигури бързо постигане на равновесно състояние на плазмената концентрация на лакозамид и терапевтичен ефект. Това трябва да се приложи под лекарско наблюдение, като се вземе предвид потенциалното увеличаване на честотата нежелани реакции на централната нервна система (вж. точка 4.8). Прилагането на натоварваща доза не е проучено при остри състояния като епилептичен статус.
Поддържащата доза може да бъде допълнително увеличена с 50 mg два пъти дневно всяка седмица в зависимост от клиничния отговор и поносимостта, до максимална препоръчителна доза от 400 mg / ден (200 mg два пъти дневно). Лакозамид може да се приема със или без храна.
Въз основа на настоящата клинична практика, в случай, че трябва да се преустанови употребата на лакозамид, се препоръчва това да се прави постепенно (напр. Намаляване на дневната доза с 200 mg всяка седмица).
Специални популации
Възрастни хора (над 65 години)
Не е необходимо намаляване на дозата при пациенти в напреднала възраст. Опитът с лакозамид при пациенти в напреднала възраст с епилепсия е ограничен.При пациенти в напреднала възраст трябва да се има предвид свързано с възрастта намаляване на бъбречния клирънс с повишени нива на AUC (вж.
Бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане (CLCR> 30 ml / min). При пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане може да се обмисли натоварваща доза от 200 mg, но последващото титриране на дозата (> 200 mg на ден) трябва да се извършва с повишено внимание.
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CLCR ≤30 ml / min) и при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност се препоръчва максимална поддържаща доза от 250 mg / ден. При тези пациенти титрирането на дозата трябва да се извършва с повишено внимание. Ако е посочена натоварваща доза, трябва да се използва начална доза от 100 mg, последвана от схема от 50 mg два пъти дневно през първата седмица. При пациенти, които се нуждаят от хемодиализа, се препоръчва да се приложи допълнителна доза, до 50% от единичната доза, използвана за постигане на дневната доза, в края на всяка диализна сесия. Лечението на пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност трябва да се предприема с повишено внимание, тъй като има ограничен клиничен опит и съществува потенциал за натрупване на метаболит (без известна фармакологична активност).
Чернодробна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
Титрирането при тези пациенти трябва да се извършва с повишено внимание, като се има предвид "възможна съвместна бъбречна недостатъчност. Може да се обмисли натоварваща доза от 200 mg, но последващото титриране на дозата (> 200 mg на ден) трябва да се извършва с повишено внимание. Фармакокинетиката на лакозамид не са проучвани при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на лакозамид при деца на възраст под 16 години все още не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Лакозамид филмирани таблетки са за перорално приложение. Лакозамид може да се приема със или без храна.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Предшестващ атриовентрикуларен (AV) блок от втора или трета степен.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Суицидни идеи и поведение
Съобщавани са случаи на суицидни мисли и поведение при пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства по различните им показания. Мета-анализ на рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени с антиепилептични лекарства, също установи леко повишен риск от суицидни мисли и поведение. Механизмът на този риск не е известен и наличните данни не изключват възможността за повишен риск с лакозамид. Следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на суицидни мисли и поведение и да се обмисли подходящо лечение. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекаря си, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение (вж. Точка 4.8).
Ритъм и сърдечна проводимост
По време на клиничните изпитвания с лакозамид е наблюдавано удължаване на PR интервала.Лакозамид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с предшестващи дефекти на сърдечната проводимост, както и при лица с тежко сърдечно заболяване, като анамнеза за миокарден инфаркт или сърдечна недостатъчност. Лакозамид трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст, които може да са с повишен риск от сърдечни заболявания или когато лакозамид се използва в комбинация с продукти, за които е известно, че водят до удължаване на PR интервала.
В постмаркетинговия опит се съобщава за АV блок от втора степен или по-висок. В плацебо контролирани клинични проучвания с лакозамид при пациенти с епилепсия не се съобщава за предсърдно мъждене или трептене; и двете са докладвани в проучвания за епилепсия. маркетингов опит (вж. точка 4.8).
Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на втора степен или по -висок AV блок (напр. Бавен или неравномерен пулс, чувство на замаяност и припадък) и симптоми на предсърдно мъждене и трептене (напр. Сърцебиене, ускорен пулс или неравномерно, задух). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекаря си, ако се появи някой от тези симптоми.
Замайване
Лечението с лакозамид е свързано със световъртеж, който може да увеличи риска от случайно нараняване или падане. Поради това пациентите трябва да бъдат съветвани да бъдат внимателни, докато не са запознати с потенциалните ефекти на лекарствения продукт (вж. Точка 4.8).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Лакозамид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, лекувани с лекарствени продукти, за които е известно, че водят до удължаване на PR интервала (напр. Карбамазепин, ламотрижин, прегабалин), и при пациенти, лекувани с антиаритмици от клас I. Въпреки това, подгруповите анализи в клиничните изпитвания не показват по -значително удължаване на PR интервала при пациенти, получаващи едновременно лечение с карбамазепин или ламотрижин.
Данни инвитро
Експерименталните данни показват нисък потенциал на взаимодействие на лакозамид. Проведени проучвания инвитро показват, че лакозамид не индуцира цитохроми на CYP1A2, 2B6 и 2C9 или инхибиране на CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при плазмени концентрации, наблюдавани в клинични проучвания. Проведено проучване инвитро показа, че лакозамид не се транспортира от Р-гликопротеин в червата. Данни инвитро показват, че цитохромите CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 са способни да катализират образуването на О-дезметилов метаболит.
Данни in vivo
Лакозамид не инхибира или индуцира цитохромите на CYP2C19 и 3A4 по клинично значим начин. Лакозамид не повлиява AUC на мидазолам (метаболизира се от цитохром CYP3A4, лакозамид се прилага в доза от 200 mg два пъти дневно), но Cmax на мидазолам е леко повишен (30%). Лакозамидът няма ефект върху фармакокинетиката на мидазолам. " омепразол (метаболизира се от цитохроми CYP2C19 и 3A4, лакозамид, прилаган в доза от 300 mg два пъти дневно). Инхибиторът на CYP2C19 омепразол (40 mg дневно) не води до клинично значима промяна в експозицията на лакозамид. Следователно е малко вероятно умерените инхибитори на CYP2C19 да повлияят на системната експозиция на лакозамид по клинично значим начин.Препоръчва се повишено внимание при едновременно лечение с мощни инхибитори на CYP2C9 (напр. Флуконазол) и CYP3A4 (напр. Итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), което може водят до увеличаване на системната експозиция на лакозамид. Такива взаимодействия не са установени in vivo, но те са възможни въз основа на данните инвитро.
Мощните ензимни индуктори като рифампицин или жълт кантарион (Hypericum perforatum) могат умерено да намалят системната експозиция на лакозамид. Следователно, всяко лечение с тези ензимни индуктори трябва да се започва или прекратява с повишено внимание.
Антиепилептици
В проучвания за взаимодействие лакозамид не повлиява значително плазмените концентрации на карбамазепин и валпроева киселина. Плазмените нива на лакозамид не се променят от карбамазепин и "валпроева киселина." Популационен фармакокинетичен анализ показва, че едновременното лечение с други антиепилептици, за които е известно, че са ензимни индуктори (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал, в различни дози) намалява общата системна експозиция на лакозамид от 25%.
Орални контрацептиви
В проучване за взаимодействие не е установено клинично значимо взаимодействие между лакозамид и перорални контрацептиви етинилестрадиол и левоноргестрел. Концентрациите на прогестерон не се повлияват, когато двете лекарства се прилагат едновременно.
Други
Изследванията на взаимодействията показват, че лакозамид няма ефект върху фармакокинетиката на дигоксин. Няма клинично значимо взаимодействие между лакозамид и метформин. Въпреки че няма данни за взаимодействието на лакозамид с алкохол, не може да се изключи фармакодинамичен ефект.
Лакозамидът е с ниско ниво на свързване с плазмените протеини (по -малко от 15%). Следователно, наличието на клинично значими взаимодействия с други лекарства чрез конкуренция за местата на свързване с протеини се счита за малко вероятно.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Риск, свързан с епилепсия и антиепилептични лекарства като цяло
Доказано е, че при потомството на жени, лекувани с антиепилептични лекарства, разпространението на малформации е два до три пъти по -високо от това на приблизително 3% в общата популация. При лекуваната популация се наблюдава увеличение на малформациите при жени, подложени на политерапия; обаче не беше възможно да се разбере до каква степен тези малформации са причинени от лечението и / или заболяването. Освен това ефективната антиепилептична терапия не трябва да се прекъсва, тъй като обострянето на заболяването може да бъде вредно както за майката, така и за плода.
Риск, свързан с лакозамид
Няма адекватни данни за употребата на лакозамид при бременни жени. Проучванията при животни не показват тератогенни ефекти при плъхове или зайци, докато ембриотоксични ефекти са наблюдавани при плъхове и зайци след прилагане на токсични дози за майката (вж. Точка 5.3). рискът за хората е неизвестен.Лакозамид не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако не е категорично необходимо (ако ползата за майката очевидно надвишава потенциалния риск за плода). Ако една жена планира да забременее, употребата на това лекарство трябва да бъде внимателно преоценен.
Време за хранене
Не е известно дали лакозамид се екскретира в кърмата при хора. Проучванията при животни показват, че лакозамид се екскретира в майчиното мляко. Като предпазна мярка, кърменето трябва да се преустанови по време на терапията с лакозамид.
Плодовитост
При плъхове не са наблюдавани нежелани реакции върху фертилитета или репродукцията при мъже или жени при дози, водещи до плазмена експозиция (AUC) до приблизително 2 пъти над AUC на човешката плазма след прилагане на максималната препоръчителна доза при хора (MRHD).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Лакозамид има "леко до умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Лечението с лакозамид е свързано със замаяност и замъглено зрение. В резултат на това пациентите не трябва да шофират или да работят с потенциално опасни машини, докато не се запознаят с ефектите на лакозамид върху способността им да извършват тези дейности.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Въз основа на мета-анализ на плацебо-контролирани клинични проучвания при 1308 пациенти с парциални пристъпи, 61,9% от пациентите, рандомизирани в групата на лакозамид и 35,2% от тези, рандомизирани в групата на плацебо, съобщават за поне една нежелана реакция. Най -често съобщаваните нежелани реакции след лечение с лакозамид са замаяност, главоболие, гадене и диплопия. Тези реакции обикновено са леки до умерени по интензивност. Някои от тях са дозозависими и се подобряват с намаляване на дозата. Честотата и тежестта на нежеланите реакции, засягащи централната нервна система (ЦНС) и стомашно -чревния тракт (ГИ), обикновено намаляват с течение на времето. групата на лакозамид и 1,6% за пациентите, рандомизирани в плацебо групата. Най -честата нежелана реакция, водеща до преустановяване на терапията, е замаяност. Честотата на нежеланите реакции на централната нервна система, като замаяност, може да бъде по -висока след натоварваща доза.
Таблица на нежеланите реакции
Следващата таблица изброява по честота нежеланите реакции, съобщени в плацебо-контролирани клинични проучвания (с честота ≥1% в групата на лакозамид и които са
> 1% в сравнение с плацебо) и в постмаркетинговия опит. Честотите са дефинирани, както следва: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 до
потенциално важни нежелани лекарствени реакции, съобщени в клинични изпитвания с честота, която не отговаря на горните критерии.
нежелани реакции, съобщени в постмаркетинговия опит.
Описание на избрани нежелани реакции
Използването на лакозамид е свързано с дозо-зависимо удължаване на PR интервала. Възможни са нежелани реакции (напр. Атриовентрикуларен блок, синкоп, брадикардия), свързани с това удължаване. В клинични проучвания при пациенти с епилепсия честотата на съобщавания атриовентрикуларен (АВ) блок от първа степен е рядка, съответно 0,7%, 0%, 0,5% и 0% в групите с лакозамид 200 mg, 400 mg, 600 mg или плацебо . В тези проучвания не са наблюдавани епизоди от втора степен или голям AV блок. Въпреки това, в постмаркетинговия опит са докладвани случаи на АВ блок от втора и трета степен, свързани с лечение с лакозамид. Честотата на синкоп в клиничните изпитвания е необичайна и не се различава при пациенти с епилепсия от групата на лакозамид (0,1%) и плацебо група (0,3%). Не се съобщава за предсърдно мъждене или трептене в краткосрочни клинични изпитвания; и двете са докладвани в открити клинични проучвания при пациенти с епилепсия и в опит след лечение. маркетинг.
Аномалии в лабораторните изследвания
В контролирани клинични изпитвания с лакозамид при възрастни пациенти с парциални пристъпи, приемащи 1 до 3 антиепилептични лекарства, са наблюдавани нарушения на чернодробните функционални тестове. Повишаване на ALT до ≥3 x ULN (горна граница на нормата) се наблюдава при 0,7% (7/935) от пациентите, лекувани с Vimpat и 0% (0/356) от пациентите, лекувани с плацебо.
Реакции на свръхчувствителност към много органи
Съобщавани са многоорганни реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани с някои антиепилептични лекарства. Тези реакции се проявяват по променлив начин, но обикновено се проявяват с треска и обрив и могат да бъдат свързани с засягане на различни органични системи. Рядко са съобщени потенциални случаи с лакозамид; ако се подозира реакция на свръхчувствителност към много органи, лечението с лакозамид трябва да се преустанови.
Педиатрична популация
Предполага се, че честотата, видът и интензивността на нежеланите реакции при юноши на възраст 16-18 години са същите като при възрастните.Безопасността на лакозамид при деца на възраст под 16 години все още не е установена. Няма налични данни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. В „Приложение V .
04.9 Предозиране
Клиничните данни за предозиране с лакозамид при хора са ограничени.
Симптоми
Клиничните симптоми (замаяност и гадене), наблюдавани след прием на 1200 mg / ден, засягат предимно централната нервна система и стомашно -чревната система и отзвучават чрез коригиране на дозата. токсични дози на различни други антиепилептици Субектът, първоначално изпаднал в кома, впоследствие се възстановява напълно без трайно увреждане.
Управление
Няма специфичен антидот за предозиране с лакозамид. Управлението на предозирането трябва да включва общи поддържащи мерки и, ако е необходимо, може да включва хемодиализа (вж. Точка 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антиепилептици, други антиепилептици, ATC код: N03AX18
Механизъм на действие
Активната съставка, лакозамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) е аминокиселина, към която са добавени други функционални групи.
Точният механизъм на действие, чрез който лакозамидът проявява антиепилептичния ефект при хората, все още не е напълно обяснен. Проведени електрофизиологични проучвания инвитро демонстрира, че лакозамид селективно потенцира бавното инактивиране на натриевите канали с напрежение, което води до стабилизиране на свръхвъзбудимите невронни мембрани.
Фармакодинамични ефекти
Лакозамид показа защитен ефект срещу гърчове в широк спектър от животински модели на частични и първични генерализирани гърчове и забави началото на разпалването.В предклиничните проучвания лакозамид, в комбинация с леветирацетам, карбамазепин, фенитоин, валпроат, ламотрижин, топирамат или габапентин, показа синергичен или адитивен антиконвулсивен ефект.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на Vimpat като допълнителна терапия в препоръчителни дози (200 mg / ден, 400 mg / ден) се оценява в 3 многоцентрови, рандомизирани, плацебо-контролирани клинични изпитвания с 12-седмичен поддържащ период., В който се използва като допълнителна терапия, Vimpat също се оказа ефективен при доза от 600 mg / ден.Ефикасността е подобна на тази, получена при 400 mg / ден, но дозата се понася по-малко от пациентите поради нежелани реакции, засягащи ЦНС и стомашно -чревния тракт. Следователно не се препоръчва дозата от 600 mg / ден. Максималната препоръчителна доза е 400 mg / ден. Тези проучвания включват общо 1308 пациенти със средна анамнеза за 23-годишни припадъци с частично начало и са предназначени да оценят ефикасността и безопасността на лакозамид, в комбинация с 1-3 антиепилептични средства, при пациенти с парциални пристъпи със или без вторични генерализация, която не се контролира добре от терапията. Като цяло процентът на пациентите, които са постигнали 50% намаление на честотата на пристъпите, е 23%, 34% и 40% за плацебо, лакозамид 200 mg / ден и лакозамид 400 mg / ден.
Няма достатъчно данни за преустановяване на съпътстващите антиепилептични лечения, за да може да се използва самостоятелно лакозамид.
Фармакокинетиката и безопасността на единична интравенозна натоварваща доза лакозамид бяха определени в отворено многоцентрово проучване, предназначено да оцени безопасността и поносимостта на бързото започване на лечение с лакозамид, като се използва единична интравенозна натоварваща доза (включително доза от 200 mg), последвана от прилагането на две дневни перорални дози (еквивалентни на интравенозната доза) като допълнителна терапия при възрастни на възраст от 16 до 60 години с парциални пристъпи.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Лакозамид се абсорбира бързо и напълно след перорално приложение. Пероралната бионаличност на таблетки лакозамид е близо 100%. След перорално приложение плазмената концентрация на непроменен лакозамид се увеличава бързо и достига Cmax приблизително 0,5 до 4 часа след дозирането.Таблетките Vimpat и Vimpat перорален сироп са биоеквивалентни. Скоростта и степента на абсорбция не се влияят от храната.
Разпределение
Обемът на разпределение е приблизително 0,6 L / kg. Свързването на лакозамид с плазмените протеини е по -малко от 15%.
Биотрансформация
95% от приложената доза се екскретира в урината като лекарство и метаболити. Метаболизмът на лакозамид не е напълно описан.
Основните съединения, екскретирани в урината, са непроменен лакозамид (приблизително 40% от дозата) и неговият О-дезметилов метаболит (по-малко от 30%).
Установено е, че полярна фракция, за която се предполага, че е производно на серин, е приблизително 20% в урината, но е открита в малки количества (0-2%) в плазмата на някои субекти. В урината са открити малки количества допълнителни метаболити (0,5-2%).
Данни инвитро показват, че цитохромите CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 са в състояние да катализират образуването на О-дезметилов метаболит, но няма потвърждение in vivo на основния участващ изоензим. Няма клинично значими разлики в „експозицията на лакозамид при сравняване на неговата фармакокинетика при субекти, дефинирани като„ екстензивни метаболизатори “(с функционален CYP2C19) и„ лоши метаболизатори “(при липса на функционален CYP2C19). В допълнение, проучване за взаимодействие с омепразол (инхибитор на CYP2C19) не показва клинично значими промени в плазмените концентрации на лакозамид, което показва, че този път е от малко значение. Плазмената концентрация на О-дезметил-лакозамид е приблизително 15% от плазмената концентрация на лакозамид метаболитът няма известна фармакологична активност.
Елиминиране
Основните пътища за елиминиране на лакозамид от системната циркулация са бъбречната екскреция и биотрансформацията.След перорално и интравенозно приложение на радиомаркиран лакозамид приблизително 95 % от приложената радиоактивност се открива в урината и по-малко от 0,5 % във фекалиите. животът на непромененото лекарство е приблизително 13 часа. Фармакокинетиката е дозозависима и постоянна във времето, с малка променливост между и между пациентите. След прилагане два пъти дневно, равновесно състояние се постига за 3 дни. Плазмената концентрация се увеличава с коефициент на натрупване приблизително 2.
Еднократна натоварваща доза от 200 mg води до равновесни концентрации, сравними с тези на две перорални дози от 100 mg дневно.
Фармакокинетика при специални категории пациенти
Секс
Клиничните проучвания показват, че полът не влияе значително върху плазмената концентрация на лакозамид.
Бъбречна недостатъчност
AUC на лакозамид се увеличава приблизително с 30% при пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане и с 60% при пациенти с тежко и терминално бъбречно увреждане, изискващо хемодиализа, в сравнение със здрави индивиди, докато Cmax остава непроменен. Е в състояние ефективно да отстрани лакозамид от плазмата . Намаляването на AUC на лакозамид е приблизително 50% след 4-часово лечение на хемодиализа. Следователно се препоръчва допълнителна доза при пациенти на хемодиализа (вж. Точка 4.2). Плазмената концентрация на метаболита О-деметилиран се увеличава няколко пъти при пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност. При пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, при липса на хемодиализа, нивата на метаболита се повишават и непрекъснато се увеличават по време на 24-часовото вземане на проби. Не е известно дали повишената плазмена концентрация на метаболит в краен стадий на бъбречна недостатъчност може да доведе до нежелани събития, но не е установена фармакологична активност на този метаболит.
Чернодробна недостатъчност
Пациентите с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B) имат по-високи плазмени концентрации на лакозамид (AUCnorm се увеличава с приблизително 50%). По-високата експозиция се дължи отчасти на намалена бъбречна функция при изследваните субекти.Намаляването на бъбречния клирънс при тези пациенти се оценява като отговорно за 20% увеличение на AUC на лакозамид. Фармакокинетиката на лакозамид не е оценена при пациенти с тежка форма чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).
Възрастни хора (над 65 години)
В проучване при пациенти в напреднала възраст от двата пола, което включва 4 пациенти на възраст над 75 години, AUC се увеличава с приблизително 30% при мъжете и 50% при жените, в сравнение с младите мъже. Това отчасти се дължи на по -ниското телесно тегло Нормализираната разлика за телесното тегло е съответно 26 и 23%.Наблюдава се и увеличение на променливостта на експозицията на лекарството. В това проучване бъбречният клирънс на лакозамид е бил леко намален при пациенти в напреднала възраст.
Не се счита за необходимо общо намаляване на дозата, освен ако не е посочено поради нарушена бъбречна функция (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
При проучвания за токсичност получените плазмени концентрации на лакозамид са сходни или малко по -високи от тези, наблюдавани при пациенти, като не оставят допълнително поле за експозиция при хора.
Проучване на фармакология за безопасност при които лакозамид се прилага интравенозно на анестезирани кучета показва преходно увеличаване на PR интервала и продължителността на QRS комплекса, както и понижаване на кръвното налягане най -вероятно поради кардиодепресивен ефект. Тези преходни промени започват в същия диапазон на концентрация. получени след прилагане на максималната препоръчителна доза.При анестезирани кучета и маймуни Cynomolgus се наблюдават забавена атрио-вентрикуларна проводимост, атрио-вентрикуларен блок и атрио-вентрикуларна дисоциация при дози, вариращи от 15-60 mg / kg, приложени интравенозно.
При проучвания за токсичност при многократни дози се наблюдават леки и обратими чернодробни промени при плъхове, започващи с дози, три пъти по -високи от клиничните нива на експозиция. Тези промени включват увеличаване на теглото на черния дроб, хипертрофия на хепатоцитите, повишени нива на серумните чернодробни ензими и повишени нива на общия холестерол и триглицеридите. С изключение на хипертрофията на хепатоцитите, не са открити допълнителни хистопатологични промени.
При проучвания за репродуктивна токсичност и развитие при гризачи и зайци, единствените открити тератогенни ефекти са увеличаване на броя на мъртвородените и перинатални смъртни случаи и леко намаляване на телесното тегло и размера на черния дроб на плъхове при майки. Токсични дози за майката, съответстващи на системна експозиция подобно на това, установено в клиничната практика. Тъй като не е било възможно да се тестват по-високи нива на експозиция при животни поради токсичността на тези дози за майката, данните не са достатъчни за установяване на ембрионално-фетотоксичния и тератогенен потенциал на лакозамид.
Проучванията при плъхове показват, че лакозамидът и / или неговите метаболити лесно преминават през плацентата.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Микрокристална целулоза
Хидроксипропилцелулоза
Ниско заместена хидроксипропилцелулоза
Безводен колоиден силициев диоксид
Кросповидон (фармацевтичен клас XL-10 полипласдон)
Магнезиев стеарат
Покритие на таблетки:
Поливинилов алкохол
Полиетилен гликол 3350
Талк
Титанов диоксид (E171)
Червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172), индиго кармин (E132)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Опаковки с 14, 56 и 168 филмирани таблетки в блистер от PVC / PVDC, запечатан с алуминиево фолио.
Опаковка от 56 x 1 таблетка в PVC / PVDC перфориран блистер за единична доза, запечатан с алуминиево фолио.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Брюксел
Белгия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. н. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU/1/08/470/020
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 29 август 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
юли 2013
.jpg)
