Активни съставки: Азитромицин
ZITROMAX Avium 600 mg филмирани таблетки
Защо се използва Zithromax avium? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Антибактериални средства за системна употреба; макролиди.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
ZITROMAX Avium (азитромицин) е показан като монотерапия или в комбинация с рифабутин за профилактика на инфекции с Mycobacterium avium complex (MAC): опортюнистични инфекции, които засягат предимно пациенти с напреднал HIV вирус.
ZITROMAX Avium (азитромицин) е показан, в комбинация с етамбутол, за лечение на инфекции на Mycobacterium avium complex (MAC), разпространени при пациенти с напреднал HIV вирус.
Противопоказания Когато Zithromax avium не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество азитромицин, към еритромицин, към някой от макролидните или кетолидните антибиотици или към някое от помощните вещества.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zithromax avium
Нарушена бъбречна функция
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR <10 ml / min) се наблюдава 33% увеличение на системната експозиция на азитромицин.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (СКФ 10 - 80 мл / мин), като при тези с тежко увреждане (СКФ <10 мл / мин) трябва да се внимава.
Хепатотоксичност
Тъй като черният дроб е основният път за елиминиране на азитромицин, употребата му при пациенти с тежко чернодробно заболяване трябва да се предприеме с повишено внимание. Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане, хепатит, холестатична жълтеница, чернодробна некроза и фулминантен хепатит при азитромицин. Потенциално поради чернодробна недостатъчност, някои от които са били фатални (вж. "Странични ефекти"). Някои пациенти може да са имали предишно чернодробно заболяване или да са приемали други хепатотоксични лекарствени продукти. свързани с жълтеница, тъмна урина, склонност към кървене или чернодробна енцефалопатия, чернодробните функционални тестове / тестове трябва да се извършат незабавно.
Незабавно прекратете лечението с азитромицин, ако се появят признаци на чернодробна дисфункция.
Производни на ерготамин
При пациенти, лекувани с ерготаминови производни, едновременното прилагане на макролидни антибиотици е предизвикало кризи на ерготизъм.В момента няма налични данни за възможността за взаимодействие между ерготамин и азитромицин. Поради теоретичната възможност за ерготизъм, азитромицин и ерготамин не трябва да се прилагат едновременно.
Суперинфекции
Както при всеки друг антибиотичен препарат, се препоръчва специално наблюдение за евентуална поява на суперинфекции с нечувствителни микроорганизми, включително гъбички.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zithromax avium
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Антиациди
При фармакокинетично проучване на ефектите от едновременното приложение на антиациди и азитромицин не се наблюдава ефект върху бионаличността на азитромицин, въпреки че се наблюдава приблизително 25% намаление на максималните серумни концентрации. двете лекарства едновременно. Едновременното приложение на азитромицинови гранули за перорална суспензия с удължено освобождаване с еднократна доза от 20 ml ко-магалдрокс (алуминиев хидроксид и магнезиев хидроксид) не повлиява скоростта и степента на абсорбция на азитромицин.
Цетиризин
При здрави доброволци едновременното прилагане на 5-дневен режим на азитромицин и 20 mg цетиризин в равновесно състояние не показва фармакокинетични взаимодействия или значителни промени в QT интервала.
Диданозин
Едновременното прилагане на дневни дози азитромицин 1200 mg / ден и диданозин 400 mg / ден при шест HIV позитивни пациенти не е имало ефект върху стационарната фармакокинетика на диданозин в сравнение с плацебо.
Дигоксин (Р-гликопротеинови субстрати)
Съобщава се, че приемът на макролидни антибиотици, включително азитромицин с субстрати на Р-гликопротеин като дигоксин, причинява повишени серумни нива на субстрати на Р-гликопротеин. Следователно, трябва да се има предвид възможността за повишаване на серумните нива на дигоксин, ако едновременно се приемат азитромицин и Р-гликопротеинови субстрати като дигоксин. Необходимо е клинично наблюдение и проследяване за евентуално повишени нива на дигоксин по време и след преустановяване на лечението с азитромицин.
Зидовудин
Прилагането на единични дози от 1000 mg и многократни дози от 1200 mg или 600 mg азитромицин не променя съществено плазмената фармакокинетика или екскрецията на зидовудин в урината или неговия глюкурониден метаболит.концентрации на фосфорилиран зидовудин, неговия клинично активен метаболит, в периферни моноядрени клетки. значението на тази констатация е неясно, но въпреки това може да бъде от полза за пациента.
Азитромицин не взаимодейства значително със системата на чернодробния цитохром Р450. Не се очаква да участва във фармакокинетични взаимодействия, както е установено с еритромицин и други макролиди. При азитромицин всъщност няма индукция или инактивиране на чернодробния цитохром Р450 чрез комплекса от неговите метаболити.
Ерготамин
Поради възможното начало на ерготизъм, не се препоръчва едновременната употреба на азитромицин и ерготаминови производни (вж. "Предпазни мерки при употреба").
Проведени са фармакокинетични проучвания между азитромицин и следните лекарства, за които е известна значителна метаболитна активност, медиирана от цитохром Р450.
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини)
Едновременното приложение на аторвастатин (10 mg / ден) и азитромицин (500 mg / ден) не променя плазмените концентрации на аторвастатин (въз основа на анализ на инхибиране на HMG CoA редуктаза) и следователно не предизвиква промени в активността на HMG CoA редуктаза. Има обаче постмаркетингови съобщения за рабдомиолиза при пациенти, получаващи азитромицин и статини.
Карбамазепин
В проучване за взаимодействие, проведено при здрави доброволци, не се наблюдава значителен ефект върху плазмените нива на карбамазепин или неговия активен метаболит при пациенти, приемащи едновременно азитромицин.
Циметидин
Във фармакокинетично проучване, проведено за оценка на ефектите от еднократна доза циметидин, приложена 2 часа след азитромицин, няма данни за промени във фармакокинетиката на азитромицин.
Циклоспорин
Значително увеличение на Cmax и AUC0-5 на циклоспорин. Следователно евентуалното едновременно приложение на двете лекарства изисква повишено внимание.Ако едновременното приложение на двете лекарства е строго необходимо, нивата на циклоспорин трябва да бъдат внимателно проследявани и дозата на последното трябва да бъде съответно променена.
Ефавиренц
Едновременното приложение на еднократна дневна доза азитромицин (600 mg) и ефавиренц (400 mg) в продължение на 7 дни не доведе до клинично значими фармакокинетични взаимодействия.
Флуконазол
Едновременното приложение на единична доза азитромицин (1200 mg) не променя фармакокинетиката на единична доза флуконазол (800 mg). Общото време на експозиция и полуживот на азитромицин не се повлияват от едновременното приложение с флуконазол, докато се наблюдава клинично незначително понижение на Cmax (18%).
Индинавир
Едновременното приложение на единична доза азитромицин (1200 mg) не показва статистически значим ефект върху фармакокинетиката на индинавир, прилаган три пъти дневно в продължение на 5 дни в дози от 800 mg.
Метилпреднизолон
Фармакокинетично проучване, проведено при здрави доброволци, показва, че азитромицинът не влияе значително върху фармакокинетиката на метилпреднизолон.
Мидазолам
При здрави доброволци едновременното приложение на 500 mg азитромицин дневно в продължение на 3 дни не води до клинично значими промени във фармакокинетиката и фармакодинамиката на единична доза от 15 mg мидазолам.
Нелфинавир
Едновременното приложение на азитромицин (1200 mg) и нелфинавир в равновесно състояние (750 mg три пъти дневно) води до повишени концентрации на азитромицин.Не са наблюдавани клинично значими нежелани реакции и не се налага коригиране на дозата.
Рифабутин
Едновременното приложение на азитромицин и рифабутин не променя серумните концентрации на двете лекарства. Наблюдавани са случаи на неутропения при някои пациенти, приемащи двете лекарства едновременно; въпреки че е известно, че рифабутин причинява неутропения, не е било възможно да се установи причинно -следствена връзка между горните епизоди на неутропения и комбинацията рифабутиназитромицин (вж. "Нежелани реакции").
Силденафил
При здрави доброволци от мъжки пол няма ефект на азитромицин (500 mg / ден в продължение на 3 дни) върху AUC и Cmax на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.
Теофилин
Едновременното приложение на азитромицин и теофилин при здрави доброволци не показва клинично значимо взаимодействие между двете лекарства.
Терфенадин
Фармакокинетичните проучвания не показват взаимодействия между азитромицин и терфенадин. Докладвани са някои редки случаи, при които възможността за такова взаимодействие не може да бъде напълно изключена; обаче няма научни доказателства, че е възникнало взаимодействието.
Триазолам
При 14 здрави доброволци едновременното приложение на 500 mg азитромицин на ден 1 и 250 mg на ден 2 и триазолам 0,125 mg на ден 2 не е имало значителен ефект върху фармакокинетичните променливи на триазолам в сравнение с триазолам и плацебо.
Триметоприм / сулфаметоксазол
След едновременното приложение на триметоприм / сулфаметоксазол (160 mg / 800 mg) и азитромицин (1200 mg) в продължение на 7 дни, няма значителен ефект върху пиковите концентрации, времето на експозиция или екскрецията в урината на 7 -ия ден, както на триметоприм, така и на сулфаметоксазол Серумни концентрации на азитромицин са подобни на тези, открити в други проучвания.
Орални антикоагуланти от тип кумарин
Във фармакокинетично проучване при здрави доброволци е показано, че азитромицин не променя антикоагулантния ефект на еднократна доза от 15 mg варфарин. В постмаркетинговата фаза са съобщени случаи на засилване на антикоагулантното действие след едновременното приложение на азитромицин и кумаринови перорални антикоагуланти. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, е препоръчително да се преоцени честотата, с която проследявайте времето до протромбин при прилагане на азитромицин при пациенти, получаващи антикоагуланти от кумаринов тип.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Свръхчувствителност и анафилактични реакции
Както при еритромицин и други макролиди, са наблюдавани тежки алергични реакции, включително ангиоедем и анафилаксия (рядко фатални), дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс Джонсън (SJS), токсична епидермална некролиза (TEN) (рядко смъртоносна) и лекарствена ерупция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS). Някои от тези реакции, свързани с приложението на азитромицин, са довели до рецидиви и поради това изискват продължителен период на наблюдение и лечение.
В случай на алергична реакция, лекарството трябва да се преустанови и да се започне подходяща терапия. Лекарите трябва да са наясно, че алергичните симптоми могат да се върнат след прекратяване на симптоматичната терапия.
Диария, свързана с Clostridium difficile
Съобщавани са случаи на асоциирана с Clostridium difficile диария (CDAD) при употребата на почти всички антибиотици, включително азитромицин, вариращи по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибиотици променя нормалната флора на дебелото черво и води до свръхрастеж на C. difficile.
C. difficile произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на диария. Щамовете C. difficile, които произвеждат излишни токсини, причиняват повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции обикновено са рефрактерни към антибактериалната терапия и често изискват колектомия. Възможността за диария, свързана с C. difficile, трябва да се има предвид при всички пациенти, които имат диария след лечение с антибиотици. Необходима е и внимателна медицинска история, тъй като са съобщени случаи на диария, свързана с C. difficile, дори повече от два месеца след прилагането на антибиотик.
Удължаване на QT интервала
При лечение с макролиди, включително азитромицин, е установено удължаване на сърдечната реполяризация и QT интервала на ЕКГ, което води до риск от развитие на сърдечна аритмия и torsades de pointes (вж. "Нежелани реакции"). Следователно, тъй като следните ситуации могат да доведат до повишен риск от камерни аритмии (включително torsades de pointes), което може да доведе до сърдечен арест, азитромицин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със съпътстващи проаритмични състояния (особено при жени и пациенти в старческа възраст).
Предписващите трябва да вземат предвид риска от удължаване на QT интервала, който може да бъде фатален, когато оценяват ползата-риск от азитромицин при рискови групи пациенти, като например:
- Пациенти с вродено или документирано удължаване на QT интервала;
- Пациенти, лекувани с други активни вещества, които удължават QT интервала, като антиаритмици от клас IA (хинидин и прокаинамид) и клас III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотични лекарства като пимозид, антидепресанти като циталопрам, флуорохинолони като моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорохин.
- Пациенти с електролитни нарушения, особено в случаи на хипокалиемия и хипомагнезиемия;
- Пациенти с клинично значима брадикардия, сърдечна аритмия или тежка сърдечна недостатъчност;
- Жени и възрастни хора, които може да са по-чувствителни към (свързани с лекарствата) ефекти от промяната на QT интервала.
Миастения гравис
Съобщава се за обостряне на симптомите на миастения гравис и първоначално начало на миастеничен синдром при пациенти, получаващи азитромицин (вж. "Нежелани реакции").
Безопасността и ефикасността при профилактика или лечение на инфекции с Mycobacterium avium complex (MAC) при деца не са установени.
Лекарството съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Фертилитет, бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Няма адекватни данни за употребата на азитромицин при жени по време на бременност.Безопасността на азитромицин по време на бременност не е установена. Следователно азитромицин трябва да се използва само по време на бременност, ако ползата надвишава риска.
Плодовитост
В проучвания за фертилитета, проведени при плъхове, е отбелязано намаляване на плодовитостта след прилагане на азитромицин. Значението на тези открития за хората е неизвестно.
Бременност
Проведени са проучвания за репродукцията при животни с използване на умалени дози до достигане на умерено токсични концентрации при майката. От тези проучвания няма данни за опасност за плода, дължаща се на азитромицин. Наблюдавани са тератогенни ефекти.
Време за хранене
Съобщава се, че азитромицин се секретира в кърмата.Поради това азитромицин трябва да се използва само при кърмещи жени в случаите, когато според лекаря потенциалната полза оправдава потенциалния риск за бебето.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, показващи, че азитромицин може да повлияе способността на пациентите да шофират или да работят с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Zithromax avium: Дозировка
ZITROMAX Avium (азитромицин) трябва да се прилага в еднократна дневна доза.Таблетките могат да се приемат или на гладно, или след хранене.
Възрастни
За профилактика на MAC инфекции при пациенти, заразени с HIV, препоръчителната доза е 1200 mg (2 таблетки по 600 mg) веднъж седмично веднъж дневно.
За лечение на дисеминирани MAC инфекции при напреднали пациенти с HIV, препоръчителната доза е 600 mg веднъж дневно. Азитромицин трябва да се прилага в комбинация с други антимикобактерии, които са показали in vitro активност срещу MAC, включително етамбутол, прилаган в препоръчителни дози.
Възрастни граждани
Същият график на дозиране може да се приложи при пациенти в напреднала възраст. Тъй като възрастните пациенти са по -предразположени към сърдечни аритмии, се препоръчва особено внимание поради риска от развитие на сърдечни аритмии и torsades de pointes (вж. "Специални предупреждения").
Педиатрична популация
Ефикасността и поносимостта на азитромицин при профилактика или лечение на MAC инфекции при деца не са установени. Фармакокинетичните данни показват, че доза от 20 mg / kg, приложена на педиатрични пациенти, води до лекарствена експозиция, подобна на тази, получена при възрастни с доза от 1200 mg, макар и с по -висок Cmax.
Пациенти с чернодробни или бъбречни проблеми:
Пациентите с чернодробни или бъбречни проблеми трябва да информират своя лекар, тъй като това може да наложи промяна на нормалната доза. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (СКФ 10 - 80 мл / мин) и трябва да се внимава при тези с тежко бъбречно увреждане (СКФ <10 мл / мин) (вж. "Предпазни мерки за" употреба ") ) Същата доза като при пациенти с нормална чернодробна функция може да се използва при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. "Предпазни мерки при употреба").
ZITROMAX Avium (азитромицин) таблетки трябва да се поглъщат цели или разделени, ако пациентите имат затруднено преглъщане.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zithromax avium
Нежеланите събития, възникващи при по -високи от препоръчаните дози, са подобни на тези, наблюдавани при нормални дози.
В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на ZITROMAX Avium, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на ZITROMAX Avium, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zithromax avium
Както всички лекарства, ZITROMAX може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
В таблицата по-долу са изброени нежеланите реакции, идентифицирани по време на провеждането на клинични проучвания и по време на постмаркетинговото наблюдение, разделени по системо-органни класове и честота. Нежеланите реакции, установени по време на постмаркетинговото наблюдение, са показани в курсив. Честотата се определя с помощта на следните параметри: Много чести (≥1 / 10); Чести (≥ 1/100,
Нежелани реакции с възможна или вероятна корелация с азитромицин въз основа на резултатите от клиничните проучвания и постмаркетинговото наблюдение.
* само за прах за инфузионен разтвор
Нежелани реакции, евентуално или вероятно свързани с профилактиката и лечението на Mycobacterium avium Complex въз основа на опит от клинични изпитвания и постмаркетингово наблюдение. Тези нежелани реакции се различават от тези, съобщени при формулировки с незабавно освобождаване или удължено освобождаване, по вид или по честота:
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката. Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
НЕ ИЗПОЛЗВАЙТЕ В СЛУЧАЙ НА ДОКАЗАТЕЛНИ ЗНАКИ НА УВРЕЖДАНЕ.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа:
- Активна съставка: Азитромицин дихидрат 628,93 mg, равен на азитромицин 600 mg
- Помощни вещества: Прежелатинизирано нишесте, безводна киселина калциев фосфат, натриев кармелоза, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат.
- Покритието съдържа: титанов диоксид, лактоза, хипромелоза, триацетин.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Филмирани таблетки.
PVC / Al блистер, съдържащ 8 x 600 mg филмирани таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZITROMAX AVIUM 600 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа:
Активен принцип:
Азитромицин дихидрат 628,93 mg
равно на азитромицин основа 600 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: лекарственият продукт съдържа лактоза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
ZITROMAX Avium (азитромицин) е показан като монотерапия или в комбинация с рифабутин при профилактиката на Mycobacterium avium комплекс (MAC): опортюнистични инфекции, които засягат предимно пациенти с напреднал ХИВ вирус.
ZITROMAX Avium (азитромицин) е показан, в комбинация с етамбутол, за лечение на Mycobacterium avium комплекс (MAC), разпространявани при пациенти с напреднал HIV вирус.
04.2 Дозировка и начин на приложение
ZITROMAX Avium (азитромицин) трябва да се прилага в еднократна дневна доза.Таблетките могат да се приемат или на гладно, или след хранене.
Възрастни
За профилактика на MAC инфекции при пациенти, заразени с HIV, препоръчителната доза е 1200 mg (2 таблетки по 600 mg) веднъж седмично веднъж дневно.
За лечение на дисеминирани MAC инфекции при напреднали пациенти с HIV, препоръчителната доза е 600 mg веднъж дневно. Азитромицин трябва да се прилага в комбинация с други антимикобактерии, които са показали активност инвитро срещу MAC, включително етамбутол, прилаган в препоръчителни дози.
Възрастни граждани
Същият график на дозиране може да се приложи при пациенти в напреднала възраст.
Тъй като възрастните пациенти са по -предразположени към сърдечни аритмии, се препоръчва особено внимание поради риска от развитие на сърдечни аритмии и torsades de pointes (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Ефикасността и поносимостта на азитромицин за предотвратяване на MAC инфекции при деца не са установени. Фармакокинетичните данни показват, че доза от 20 mg / kg, приложена на педиатрични пациенти, води до лекарствена експозиция, подобна на тази, получена при възрастни с доза от 1200 mg, макар и с по -висок Cmax.
ZITROMAX Avium (азитромицин) таблетки трябва да се поглъщат цели или разделени, ако пациентите имат затруднено преглъщане.
Нарушена бъбречна функция
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (GFR 10 - 80 mL / min), като при тези с тежко увреждане трябва да се внимава (GFR
Нарушена чернодробна функция
Същата доза като при пациенти с нормална чернодробна функция може да се използва при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество, към еритромицин, към някой от макролидните или кетолидните антибиотици или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Свръхчувствителност
Както при еритромицин и други макролиди, тежки алергични реакции, включително ангиоедем и анафилаксия (рядко фатални), дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс Джонсън (SJS), токсична епидермална некролиза (TEN) (рядко фатален) и „изригване на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (РОКЛА). Някои от тези реакции, свързани с приложението на азитромицин, са довели до рецидиви и поради това изискват продължителен период на наблюдение и лечение.
В случай на алергична реакция, лекарството трябва да се преустанови и да се започне подходяща терапия. Лекарите трябва да са наясно, че алергичните симптоми могат да се върнат след прекратяване на симптоматичната терапия.
Хепатотоксичност
Тъй като черният дроб е основният път за елиминиране на азитромицин, употребата му при пациенти с тежко чернодробно заболяване трябва да се предприема с повишено внимание. Съобщавани са случаи на нарушена чернодробна функция, хепатит, холестатична жълтеница, чернодробна некроза и фулминантен хепатит с азитромицин, потенциално водещ до чернодробна недостатъчност, някои от които са били фатални (вж. точка 4.8). Някои пациенти може да са имали предишно чернодробно заболяване или да са приемали други хепатотоксични лекарствени продукти. при жълтеница, тъмна урина, склонност към кървене или чернодробна енцефалопатия трябва незабавно да се извършат чернодробни функционални тестове / диагностика.
Незабавно прекратете лечението с азитромицин, ако се появят признаци на чернодробна дисфункция.
Производни на ерготамин
При пациенти, лекувани с ерготаминови производни, едновременното прилагане на макролидни антибиотици е предизвикало кризи на ерготизъм.В момента няма налични данни за възможността за взаимодействие между ерготамин и азитромицин. Поради теоретичната възможност за ерготизъм, азитромицин и ерготамин не трябва да се прилагат едновременно.
Както при всеки друг антибиотичен препарат, се препоръчва специално наблюдение за евентуална поява на суперинфекции с нечувствителни микроорганизми, включително гъбички.
Диария, свързана с Clostridium difficile
Случаи на диария, свързани с Clostridium difficile (CDAD), тежестта на която може да варира от лека диария до фатален колит. Лечението с антибиотици променя нормалната флора на дебелото черво и води до свръхрастеж В. трудно.
The В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на диария. Щамовете на В. трудно които произвеждат излишни токсини, причиняват повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции обикновено са рефрактерни на антибактериална терапия и често изискват колектомия. Трябва да се има предвид възможността за асоциирана диария В. трудно при всички пациенти с диария след антибиотично лечение. Необходима е и внимателна медицинска история, тъй като има случаи на асоциирана диария В. трудно те също са докладвани повече от два месеца след прилагане на антибиотик.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR
Удължаване на QT интервала
При лечение с макролиди, включително азитромицин, на ЕКГ е установена продължителна сърдечна реполяризация и QT интервал, което води до риск от развитие на сърдечна аритмия и torsades de pointes (вж. Точка 4.8). Следователно, тъй като следните ситуации могат да доведат до повишен риск от камерни аритмии (включително torsades de pointes), което може да доведе до сърдечен арест, азитромицин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със съпътстващи проаритмични състояния (особено при жени и пациенти в старческа възраст).
Предписващите трябва да вземат предвид риска от удължаване на QT интервала, който може да бъде фатален, когато оценяват ползата-риск от азитромицин при рискови групи пациенти, като например:
• Пациенти с вродено или документирано удължаване на QT интервала;
• Пациенти, лекувани с други активни вещества, които удължават QT интервала, като антиаритмици от клас IA (хинидин и прокаинамид) и клас III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотични лекарства като пимозид, антидепресанти като циталопрам, флуорохинолони като моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорохин.
• Пациенти с електролитни нарушения, особено в случаи на хипокалиемия и хипомагнезиемия;
• Пациенти с клинично значима брадикардия, сърдечна аритмия или тежка сърдечна недостатъчност;
• Жени и възрастни хора, които може да са по-чувствителни към (свързаните с лекарствата) ефекти на променения QT интервал.
Съобщава се за обостряне на симптомите на миастения гравис и първоначално начало на миастеничен синдром при пациенти, получаващи азитромицин (вж. Точка 4.8).
Безопасността и ефикасността при профилактика или лечение на инфекции с Mycobacterium avium комплекс (MAC) при деца не е установен.
Лекарството съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Антиациди
При фармакокинетично проучване на ефектите от едновременното приложение на антиациди и азитромицин не се наблюдава ефект върху бионаличността на азитромицин, въпреки че се наблюдава приблизително 25% намаление на максималните серумни концентрации. двете лекарства едновременно.
Цетиризин
При здрави доброволци едновременното приложение на 5-дневен режим на азитромицин и цетиризин 20 mg при стабилно състояние не показват фармакокинетични взаимодействия или значителни промени в QT интервала.
Диданозин
Едновременното приложение на дневни дози азитромицин 1200 mg / ден и диданозин 400 mg / ден при шест HIV-позитивни пациенти не е имало ефект върху общата фармакокинетика. стабилно състояние диданозин в сравнение с плацебо.
Дигоксин (Р-гликопротеинови субстрати)
Съобщава се, че приемът на макролидни антибиотици, включително азитромицин с субстрати на Р-гликопротеин като дигоксин, причинява повишаване на серумните нива на субстрати на Р-гликопротеин. на азитромицин и субстрати на Р-гликопротеин, като дигоксин.По време и след преустановяване на лечението с азитромицин е необходимо клинично наблюдение и проследяване на евентуални повишени нива на дигоксин.
Зидовудин
Прилагането на единични дози от 1000 mg и многократни дози от 1200 mg или 600 mg азитромицин не променя съществено плазмената фармакокинетика или екскрецията на зидовудин в урината или неговия глюкурониден метаболит.концентрации на фосфорилиран зидовудин, неговия клинично активен метаболит, в периферни моноядрени клетки. значението на тази констатация е неясно, но въпреки това може да бъде от полза за пациента.
Азитромицин не взаимодейства значително със системата на чернодробния цитохром Р450. Не се очаква да участва във фармакокинетични взаимодействия, както е установено с еритромицин и други макролиди. При азитромицин всъщност няма индукция или инактивиране на чернодробния цитохром Р450 чрез комплекса от неговите метаболити.
Ерготамин
Поради възможното начало на ерготизъм, не се препоръчва едновременната употреба на азитромицин и производни на ерготамин (вж. Точка 4.4).
Проведени са фармакокинетични проучвания между азитромицин и следните лекарства, за които е известна значителна метаболитна активност, медиирана от цитохром Р450.
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини)
Едновременното приложение на аторвастатин (10 mg / ден) и азитромицин (500 mg / ден) не променя плазмените концентрации на аторвастатин (въз основа на анализ на инхибиране на HMG CoA редуктаза) и следователно не предизвиква промени в активността на HMG CoA редуктаза. Има обаче постмаркетингови съобщения за рабдомиолиза при пациенти, получаващи азитромицин и статини.
Карбамазепин
В проучване за взаимодействие, проведено при здрави доброволци, не се наблюдава значителен ефект върху плазмените нива на карбамазепин или неговия активен метаболит при пациенти, приемащи едновременно азитромицин.
Циметидин
Във фармакокинетично проучване, проведено за оценка на ефектите от еднократна доза циметидин, приложена 2 часа след азитромицин, няма данни за промени във фармакокинетиката на азитромицин.
Циклоспорин
Значително увеличение на Cmax и AUC0-5 на циклоспорин. Следователно евентуалното едновременно приложение на двете лекарства изисква повишено внимание.Ако едновременното приложение на двете лекарства е строго необходимо, нивата на циклоспорин трябва да бъдат внимателно проследявани и дозата на последното трябва да бъде съответно променена.
Ефавиренц
Едновременното приложение на еднократна дневна доза азитромицин (600 mg) и ефавиренц (400 mg) в продължение на 7 дни не доведе до клинично значими фармакокинетични взаимодействия.
Флуконазол
Едновременното приложение на единична доза азитромицин (1200 mg) не променя фармакокинетиката на единична доза флуконазол (800 mg). Общото време на експозиция и полуживот на азитромицин не се повлияват от едновременното приложение с флуконазол, докато се наблюдава клинично незначително понижение на Cmax (18%).
Индинавир
Едновременното приложение на единична доза азитромицин (1200 mg) не показва статистически значим ефект върху фармакокинетиката на индинавир, прилаган три пъти дневно в продължение на 5 дни в дози от 800 mg.
Метилпреднизолон
Фармакокинетично проучване, проведено при здрави доброволци, показва, че азитромицинът не влияе значително върху фармакокинетиката на метилпреднизолон.
Мидазолам
При здрави доброволци едновременното приложение на 500 mg азитромицин дневно в продължение на 3 дни не води до клинично значими промени във фармакокинетиката и фармакодинамиката на единична доза от 15 mg мидазолам.
Нелфинавир
Едновременно приложение на азитромицин (1200 mg) и нелфинавир ало стабилно състояние (750 mg три пъти дневно) води до повишени концентрации на азитромицин.Не са наблюдавани клинично значими нежелани реакции и не се налага коригиране на дозата.
Рифабутин
Едновременното приложение на азитромицин и рифабутин не променя серумните концентрации на двете лекарства.
Наблюдавани са случаи на неутропения при някои пациенти, приемащи двете лекарства едновременно; въпреки че е известно, че рифабутин причинява неутропения, не е било възможно да се установи причинно-следствена връзка между горните епизоди на неутропения и комбинацията рифабутин-азитромицин (вж. точка 4.8).
Силденафил
При здрави доброволци от мъжки пол няма ефект на азитромицин (500 mg / ден в продължение на 3 дни) върху AUC и Cmax на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.
Теофилин
Едновременното приложение на азитромицин и теофилин при здрави доброволци не показва клинично значимо взаимодействие между двете лекарства.
Терфенадин
Фармакокинетичните проучвания не показват взаимодействия между азитромицин и терфенадин. Докладвани са някои редки случаи, при които възможността за такова взаимодействие не може да бъде напълно изключена; обаче няма научни доказателства, че е възникнало взаимодействието.
Триазолам
При 14 здрави доброволци едновременното приложение на 500 mg азитромицин на ден 1 и 250 mg на ден 2 и триазолам 0,125 mg на ден 2 няма значителен ефект върху фармакокинетичните променливи на триазолам в сравнение с триазолам и плацебо.
Триметоприм / сулфаметоксазол
След едновременното приложение на триметоприм / сулфаметоксазол (160 mg / 800 mg) и азитромицин (1200 mg) в продължение на 7 дни, няма значителен ефект върху пиковите концентрации, времето на експозиция или екскрецията в урината на 7 -ия ден, както на триметоприм, така и на сулфаметоксазол Серумни концентрации на азитромицин са подобни на тези, открити в други проучвания.
Орални антикоагуланти от тип кумарин
Във фармакокинетично проучване при здрави доброволци е показано, че азитромицин не променя антикоагулантния ефект на еднократна доза от 15 mg варфарин.
В постмаркетинговата фаза са съобщени случаи на засилване на антикоагулантното действие след едновременното приложение на азитромицин и кумаринови перорални антикоагуланти. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, е препоръчително да се преоцени честотата, с която проследявайте времето до протромбин при прилагане на азитромицин при пациенти, получаващи антикоагуланти от кумаринов тип.
04.6 Бременност и кърмене
Няма адекватни данни за употребата на азитромицин при жени по време на бременност.Безопасността на азитромицин по време на бременност не е установена. Следователно азитромицин трябва да се използва само по време на бременност, ако ползата надвишава риска.
Плодовитост
В проучвания за фертилитета, проведени при плъхове, е отбелязано намаляване на плодовитостта след прилагане на азитромицин. Значението на тези открития за хората е неизвестно.
Бременност
Проведени са проучвания за репродукцията при животни с използване на умалени дози до достигане на умерено токсични концентрации при майката. От тези проучвания няма данни за опасност за плода поради азитромицин. са наблюдавани тератогенни ефекти. Въпреки това не са налични адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията върху репродукцията при животни не винаги предсказват човешкия отговор, азитромицин по време на бременност трябва да се използва само при строга необходимост.
Време за хранене
Съобщава се, че азитромицин се секретира в кърмата, но няма адекватни и добре контролирани проучвания при кърмещи жени, които да опишат фармакокинетиката на екскрецията на азитромицин в кърмата. Следователно, азитромицин трябва да се използва само при кърмещи жени в случаите, когато по мнение на лекаря потенциалната полза оправдава потенциалния риск за бебето.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, показващи, че азитромицин може да повлияе способността на пациентите да шофират или да работят с машини.
04.8 Нежелани реакции
В таблицата по-долу са изброени нежеланите реакции, идентифицирани по време на провеждането на клинични проучвания и по време на постмаркетинговото наблюдение, разделени по системо-органни класове и честота. Нежеланите реакции, установени по време на постмаркетинговото наблюдение, са показани в курсив. Честотата се определя с помощта на следните параметри: много често (≥1 / 10); чести (≥ 1/100,
Нежелани реакции с възможна или вероятна корелация с азитромицин въз основа на резултатите от клиничните проучвания и постмаркетинговото наблюдение.
* само за прах за инфузионен разтвор
Нежелани реакции, евентуално или вероятно свързани с профилактиката и лечението на Mycobacterium avium Complex въз основа на опит от клинични изпитвания и постмаркетингово наблюдение. Тези нежелани реакции се различават от тези, съобщени при формулировки с незабавно освобождаване или удължено освобождаване, по вид или по честота:
Докладване на предполагаеми нежелани реакции.
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Нежеланите събития, възникващи при по -високи от препоръчаните дози, са подобни на тези, наблюдавани при нормални дози. В случай на предозиране са показани подходящи общи симптоматични и поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: макролиди.
ATC код: J01FA10.
Азитромицинът е първото лекарство в подклас от макролидни антибиотици, наречени азалиди, и химически се различава от еритромицин. Химически той се получава от вмъкването на азотен атом в лактоновия пръстен на еритромицин А. Химичното му име е: 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-хомоеритромицин А. Молекулното тегло е 749,0.
Режим на действие:
Азитромицинът се свързва с 23S рРНК на 50S рибозомната субединица.Азитромицин блокира протеиновия синтез, като инхибира етапа на транспептидация / транслокация на протеиновия синтез и инхибира сглобяването на 50S рибозомната субединица.
Сърдечна електрофизиология:
Удължаването на QT интервала е проучено в рандомизирано, плацебо-контролирано, паралелно групово проучване на 116 здрави индивиди, приемащи или хлорохин (1000 mg) самостоятелно, или в комбинация с азитромицин (500 mg, 1000 mg, 1500 mg веднъж дневно). азитромицин води до увеличаване на QTc интервала в зависимост от дозата и концентрацията. Максималните увеличения на QTcF в сравнение само с хлорохин (наблюдаваните разлики от плацебо варират в диапазона между 18,4 и 35 ms) са средно (горна граница на 95% доверителен интервал) от 5 ms, 7 ms и 9 ms след съвместно приложение на 500 mg, 1000 mg, 1500 mg азитромицин съответно.
Механизъм на съпротива:
Двата най -чести известни механизма на резистентност към макролиди, включително азитромицин, са целевата модификация (най -често чрез метилиране на 23S рРНК) и "активно екструдиране. Установяването на тези механизми на резистентност варира при различните видове.", В рамките на вида, честотата съпротивлението варира в зависимост от географското положение.
Основната рибозомна модификация, която определя намаляването на свързването на макролидите, е (N) - 6 пост -транскрипционното деметилиране на аденин при нуклеотид А2058 (система за номериране на E.coli) на 23S рРНК, управлявана от метилазите, кодирани от гена ем (рибозомна еритромицин метилаза).
Рибозомните модификации често водят до кръстосана резистентност (MLSB фенотип) към други класове антибиотици, чиито места за свързване на рибозоми припокриват тези на макролиди: линкозамиди (включително клиндамицин) и стрептограмини тип В (които включват например компонента хинупристин хинупристин / далфопристин). Различни гени ем те присъстват в различни бактериални видове, по -специално стрептококи и стафилококи. Чувствителността към макролиди може също да бъде повлияна от мутационни промени, открити по -рядко в нуклеотиди А2058 и А2059, и в някои други позиции на 23S рРНК, или в протеини L4 и L22 на основната рибозомна субединица.
Екструзионните помпи се срещат в редица видове, включително Грам-отрицателни, като напр Haemophilus influenzae (където те по своята същност могат да доведат до по -високи MIC) и стафилококи. При стрептококи и ентерококи екструзионната помпа, която разпознава 14- и 15-атомни макролиди (които включват съответно еритромицин и азитромицин), се кодира от гените меф (ДА СЕ).
Методология за определяне на in vitro чувствителността на бактериите към азитромицин
Тестовете за чувствителност трябва да се провеждат с помощта на стандартизирани лабораторни методи, като тези, описани в Институт по клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Те включват метода на разреждане (определяне на MIC) и метода за определяне на чувствителността на диска.
Както CLSI, така и Европейският комитет за изпитване на антимикробна чувствителност (EUCAST) предоставят тълкувателни критерии за тези методи.
Въз основа на редица проучвания се препоръчва дейността инвитро на азитромицин трябва да се тества в аеробна среда, за да се осигури физиологичното рН на растежната среда. Високото налягане на CO2, което често се използва за стрептококи и анаеробни бактерии, а понякога и за други видове, води до намаляване на рН на средата. Това има голям отрицателен ефект върху видимата сила на азитромицин и други макролиди.
EUCAST също установи пределни стойности на чувствителност за азитромицин въз основа на определяне на MIC. Критериите за чувствителност на EUCAST са изброени в таблицата по -долу.
Гранични точки на чувствителност за азитромицин
a включва групи A, B, C, G. EUCAST = Европейски комитет по изпитване на антимикробна чувствителност; MIC = Минимална инхибираща концентрация.
Антибактериален спектър:
Разпространението на придобитата резистентност може да варира географски и с течение на времето за избрани видове и е желателна локална информация за резистентност, особено при лечение на тежки инфекции.Трябва да се потърси експертен съвет, ако локалното разпространение на резистентни щамове е такова, че полезността на агентите при поне някои видове инфекции е под въпрос.
Азитромицинът показва кръстосана резистентност към резистентни на еритромицин грам-положителни микроби. Както е описано по-горе, някои рибозомни модификации причиняват кръстосана резистентност с други класове антибиотици, чиито места на свързване на рибозоми припокриват тези на макролиди: линкозамиди (включително клиндамицин) и стрептограмини тип В ( които включват например хинупристинов компонент на хинупристин / далфопристин) .С течение на времето се наблюдава намаляване на чувствителността към макролиди, особено при пневмокок и в Стафилококус ауреус, и също се наблюдава в групата на стрептококи виридани и в Streptococcus agalactiae.
Обикновено чувствителните към азитромицин организми включват:
Факултативни аеробни грам-положителни бактерии (чувствителни към еритромицин изолати): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, други стрептококи? хемолитици (групи C, F, G), група стрептококи виридани. Устойчиви на макроли микроби се срещат изолирани доста често сред факултативни аеробни грам-положителни бактерии, особено сред S. aureus резистентни към метицилин (MRSA) e S. pneumoniae резистентни към пеницилин (PRSP).
По избор аеробни грам-отрицателни бактерии: Bordetella коклюш, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, И Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. и повечето от Enterobacteriaceae по своята същност са резистентни към азитромицин, въпреки че азитромицин е бил използван за лечение на инфекции с Ентерична салмонела.
Анаероби: Clostridium perfringens, Пептострептококи spp. И Prevotella bivia.
Други видове бактерии: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, И Ureaplasma urealyticum.
Опортюнистични патогени, свързани с HIV инфекция. MAC *и еукариотни микроорганизми Pneumocystis jirovecii И Toxoplasma gondii.
* Ефикасността на азитромицин срещу описаните видове е доказана в клинични проучвания.
В плацебо-контролирано проучване е установено, че пациентите, приемащи азитромицин, имат по-малко от 50% шанс за MAC бактериемия в сравнение с пациентите, приемащи плацебо. Общата едногодишна честота на разпространение на MAC инфекции е 8,24% за азитромицин в сравнение с 20,22% за плацебо.
В клинично проучване е изчислено, че рискът от развитие на MAC бактериемия при пациенти, приемащи азитромицин, е по -нисък от този, наблюдаван при пациенти, приемащи рифабутин. Сред пациентите, получаващи „комбинация от азитромицин и рифабутин, шансът за развитие на MAC бактериемия е намален с една трета в сравнение с пациентите, приемащи само едно от двете лекарства. % сред пациентите, приемащи азитромицин, 15,25% сред тези, приемащи рифабутин и 2,75% сред пациентите, приемащи комбинацията рифабутин и азитромицин.Обаче сред последните, повече пациенти са прекратили терапията поради лоша поносимост.
По време на проучванията за профилактика на MAC инфекции процентът на други бактериални инфекции също намалява благодарение на приема на азитромицин.
Клинична фармакология
Лечение на разпространени MAC инфекции
В основното клинично проучване дневните дози азитромицин (600 mg) и кларитромицин (500 mg два пъти дневно) се прилагат в комбинация с етамбутол (800 или 1200 mg според телесното тегло). 71% (22/31) от лекуваните пациенти с азитромицин показва клинично подобрение в сравнение със 74% (17/23) от тези, лекувани с кларитромицин.Освен това, положителен бактериологичен отговор се наблюдава на 24 -та седмица при 76% (52/68) от лекуваните пациенти. в сравнение със 74% ( 42/57) от пациенти, лекувани с кларитромицин.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
При хора, след перорално приложение, азитромицинът се разпространява бързо и широко в тялото, с бионаличност приблизително 37%.Не се наблюдава значително намаляване на бионаличността, когато азитромицин таблетки се прилагат след хранене с високо съдържание на мазнини Времето, необходимо за постигане на пикови плазмени нива е 2-3 часа.
Разпределение
При проучвания върху животни са наблюдавани високи концентрации на азитромицин в рамките на фагоцитни клетки.Освен това, при експериментални модели, високи концентрации на азитромицин се освобождават от активирани фагоцити в сравнение с неактивираните фагоцити. Това явление определя, при животинския модел, високи концентрации на азитромицин на мястото на инфекцията.
Фармакокинетичните проучвания при хора показват тъканни нива на азитромицин по -високи от тези в плазмата (до 50 пъти максималните концентрации, наблюдавани в плазмата), което показва, че лекарството е силно свързано с тъканите. Концентрации в целевите органи като белия дроб, сливиците и простатата надвишава стойностите на MIC90 за най -често срещаните патогени след еднократно перорално приложение на 500 mg.
След перорално приложение на 600 mg дневни дози, средната плазмена концентрация (Cmax) е съответно 0,33 мкг / мл и 0,55 мкг / мл на 1 и 22 ден. Времето, необходимо за достигане на максималната концентрация (Tmax), не се променя. Средните пикови концентрации, наблюдавани в левкоцитите, основното място на разпространена МАС инфекция, са 252 mcg / ml (± 49%) и остават над 146 mcg / ml (± 33%) за 24 часа при стабилно състояние.
Елиминиране
Терминалният плазмен полуживот отразява отблизо полуживота на изчерпване на тъканите (2 до 4 дни). Приблизително 12% от интравенозната доза се екскретира в урината като непроменено лекарство в продължение на 3 дни, повечето през първите 24 часа. Елиминирането на жлъчката е основният път за елиминиране на непроменено лекарство след перорално приложение. В човешката жлъчка са открити много високи концентрации на непроменено лекарство заедно с 10 метаболита, последният се образува чрез процеси на N- и О-деметилиране, чрез хидроксилиране на дезозамин и гликоновия пръстен и чрез разцепване на кладиноза-конюгати. HPLC и микробиологичен метод за Оценката на тъканните концентрации на тези метаболити показа, че те не играят никаква роля в антимикробната активност на азитромицин.
Фармакокинетика при специални категории пациенти
Възрастни граждани
Проучване, проведено върху здрави доброволци, показва, че след 5-дневен режим стойностите на AUC са малко по-високи при пациенти в старческа възраст (> 65 години), отколкото при по-млади индивиди (
Нарушена бъбречна функция
След еднократно перорално приложение на 1 грам азитромицин не са наблюдавани фармакокинетични ефекти при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (СКФ 10 - 80 ml / min). Статистически значими разлики бяха открити в стойности на AUC0-120 (8.8 mcg-h / mL срещу 11.7 mcg-h / mL), Cmax (1.0 mcg / mL срещу 1.6 mcg / mL).) И CLr (2.3 ml / min / / kg спрямо 0,2 ml / min / kg) сред групата с тежко бъбречно увреждане (GFR
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с леко (клас А) до умерено (клас В) чернодробно увреждане няма данни за значителни промени в серумната фармакокинетика на азитромицин в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. вероятно като компенсация за намален чернодробен клирънс.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В проучвания при животни, проведени с високи дози, надвишаващи 40 пъти максималната доза, използвана в клиничната практика, е установено, че азитромицин причинява обратима фосфолипидоза, обикновено без очевидни токсикологични последици. Ефектът е обратим при прекратяване на лекарството. Лечение с азитромицин значението на тези открития както за животните, така и за хората е неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Преджелатинизирано нишесте, безводна киселина калциев фосфат, натриев кармелоза, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат.
Хастарът съдържа: титанов диоксид, лактоза, хипромелоза, триацетин.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / Al блистер, съдържащ 8 x 600 mg филмирани таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
"Avium 600 mg филмирани таблетки" 8 таблетки AIC n. 027860143
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
12 януари 1998/30 април 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от 11 януари 2016 г.
.jpg)
