Наркотици и рецептори

РЕЦЕПТОРА

Рецепторът е протеин, който се намира или на нивото на плазмената мембрана (мембранен рецептор), или на нивото на цитозола на клетката, следователно вътре в самата клетка (трансмембранен рецептор). Повечето от рецепторите се намират в мембраната нивото. другите са вътреклетъчни рецептори; фундаментален пример за вътреклетъчен рецептор е този за стероидни хормони.

Рецепторът има задачата да разпознава екзогенно вещество (лекарство) или ендогенно и да предизвика, след разпознаването, биологичен отговор вътре в клетката. Тези рецептори вече присъстват естествено в клетките на нашия организъм и са мишена на много ендогенни вещества., като растежни фактори, невротрансмитери, хормони и други вещества от ендогенен произход. Много лекарства са разработени, за да взаимодействат върху тези рецептори, давайки биологичен отговор. Ако случайно този биологичен отговор е абнормен (патология), употребата на лекарството става почти незаменима, тъй като ограничава взаимодействието между рецептора и ендогенното вещество, което причинява заболяването.
Рецепторът не е нито ензим, нито йонен канал, но е протеин, способен да модулира активността на йонния канал (отваря или затваря преминаването към някои вещества) или активността на ензим. За да се модулира активността на йонния канал или на определен мембранен ензим, рецепторът задължително трябва да се намери в близост до последния.

Трябва да се помни, че рецепторът не притежава ензимна активност, но може да модифицира ензимната активност или активността на близките йонни канали. Всяка клетка притежава в своя генетичен състав информацията, необходима за синтеза на определени мембранни рецептори. Така че може да се каже, че рецепторът е генетично обусловен.
Освен това рецепторът е:

Подходящ за свързване с АГОНИСТ. Той разпознава определено място на рецептора. Агонистът се свързва с рецептора и предизвиква модификация на рецептора. Тази модификация може да активира ензими или да отвори близките йонни канали. Връзката РЕЦЕПТОР + АГОНИСТ е обратима, следователно говорим за много слабо звено. Ако връзката между рецептора и агониста беше силна, рецепторът би имал непрекъсната стимулация до липса на действие (десенсибилизация).
Агонистите могат да бъдат класифицирани в:
Пълна или пълна: защото агонистът произвежда модификация на рецептора, способна да предизвика клетката да произведе тотален отговор;
Частично: тъй като агонистът произвежда модификация на рецептора, която не е в състояние да накара клетката да произведе тотален отговор на взаимодействието с агониста. Резултатът ще бъде частичен фармакологичен отговор.
Подходящ за свързване с АНТАГОНИСТ. той е като агониста и винаги е в състояние да разпознае определено място на рецептора, антагонистът обаче не може да промени конформацията на рецептора.
Като не се променя конформацията на рецептора, няма да има ензимна активност и отваряне на йонните канали, следователно няма да има клетъчен отговор. Освен това, клетката не реагира на веществото, което обикновено се свързва с рецептора, тъй като мястото на свързване е заето от антагониста. Връзката РЕЦЕПТОР + АНТАГОНИСТ е обратима, но и необратима. Видът на свързване между рецептора и антагониста определя продължителността на активиране на рецептора. Ако свързването е необратимо, активността на рецептора ще бъде инхибирана за дълго време, и обратно, ако свързването е обратимо. Освен това антагонистът, който се свързва с рецептора, не предизвиква отговор и предотвратява свързването на агониста с рецептора. [ Лигандът е "агонистът".
Рецепторът е способен да взаимодейства както с агониста, така и с антагониста съгласно правилата на взаимодействието ензим-субстрат (стереоспецифичност, насищане и т.н.);
Рецепторът може да приеме три конформации. В покой (рецепторът е в състояние да побере както агониста, така и антагониста), активиран и накрая десенсибилизиран.

Както бе споменато по -горе, образуваните връзки обикновено са слаби връзки (обратими връзки), които са йонни връзки, сили на Ван дер Ваалс и водородни мостове. Ако, от друга страна, се образуват много силни връзки (необратими), те са ковалентни. Като цяло, за да бъдат ефективни всички тези облигации, те трябва да продължат известно време. Ако рецепторът и агонистът останат свързани за кратко време, съществува риск рецепторът да не може да се промени, така че няма да има време да предаде сигнал вътре в клетката. Ако продължителността на взаимодействието е твърде дълга , вместо това съществува риск от удължаване на биологичния отговор, причинявайки също така десенсибилизация на рецептора. Биологичният отговор се определя от:

ХИМИЧНИ ВРЪЗКИ (сили на Ван дер Ваалс, йонни връзки, водородни мостове);
Продължителност на взаимодействието (достатъчно, за да се даде модификация, активиране на ензима или йонния канал, като по този начин се произвежда биологичен отговор);
ДОСТАТЪЧНО ВИСОК БРОЙ ХИМИЧНИ СВЪРЗВАНИЯ;
ДОПЪЛНИТЕЛЕН (между рецептор - агонист - антагонист). Лигандът и рецепторът трябва да се допълват, за да се осигури биологичен отговор. Химичната структура на агониста трябва да бъде такава, че да се утаи и да се адаптира към структурата на рецептора, така че всяка част от молекулата на агониста да е в близък контакт с рецепторния протеин.

1 + 2 + 3 + 4 = БИОЛОГИЧЕН ОТГОВОР

[В първия случай няма биологичен отговор и връзката не е устойчива. Взаимодействието не е ефективно].
[Само вторият пример. C "е биологичен отговор и връзката е устойчива].