Миастения гравис

Общност

Миастения гравис е хронично заболяване, характеризиращо се с умора и слабост на някои мускули. Това е автоимунно заболяване, при което се нарушава нормалното предаване на контрактилни сигнали, изпратени от нерва към мускула.

Промяната на тези стимули води до променливи нива на слабост и умора, които възникват бързо и се влошават след използването на определени групи мускули; не е изненадващо, че името "миастения гравис" означава тежко (гравис) слабост (астения) мускулест (мио).

В патогенезата някои автоантитела блокират постсинаптичните рецептори в нервно -мускулната връзка и инхибират възбуждащите ефекти на ацетилхолин (невротрансмитер). Чрез намаляване на ефективността на сигнала пациентът изпитва слабост, особено когато се опитва многократно да използва същия мускул. Първоначалните симптоми на заболяването включват увисване на клепачите (птоза), диплопия, затруднено говорене (дизартрия) и преглъщане (дисфагия). С течение на времето миастения гравис засяга други мускулни области; засягането на гръдните мускули води до тежки последици за дихателната механика и в някои случаи пациентите трябва да прибягват до изкуствено дишане. Състоянието е изключително изтощително и понякога дори фатално. Съвременните лечения за миастения гравис са насочени към намаляване на реакцията на имунната система чрез намаляване на кръвните нива на автоантитела. Лечението може да включва инхибитори на ацетилхолинестеразата или имуносупресори, а в избрани случаи и тимектомия (хирургично отстраняване на тимуса).

Накратко: как се случва нервно -мускулното предаване

При здрава нервно -мускулна връзка сигналите, генерирани от нервите, произвеждат освобождаване на ацетилхолин (Ach). Този невротрансмитер се свързва с рецепторите (AChR) на мускулните клетки (в крайната плоча), причинявайки приток на натриеви йони, които косвено причиняват мускулни контракции.

Причини

Комуникацията между нервите и мускулите Миастения гравис е автоимунно заболяване. Това означава, че се развива в резултат на „селективна свръхактивност на имунната система, при която пациентите произвеждат анормални антитела (Ab), тъй като те са насочени срещу определена цел в тялото им.

Обикновено Abs се произвеждат в имунния отговор срещу чужди агенти като бактерии или вируси. При миастения гравис обаче имунната система погрешно атакува нормалните компоненти на телесните тъкани. По -специално се произвеждат автоантитела, специфични за рецепторите на тялото. Ацетилхолин (AChR ), които се свързват с тях и ги дезактивират. Крайният резултат е спад в броя на свободните рецептори, изразени на повърхността на мускулната клетка. Загубата на тези повърхностни рецептори прави мускула по -малко чувствителен към невронна стимулация. Следователно, "увеличаването на нивата на автоантитела намалява ефективността на нервно -мускулната връзка, така че пациентите с миастения гравис показват прогресивно отслабване на мускулния тонус." Енергичната физическа активност изисква увеличаване на химичните съобщения (с по -малко налични рецепторни места, двигателните неврони не са в състояние за да се достигне потенциалния праг за провеждане на сигнала.) Това помага да се обясни защо хората с миастения гравис имат влошаващи се симптоми след физическо натоварване и се чувстват по -добре след почивка.причината за този анормален имунен отговор все още не е напълно изяснена.
Мащерка. При някои хора с миастения гравис тимусът, жлеза, разположена в гръдния кош, зад гръдната кост, изглежда участва и играе важна роля в развитието на имунната система в ранна детска възраст (произвежда хормони, необходими за развитието и поддържането нормална имунна защита). От пубертета започва инволюцията на жлезата и някога функционално активните тимусни клетки се заменят с влакнеста съединителна тъкан.

Някои възрастни пациенти с миастения гравис имат анормално увеличение на тимусната жлеза или тимома (тумор на тимусната жлеза). Връзката между тимуса и миастения гравис все още не е напълно изяснена, но тази жлеза е ясно свързана с производството на антитела, насочени срещу ацетилхолиновия рецептор.
Други съображения. Заболяването трябва да се разграничава от вродения миастеничен синдром, който може да има подобни симптоми, но не реагира на имуносупресивни лечения.

Знаци и симптоми

За допълнителна информация: Симптоми на миастения гравис

Отличителният белег на миастения гравис е умората на доброволните мускули, която се влошава при многократна или продължителна употреба. По време на периоди на активност мускулите постепенно отслабват, докато се подобряват след период на почивка (симптомите могат да бъдат периодични).

Мускулите, които контролират движението на очите и клепачите, изражението на лицето, дъвченето и преглъщането, са особено податливи.

Началото на заболяването може да бъде внезапно и често симптомите са периодични. Степента на мускулна слабост варира значително при отделните пациенти. Понякога може да се прояви в локализирана форма, например ограничена до очните мускули (очна миастения); при други случаи, могат да се проявят като тежки и генерализирани симптоми, засягащи много мускулни групи, включително тези, които контролират дишането и движенията на шията и крайниците.
Симптомите на миастения гравис, които се различават по вид и тежест, могат да включват:

Очна миастения

• Птоза (увисване на клепачите): може да бъде асиметрична или да засегне и двете очи;
• Двойно виждане (диплопия): понякога се проявява само при гледане в определена посока;
• Замъглено зрение: може да бъде периодично.

Общи симптоми

• Нестабилна и люлееща се походка;
• Слабост в ръцете, ръцете, пръстите, краката и шията
• Проблеми с дъвчене и затруднено преглъщане (дисфагия), дължащо се на засягането на фарингеалните мускули;
• Промяна в изражението на лицето, дължащо се на засягане на лицевите мускули;
• Недостиг на въздух
• Дизартрия (нарушение на говора, често става назално).

Болката обикновено не е характерен симптом на миастения гравис, но ако са засегнати мускулите на врата, пациентите могат да изпитат болки в гърба поради усилията да поддържат главата повдигната.

Миастенична криза

Миастенична криза възниква, когато са засегнати горните гръдни мускули; това представлява „спешна медицинска помощ, която изисква хоспитализация и незабавно лечение“. Тежката миастения гравис може да причини дихателна парализа, изискваща асистирана вентилация. Някои от задействащите фактори за миастенична криза включват физически или емоционален стрес, бременност, инфекции, треска и нежелани лекарствени реакции.

Как протича болестта

Ходът на миастения гравис е силно променлив във времето и потенциално може да засегне всички мускули на тялото. Въпреки това, в много случаи заболяването НЕ прогресира до крайния си стадий. Например, някои пациенти изпитват само проблеми с очите. Периоди на акцентиране на симптомите се редуват с ремисии.

Свързани условия

Миастения гравис е свързана с няколко заболявания, включително:

• Нарушения на щитовидната жлеза, включително тиреоидит на Хашимото и болест на Грейвс
• Захарен диабет тип 1;
• Ревматоиден артрит;
• Системен лупус еритематозус;
• Демиелинизиращи заболявания на централната нервна система (например множествена склероза).

Диагностика

Диагностицирането на миастения гравис може да бъде сложно, тъй като симптомите могат да бъдат трудно разграничими от други неврологични нарушения. Пълният физически преглед може да разкрие лесна умора, като слабостта се подобрява след почивка и се влошава при повторение на стрес теста.
Миастения гравис се диагностицира с помощта на редица тестове, включително:

• Кръвен тест. Кръвните тестове помагат да се идентифицират специфични антитела (Ab), включително:
• Абанти-рецептор на ацетилхолин;
• Ab срещу мускулно-специфичната рецепторна киназа (MuSK е специфична за мускулите тирозин киназа, присъстваща при някои пациенти без антитела срещу AChR);
• Ab насочен срещу калциевите канали (за да се изключи миастениформният синдром на Ламбърт Итън).

При повечето хора с болестта идентифицирането на тези специфични автоантитела е достатъчно за потвърждаване на диагнозата, но може да се наложи допълнително изследване.

• Електромиография (ЕМГ). Лекарят вкарва много фина игла в мускул, за да измери електрическия отговор на нервната стимулация. В случай на миастения гравис, отговорът на многократна стимулация е нетипичен.
• Едрофониев тест: Инжектирането на едрофониев хлорид (Tensilon) блокира ензима, който разгражда ацетилхолина в нервно -мускулната връзка. При пациенти с миастения гравис лекарството може да причини внезапно и временно подобрение на симптомите.
• Диагностика за изображения. Обикновено се прави рентгенова снимка на гръдния кош, за да се изключат други състояния, като синдром на Ламбърт-Ийтън, често свързан с дребноклетъчен рак на белия дроб. Компютърната и магнитно -резонансната томография са най -добрите начини за идентифициране на тимома (тимусен тумор).

Лечение

Няма специфично лечение за миастения гравис, но редица лечения могат да помогнат за ефективно управление на симптомите.
Някои от възможностите за лечение включват:

• Промени в начина на живот: адекватна почивка и минимизиране на физическото натоварване.
• Инхибитори на холинестеразата: лечението на избор при миастения гравис е прилагането на инхибитор на холинестеразата (ензим, който разгражда ацетилхолина). По -специално, пиридостигминът се намесва чрез увеличаване на способността на ацетилхолина да се конкурира с автоантитела за рецептори, присъстващи в крайните двигателни пластини на нервно -мускулната кръстовища. Лекарството може временно да подобри мускулната сила. Ефектът обикновено изчезва в рамките на 3-4 часа, така че ще трябва да приемате таблетките на редовни интервали през целия ден. Възможните странични ефекти от лечението включват алергии, лекарствени взаимодействия и симптоми на предозиране като диария, гадене и повръщане. Понякога някои се предписват лекарства за намаляване на страничните ефекти.
• Кортикостероиди: Тези лекарства действат като потискат активността на имунната система и намаляват производството на антитела срещу ацетилхолиновия рецептор. Предполага се, че кортикостероидите стимулират синтеза на по -голям брой AChR в мускулните клетки. Въпреки добрите резултати, кортикостероидите могат да причинят повече странични ефекти от другите видове терапия.
• Имуносупресивни лекарства: Лекарства като азатиоприн, метотрексат и циклоспорин инхибират производството на автоантитела. Това помага за намаляване на симптомите на миастения гравис. Имуносупресивните лекарства могат да причинят няколко странични ефекти.
• Плазмен обмен - процедурата намалява количеството автоантитела, циркулиращи в тялото. По време на плазмаферезата плазмата се отделя от кръвта и се изчиства от Abanti-ацетилхолиновите рецептори. След това кръвта се влива отново на пациента. Симптомите трябва да се подобрят след два дни, но ефектите продължават само няколко седмици (имунната система продължава създаване на автоантитела.) Следователно, плазмаферезата често се използва за ситуации, при които симптомите трябва да бъдат овладени бързо, като например за подпомагане на разрешаването на миастенична криза и не са подходящи за дългосрочно лечение.
• Интравенозни имуноглобулини: Краткосрочна стратегия за управление, включваща интравенозно приложение на имуноглобулини (пречистени антитела, получени от плазмата на кръводарители). Това лечение е много скъпо, но може да бъде полезно по време на миастенична криза, която влошава способността за дишане или преглъщане.
• Хирургичен подход (тимектомия): След хирургично отстраняване на тимуса, пациентът може да съобщи за известно подобрение на симптомите. Не е ясно как тимектомията предизвиква ремисия на миастения гравис, но изследванията показват, че нивото на анти-ацетилхолиновите рецепторни антитела е намалено след операцията. Хирургичното отстраняване на тимуса обаче не е подходяща процедура за всички пациенти.

За допълнителна информация: Лекарства за лечение на миастения гравис "

Прогноза

Прогнозата за миастения гравис се подобрява значително с въвеждането на имуносупресивна терапия. Наличието на тези и други лечения значително намалява смъртността, позволявайки на пациентите да живеят в почти нормални условия. Въпреки това, хората с миастения гравис често трябва да следват процедурата. режим на лечение за неопределен период, тъй като симптомите обикновено са рецидивиращи при прекратяване на лечението.