Поради мутацията на един от гените, известни със съкращенията TCOF1, POLR1C и POLR1D, синдромът на Treacher Collins може да бъде както състояние, придобито по време на ембрионалното развитие, така и наследствено състояние.
Симптомите и признаците на синдрома на Treacher Collins могат да се видят отчасти още при раждането, което благоприятства ранната диагностика.
За съжаление, понастоящем тези, които страдат от синдром на Treacher Collins, могат да разчитат само на симптоматично лечение - тоест насочено към облекчаване на симптомите - тъй като няма лек, способен да премахне последствията от мутацията, засягаща 3 -те гореспоменати гена.
Епидемиология
Според статистиката, един на всеки 50 000 индивида се ражда със синдром на Treacher Collins.
Следователно синдромът на Treacher Collins е включен в списъка на така наречените редки генетични заболявания.
Произход на името
Синдромът на Тричър Колинс дължи името си на Едуард Тричър Колинс, английския хирург и офталмолог, който около 1900 г. го описва за първи път подробно и задълбочено.
) на един от човешките гени, известни със съкращенията TCOF1, POLR1C и POLR1D.С други думи, индивид страда от синдром на Treacher Collins, когато един от гените TCOF1, POLR1C и POLR1D има „аномалия на последователността на ДНК“.
Гени, замесени в синдрома на Treacher Collins: местоположение и нормална функция
Помещение: гените, присъстващи в човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат основни протеини в биологичните процеси, необходими за живота, включително клетъчен растеж и репликация.
Гените TCOF1, POLR1C и POLR1D се намират съответно в хромозома 5, хромозома 6 и хромозома 13.
При липса на мутации, които ги засягат (когато при човек, който не е засегнат от синдрома на Treacher Collins), всеки от гореспоменатите гени произвежда протеин с ключова роля за правилното развитие на костите и меките тъкани на лицето; по -специално, те произвеждат протеини, отговорни за производството на рибозомна РНК (определен вид РНК), която служи за регулиране на растежните процеси на костите и меките тъкани на лицето.
Какво причинява мутацията на гените, свързани със синдрома на Treacher Collins?
При наличието на мутации, отговорни за синдрома на Treacher Collins, гените TCOF1, POLR1C и POLR1D губят способността си да експресират функционални протеини, което води до липсата на водещи елементи по време на процесите на развитие на костите и меките тъкани на лицето.
С други думи, генетичните мутации в началото на синдрома на Treacher Collins причиняват липсата на агенти, отговорни за регулирането на правилния растеж на костите и меките тъкани, съставляващи човешкото лице.
Наследствено или придобито заболяване?
Синдромът на Treacher Collins може да бъде резултат както от наследствена мутация (т.е. предавана по родителски път), така и от мутация, придобита спонтанно, от нищото и без точни причини, по време на ембрионалното развитие (т.е. след оплождането на яйцеклетката и ембриогенезата започна).
Статистически, синдромът на Treacher Collins е по -често придобито състояние, отколкото наследствено състояние; в действителност, тя е свързана с придобита тип мутация, в 60% от клиничните случаи, и с наследствена тип мутация, в останалите 40% (*)
* Моля, обърнете внимание: въпросните статистически данни се отнасят изключително за случаите на синдром на Treacher Collins, дължащ се на мутацията на гените TCOF1 и POLR1D.
За клинични случаи, свързани с генната мутация POLR1C, няма информация за вида на мутацията.
Наследяване при синдром на Treacher Collins
Да разбера…
- Всеки човешки ген присъства в две копия, наречени алели, един от майчин произход и един от бащин произход.
- Генетично заболяване е автозомно доминантно, когато мутацията на единично копие на гена, който го причинява, е достатъчна, за да се прояви.
- Наследственото заболяване е автозомно рецесивно, когато и двете копия на гена, който го причинява, трябва да настъпят мутация.
Синдромът на Treacher Collins, дължащ се на мутацията на гените TCOF1 и POLR1D, има всички характеристики на автозомно доминантно заболяване; от друга страна, синдромът на Treacher Collins, свързан с генната мутация POLR1C, има генетични характеристики, характерни за автозомно рецесивно заболяване.
малка и малка брадичка (заедно тези две аномалии съставляват така наречената микрогнатия);- Слабо развити скули;
- Очни аномалии от различни видове, включително:
- Очи насочени надолу;
- Колобома на долния клепач (частично или пълно отсъствие на кожната тъкан, съставляваща долния клепач);
- Птоза на горния и долния клепач;
- Необичайно стесняване на слъзните канали
- Липса на мигли на долния клепач.
- Липсващи уши, малки или деформирани и необичайно развитие на ушния канал;
Други възможни симптоми
Понякога синдромът на Treacher Collins може допълнително да обогати класическата картина на симптомите и признаците, съобщени по -горе, като причини:
- Брахицефалия;
- Зъбни деформации, като:
- Агенеза на зъбите (липса на един или повече зъби);
- Тъпи емайлирани зъби;
- Лошо позициониране на максиларните първи кътници;
- Зъбите са твърде отдалечени (зъбна диастема).
- Макростомия (необичайно увеличаване на отвора на устата);
- Цепнато небце;
- Очен хипертелоризъм (очи, които са твърде отдалечени);
- Сърдечни дефекти;
- Деформации на носа;
- Необичайна линия на косата на нивото на ушите.
Какво се случва в най -сериозните случаи?
Когато синдромът на Treacher Collins е особено тежък, се случва, че:
- Дефектите на скулите, челюстта и брадичката и зъбните деформации са толкова тежки, че предизвикват респираторни проблеми, неправилно закупуване на зъбите и нарушения на дъвченето;
- Аномалиите на нивото на ушите са толкова дълбоки, че причиняват слухови дефицити и съответно проблеми с говора;
- Носните деформации са толкова изразени, че пациентът страда от хоанална атрезия и синдром на сънна апнея и развива допълнителни дихателни проблеми;
- Очните аномалии са толкова изразени, че пациентът страда от загуба на зрение (поради рефракционни дефекти), страбизъм и анизометропия (това е, когато очите имат различно пречупване).
Синдромът на Treacher Collins нарушава ли интелигентността?
Обикновено синдромът на Treacher Collins няма ефект върху интелектуалното развитие на лицето, което засяга; с други думи, тези, които страдат от синдром на Treacher Collins обикновено имат „нормална интелигентност“.
Знаете ли, че ...
Според статистиката, синдромът на Treacher Collins е свързан с интелектуални проблеми в малки 5% от клиничните случаи (следователно, в 95% от случаите е свързан с „напълно нормален интелект).
Усложнения на психологическо ниво
Поради деформациите на лицето, с които е предназначен да живее, страдащият от синдром на Treacher Collins има тенденция да развива психологически проблеми (депресия, лошо настроение, социална фобия и т.н.), особено през юношеството и в по -зряла възраст. в социален контекст и по -общо в цялото качество на живот.
;Понякога тези оценки са последвани от поредица рентгенологични изследвания (напр. КТ и рентгенови лъчи) с цел допълнително обогатяване на картината на клиничните данни, събрани по-рано.
Медицинска история и физикален преглед
Анамнезата и физическият преглед по същество се състоят в точна оценка на симптомите, проявени от пациента.
В контекста на синдрома на Treacher Collins, именно в тези фази на диагностичния процес лекарят констатира наличието на различни аномалии на лицето и всякакви свързани проблеми (дихателни нарушения, дъвчене, зъбна недостатъчност, визуални аномалии и др.).
Генетичен тест
Това е ДНК анализът, насочен към откриване на мутации в критични гени.
В контекста на синдрома на Treacher Collins, той представлява потвърждаващ диагностичен тест, тъй като позволява да се подчертае мутацията на един от TCOF1, POLR1C и POLR1D.
Рентгенологични изследвания
В контекста на синдрома на Treacher Collins, рентгенологичните изследвания могат да имат като обект на интерес зъбната структура и анатомията на слуховия канал.
Тяхното осъществяване е показано преди всичко, когато настоящото генетично състояние е причинило тежки деформации на зъбите и / или тежки слухови дефицити. Всъщност изображенията, получени от компютърна томография на слуховия канал или рентгенови лъчи на зъбните дъги, са от голяма помощ при планирането на терапия срещу гореспоменатите зъбни деформации и гореспоменатите слухови дефицити.
Кога се поставя диагнозата? Възможна ли е пренатална диагноза?
Синдромът на Treacher Collins се диагностицира от първите моменти от живота. Ясно е, че такава ранна диагностика е по -лесна за опитен лекар или когато има съмнение, че нероденото дете може да е носител на въпросното състояние.
ПРЕНАТАЛНА ДИАГНОЗА
Пренаталната диагноза на синдрома на Treacher Collins е възможна само чрез пренатален генетичен тест, извършен върху проба от околоплодна течност (следователно след амниоцентеза) или от хорионни ворсинки (следователно след вилоцентеза).
Любопитство
В пренаталната фаза синдромът на Treacher Collins се диагностицира чрез ултразвук само в последните етапи на бременността и когато лицевите аномалии са много тежки.
или използването на определени позиции за насърчаване на дишането.Често тези интервенции са с реконструктивни цели.
КАКВИ ЕТАПИ НА ЖИВОТА ТРЯБВА ДА ТЪРСИТЕ МАКСИЛОФАЦИАЛНА ХИРУРГИЯ?
За различните малформации на лицето, предизвикани от синдрома на Treacher Collins, има по -подходящо време от други за практикуване на лицево -челюстна хирургия.
Например, операция на цепнатина на небцето трябва да се извърши около 9-12 месеца от живота; микрогнатична операция на 13-16 години, ако малформацията е лека или умерена, или на 6-10 години, ако малформацията е тежка; операция за възстановяване на носа на 18 години; операция за възстановяване на скулите на 5-7 години; и така нататък.
Какви медицински данни включва симптоматичната терапия на синдрома на Treacher Collins?
Симптоматичното лечение на синдрома на Treacher Collins изисква координирана намеса на няколко медицински специалисти, включително: педиатри, генетици, логопеди, лицево -челюстни хирурзи, офталмолози, зъболекари и психиатри.
