Топирамат за отслабване

Топирамат е антиконвулсивно лекарство, одобрено за лечение на епилепсия и за профилактика на някои форми на мигрена.Това е невромодулиращо лекарство, чиято антиконвулсивна активност се дължи вероятно на "инхибирането на зависимите от напрежението натриеви канали, на" увеличените токове чрез GABA, инхибиране на токове, предизвикани от каинат, инхибиране на канали с високо напрежение, активирани от калций, и инхибиране на карбоанхидразата.

Сред различните странични ефекти на топирамат има загуба на тегло и апетит (аноректичен ефект), потенциално полезен при лечението на затлъстяване. В този смисъл топирамат е обект на „интензивни експерименти, както върху животински модели, така и в field. clinic, което дори е довело до проектирането на конкретно лекарство, никога не е влизало на пазара поради липсата на разрешение от FDA. Това е Qnexa, лекарство на базата на топирамат и фентермин (друго активно с аноректично действие), предназначено за лечение на затлъстяване и свързаните с него състояния (диабет, хипертония и хиперхолестеролемия); отказът за разрешаване на пазара е мотивиран от риск от голяма страна ефекти, като сърцебиене, мисли за самоубийство, пропуски в паметта и вродени дефекти.

„Точният механизъм на действие“, чрез който топирамат помага за отслабване, все още не е очертан; във всеки случай са хипотезирани различни механизми: 1) увеличаване на разхода на енергия вследствие на намален прием на калории, свързан с аноректичния ефект; 2) намаляване на активността на слюнчените ензими, важни за възприемането на вкуса на храната; 3) намаляване на концентрациите на лептин и кортикостероиди; 4) намаляване на гликемията и инсулинемията.

Доказано е, че топирамат е ефективен за отслабване и при монотерапия, както се вижда от резултатите от някои клинични проучвания, проведени върху пациенти, страдащи от затлъстяване, което не е свързано с усложнения, при пациенти с наддаване на тегло, предизвикано от психотропни лекарства, и при пациенти, страдащи от синдром на разстройство на преяждане. Най -често докладваните нежелани реакции в тези проучвания включват парестезия, нарушения на паметта, изкривяване на вкуса, умора, сънливост, безсъние, затруднена концентрация и замаяност. За да се намалят тези странични ефекти, бяха направени опити да се експериментират с нови формулировки на бавно освобождаващ се топирамат, които обаче не изглежда да осигуряват значителни ползи.Като цяло монотерапията с топирамат се понася добре и въпреки че парестезиите са чести по време на употреба, интензивността им обикновено е лека или умерена, рядко с такава интензивност, че се налага прекратяване на терапията.

Дозите монотерапия с топирамат, тествани в гореспоменатите клинични изпитвания за лечение на затлъстяване, варират от 32 до 384 mg на ден, в контекста на по-широка терапия, включваща поведенчески промени за отслабване, включително приемане на нискокалорична диета; тези дози осигуряват средно 5-15% по-голяма загуба на тегло в сравнение с контролната група. Най-ефективната доза топирамат при лечението на затлъстяване изглежда е между 100 и 200 mg на ден. Въпреки че краткосрочната и дългосрочната ефикасност е сравнима с тази на сибутрамин и орлистат, са необходими допълнителни проучвания за по-добро определяне на профила на безопасност на лечението.

Вижте също: Топирамат за отказване от тютюнопушенето