Активни съставки: Еналаприл (еналаприл малеат)
Наприлен 5 mg таблетки
Наприлен 20 mg таблетки
Защо се използва Naprilene? За какво е?
Наприлен съдържа активната съставка еналаприл.
Еналаприл принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори), и действа чрез разширяване на кръвоносните съдове, за да улесни сърцето да изпомпва кръв до всички части на тялото.
Наприлен е показан за:
- лечение на високо кръвно налягане (хипертония)
- лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност (влошаване на сърдечната функция)
- предотвратяване на симптоматична сърдечна недостатъчност. Тези симптоми включват: задух, умора след лека физическа активност като ходене или подуване на глезените и стъпалата.
Противопоказания Когато Naprilene не трябва да се използва
Не приемайте Наприлен:
- ако сте алергични към еналаприл, други инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте имали алергични реакции с подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, с затруднено преглъщане и дишане) след предишно лечение с други инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори)
- ако имате наследствен или идиопатичен ангиоедем (т.е. без видима причина)
- ако сте бременна повече от три месеца (По -добре е да избягвате Naprilene дори в ранна бременност, вижте раздели „Предупреждения и предпазни мерки“ и „Бременност и кърмене“)
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен (вж. точка "Други лекарства и Naprilene")
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Naprilene
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Naprylene.
Кажете на Вашия лекар:
- ако сте в напреднала възраст и имате бъбречни проблеми, тъй като може да се наложи коригиране на дозата на Naprylene
- ако мислите, че сте бременна или планирате да забременеете, защото той ще Ви предпише друго лекарство вместо Наприлен. Наприлен не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вж. Точки „Не приемайте Наприлен“ и „Бременност и кърмене ");
- ако имате или сте имали повръщане и / или диария;
- ако се лекувате с диуретици (лекарства, които увеличават количеството вода и соли, отделяни от бъбреците);
- ако приемате специален вид диуретици, наречени калий-съхраняващи диуретици, ако използвате калиеви добавки, лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта Ви или калий-съдържащи заместители на солта (вижте раздел „Други лекарства и Наприлен“)
- ако сте на диета с ниско съдържание на натрий;
- ако имате или някога сте имали чернодробни проблеми (вижте точка 2 „Не приемайте Наприлен“);
- ако имате „бъбречна недостатъчност или сте на хемодиализа (вижте точка 2„ Не приемайте Наприлен “);
- ако имате стесняване или запушване на кръвоносните съдове, които пренасят кръв към бъбреците (двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на единствения функциониращ бъбрек);
- ако имате бъбречни проблеми поради диабет (диабетна нефропатия);
- ако наскоро сте имали бъбречна трансплантация;
- ако имате колагеново заболяване, засягащо кръвоносните Ви съдове (напр. лупус еритематозус, ревматоиден артрит), ако се лекувате с лекарства, които потискат имунния отговор, ако приемате лекарства алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези състояния;
- ако някога сте имали алергични реакции, които могат да възникнат, например с подуване на лицето, устните, устата или гърлото (ангиоедем). Кажете на Вашия лекар, ако сте имали операция на дихателните пътища, особено ако сте имали подобен тип реакция в миналото, ако имате кръвни нарушения
- ако имате сърдечни или мозъчни проблеми, особено:
- „сърдечна недостатъчност или заболяване, причинено от намален приток на кръв в кръвоносните съдове на сърцето (исхемично сърдечно -съдово заболяване)
- заболяване, причинено от нарушено кръвообращение в мозъка (мозъчно -съдова болест)
- стесняване на клапите на сърцето (аортна стеноза) или състояние, което причинява удебеляване на сърдечния мускул (хипертрофична кардиомиопатия)
- ако имате диабет и приемате перорални лекарства за диабет или инсулин
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- „рецепторен антагонист на ангиотензин II“ (AIIRA) (известен също като сартани - напр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате свързани с диабета бъбречни проблеми.
- алискирен
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Naprylene“.
- ако сте на лечение, за да намалите ефектите от „алергия към ужилване от пчели или оси (десенсибилизиращо лечение), десенсибилизиращ процес за намаляване на ефектите от„ алергия.
- ако трябва да се подложите на лечение за премахване на холестерола от кръвта Ви с помощта на машини (афереза с липопротеини с ниска плътност - LDL)
- ако Ви предстои операция или упойка (включително при зъболекар). Вашият лекар и / или анестезиолог трябва да бъде информиран, че се лекувате с Naprylene.
Кажете на Вашия лекар по време на лечението с Naprylene:
- ако имате признаци и симптоми на прекомерен спад на кръвното налягане, например чувство на замаяност или замаяност, особено при приемане на първата доза Naprilene и при увеличаване на дозата. Тези епизоди могат да се появят по -специално при изправяне.
- ако имате диабет и забележите хипогликемия.
- ако развиете алергични реакции, които могат да възникнат например с подуване на лицето, устните, устата или гърлото. Чернокожите пациенти имат по -висок риск от развитие на тези реакции.
- ако имате суха и упорита кашлица, защото това може да се дължи на една от активните съставки, съдържащи се в Naprilene.
- ако имате признаци на инфекция.
Ако сте чернокож пациент, важно е да знаете, че лекарства като Naprylene може да са по -малко ефективни за понижаване на кръвното Ви налягане.
Деца и юноши
Наприлен не трябва да се дава на деца и юноши за показания, различни от лечението на високо кръвно налягане. Наприлен не трябва да се дава на кърмачета и деца с нарушена бъбречна функция.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Naprylene
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако използвате или трябва да използвате следните лекарства:
- други лекарства за понижаване на кръвното налягане, тъй като те могат допълнително да намалят кръвното налягане
- алопуринол (лекарство за подагра);
- прокаинамид (лекарство срещу нарушения на сърдечния ритъм)
- диуретици (лекарства, които увеличават количеството вода и соли, отделяни от бъбреците)
- лекарства за депресия (антидепресанти)
- лекарства, използвани при тежки психични разстройства (антипсихотици)
- лекарства, използвани за анестезия
- лекарства за диабет, напр. инсулин и други перорални лекарства
- лекарства, които задържат калий или които могат да повишат нивата на калий: калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий, или лекарства за понижаване на кръвното налягане, наречени калий -съхраняващи продукти, напр. амилорид, триамтерен, спиронолактон
- литий (лекарство за разстройства на настроението)
- нестероидни противовъзпалителни средства, напр. l "ацетилсалицилова киселина
- лекарства, използвани за разтваряне на кръвни съсиреци (тромболитици)
- някои лекарства за кашлица и настинка и лекарства за намаляване на теглото, съдържащи агент, наречен "симпатикомиметик"
- алкохол
Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:
- ако приемате ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията в "Не приемайте Naprylene и" Предупреждения и предпазни мерки ")
Наприлен с храна, напитки и алкохол
Не пийте алкохол, докато приемате Naprilene, тъй като може да настъпи рязък спад на кръвното налягане.
Храната не пречи на усвояването на Naprylene. Таблетките могат да се приемат преди, по време и след хранене. Повечето хора приемат Naprylene с чаша вода.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Наприлен не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва по това време. Кажете на Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна. Или планирате да забременеете, защото ще предпише друго лекарство вместо Наприлен.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.Наприлен не се препоръчва по време на кърмене, освен ако Вашият лекар не сметне за строго необходимо. Ако искате да кърмите, Вашият лекар може да Ви предпише друго лечение вместо Naprilene.
Шофиране и работа с машини
Наприлен понякога може да причини замаяност и умора, бъдете особено внимателни, ако трябва да шофирате или да работите с машини.
Наприлен съдържа лактоза (млечна захар)
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Naprylene: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Вашият лекар ще определи подходящата доза Naprylene въз основа на Вашето заболяване и другите лекарства, които приемате.
Много е важно да продължите да приемате Naprilene толкова дълго, колкото Ви е казал Вашият лекар.
Не приемайте повече таблетки, отколкото Ви е казал Вашият лекар.
Таблетките могат да се приемат преди, по време и след хранене. Повечето хора приемат това лекарство с чаша вода.
Употреба при възрастни
Лечение на хипертония
- Препоръчителната начална доза е 5 до 20 mg на ден в еднократна доза.
- Препоръчителната доза при леки случаи на високо кръвно налягане е 5 до 10 mg.
- Обичайната доза за продължителна терапия е 20 mg на ден, веднъж дневно.
- Максималната доза за продължителна терапия е 40 mg на ден.
Ако се лекувате с диуретик, Вашият лекар ще Ви каже да го спрете 2-3 дни преди започване на лечението с Naprylene или ще реши дали да започне терапия с Naprylene с по-ниски дози.
Лечение и профилактика на симптоматична сърдечна недостатъчност при пациенти със симптоматични проблеми с лявото сърце (асимптоматична дисфункция на лявата камера)
- Препоръчителната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно. Вашият лекар постепенно ще увеличава дозата, докато се достигне дозата, която е подходяща за Вас.
- Обичайната доза за продължителна терапия е 20 mg на ден, дадена в една или две дози.
- Максималната доза за продължителна терапия е 40 mg на ден в две отделни дози.
Уведомете Вашия лекар, ако се чувствате замаяни или замаяни, когато приемате първата доза Naprylene и когато увеличавате дозата.
Употреба при деца и юноши
Вашият лекар ще определи подходящата доза Naprylene въз основа на заболяването на детето и другите лекарства, които той или тя приема.
Деца и юноши с телесно тегло между 20 и 50 кг
- Препоръчителната начална доза е 2,5 mg на ден, като еднократна доза. Лекарят може постепенно да увеличи дозата според нуждите на детето.
- Максималната доза е 20 mg на ден.
Деца и юноши с телесно тегло 50 kg или повече
- Препоръчителната начална доза е 5 mg на ден, като еднократна доза. Лекарят може постепенно да увеличи дозата според нуждите на детето.
- Максималната доза е 40 mg на ден.
Бебета
Наприлен не трябва да се използва при кърмачета.
Употреба при пациенти с бъбречни проблеми
Наприлен не трябва да се използва при деца и юноши с бъбречни проблеми. Интервалът между приложението и дозите Naprylene трябва да се намали при пациенти с бъбречни проблеми.
Ако сте пропуснали да приемете Наприлен
Ако сте забравили дневната си доза, вземете следващата таблетка в обичайното време на следващия ден.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Ако сте спрели приема на Наприлен
Не спирайте приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране с Naprylene
В случай на случайно поглъщане на предозиране на Naprylene, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Поглъщането на прекомерна доза може да причини замаяност или замаяност поради внезапно или прекомерно понижаване на кръвното налягане, прекомерна жажда, кашлица, объркване, задух, тревожност, намалено количество урина, промени в сърдечния ритъм.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Naprilene
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на Наприлен и незабавно се свържете с Вашия лекар, ако развиете:
- подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане
- подуване на ръцете, краката или глезените
- уртикария
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- Замъглено зрение
- Замайване
- Кашлица
- Гадене
- Мускулна слабост
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Диария, коремна болка
- Промяна на вкуса
- Главоболие
- Умора
- Депресия
- Припадък
- Повишени нива на калий в кръвта
- Намаляване на кръвното налягане
- Инфаркт или мозъчно-съдов инцидент (TIA, "мини-инсулт")
- Нарушения на сърдечния ритъм
- Болка в гърдите (ангина пекторис)
- Болка в гърдите
- Затруднено дишане
- Обриви по кожата, алергични реакции
- Подуване на лицето, езика, устните и крайниците със затруднено преглъщане или дишане
- Повишаване на нивата на креатинин в кръвта
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Анемия
- Зачервявания
- Мускулни крампи
- Свистене и звънене в ушите
- Ниски нива на кръвната захар (хипогликемия)
- Нервност, объркване, безсъние, сънливост
- Промени в усещането за крайниците или други части на тялото (парестезия)
- Замайване
- Намаляване на кръвното налягане при изправяне (ортостатична хипотония)
- Сърцебиене
- Възпалено гърло, промяна на гласа (дрезгавост), хрема, бронхоспазъм / астма
- Нарушена чревна подвижност (илеус)
- Възпаление на панкреаса (панкреатит), повръщане, затруднено храносмилане, запек, загуба на апетит, дразнене на стомаха, сухота в устата, стомашно увреждане (пептична язва), копривна треска, сърбеж, изпотяване
- Косопад
- Нарушена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност, натрупване на вещества в кръвта, които трябва да се екскретират чрез бъбреците (уремия), наличие на протеини в урината
- Намаляване на нивата на натрий в кръвта
- Импотентност
- Общо усещане за неразположение (неразположение), треска
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Намаляване на белите кръвни клетки
- Намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта
- Намаляване на броя на всички кръвни клетки (панцитопения)
- Депресия на костния мозък - намаляване на броя на кръвните клетки, причинено от неизправност в системата, която произвежда кръвни клетки
- Увеличени лимфни възли
- Автоимунни заболявания
- Намаляване на нивата на кръвните клетки (хематокрит) и нивата на хемоглобина
- Анормални сънища, нарушения на съня
- Лошо кръвообращение в крайниците (феномен на Рейно)
- Белодробни проблеми, включително пневмония, алергичен алвеолит, настинка
- Възпаление на лигавицата на устата, язви в устата и афти, възпаление на езика.
- Чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност, възпаление на черния дроб (хепатит), пожълтяване на кожата, лигавиците и очите (жълтеница), възпаление на жлъчния мехур и смърт на чернодробни клетки, които могат да бъдат потенциално фатални
- Повишаване на нивата на чернодробните ензими (признак на увреждане на черния дроб)
- Повишаване на нивата на билирубин
- Тежки алергични реакции с висока температура, поява на червени петна по кожата (еритема мултиформе, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза), лющещ се кожен обрив (еритродермия), поява на малки мехури, пълни с течност по кожата (пемфигус)
- Намаляване на отделянето на урина
- Уголемяване на гърдите при мъжете
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- Подуване от натрупване на течности в червата
Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Набор от симптоми, включително:
- треска
- възпаление на определен тип мембрана, която облицова някои органи (серозит)
- възпаление на кръвоносните съдове
- болка в мускулите, ставите и костите
- Повишен ESR (видим при кръвни тестове)
- увеличаване на броя на определени видове бели кръвни клетки в кръвта (еозинофилия, левкоцитоза)
- кожни реакции, включително кожни реакции на слънчева светлина
- Съобщава се също за ендокринно разстройство, състоящо се от синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Naprilene
Наприлен 5 mg таблетки
- Активната съставка е еналаприл малеат. Всяка таблетка съдържа 5 mg еналаприл малеат.
- Другите съставки са натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат.
Наприлен 20 mg таблетки
- Активната съставка е еналаприл малеат. Всяка таблетка съдържа 20 mg еналаприл малеат.
- Другите съставки са натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, червен железен оксид, жълт железен оксид, магнезиев стеарат.
Описание на външния вид на Naprilene и съдържанието на опаковката
Наприлен 5 mg таблетки
Всяка опаковка съдържа блистер от 28 таблетки от 5 mg.
Наприлен 20 mg таблетки
Всяка опаковка съдържа блистер от 14 или 28 таблетки от 20 mg.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
НАПРИЛЕНИ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Наприлен 5 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа: еналаприл малеат 5,00 mg.
Помощно вещество с известен ефект: една таблетка съдържа лактоза монохидрат 196,3 mg.
Наприлен 20 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа: еналаприл малеат 20,00 mg.
Помощно вещество с известен ефект: една таблетка съдържа 146.72 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Делими таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
• Лечение на хипертония.
• Лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност.
• Превенция на симптоматична сърдечна недостатъчност при пациенти с асимптоматична дисфункция на лявата камера (фракция на изтласкване ≤ 35%).
(вижте точка 5.1 Фармакодинамични свойства)
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Храната не пречи на усвояването на Naprylene.Дозировката трябва да се индивидуализира според профила на пациента (вж. Точка 4.4) и отговора на кръвното налягане.
Хипертония
Началната доза е 5 mg до максимум 20 mg, в зависимост от степента на хипертония и състоянието на пациента (вижте по -долу). Наприлен се прилага веднъж дневно. При лека хипертония препоръчителната начална доза е 5 до 10 mg.Пациентите с интензивно активирана система ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Тези с реноваскуларна хипертония, изчерпана сол и / или обем, сърдечна недостатъчност или тежка хипертония) могат да получат прекомерна спад на кръвното налягане след първоначалната доза.При такива пациенти се препоръчва начална доза от 5 mg или по -малко и започване на терапия трябва да бъде под строг лекарски контрол.
Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до намаляване на обема и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл. При такива пациенти се препоръчва начална доза от 5 mg или по -малко. Ако е възможно, диуретичната терапия трябва да се преустанови за 2-3 дни преди започване на терапия с Naprylene. Трябва да се следи бъбречната функция и серумния калий.
Обичайната поддържаща доза е 20 mg / ден. Максималната поддържаща доза е 40 mg / ден.
Сърдечна недостатъчност / асимптоматична дисфункция на лявата камера
При лечението на симптоматична сърдечна недостатъчност, Naprylene се използва заедно с диуретици и, където е подходящо, дигиталис или бета-блокери (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1). Началната доза Naprilene при пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност или асимптоматична дисфункция на лявата камера е 2,5 mg и трябва да се прилага под внимателно медицинско наблюдение, за да се определи първоначалният ефект върху кръвното налягане. , дозата трябва постепенно да се увеличава, в зависимост от поносимостта на пациента, до обичайната поддържаща доза от 20 mg, прилагана като единична доза или разделена на 2 дози. Това титриране на дозата може да се извърши за период от 2-4 седмици Максималната доза е 40 mg, дадени в две разделени дози.
Предложено титриране на дозата на наприлен
при пациенти със сърдечна недостатъчност / безсимптомна дисфункция на лявата камера
* Трябва да се спазват адекватни предпазни мерки при пациенти, получаващи диуретици, и тези с нарушена бъбречна функция (вж. Точка 4.4).
Кръвното налягане и бъбречната функция трябва да се следят внимателно както преди, така и след началото на лечението с Naprylene (вж. Точка 4.4), тъй като са докладвани хипотония и (по -рядко) последваща бъбречна недостатъчност. При пациенти, лекувани с диуретици, дозата трябва да се намали, ако Възможно е преди започване на лечение с Naprylene.Настъпването на хипотония след първоначалната доза Naprylene не означава, че хипотонията ще се повтори по време на хронична терапия с Naprylene и не изключва продължаването на употребата на лекарството.Серумният калий и бъбречната функция също са проследени.
Дозировка при бъбречна недостатъчност
Като цяло интервалите между приема на еналаприл трябва да бъдат удължени и / или да се намали дозата.
* Вижте точка 4.4 - Пациенти на хемодиализа
Еналаприл се диализира.Дозата в дните, когато пациентите не са на диализа, трябва да се коригира според отговора на кръвното налягане.
Пациенти в напреднала възраст
Дозировката трябва да е в съответствие с бъбречната функция на възрастните пациенти (вж. Точка 4.4 - Нарушена бъбречна функция).
Педиатрична популация
Опитът с употребата на Naprylene в клинични изпитвания при педиатрични пациенти с хипертония е ограничен (вж. Точки 4.4, 5.1 и 5.2).
За пациенти, които могат да поглъщат таблетки, дозата трябва да се индивидуализира според профила на пациента и отговора на кръвното налягане. Препоръчителната начална доза е 2,5 mg при пациенти от 20 до
Наприлен не се препоръчва при новородени и педиатрични пациенти със скорост на гломерулна филтрация
04.3 Противопоказания -
• Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към други АСЕ инхибитори.
• Анамнеза за ангиоедем, свързан с терапия с АСЕ инхибитор.
• Наследствен или идиопатичен ангиоедем.
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Едновременната употреба на Naprylene с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация GFR
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Симптоматична хипотония
Симптоматична хипотония се съобщава рядко при пациенти с неусложнена хипертония.При пациенти с хипертония, лекувани с Naprylene, е по-вероятно да настъпи хипотония, ако пациентът се изчерпи, напр. Тези, лекувани с диуретици, пациенти на диета с ниско съдържание на натрий, пациенти на хемодиализа, пациенти с диария или повръщане (вж. Точки 4.5 и 4.8). Симптоматична хипотония се наблюдава при пациенти със сърдечна недостатъчност, със или без свързана бъбречна недостатъчност.Това е по -вероятно да се случи при тези пациенти с по -тежки степени на сърдечна недостатъчност, което се отразява от употребата на високи дози циклични диуретици, хипонатриемия или функционални бъбречна недостатъчност. При тези пациенти терапията трябва да започне под лекарско наблюдение и пациентите трябва да се следят внимателно винаги, когато дозата наприлен и / или диуретик се коригира.
Подобни съображения могат да бъдат приложени към пациенти с исхемична болест на сърцето или с „мозъчно -съдова болест, при която прекомерното понижаване на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.
Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се приложи интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по-нататъшни дози, които обикновено могат да бъдат дадени без затруднения, след като кръвното налягане се повиши отново след увеличаване на обема.
Лечението с Naprylene може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане при някои пациенти, страдащи от сърдечна недостатъчност с нормално или ниско кръвно налягане. Този ефект се очаква и като цяло не е необходимо да се преустановява лечението. Ако хипотонията стане симптоматична, е необходимо намаляване на дозата и / или прекратяване на диуретика и / или наприлена.
Стеноза на аортна или митрална клапа / хипертрофична кардиомиопатия
Както всички вазодилататори, АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с обструкция на клапанния и лявокамерния изходящ тракт и трябва да се избягват в случай на кардиогенен шок и значителна хемодинамична обструкция.
Нарушена бъбречна функция
В случай на нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс
Съобщава се за бъбречна недостатъчност във връзка с еналаприл и се е появила главно при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия.
При някои пациенти с хипертония без очевидно предшестващо бъбречно заболяване се наблюдава повишаване на кръвната урея и креатинин, когато еналаприл се прилага едновременно с диуретик. Може да се наложи намаляване на дозата на еналаприл и / или прекратяване на диуретика. Това обстоятелство трябва да включва възможността за стеноза на основната бъбречна артерия (вж. Точка 4.4, реноваскуларна хипертония).
Реноваскуларна хипертония
При пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на единствения функциониращ бъбрек, лекуван с АСЕ инхибитори, съществува повишен риск от хипотония и бъбречна недостатъчност. Загуба на бъбречна функция може да възникне дори при незначителни промени в серумния креатинин. При тези пациенти терапията трябва да започне под същия медицински контрол с ниски дози, внимателно титриране и проследяване на бъбречната функция.
Бъбречна трансплантация
Няма клиничен опит по отношение на приложението на Naprylene при пациенти с скорошна бъбречна трансплантация. Следователно лечението с Naprylene не се препоръчва.
Чернодробна недостатъчност
Рядко ACE инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, приемащи АСЕ инхибитори и развиващи жълтеница или значително повишаване на чернодробните ензими, трябва да прекратят приема на АСЕ инхибитора и да преминат подходящо медицинско проследяване.
Неутропения / агранулоцитоза
Неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия са докладвани при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална и неусложнена бъбречна функция неутропения се появява рядко. Еналаприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със съдово колагеново заболяване, имуносупресивна терапия, лечение с алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези усложнения, особено ако има вече съществуващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти имат нарушена бъбречна функция. Развиват сериозни инфекции които в някои случаи не са повлияли на интензивна антибиотична терапия. Когато се използва еналаприл при тези пациенти, се препоръчва периодично проследяване на левкоцитите и пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за признаци на инфекция.
Свръхчувствителност / ангионевротичен оток
Съобщава се за ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително наприлен. Това може да се случи по всяко време по време на лечението. В такива случаи Naprylene трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходящо наблюдение, за да се осигури пълна регресия на симптомите преди изписването на пациента. Дори в случаите, когато отокът е ограничен само до езика, без дихателен дистрес, пациентите може да се нуждаят от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортизони може да не е достатъчно.
Много рядко се съобщава за смърт поради ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или оток на езика. Възможно е обструкция на дихателните пътища да се появи при пациенти с засягане на езика, глотиса или ларинкса, особено ако те имат положителна анамнеза за операция на дихателните пътища.
Ако езикът, глотисът или ларинксът са засегнати и има вероятност да възникне обструкция на дихателните пътища, трябва незабавно да се приложи подходяща терапия като епинефрин 1: 1000 подкожно (0,3 до 0,5 ml) и / или да се осигури поддържане на проходимостта на дихателните пътища .
Съобщава се, че чернокожите пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, имат по-висока честота на ангиоедем в сравнение с нечернокожите.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем по време на лечение с АСЕ инхибитор (вж. Също 4.3).
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация към хименоптери
Рядко пациентите на терапия с АСЕ инхибитор съобщават за животозастрашаващи анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация с отрова на пресечкокрилите. Тези реакции бяха избегнати чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяко десенсибилизиране.
Анафилактоидни реакции в хода на LDL афереза
Рядко някои пациенти на терапия с АСЕ инхибитори, подложени на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат, са развили животозастрашаващи анафилактоидни реакции. Тези реакции бяха избегнати чрез временно преустановяване на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка аферезна сесия.
Пациенти на хемодиализа
Съобщават се анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток (напр. AN 69®) и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. За такива пациенти трябва да се обмисли използването на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивни средства.
Пациенти с диабет
При пациенти с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, гликемичният контрол трябва да се следи внимателно през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.5, Антидиабетно).
Кашлица
Съобщава се за кашлица с употребата на АСЕ инхибитори. Кашлицата обикновено е непродуктивна, постоянна и отшумява след прекратяване на терапията. При диференциалната диагноза на кашлицата трябва да се има предвид кашлицата, предизвикана от АСЕ инхибитори.
Хирургия / анестезия
При пациенти, подложени на тежка операция или по време на анестезия със средства, причиняващи хипотония, еналаприл блокира образуването на ангиотензин II, вторично поради компенсаторното освобождаване на ренин. Хипотонията, която се появява в тези случаи, може да бъде коригирана чрез увеличаване на обема.
Хиперкалиемия
Повишаване на серумния калий се наблюдава при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл. Пациентите с риск от развитие на хиперкалиемия включват тези с бъбречна недостатъчност, захарен диабет или тези, които едновременно използват калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий; или пациенти, приемащи други лекарства, свързани с повишаване на серумния калий (напр. хепарин). Ако едновременната употреба на горните лекарства се счита за адекватна, се препоръчва редовно проследяване на серумния калий.
Литий
Комбинацията от литий и еналаприл обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Лактоза
Наприлен съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Наприлен съдържа по -малко от 200 mg лактоза на таблетка.
Педиатрична популация
Има ограничен опит по отношение на ефикасността и безопасността при деца с хипертония над 6 години, но няма опит за другите показания. Налични са ограничени фармакокинетични данни при деца на възраст над 2 месеца (вж. Точки 4.2, 5.2). Наприлен не се препоръчва при деца за показания, различни от хипертония.
Наприлен не се препоръчва при новородени и педиатрични пациенти със скорост на гломерулна филтрация
Бременност и кърмене
Бременност:
Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност.
При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължаването на терапията с АСЕ инхибитор не се счита за съществено. трябва да започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3, 4.6).
Употребата на еналаприл не се препоръчва по време на кърмене.
Етнически различия
Както при другите инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, еналаприл изглежда по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожите, отколкото при нечернокожите, вероятно поради по-голямото разпространение на състояние с нисък ренин в чернокожата хипертонична популация.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Калий-съхраняващи диуретици и калиеви добавки
АСЕ инхибиторите намаляват загубата на калий, предизвикана от диуретици. Калий-съхраняващи диуретици (напр. Спиронолактон триамтерен и амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, могат да доведат до значително повишаване на серумния калий. Ако едновременната употреба е показана поради доказана хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.4).
Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици)
Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до намаляване на обема и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл (вж. Точка 4.4). Хипотензивните ефекти могат да бъдат намалени чрез спиране на диуретиците, чрез увеличаване на обема на кръвта или чрез прием на соли или чрез започване на терапия с ниска доза еналаприл.
Други антихипертензивни средства
Едновременната употреба на тези лекарства може да увеличи хипотензивния ефект на еналаприл. Едновременната употреба с нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да намали кръвното налягане.
Литий
Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и епизоди на литиева токсичност при едновременното приложение на литиеви и АСЕ инхибитори. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши нивата на литий и да увеличи риска от литиева токсичност с АСЕ инхибитори. ).
Трициклични антидепресанти / Антипсихотици / Анестетици / Наркотици
Едновременната употреба на някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
Едновременно приложение с НСПВС: Когато АСЕ инхибиторите се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (напр. Селективни инхибитори на Cox 2, ацетилсалицилова киселина, започващи от 325 mg / ден и неселективни НСПВС), се наблюдава „отслабване на анти- хипертоничен ефект.
Едновременната употреба на ACE инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност и повишени серумни нива на калий, особено при пациенти с предшестващо бъбречно увреждане.Комбинацията трябва да се прилага с особено внимание при възрастни хора. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция при започване на съпътстващата терапия.
Симпатикомиметици
Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.
Антидиабетно
Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарства (инсулини, перорални хипогликемични лекарства) може да предизвика повишен ефект на понижаване на кръвната захар с риск от хипогликемия. Този ефект изглежда се появява по -вероятно през първите седмици от комбинираното лечение и при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Алкохол
Алкохолът увеличава хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Ацетилсалицилова киселина, тромболитици и бета-блокери
Еналаприл може безопасно да се прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина (в кардиологични дози), тромболитици и бета-блокери.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска.
При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор не се счита за съществена.
Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се преустанови и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Раздел 5.3).
Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали ACE инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Точки 4.3 4.4).
Време за хранене
Ограничените фармакокинетични данни показват много ниски концентрации в кърмата (вж. Точка 5.2).Въпреки че тези концентрации изглеждат клинично без значение, употребата на NAPRILENE при кърмене не се препоръчва за недоносени бебета и през първите няколко седмици след раждането, поради хипотетичния риск от сърдечно -съдови и бъбречни ефекти и поради липсата на достатъчно клиничен опит.
При по -големи бебета, ако това се счита за необходимо за майката, NAPRILENE може да се приема по време на кърмене, но в този случай бебето трябва да бъде проследено за възможни нежелани реакции.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
При шофиране или работа с машини трябва да се има предвид, че понякога се съобщава за замаяност и умора.
04.8 Нежелани реакции -
Страничните ефекти, съобщени за еналаприл, включват:
Много чести (≥1 / 10); Чести (≥1 / 100,
Нарушения на кръвта и лимфната система
Нечести: анемия (включително апластична и хемолитична анемия).
Редки: неутропения, понижен хемоглобин, намален хематокрит, тромбоцитопения, агранулоцитоза, депресия на костния мозък, панцитопения, лимфаденопатия, автоимунни заболявания.
Нарушения на метаболизма и храненето
Нечести: хипогликемия (вж. Точка 4.4).
Психични разстройства и патологии на нервната система
Чести: главоболие, депресия.
Нечести: умствено объркване, сънливост, безсъние, нервност, парестезия, замаяност.
Редки: промени в сънната дейност, нарушения на съня.
Очни нарушения
Много чести: замъглено зрение.
Сърдечни и съдови нарушения
Много чести: замаяност.
Чести: хипотония (включително ортостатична хипотония), синкоп, инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент, евентуално вторичен вследствие на прекомерна хипотония при високорискови пациенти (вж. Точка 4.4), гръдна болка, аритмии, стенокардия, тахикардия.
Нечести: ортостатична хипотония, сърцебиене.
Редки: феномен на Рейно.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Много чести: кашлица.
Чести: диспнея.
Нечести: ринорея, ларингодиния и пресипналост, бронхоспазъм / астма.
Редки: белодробни инфилтрати, ринит, алергичен алвеолит / еозинофилна пневмония.
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: гадене.
Чести: диария, коремна болка, дисгевзия.
Нечести: илеус, панкреатит, повръщане, диспепсия, запек, анорексия, стомашно дразнене, сухота в устата, пептична язва.
Редки: стоматит / афтозни язви, глосит.
Много редки: чревен ангиоедем.
Хепатобилиарни нарушения
Редки: чернодробна недостатъчност, хепатит - хепатоцелуларен или холестатичен, хепатит, включително некроза, холестаза (включително жълтеница).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: обрив, свръхчувствителност / ангионевротичен оток: докладвани са ангионевротични отоци на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса (вж. Точка 4.4).
Нечести: диафореза, сърбеж, уртикария, алопеция.
Редки: мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, пемфигус, еритродермия.
Съобщава се за комплекс от симптоми, който може да включва някои или всички от следните състояния: треска, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, позитивност на антинуклеарните антитела, повишена СУЕ, еозинофилия и левкоцитоза. Може да се появят обрив, фоточувствителност или други дерматологични прояви.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести: бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност, протеинурия.
Редки: олигурия.
Болести на репродуктивната система и гърдата
Нечести: импотентност.
Редки: гинекомастия.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: астения.
Чести: умора.
Нечести: мускулни крампи, зачервяване, шум в ушите, неразположение, треска.
Диагностични тестове
Чести: хиперкалиемия, повишаване на серумния креатинин.
Нечести: повишена уремия, хипонатриемия.
Редки: повишаване на чернодробните ензими, повишаване на билирубина в кръвта.
Докладване на странични ефекти
Докладването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Налични са ограничени данни за предозиране при хора.Най-изявените прояви са изразена хипотония, която започва приблизително шест часа след поглъщане на таблетките, едновременно с блокада на системата ренин-ангиотензин и ступор. Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват циркулаторен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица. След поглъщане на 300 mg и 440 mg еналаприл се съобщава, че серумните нива на еналаприлат са съответно 100 и 200 пъти по -високи от тези, които обикновено се наблюдават след терапевтични дози.
Препоръчителното лечение на предозиране е интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. В случай на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение. Ако е възможно, може да се обмисли лечение с ангиотензин II и / или катехоламини. (напр. повръщане, стомашна промивка, приложение на адсорбенти и натриев сулфат). Еналаприлат може да бъде отстранен от общото кръвообращение чрез хемодиализа (вж. Точка 4.4, Пациенти на хемодиализа). За резистентна на терапия брадикардия е показано лечение с пейсмейкър. Жизнените признаци, серумните електролити и концентрациите на креатинин трябва да се наблюдават непрекъснато.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, ATC код: C09A A02
Наприлен (еналаприл малеат) е малеатната сол на еналаприл, производно на две аминокиселини, L-аланин и L-пролин. , ангиотензин II. След абсорбция, еналаприл се хидролизира до еналаприлат, който инхибира АСЕ. Инхибирането на АСЕ води до намаляване на плазмените нива на ангиотензин II, което води до повишаване на активността на плазмения ренин (поради премахване на отрицателната обратна връзка, упражнявана върху освобождаването на ренин) и намаляване в секрецията на алдостерон.
ACE е идентичен с кининаза II.Поради това Naprylene може също да блокира разграждането на брадикинин, мощен вазодилататорен пептид.Ролята на това действие върху терапевтичните ефекти на Naprylene обаче все още не е изяснена.
Механизмът, чрез който наприленът понижава кръвното налягане, изглежда е преди всичко потискането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. От друга страна, Naprylene е ефективен и при пациенти с хипертония с ниско ниво на ренин.
Прилагането на Naprylene при пациенти с хипертония води до намаляване на кръвното налягане както в легнало, така и в изправено положение, без значително увеличаване на сърдечната честота.
Симптоматичната постурална хипотония е рядка. При някои пациенти може да отнеме няколко седмици терапия, за да се постигне оптимално намаляване на кръвното налягане. Внезапното прекратяване на терапията с наприлен не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.
Ефективното инхибиране на конвертиращата ензимна активност обикновено започва 2 до 4 часа след перорално приложение на единична доза еналаприл.Настъпването на антихипертензивната активност обикновено се наблюдава след един час и се постига максимална активност в рамките на 4 - 6 часа след приложението. Продължителността на ефекта зависи от дозата, но при препоръчителната доза е показано, че хемодинамичните и антихипертензивните ефекти продължават поне 24 часа.
При хемодинамични проучвания, проведени при пациенти с есенциална хипертония, намаляването на кръвното налягане е свързано с намаляване на периферната артериална резистентност с увеличаване на сърдечния дебит и липса или минимална промяна в сърдечната честота. След прилагане на Naprylene се наблюдава увеличаване на бъбречния кръвен поток; скоростта на гломерулната филтрация изглежда непроменена. Нямаше признаци на задържане на вода или натрий. Въпреки това, при пациенти с ниска скорост на гломерулна филтрация преди лечението, това обикновено показва увеличение.
Намаляване на албуминурията, екскрецията на IgG в урината и общата протеинурия са наблюдавани при краткосрочни клинични проучвания при пациенти с диабет и недиабетни бъбреци след прилагане на еналаприл.
Когато тиазидният диуретик се прилага едновременно с Naprylene, ефектът върху понижаването на кръвното налягане е поне адитивен.Наприлен може да намали или предотврати развитието на индуцирана от тиазид хипокалиемия.
При пациенти със сърдечна недостатъчност, лекувани с дигиталис и диуретици, лечението с еналаприл в таблетки или инжектиране се свързва с намаляване на периферната резистентност и кръвното налягане. Сърдечният дебит се увеличава, докато сърдечната честота намалява (обикновено повишена при пациенти със сърдечна недостатъчност). Налягането на белодробния капилярен клин също намалява. Толерантността към упражненията и тежестта на сърдечната недостатъчност, измерени според критериите на Нюйоркската сърдечна асоциация, са се подобрили. Тези действия продължават по време на хронична терапия.
При пациенти с лека или умерена сърдечна недостатъчност, еналаприл забавя прогресията на дилатация / уголемяване на сърцето и сърдечна недостатъчност, за което свидетелства намаляването на систоличния и крайния диастоличен обем на лявата камера и подобрената фракция на изтласкване.
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (SOLVD Prevention Study) изследва популация с дисфункция на лявата камера (LVEF
Мултицентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (SOLVD Treatment Study) изследва популация със застойна сърдечна недостатъчност поради систолична дисфункция (фракция на изтласкване миокарден инфаркт 23% (95% CI, 11-34%; 20% нестабилна пангина) pectoris (95% CI, 9 - 29%; стр
Има ограничен опит при употреба при педиатрични пациенти с хипертония над 6 години.В клинично проучване на 110 педиатрични пациенти с хипертония на възраст от 6 до 16 години с телесно тегло ≥20 kg и скорост на гломерулна филтрация> 30 ml / min / 1,73 m², за пациенти с телесно тегло
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
Пероралният еналаприл се абсорбира бързо; пиковите серумни концентрации на еналаприл се постигат в рамките на един час след приложението. Въз основа на количеството, отделяно с урината, скоростта на абсорбция на еналаприл от таблетките Naprylene е приблизително 60%. Пероралната абсорбция на Naprylene не се влияе от наличието на храна в стомашно -чревния тракт.
След абсорбция пероралният еналаприл се хидролизира бързо и до голяма степен до еналаприлат, мощен инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим. Максималната серумна концентрация на еналаприлат се достига приблизително 4 часа след перорална доза еналаприл. Ефективният полуживот на натрупване на еналаприлат след многократни дози еналаприл е 11 ч. При индивиди с нормална бъбречна функция се постигат равновесни серумни концентрации на еналаприлат след 4 дни лечение.
Разпределение
В рамките на терапевтично значими концентрации свързването на еналаприлат с човешките плазмени протеини не надвишава 60%.
Биотрансформация
С изключение на превръщането в еналаприлат, няма данни за значителен метаболизъм на еналаприл.
Елиминиране
Еналаприлат се елиминира основно чрез бъбреците.Основните съединения в урината са еналаприлат, който представлява 40% от дозата, и непроменен еналаприл (приблизително 20%).
Нарушена бъбречна функция
Експозицията на еналаприл и енаприлат се увеличава при пациенти с бъбречна недостатъчност.При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 40-60 ml / min), стационарната AUC на еналаприлат е два пъти по-висока в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция след прилагане на 5 mg веднъж дневно. Ефективният полуживот на еналаприлат след многократни дози еналаприл малеат се удължава на този етап от бъбречна недостатъчност и времето до стационарно състояние е по-дълго (вж. 4.2 Дозировка и начин на приложение). Еналаприлат може да бъде отстранен от общото кръвообращение чрез хемодиализа Диализният клирънс е 62 ml / min.
Педиатрична популация
Проведено е многократно фармакокинетично проучване при 40 мъжки и женски хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 2 месеца до ≤16 години след ежедневно перорално приложение на 0,07 до 0,14 mg / kg еналаприлов малеат. Няма значителни разлики във фармакокинетиката на еналаприлат при деца в сравнение с историческите данни при възрастни. Данните показват повишаване на AUC (нормализирано до дозата за телесно тегло) с увеличаване на възрастта, но не се наблюдава увеличение на AUC, когато данните се нормализират по площта на телесната повърхност. В равновесно състояние средният ефективен полуживот на натрупване на еналаприлат е 14 часа.
Време за хранене
След еднократна перорална доза от 20 mg при 5 жени след раждането, средната пикова стойност на еналаприлово мляко е 1,7 мкг / л (диапазон 0,54 до 5,9 мкг / л) 4-6 часа след дозата. Средната пикова стойност на еналаприлат е 1,7 mcg / L (диапазон 1,2 до 2,3 mcgL); пиковете настъпват по различно време за 24-часовия период. Използвайки данните за пиковото ниво на млякото, максималното прогнозно количество, погълнато от изключително кърмено бебе, ще бъде приблизително 0,16% от дозата, коригирана на теглото на майката. Жена, която е приемала перорална доза от 10 mg на ден еналаприл в продължение на 11 месеца, е имала пикови нива на еналаприлово мляко от 2 mcg / L 4 часа след дозата и пикови нива на еналаприлат приблизително 0,75 mcg / L. 9 часа след дозата. Общото количество еналаприл и еналаприлат, измерено в млякото за 24 -часовия период, е съответно 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л. Нивата на еналаприлат в млякото са неоткриваеми (
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Неклиничните данни за безопасност подчертават липсата на особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал. В проучване, при което лекарството е прилагано на женски плъхове преди чифтосване до бременността, се наблюдава увеличение на смъртността при кърмещо потомство. Доказано е, че съединението преминава през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата. Доказано е, че инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим като клас са фетотоксични (причиняват увреждане на плода и / или смърт), когато се прилагат през втория или третия триместър.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Всяка таблетка от 5 mg съдържа следните съставки: натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат.
Всяка таблетка от 20 mg съдържа следните съставки: натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, червен железен оксид, жълт железен оксид, магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
В непокътната опаковка: 30 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение -
Няма специални предпазни мерки за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Таблетките са напълно защитени с алуминиево фолио. За да извадите таблета от гнездото му, натиснете неразпечатания алуминий: таблетът ще излезе от гнездото си от другата страна.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Виале Шекспир, 47
00144 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
НАПРИЛЕН 5 mg таблетки: 28 делими таблетки по 5 mg 025725045
НАПРИЛЕН 20 mg таблетки: 14 делими таблетки по 20 mg 025725021
НАПРИЛЕН 20 mg таблетки: 28 делими таблетки по 20 mg 025725072
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 21 юни 1985 г.
Дата на последното подновяване: април 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Март 2016 г.