Активни съставки: Парикалцитол
Zemplar 2 микрограма Меки капсули
Предлагат се пакетни вложки Zemplar за размери на опаковките:- Zemplar 1 микрограм Меки капсули
- Zemplar 2 микрограма Меки капсули
- Zemplar 5 микрограма / ml Инжекционен разтвор
Защо се използва Zemplar? За какво е?
Zemplar е синтетична форма на активен витамин D.
Витамин D в активната си форма осигурява нормалната функция на множество тъкани в нашето тяло, включително паращитовидните жлези и костите. При хора с нормална бъбречна функция тази активна форма на витамин D се произвежда естествено от бъбреците, но в случай на бъбречна недостатъчност, производството на активен витамин D се намалява значително. Поради това Zemplar осигурява източник на активен витамин D, когато тялото не е в състояние да произвежда достатъчно и помага за предотвратяване на последиците от ниските нива на активен витамин D при пациенти с бъбречна недостатъчност (Етапи 3, 4 и 5), т.е. високи нива на паращитовидния хормон, който може причиняват проблеми с костите.
Противопоказания Когато Zemplar не трябва да се използва
Не приемайте Zemplar
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към парикалцитол или към някоя от останалите съставки на Zemplar (изброени в точка 6).
- ако имате високи нива на калций или витамин D в кръвта си.
Вашият лекар ще може да ви информира, ако вашият случай попада в рамките на двете условия, споменати по -горе.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zemplar
- Преди започване на лечението е важно да ограничите количеството фосфор в диетата си.
- Може да са необходими фосфорни свързващи вещества за контрол на нивата на фосфор. Ако приемате фосфорни свързващи вещества на калциева основа, Вашият лекар трябва да коригира дозата Ви.
- Вашият лекар ще назначи някои кръвни изследвания, за да проследи лечението Ви.
- Повишени нива на вещество, наречено креатинин, са наблюдавани при някои пациенти с хронично бъбречно заболяване на етап 3 и 4. Това увеличение обаче не се отразява в намаляване на бъбречната функция.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zemplar
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Някои лекарства могат да повлияят на начина на действие на Zemplar или да направят страничните ефекти по -вероятни. Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате кетоконазол (използван за лечение на гъбични инфекции като кандидоза или млечница), холестирамин (използван за намаляване на нивата на холестерола) , ако приемате лекарства за сърдечно или кръвно налягане (например дигоксин и диуретици или хапчета за премахване на излишната вода от тялото ни) или лекарства с високо съдържание на калций. Важно е също да се отбележи, ако приемате лекарства, съдържащи магнезий или алуминий, като някои антиациди и фосфорни свързващи вещества.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете други лекарства.
Zemplar с храна и напитки
Zemplar може да се приема с или между храненията.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.Няма или има ограничени данни от употребата на парикалцитол при бременни жени. Следователно потенциалният риск е неизвестен, така че парикалцитол трябва да се използва само ако е строго необходимо.
Не е известно дали парикалцитол се екскретира в кърмата. Ако приемате Zemplar, попитайте Вашия лекар за съвет преди кърмене.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете други лекарства.
Шофиране и работа с машини
Изглежда, че Zemplar не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Zemplar съдържа етанол
Това лекарство съдържа малко количество етанол (алкохол), по -малко от 100 mg на капсула, което може да промени или да увеличи ефекта на други лекарства.Това може да навреди на страдащите от чернодробно заболяване, алкохолизъм, епилепсия, които са претърпели мозъчно увреждане или страдате от заболявания, както и бременни или кърмещи жени и деца.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Zemplar: Дозировка
Винаги приемайте Zemplar точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Хронична бъбречна недостатъчност Етапи 3 и 4
Обичайната доза е една капсула на ден или през ден, до три пъти седмично. Въз основа на резултатите от лабораторните изследвания, Вашият лекар ще реши подходящата доза за Вас. След като започне лечението със Zemplar, е вероятно да се направи корекция на дозата, в зависимост от това как реагирате на лечението. Вашият лекар ще Ви помогне да определите правилната доза Zemplar.
Хронична бъбречна недостатъчност Етап 5
Обичайната доза е една капсула на ден или през ден, до три пъти седмично. Въз основа на резултатите от лабораторните изследвания, Вашият лекар ще реши подходящата доза за Вас. След като започне лечението със Zemplar, е вероятно да се направи корекция на дозата, в зависимост от това как реагирате на лечението. Вашият лекар ще Ви помогне да определите правилната доза Zemplar.
Бъбречна трансплантация
Обичайната доза е една капсула на ден или през ден до три пъти седмично. Въз основа на резултатите от лабораторните изследвания, Вашият лекар ще реши подходящата доза за Вас. След като започне лечението със Zemplar, е вероятно да се направи корекция на дозата, в зависимост от това как реагирате на лечението. Вашият лекар ще Ви помогне да определите правилната доза Zemplar.
Болести на черния дроб
Ако имате леко или умерено чернодробно заболяване, не е необходимо коригиране на дозата. Няма опит при пациенти с тежко чернодробно заболяване.
Употреба при деца и юноши
Няма информация за употребата на капсули Zemplar при деца.
Употреба при възрастни хора
Има "ограничен опит" от употребата на Zemplar при пациенти на възраст над 65 години. Като цяло не са наблюдавани разлики в ефикасността и безопасността на лекарството между пациенти на възраст 65 години или по -големи и по -млади пациенти.
Ако сте пропуснали да приемете Zemplar:
Ако сте пропуснали да приемете доза от Вашето лекарство, вземете я веднага щом се сетите. Ако обаче вече е време за следващата доза, не приемайте пропуснатата доза; по -просто, продължете приема на Zemplar според указанията на Вашия лекар (доза и време).
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Zemplar:
Важно е да продължите приема на Zemplar според указанията на Вашия лекар, освен ако не сте били изрично инструктирани да спрете приема му.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zemplar
Предозирането на Zemplar може да причини необичайно повишаване на нивата на калций в кръвта, което може да бъде вредно. Симптомите, които могат да се появят скоро след предозиране на Zemplar, включват чувство на слабост и / или изтръпване, главоболие, гадене (повръщане) или повръщане, сухота в устата, запек, мускулни или костни болки и метален вкус.
Симптомите, които могат да възникнат при по -дълъг период на приемане на твърде много Zemplar, включват: загуба на апетит, сънливост, загуба на тегло, дискомфорт в очите, хрема, сърбеж, усещане за топлина и треска, загуба на либидо, тежка коремна болка (поради възпаление на панкреас) и камъни в бъбреците. Кръвното налягане може да се промени и да се появи неравномерен сърдечен ритъм (сърцебиене). Резултатите от кръвните и уриновите тестове могат да покажат повишен холестерол, урея и азот и повишаване на нивата на чернодробните ензими. Zemplar може рядко да причини психични промени, включително объркване, сънливост , безсъние или раздразнителност.
Ако сте приели твърде много Zemplar или забележите някой от горните симптоми, незабавно се консултирайте с лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zemplar
Както всички лекарства, Zemplar може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност 3 и 4 етап
Най -честите ефекти (поне 1 на 100 пациенти) включват обрив и болки в стомаха.
Възможно е да има повишаване на кръвните нива на вещество, наречено калций, както и на вещество, наречено калциев фосфор, което се получава от количеството калций до количеството на друго вещество в кръвта, наречено фосфат (при пациенти със значително хронично бъбречно заболяване) .
Нечестите ефекти (поне 1 на 1000 пациенти) са алергични реакции (като затруднено дишане, диспнея, обрив, сърбеж или оток на лицето и устните), кожен сърбеж и копривна треска, запек, сухота в устата, мускулни крампи, замаяност и промяна на вкуса . Тестовете за чернодробна функция също могат да бъдат променени.
Ако получите алергична реакция, незабавно се свържете с Вашия лекар.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност Етап 5
Най -честите нежелани реакции (най -малко 1 на 100 пациенти) са диария, киселини в стомаха (рефлукс или лошо храносмилане), намален апетит, замаяност, болка в гърдите и акне. Възможни са и промени в нивата на калций в кръвта.
Най -честите нежелани реакции (най -малко 1 на 100 пациенти), наблюдавани при пациенти по време на интравенозна употреба на парикалцитол, са: главоболие, нарушение на вкуса, сърбеж, намаляване на нивата на паратиреоидния хормон, повишаване на нивата на калций и повишаване на нивата на фосфор.
По -рядко срещаните нежелани реакции (най -малко 1 на 1000 пациенти), наблюдавани при пациенти, приемащи интравенозно парикалцитол, са: неравномерен сърдечен ритъм, удължено време на кървене, анормален тест за чернодробна функция, загуба на тегло, спиране на сърдечния ритъм, тахиаритмия, намален брой на белите кръвни клетки, намалени червени кръвни клетки брой, увеличени жлези, инсулт, преходна исхемична атака, кома, припадък, замаяност, потрепване, изтръпване, изтръпване, повишено очно налягане, леко зачервени очи, червени очи, болки в ушите, белодробен оток, кървене от носа, диспнея, хрипове, кашлица, леко чревно кървене , анално кървене, стомашна болка, затруднено преглъщане, синдром на раздразнените черва, диария, запек, киселини, повръщане, гадене, сухота в устата, стомашен дискомфорт, сърбящ обрив, обрив, образуване на мехури, косопад, растеж на косата li, нощно изпотяване, болка на мястото на инжектиране, усещане за парене на кожата, болки в ставите, мускулни болки, скованост на ставите, болки в гърба, мускулни потрепвания, повишени нива на паратиреоиден хормон в кръвта, загуба на апетит, понижен апетит на кръвното налягане, кръвни инфекции, пневмония, грип, настинки, възпалено гърло, вагинални инфекции, рак на гърдата, ниско кръвно налягане (хипотония), високо кръвно налягане (хипертония), болка в гърдите, анормална походка, подути крака, подуване, дискомфорт в гърдите, треска, слабост, болка, умора, неразположение , жажда, чувство на дискомфорт, болка в гърдите, алергия, затруднения в ерекцията, смущения в съзнанието, объркване, тревожност, безсъние, раздразнителност, възбуда.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте Zemplar след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Zemplar
- Активната съставка е парикалцитол. Всяка мека капсула съдържа 2 микрограма парикалцитол.
- Другите съставки са: триглицериди със средна верига, етанол, бутилхидрокситолуен.
- Черупката на капсулата съдържа: желатин, глицерол, вода, титанов диоксид (E171), черен железен оксид (E172) и жълт железен оксид (E172).
- Печатащото мастило съдържа: пропилен гликол, черен железен оксид (Е172), поливинилацетат фталат, макрогол 400, амониев хидроксид.
Как изглежда Zemplar и какво съдържа опаковката
Zemplar Soft Capsules, 2 микрограма, е оранжева, овална мека капсула, маркирана с логото и инициалите ZF.
Всяка опаковка съдържа 1 или 4 блистера. Всеки блистер съдържа 7 капсули.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZEMPLAR МЕКИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула от Zemplar 1 микрограм съдържа 1 микрограм парикалцитол.
Всяка капсула от Zemplar 2 mcg съдържа 2 mcg парикалцитол.
Помощно вещество с известни ефекти:
Всяка капсула от Zemplar 1 микрограм съдържа 0,71 mg етанол.
Всяка капсула от Zemplar 2 mcg съдържа 1,42 mg етанол.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Меки капсули
1 микрограма капсула: сива, овална мека капсула с надпис ZA
2 mcg капсула: оранжево-кафява, овална мека капсула, маркирана с инициали ZF
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Zemplar е показан за профилактика и лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм при възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (Етапи 3 и 4) и краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност (Етап 5), подложени на хемодиализа или перитонеална диализа.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) Етапи 3 и 4
Zemplar трябва да се дава веднъж дневно или три пъти седмично през ден.
Начална доза
Началната доза трябва да се изчисли, като се вземат предвид изходните нива на интактния паратиреоиден хормон (iPTH).
Регулиране на дозата
Дозата трябва да бъде индивидуализирана, т.е.определена индивидуално въз основа на серумните или плазмените нива на iPTH, чрез проследяване на серумния калций и серумната фосфатемия. Таблица 2 предлага пример за препоръчителен подход за коригиране на дозата.
След започване на терапията и по време на периоди на коригиране на дозата, серумните нива на калций трябва да бъдат внимателно проследявани. Ако се наблюдава „хиперкалциемия или постоянно повишен продукт на калциев фосфат, по-голям от 55 mg2 / dl2 (4.4 mmol2 / l2), когато пациентът е подложен на терапия с калциеви фосфорни свързващи вещества, дозата или преустановете приложението. Алтернативно, приложението на Zemplar трябва да се намали или временно да се преустанови.
Хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) Етап 5
Zemplar се прилага три пъти седмично, през ден.
Начална доза
Началната доза Zemplar в mcg трябва да се изчисли от изходните нива на интактни паратиреоидни хормони = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] до максимална начална доза от 32 mcg.
Корекция на дозата
Дозата трябва да бъде индивидуализирана, т.е.индивидуално определена и трябва да се основава на серумните нива на интактния паратиреоиден хормон, калций и фосфор. Препоръчителната корекция на дозата на парикалцитол капсули се основава на следната формула:
Корекция на дозата
или
Корекция на дозата
След започване на терапията, по време на периода на коригиране на дозата и заедно с прилагането на мощни инхибитори на P450 3A, трябва да се предприеме внимателно проследяване на нивата на калций и фосфор. Ако се забележи хиперкалциемия или повишен калциев хфосфорен продукт и ако пациентът е подложен на терапия с фосфорни свързващи вещества на калциева основа, тяхната доза трябва да се намали или да се прекрати приложението им. Като алтернатива, пациентът може да премине към фосфорно свързващо вещество, несъдържащо калций.
Ако калцият е> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) или Ca x P продукт> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2), или iPTH ≤150 pg / ml, дозата трябва да се намали с 2 - 4 mcg от това, изчислено въз основа на най -новото ниво на iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. В случай, че е необходимо допълнително коригиране на дозата, прилагането на парикалцитол капсули трябва да се намали или спре, докато тези параметри се нормализират.
Тъй като нивото на iPTH се доближава до референтния диапазон (150-300 pg / mL), може да са необходими малки индивидуални корекции на дозата, за да се постигне стабилно ниво на iPTH. Мониторингът на нивата на iPTH, калций или фосфор може да се извършва по-рядко от веднъж седмично. може да се използва по -скромно съотношение начална доза / коригиране на дозата.
Специални популации
Чернодробно увреждане:
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане не се налага коригиране на дозата.
Няма опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Бъбречна трансплантация:
Пациенти с бъбречна трансплантация с хронична бъбречна недостатъчност на етап 3 и 4 и вторичен хиперпаратиреоидизъм не са проучени по време на клиничните изпитвания от фаза 3. Въз основа на публикувани проучвания, началната доза и алгоритъмът за корекция на дозата при пациенти, претърпели бъбречна трансплантация с хронична бъбречна трансплантация Неуспехът и вторичният хиперпаратиреоидизъм са същите като тези при пациенти с проста хронична бъбречна недостатъчност 3 и 4 етап и вторичен хиперпаратиреоидизъм. Серумните нива на калций и фосфор трябва да се следят внимателно след „започване, по време на периода на коригиране на дозата и по време на едновременно приложение на силно инхибитори на цитохром Р450 3А.
Педиатрична популация:
Безопасността и ефикасността на Zemplar Capsule при деца до 18 години все още не са установени.
Наличните понастоящем данни са описани в точка 5.1, но не могат да се направят препоръки относно дозировката.
Възрастни граждани:
Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефикасността на лекарството между възрастни пациенти (65 - 75 години) и по -млади пациенти, но не може да се изключи възможността някои по -възрастни индивиди да са по -чувствителни.
Начин на приложение
Zemplar може да се приема със или без храна.
04.3 Противопоказания
Парикалцитол не трябва да се предписва на пациенти с доказана токсичност за витамин D, хиперкалциемия или свръхчувствителност към парикалцитол или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Прекомерното потискане на секрецията на паратиреоиден хормон може да доведе до повишени нива на серумния калций и може да доведе до костно заболяване с нисък оборот. За да се получат адекватни физиологични референтни стойности, трябва да се извърши внимателно наблюдение на пациента и индивидуално титриране на дозата.
Ако се развие клинично значима "хиперкалциемия" и пациентът е на лечение с фосфорно свързващо вещество на калциева основа, дозата на този хелатор трябва да се намали или приложението да се прекрати.
Хроничната хиперкалциемия може да бъде свързана с генерализирана съдова калцификация и други калцификации на меките тъкани.
Лекарствени продукти, съдържащи фосфат или витамин D, не трябва да се приемат едновременно с парикалцитол поради повишен риск от хиперкалциемия и увеличаване на Ca x P продукта (вж. Точка 4.5).
Индуцираната от дигиталис токсичност се потенцира от наличието на някаква причина за хиперкалциемия, така че трябва да се действа изключително внимателно, когато дигиталисът се предписва едновременно с парикалцитол (вж. Точка 4.5).
При пациенти на преддиализа, парикалцитол, подобно на други активатори на витамин D рецептор, може да причини повишаване на серумния креатинин (и съответно да намали средната скорост на гломерулна филтрация GFR [eGFR]), без да променя истинската скорост на гломерулна филтрация (GFR).
Трябва да се действа изключително внимателно, ако парикалцитол се прилага едновременно с кетоконазол (вж. Точка 4.5).
Специално предупреждение за помощните вещества:
Този лекарствен продукт съдържа малко количество етанол (алкохол), по -малко от 100 mg за всяка капсула от 1 mcg и 2 mcg. Това количество може да бъде вредно за лица, страдащи от алкохолизъм (вижте раздели 2 и 4.2). Да се обмисли при бременни или кърмещи жени, деца и високорискови групи като пациенти с чернодробно заболяване или епилепсия.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Кетоконазол: Известно е, че кетоконазолът е неспецифичен инхибитор на различни ензими на цитохром Р450. Наличните данни in vivo и инвитро предполагат, че кетоконазол може да взаимодейства с ензими, отговорни за метаболизма на парикалцитол и други аналози на витамин D. Трябва да се действа изключително внимателно при прилагане на парикалцитол едновременно с кетоконазол. Ефектът на многократни дози кетоконазол, прилагани в дози от 200 mg, два пъти дневно (BID) в продължение на 5 дни, върху фармакокинетиката на капсулите парикалцитол е изследван при здрави индивиди. В присъствието на кетоконазол Cmax на парикалцитол е повлиян незначително, но AUC0- ¥ почти се удвои. Средният полуживот на парикалцитол е 17,0 часа в присъствието на кетоконазол, в сравнение с 9,8 часа на полуживот, когато парикалцитол се прилага самостоятелно (вж. Точка 4.4). Резултатите от това проучване показват, че след перорално или интравенозно приложение на парикалцитол, максималното увеличение на AUCINF на парикалцитол поради лекарственото взаимодействие с кетоконазол е малко вероятно да бъде по -голямо от двойно.
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие. Токсичността, индуцирана от дигиталиса, се засилва от хиперкалциемия, която се дължи на всяка причина, поради което трябва да се внимава изключително при пациенти, подложени на терапия с парикалцитол, които също трябва да приемат дигиталис едновременно.
Лекарствени продукти, свързани с фосфат или витамин D, не трябва да се приемат едновременно с парикалцитол, тъй като може да има повишен риск от хиперкалциемия и може да настъпи повишаване на Ca x P продукта (вж. Точка 4.4).
Високите дози калциеви препарати или тиазидни диуретици могат да увеличат риска от хиперкалциемия.
Магнезиевите препарати (напр. Антиациди) не трябва да се приемат едновременно с препарати от витамин D, тъй като може да възникне хипермагнезиемия.
Алуминиеви препарати (напр. Антиациди, фосфорни хелатори) не трябва да се прилагат едновременно с препарати на витамин D при хронична терапия, тъй като може да настъпи повишаване на нивата на алуминий в кръвта и да се появи костна токсичност от алуминия.
Лекарства, които намаляват чревната абсорбция на мастноразтворими витамини, като холестирамин, могат да попречат на усвояването на капсулите Zemplar.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на парикалцитол при бременни жени.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3) .Потенциалният риск при хора е неизвестен. Следователно, парикалцитол не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
Време за хранене
Не е известно дали парикалцитол се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват, че парикалцитол или неговите метаболити се екскретират в кърмата в малки количества. Решението за продължаване или преустановяване на кърменето или за продължаване или преустановяване на терапията със Zemplar трябва да се има предвид предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от терапията със Zemplar за майката.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Zemplar има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Безопасността на капсулите с парикалцитол е оценена в три многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани, 24-седмични клинични изпитвания, включващи 220 пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, Етапи 3 и 4 и в многоцентрово клинично проучване. 12-седмично двойно-сляпо, плацебо-контролирано изпитване, включващо 88 пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, Етап 5. В допълнение, данни от постмаркетинговия опит с капсули парикалцитол са налични от две допълнителни проучвания. Най -често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, получаващи парикалцитол, са хиперкалциемия и повишен продукт на калциев фосфат. В клиничните изпитвания на етапи 3/4 и етап 5 честотата на хиперкалциемия е Zemplar (3/167, 2%) спрямо плацебо (0/137, 0%), а повишеният продукт на калциев фосфат е Zemplar (19/167, 11 %) спрямо плацебо (8/137, 6%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Всички нежелани реакции, свързани с меките капсули Zemplar, са изброени в Таблица 3 по конвенция на системните органи на MedDRA и по честота. Честотите са дефинирани, както следва: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Таблица 3: Нежелани реакции, наблюдавани при Zemplar Soft Capsules в клинични изпитвания и от постмаркетинговия опит.
* Честотата на нежеланите реакции в резултат на постмаркетинговия опит не може да бъде оценена и е докладвана като „Неизвестна“.
† Тази нежелана реакция е наблюдавана при проучвания при пациенти преди диализа (вж. Също точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Прекомерното приложение на капсули Zemplar може да причини хиперкалциемия, хиперкалциурия, хиперфосфатемия и "прекомерно потискане на паратиреоидния хормон. Високият прием на калций и фосфати едновременно с капсулите Zemplar може да предизвика подобни промени."
Лечението на пациенти с „клинично значима хиперкалциемия се състои в незабавно намаляване на дозата или преустановяване на лечението с парикалцитол и включва въвеждане на диета с ниско съдържание на калций, суспензия на„ добавки, съдържащи калций, мобилизация на пациента, мониторинг на електролитния и течен дисбаланс, оценка на промените в електрокардиографската следа (критична при пациенти, подложени на дигиталисова терапия) и „хемодиализа или перитонеална диализа с диализат без калций, въз основа на това, което се счита за подходящо.
Признаците и симптомите на интоксикация с витамин D, свързани с хиперкалциемия, включват:
Ранни признаци и симптоми: астения, главоболие, сънливост, гадене, повръщане, сухота в устата, запек, миалгия, костна болка, метален вкус.
Късни признаци и симптоми: анорексия, загуба на тегло, конюнктивит (калцифициран), панкреатит, фотофобия, ринорея, сърбеж, хипертермия, намалено либидо, повишен азотен урея в кръвта, хиперхолестеролемия, повишени трансаминази, извънматочна калцификация, хипертония, сърдечни аритмии, сънливост, смърт и смърт рядко явна психоза.
Серумните нива на калций трябва да се наблюдават често, докато се нормализират.
Парикалцитол не се елиминира значително чрез диализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична категория: антипаратиреоидни средства.
ATC код: H05BX02.
Механизъм на действие
Парикалцитол е синтетичен аналог на калцитриол, биологично активната форма на витамин D, с модификации на страничната верига (D2) и на пръстена А (19-нор). За разлика от калцитриола, парикалцитолът е селективен активатор на витамин D (VDR) Парикалцитол селективно стимулира рецепторите на витамин D в паращитовидните жлези, без да причинява увеличаване на рецепторите на витамин D в червата и е по -малко активен при костната резорбция. Освен това, парикалцитол стимулира чувствителните на калций рецептори (CaSR), присъстващи в паращитовидните жлези. Следователно, парикалцитол намалява нивата на паратироидния хормон (PTH) чрез инхибиране на паратиреоидната пролиферация и намаляване на синтеза и секрецията на PHT, с минимално въздействие върху нивата на калций и фосфор; парикалцитолът може да действа директно върху остеобластите, за да запази обема на костите и да подобри минерализационните повърхности. Корекцията на променените нива на паращитовидния хормон, заедно с нормализиране на калциевата и фосфорната хомеостаза, може да предотврати или излекува метаболитно костно заболяване, свързано с хронична бъбречна недостатъчност.
Клинична ефективност
Хронична бъбречна недостатъчност 3 и 4 етап
Крайната точка на ефикасността на първичното лекарство от поне две последователни редукции ≥30% от изходния iPTH е постигната от 91% от пациентите, лекувани с капсули с парикалцитол, и 13% от пациентите, лекувани с плацебо (костна алкална фосфатаза - серумна специфичност и серумен остеокалцин са значително намалени ( бъбречна дисфункция, изчислена скорост на гломерулна филтрация (чрез формулата на MDRD) и серумен креатинин при пациенти, лекувани с капсули с парикалцитол, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. измерванията, извършени с полуколичествения метод (измервателна пръчка), в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.
Хронична бъбречна недостатъчност Етап 5
Крайната точка на ефикасността на първичното лекарство от поне две последователни редукции с ≥30% от изходния iPTH е постигната от 88% от пациентите, лекувани с капсули с парикалцитол, и 13% от пациентите, лекувани с плацебо (p
Клинични данни, събрани при педиатрични пациенти след приложение на инжекционен разтвор Zemplar (интравенозно):
Безопасността и ефикасността на инжекционния разтвор на Zemplar са изследвани в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 29 педиатрични пациенти, на възраст от 5 до 19 години с хронична бъбречна недостатъчност в краен стадий, подложени на хемодиализа. Шестте най-млади пациенти, лекувани с разтвор на Zemplar за инжектиране в проучването са на възраст между 5 и 12 години. Началната доза инжекционен разтвор на Zemplar е била 0,04 мкг / кг 3 пъти седмично, ако изходният интактивен паратиреоиден хормон (iPTH) е бил
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Парикалцитол се абсорбира добре. При здрави индивиди, след перорално приложение на парикалцитол, равно на 0,24 mcg / kg, средната абсолютна бионаличност е приблизително 72%; максималната плазмена концентрация (Cmax) е равна на 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) на 3 часа, а площта под кривата на концентрацията във времето (AUC0- ¥) е равна на 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h / ml). Средната абсолютна бионаличност при пациенти на хемодиализа и перитонеална диализа е съответно 79% и 86%, като горната граница на 95% доверителен интервал е съответно 93% и 112%. здрави индивиди посочиха, че Cmax и "AUC0-? остават непроменени, когато парикалцитол се прилага едновременно с богата на мазнини храна в сравнение с приема на гладно. Следователно капсулата Zemplar може да се приема и между храненията.
Cmax и AUC0-? Парикалцитол се увеличават пропорционално в диапазона на дозата от 0,06 до 0,48 mcg / kg при здрави индивиди. След многократни дози е установена стабилна експозиция в рамките на седем дни при здрави индивиди, които са приемали лекарството ежедневно или три пъти седмично.
Разпределение
Парикалцитол се свързва в голяма степен с плазмените протеини (> 99%).Съотношението на кръвния парикалцитол към плазмената концентрация на парикалцитол е средно 0,54 в диапазона на концентрациите от 0,01 до 10 ng / mL (0,024 до 24 pmol / mL), което показва, че клетки Много малко количество от лекарството е свързано с кръвта. разпределението след прилагане на доза от 0,24 мкг / кг парикалцитол при здрави индивиди е 34 литра.
Биотрансформация
След перорално приложение на доза от 0,48 μg / kg 3H-парикалцитол, основното лекарство се метаболизира екстензивно и само около 2% от елиминираната доза се възстановява непокътната във фекалиите, докато в урината не се открива нищо. Следа от родителското лекарство . Около 70% от радиоактивността се елиминира с изпражненията и 18% се открива в урината. По -голямата част от системната експозиция се дължи на основното лекарство. Два незначителни метаболита на парикалцитол са идентифицирани в човешката плазма. Един метаболит е идентифициран като 24 (R) -хидрокси парикалцитол, докато другият метаболит не е идентифициран. 24 (R) -хидрокси парикалцитол е по -малко активен от парикалцитол в модел на плъх in vivo потискане на паратиреоидния хормон.
Данните инвитро предполагат, че парикалцитол се метаболизира от различни чернодробни и не -чернодробни ензими, включително митохондриални CYP24, CYP3A4 и "UGT1A4. Идентифицираните метаболити включват продукта на 24 (R) -хидроксилиране, както и 24.26- и 24.28 -дехидроксилиране и директно глюкурониране.
Елиминиране
При здрави индивиди средният елиминационен полуживот на парикалцитол е пет до седем часа в рамките на изследвания дозов диапазон от 0,06 до 0,48 мкг / кг. Степента на натрупване е в съответствие с времето на полуживот и честотата на дозата.Хемодиализните сесии по същество нямат ефект върху елиминирането на парикалцитол.
Специални популации
Възрастни граждани
Фармакокинетиката на парикалцитол не е проучена при пациенти на възраст над 65 години.
Педиатрия
Фармакокинетиката на парикалцитол не е изследвана при пациенти на възраст под 18 години.
Тип
Фармакокинетиката на парикалцитол след прилагане на единични дози от лекарството в дозовия диапазон от 0,06 до 0,48 мкг / кг не зависи от пола.
Чернодробна недостатъчност
В проучване, проведено с интравенозно приложение на Zemplar, наличността на парикалцитол (0,24 mcg / kg) е сравнена при пациенти с леко (n = 5) и умерено (n = 5) чернодробно увреждане (в съответствие с метода на Child-Pugh) и при лица с нормална чернодробна функция (n = 10). Фармакокинетиката на несвързания парикалцитол е сходна в обхвата на чернодробната функция, оценена в това проучване. При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане не се налага корекция на дозата. Влиянието върху фармакокинетиката на парикалцитол в присъствието на тежко чернодробно заболяване с недостатъчност .
Бъбречна недостатъчност
Фармакокинетиката на парикалцитол след прилагане на еднократна доза е оценена при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност етап 3 или умерено бъбречно увреждане (n = 15, СКФ = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), хронична бъбречна недостатъчност 4 етап или тежко бъбречно увреждане ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) и хронична бъбречна недостатъчност етап 5 или краен стадий на бъбречно заболяване [n = 14 при хемодиализа (HD) и n = 8 при перитонеална диализа (PD)]. Подобно на ендогенния 1,25 (OH) 2 D3, фармакокинетиката на парикалцитол след перорално приложение е значително повлияна от наличието на бъбречна недостатъчност, както е показано в Таблица 4. В сравнение със здрави индивиди, пациенти, засегнати от хронична бъбречна недостатъчност Етап 3, 4, и 5 показват намаляване на CL / F и увеличаване на времето на полуразпад.
Таблица 4. Сравнение на средните ± SD фармакокинетични параметри при пациенти с бъбречна недостатъчност в различни стадии уважение към здрави субекти
След перорално приложение на капсулите с парикалцитол, фармакокинетичният профил на парикалцитол при хронична бъбречна недостатъчност на етапи 3-5 е сравним. Поради това не са необходими специални корекции на дозата, освен тези, които са специално препоръчани (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Най-забележимите резултати от проучванията за токсичност при многократни дози, проведени при гризачи и кучета, обикновено се дължат на калцемичната активност на парикалцитол. Ефектите, които не са ясно свързани с хиперкалциемията, включват намаляване на броя на белите кръвни клетки при кучета, появата на тимусна атрофия при кучета и наличието на променени стойности на активирано парциално тромбопластиново време (повишено при кучета, намалено при плъхове). Бели кръвни клетки.
Наблюдавано е, че парикалцитол не влияе неблагоприятно върху фертилитета на плъхове и че няма данни за тератогенна активност нито при плъхове, нито при зайци. Високите дози други препарати от витамин D, приемани по време на бременност при животни, предизвикват тератогенеза. Доказано е, че парикалцитол влияе неблагоприятно върху жизнеспособността на плода и насърчава значително увеличаване на пери- и постнаталната смъртност при новородени плъхове, когато се прилага в дози, за които е установено, че са токсични за майката.
По време на поредица тестове за генетична токсичност инвитро и in vivo, е доказано, че парикалцитол не притежава никаква потенциална генетична токсичност.
Проучванията за канцерогенност при гризачи не показват особени рискове за човешка употреба.
Приложените дози и / или системна експозиция на парикалцитол са малко по -високи от терапевтичните дози / системни експозиции (вж. Точка 4.2).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на капсулите:
Триглицериди със средна верига
Етанол
Бутилхидрокситолуен
Черупка на капсулата:
Черно мастило:
Пропиленгликол
Черен железен оксид (E172)
Поливинилацетат фталат
Макрогол 400
Амониев хидроксид
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) с полипропиленово капаче, защитено от деца. Всяка бутилка съдържа 30 капсули.
Блистери от PVC / флуорополимер / алуминиево фолио, съдържащи 7 капсули. Всяка опаковка съдържа 1 или 4 блистера, опаковани в картонени кутии, съдържащи 7 или 28 капсули.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Понтина км 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 капсули в бутилка Hdpe - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 капсули в блистер Pvc / флуорополимер / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 капсули в блистер Pvc / флуорополимер / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 капсули в бутилка Hdpe - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 капсули в блистер Pvc / флуорополимер / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 капсули в блистер Pvc / флуорополимер / Al - AIC n. 036374080
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 18 юни 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
09/2016
