Активни съставки: Карведилол
Дилатренд 3,125 mg таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Dilatrend за размери на опаковките:- Дилатренд 3,125 mg таблетки
- Дилатренд 6,25 mg таблетки
- Дилатренд 12,5 mg таблетки
- Дилатренд 25 mg таблетки
- Дилатренд 50 mg таблетки
Показания Защо се използва Dilatrend? За какво е?
Фармакотерапевтична група
Асоциирани бета -блокери, блокери на алфа- и бета -адренергичните рецептори.
Терапевтични показания
Лечение на есенциална артериална хипертония: Карведилол е показан за лечение на есенциална артериална хипертония. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни средства, особено с тиазидни диуретици. Лечение на ангина пекторис.
Лечение на сърдечна недостатъчност.
Противопоказания Когато Dilatrend не трябва да се използва
Свръхчувствителност към карведилол или към някое от помощните вещества
Нестабилна / декомпенсирана сърдечна недостатъчност, сърдечна недостатъчност NYHA клас IV (класификация на Нюйоркската сърдечна асоциация), която не реагира на стандартна терапия, изискваща интравенозна инотропна терапия
Клинично проявена чернодробна дисфункция
Време за хранене
Атриовентрикуларен блок от 2 -ра и 3 -та степен (освен ако не е поставен постоянен миротворец)
Тежка брадикардия (
Болест на синусовия възел (включително сино-предсърден блок)
Тежка хипотония (систолично налягане
Кардиогенен шок
История на бронхоспазъм или астма
Феохромоцитом не се контролира с алфа-блокери
Метаболитна ацидоза.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Dilatrend
Хронична застойна сърдечна недостатъчност
При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност може да настъпи влошаване на сърдечната недостатъчност или задържане на течности по време на фазата на титриране на карведилол. Понякога може да се наложи да се намали дозата на карведилол или в редки случаи временно да се спре приема. Тези епизоди не изключват възможността за последващо ефективно титриране на карведилол.
При пациенти с дигиталисово контролирана сърдечна недостатъчност, диуретици и / или ACE инхибитори, карведилол трябва да се използва с повишено внимание, тъй като и дигиталисът, и карведилол забавят атриовентрикуларната проводимост (вж. Раздел Взаимодействия).
Бъбречна функция при застойна сърдечна недостатъчност
Наблюдавано е обратимо влошаване на бъбречната функция по време на лечението с
карведилол при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност с ниско кръвно налягане (кръвно налягане
систолична исхемична болест на сърцето и дифузно съдово заболяване и / или подлежаща бъбречна недостатъчност. При пациенти със сърдечна недостатъчност с тези рискови фактори, бъбречната функция трябва да се проследява по време на стъпките за увеличаване на дозата на карведилол и лечението трябва да се спре или да се намали дозата, ако се наблюдава влошаване на бъбречната функция.
Дисфункция на лявата камера след остър миокарден инфаркт
Преди започване на лечение с карведилол пациентът трябва да е клинично стабилен и
трябва да сте получавали АСЕ инхибитор поне през последните 48 часа, а дозата на АСЕ инхибитора трябва да е била стабилна поне през последните 24 часа.
Хронична обструктивна белодробна болест
Карведилол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) с бронхоспастичен компонент, които не приемат лекарствени продукти през устата или вдишване, и само ако потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове. При пациенти с предразположение към бронхоспазъм може да възникне респираторен дистрес в резултат на възможно повишаване на съпротивлението на дихателните пътища. Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани по време на началната фаза и фазата на коригиране на дозата на карведилол, а дозата на карведилол трябва да бъде намалена, ако по време на лечението се наблюдават симптоми на бронхоспазъм (вж. Раздел Взаимодействия).
Диабет
Трябва да се внимава при прилагането на карведилол при пациенти със захарен диабет, тъй като първоначалните признаци и симптоми на остра хипогликемия могат да бъдат маскирани или отслабени.При пациенти с инсулинозависим захарен диабет обаче се предпочитат алтернативи на бета-блокерите.
При пациенти с диабет с хронична сърдечна недостатъчност употребата на карведилол може да бъде свързана с влошаване на контрола на кръвната захар.Поради това е необходим редовен контрол на кръвната захар при пациенти с диабет и съответно трябва да се коригира хипогликемичната терапия.
Периферни съдови заболявания
Карведилол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с периферно съдово заболяване, тъй като бета-блокерите могат да влошат симптомите на артериална недостатъчност.
Феноменът на Рейно
Карведилол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, страдащи от периферни нарушения на кръвообращението (например феномен на Raynaud), тъй като може да настъпи влошаване на симптомите.
Тиреотоксикоза
Карведилол може да маскира симптомите на тиреотоксикоза.
Анестезия и тежка операция
Трябва да се внимава при пациенти, подложени на обща операция поради синергията на отрицателните инотропни ефекти на карведилол и анестетици.
Брадикардия
Карведилол може да предизвика брадикардия. Ако пулсът на пациента намалее до по -малко от 55 удара в минута, дозата на карведилол трябва да бъде намалена.
Свръхчувствителност
Трябва да се внимава при прилагане на карведилол при пациенти с анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност и при пациенти, подложени на десенсибилизираща терапия, тъй като бета-блокерите могат да повишат както чувствителността към алергени, така и тежестта на анафилактичните реакции.
Псориазис
Пациенти с анамнеза за псориазис, свързан с терапия с бета-блокери, трябва да приемат карведилол само след „внимателна оценка на съотношението полза / риск“.
Едновременна употреба на блокери на калциевите канали
Необходимо е стриктно проследяване на електрокардиографското (ЕКГ) и кръвното налягане при пациенти, приемащи едновременно карведилол в комбинация с блокери на калциевите канали от типа верапамил или дилтиазем, или други антиаритмични лекарства (вж. Точка Взаимодействия).
Феохромоцитом
При пациенти с феохромоцитом трябва да се започне алфа-блокиращ агент преди употреба на който и да е бета-блокиращ агент. Въпреки че карведилол има както алфа-, така и бета-блокиращи фармакологични активности, няма опит с употребата му при това състояние. Ето защо трябва да се внимава особено при прилагането на карведилол при пациенти със съмнение за феохромоцитом.
Вариант на стенокардия на Prinzmetal
Лекарствените продукти с неселективна бета-блокираща активност могат да причинят гръдна болка при пациенти с вариантна ангина на Prinzmetal.Няма клиничен опит с карведилол при тези пациенти, въпреки че алфа-блокиращата активност на карведилол може да предотврати тези симптоми. Трябва обаче да се внимава при прилагането на карведилол на пациенти със съмнение за вариант на стенокардия на Prinzmetal.
Контактни лещи
Носещите контактни лещи трябва да са наясно с възможността за намалено сълзене.
Синдром на отнемане
Лечението с карведилол не трябва да се спира внезапно, особено при пациенти с исхемична болест на сърцето. Премахването на карведилол трябва да се извършва постепенно (в продължение на две седмици).
Карведилол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лабилна или вторична хипертония, докато не е налице допълнителен клиничен опит.
Ако в хода на терапия на сърдечна недостатъчност, влошаване на клиничното състояние или признаци на влошаване на сърдечната недостатъчност в сравнение с предишното посещение, трябва да се започне алтернативна терапия.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Dilatrend
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Фармакокинетични взаимодействия
Карведилол е субстрат и инхибитор на Р-гликопротеин. Следователно бионаличността на лекарства, транспортирани чрез Р-гликопротеин, може да се увеличи чрез едновременно приложение на карведилол. Освен това бионаличността на карведилол може да бъде променена от индуктори или инхибитори на P-гликопротеин.
Инхибиторите, както и индукторите на CYP2D6 и CYP2C9, могат стереоселективно да променят системния и / или пресистемния метаболизъм на карведилол, което води до повишени или намалени плазмени концентрации на R-карведилол и S-карведилол (вж. Точка 5.2). Някои примери, наблюдавани при пациенти или здрави индивиди, са изброени по -долу, но списъкът не е изчерпателен.
Дигоксин: Концентрациите на дигоксин се увеличават с приблизително 15%, когато дигоксин и карведилол се прилагат едновременно. И дигоксин, и карведилол забавят AV проводимостта. Препоръчва се по -внимателно проследяване на нивата на дигоксин при започване, коригиране или преустановяване на терапията с карведилол (вж. Раздел Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Индуктори и инхибитори на чернодробния метаболизъм:
Рифампицин: В проучване, проведено върху 12 здрави индивида, приложението на рифампицин намалява плазмените нива на карведилол с около 70%, най-вероятно след индуцирането на Р-гликопротеин, което води до намаляване на чревната абсорбция на карведилол и намаляване на Антихипертензивният ефект.Изисква се специално внимание при пациенти, лекувани с индуктори на оксидази със смесена функция, като рифампицин, тъй като серумните нива на карведилол могат да бъдат намалени.
Циметидин: Циметидин повишава AUC с приблизително 30%, но не причинява никаква промяна в Cmax.Особено внимание се изисква при пациенти, лекувани с инхибитори на оксидазата със смесена функция, като циметидин, тъй като плазмените нива на карведилол обаче, въз основа на относително ниските нива ефект на циметидин върху нивата на карведилол, вероятността от клинично важно взаимодействие е минимална.
Циклоспорин: Две проучвания при пациенти с бъбречна или сърдечна трансплантация, лекувани с перорален циклоспорин, показват повишени плазмени концентрации на циклоспорин след започване на лечение с Carvedilo. Наблюдавани са умерени повишения на средните минимални концентрации на циклоспорин след „започване на лечение с карведилол при 21 пациенти с бъбречна трансплантация от хронично съдово отхвърляне.При приблизително 30% от пациентите дозата на циклоспорин е намалена, за да се поддържат концентрациите на циклоспорин в рамките на терапевтичния диапазон, докато при останалите пациенти не е необходима корекция. Средно дозата на циклоспорин при тези пациенти е намалена с приблизително 20%. Поради голямата индивидуална променливост в необходимата корекция на дозата се препоръчва внимателно да се проследяват плазмените концентрации на циклоспорин след започване на терапията с карведилол и съответно да се коригира дозата на циклоспорин.
Амиодарон: При пациенти със сърдечна недостатъчност амиодарон причинява намаляване на елиминирането на S-карведилол, вероятно в резултат на инхибиране на CYP2C9. Средната плазмена концентрация на R-карведилол не се променя. Следователно съществува потенциален риск от повишаване бета блокада, причинена от „повишена концентрация на S-карведилол в плазмата.
Флуоксетин: В рандомизирано напречно сечение при 10 пациенти със сърдечна недостатъчност, едновременното приложение на флуоксетин, силен инхибитор на CYP2D6, води до стереоселективно инхибиране на метаболизма на карведилол със 77% увеличение на средната AUC на енантиомера. R (+ ) Въпреки това не са наблюдавани разлики между групите на лечение в нежелани събития, кръвно налягане и сърдечна честота.
Фармакодинамични взаимодействия
Инсулин или перорални хипогликемични средства: Средства с бета-блокиращи свойства могат да засилят хипогликемичното действие на инсулин или перорални хипогликемични средства.
Признаците на хипогликемия могат да бъдат маскирани или отслабени (особено тахикардия). Поради това се препоръчва редовно проследяване на кръвната захар при пациенти, приемащи инсулин или перорални хипогликемични средства (вж. Точка Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Понижаващи катехоламините агенти: Пациентите, приемащи както агенти с бета-блокиращи свойства, така и лекарствен продукт, който може да намали катехоламините (например инхибитори на резерпин и моноаминооксидаза), трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на хипотония и / или тежка брадикардия.
Дигоксин: Комбинираната употреба на бета-блокери и дигоксин може да доведе до допълнително удължаване на атриовентрикуларното (AV) време на провеждане.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон и други антиаритмици: в комбинация с карведилол може да увеличи риска от нарушения на AV проводимостта (вж. Точка Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Клонидин: Едновременното приложение на клонидин и агенти с бета-блокиращи свойства може да засили ефектите на понижаване на кръвното налягане и сърдечната честота.
Когато едновременното лечение със средства, притежаващи бета-блокиращи свойства и клонидин, трябва да се преустанови, първо трябва да се прекрати бета-блокера. Терапията с клонидин може да бъде спряна няколко дни по -късно чрез постепенно намаляване на дозата.
Блокери на калциевите канали (вижте раздел Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба)
Наблюдавани са изолирани случаи на нарушения на проводимостта (рядко с хемодинамично увреждане), когато карведилол се прилага в комбинация с дилтиазем. Както се наблюдава при други средства с бета-блокиращи свойства, ако карведилол се прилага перорално с блокери на калциевите канали от типа на верапамил или дилтиазем, се препоръчва ЕКГ и мониториране на кръвното налягане.
Антихипертензивни: Както се наблюдава при други агенти с бета-блокираща активност, карведилол може да усили ефекта на други лекарства, прилагани в комбинация с антихипертензивно действие (напр. Антагонисти на α1 рецептора) или този на лекарства, за които хипотонията е част от техния профил. ефекти.
Анестетици: Особено внимание трябва да се обърне по време на анестезия поради синергията между отрицателните и хипотензивните инотропни ефекти на карведилол и анестетици.
НСПВС: Едновременната употреба на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и бета-блокиращи лекарства може да причини повишаване на нивата на кръвното налягане и намаляване на контрола на кръвното налягане.
Бета-агонистични бронходилататори: Некардиоселективните бета-блокиращи лекарства се противопоставят на бронходилататорните ефекти на бета-агонистите. Препоръчва се внимателно наблюдение на пациентите при тези състояния (вижте раздел Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Приложението на карведилол в комбинация с инотропни лекарства не е проучено.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Фертилитет, бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на ефектите върху бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането и постнаталното развитие. Потенциалният риск за хората е неизвестен.
За карведилол се наблюдава ембриотоксичност само след високи дози при зайци. Клиничното значение на тези находки е несигурно. Освен това проучванията върху животни показват, че карведилол или неговите метаболити преминават през плацентарната бариера и се екскретират в млякото, така че винаги трябва да се имат предвид възможните последици от блокадата на алфа и бета рецепторите при човешкия плод и новородено. Не е известно дали карведилол се екскретира в кърмата. Следователно кърменето е противопоказано, докато приемате карведилол.
При други алфа- и бета-блокери, ефектите включват перинатален и неонатален стрес (брадикардия, хипотония, респираторна депресия, хипогликемия и хипотермия).
Карведилол не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове.
Бета-блокерите намаляват плацентарната перфузия, което може да причини вътрематочна смърт на плода и незрели и преждевременни раждания. В допълнение, нежеланите реакции (особено хипогликемия и брадикардия) могат да се появят при плода и новороденото.Може да има повишен риск от сърдечни и белодробни усложнения при новороденото в постнаталния период.
Проучванията при животни не показват съществени доказателства за тератогенност с карведилол.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите на карведилол върху способността на пациентите да шофират или работят с машини.
Поради различни индивидуални реакции (например замаяност, умора) способността за шофиране, работа с машини или работа без солидна опора може да бъде нарушена. Това е особено вярно в началото на лечението, след увеличаване на дозата, с промяна на продукта и в комбинация с алкохол.
Важна информация за някои от съставките
Дилатренд съдържа захароза и лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Dilatrend: Дозировка
Таблетките трябва да се приемат с достатъчно количество течност. Не е необходимо да приемате таблетките по време на хранене; при пациенти със сърдечна недостатъчност карведилол трябва да се прилага по време на хранене, за да се забави абсорбцията и да се намали честотата на постурални ефекти като ортостатична хипотония.
Есенциална артериална хипертония
Възрастни
Препоръчителната доза за започване на терапията е 12,5 mg веднъж дневно за първата
два дни. След това препоръчителната доза е 25 mg веднъж дневно. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличава на интервали от не по -малко от две седмици, докато се достигне максималната препоръчителна доза от 50 mg на ден, която да се приема за еднократно приложение или да се раздели на 25 mg два пъти дневно.
Възрастни граждани
Препоръчителната доза за започване на терапията е 12,5 mg веднъж дневно. Тази доза позволява адекватен контрол на кръвното налягане при някои пациенти. Ако отговорът е неадекватен, дозата може да се увеличи. На интервали от не по -малко от две седмици до достига се максимална препоръчителна доза от 50 mg, която се приема разделена на 25 mg два пъти дневно.
Ангина пекторис
Възрастни
Препоръчителната начална доза е 12,5 mg два пъти дневно през първите два дни. След това препоръчителната доза е 25 mg два пъти дневно. Препоръчва се тази доза да не се превишава.
Възрастни граждани
Препоръчителната доза за започване на терапията е 12,5 mg два пъти дневно, след което дозата може да се увеличи след интервал от поне два дни до 25 mg два пъти дневно (максималната доза не трябва да се превишава).
Сърдечна недостатъчност
Решението за започване на терапия с карведилол за сърдечна недостатъчност трябва да се вземе от лекар с опит в лечението на сърдечна недостатъчност, след „внимателна оценка на състоянието на пациента. Пациентите винаги трябва да са клинично стабилни и не трябва да показват влошаване на клиничния статус или признаци на декомпенсация от предишното посещение При пациенти, получаващи дигиталис, диуретици и АСЕ инхибитори, дозата на тези лекарства трябва да се стабилизира преди започване на лечението с карведилол.
ДОЗАТА ТРЯБВА ДА СЕ ИЗМЕНИТЕ И ПАЦИЕНТЪТ ТРЯБВА ВНИМАНО ДА СЛЕДВА ОТ ЛЕКАРА ПО ВРЕМЕ НА ЦЕЛИЯ ПЕРИОД, НЕОБХОДИМ ЗА ДОСТИГНАНЕ НА АДЕКВАТНАТА ДОЗА.
Препоръчителната доза за започване на терапията е 3,125 mg два пъти дневно в продължение на най -малко две седмици. дневно, след това до 12,5 mg два пъти дневно и накрая до 25 mg два пъти дневно Дозата трябва да бъде увеличена до най -високата поносима доза от пациента.
Максималната препоръчителна доза е 25 mg два пъти дневно при всички пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и при пациенти с лека или умерена сърдечна недостатъчност с телесно тегло по -малко от 85 kg. При пациенти с лека или умерена сърдечна недостатъчност с тегло над 85 kg максималната препоръчителна доза е 50 mg два пъти дневно.
Преди всяко увеличаване на дозата пациентът трябва да бъде прегледан от лекаря за признаци на влошаване на сърдечната недостатъчност или вазодилатация.Временно влошаване на сърдечната недостатъчност или задържане на течности трябва да се лекува с увеличаване на дозата на диуретиците. Въпреки че понякога може да се наложи намалете дозата на карведилол или временно спрете приема му.
В случай, че лечението с карведилол е прекъснато за повече от две седмици, терапията трябва да се възобнови с прием на 3,125 mg два пъти дневно и впоследствие дозата да се увеличи, като се вземат предвид предишните препоръки.
Симптомите на вазодилатация първоначално могат да бъдат лекувани с намаляване на дозата на диуретиците. Ако симптомите продължават, дозата на АСЕ инхибитор (ако се използва) може да бъде намалена и ако се сметне за необходимо, впоследствие може да се намали дозата на карведилол. При такива обстоятелства дозата на карведилол не трябва да се увеличава, докато симптомите на влошаване на сърдечната недостатъчност или вазодилатацията не се стабилизират.
Поносимостта и ефикасността на карведилол при пациенти под 18 години не са установени.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Dilatrend
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Dilatrend, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Симптоми и признаци
Тежка хипотония, брадикардия, сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок и сърдечен арест могат да възникнат в случай на предозиране. Възможно е също да има проблеми с дишането, бронхоспазъм, повръщане, променено съзнание и генерализирани гърчове.
Лечение
В допълнение към нормалните протоколи за интервенция, жизнените показатели трябва да се наблюдават и коригират, ако е необходимо, в условия на интензивно лечение.
Атропин може да се използва в случаи на прекомерна брадикардия, докато интравенозният глюкагон или симпатомиметици (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) се препоръчват за подпомагане на вентрикуларната функция.
Ако се изисква положителен инотропен ефект, трябва да се обмислят инхибитори на фосфодиестеразата (ФДЕ).
Ако периферната вазодилатация доминира в профила на интоксикация, трябва да се прилагат норфенефрин, адреналин или норарадреналин, като непрекъснато се следи кръвообращението.
В случай на брадикардия, резистентна към медикаментозна терапия, трябва да започне лечение с пейсмейкър.
В случай на бронхоспазъм трябва да се прилагат бета-симпатикомиметични лекарства (чрез аерозол или интравенозно) или интравенозен аминофилин. приложен чрез инжектиране или бавна инфузия.
В случай на припадъци се препоръчва прилагане на диазепам или клоназепам чрез бавна интравенозна инжекция.
В случай на тежко предозиране със симптоми на шок, поддържащото лечение с антидоти трябва да продължи за достатъчно дълъг период от време, тоест докато състоянието на пациента се стабилизира, като се има предвид удължаването на елиминационния полуживот и преразпределението на карведилол. Продължителността на антидотната терапия е свързана със степента на предозиране; терапията и поддържащите мерки трябва да продължат, докато пациентът се стабилизира.
АКО ИМАТЕ СЪМНЕНИЕ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ДИЛАТРЕНД, СВЪРЖЕТЕ СЕ С ВАШИЯ ЛЕКАР ИЛИ ФАРМАЦЕЙТ.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Dilatrend
Странични ефекти
Както всички лекарства, Dilatrend може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
а) Резюме на профила на безопасност
Честотата на нежеланите реакции не зависи от дозата, с изключение на замаяност, нарушено зрение и брадикардия.
б) Списък на нежеланите реакции
Рискът от повечето нежелани реакции, свързани с карведилол, е сходен по всички показания. Изключенията са описани в подраздел (в).
Категориите на посещаемост са следните:
Много чести ≥ 1/10
Чести ≥ 1/100 e
Нечести ≥ 1/1. 000 и
Редки ≥ 1/10 000 д
Много рядко
Инфекции и инвазии
Чести: бронхит, пневмония, инфекции на горните дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища
Нарушения на кръвта и лимфната система
Чести: Анемия
Редки: тромбоцитопения
Много редки: левкопения
Нарушения на имунната система
Много редки: свръхчувствителност (алергична реакция)
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: наддаване на тегло, хиперхолестеролемия, нарушен гликемичен контрол (хипергликемия, хипогликемия) при пациенти с предшестващ диабет
Психични разстройства
Чести: депресия, депресивно настроение
Нечести: нарушения на съня
Патология на нервната система
Много чести: замаяност, главоболие
Нечести: предсинкоп, синкоп, парестезия.Очни нарушения
Чести: зрително увреждане, намалено сълзене (сухота в очите), дразнене на очите
Сърдечни патологии
Много чести: сърдечна недостатъчност
Чести: брадикардия, оток, хиперволемия, излишък на течности
Нечести: атриовентрикуларен блок, ангина пекторис
Съдови патологии
Много чести: хипотония
Чести: ортостатична хипотония, нарушения на периферното кръвообращение (студени крайници, периферно съдово заболяване, обостряне на периодична клаудикация и феномен на Рейно)
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести: диспнея, белодробен оток, астма при предразположени пациенти
Редки: запушване на носа
Стомашно -чревни нарушения
Чести: гадене, диария, повръщане, диспепсия, коремна болка
Хепатобилиарни нарушения
Много редки: повишена аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST)
и гамаглутамилтрансфераза (GGT)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: кожни реакции (напр. Алергичен обрив, дерматит, уртикария, пруритус, псориатични кожни лезии и подобен на кожни лезии лишей планус), алопеция
Много редки: тежки кожни нежелани реакции (напр. Мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза)
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: болка в крайниците
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Чести: бъбречна недостатъчност и промени в бъбречната функция при пациенти с дифузно съдово заболяване и / или изходна бъбречна недостатъчност, нарушения на уринирането
Много редки: уринарна инконтиненция при жени
Болести на репродуктивната система и гърдата
Нечести: еректилна дисфункция
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: астения (умора)
Чести: болка
в) Описание на избрани нежелани реакции
Вертиго, синкоп, главоболие и астения обикновено са леки и е по -вероятно да се появят в началото на лечението.
При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност може да настъпи влошаване на сърдечната недостатъчност и задържане на течности във фазата на титриране на дозата на карведилол (вж. Точка Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Сърдечната недостатъчност е често съобщавано събитие както при пациенти, лекувани с плацебо, така и при карведилол (съответно 14,5% и 15,4% при пациенти с дисфункция на лявата камера след остър миокарден инфаркт).
Наблюдавано е обратимо влошаване на бъбречната функция при лечение с карведилол при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност с ниско кръвно налягане, исхемична болест на сърцето и дифузно съдово заболяване и / или подлежаща бъбречна недостатъчност (вж. Раздел Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Като клас ефект, бета-адренергичните рецепторни антагонисти могат да причинят появата на латентен диабет, влошаване на явния диабет и инхибиране на центъра за регулиране на кръвната захар.
Карведилол може да причини уринарна инконтиненция при жените, която отшумява при прекратяване на лечението.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване
на „адреса https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате.
Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Състав и лекарствена форма
Състав
Една таблетка от 3.125 mg съдържа: 3.125 mg карведилол
Помощни вещества: захароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводен колоиден силициев диоксид, кросповидон тип А, магнезиев стеарат, червен железен оксид (Е 172).
Лекарствена форма и съдържание
Кутия с 28 делими таблетки по 3,125 mg
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
DILATREND
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка от 3.125 mg съдържа: 3.125 mg карведилол
Една таблетка от 6,25 mg съдържа: 6,25 mg карведилол.
Една таблетка от 12,5 mg съдържа: 12,5 mg карведилол.
Една таблетка от 25 mg съдържа: Карведилол 25 mg.
Една таблетка от 50 mg съдържа: 50 mg карведилол.
За помощните вещества вижте 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Делими таблетки от 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg и 50 mg, за перорално приложение.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на есенциална артериална хипертония:
Карведилол е показан за лечение на есенциална артериална хипертония.Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни средства, особено с тиазидни диуретици.
Лечение на ангина пекторис.
Лечение на сърдечна недостатъчност.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Таблетките трябва да се приемат с достатъчно количество течност.
Не е необходимо да приемате таблетките по време на хранене; при пациенти със сърдечна недостатъчност карведилол трябва да се прилага по време на хранене, за да се забави абсорбцията и да се намали честотата на постурални ефекти като ортостатична хипотония.
Лечение на есенциална артериална хипертония
Възрастни: Препоръчителната доза за започване на терапията е 12,5 mg веднъж дневно през първите два дни.След това препоръчителната доза е 25 mg веднъж дневно. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличава на интервали от не по -малко от две седмици, докато се достигне максималната препоръчителна доза от 50 mg на ден, която да се приема за еднократно приложение или да се раздели на 25 mg два пъти дневно.
Възрастни граждани: Препоръчителната доза за започване на терапията е 12,5 mg веднъж дневно.Тази доза позволява адекватен контрол на стойностите на кръвното налягане при някои пациенти.Ако отговорът е неадекватен, дозата може да се повишава на интервали не по -малки от седмици, докато се достигне максималната препоръчителна доза от 50 mg, която трябва да се приема разделена на 25 mg два пъти дневно.
Лечение на ангина пекторис
Възрастни: Препоръчителната начална доза е 12,5 mg два пъти дневно през първите два дни, след което препоръчителната доза е 25 mg два пъти дневно.
Препоръчва се тази доза да не се превишава.
Възрастни граждани: препоръчителната начална доза е 12,5 mg два пъти дневно.След това дозата може да се увеличи, след интервал от поне два дни, до 25 mg два пъти дневно (максималната доза не трябва да се превишава).
Лечение на сърдечна недостатъчност
Решението за започване на терапия с карведилол за сърдечна недостатъчност трябва да се вземе от лекар с опит в лечението на сърдечна недостатъчност, след „внимателна оценка на състоянието на пациента. Пациентите винаги трябва да са клинично стабилни и не трябва да показват влошаване на клиничния статус или признаци на декомпенсация от предишното посещение При пациенти, получаващи дигиталис, диуретици и АСЕ инхибитори, дозата на тези лекарства трябва да се стабилизира преди започване на лечението с карведилол.
ДОЗАТА ТРЯБВА ДА СЕ ИЗМЕНИТЕ И ПАЦИЕНТЪТ ТРЯБВА ВНИМАНО ДА СЛЕДВА ОТ ЛЕКАРА ПО ВРЕМЕ НА ЦЕЛИЯ ПЕРИОД, НЕОБХОДИМ ЗА ДОСТИГНАНЕ НА АДЕКВАТНАТА ДОЗА.
Препоръчителната доза за започване на терапията е 3,125 mg два пъти дневно в продължение на най -малко две седмици. дневно, след това до 12,5 mg два пъти дневно и накрая до 25 mg два пъти дневно Дозата трябва да бъде увеличена до най -високата поносима доза от пациента.
Максималната препоръчителна доза е 25 mg два пъти дневно при всички пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и при пациенти с лека или умерена сърдечна недостатъчност с телесно тегло по -малко от 85 kg. При пациенти с лека или умерена сърдечна недостатъчност с тегло над 85 kg максималната препоръчителна доза е 50 mg два пъти дневно.
Преди всяко увеличаване на дозата пациентът трябва да бъде прегледан от лекаря за признаци на влошаване на сърдечната недостатъчност или вазодилатация.Временно влошаване на сърдечната недостатъчност или задържане на течности трябва да се лекува с увеличаване на дозата на диуретиците. Въпреки че понякога може да се наложи намалете дозата на карведилол или временно спрете приема му.
В случай, че лечението с карведилол е прекъснато за повече от две седмици, терапията трябва да се възобнови с прием на 3,125 mg два пъти дневно и впоследствие дозата да се увеличи, като се вземат предвид предишните препоръки.
Симптомите на вазодилатация първоначално могат да бъдат лекувани с намаляване на дозата на диуретиците. Ако симптомите продължават, дозата на АСЕ инхибитор (ако се използва) може да бъде намалена и ако се сметне за необходимо, може да се намали дозата на карведилол след това. При такива обстоятелства дозата на карведилол не трябва да се увеличава, докато симптомите на влошаване на сърдечната недостатъчност или вазодилатацията не се стабилизират.
Поносимостта и ефикасността на карведилол при пациенти под 18 години не са установени.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към карведилол или към някое от помощните вещества
Нестабилна / декомпенсирана сърдечна недостатъчност, сърдечна недостатъчност NYHA клас IV (класификация на Нюйоркската сърдечна асоциация), която не реагира на стандартна терапия, изискваща интравенозна инотропна терапия
Клинично проявена чернодробна дисфункция
Бременност
Атриовентрикуларен блок от 2 -ра и 3 -та степен (освен ако не е поставен постоянен миротворец)
Тежка брадикардия (
Болест на синусовия възел (включително сино-предсърден блок)
Тежка хипотония (систолично налягане
Кардиогенен шок
Феохромоцитом не се контролира с алфа-блокери
Метаболитна ацидоза
История на бронхоспазъм или астма
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Хронична застойна сърдечна недостатъчност
При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност може да настъпи влошаване на сърдечната недостатъчност или задържане на течности по време на фазата на титриране на карведилол. Понякога може да се наложи да се намали дозата на карведилол или в редки случаи временно да се спре приема. Тези епизоди не изключват възможността за последващо ефективно титриране на карведилол.
При пациенти с дигиталисова контролирана сърдечна недостатъчност, диуретици и / или АСЕ инхибитори, карведилол трябва да се използва с повишено внимание, тъй като и дигиталисът, и карведилол забавят атриовентрикуларната проводимост (вж. Точка 4.5).
Бъбречна функция при застойна сърдечна недостатъчност
Наблюдавано е обратимо влошаване на бъбречната функция по време на лечение с карведилол при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност с ниско кръвно налягане (исхемична болест на сърцето при систолично налягане и дифузно съдово заболяване и / или подлежаща бъбречна недостатъчност. Тези рискови фактори, бъбречната функция трябва да се проследяват по време на фазите увеличаване на дозата на карведилол и лечението трябва да се преустанови или дозата да се намали, ако се наблюдава влошаване на бъбречната функция.
Дисфункция на лявата камера след остър миокарден инфаркт
Преди започване на лечение с карведилол пациентът трябва да е клинично стабилен и трябва да е получил АСЕ инхибитор най -малко през последните 48 часа, а дозата на АСЕ инхибитора трябва да е стабилна поне през последните 24 часа.
Хронична обструктивна белодробна болест
Карведилол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) с бронхоспастичен компонент, които не приемат лекарствени продукти през устата или вдишване и само ако потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове. При пациенти с предразположение към бронхоспазъм може да възникне респираторен дистрес в резултат на възможно повишаване на съпротивлението на дихателните пътища. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на началната фаза и фазата на коригиране на дозата на карведилол, а дозата на карведилол трябва да бъде намалена, ако по време на лечението се наблюдават симптоми на бронхоспазъм (вж. Точка 4.5).
Диабет
Трябва да се внимава при прилагането на карведилол при пациенти със захарен диабет, тъй като първоначалните признаци и симптоми на остра хипогликемия могат да бъдат маскирани или отслабени.При пациенти с инсулинозависим захарен диабет обаче се предпочитат алтернативи на бета-блокерите.
При пациенти с диабет с хронична сърдечна недостатъчност, употребата на карведилол може да бъде свързана с влошаване на гликемичния контрол.Поради това е необходим редовен гликемичен контрол при диабетици както при започване на терапията с карведилол, така и при увеличаване на неговата доза; хипогликемичната терапия трябва да се коригира съответно.
Периферни съдови заболявания
Карведилол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с периферно съдово заболяване, тъй като бета-блокерите могат да ускорят или влошат симптомите на артериална недостатъчност.
Феноменът на Рейно
Карведилол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, страдащи от периферни нарушения на кръвообращението (например феномен на Raynaud), тъй като може да настъпи влошаване на симптомите.
Тиреотоксикоза
Карведилол може да маскира симптомите на тиреотоксикоза.
Анестезия и тежка операция
Трябва да се внимава при пациенти, подложени на обща операция поради синергията на отрицателните инотропни ефекти на карведилол и анестетици.
Брадикардия
Карведилол може да предизвика брадикардия. Ако пулсът на пациента намалее до по -малко от 55 удара в минута, дозата на карведилол трябва да бъде намалена.
Свръхчувствителност
Трябва да се внимава при прилагане на карведилол при пациенти с анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност и при пациенти, подложени на десенсибилизираща терапия, тъй като бета-блокерите могат да повишат както чувствителността към алергени, така и тежестта на анафилактичните реакции.
Псориазис
Пациенти с анамнеза за псориазис, свързан с терапия с бета -блокери, трябва да приемат карведилол само след „внимателна оценка на съотношението полза / риск“.
Едновременна употреба на блокери на калциевите канали
Необходимо е внимателно проследяване на електрокардиографското (ЕКГ) и кръвното налягане при пациенти, приемащи едновременно карведилол в комбинация с блокери на калциевите канали от типа верапамил или дилтиазем, или други антиаритмични лекарства (вж. Точка 4.5).
Феохромоцитом
При пациенти с феохромоцитом трябва да се започне алфа-блокиращ агент преди употреба на който и да е бета-блокиращ агент. Въпреки че карведилол има както алфа, така и бета -блокиращи фармакологични дейности, няма опит с употребата му при това състояние. Ето защо трябва да се внимава особено при прилагането на карведилол при пациенти със съмнение за феохромоцитом.
Вариант на стенокардия на Prinzmetal
Лекарствени продукти с неселективна бета-блокираща активност могат да причинят гръдна болка при пациенти с вариантна ангина на Prinzmetal.Няма клиничен опит с карведилол при тези пациенти, въпреки че алфа-блокиращата активност на карведилол може да предотврати тези симптоми. Трябва обаче да се внимава при прилагането на карведилол на пациенти със съмнение за вариант на стенокардия на Prinzmetal.
Контактни лещи
Носещите контактни лещи трябва да са наясно с възможността за намалено сълзене.
Синдром на отнемане
Лечението с карведилол не трябва да се спира внезапно, особено при пациенти с исхемична болест на сърцето. Премахването на карведилол трябва да се извършва постепенно (в продължение на две седмици).
Карведилол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лабилна или вторична хипертония, докато не е налице допълнителен клиничен опит.
Ако в хода на терапия на сърдечна недостатъчност, влошаване на клиничното състояние или признаци на влошаване на сърдечната недостатъчност в сравнение с предишното посещение, трябва да се започне алтернативна терапия.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Този лекарствен продукт съдържа захароза.Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозно-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакокинетични взаимодействия
Карведилол е субстрат и инхибитор на Р-гликопротеин. Следователно бионаличността на лекарства, транспортирани чрез Р-гликопротеин, може да се увеличи чрез едновременно приложение на карведилол. Освен това бионаличността на карведилол може да бъде променена от индуктори или инхибитори на P-гликопротеин.
Инхибиторите, както и индукторите на CYP2D6 и CYP2C9 могат стереоселективно да променят системния и / или пресистемния метаболизъм на карведилол, което води до повишаване или намаляване на плазмените концентрации на R-карведилол и S-карведилол (вж. Точка 5.2). Някои примери, наблюдавани при пациенти или здрави индивиди, са изброени по -долу, но списъкът не е изчерпателен.
Дигоксин: Концентрациите на дигоксин се увеличават с приблизително 15%, когато дигоксин и карведилол се прилагат едновременно. И дигоксин, и карведилол забавят AV проводимостта. Препоръчва се по -внимателно проследяване на нивата на дигоксин при започване, коригиране или преустановяване на лечението с карведилол (вж. Точка 4.4).
Индуктори и инхибитори на чернодробния метаболизъм:
• Рифампицин: в проучване, проведено върху 12 здрави индивида, приложението на рифампицин намалява плазмените нива на карведилол с около 70%, най-вероятно след индуцирането на Р-гликопротеин, което води до намаляване на чревната абсорбция на карведилол и намаляване на Антихипертензивен ефект.Изисква се специално внимание при пациенти, лекувани с индуктори на оксидази със смесена функция, например рифампицин, тъй като серумните нива на карведилол могат да бъдат намалени.
• Циметидин: Циметидин повишава AUC с приблизително 30%, но не причинява никаква промяна в Cmax.Изисква се специално внимание при пациенти, лекувани с инхибитори на оксидазата със смесена функция, напр. Циметидин, тъй като плазмените нива на карведилол могат обаче, въз основа на относително малкия ефект на циметидин при нива на карведилол, вероятността от клинично важно взаимодействие е минимална.
Циклоспорин: Две проучвания при пациенти с бъбречна или сърдечна трансплантация, лекувани с перорален циклоспорин, показват повишени плазмени концентрации на циклоспорин след започване на лечение с карведилол.Скромни повишения на средните минимални концентрации на циклоспорин са наблюдавани след започване на лечение с карведилол при 21 пациенти с бъбречна трансплантация, страдащи от хронично съдово отхвърляне. При приблизително 30% от пациентите дозата на циклоспорин е намалена, за да се поддържат концентрациите на циклоспорин в рамките на терапевтичния диапазон, докато при останалите пациенти не е необходима корекция. Средно дозата на циклоспорин при тези пациенти е намалена с приблизително 20%. Поради голямата индивидуална променливост в необходимата корекция на дозата се препоръчва внимателно да се проследяват плазмените концентрации на циклоспорин след започване на терапията с карведилол и съответно да се коригира дозата на циклоспорин.
Амиодарон: При пациенти със сърдечна недостатъчност, амиодарон причинява намаляване на елиминирането на S-карведилол, вероятно в резултат на инхибиране на CYP2C9. Средната плазмена концентрация на R-карведилол не се променя. Следователно съществува риск от повишаване на бета блокада, причинена от „повишена концентрация на S-карведилол в плазмата.
Флуоксетин: В рандомизирано напречно сечение при 10 пациенти със сърдечна недостатъчност, едновременното приложение на флуоксетин, силен инхибитор на CYP2D6, води до стереоселективно инхибиране на метаболизма на карведилол със 77% увеличение на средната AUC на R-енантиомера ( +) Въпреки това не са наблюдавани разлики между групите на лечение в нежелани събития, кръвно налягане и сърдечна честота.
Фармакодинамични взаимодействия Инсулин или перорални хипогликемични средства: средства с бета-блокиращи свойства могат да усилят хипогликемичното действие на инсулин или перорални хипогликемични средства.
Признаците на хипогликемия могат да бъдат маскирани или отслабени (особено тахикардия). Поради това се препоръчва редовно проследяване на кръвната захар при пациенти, приемащи инсулин или перорални хипогликемици (вж. Точка 4.4).
Средства, които намаляват катехоламините: Пациентите, приемащи и двата агента с бета-блокиращи свойства и лекарствен продукт, който може да намали катехоламините (например инхибитори на резерпин и моноаминооксидаза), трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на хипотония и / или тежка брадикардия.
Дигоксин: Комбинираната употреба на бета-блокери и дигоксин може да доведе до допълнително удължаване на атриовентрикуларното (AV) време на проводимост.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон и други антиаритмици: в комбинация с карведилол те могат да увеличат риска от нарушения на AV проводимостта (вж. точка 4.4).
Клонидин: Едновременното приложение на клонидин и агенти с бета-блокиращи свойства може да засили ефектите на понижаване на кръвното налягане и сърдечната честота.
Когато едновременното лечение със средства, притежаващи бета-блокиращи свойства и клонидин, трябва да се преустанови, първо трябва да се прекрати бета-блокера. Терапията с клонидин може да бъде спряна няколко дни по -късно чрез постепенно намаляване на дозата.
Блокери на калциевите канали (вж. Точка 4.4)
Наблюдавани са изолирани случаи на нарушения на проводимостта (рядко с хемодинамично увреждане), когато карведилол се прилага в комбинация с дилтиазем. Както се наблюдава при други средства с бета-блокиращи свойства, ако карведилол се прилага перорално с блокери на калциевите канали от типа на верапамил или дилтиазем, се препоръчва ЕКГ и мониториране на кръвното налягане.
Антихипертензивни средства: Както се наблюдава при други агенти с бета-блокираща активност, карведилол може да усили ефекта на други лекарства, прилагани в комбинация с антихипертензивно действие (напр. Антагонисти на α1 рецепторите) или този на лекарства, за които хипотонията е част от профила на техните нежелани ефекти.
Анестетици: По време на анестезията трябва да се обърне специално внимание поради синергията между отрицателните и хипотензивните инотропни ефекти на карведилол и анестетици.
НСПВС: Едновременната употреба на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и бета-блокиращи лекарства може да причини повишаване на кръвното налягане и намаляване на контрола на кръвното налягане.
Бета-агонистични бронходилататори: Не-кардиоселективни бета-блокиращи лекарства се противопоставят на бронходилататорните ефекти на бета-агонистите. Препоръчва се внимателно наблюдение на пациентите при тези състояния (вж. Точка 4.4).
Приложението на карведилол в комбинация с инотропни лекарства не е проучено.
04.6 Бременност и кърмене
Няма адекватен клиничен опит с употребата на карведилол при бременни жени.
Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на ефектите върху бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането и постнаталното развитие (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
За карведилол се наблюдава ембриотоксичност само след високи дози при зайци. Клиничното значение на тези находки е несигурно. Освен това проучванията върху животни показват, че карведилол или неговите метаболити преминават през плацентарната бариера и се екскретират в млякото, така че винаги трябва да се имат предвид възможните последици от блокадата на алфа и бета рецепторите при човешкия плод и новородено. Не е известно дали карведилол се екскретира в кърмата. Следователно кърменето е противопоказано, докато приемате карведилол.
При други алфа- и бета-блокери, ефектите включват перинатален и неонатален стрес (брадикардия, хипотония, респираторна депресия, хипогликемия и хипотермия).
Карведилол не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове.
Бета-блокерите намаляват плацентарната перфузия, което може да причини вътрематочна смърт на плода и незрели и преждевременни раждания. В допълнение, нежеланите реакции (особено хипогликемия и брадикардия) могат да се появят при плода и новороденото. Възможно е да има повишен риск от сърдечни и белодробни усложнения при новороденото в постнаталния период.
Проучванията при животни не показват съществени доказателства за тератогенност с карведилол (вж. Също точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите на карведилол върху способността на пациентите да шофират или работят с машини.
Поради различни индивидуални реакции (например замаяност, умора) способността за шофиране, работа с машини или работа без солидна опора може да бъде нарушена. Това е особено вярно в началото на лечението, след увеличаване на дозата, с промяна на продукта и в комбинация с алкохол.
04.8 Нежелани реакции
а) Резюме на профила на безопасност
Честотата на нежеланите реакции не зависи от дозата, с изключение на замаяност, нарушено зрение и брадикардия.
б) Списък на нежеланите реакции
Рискът от повечето нежелани реакции, свързани с карведилол, е сходен по всички показания. Изключенията са описани в подраздел (в).
Категориите на посещаемост са следните:
Много чести ≥ 1/10
Чести ≥ 1/100 e
Нечести ≥ 1/1. 000 и
Редки ≥ 1/10 000 д
Много рядко
Инфекции и инвазии
Чести: бронхит, пневмония, инфекции на горните дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища
Нарушения на кръвта и лимфната система
Чести: Анемия
Редки: тромбоцитопения
Много редки: левкопения
Нарушения на имунната система
Много редки: свръхчувствителност (алергична реакция)
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: наддаване на тегло, хиперхолестеролемия, нарушен гликемичен контрол (хипергликемия, хипогликемия) при пациенти с предшестващ диабет
Психични разстройства
Чести: депресия, депресивно настроение
Нечести: нарушения на съня
Патология на нервната система
Много чести: замаяност, главоболие
Нечести: предсинкоп, синкоп, парестезия
Очни нарушения
Чести: зрително увреждане, намалено сълзене (сухота в очите), дразнене на очите
Сърдечни патологии
Много чести: сърдечна недостатъчност
Чести: брадикардия, оток, хиперволемия, излишък на течности
Нечести: атриовентрикуларен блок, ангина пекторис
Съдови патологии
Много чести: хипотония
Чести: ортостатична хипотония, нарушения на периферното кръвообращение (студени крайници, периферно съдово заболяване, обостряне на периодична клаудикация и феномен на Рейно)
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести: диспнея, белодробен оток, астма при предразположени пациенти
Редки: запушване на носа
Стомашно -чревни нарушения
Чести: гадене, диария, повръщане, диспепсия, коремна болка
Хепатобилиарни нарушения
Много редки: повишена аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST)
и гамаглутамилтрансфераза (GGT)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: кожни реакции (напр.алергичен обрив, дерматит, уртикария, пруритус, псориатични кожни лезии и лишей планус като кожни лезии), алопеция
Много редки: тежки кожни нежелани реакции (напр. Мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза)
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: болка в крайниците
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Чести: бъбречна недостатъчност и промени в бъбречната функция при пациенти с дифузно съдово заболяване и / или изходна бъбречна недостатъчност, нарушения на уринирането
Много редки: уринарна инконтиненция при жени
Болести на репродуктивната система и гърдата
Нечести: еректилна дисфункция
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: астения (умора)
Чести: болка
в) Описание на избрани нежелани реакции
Вертиго, синкоп, главоболие и астения обикновено са леки и е по -вероятно да се появят в началото на лечението.
При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност може да настъпи влошаване на сърдечната недостатъчност и задържане на течности във фазата на титриране на дозата карведилол (вж. Точка 4.4).
Сърдечната недостатъчност е често съобщавано събитие както при пациенти, лекувани с плацебо, така и при карведилол (съответно 14,5% и 15,4% при пациенти с дисфункция на лявата камера след остър миокарден инфаркт).
Наблюдавано е обратимо влошаване на бъбречната функция при лечение с карведилол при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност с ниско кръвно налягане, исхемична болест на сърцето и дифузно съдово заболяване и / или подлежаща бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.4).
Като клас ефект, бета-адренергичните рецепторни антагонисти могат да причинят появата на латентен диабет, влошаване на явния диабет и инхибиране на центъра за регулиране на кръвната захар.
Карведилол може да причини уринарна инконтиненция при жените, която отшумява при прекратяване на лечението.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Симптоми и признаци
Тежка хипотония, брадикардия, сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок и сърдечен арест могат да възникнат в случай на предозиране. Освен това могат да възникнат проблеми с дишането, бронхоспазъм, повръщане, промени в съзнанието и генерализирани гърчове.
Лечение
В допълнение към нормалните протоколи за интервенция, жизнените показатели трябва да се наблюдават и коригират, ако е необходимо, в условия на интензивно лечение.
Атропин може да се използва в случаи на прекомерна брадикардия, докато интравенозният глюкагон или симпатомиметици (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) се препоръчват за подпомагане на вентрикуларната функция.
Ако се изисква положителен инотропен ефект, трябва да се обмислят инхибитори на фосфодиестеразата (ФДЕ).
Ако периферната вазодилатация доминира в профила на интоксикация, трябва да се прилагат норфенефрин, адреналин или норадреналин, като непрекъснато се следи кръвообращението.
В случай на брадикардия, резистентна към медикаментозна терапия, трябва да започне лечение с пейсмейкър.
В случай на бронхоспазъм трябва да се прилагат бета-симпатикомиметични лекарства (чрез аерозол или интравенозно) или интравенозен аминофилин, прилаган чрез инжекция или бавна инфузия.
В случай на припадъци се препоръчва прилагане на диазепам или клоназепам чрез бавна интравенозна инжекция.
В случай на тежко предозиране със симптоми на шок, поддържащото лечение с антидоти трябва да продължи достатъчно дълго време, т.е.докато състоянието на пациента се стабилизира, като се има предвид удължаването на елиминационния полуживот и преразпределението на карведилол от Продължителността на антидотната терапия е свързана със степента на предозиране; терапията и поддържащите мерки трябва да продължат, докато пациентът се стабилизира.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: блокери на алфа и бета-адренергични рецептори,
ATC код: C07AG02
Карведилол е неселективен бета-блокер, който проявява съдоразширяваща активност, медиирана главно чрез селективен блок от алфа1-адренергични рецептори, и е надарен с антиоксидантни свойства.
Карведилол намалява периферното съдово съпротивление чрез вазодилатация и потиска системата ренин-ангиотензин-алдостерон чрез бета-блокада. Активността на плазмения ренин е намалена и задържането на течности е рядко.
Карведилол няма присъща симпатикомиметична активност и подобно на пропранолол има мембранно стабилизираща активност.
Карведилол е рацемична смес от два стереоизомера. При животински модели и двата енантиомера притежават блокираща активност срещу алфа адренергичните рецептори.
Свойствата за блокиране на бета-адренергичните рецептори не са селективни за бета-1 или бета-2 адренорецепторите и са свързани с левообръщащия енантиомер на карведилол.
Карведилол е мощен антиоксидант и има "почистващо" действие срещу кислородните радикали.
Антиоксидантните свойства на карведилол и неговите метаболити са доказани в проучвания in vitro и in vivo в животински модели, изд инвитро в различни видове човешки клетки.
Клиничните проучвания показват, че комбинираните вазодилатационни и бета-блокиращи дейности, притежавани от карведилол, предизвикват следните ефекти:
При пациенти с хипертония намаляването на кръвното налягане не е свързано със съпътстващо повишаване на общата периферна резистентност, както се наблюдава вместо това с чисти бета-блокери. Сърдечната честота намалява леко. Бъбречният кръвен поток и бъбречната функция се поддържат. Периферният кръвен поток се поддържа, поради което студените крайници (често срещани с бета-блокери) са рядко явление.
Острите хемодинамични проучвания показват, че карведилол е в състояние да намали камерното пред- и следтоварване.
При пациенти със сърдечна недостатъчност карведилол е показал благоприятен ефект върху хемодинамиката и подобрява фракцията на изтласкване и размера на лявата камера.
Нормалното съотношение на липопротеини с висока и ниска плътност (HDL / LDL) не се променя. Картината на плазмения електролит не се променя.
В голямо, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (COPERNICUS), 2289 пациенти със стабилна тежка сърдечна недостатъчност с исхемичен или неисхемичен произход, на стандартна терапия, са рандомизирани да получават карведилол (1156 пациенти) или плацебо (1133 пациенти).
Пациентите са имали систолична дисфункция на лявата камера със средна фракция на изтласкване под 20%. В групата на карведилол смъртността е намалена с 35% в сравнение с плацебо групата (12,8% срещу 19,7%, р = 0,00013). В групата с карведилол се наблюдава намаляване на смъртността във всички изследвани подгрупи пациенти; освен това внезапните смъртни случаи са намалени с 41% в сравнение с плацебо групата (4.2% срещу 7.8%).
Комбинираните вторични крайни точки на смъртност или хоспитализации за сърдечна недостатъчност, смъртност или хоспитализация за сърдечно -съдови причини и смъртност или хоспитализации от всички причини бяха значително по -ниски в групата на карведилол, отколкото в групата на плацебо (с намаления от 31%, 27% и 24% , стр
По време на проучването честотата на сериозни нежелани събития е била по -ниска в групата на карведилол (39% срещу 45,4%). В началото на лечението честотата на влошаване на сърдечната недостатъчност е сходна и в двете групи. L "честота на тежко влошаване на сърдечната дейност неуспехът е по -нисък в групата на карведилол (14,5% срещу 21,1%).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Карведилол е субстрат на чревния транспортер Р-гликопротеин, който играе важна роля в бионаличността на някои лекарства.
Абсолютната бионаличност на карведилол при хора е приблизително 25%. Пикът на плазмата се достига приблизително 1 час след перорално приложение. Има линейна връзка между дозата и плазмената концентрация. Ястията не променят бионаличността или максималната плазмена концентрация, въпреки че времето за достигане на максималната плазмената концентрация се забавя.
Разпределение
Карведилол е силно липофилен; приблизително 98% - 99% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Обемът на разпределение е приблизително 2 L / kg и се увеличава при пациенти с чернодробна цироза.
Матаболизъм
"Ефектът на първото преминаване" след перорално приложение е приблизително 60-75%; ентеро-чернодробната рециркулация на непромененото лекарство е доказана при животното.
При всички изследвани животински видове, а също и при хора, карведилол се метаболизира екстензивно в черния дроб чрез окисляване и конюгиране с производството на различни метаболити, които се елиминират главно с жлъчката.
При пациенти с нарушена чернодробна функция бионаличността може да бъде повишена до 80% поради намален ефект от първото преминаване.
Окислителният метаболизъм на карведилол е стереоселективен. R-енантиомерът се метаболизира предимно от CYP2D6 и CYP1A2, докато S-енантиомерът се метаболизира главно от CYP2C9 и в по-малка степен от CYP2D6. Други изоензими на CYP450, участващи в метаболизма на карведилол, включват CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максималната плазмена концентрация на R-карведилол е приблизително 2 пъти по-висока от тази на S-карведилол.
R-енантиомерът се метаболизира главно чрез хидроксилиране.
При лоши метаболизатори на CYP2D6 може да настъпи повишаване на плазмената концентрация на карведилол, главно на R-енантиомера, което води до увеличаване на алфа-блокиращата активност.
Деметилирането и хидроксилирането на фенолния пръстен произвеждат три активни метаболита с бета-блокираща активност. Метаболитът 4 "-хидроксифенол е установен, в предклинични тестове, около тринадесет пъти по-активен от карведилол по отношение на бета-блокиращата активност. Трите активни метаболита показват, в сравнение с карведилол, слабо вазодилататорно действие. При хората техните концентрации са приблизително десет пъти по -ниска от тази на карведилол. Освен това два от метаболитите на хидрокси-карбазол са особено мощни антиоксиданти, с антиоксидантна активност от 30 до 80 пъти по-голяма от тази на карведилол.
Елиминиране
Средният елиминационен полуживот на карведилол е между 6 и 10 часа.
Плазменият клирънс е приблизително 590 mL / min. Елиминирането се осъществява главно по жлъчния път.Основният път на екскреция е чрез изпражненията.По -малко количество се елиминира от бъбреците под формата на различни метаболити.
Фармакокинетика при специални популации
Фармакокинетиката на карведилол се променя с възрастта; плазмените нива на карведилол при пациенти в напреднала възраст са приблизително 50% по -високи от тези, наблюдавани при млади пациенти.В проучване, проведено при пациенти с чернодробна цироза, е установено, че бионаличността на карведилол е четири пъти по -висока, а плазменият пик е пет пъти по -висок от този, наблюдаван при здрави доброволци.
При пациенти с хипертония с умерено (креатининов клирънс 20-30 ml / min) до тежко (креатининов клирънс) бъбречно увреждане
В проучване при 24 пациенти със сърдечна недостатъчност клирънсът на R и S-карведилол е значително по-нисък от предвидения по-рано при здрави доброволци. Тези резултати предполагат, че фармакокинетиката на R и S-карведилол се променя значително от сърдечна недостатъчност.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В проучвания за канцерогенност, проведени при плъхове и мишки, използващи дози съответно до 75 mg / kg / ден и 200 mg / kg / ден (съответно 38 до 100 пъти максималната препоръчителна доза за хора), карведилол не е канцерогенен.
Доказано е, че карведилол не притежава мутагенна активност при тестове, проведени върху бозайници и небозайници in vitro и in vivo.
Прилагането на карведилол при бременни женски плъхове в токсични за майката дози (200 mg / kg, което е повече от 100 пъти максималната препоръчителна доза при хора) води до нарушаване на фертилитета (лошо чифтосване, по -малко жълти тела и по -малко импланти и ембриони) Дози 60 mg / kg (30 пъти максималната препоръчителна доза при хора) причинява забавяне на растежа и развитието на потомството. Наблюдава се ембриотоксичен ефект (повишена загуба след имплантиране), но не се наблюдават малформации при плъхове и зайци до дози съответно 200 mg / kg и 75 mg / kg (100 пъти и 38 пъти максималната препоръчителна доза при хора). .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
3,125 mg таблетки:
Захароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводен колоиден силициев диоксид, кросповидон тип А, магнезиев стеарат, червен железен оксид (Е 172).
6,25 mg таблетки:
Захароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводен колоиден силициев диоксид, кросповидон тип А, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (Е 172).
12,5 mg таблетки:
Захароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводен колоиден силициев диоксид, кросповидон тип А, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (Е 172), червен железен оксид (Е 172).
Таблетки от 25 mg:
Захароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводен колоиден силициев диоксид, кросповидон тип А, магнезиев стеарат.
50 mg таблетки:
Захароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводен колоиден силициев диоксид, кросповидон тип А, магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
Следните срокове на валидност са предназначени за продукти, съхранявани в оригиналната опаковка.
50 mg таблетки 2 години
25 mg таблетки 5 години
12,5 mg таблетки 4 години
6,25 mg таблетки 3 години
3,125 mg таблетки 3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Таблетки от 3.125 mg, 12.5 mg и 50 mg
Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка.
6,25 mg и 25 mg таблетки
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките са опаковани в блистери.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Изхвърляне на лекарства с изтекъл срок на годност / неизползвани
Изпускането на лекарства в околната среда трябва да бъде сведено до минимум.Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Използвайте специални системи за събиране, ако има такива.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Roche S.p.A. - Пиаца Дюранте 11 - 20131 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"25 mg таблетки" 30 таблетки AIC n ° 027604014
"50 mg таблетки" 15 таблетки AIC n ° 027604026
"6,25 mg таблетки" 14 таблетки AIC n ° 027604038
"6,25 mg таблетки" 28 таблетки AIC n ° 027604040
"6,25 mg таблетки" 56 таблетки AIC n ° 027604053
"12,5 mg таблетки" 28 таблетки AIC n ° 027604065
"12,5 mg таблетки" 56 таблетки AIC n ° 027604077
"25 mg таблетки" 56 таблетки AIC n ° 027604089
"3,125 mg таблетки" 28 таблетки AIC n ° 027604091
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване: март 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Май 2014 г.