Активни съставки: Кандесартан
Кандесартан DOC Generici 4 mg таблетки
Кандесартан DOC Generici 8 mg таблетки
Кандесартан DOC Generici 16 mg таблетки
Кандесартан Акорд 32 mg таблетки
Защо се използва Candesartan - генерично лекарство? За какво е?
Името на лекарството е Candesartan DOC Generici. Активната съставка е кандесартанцилексил.
Той принадлежи към група лекарства, наречени ангиотензин II рецепторни антагонисти. Той действа, като кара кръвоносните съдове да се отпускат и разширяват. Това помага за понижаване на кръвното налягане. Също така кара сърцето да изпомпва кръвта по -лесно по целия свят.
Това лекарство се използва за:
- лечение на високо кръвно налягане (хипертония) при възрастни пациенти и при деца и юноши на възраст от 6 до 18 години
- Кандесартан може да се използва за лечение на сърдечна недостатъчност при възрастни пациенти с намалена функция на сърдечния мускул, когато инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) не могат да се използват или в допълнение към ACE инхибиторите, когато симптомите продължават въпреки лечението с антагонисти на минералокортикоидните рецептори (MRA) и не могат да се използват антагонисти. (АСЕ инхибиторите и MRAs са лекарства, използвани за лечение на сърдечна недостатъчност).
Противопоказания, когато Кандесартан - генерично лекарство не трябва да се използва
Не приемайте таблетки Кандесартан, ако:
- сте алергични (свръхчувствителни) към кандесартанцилексил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте бременна повече от три месеца (също е по -добре да избягвате таблетки Кандесартан в ранна бременност - вижте раздела за бременност)
- имате тежко чернодробно заболяване или жлъчна обструкция (проблем с дренажа на жлъчката от жлъчния мехур)
- ако пациентът е дете под 1 година
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Кандесартан - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете таблетки Кандесартан:
- ако имате проблеми със сърцето, черния дроб или бъбреците или сте на диализа
- ако наскоро сте имали бъбречна трансплантация
- ако повръщате, наскоро сте имали силно повръщане или имате диария
- ако имате заболяване на надбъбречната жлеза, известно като синдром на Кон (наричан още първичен алдостеронизъм)
- ако имате ниско кръвно налягане
- ако някога сте имали инсулт
- уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Кандесартан не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздела за бременност).
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- „АСЕ инхибитор“ (например еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми
- алискирен
- ако приемате АСЕ инхибитор заедно с лекарство, принадлежащо към класа лекарства, известни като антагонисти на минералокортикоидните рецептори (MRA). Тези лекарства се използват за лечение на „сърдечна недостатъчност (вижте„ Други лекарства и таблетки Кандесартан “).
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте таблетки Кандесартан, ако“
Може да се наложи Вашият лекар да Ви вижда по -често и да се тества, ако имате някое от тези състояния.
Ако Ви предстои операция, кажете на Вашия лекар или зъболекар, че приемате таблетки Кандесартан.Това се дължи на факта, че таблетките Кандесартан, когато се комбинират с някакви анестетици, могат да причинят спад на кръвното налягане.
Деца и юноши
Кандесартан е изследван при деца. За повече информация, говорете с Вашия лекар. CANDESARTAN DOC Generici не може да се дава на деца под 1 година поради възможния риск от развитие на бъбреци.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Candesartan - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Таблетките Кандесартан могат да повлияят на начина, по който действат някои други лекарства, а някои лекарства могат да имат ефект върху таблетките Кандесартан. Ако приемате определени лекарства, може да се наложи Вашият лекар да прави кръвни изследвания от време на време.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- други лекарства, които помагат за понижаване на кръвното налягане, включително бета -блокери, диазоксид и АСЕ инхибитори като еналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл
- нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или еторикоксиб (лекарства за облекчаване на болката и възпалението)
- ацетилсалицилова киселина (ако приемате повече от 3 g на ден) (лекарство за облекчаване на болката и възпалението)
- калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий (лекарства, които повишават нивото на калий в кръвта)
- хепарин (лекарство за разреждане на кръвта) - таблетки, които помагат за уриниране (диуретици)
- литий (лекарство за проблеми с психичното здраве).
Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:
- Ако приемате АСЕ инхибитор или алискирен (вижте също информацията под заглавията: "Не приемайте Кандесартан, ако" и "Предупреждения и предпазни мерки")
- Ако се лекувате с АСЕ инхибитор заедно с други лекарства, използвани за сърдечна недостатъчност, известни като антагонисти на минералокортикоидните рецептори (MRAs) (напр. Спиронолактон, еплеренон)
Candesartan DOC Generici с храна, напитки и алкохол
- Можете да приемате таблетки Кандесартан със или без храна
- Когато Ви се предписват таблетки Кандесартан, говорете с Вашия лекар, преди да пиете алкохол. Алкохолът може да ви накара да се почувствате припаднали или замаяни.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Кандесартан преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Кандесартан.Генерик не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако повече от три месеца бременна, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.Кандесартан не се препоръчва за жени, които кърмят и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е новородено или е родено преждевременно.
Шофиране и работа с машини
Някои хора може да се чувстват уморени или замаяни, когато приемат Кандесартан. Ако това се случи с вас, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини
Важна информация за някои от съставките на Candesartan DOC Generici
Кандесартан DOC Generici съдържа лактоза, която е вид захар. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Кандесартан - генерично лекарство: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Важно е да продължите да приемате Кандесартан DOC Generici всеки ден. Кандесартан може да се приема със или без храна. Поглъщайте таблетката с вода.
Опитайте се да приемате таблетката по едно и също време всеки ден. Това ще ви помогне да не забравяте да го вземете.
Високо кръвно налягане:
- обичайната доза таблетки Кандесартан е 8 mg веднъж дневно. Вашият лекар може да увеличи тази доза до 16 mg веднъж дневно и допълнително до 32 mg веднъж дневно в зависимост от реакцията на кръвното Ви налягане.
- При някои пациенти, като тези с чернодробни проблеми, бъбречни проблеми или наскоро са загубили течности поради например: повръщане, диария или прием на таблетки, които помагат за уриниране, лекарят може да предпише по -ниска начална доза.
- Някои чернокожи пациенти може да реагират слабо на това лекарство, когато се прилагат като единствено лечение и може да се нуждаят от по -висока доза.
Сърдечна недостатъчност:
- обичайната начална доза на таблетки Кандесартан е 4 mg веднъж дневно. Вашият лекар може да увеличи тази доза, като удвои дозата на интервали от поне 2 седмици до 32 mg веднъж дневно. Кандесартан може да се приема заедно с други лекарства за сърдечна недостатъчност и Вашият лекар ще реши кое лечение е най -добро за Вас.
Употреба при деца и юноши с високо кръвно налягане
Деца на възраст между 6 и 18 години
Препоръчителната начална доза е 4 mg веднъж дневно.
За пациенти с тегло под 50 kg: При някои пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно, лекарят може да реши, че дозата трябва да се увеличи до максимум 8 mg веднъж дневно.
За пациенти с тегло 50 kg или повече: При някои пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно, лекарят може да реши, че дозата трябва да се увеличи до 8 mg веднъж дневно и 16 mg веднъж дневно.
Ако сте пропуснали да приемете Кандесартан
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Просто вземете следващата доза както обикновено.
Ако сте спрели приема на Кандесартан таблетки
Ако спрете приема на таблетки Кандесартан, кръвното Ви налягане може да се повиши отново. Затова не спирайте приема на Кандесартан таблетки, без първо да говорите с Вашия лекар. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Кандесартан - генерично лекарство
Ако сте приели повече таблетки Кандесартан, отколкото Ви е предписал, незабавно се свържете с лекар или фармацевт за съвет.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Candesartan - генерично лекарство
Както всички лекарства, Кандесартан Акорд може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Важно е да сте наясно какви могат да бъдат тези странични ефекти.
Спрете приема на таблетки Кандесартан и незабавно потърсете медицинска помощ, ако получите някоя от следните алергични реакции:
- затруднено дишане, със или без подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото
- подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да ви затрудни преглъщането
- тежка сърбяща кожа (с повдигнати мехури)
Таблетките Кандесартан могат да причинят намаляване на броя на белите кръвни клетки. Вашата резистентност към инфекция може да намалее и може да забележите умора, инфекция или треска. Ако това се случи, свържете се с Вашия лекар. Вашият лекар може понякога да извършва кръвни изследвания, за да провери дали Кандесартан Акорд е повлиял върху кръвта Ви (агранулоцитоза).
Възможните странични ефекти включват:
Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100)
- Усещане за замаяност / замаяност
- Главоболие
- Респираторна инфекция
- Ниско кръвно налягане. Това може да ви накара да се почувствате припаднали или замаяни.
- Промени в резултатите от кръвни изследвания:
- Повишено количество калий в кръвта, особено ако вече имате бъбречни проблеми или сърдечна недостатъчност. Ако това е тежко, може да забележите също умора, слабост, неравномерен сърдечен ритъм или изтръпване.
- Ефекти върху работата на бъбреците, особено ако вече имате бъбречни проблеми или сърдечна недостатъчност. В много редки случаи може да възникне бъбречна недостатъчност.
Много редки (засягат по -малко от 1 потребител на 10 000)
- Подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото.
- Намаляване на червените или белите кръвни клетки. Може да забележите умора, инфекция или треска.
- Кожен обрив, подут обрив (копривна треска).
- Сърбеж.
- Болки в гърба, болки в ставите и мускулите.
- Промени в начина на работа на черния дроб, включително възпаление на черния дроб (хепатит). Може да забележите умора, пожълтяване на кожата и бялото на очите и грипоподобни симптоми.
- Гадене.
- Промени в резултатите от кръвни изследвания:
- Ниско количество натрий в кръвта. Ако това е тежко, може да забележите и слабост, липса на енергия или мускулни крампи.
- Кашлица
При деца, лекувани от високо кръвно налягане, страничните ефекти изглеждат подобни на тези при възрастни, но се появяват по -често. Възпаленото гърло е много често срещан страничен ефект при деца, но не се съобщава при възрастни, а хрема, треска и повишена сърдечна честота са чести при деца, но не се съобщават при възрастни.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или блистера. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Лекарственият продукт не изисква специални температури за съхранение. Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Candesartan DOC Generici
Активната съставка е кандесартанцилексил.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 mg съдържа 4 mg кандесартанцилексил.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 mg съдържа 8 mg кандесартанцилексил.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 mg съдържа 16 mg кандесартанцилексил.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 mg съдържа 32 mg кандесартанцилекситил.
Другите съставки са лактоза монохидрат, царевично нишесте, хидроксипропил целулоза, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат и триетил цитрат.
Как изглежда Candesartan Doc Generici и какво съдържа опаковката
Кандесартан 4 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна и вдлъбнато релефно означение С4 от същата страна.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна и вдлъбнато релефно означение С8 от същата страна.
Кандесартан Акорд 16 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна и вдлъбнато релефно означение С16 от същата страна.
Кандесартан Акорд 32 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна и вдлъбнато релефно означение С32 от същата страна.
Делителната черта на таблетката е да улесни счупването за по -лесно преглъщане и да не се разделя на равни дози.
Размери на опаковките: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
КАНДЕСАРТАН DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 mg съдържа 4 mg кандесартан цилексетил.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 mg съдържа 8 mg кандесартан цилексетил.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 mg съдържа 16 mg кандесартан цилексетил.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 mg съдържа 32 mg кандесартан цилексетил.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 mg съдържа 133.8 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 mg съдържа 129,8 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 mg съдържа 121,8 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 mg съдържа 243,6 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетка.
Кандесартан 4 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна и вдлъбнато релефно означение С4 от същата страна.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна и вдлъбнато релефно означение С8 от същата страна.
Кандесартан Акорд 16 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна и вдлъбнато релефно означение С16 от същата страна.
Кандесартан Акорд 32 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали таблетки с делителна черта от едната страна и вдлъбнато релефно означение С32 от същата страна.
Делителната черта на таблетката е да улесни счупването за по -лесно преглъщане и да не се разделя на равни дози.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
CANDESARTAN DOC Generici е показан за:
• Лечение на есенциална хипертония при възрастни.
• Лечение на възрастни пациенти със сърдечна недостатъчност и нарушена систолна функция на лявата камера (фракция на изтласкване на лявата камера ≤ 40%), когато АСЕ инхибиторите не се понасят или като допълнителна терапия към АСЕ инхибитори при пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност, въпреки оптималната терапия, когато антагонистите на минералокортикоидните рецептори не се понасят (вж. точки 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
• Лечение на хипертония при деца и юноши на възраст между 6 и 18 години.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка при хипертония
Препоръчителната начална доза и обичайната поддържаща доза на таблетки Кандесартан е 8 mg веднъж дневно. По -голямата част от антихипертензивния ефект се постига в рамките на 4 седмици. При някои пациенти, при които кръвното налягане не се контролира адекватно, дозата може да се увеличи до 16 mg веднъж дневно и до максимум 32 mg веднъж дневно. Терапията трябва да се коригира според отговора на кръвното налягане. Кандесартан може да се прилага и с други антихипертензивни средства. „Добавянето на хидрохлоротиазид показва допълнителен антихипертензивен ефект с различни дози таблетки Кандесартан“ (вж. точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1) “.
Възрастно население
Не е необходимо първоначално коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Пациенти с изчерпване на вътресъдовия обем
При пациенти с риск от хипотония, като пациенти с възможно изчерпване на вътресъдовия обем, може да се обмисли начална доза от 4 mg (вж. Също точка 4.4).
Пациенти с нарушена бъбречна функция
При пациенти с нарушена бъбречна функция началната доза е 4 mg, включително пациенти на хемодиализа.
Дозата трябва да се титрира въз основа на отговора. Опит при пациенти с много тежка или терминална бъбречна недостатъчност (Clcreatinine
Пациенти с нарушена чернодробна функция
При пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане се препоръчва начална доза от 4 mg веднъж дневно. Дозата може да се коригира въз основа на отговора. CANDESARTAN DOC Generici е
противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане и / или холестаза (вж. точки 4.3 и 5.2).
Черни пациенти
Антихипертензивният ефект на кандесартан е по-малко очевиден при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти. (вижте точка 5.1).
Дозировка при сърдечна недостатъчност
Обичайната препоръчителна начална доза Кандесартан е 4 mg веднъж дневно. Титрирането до целевата доза от 32 mg веднъж дневно (максимална доза) или до най -високата поносима доза се извършва чрез удвояване на дозата на интервали от поне 2 седмици (вж. Точка 4.4). Оценката на пациенти със сърдечна недостатъчност винаги трябва да включва проследяване на бъбречната функция, включително серумен креатинин и калий.
Кандесартан може да се прилага с други терапии за сърдечна недостатъчност, включително АСЕ инхибитори, бета -блокери, диуретици и дигиталис или комбинация от тези лекарства. Кандесартан Акорд може да се прилага едновременно с АСЕ инхибитор при пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност, въпреки оптималната стандартна терапия за сърдечна недостатъчност, когато антагонистите на минералокортикоидните рецептори не се понасят.
Комбинацията от АСЕ инхибитор, калий-съхраняващ диуретик и Кандесартан не се препоръчва и трябва да се обмисли само след внимателно обмисляне на потенциалните ползи и рискове (вж. Точки 4.4, 4.8 и 5.1).
Специални популации пациенти
Не е необходимо първоначално коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст или при пациенти с изчерпване на вътресъдовия обем, бъбречно увреждане или леко до умерено чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на таблетките Кандесартан при деца от раждането до 18 години не са установени при лечението на хипертония и сърдечна недостатъчност. Няма налични данни.
Педиатрична популация
Деца и юноши на възраст между 6 и 18 години:
Препоръчителната начална доза е 4 mg веднъж дневно
- За пациенти с тегло под 50 kg: при пациенти, при които кръвното налягане не се контролира адекватно, дозата може да се увеличи до максимум 8 mg веднъж дневно.
- За пациенти с тегло 50 kg или повече: при пациенти, при които кръвното налягане не се контролира адекватно, дозата може да се увеличи до 8 mg веднъж дневно и след това до 16 mg на ден, ако е необходимо (вж. Точка 5.1)
Дози над 32 mg не са проучвани при педиатрични пациенти.
По -голямата част от антихипертензивния ефект се постига в рамките на 4 седмици
При деца с възможно изчерпване на вътресъдовия обем (напр. Пациенти, лекувани с диуретици, особено тези с нарушена бъбречна функция), лечението с Кандесартан трябва да започне под строго лекарско наблюдение и с начална доза, по -ниска от обичайната начална доза, както е описано по -горе (вж. Точка 4.4 )
Кандесартан не е проучен при деца със скорост на гломерулна филтрация под 30 ml / min / 1,73 m² (вж. Точка 4.4).
Черни педиатрични пациенти
Антихипертензивният ефект на кандесартан е по-слабо изразен при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти (вж. Точка 5.1).
Деца на възраст от 1 до 6 години
- Безопасността и ефикасността при деца на възраст от 1 до 6 години не са установени. Понастоящем наличните данни са описани в точка 5.1, но не могат да се направят препоръки относно дозировката.
- Кандесартан Акорд е противопоказан при деца на възраст под 1 година (вж. Точка 4.3).
Начин на приложение
Перорална употреба
Кандесартан Акорд трябва да се прилага веднъж дневно със или без храна.
Бионаличността на кандесартан не се влияе от храната.
04.3 Противопоказания -
- Свръхчувствителност към кандесартан цилексетил или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
- Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
- Тежка чернодробна недостатъчност и / или холестаза.
- Деца на възраст под 1 година (вж. Точка 5.3)
-Едновременната употреба на таблетки Кандесартан с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация GFR
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Нарушена бъбречна функция
Както при другите средства, които инхибират системата ренин-ангиотензин-алдостерон, може да се очаква промяна в бъбречната функция при чувствителни пациенти, лекувани с Кандесартан.
Препоръчва се периодично проследяване на серумните нива на калий и креатинин, когато Кандесартан се използва при пациенти с хипертония с нарушена бъбречна функция. Опитът е ограничен при пациенти с много тежко или краен стадий на бъбречно увреждане (мониториране на кръвното налягане на Clcreatinine.
Оценката на пациенти със сърдечна недостатъчност трябва да включва периодични оценки на бъбречната функция, особено при пациенти в напреднала възраст над 75 години и при пациенти с нарушена бъбречна функция. По време на титриране на дозата на таблетки Кандесартан се препоръчва да се проследяват серумните креатинин и калиеви концентрации. Клиничните изпитвания при сърдечна недостатъчност не включват пациенти със серумни концентрации на креатинин> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1). Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане. АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Съпътстваща терапия с АСЕ инхибитори при сърдечна недостатъчност
Рискът от нежелани реакции, особено хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност), и може да се увеличи, когато CANDESARTAN DOC Generici се приема в комбинация с ACE инхибитор.
Тройната комбинация от АСЕ инхибитор, антагонист на минералокортикоидния рецептор и кандесартан също не се препоръчва. Използването на тези комбинации трябва да бъде под наблюдението на специалист и с внимателно и често проследяване на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.АСЕ инхибиторите и антагонистите на рецепторите на ангиотензин II не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Хемодиализа
По време на диализа, кръвното налягане може да бъде особено чувствително към блокада на AT1 рецептора в резултат на намален плазмен обем и активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.Поради това таблетките Кандесартан трябва да се дозират внимателно, като се следи кръвното налягане при пациенти на хемодиализа.
Стеноза на бъбречна артерия
Лекарствените продукти, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, включително ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), могат да повишат азотния урея в кръвта и креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия при наличие на единичен бъбрек.
Бъбречна трансплантация
Няма опит с употребата на Кандесартан при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация.
Хипотония
По време на лечението с Кандесартан може да се появи хипотония при пациенти със сърдечна недостатъчност. Това може да се случи и при пациенти с хипертония с изчерпване на вътресъдовия обем, като тези, приемащи високи дози диуретици. Трябва да се внимава при започване на терапията и да се правят опити за коригиране на хиповолемията.
Анестезия и хирургия
По време на анестезия и операция при пациенти, лекувани с антагонисти на ангиотензин II, може да възникне хипотония, дължаща се на блокада на системата ренин-ангиотензин. Много рядко хипотонията може да бъде толкова тежка, че да оправдае използването на интравенозни течности и / или вазопресорни вещества.
Аортна и митрална стеноза (обструктивна хипертрофична кардиомиопатия)
Както при другите вазодилататори, специално внимание се препоръчва при пациенти с хемодинамично значима аортна или митрална стеноза или хипертрофична обструктивна кардиомиопатия.
Първичен хипералдостеронизъм
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарствени продукти, които действат чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Поради това употребата на Candesartan DOC Generici не се препоръчва при тази популация.
Хиперкалиемия
Едновременната употреба на таблетки Кандесартан с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на сол или други лекарствени продукти, които могат да повишат калия (като хепарин), може да причини повишаване на серумния калий при пациенти с хипертония. подходящ.
Хиперкалиемия може да се появи при пациенти със сърдечна недостатъчност, лекувани с таблетки Кандесартан. Препоръчва се периодично проследяване на серумните нива на калий. Комбинацията от АСЕ инхибитор, калий-съхраняващ диуретик (напр. Спиронолактон) и Кандесартан не се препоръчва и трябва да се обмисли само след внимателно обмисляне на потенциалните ползи и рискове.
Общи аспекти
При пациенти, чийто съдов тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или с подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия), лечението е свързано с остра хипотония, азотемия, олигурия или рядко остра бъбречна недостатъчност с други лекарствени продукти, засягащи тази система. Възможността за подобни ефекти не може да бъде изключена при употребата на AIIRAs.Както и при други антихипертензивни лекарства, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или исхемична цереброваскуларна болест може да доведе до инфаркт на миокарда или инсулт.
Антихипертензивният ефект на кандесартан може да бъде засилен от други лекарствени продукти с хипотензивни свойства, независимо дали са предписани като антихипертензивни или за други показания.
Бременност
Терапията с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA) не трябва да се започва по време на бременност.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с установен профил на безопасност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).
При фертилни пациенти трябва редовно да се оценява възможността за бременност. Трябва да се предостави адекватна информация и / или да се предприемат действия за предотвратяване на риска от експозиция по време на бременност (вж. Точки 4.3 и 4.6).
Педиатрична популация
Употреба при педиатрични пациенти, включително тези с нарушена бъбречна функция
Кандесартан не е проучен при деца със скорост на гломерулна филтрация под 30 ml / min / 1,73 m² (вж. Точка 4.2).
При деца с възможно изчерпване на вътресъдовия обем (напр. Пациенти, лекувани с диуретици, особено тези с нарушена бъбречна функция), лечението с Кандесартан трябва да се започне под строг лекарски контрол и трябва да се обмисли по -ниска начална доза (вж. Точка 4.2.).
Кандесартан DOC Generici съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Съединенията, които са тествани в клинични фармакокинетични проучвания, включват хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (напр. Етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не са установени клинично значими фармакокинетични взаимодействия с други лекарствени продукти.
Едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на сол или други лекарствени продукти (напр. Хепарин) може да повиши калия.При необходимост може да се обмисли мониторинг на калия (вж. Точка 4.4).
Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и токсични реакции при едновременно приложение на литий с АСЕ инхибитори. Подобен ефект може да възникне при AIIRAs. Употребата на кандесартан с литий не се препоръчва.Ако комбинацията се окаже необходима, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий.
Когато AIIRAs се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (напр. Селективни COX-2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g / ден) и неселективни НСПВС), може да настъпи „отслабване на антихипертензивния ефект“ ...
Както при АСЕ инхибиторите, едновременната употреба на AIIRAs и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност и повишени серумни нива на калий, особено при пациенти с нарушена съществуваща бъбречна функция.Комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция в началото на съпътстващата терапия и след това периодично.
Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни пациенти.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Въпреки че няма контролирани епидемиологични данни за риска от ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобен риск може да съществува и за този клас лекарства.доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на AIIRAs през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).
Ако експозицията на AIIRAs е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Време за хранене
Тъй като няма налични данни относно употребата на Кандесартан по време на кърмене, Кандесартан не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено ако кърмите, новородени или недоносени бебета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за ефектите на кандесартан върху способността за шофиране и работа с машини. Трябва обаче да се има предвид, че понякога може да се появи замаяност или замаяност
умора по време на лечение с таблетки Кандесартан.
04.8 Нежелани реакции -
Лечение на хипертония
В контролирани клинични проучвания нежеланите реакции са леки и преходни. Общата честота на нежеланите събития не показва връзка с дозата или възрастта. Прекратяването на лечението поради нежелани събития е подобно при кандесартан цилексетил (3,1%) и плацебо (3,2%).
От обединен анализ на данни от клинични изпитвания при пациенти с хипертония, нежеланите реакции с кандесартан цилексетил са определени въз основа на честотата на нежеланите реакции с кандесартан цилексетил поне 1% по -висока от честотата, наблюдавана при плацебо. Въз основа на това определение най -често съобщаваните нежелани реакции са замаяност / световъртеж, главоболие и респираторни инфекции.
Таблицата по-долу представя нежелани реакции, съобщени от клинични проучвания и постмаркетингов опит.
Честотите, използвани в таблиците в раздел 4.8, са: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 a
Лабораторни изследвания
По принцип няма клинично значимо влияние на Кандесартан върху рутинните лабораторни параметри. Както при другите инхибитори на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, са наблюдавани леки понижения на хемоглобина. Обикновено не е необходимо рутинно лабораторно наблюдение при пациенти, лекувани с таблетки Кандесартан. Въпреки това, при пациенти с нарушена бъбречна функция се препоръчва серумният калий и нивата на креатинин се проверяват периодично.
Лечение на сърдечна недостатъчност
Профилът на поносимост на таблетки Кандесартан, наблюдаван при пациенти със сърдечна недостатъчност, е в съответствие с фармакологията на лекарството и здравословното състояние на пациентите. В клиничната програма CHARM, която сравнява кандесартан цилексетил в дози до 32 mg (n = 3 803) с плацебо (n = 3 796), 21,0% от групата на кандесартан цилексетил и 16,1% от плацебо са прекратили лечението поради нежелани събития. Най -често съобщаваните нежелани реакции са хиперкалиемия, хипотония, бъбречно увреждане. Тези събития са били по-чести при пациенти на възраст над 70 години, диабетици или тези, които са приемали други лекарствени продукти, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, по-специално АСЕ инхибитор и / или спиронолактон.
Таблицата по-долу представя нежелани реакции, съобщени от клинични проучвания и постмаркетингов опит.
Лабораторни изследвания
Хиперкалиемията и бъбречното увреждане са чести при пациенти, лекувани с таблетки Кандесартан за индикация на сърдечна недостатъчност.Препоръчва се периодично проследяване на серумните концентрации на креатинин и калий (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността на кандесартан цилексетил е наблюдавана при 255 деца и юноши с хипертония на възраст от 6 до 18 години, в 4-седмично клинично проучване за ефикасност и в едногодишно открито проучване (вж. Точка 5.1). В почти всички класове на органна система честотата на нежеланите реакции при деца е в общите / нечести диапазони. при деца и юноши, особено при:
- Главоболие, замаяност, инфекции на горните дихателни пътища, са "много чести" (≥1 / 10) при деца и чести (≥ 1/100 до
- Кашлицата е „много честа“ (> 1/10) при деца и много рядка (
- Обривът е „често срещан“ (≥1 / 100 г.
- Хиперкалиемия, хипонатриемия и чернодробно увреждане са нечести (≥ 1/1 000 до
- Синусовата аритмия, назофарингит, пирексия са "чести" (≥1 / 100 a
Общият профил на безопасност на кандесартан цилексетил при педиатрични пациенти не се различава значително от профила на безопасност при възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции:
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Симптоми
Въз основа на фармакологични съображения основната проява на предозиране трябва да бъде симптоматична хипотония и замаяност. В отделни съобщения за предозиране (до 672 mg кандесартан цилексетил), пациентът се възстановява без последствия.
Методи за намеса в случай на предозиране
Ако се появи симптоматична хипотония, трябва да се започне симптоматично лечение и да се проследят жизнените функции. Пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение с вдигнати крака. Ако това не е достатъчно, плазменият обем трябва да се увеличи чрез инфузия, например, на изотоничен физиологичен разтвор. Симпатикомиметични лекарствени продукти могат да се прилагат, ако горните мерки са недостатъчни.
Кандесартан не се отстранява чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична категория: Антагонисти на ангиотензин II, несвързани.
ATC код: C09CA06.
Ангиотензин II е основният вазоактивен хормон на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и играе роля в патофизиологията на хипертония, сърдечна недостатъчност и други сърдечно-съдови заболявания. Той също играе роля в патогенезата на "хипертрофия и увреждане на" Основните физиологични ефектите на ангиотензин II, като вазоконстрикция, стимулиране на алдостерон, регулиране на баланса на солта и водата и стимулиране на клетъчния растеж, се медиират чрез рецептор тип 1 (AT1).
Кандесартан цилексетил е пролекарство за перорална употреба. Той бързо се превръща в активното вещество, кандесартан, чрез хидролиза на естер по време на абсорбция от стомашно -чревния тракт. Кандесартан е AIIRA селективен за AT1 рецептори, с близък афинитет на свързване и бавна дисоциация от рецептора. Той няма конкурентна дейност.
Кандесартан не инхибира АСЕ, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II и разгражда брадикинин. Няма ефект върху ACE и няма потенциране на брадикинин или вещество Р. В контролирани клинични проучвания, сравняващи кандесартан с АСЕ инхибитори, честотата на кашлица е била по -ниска при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил.Кандесартан не свързва или блокира други хормонални рецептори или йонни канали които са важни за регулирането на сърдечно-съдовата система.Антагонизмът на рецептора на ангиотензин II (AT1) води до дозозависимо повишаване на плазмените нива на ренин, нивата на ангиотензин I и ангиотензин II и с намаляване на плазмените концентрации на алдостерон.
Хипертония
При хипертония кандесартан причинява дозозависимо, дълготрайно намаляване на кръвното налягане.Антихипертензивното действие се дължи на намаляване на периферната системна резистентност, без рефлекторно увеличаване на сърдечната честота. Не са наблюдавани тежки или преувеличени ефекти от хипотония или ефект от първата доза "отскок" след спиране на лечението.
След прилагане на единична доза кандесартан цилексетил, началото на антихипертензивния ефект обикновено настъпва в рамките на 2 часа. След продължително лечение максималното понижаване на кръвното налягане при всяка доза обикновено се постига в рамките на 4 седмици и се поддържа по време на продължително лечение. Според мета-анализ увеличаването на дозата от 16 mg на 32 mg веднъж дневно е имало средно малък допълнителен ефект. Като се има предвид междуиндивидуалната вариабилност, при някои пациенти може да се очаква по-голям ефект от дозата. Кандесартан цилексетил, прилаган веднъж дневно, предизвиква ефективно и хомогенно понижаване на кръвното налягане в продължение на 24 часа с малка разлика в съотношението от най-ниско до пиково ниво през интервала между дозите. сляпи клинични изпитвания, включващи общо 1268 пациенти с лека до умерена хипертония. Намаляването на най -ниското кръвно налягане (систолично / диастолично) е 13,1 / 10,5 mmHg с кандесартан цилексетил 32 mg, прилаган веднъж дневно и 10,0 / 8,7 mmHg с лосартан калий 100 mg, прилаган веднъж дневно (разлика в понижаването на кръвното налягане 3,1 / 1,8 mmHg, p
Когато кандесартан цилексетил се комбинира с хидрохлоротиазид, се наблюдава допълнително намаляване на кръвното налягане.Увеличение на антихипертензивния ефект се наблюдава и когато кандесартан цилексетил се използва в комбинация с амлодипин или фелодипин.
Лекарствените продукти, които блокират системата ренин-ангиотензин-алдостерон, имат по-слабо изразен антихипертензивен ефект при чернокожи пациенти (обикновено с по-ниско ниво на ренин), отколкото при нечернокожи пациенти. Това се случва и в случай на кандесартан. В отворено клинично проучване на 5156 пациенти с диастолична хипертония, понижението на кръвното налягане по време на лечение с кандесартан е значително по-малко при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи (14,4 / 10,3 mmHg срещу 19,0 / 12,7 mmHg, p
Кандесартан увеличава бъбречния поток и няма ефект или увеличава скоростта на гломерулна филтрация, като същевременно намалява съдовата резистентност на бъбреците и фракцията на филтрация. В 3-месечно клинично проучване при пациенти с хипертония със захарен диабет тип 2 и микроалбуминурия, антихипертензивното лечение с кандесартан цилексетил намалява екскрецията на албумин в урината (средно намаление на съотношението албумин / креатинин от 30%, 95%CI 15-42%). понастоящем няма данни за ефекта на кандесартан върху прогресията до диабетна нефропатия.
Ефектите на кандесартан цилексетил 8-16 mg (средна доза 12 mg), веднъж дневно, върху сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност са оценени в рандомизирано клинично изпитване при 4937 пациенти в напреднала възраст (на възраст 70-89 години; от които 21% на възраст 80 години или по -възрастни) с лека до умерена хипертония, последвана от средно 3,7 години (Проучване за COgnition и прогноза при възрастни хора). Пациентите са получавали кандесартан цилексетил или плацебо с други допълнителни антихипертензивни лечения, ако е необходимо.Кръвното налягане е намалено от 166/90 на 145/80 mmHg в групата с кандесартан и от 167/90 на 149/82 mmHg в контролната група. Няма статистически значима разлика в първичната крайна точка, големите сърдечносъдови събития (сърдечно-съдова смъртност, нефатален инсулт и нефатален миокарден инфаркт). Имаше 26,7 събития на 1000 пациент-години в групата с кандесартан срещу 30,0 събития на 1000 пациенти-години в контролната група (относителен риск 0,89, 95% CI 0,75 до 1,06, р = 0,19).
Сърдечна недостатъчност
Лечението с кандесартан цилексетил намалява смъртността, намалява хоспитализацията поради сърдечна недостатъчност и подобрява симптомите при пациенти със систолна дисфункция на лявата камера, както е показано в проучването Кандесартан при сърдечна недостатъчност - оценка на намалението на смъртността и заболеваемостта (CHARM).
Тази двойно-сляпа, плацебо-контролирана програма за проучване при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CHF) от NYHA функционален клас II до IV се състои от три отделни проучвания: CHARM-алтернатива (n = 2 028) при пациенти с фракция на изтласкване на лявата камера (LVEF) ≤ 40%, които не са лекувани с ACE инхибитори поради непоносимост (главно поради кашлица, 72%), добавени по CHARM (n = 2548) при пациенти с LVEF ≤ 40% и лекувани с ACE инхибитор, и по CHARM-запазени (n = 3,023) при пациенти с LVEF> 40%. Пациентите на оптимална фонова терапия за сърдечна недостатъчност (ХСН) са рандомизирани на плацебо или кандесартан цилексетил (титриран от 4 mg или 8 mg веднъж дневно до 32 mg веднъж дневно или най -високата поносима доза, средна доза 24 mg) и последвани за медиана 37,7 месеца. След 6 месеца лечение 63% от пациентите, които все още приемат кандесартан цилексетил (89%), са достигнали целевата доза от 32 mg.
В алтернативно проучване CHARM комбинираната крайна точка на сърдечно-съдова смъртност или първа хоспитализация за CHF е значително намалена с кандесартан в сравнение с плацебо, коефициент на риск (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 до 0, 89, сърдечно-съдова или "хоспитализация за лечение" на сърдечна недостатъчност. Комбинираната крайна точка на смъртността от всички причини или първата хоспитализация за ХСН също е значително намалена с кандесартан HR 0,80 (95% ДИ: от 0, 70 до 0,92, р = 0,001) При пациенти, лекувани с кандесартан, 36,6% (95% CI: 33,7 до 39,7) и при пациентите, лекувани с плацебо, 42,7% (95% CI: 39,6 до 45,8) са постигнали тази крайна точка, абсолютната разлика е 6,0% (95% CI: 10,3 до 1,8). И смъртността, и заболеваемостта ( хоспитализация за ХСН) и двата компонента на тези комбинирани крайни точки допринесоха за благоприятните ефекти на кандесартан.Лечението с кандесартан цилексетил доведе до подобряване на функционалния клас. ale NYHA (p = 0.008).
В проучването, добавено с CHARM, комбинираната крайна точка на сърдечно-съдова смъртност или първата хоспитализация за CHF е значително намалена с кандесартан в сравнение с плацебо HR 0,85 (95% CI: 0,75 до 0,96, p = 0,011) Това съответства на относително намаляване на риска от 15 %. От пациентите, лекувани с кандесартан, 37,9% (95% ДИ: 35,2 до 40,6) и от пациентите, лекувани с плацебо, 42,3% (95% ДИ: 39,6 до 45,1) са постигнали тази крайна точка, абсолютната разлика е 4,4% (95% ДИ: 8.2 до 0.6) .Лечение, необходимо за продължителността на проучването 23 пациенти за предотвратяване на смърт от сърдечно -съдови събития при един пациент или хоспитализация за лечение на сърдечна недостатъчност. Комбинираната крайна точка на смъртността от всички причини или първата хоспитализация за ХСН също беше значително намалена с кандесартан HR 0,87 ((95% ДИ: 0,78 до 0,98, р = 0,021). Пациентите, лекувани с кандесартан, 42,2% (95% ДИ: 39,5) до 45.0) и от пациентите, лекувани с плацебо, 46.1% (95% CI: 43.4 до 48.9) са постигнали тази крайна точка, абсолютна разлика 3.9% (95% CI: 7.8 до 0.1). И смъртността, и заболеваемостта, двата компонента на тези комбинирани крайни точки , допринесе за благоприятните ефекти на кандесартан.с кандесартан цилексетил доведе до подобрение във функционалния клас по NYHA (р = 0,020).
В проучване, запазено чрез CHARM, не е получено статистически значимо намаляване на комбинираната крайна точка на сърдечно-съдова смъртност или първа хоспитализация за ХСН, HR 0,89 (95% CI: 0,77 до 1,03, р = 0,118).
Смъртността от всички причини не е статистически значима, когато се изследва отделно за всяко от трите проучвания CHARM. Въпреки това, смъртността от всички причини също е оценена в обединени популации, в алтернативни CHARM проучвания и добавени към CHARM проучвания, HR 0,88, (95% CI: 0,79 до 0,98, p = 0,018) и във всичките три проучвания, HR 0,91 (95 % CI: 0.83 до 1.00, р = 0.055).
Полезните ефекти на кандесартан са последователни, независимо от възрастта, пола и съпътстващите лекарства. Кандесартан е ефективен и при пациенти, приемащи едновременно бета-блокери и АСЕ инхибитори, и ползата е получена независимо дали пациентите са приемали или не АСЕ инхибитори в целевата доза, препоръчана от насоките за лечение.
При пациенти с ХСН и нарушена систолична функция на лявата камера (фракция на изтласкване на лявата камера, LVEF ≤ 40%), кандесартан намалява системното съдово съпротивление и налягането на белодробния капилярен клин, повишава активността на плазмения ренин и концентрацията на ренин в плазмата, ангиотензин II и намалява нивата на алдостерон.
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Педиатрична популация - хипертония
Антихипертензивният ефект на кандесартан е оценен при деца с хипертония на възраст от 1 до 6 години и от 6 до 17 години в две 4-седмични многоцентрови двойно-слепи рандомизирани проучвания с променлива доза.
При деца на възраст от 1 до 6 години 93 пациенти, 74% от които са имали бъбречно заболяване, са рандомизирани да получават перорална суспензионна доза 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg кандесартан цилексетил веднъж дневно.
Основният метод за анализ е наклонът на промяната на систоличното налягане (SBP) в зависимост от дозата. SBP и диастоличното кръвно налягане (DBP) намаляват от 6,0 / 5,2 на 12,0 / 11,1 mmHg спрямо изходното ниво на трите дози кандесартан цилексетил. Въпреки това, тъй като няма плацебо група, истинският размер на ефекта на кръвното налягане остава несигурен, което затруднява окончателната оценка на съотношението полза / риск в тази възрастова група.
При деца на възраст 6-17 години 240 пациенти са рандомизирани да получават или плацебо, или ниски, средни или високи дози кандесартан цилексетил в съотношение 1: 2: 2: 2. За деца с тегло под 50 kg дозите кандесартан цилексетил са 2, 8 или 16 mg веднъж дневно. За деца с тегло над 50 kg, дозите на кандесартан цилексетил са 4, 16 или 32 mg веднъж дневно. Кандесартан в обединени дози намалява SiSBP с 10,22 mmHg (В сравнение с плацебо, всички индивидуални дози кандесартан (и всички дози като цяло) са значително по -добри от плацебо. Максималният отговор при понижаване на кръвното налягане при деца над и под 50 kg е постигнат при дози съответно 8 mg и 16 mg, а ефектът е плаутен след тази точка.
От включените в проучването 47% са чернокожи пациенти и 29% са жени: "средната възраст +/- SD е 12,9 +/- 2,6 години. При деца на възраст 6-17 години има тенденция да има по-ниска ефект върху кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция и разпределение
След перорално приложение кандесартан цилексетил се превръща в активното вещество кандесартан. Абсолютната бионаличност на кандесартан е приблизително 40% след прилагане на перорален разтвор на кандесартан цилексетил. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение със същия перорален разтвор е приблизително 34% с много малка вариабилност. Следователно изчислената абсолютна бионаличност на таблетката е 14%. Средните стойности на пикова концентрация (Cmax) се достигат в рамките на 3-4 часа след дозирането.Серумните концентрации на кандесартан се увеличават линейно с увеличаване на дозите в терапевтичния диапазон. Не се наблюдават разлики във фармакокинетиката на кандесартан при двата пола. Площта под кривата (AUC) не се влияе значително от храната.
Кандесартан се свързва силно с плазмените протеини (повече от 99%). Привидният обем на разпределение на кандесартан е 0,1 L / kg.
Бионаличността на кандесартан не се влияе от храната.
Биотрансформация и елиминиране
Кандесартан се елиминира почти изцяло непроменен чрез уринарния и жлъчния път и само в по -малка степен чрез чернодробния метаболизъм (CYP2C9). Наличните проучвания за взаимодействие не показват ефект върху CYP2C9 и CYP3A4. Въз основа на данни инвитроне се очаква взаимодействие in vivo с лекарства, чийто метаболизъм зависи от изоензимите на цитохром Р450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Терминалният полуживот е приблизително 9 часа. Не се наблюдава натрупване след многократно дозиране.
Общият плазмен клирънс на кандесартан е приблизително 0,37 ml / min / kg, с бъбречен клирънс приблизително 0,19 ml / min / kg. Бъбречната екскреция се осъществява както чрез гломерулна филтрация, така и чрез активна тубулна секреция.След перорална доза от 14C белязан кандесартан цилексетил, приблизително 26% от дозата се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато приблизително 56% от Дозата се намира в изпражненията като кандесартан и 10% като неактивен метаболит.
Фармакокинетика при специални популации
При възрастни хора (над 65 години) Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с приблизително 50% и 80%, в сравнение с младите индивиди. Отговорът на кръвното налягане и честотата на нежеланите събития обаче са сходни след прилагане на същата доза Кандесартан при млади и възрастни пациенти (вж. Точка 4.2).
При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан при многократно приложение се увеличават съответно с приблизително 50% и 70%, но t½ не се променя в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Съответните промени при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност са приблизително 50% и 110%. Терминалният t½ на кандесартан е приблизително удвоен при пациенти с тежко бъбречно увреждане. AUC на кандесартан при пациенти на хемодиализа е подобна на тази при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
В две проучвания и при двете пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане се наблюдава увеличение на средната AUC на кандесартан с приблизително 20% в едно проучване и 80% в другото проучване (вж. Точка 4.2). Опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Фармакокинетичните свойства на кандесартан са оценени при деца с хипертония на възраст от 1 до 6 години и от 6 до 17 години в две фармакокинетични проучвания с единична доза.
При деца на възраст от 1 до 6 години 10 деца с тегло от 10 до 25 kg са получавали единична доза от 02 mg / kg перорална суспензия. Няма връзка между Cmax и AUC с възрастта или теглото. Не са събрани данни за разрешения; следователно възможността за корелация между клирънса и теглото / възрастта в тази популация е неизвестна.
При деца на възраст 6-17 години 22 деца са получили еднократна доза от 16 mg таблетка. Няма връзка между Cmax и AUC с възрастта. Изглежда обаче, че теглото е значително свързано с Cmax (p = 0.012) и AUC (p = 0.011). Не са събрани данни за клирънс, поради което възможността за корелация между клирънса и теглото / възрастта при тази популация не е известна.
Децата на възраст над 6 години показват подобна експозиция на възрастни при същата доза.
Фармакокинетиката на кандесартан цилексетил не е проучена при педиатрични пациенти на възраст под 1 година.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
В предклинични проучвания при неонатални и млади плъхове, кандесартан е причинил намаляване на телесното и сърдечното тегло. Както при възрастни животни, тези ефекти се считат за резултат от фармакологичното действие на кандесартан. При най -ниската доза от 10 mg / kg експозицията на кандесартан е била между 12 и 78 пъти нивата, установени при деца на възраст между 1 и 6 години които са приемали кандесартан цилексетил в доза от 0,2 mg / kg и между 7 и 54 пъти нивата, установени при деца на възраст от 6 до 17 години, които са приемали кандесартан цилексетил в доза от 16 mg. Тъй като в тези проучвания не е показано ефективно ниво, границата на безопасност за ефекти върху сърдечното тегло и клиничната значимост на резултата е неизвестна.
Ренин-ангиотензин-алдостероновата система играе решаваща роля в развитието на бъбреците в матката.
Доказано е, че блокадата на системата ренин-ангиотензин-алдостерон води до анормално развитие на бъбреците при много млади мишки. Прилагането на лекарства, които действат директно върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, може да промени нормалното развитие на бъбреците. Следователно, деца на възраст под 1 година не трябва да приемат таблетки Кандесартан (вж. Точка 4.3).
При клинично значими дози не е наблюдавана анормална системна токсичност или токсичност за прицелните органи. В предклинични проучвания за безопасност кандесартан е повлиял върху параметрите на бъбреците и червените кръвни клетки при високи дози при мишки, плъхове, кучета и маймуни. Кандесартан е причинил намаляване на параметрите на червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). Ефектите върху бъбреците (като интерстициален нефрит, тубуларно раздуване, тубуларна базофилия; повишени плазмени концентрации на BUN и креатинин) са индуцирани от кандесартан и могат да бъдат вторични спрямо хипотензивния ефект, водещ до нарушена бъбречна перфузия. Освен това, кандесартан индуцира хиперплазия / хипертрофия на юкстагломеруларни клетки Смята се, че тези промени са причинени от фармакологичното действие на кандесартан. При терапевтични дози кандесартан при хора, хиперплазия / хипертрофия на юкстагломеруларните клетки не изглежда да има значение.
Фетотоксичност е наблюдавана в късна бременност (вж. Точка 4.6).
Данни за мутагенезата инвитро и in vivo показват, че кандесартан не проявява мутагенна или кластогенна активност при условия на клинична употреба. Не са наблюдавани канцерогенни явления.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Лактоза монохидрат
Царевично нишесте
Хидроксипропилцелулоза
Натриева кроскармелоза
Магнезиев стеарат
Триетил цитрат
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
PVC-PVDC / Alu блистер.
Размери на опаковките: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваният продукт и отпадъците, получени от този лекарствен продукт, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
DOC Generici S.r.l.
Виа Турати 40
20121 Милан
Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
041341013 - таблетки от 4 mg - 7 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341025 - 4 mg таблетки - 14 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341037 - таблетки от 4 mg - 28 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341049 - таблетки от 4 mg - 30 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341052 - таблетки от 4 mg - 56 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341064 - таблетки от 4 mg - 70 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341076 -4 mg таблетки - 90 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341088 - таблетки от 4 mg - 98 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341090 - 8 mg таблетки - 7 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341102 - 8 mg таблетки - 14 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341114 - 8 mg таблетки - 28 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341126 - таблетки от 8 mg - 30 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341138 - 8 mg таблетки - 56 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341140 - 8 mg таблетки - 70 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341153 - 8 mg таблетки -90 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341165 - 8 mg таблетки - 98 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341177 - 16 mg таблетки - 7 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341189 - 16 mg таблетки - 14 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341191 - 16 mg таблетки -28 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341203 - 16 mg таблетки -30 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341215 - 16 mg таблетки -56 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341227 - 16 mg таблетки - 70 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341239 - 16 mg таблетки - 90 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341241 - 16 mg таблетки - 98 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341254 - 32 mg таблетки - 7 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341266 - 32 mg таблетки - 14 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341278 - 32 mg таблетки - 28 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341280 - 32 mg таблетки - 30 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341292 - 32 mg таблетки -56 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341304 - 32 mg таблетки -70 таблетки в PVC / PVDC / AL блистер
041341316 - 32 mg таблетки - 90 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
041341328 - 32 mg таблетки - 98 таблетки в блистер от PVC / PVDC / AL
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Април 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Януари 2015 г.
