Активни съставки: Диметил фумарат (dimethylis fumaras)
Tecfidera 120 mg стомашно-устойчиви твърди капсули
Tecfidera 240 mg стомашно-устойчиви твърди капсули
Защо се използва Tecfidera? За какво е?
Какво е Tecfidera
Tecfidera е лекарство, което съдържа активното вещество диметил фумарат.
Какво е Tecfidera
Tecfidera се използва за лечение на рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (МС).
Множествената склероза (МС) е хронично заболяване, засягащо централната нервна система (ЦНС), включително мозъка и гръбначния мозък. Рецидивиращо-ремитиращата МС се характеризира с повтарящи се атаки (рецидиви) на симптоми, засягащи нервната система. Симптомите варират при отделните пациенти, но обикновено включват затруднено ходене, усещане за дисбаланс и затруднено зрение. Тези симптоми могат да изчезнат напълно, когато рецидивът отшуми, но някои проблеми могат да останат.
Как действа Tecfidera
Изглежда, че Tecfidera действа, като предотвратява защитната система на организма да увреди мозъка и гръбначния мозък. Това също може да помогне за забавяне на бъдещото влошаване на множествената склероза.
Противопоказания Когато Tecfidera не трябва да се използва
Не приемайте Tecfidera:
- ако сте алергични към диметилфумарат или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Tecfidera
Tecfidera може да повлияе на броя на белите кръвни клетки в кръвта, бъбреците и черния дроб. Преди да започнете да приемате Tecfidera, Вашият лекар ще направи кръвен тест, за да преброи броя на белите Ви кръвни клетки и да провери дали бъбреците и черният Ви дроб работят правилно. По време на лечението лекарят ще прави периодични изследвания. Ако броят на белите Ви кръвни клетки спадне по време на лечението, Вашият лекар може да обмисли спиране на терапията.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Tecfidera, ако имате:
- тежко бъбречно заболяване
- тежко чернодробно заболяване
- стомашно или чревно заболяване
- „тежка инфекция (като пневмония)
Деца и юноши
Tecfidera не трябва да се използва при деца и юноши на възраст под 18 години. Безопасността и ефикасността на Tecfidera не са известни в тази възрастова група.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Tecfidera
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, особено:
- Лекарства, които съдържат естери на фумарова киселина (фумарати), използвани за лечение на псориазис.
- Лекарства, които засягат имунната система на организма, включително други лекарства, използвани за лечение на множествена склероза, като финголимод, натализумаб или митоксантрон, или някои често използвани лечения за рак.
- Лекарства, които засягат бъбреците, включително някои антибиотици (използвани за лечение на инфекции), диуретици, някои видове обезболяващи (като ибупрофен и други подобни противовъзпалителни средства и лекарства, закупени без рецепта от лекар) и лекарства, които съдържат литий .
- Ваксинациите, направени по време на приема на Tecfidera, могат да бъдат по -малко ефективни от нормалното.
Tecfidera с храна, напитки и алкохол
Консумацията на високоалкохолни напитки (повече от 30 обемни процента алкохол, например ликьори), по -голяма от малко количество (повече от 50 мл), трябва да се избягва в рамките на един "час след приема на Tecfidera, тъй като" алкохолът може да взаимодейства с това лекарство. Това може да причини възпаление на стомаха (гастрит), особено при хора, които вече са предразположени към гастрит.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Не използвайте Tecfidera, ако сте бременна, освен ако не сте обсъдили това с Вашия лекар
Време за хранене
Не е известно дали съставките на Tecfidera преминават в кърмата. Tecfidera не трябва да се използва по време на кърмене. Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали трябва да спрете кърменето или лечението с Tecfidera. Това претегля ползата от кърменето за Вашето бебе спрямо ползата от терапията за нея.
Шофиране и работа с машини
Ефектът на Tecfidera върху способността за шофиране или работа с машини не е известен. Вашият лекар ще Ви каже дали Вашето заболяване Ви позволява безопасно шофиране и работа с машини.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Tecfidera: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Начална доза
120 mg два пъти дневно.
Приемайте тази начална доза през първите 7 дни и след това приемайте редовната доза
Редовна доза
240 mg два пъти дневно.
Поглъщайте всяка капсула цяла, с малко вода. Не трябва да разцепвате, смачквате, разтваряте, смучете или дъвчете капсулата, тъй като това може да увеличи някои нежелани ефекти.
Вземете Tecfidera с храна - това може да помогне за намаляване на някои по -чести нежелани реакции (изброени в точка 4).
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Tecfidera
Ако сте приели повече от необходимата доза Tecfidera
Ако сте приели твърде много капсули, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Ако сте пропуснали да приемете Tecfidera
Ако сте пропуснали или пропуснали една доза, не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Можете да вземете пропуснатата доза, ако оставите поне 4 часа между дозите. В противен случай изчакайте до следващата планирана доза.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Tecfidera
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Сериозни странични ефекти
Много ниски нива на лимфоцити - Броят на лимфоцитите (вид бели кръвни клетки) може да намалее за дълъг период от време. Поддържането на ниски нива на белите кръвни клетки за дълъг период от време може да увеличи риска от инфекции, включително риска от рядка мозъчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). Симптомите на ПМЛ могат да бъдат подобни на тези при рецидив на МС. Симптомите могат да включват появата или влошаването на слабост от едната страна на тялото (хемипареза); лоша координация; промени в зрението, мисленето или паметта или объркване или промени в личността, които продължават повече от няколко дни.
- Ако получите някой от тези симптоми, незабавно се обадете на Вашия лекар.
Алергични реакции - те не са чести и могат да засегнат до 1 на 100 души
Зачервяването на лицето или тялото (зачервяване) е много често срещан страничен ефект (може да засегне повече от 1 на 10 души). Ако обаче имате зачервяване и имате някой от следните признаци:
- подуване на лицето, устните, устата или езика
- хрипове, затруднено дишане или задух
Спрете приема на Tecfidera и незабавно се обадете на лекар.
Много чести странични ефекти
Те могат да засегнат повече от 1 на 10 души:
- зачервяване на лицето или тялото, усещане за горещо, горещо, парене или сърбеж (зачервяване)
- разхлабени изпражнения (диария)
- чувство на предстоящо повръщане (гадене)
- стомашна болка или стомашни спазми
Приемът на лекарството с храна може да помогне за намаляване на споменатите по -горе странични ефекти.
Наличието на вещества, наречени кетони, които естествено се произвеждат от организма, се открива много често при изследванията на урината, докато приемате Tecfidera.
Говорете с Вашия лекар за информация как да се справите с тези странични ефекти. Вашият лекар може да намали дозата Ви. Не намалявайте дозата, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Чести нежелани реакции
Те могат да засегнат до 1 на 10 души:
- възпаление на лигавицата на червата (гастроентерит)
- Той се дръпна
- лошо храносмилане (диспепсия)
- възпаление на стомашната лигавица (гастрит)
- стомашно -чревно заболяване
- Изгарящо усещане
- горещи вълни, усещане за топлина
- сърбяща (сърбяща) кожа
- обрив
- розови или червени петна по кожата (еритема)
Чести нежелани реакции, които могат да се проявят при изследване на кръв или урина
- ниски нива на бели кръвни клетки (лимфоцитопения, левкопения) в кръвта. Намаляването на броя на белите кръвни клетки може да показва, че тялото ви е по -малко способно да се бори с "инфекция. Ако имате" сериозна инфекция (като пневмония), незабавно посетете Вашия лекар.
- протеин (албумин) в урината
- повишени нива на чернодробни ензими (аланин аминотрансфераза, ALT и аспартат аминотрансфераза, AST) в кръвта
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Tecfidera
Активната съставка е диметил фумарат. Tecfidera 120 mg: Всяка капсула съдържа 120 mg диметилфумарат.
Tecfidera 240 mg: Всяка капсула съдържа 240 mg диметилфумарат.
Другите съставки са микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, талк, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат, триетил цитрат, кополимер на метакрилова киселина-метилметакрилат (1: 1), метакрилова киселина-етил акрилат съполимер (1: 1) дисперсия 30%, симет , натриев лаурил сулфат, полисорбат 80, желатин, титанов диоксид (E171), Brilliant Blue FCF (E133), жълт железен оксид (E172), шеллак, калиев хидроксид и черен железен оксид (E172).
Описание на това как изглежда Tecfidera и съдържанието на опаковката
Tecfidera 120 mg стомашно-устойчиви твърди капсули са зелено-бели и отпечатани с „BG-12 120 mg“ и се предлагат в опаковки, съдържащи 14 капсули.
Tecfidera 240 mg твърди стомашно-устойчиви капсули са зелени и отпечатани с „BG-12 240 mg“ и се предлагат в опаковки, съдържащи 56 или 168 капсули.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
TECFIDERA 120 - 240 MG ТВЪРДИ ГАСТРОСТИСТАНТНИ КАПСУЛИ.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Tecfidera 120 mg капсула
Всяка капсула съдържа 120 mg диметилфумарат.
Tecfidera 240 mg капсула
Всяка капсула съдържа 240 mg диметилфумарат
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда стомашно-устойчива капсула
Tecfidera 120 mg капсула
Зелено-бяла стомашно-устойчива твърда капсула, отпечатана с "BG-12 120 mg".
Tecfidera 240 mg капсула
Зелена капсула, твърда, стомашно-устойчива, отпечатана с "BG-12 240 mg"
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Tecfidera е показан за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (вж. Точка 5.1 за важна информация за популациите, за които е доказана ефикасност).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на заболяването.
Дозировка
Началната доза е 120 mg два пъти дневно. След 7 дни дозата се увеличава до препоръчителната доза от 240 mg два пъти дневно.
Временното намаляване на дозата до 120 mg два пъти дневно може да намали появата на зачервяване и стомашно -чревни нежелани реакции.В рамките на 1 месец препоръчителната доза от 240 mg два пъти дневно трябва да бъде възобновена.
Tecfidera трябва да се приема с храна (вж. Точка 5.2). Приемът на Tecfidera с храна може да подобри поносимостта при тези пациенти, които могат да бъдат предразположени към зачервяване или стомашно -чревни нежелани реакции (вж. Точки 4.4, 4.5 и 4.8).
Възрастни граждани
Клиничните проучвания на Tecfidera включват ограничен брой пациенти на възраст 55 и повече години и не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали те реагират по различен начин от по -младите пациенти (вж. Точка 5.2). Въз основа на механизма на действие на активното вещество няма теоретична причина, поради която е необходимо коригиране на дозата при възрастни хора.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Tecfidera не е проучен при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Въз основа на клинични фармакологични проучвания не се налага корекция на дозата (вж. Точка 5.2). Трябва да се внимава при лечението на пациенти с тежко бъбречно увреждане или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Tecfidera при деца и юноши на възраст от 10 до 18 години все още не са установени. Няма налични данни. Няма подходяща употреба на Tecfidera при деца на възраст под 10 години за „Рецидивираща ремитираща индикация за множествена склероза.
Начин на приложение
За перорално приложение.
Капсулата или нейното съдържание не трябва да се смачкват, разделят, разтварят, смучат или дъвчат, тъй като ентеричното покритие на микротаблетките предотвратява дразнещи ефекти върху червата.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Кръвни тестове / лабораторни анализи
При клинични проучвания при пациенти, лекувани с Tecfidera, са наблюдавани лабораторни промени в бъбречната и чернодробната функция (вж. Точка 4.8). Клиничните последици от тези промени са неизвестни. Оценки на бъбречната функция (напр. Креатинин, стойности на азот в урея в кръвта и анализ на урината) и чернодробната функция (напр. Аланин аминотрансфераза, ALT и аспартат аминотрансферазата (AST) се препоръчват преди започване на терапията, след 3 и 6 месеца терапия и след това на всеки 6-12 месеца, както е клинично показано.
Пациентите, лекувани с Tecfidera, могат да развият тежка и продължителна лимфопения (вж. Точка 4.8). Tecfidera не е проучен при пациенти с вече съществуващ нисък брой лимфоцити и трябва да се внимава, когато тези пациенти се лекуват. Преди да започнете лечение с Tecfidera, трябва да се направи актуализирана пълна кръвна картина, включително лимфоцити. Ако се установи, че лимфоцитите са под нормалните граници, трябва да се направи внимателна оценка на възможните причини преди започване на терапията с Tecfidera.
След започване на терапията на всеки 3 месеца трябва да се прави пълна кръвна картина, включително лимфоцити. При пациенти с брой лимфоцити
Броят на лимфоцитите трябва да се следи, докато се възстановят. След възстановяване и при липса на алтернативни възможности за лечение, решенията дали да се възобнови Tecfidera след преустановяване на лечението трябва да се основават на клинична преценка.
Ядрено -магнитен резонанс (ЯМР)
Преди да започнете лечение с Tecfidera, трябва да е налична базова ЯМР (обикновено в рамките на 3 месеца), която да се използва като ориентир. Необходимостта от допълнителни изследвания на ядрено -магнитен резонанс (ЯМР) трябва да бъде оценена в съответствие с националните и местните препоръки. Ядрено -магнитен резонанс (ЯМР) може да се разглежда като част от повишаване на бдителността при пациенти, за които се смята, че са с повишен риск от ПМЛ. Ако има клинично съмнение за PML, трябва незабавно да се направи ЯМР за диагностични цели.
Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)
С Tecfidera и други продукти, съдържащи фумарат, е имало случаи на ПМЛ в "условия на тежка и продължителна лимфопения. PML е" опортюнистична инфекция, причинена от вируса на Джон Кънингам (JCV), която може да бъде фатална или да доведе до тежка инвалидност. PML може да възникне само при наличие на инфекция с JCV. При тестване на JCV трябва да се има предвид, че влиянието на лимфопенията върху точността на теста за анти-JCV антитела не е проучено при лекуваните пациенти. Необходимо е също така имайте предвид, че отрицателният тест за наличие на анти-JCV антитела (при наличие на нормален брой лимфоцити) не изключва възможността за JCV инфекция в бъдеще.
Предишно лечение с имуносупресивни или имуномодулиращи терапии
Не са провеждани проучвания за оценка на ефикасността и безопасността на Tecfidera при пациенти, преминаващи от други модифициращи болестта терапии към Tecfidera. Приносът на предишните имуносупресивни терапии в развитието на ПМЛ при пациенти, лекувани с Tecfidera, е неизвестен. Когато пациентите преминават от друго заболяване -модифициращата терапия към Tecfidera, трябва да се вземат предвид полуживотът и начинът на действие на другата терапия, за да се избегне адитивен ефект върху имунната система и в същото време да се намали рискът от повторно активиране на МС.
Препоръчва се пълна кръвна картина преди започване на лечението с Tecfidera и на редовни интервали по време на лечението (вж Кръвни тестове / лабораторни анализи На).
По принцип терапията с Tecfidera може да започне веднага след прекратяване на интерферон или глатирамер ацетат.
Тежко бъбречно и чернодробно увреждане
Tecfidera не е проучен при пациенти с тежко бъбречно увреждане или тежко чернодробно увреждане и затова трябва да се внимава при тези пациенти (вж. Точка 4.2).
Тежко активно стомашно -чревно заболяване
Tecfidera не е проучен при пациенти с тежко активно стомашно -чревно заболяване и затова трябва да се внимава при тези пациенти.
Зачервяване (зачервяване)
В клинични проучвания 34% от пациентите, лекувани с Tecfidera, са имали зачервяване. При повечето пациенти със зачервяване това е леко или умерено.
В клинични проучвания 3 от общо 2560 пациенти, лекувани с Tecfidera, са имали тежки симптоми на зачервяване, вероятно дължащи се на свръхчувствителност или анафилактоидни реакции. Тези събития не са животозастрашаващи, но изискват хоспитализация. Предписващите и пациентите трябва да са наясно с тази възможност в случай на тежки реакции на зачервяване (вж. Точки 4.2, 4.5 и 4.8).
Инфекции
В плацебо-контролирани проучвания от фаза III честотата на инфекциите (60% срещу 58%) и сериозните инфекции (2% срещу 2%) е сходна при пациенти, лекувани съответно с Tecfidera или плацебо. Не се наблюдава. Повишена честота на сериозни инфекции при пациенти със стабилизиращ брой лимфоцити (вж. точка 4.8). Средният брой на лимфоцитите остава в нормални граници. Брой на лимфоцитите
Ако лечението продължи при наличие на тежка и продължителна лимфопения, рискът от опортюнистични инфекции, включително лимфопения, не може да бъде изключен.прогресивна мултифокална евкоенцефалопатия (PML) (вижте подраздела относно PML по -горе за повече подробности).
Ако пациент развие тежка инфекция, трябва да се обмисли прекратяване на Tecfidera и да се преценят ползите и рисковете преди възобновяване на терапията.Пациентите на Tecfidera трябва да бъдат посъветвани да съобщават на лекаря за симптоми на инфекции Пациентите с тежки инфекции не трябва да започват Tecfidera преди инфекцията (s ) са разрешени.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Tecfidera не е проучен в комбинация с антинеопластични или имуносупресивни терапии и затова трябва да се внимава по време на едновременното приложение. В клинични изпитвания за множествена склероза, едновременното лечение на рецидиви с кратък курс на интравенозни кортикостероиди не е свързано с клинично значимо увеличение на инфекцията.
Ваксинацията по време на лечението с Tecfidera не е оценена. Не е известно дали лечението с Tecfidera ще намали ефикасността на някои ваксини. Живите ваксини могат да носят повишен риск от клинична инфекция и не трябва да се прилагат на пациенти, лекувани с Tecfidera, освен ако в изключителни случаи този потенциален риск се счита за по -малко важен от рискът от неваксиниране за индивида.
По време на лечението с Tecfidera трябва да се избягва едновременната употреба на други производни на фумарова киселина (локално или системно).
При хората диметилфумаратът се метаболизира в голяма степен от естерази, преди да достигне системната циркулация и по -нататъшният метаболизъм се осъществява чрез цикъла на трикарбоксилната киселина, без никакво участие на системата на цитохром Р450 (CYP). От проучванията не са установени потенциални рискове от лекарствени взаимодействия инвитро инхибиране и индуциране на CYP, от проучване на р-гликопротеини или от проучвания за свързване на протеини на диметил фумарат и монометил фумарат (първичен метаболит на диметил фумарат).
Лекарствата, често използвани при пациенти с множествена склероза, като интрамускулно прилаган интерферон бета-1а и глатирамер ацетат, са клинично тествани за потенциални взаимодействия с диметил фумарат и не са променили фармакокинетичния профил на диметил фумарат.
В проучване, проведено при здрави доброволци, прилагането на 325 mg (или еквивалент) на неентерично покрита ацетилсалицилова киселина, 30 минути преди Tecfidera, в продължение на 4 дни на дозиране, не променя фармакокинетичния профил на Tecfidera и намалява "Начало и тежест на зачервяването. Въпреки това, дългосрочната употреба на ацетилсалицилова киселина не се препоръчва за лечение на зачервяване. Потенциалните рискове, свързани с терапията с ацетилсалицилова киселина, трябва да се имат предвид преди едновременното приложение с Tecfidera (вж. Точки 4.2, 4.4 и 4.8).
Едновременната терапия с нефротоксични лекарствени продукти (като аминогликозиди, диуретици, НСПВС или литий) може да увеличи потенциалните бъбречни нежелани реакции (напр. Протеинурия) при пациенти, лекувани с Tecfidera (вж. Точка 4.8).
Консумацията на умерени количества алкохол не променя експозицията на Tecfidera и не е свързана с увеличаване на нежеланите реакции. Консумацията на големи количества високоалкохолни напитки (повече от 30 обемни процента алкохол) може да доведе до увеличаване на скоростта на разтваряне на Tecfidera и следователно може да увеличи честотата на стомашно -чревни нежелани реакции.
Проучвания инвитро индукция на CYP не демонстрира взаимодействие между Tecfidera и перорални контрацептиви. Не са провеждани проучвания in vivo относно взаимодействието с орални контрацептиви. Въпреки че не се очаква взаимодействие, трябва да се обмислят нехормонални контрацептивни мерки с Tecfidera (вж. точка 4.6).
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни или има ограничено количество данни за употребата на диметил фумарат при бременни жени. Изследванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Tecfidera не се препоръчва по време на бременност и при жени в детеродна възраст. Които не използват подходящи контрацептиви ( вижте точка 4.5) Tecfidera трябва да се използва по време на бременност само ако е категорично необходимо и ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Не е известно дали диметилфумарат или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лечението с Tecfidera. Трябва да се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Плодовитост
Няма данни за ефектите на Tecfidera върху фертилитета при хора. Данните, предоставени от предклинични проучвания, не предполагат, че диметилфумарат е свързан с повишен риск от намалена фертилитет (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -честите нежелани реакции (честота ≥10%) при пациенти, лекувани с Tecfidera, са зачервяване (зачервяване) и стомашно -чревни събития (т.е. диария, гадене, коремна болка, болка в горната част на корема). Зачервяването и стомашно -чревните събития са склонни да се появят в началото на терапията (особено през първия месец), а при пациенти, предразположени към зачервяване и стомашно -чревни събития, тези събития могат да продължат да се появяват периодично по време на лечението с Tecfidera. Нежелани реакции, докладвани по -често Често водят до преустановяване на терапията ( честота> 1%) при пациенти, лекувани с Tecfidera, са били зачервяване (3%) и стомашно -чревни събития (4%).
В плацебо контролирани и неконтролирани клинични изпитвания общо 2468 пациенти са приемали Tecfidera и са проследявани до 4 години с обща експозиция, еквивалентна на 3588 човеко-години. Приблизително 1056 пациенти са получавали повече от 2 години терапия. неконтролираните клинични изпитвания са в съответствие с опита в плацебо-контролирани клинични изпитвания.
Таблица на нежеланите реакции
Таблицата по -долу показва нежеланите реакции, които са докладвани по -често при пациенти, лекувани с Tecfidera, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. Тези данни са получени от 2 основни фази 3, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания с общо 1529 пациенти, лекувани с Tecfidera за период до 24 месеца, с обща експозиция от 2 371 човеко-години (вж. Точка 5.1 Описаните честоти в таблицата по -долу са базирани на 769 пациенти, лекувани с Tecfidera 240 mg два пъти дневно и 771 пациенти, лекувани с плацебо.
Нежеланите реакции са представени съгласно терминологията, препоръчана от MedDRA, в системния орган на MedDRA. Честотата на изброените по -долу нежелани реакции е изразена съгласно следната конвенция:
- Много чести (≥ 1/10)
- Чести (≥1 / 100,
- Нечести (≥ 1/1 000,
- Редки (≥1 / 10 000,
- Много рядко (
- С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Описание на избрани нежелани реакции
Зачервяване (зачервяване)
В плацебо-контролирани клинични проучвания честотата на зачервяване (зачервяване) (34% срещу 4%) и горещите вълни (7% срещу 2%) се увеличават при пациенти, лекувани съответно с Tecfidera, в сравнение с тези, лекувани съответно с плацебо. Зачервяването обикновено се описва като зачервяване или горещи вълни, но може да включва и други събития (например топлина, зачервяване, сърбеж и усещане за парене). Зачервяванията обикновено се появяват в началото на терапията (особено през първия месец) и при засегнатите пациенти тези събития могат да продължат да се появяват периодично по време на лечението с Tecfidera. пациентите, лекувани с Tecfidera, преустановиха лечението поради зачервяване.Честотата на тежко зачервяване, което може да се характеризира с генерализиран еритем, обрив и / или пруритус, се наблюдава при по -малко от 1% от пациентите, лекувани с Tecfidera (вж. Точки 4.2, 4.4 и 4.5).
Стомашно -чревен
Честотата на стомашно -чревни събития (напр. Диария [14% срещу 10%], гадене [12% срещу 9%], болки в горната част на корема [10% срещу 6%], коремна болка [9% срещу 4%], повръщане [8 % спрямо 5%] и диспепсия [5% срещу 3%]) се увеличават при пациенти, лекувани с Tecfidera, съответно в сравнение с тези, лекувани съответно с плацебо. Стомашно -чревните събития се проявяват в началото на терапията (особено през първия месец) и при засегнатите пациенти, тези събития могат да продължат да се появяват периодично по време на лечението с Tecfidera. При по -голямата част от пациентите, които са имали стомашно -чревни събития, те са леки или умерени по тежест. 4% от пациентите, лекувани с Tecfidera, са прекратили терапията поради стомашно -чревни събития. Честотата на сериозни стомашно -чревни събития, включително гастроентерит и гастрит, се наблюдава при 1% от пациентите, лекувани с Tecfidera (вж. Точка 4.2).
Чернодробни трансаминази
В плацебо-контролирани проучвания са наблюдавани повишения на чернодробните трансаминази. При по-голямата част от пациентите, при които тези повишения са настъпили, чернодробните трансаминази са аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза (AST) ≥3 пъти ГГН, се наблюдават съответно при 5% и 2% от лекуваните с плацебо пациенти и при 6% и 2% на пациенти, лекувани с Tecfidera.Не са наблюдавани повишения на трансаминазите ≥ 3-кратна ULN със съпътстващо повишаване на общия билирубин> 2-кратна ULN.Прекратяване на терапията поради повишени чернодробни трансаминази
Бъбречни
В плацебо-контролирани проучвания честотата на протеинурия е по-висока при пациенти, лекувани с Tecfidera (9%) в сравнение с плацебо (7%). Общата честота на нежелани събития в бъбреците и урината е сходна при пациенти, лекувани с Tecfidera. И с плацебо. Не са докладвани случаи на тежка бъбречна недостатъчност. Анализът на урината показва, че процентът на пациентите със стойности на протеин 1+ или по -висок е сходен при пациентите, лекувани с Tecfidera (43%) и пациентите, лекувани с плацебо (40%). Обикновено лабораторните наблюдения на протеинурията не са били прогресивни. В сравнение при пациенти, лекувани с плацебо, се наблюдава увеличение на прогнозната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) при пациенти, лекувани с Tecfidera, включително тези, които са имали 2 последователни епизода на протеинурия (≥1 +).
Хематологично
В плацебо-контролирани клинични проучвания стойностите на лимфоцитите са били нормални при повечето пациенти (> 98%) преди започване на терапията. След започване на лечението с Tecfidera средният брой на лимфоцитите намалява през първата година и впоследствие се стабилизира. Средно броят на лимфоцитите намалява приблизително с 30% спрямо изходното ниво. Средният и средният брой на лимфоцитите останаха в нормални граници. Броят на еозинофилните лимфоцити се наблюдава през първите 2 месеца от лечението.
Лабораторни аномалии
В плацебо-контролирани клинични изпитвания, измерванията на кетоните в урината (1+ или по-високи) са по-добри при пациенти, лекувани с Tecfidera (45%) в сравнение с плацебо (10%). Не са наблюдавани неочаквани последици в клиничните проучвания.
Нивата на 1,25-дихидроксивитамин D намаляват при пациенти, лекувани с Tecfidera, в сравнение с тези, лекувани с плацебо (средно процентно намаление от изходното ниво на 2 години съответно с 25% в сравнение със 15%) и нивата на паратиреоидния хормон (PTH) се повишават при лекуваните пациенти с Tecfidera в сравнение с тези, лекувани с плацебо (увеличение на средния процент от изходното ниво на 2 години съответно с 29% спрямо 15% съответно). Средните стойности и за двата параметъра остават в нормалните граници.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. . Уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Не са докладвани случаи на предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други лекарства за нервна система.
ATC код: N07XX09.
Механизъм на действие
Механизмът, по който диметилфумаратът проявява терапевтични ефекти при множествена склероза, не е напълно изяснен. Предклиничните проучвания показват, че фармакодинамичните отговори на диметил фумарат се медиират главно чрез активиране на пътя на транскрипция на ядрен фактор Nrf2 (свързан с еритроиден ядрен фактор 2 2). Доказано е, че при пациенти диметилфумарат причинява повишена регулация (регулиране) на Nrf2-зависими антиоксидантни гени (напр. NAD (P) H дехидрогеназа, хинон 1; [NQO1]).
Фармакодинамични ефекти
Ефекти върху имунната система
В предклинични и клинични проучвания Tecfidera демонстрира противовъзпалителни и имуномодулиращи свойства. Диметил фумарат и монометил фумарат, основният метаболит на диметил фумарат, значително намаляват активирането на клетките на имунната система и последващото освобождаване на провъзпалителни цитокини в отговор на възпалителни стимули в предклиничните модели.В клинични проучвания при пациенти с псориазис, диметилфумарат повлиява фенотипите на лимфоцитите чрез понижаване на регулацията (регулиране надолу) на провъзпалителни цитокинови профили (TH1, TH17) и благоприятства производството на противовъзпалителни цитокини (TH2). Диметилфумарат демонстрира терапевтична активност при множество модели на възпалителни и невровъзпалителни лезии.В проучвания фаза 3, по време на лечение с Tecfidera, средният брой на лимфоцитите намалява средно с около 30% от изходното ниво през първата година, с последваща фаза на стабилизиране.
Ефект върху сърдечно -съдовата система
В проучване с QT -коригиран интервал (QTc) единичните дози Tecfidera 240 mg или 360 mg в сравнение с плацебо не оказват влияние върху QTc интервала.
Клинична ефикасност и безопасност
Проведени са две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани, 2-годишни проучвания [Проучване 1 (ОПРЕДЕЛЕНИЕ) с 1234 субекта и Проучване 2 (ПОТВЪРЖДАВАНЕ) с 1417 субекта] при пациенти с рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (MS-RR). В тези проучвания не са включени субекти с прогресивни форми на множествена склероза. Ефикасността (виж таблицата по -долу) и безопасността са демонстрирани при субекти с разширена скала на статуса на инвалидност (EDSS), вариращи от 0 до 5 включително, които са имали поне 1 рецидив през "година преди рандомизацията или, в рамките на 6 седмици след рандомизацията, те е имал магнитен резонанс на мозъка (ЯМР), показващ поне една лезия, повишаваща гадолиний (Gd +). Проучване 2 включва единично-сляпо сравнително рамо (заслепен от оценители, т.е. изследващият лекар / изследовател, оценяващ отговора на лечението в проучването, е в сляпо състояние) на лечение с глатирамер ацетат (GA).
В проучване 1 пациентите са имали следните средни изходни характеристики: възраст 39 години, продължителност на заболяването 7,0 години, оценка EDSS 2,0. В допълнение, 16% от пациентите са имали EDSS резултат> 3,5, 28% са имали ≥2 рецидиви през предходната година, а 42% преди това са получавали други одобрени лечения за множествена склероза. В кохортата от ЯМР 36% от пациентите, включени в проучването е имало лезии, повишаващи гадолиний (Gd +) в началото (среден брой Gd лезии + 1,4).
В проучване 2 пациентите са имали следните изходни характеристики: възраст 37 години, продължителност на заболяването 6,0 години, оценка EDSS 2,5. В допълнение, 17% от пациентите са имали EDSS резултат> 3,5, 32% са имали ≥2 рецидиви през предходната година, а 30% преди това са получавали други одобрени лечения за множествена склероза. В кохортата от ЯМР 45% от пациентите, включени в проучването е с лезии, повишаващи гадолиний (Gd +) в началото (среден брой Gd + лезии 2,4).
В сравнение с плацебо, субектите, лекувани с Tecfidera, са имали клинично значимо и статистически значимо намаляване на: дела на пациентите с рецидив на 2 години, първична крайна точка от Проучване 1; 2-годишната годишна честота на рецидиви, първична крайна точка на проучване 2.
Годишната честота на рецидиви за глатирамер ацетат и плацебо е съответно 0,286 и 0,401 в проучване 2, съответстващо на намаление от 29% (р = 0,013), което е в съответствие с одобрената информация за предписване.
a Всички анализи на клиничните крайни точки са направени чрез намерение за лечение (ITT);
b MRI анализът използва кохортата MRI
* P стойност
Ефикасност при пациенти с висока болестна активност:
Последователен ефект от лечението върху рецидив се наблюдава при подгрупа пациенти с висока болестна активност, докато ефектът от времето до продължително прогресиране на инвалидността на 3 месеца не е ясно установен. Поради дизайна на изследването „високата болестна активност е определена както следва:
- Пациенти с 2 или повече рецидиви за една година и с една или повече лезии, повишаващи Gadolinium (Gd) при магнитно-резонансна томография (MRI) на мозъка (n = 42 в проучването DEFINE; n = 51 в проучването CONFIRM) или ,
- Пациенти, които не са отговорили на пълен и адекватен курс (най-малко една година лечение) на бета-интерферон, които са имали поне 1 рецидив през предходната година на терапия и поне 9 хиперинтензивни Т2 лезии при магнитно-резонансна томография (ЯМР ) на черепа или поне една лезия, повишаваща гадолиний (Gd), или пациенти с непроменен или по-голям процент на рецидив през предходната година в сравнение с предходните 2 години (n = 177 в проучването DEFINE; n = 141 в ПОТВЪРЖДЕНИЕТО проучване).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията с Tecfidera в една или повече подгрупи от педиатричната популация при множествена склероза (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства
Приложен перорално, Tecfidera (диметил фумарат) претърпява бърза пресистемна хидролиза, медиирана от естераза, и се превръща в монометил фумарат, неговия основен метаболит, който също е активен. Диметил фумаратът не се определя количествено в плазмата след перорално приложение на Tecfidera. Следователно всички фармакокинетични анализи са свързани до диметил фумарат са извършени с плазмени концентрации на монометил фумарат Фармакокинетични данни са получени при пациенти с множествена склероза и при здрави доброволци.
Абсорбция
Tmax на монометил фумарат е между 2 и 2.5 часа. Тъй като стомашно-устойчивите твърди капсули на Tecfidera съдържат микротаблетки, които са защитени от ентерично покритие, абсорбцията не започва, докато не напуснат стомаха (обикновено по-малко от 1 час). След прилагане с храна 240 mg два пъти дневно, средният пик (Cmax) е 1,72 mg / l, а общата експозиция (AUC, площ под кривата) е 8,02 h.mg / l при пациенти с множествена склероза. Като цяло, C.
max и AUC се повишават приблизително пропорционално на дозата в рамките на изследвания дозов диапазон (120 mg до 360 mg) .При пациенти с множествена склероза, две дози от 240 mg се прилагат с интервал от 4 часа за период от 4 часа. приложение три пъти на ден. Това доведе до минимално натрупване на експозиция, водещо до 12% увеличение на средната Cmax в сравнение с дозирането два пъти дневно (1,72 mg / L два пъти дневно срещу 1,93 mg / L три пъти дневно). Без последици за сигурността.
Храната няма клинично значим ефект върху експозицията на диметил фумарат, но Tecfidera трябва да се приема с храна поради подобрена поносимост на зачервяване или стомашно -чревни нежелани реакции (вж. Точка 4.2).
Разпределение
Привидният обем на разпределение след перорално приложение на Tecfidera 240 mg варира от 60 L до 90 L. Свързването на монометил фумарат с човешки плазмени протеини обикновено е между 27% и 40%.
Биотрансформация
При хората диметилфумаратът се метаболизира екстензивно, като по -малко от 0,1% от дозата се екскретира в урината като немодифициран диметил фумарат.Диметилфумарат първоначално се метаболизира от естерази, които са повсеместни в стомашно -чревния тракт, кръвта и тъканите, преди да се постигне системно кръвообращение . По-нататъшният метаболизъм се осъществява чрез цикъла на трикарбоксилната киселина, без участието на системата цитохром Р450 (CYP). Еднократно проучване на 240 mg 14С-диметил фумарат идентифицира глюкозата като преобладаващ метаболит в човешката плазма. Други метаболити, циркулиращи, включват фумарова киселина, лимонена киселина и монометил фумарат. Метаболизмът на фумаровата киселина по течението на гореспоменатия метаболитен път се осъществява чрез цикъла на трикарбоксилната киселина, с издишване на въглероден диоксид (CO2), който действа като основен път за елиминиране.
Елиминиране
Издишването на CO2 е основният път на елиминиране на диметилфумарат и представлява 60% от дозата. Бъбречното и фекалното елиминиране са вторични пътища на елиминиране, представляващи съответно 15,5% и 0,9% от дозата.
Крайният полуживот на монометил фумарат е кратък (приблизително 1 час) и не присъства циркулиращ монометил фумарат на 24 часа при повечето пациенти.
Линейност
Експозицията на диметилфумарат се увеличава приблизително пропорционално на дозата с еднократни и многократни дози в рамките на изследвания дозов диапазон от 120 mg до 360 mg.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Въз основа на резултатите от анализа на дисперсията (ANOVA), телесното тегло е основната експозиция, ковариантна (според Cmax и AUC) при лица с рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (RRMS), но не повлиява измерванията. Оценява се безопасността и ефикасността. в клинични изпитвания.
Полът и възрастта нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на диметил фумарат.Фармакокинетиката при пациенти на 65 и повече години не е проучена.
Педиатрична популация
Фармакокинетиката при пациенти на възраст под 18 години не е проучена.
Бъбречна недостатъчност
Тъй като бъбречният път е вторичен път на елиминиране на диметилфумарат, представляващ по -малко от 16% от приложената доза, не е извършена оценка на фармакокинетиката при лица с бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане
Тъй като диметилфумарат и монометил фумарат се метаболизират от естерази, без участие на системата CYP450, не е извършена оценка на фармакокинетиката при лица с чернодробно увреждане.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Нежеланите реакции, описани в раздела Токсикология и репродуктивна токсичност по -долу, не са наблюдавани в клинични проучвания, но са наблюдавани при животни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция.
Мутагенеза
Диметил фумарат и моно-метил фумарат са отрицателни в една батерия от тестове инвитро (Тест на Еймс, тест за хромозомни аберации в клетки на бозайници). Диметилфумаратът е отрицателен в микроядрения тест на плъх in vivo.
Канцерогенеза
Проучвания за канцерогенност на диметилфумарат са провеждани в продължение на до 2 години при мишки и плъхове. Диметил фумарат се прилага перорално в дози от 25, 75, 200 и 400 mg / kg / ден на мишки, и в дози от 25, 50, 100 и 150 mg / kg / ден на плъхове.При мишки честотата на бъбречно -тубуларен карцином се увеличава при доза от 75 mg / kg / ден, еквивалентна експозиция (AUC) при препоръчителната доза при хора. При плъхове честотата на бъбречно -тубуларен карцином се увеличава при доза от 100 mg / kg / ден, експозиция приблизително 3 пъти по -висока от препоръчителната доза при хора. Значението на тези констатации за човешкия риск е неизвестно.
Честотата на папилома и плоскоклетъчен карцином в не-жлезистата част на стомаха (предстомаха) се увеличава при експозиция, еквивалентна на препоръчителната доза при хора при мишки и при експозиция под препоръчителната доза при хора при плъхове (въз основа на „AUC ). Няма човешки аналог на стомаха на гризачите.
Токсикология
Предклинични проучвания са проведени при гризачи, зайци и маймуни със суспензия от диметилфумарат (диметилфумарат в 0,8% хидроксипропилметилцелулоза), прилаган чрез орален сондаж. Проучването за хронично куче е проведено с перорално приложение на капсулата с диметил фумарат.
Наблюдавани са бъбречни промени след многократно перорално приложение на диметил фумарат при мишки, плъхове, кучета и маймуни. При всички видове се наблюдава регенерация на бъбречен тубуларен епител, показателна за увреждане.Бъбречна тубуларна хиперплазия се наблюдава при плъхове, лекувани през целия живот (2-годишно проучване). При кучета и маймуни се наблюдава кортикална атрофия, а при маймуни, които получават дневни перорални дози диметилфумарат в продължение на 12 месеца, при 6 пъти над препоръчителната доза въз основа на AUC, се наблюдават единични клетъчна некроза и интерстициална фиброза. риск.
Дегенерация на семенния епител се наблюдава при тестисите на плъхове и кучета.Резултати се наблюдават при приблизително препоръчителната доза при плъхове и при 6 пъти по -голяма от препоръчителната доза при кучета (въз основа на AUC). Значението на тези констатации за човешкия риск е неизвестно.
Находките в предния стомах на мишки и плъхове са сквамозна епителна хиперплазия, съчетана с хиперкератоза; възпаление; и папилом и плоскоклетъчен карцином в проучвания, продължили 3 месеца или повече. Няма човешки аналог на предния стомах на мишки и плъхове.
Репродуктивна токсичност
Пероралното приложение на диметил фумарат при мъжки плъхове при 75, 250 и 375 mg / kg / ден преди и по време на чифтосване не оказва влияние върху фертилитета при мъжете до най -високата тествана доза (поне 2 пъти препоръчителната доза AUC.). Пероралното приложение на диметил фумарат при женски плъхове при 25, 100 и 250 mg / kg / ден преди и по време на чифтосване и продължаващо до 7 -ия ден от бременността, води до намаляване на броя на циклите на еструса за 14 дни и увеличава броя на животни на продължителна диестра при най -високата изпитана доза (11 пъти препоръчителната доза въз основа на AUC). Тези промени обаче нямат ефект върху плодовитостта или броя на произведените жизнеспособни плодове.
Доказано е, че диметил фумарат преминава през плацентарната мембрана и навлиза в кръвта на плода на плъхове и зайци, като съотношението на плазмената концентрация между плода и майката варира съответно от 0,48 до 0,64 и 0,1. Не са наблюдавани малформации при плъхове или зайци при всяка доза диметил фумарат. Прилагането на диметил фумарат в перорални дози от 25, 100 и 250 mg / kg / ден на бременни плъхове по време на органогенезата е предизвикало нежелани ефекти върху майката при 4 пъти по -голяма препоръчителна доза въз основа на AUC и ниско тегло на плода и забавено „вкостяване (метатарзал) и фаланги на задните крайници) при 11 пъти препоръчителната доза въз основа на AUC. По -ниското тегло на плода и забавената осификация се считат за вторични от токсичността за майката (намалено телесно тегло и консумация на храна).
Пероралното приложение на диметилфумарат при 25, 75 и 150 mg / kg / ден на бременни зайци по време на органогенезата не оказва влияние върху развитието на ембриофета и води до намаляване на теглото на майката до 7 пъти препоръчителната доза и увеличаване на аборта. До 16 пъти препоръчителната доза, въз основа на AUC.
Пероралното приложение на диметил фумарат при 25, 100 и 250 mg / kg / ден при плъхове по време на бременност и кърмене води до намаляване на телесното тегло при F1 котила и забавяне на половото съзряване при мъже от F1 при 11 пъти над препоръчителната доза въз основа на „AUC. Нямаше ефект върху фертилитета в кучетата от Формула 1. По -ниското телесно тегло на кучилата се счита за вторично от токсичността за майката.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Микротаблетки с ентерично покритие
Микрокристална целулоза
Натриева кроскармелоза
Талк
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
Триетил цитрат
Метакрилова киселина - метилметакрилатен съполимер (1: 1)
Метакрилова киселина - етилакрилатен съполимер (1: 1) дисперсия 30%
Симетикон
Натриев лаурил сулфат
Полисорбат 80
Черупка на капсулата
Желе
Титанов диоксид (E171)
Брилянтно синьо FCF (E133)
Жълт железен оксид (E172)
Капсулен печат (черно мастило)
Шеллак
Калиев хидроксид
Черен железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
120 mg стомашно-устойчиви твърди капсули: 4 години.
240 mg стомашно-устойчиви твърди капсули: 3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте блистерите във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
120 mg капсули: 14 капсули в PVC / PE / PVDC-PVC алуминиеви блистери.
240 mg капсули: 56 или 168 капсули в PVC / PE / PVDC-PVC алуминиеви блистерни опаковки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Биоген Идек ООД
Иновационна къща
70 Norden Road
Maidenhead
Беркшир
SL6 4AY
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. н. 043217013 / E
A.I.C. н. 043217025 / E
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 30 януари 2014 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
12/2015
