Активни съставки: Изотретиноин
ISOTRETINOIN STIEFEL Изотретиноин 0,05% крем
Защо се използва изотретиноин крем - генерично лекарство? За какво е?
Името на неговото лекарство е Isotretinoin Stiefel 0,05% крем. Изотретиноин Стифел съдържа активно вещество, наречено изотретиноин.
Изотретиноин Стифел се използва за лечение на акне (циреи) при млади хора, които предстоят или са навлезли в пубертета, и при възрастни. Не е предназначен за употреба при деца, които не са навлезли в пубертета. Изотретиноин Стифел помага за:
- омекотяват черните точки и белите точки, за да могат да излязат по -лесно
- предотвратява образуването на нови черни точки, бели точки и циреи
- намаляване на броя на червени и възпалени циреи от акне.
Той е особено подходящ, ако имате суха кожа.
Противопоказания, когато Изотретиноин крем - генерично лекарство не трябва да се използва
Не използвайте Изотретиноин Стифел:
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към изотретиноин или към някоя от останалите съставки на изотретиноин стифел (изброени в точка 6).
- ако сте бременна, мислите, че сте бременна или планирате да забременеете
- ако кърмите.
→ уведомете Вашия лекар, ако някое от изброените се отнася за Вас. Не използвайте Изотретиноин Стифел.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Изотретиноин крем - генерично лекарство
Преди да използвате Изотретиноин Стифел, Вашият лекар трябва да знае:
- ако вие или някой от вашите близки роднини сте имали рак на кожата
- ако сте имали проблеми с понасянето на това или подобни лекарства в миналото (установили сте, че те са твърде дразнещи за кожата ви)
- ако имате: o екзема o зачервяване на кожата, счупени капиляри и малки пъпки, които обикновено се намират в центъра на лицето (розацея) o зачервяване и сухота около устата (периорален дерматит
Изотретиноин Стифел може допълнително да подчертае тези условия.
- ако имате кожни реакции към слънчева светлина
→ Консултирайте се с Вашия лекар, ако смятате, че някое от изброените се отнася за Вас.
Внимавайте да не използвате прекалено много крем, особено там, където той може да попадне в очите ви или да се натрупа в ъглите на носа, кожните гънки или други области на кожата, които не се нуждаят от третиране.
Използвайте само Изотретиноин Стифел върху кожата.
Дръжте го далеч от области като устата, устните и очите.
Не използвайте Изотретиноин Стифел върху раздразнена област на кожата. Например, ако имате порязвания, пасища или слънчеви изгаряния.
Не използвайте твърде много изотретиноин Стифел върху чувствителни участъци от кожата, като шията.
Слънчева светлина
Използването на изотретиноин Стифел може да направи кожата ви по -чувствителна към слънчева светлина.
Докато използвате Изотретиноин Стифел, трябва:
- предпазва кожата от слънцето. Можете да направите това, като използвате слънцезащитни продукти и носите дрехи, които ви предпазват от слънчево изгаряне.
- избягвайте използването на шезлонги (слънчеви лампи) или прекарването на дълги периоди на слънце.
→ Ако получите слънчево изгаряне, спрете употребата на Изотретиноин Стифел, докато кожата Ви се подобри.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Изотретиноин крем - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това включва и лекарства, закупени без рецепта.
По -специално, кажете на Вашия лекар или фармацевт:
- ако използвате бензоил пероксид (друго лечение за акне). Ако се използва по едно и също време, това може да направи Изотретиноин Стифел по -малко ефективен. Може да се наложи да използвате тези лекарства по различно време на деня (например, една сутрин и други сутрин). преди лягане).
- ако използвате друго лечение за акне. Ако се използва едновременно, може да влоши дразненето на кожата. Ако кожата ви се раздразни много, може да се наложи да използвате Изотретиноин Стифел по -рядко или да спрете да го използвате за кратко, за да позволите на кожата си да се възстанови и след това да започнете отново лечението. Спрете лечението и се консултирайте с Вашия лекар, ако дразненето на кожата не се подобри.
→ Консултирайте се с Вашия лекар, ако смятате, че някое от изброените се отнася за Вас.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не използвайте Изотретиноин Стифел, ако сте бременна.
- Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете.
- Използвайте надежден метод за контрацепция правилно, за да предотвратите бременност, докато използвате Изотретиноин Стифел.
- Ако забременеете, докато приемате Изотретиноин Стифел, моля, информирайте Вашия лекар.
Не кърмете, ако използвате Изотретиноин Стифел. Посъветвайте се с Вашия лекар дали да кърмите или да използвате Изотретиноин Стифел.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство, ако сте бременна или кърмите.
Важна информация за някои от съставките на Изотретиноин Стифел
- Изотретиноин Стифел съдържа бутилиран хидрокситолуен (ВНТ). Може да предизвика локални кожни реакции. Освен това може да предизвика дразнене на очите и лигавиците, като вътрешността на носа.
- Изотретиноин Стифел съдържа цетостеарилов алкохол. Може да причини локални кожни реакции (напр. Контактен дерматит).
- Изотретиноин Стифел съдържа хлорен крезол. Може да предизвика алергични реакции.
- Изотретиноин Стифел съдържа пропилен гликол. Може да предизвика дразнене на кожата.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате изотретиноинов крем - генерично лекарство: дозировка
Винаги използвайте Изотретиноин Стифел точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
- Използвайте Isotretinoin Stiefel веднъж или два пъти на ден. Вашият лекар ще Ви каже как да използвате лекарството.
- Може да отнеме 6-8 седмици, преди да имате забележими ефекти с Изотретиноин Стифел.
- Трябва да продължите да използвате лекарството, докато Вашият лекар не Ви каже друго.
Как да прилагате Изотретиноин Стифел
- Измий си ръцете.
- Отстранете грима напълно
- Измийте зоната с мек сапун и топла вода и подсушете внимателно.
- Нанесете тънък слой крем Isotretinoin Stiefel върху засегнатата кожа, като използвате върховете на пръстите си и масажирайте.
- Нанесете върху цялата област на склонна към акне кожа, а не само върху отделни пъпки.
- Измийте ръцете си след използване на крема.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Изотретиноин крем - генерично лекарство
Ако сте използвали повече Изотретиноин Стифел, отколкото трябва
Ако използвате твърде много изотретиноин Stiefel или по -често, отколкото трябва, това може да причини зачервяване, лющене или дразнене на кожата. Ако това се случи, използвайте крема по -рядко или спрете да го използвате за няколко дни и след това започнете отново. Използването на повече изотретиноин Stiefel, отколкото би трябвало, няма да помогне циреите ви да заздравеят по -рано.
Ако случайно погълнете Изотретиноин Стифел
Компонентите на Изотретиноин Стифел не се очаква да бъдат вредни, ако се приемат в малки количества.
- Ако случайно получите Изотретиноин Стифел в устата си, изплакнете незабавно с много вода.
- Консултирайте се с лекар, ако погълнете голямо количество изотретиноин Стифел.
Ако сте пропуснали да използвате Изотретиноин Стифел
Не използвайте двойна доза крем, за да компенсирате пропуснатата доза. Приложете следващата доза в обичайното време.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Изотретиноин крем - генерично лекарство
Както всички лекарства, Изотретиноин Стифел може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Тежки алергични реакции:
- силно парене, лющене или сърбеж на кожата
→ Спрете да използвате Изотретиноин Стифел и незабавно посетете лекар, ако забележите някоя от горните нежелани реакции - може да се наложи спешно медицинско лечение.
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат поне 1 на 10 души):
Тези ефекти могат да възникнат в областта на кожата, където е бил използван кремът. Ако ви създават проблеми, опитайте се да използвате изотретиноин Stiefel крем по -рядко или спрете да го използвате за няколко дни, докато раздразнението отшуми, след това започнете да го използвате отново.
Спрете да използвате Isotretinoin Stiefel крем, ако дразненето продължава:
- зачервяване или лющене на кожата, особено през първите няколко седмици на употреба
- лек сърбеж или болка по кожата
- дразнене или болезненост на кожата
- усещане за парене на кожата
- суха кожа
- сърбеж
Други странични ефекти
Тези нежелани реакции са настъпили при малък брой хора, но точната им честота не е известна:
- кожата, която става по -тъмна или по -светла
- повишена чувствителност към слънчева светлина.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте Isotretinoin Stiefel на място, недостъпно за деца
- Не съхранявайте Изотретиноин Стифел над 25 ° C.
- Не използвайте Изотретиноин Стифел след срока на годност, отбелязан върху тубата и картонената опаковка
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Изотретиноин Стифел
- Активната съставка е 0,05% тегло / тегло изотретиноин
- Другите съставки са лек течен парафин, ди-н-бутил адипат, макрогол стеарилов етер, пропилен гликол, цетостеарилов алкохол, бензилов алкохол, PEG-5 глицерил стеарат, карбомер, хлорокрезол, натриев хидроксид, бутилиран хидрокситолуен (BHT), пречистена вода.
Как изглежда Изотретиноин Стифел и какво съдържа опаковката
- Изотретиноин Стифел е бледожълт крем
- Изотретиноин Стифел се продава в туби от 15 грама, 25 грама, 30 грама, 40 грама или 50 грама сметана.
- Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ИЗОТРЕТИНОИН DIFA COOPER МЕКИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Изотретиноин Difa Cooper 10 mg мека капсула
Всяка мека капсула съдържа 10 mg изотретиноин
Изотретиноин Difa Cooper 20 mg мека капсула
Всяка мека капсула съдържа 20 mg изотретиноин
Помощни вещества:
Соево масло, Ponceau 4R (E 124), сорбитол
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Меки капсули
Изотретиноин Difa Cooper 10 mg меки капсули: бледо лилави продълговати меки капсули, съдържащи непрозрачна жълто / оранжева вискозна течност.
Изотретиноин Difa Cooper 20 mg меки капсули: продълговати меки, червеникавокафяви капсули, съдържащи непрозрачна жълто / оранжева вискозна течност.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Тежки форми на акне (като нодуларно акне или акне конглобата или акне с риск от трайно образуване на белези), устойчиви на адекватни курсове на стандартна терапия със системни антибактериални средства и локална терапия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Изотретиноин трябва да се предписва само от или под наблюдението на лекари, които имат опит в използването на системни ретиноиди за лечение на тежко акне и които напълно разбират риска от лечението с изотретиноин и необходимостта от наблюдение.
Капсулите трябва да се приемат с храна веднъж или два пъти на ден.
Възрастни, включително юноши и възрастни хора
Лечението с изотретиноин трябва да започне с доза от 0,5 mg / kg на ден. Терапевтичният отговор към изотретиноин и някои от нежеланите реакции на изотретиноин са дозозависими и варират при отделните пациенти.Поради това е необходима индивидуална корекция на дозата по време на терапията.За повечето пациенти дозата е между 0,5 и 1,0 mg / kg на ден.
Дългосрочната ремисия и честотата на рецидивите са по-тясно свързани с общата приложена доза, отколкото с продължителността на лечението или дневната доза. Доказано е, че не се очакват значителни допълнителни ползи след кумулативна доза от 120-150 mg / kg. Продължителността на лечението ще зависи от индивидуалната дневна доза. Курсът на лечение от 16-24 седмици обикновено е достатъчен за постигане на ремисия.
При повечето пациенти пълното изчезване на акнето се постига с един курс на лечение. В случай на рецидив може да се обмисли по -нататъшен курс на лечение с изотретиноин в същата дневна доза и със същата кумулативна доза за лечение. подобрение при акне може да се наблюдава до 8 седмици след края на лечението, не трябва да се обмисля допълнителен курс на лечение преди изтичането на този период.
Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност лечението трябва да започне с по -ниска доза (напр. 10 mg / ден). След това дозата трябва да се увеличи до 1 mg / kg / ден или до максимално поносимата доза от пациента (вж. Точка 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
Деца
Изотретиноинът не е показан за лечение на предпубертетно акне и не се препоръчва при пациенти на възраст под 12 години.
Пациенти с непоносимост
При пациенти с тежка непоносимост към препоръчителната доза, лечението може да продължи с по -ниска доза с последица от по -дълга продължителност на лечението и по -висок риск от рецидив. За да се постигне максимално възможна ефикасност при тези пациенти, дозата обикновено трябва да се продължи с максимално допустимата доза.
04.3 Противопоказания
Изотретиноин е противопоказан при бременни или кърмещи жени (вж. Точка 4.6 "Бременност и кърмене")
Изотретиноинът е противопоказан при жени в детеродна възраст, освен ако не са изпълнени всички условия на Програмата за превенция на бременността (вж. Точка 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
Освен това изотретиноинът е противопоказан при пациенти
• С чернодробна недостатъчност
• С прекалено високи стойности на плазмените липиди
• С хипервитаминоза А
• С свръхчувствителност към изотретиноин, соя, фъстъци, Ponceau 4R (E 124) или към някое от помощните вещества
• При едновременно лечение с тетрациклини (вж. Точка 4.5 "Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на" взаимодействие ")
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Програма за превенция на бременността
Това лекарство е ТЕРАТОГЕН
Изотретиноинът е противопоказан при жени в детеродна възраст, освен ако пациентката не отговаря на всички от следните условия от Програмата за превенция на бременността:
- Трябва да имате тежко акне (нодуларно акне или акне конглобата или акне с риск от трайно образуване на белези), устойчиво на подходящи курсове на стандартна терапия със системни антибактериални средства и локална терапия (вж. Точка 4.1 "Терапевтични показания").
- Разбира тератогенния риск.
- Разбира необходимостта от стриктно месечно проследяване.
- Разбира и приема необходимостта от ефективна контрацепция, без прекъсване, от 1 месец преди началото на лечението, за цялата продължителност на лечението до 1 месец след края на лечението. Най -малко една и за предпочитане две трябва да се използват допълнителни форми на контрацепция включително бариерен метод.
- Дори в случай на аменорея, пациентът трябва да следва всички инструкции за ефективна контрацепция.
- Трябва да може да спазва ефективни мерки за контрацепция.
- Тя е информирана и разбира потенциалните последици от бременността и необходимостта от бърза консултация с лекаря в случай на риск от бременност.
- Разбира необходимостта и се съгласява да се подложи на тест за бременност непосредствено преди започване на лечението, по време на лечението и 5 седмици след края на лечението.
- Той призна, че разбира рисковете и необходимите предпазни мерки, свързани с употребата на изотретиноин.
Тези състояния засягат и жени, които в момента не са сексуално активни, освен ако предписващият лекар не вярва, че има убедителни причини, които показват, че няма риск от бременност.
Предписващият трябва да гарантира, че:
- Пациентката спазва предварително докладваните условия за предотвратяване на бременност, включително потвърждение на адекватно ниво на разбиране.
- Пациентът е признал гореспоменатите изисквания.
- Пациентът е използвал поне един и за предпочитане два метода на ефективна контрацепция, включително бариерен метод за най -малко 1 месец преди началото на лечението, и продължава да използва ефективна контрацепция през целия период на лечение и най -малко 1 месец. месец след края на лечението.
- Отрицателни резултати от теста за бременност са получени преди, по време и 5 седмици след края на лечението. Датите и резултатите от теста трябва да бъдат документирани.
Контрацепция
На пациентите трябва да бъде предоставена изчерпателна информация за превенция на бременността и консултации относно контрацепцията, ако не използват ефективна контрацепция.
Като минимално изискване пациентките с потенциален риск от бременност трябва да използват поне един ефективен метод за контрацепция. За предпочитане е пациентите да използват две допълнителни форми на контрацепция, включително бариерен метод. Контрацепцията трябва да продължи поне 1 месец след прекратяване на лечението с изотретиноин, дори при пациенти с аменорея.
Тест за бременност
Според медицинската практика се препоръчва тестът за бременност с минимална чувствителност 25 mIU / ml през първите три дни от менструалния цикъл, под наблюдението на лекаря, както следва.
Преди започване на терапията
Преди започване на контрацепция, за да се изключи възможността за бременност, се препоръчва да се направи първоначален тест за бременност, под наблюдението на лекаря, от който датата на изпълнение и резултатът се записват. При пациенти с нередовна менструация, време за извършване Тестът за бременност трябва да отразява сексуалната активност на пациента и трябва да се извърши приблизително 3 седмици след последния незащитен полов акт. Предписващият лекар трябва да информира пациента за контрацепцията.
Контролиран от лекар тест за бременност също трябва да се извърши на или в рамките на 3 дни след първоначалното предписание и трябва да се извърши след като пациентът е използвал ефективна контрацепция в продължение на поне 1 месец. Този тест за бременност трябва да гарантира, че пациентката не е бременна по време на започване на терапията с изотретиноин.
Последващи посещения
Последващите посещения трябва да се планират на 28-дневни интервали. Необходимостта от повторни месечни тестове за бременност, под наблюдението на лекар, трябва да се определи въз основа на местната практика, като се има предвид сексуалната активност на пациента и скорошната менструална анамнеза (нередовни менструации, пропуснати менструации или аменорея). Когато е посочено, следващите тестове за бременност трябва да се извършат на или в рамките на 3 дни след посещението за предписване.
Край на лечението
Пет седмици след края на лечението, пациентите трябва да преминат последен тест за бременност, за да изключат бременността.
Ограничения за предписване и отпускане
Предписването на изотретиноин на жени в детеродна възраст трябва да бъде ограничено до 30 дни лечение и продължителното лечение изисква нова рецепта. В идеалния случай тестът за бременност, доставката по рецепта и отпускането на изотретиноин трябва да се проведат в един и същи ден. Отпускането на изотретиноин трябва да стане в рамките на максимум 7 дни след предписването.
Пациенти от мъжки пол
Наличните данни показват, че нивото на майчината експозиция от сперматозоиди на пациенти, получаващи изотретиноин, не е с достатъчен размер, за да бъде свързано с тератогенни ефекти на изотретиноин.Пациентите от мъжки пол не трябва да помнят никога да споделят това лекарство с други хора, особено с жени.
Допълнителни предпазни мерки
Пациентите трябва да бъдат инструктирани никога да не дават това лекарство на други хора и да върнат неизползваните капсули на фармацевта в края на лечението.
Пациентите не трябва да даряват кръв по време на лечението и в продължение на един месец след спирането на лекарството поради потенциалния риск за плода на бременна жена, която получава такава кръв.
Учебен материал
За да помогне на предписващите, фармацевтите и пациентите да избегнат експозицията на плода на изотретиноин, притежателят на разрешението за употреба ще предостави образователни материали, насочени към засилване на предупрежденията за тератогенността на изотретиноин, като дава съвети за контрацепция преди започване на терапията и да дава съвети относно необходимостта от тест за бременност.
Пълна информация за риска от тератогенност и строги мерки за превенция на бременността, посочени в Програмата за превенция на бременността, трябва да бъде предоставена от лекаря на всички пациенти от мъжки и женски пол.
Психични разстройства
Депресия, влошаване на депресията, тревожност, агресия, промяна в настроението, психотични симптоми и много рядко мисли за самоубийство, опити за самоубийство и самоубийство са докладвани при пациенти, лекувани с изотретиноин (вж. Точка 4.8 "Нежелани реакции").
Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с анамнеза за депресия. Всички пациенти трябва да бъдат наблюдавани за признаци на депресия и, ако е необходимо, да бъдат насочени към подходящо лечение. Прекратяването обаче може да не е достатъчно. За облекчаване на симптомите и „допълнително психиатрично или може да се наложи психологическа оценка. "
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Влошаване на акнето понякога се наблюдава в началния период на терапията, но отшумява при продължаване на лечението, обикновено в рамките на 7-10 дни, и обикновено не изисква корекция на дозата.
В постмаркетинговия период са докладвани случаи на тежки кожни реакции (напр. Мултиформен еритем (ЕМ), синдром на Стивън Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (TEN), свързани с употребата на изотретиноин. Тъй като тези събития могат да бъдат трудни за за разлика от други кожни реакции, които могат да възникнат (вж. точка 4.8), пациентите трябва да бъдат предупредени за тези признаци и симптоми и да бъдат наблюдавани внимателно за тежки кожни реакции.Ако се подозира тежка кожна реакция, лечението с изотретиноин трябва да се преустанови.
Избягвайте интензивното излагане на слънчева светлина или ултравиолетово лъчение.Когато е необходимо, трябва да се използва продукт против слънце с висок защитен фактор (поне 15).
Избягвайте агресивно химическо дермабразио и лазерна терапия на кожата при пациенти, лекувани с изотретиноин за период от 5-6 месеца след края на лечението поради риска от хипертрофични белези в атипични области и по-рядко след възпалителна хипо или хиперпигментация при третираните зони. Избягвайте използването на депилаторен восък при пациенти, лекувани с изотретиноин за период от поне 6 месеца след лечението поради риск от разкъсвания на кожата.
Избягвайте едновременното приложение на изотретиноин и локални продукти против акне с кератолитично или ексфолиращо действие, тъй като може да се увеличи локалното дразнене (вж. Точка 4.5 "Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на" взаимодействие ")
Препоръчвайте на пациентите да използват овлажнител за кожа или крем и балсам за устни от началото на лечението, тъй като изотретиноинът може да причини суха кожа и устни.
Очни нарушения
Сухите очи, помътняване на роговицата, намалено нощно виждане и кератит обикновено отшумяват след преустановяване на терапията. Сухите очи могат да бъдат облекчени чрез нанасяне на смазващ мехлем за очи или изкуствени сълзи. Може да възникне непоносимост към контактни лещи и пациентът може да бъде принуден да носи очила по време на лечението.
Съобщава се и за намалено нощно виждане, а при някои пациенти началото е внезапно (вж. Точка 4.7 „Ефекти върху способността за шофиране и„ работа с машини “). Пациентите, които изпитват зрителни проблеми, трябва да бъдат насочени към очен преглед Може да се наложи преустановяване лечение с изотретиноин.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Миалгия, артралгия и повишена серумна креатинин фосфокиназа са съобщени при пациенти, получаващи изотретиноин, особено сред тези, които се занимават с тежка физическа активност (вж. Точка 4.8 "Нежелани реакции").
Настъпили са промени в костите, включително преждевременно епифизно заваряване, хиперостоза и калцификация на сухожилията и сухожилията след няколко години на приложение в много високи дози за лечение на разстройства на кератинизация. Дозите, продължителността на лечението и общата кумулативна доза при тези пациенти като цяло далеч надвишават препоръчаните за лечение на акне.
Доброкачествена вътречерепна хипертония
Съобщавани са случаи на доброкачествена вътречерепна хипертония, някои от които включват едновременната употреба на тетрациклини (вж. Точки 4.3 "Противопоказания" и 4.5 "Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие"). Признаците и симптомите на доброкачествена интракраниална хипертония са главоболие, гадене и повръщане, зрителни нарушения и оток на папилата.
Пациентите, които развият доброкачествена интракраниална хипертония, трябва незабавно да прекратят лечението с изотретиноин.
Хепатобилиарни нарушения
Чернодробните ензими трябва да се проверяват преди лечението, 1 месец след започване на лечението и на всеки 3 месеца след това, освен ако не е клинично указано по -често проследяване. Съобщава се за преходно и обратимо повишаване на чернодробните трансаминази. В много случаи това се съобщава. Промените остават в рамките на нормалните граници и стойностите се връщат към изходното ниво по време на лечението. Въпреки това, в случай на постоянно, клинично значимо повишаване на нивата на трансаминазите, трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
Бъбречна недостатъчност
Бъбречната недостатъчност и бъбречната недостатъчност не влияят върху фармакокинетиката на изотретиноин. Следователно, изотретиноин може да се прилага при пациенти с бъбречна недостатъчност. Препоръчва се обаче лечението при пациенти да се започне с намалена доза и след това да се увеличи до максимално поносимата доза (вж. Точка 4.2 "Дозировка и начин на приложение").
Липиден метаболизъм
Серумните липиди (стойности на гладно) трябва да бъдат проверявани преди лечението, 1 месец след започване на лечението и на всеки 3 месеца след това, освен ако не е клинично указано по -често проследяване. Серумните липиди обикновено се връщат в рамките на стойностите. Нормални чрез намаляване на дозата или спиране на лечението и може също да реагира на диетични мерки.
Изотретиноинът е свързан с повишени плазмени нива на триглицериди.
Изотретиноин трябва да се преустанови, ако триглицеридемията не може да бъде овладяна до приемливо ниво или ако се появят симптоми на панкреатит (вж. Точка 4.8 "Нежелани реакции"). Нива над 800 mg / dl или 9 mmol / l те понякога са свързани с остър панкреатит, което може бъде фатален.
Стомашно -чревни нарушения
Изотретиноинът се свързва с възпалително заболяване на червата (включително регионален илеит) при пациенти без анамнеза за заболяване на червата.Пациентите, които изпитват тежка (хеморагична) диария, трябва незабавно да прекратят лечението с изотретиноин.
Алергични реакции
Анафилактични реакции се съобщават рядко, в някои случаи след предишно локално излагане на ретиноиди. Рядко се съобщават алергични кожни реакции. Съобщавани са тежки случаи на алергичен васкулит, често с пурпура (екхимоза и червени петна) в крайниците и екстракутанно засягане. Тежките алергични реакции изискват преустановяване на терапията и внимателно наблюдение на пациента.
Пациенти с висок риск
При пациенти, страдащи от диабет, затлъстяване, алкохолизъм или нарушения на липидния метаболизъм, лекувани с изотретиноин, може да се наложи да се извършват по -чести проверки на серумните липиди и / или кръвната захар.Съобщава се за повишена кръвна глюкоза на гладно и са диагностицирани нови случаи на диабет по време на лечението с изотретиноин.
Метаболитни и хранителни разстройства
Изотретиноин Difa Cooper 10 mg / 20 mg мека капсула съдържа сорбитол. Пациенти с редки наследствени проблеми с непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Пациентите не трябва да приемат витамин А като съпътстващо лекарство поради риска от развитие на хипервитаминоза А.
При едновременна употреба на изотретиноин и тетрациклини са докладвани случаи на доброкачествена интракраниална хипертония (pseudotumor cerebri). Следователно едновременното лечение с тетрациклини трябва да се избягва (вж. Точка 4.3 "Противопоказания" и 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
Избягвайте едновременното приложение на изотретиноин и локални продукти против акне с кератолитично или ексфолиращо действие, тъй като може да се увеличи локалното дразнене (вж. Точка 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Бременността е абсолютно противопоказание за лечението с изотретиноин (вж. Точка 4.3 "Противопоказания"). Ако бременността все пак настъпи въпреки тези предпазни мерки по време на лечението с изотретиноин или през следващия месец, съществува висок риск от много сериозни и сериозни малформации на плода.
Феталните малформации, свързани с експозицията на изотретиноин, включват аномалии на централната нервна система (хидроцефалия, мозъчни малформации / аномалии, микроцефалия), диморфизъм на лицето, цепнатина на небцето, аномалии на външното ухо (липса на външно ухо, малки или липсващи), очни аномалии (микрофталмия), сърдечно -съдови заболявания аномалии (малформации на конусния ствол, като тетралогията на Фало, транспониране на големите съдове, дефекти на преградата), аномалии на тимуса и паращитовидните жлези. Наблюдава се и повишена честота на спонтанни аборти.
Ако настъпи бременност при жена, приемаща изотретиноин, лечението трябва да се преустанови и пациентът да се насочи към специалист или с опит в тератологията за оценка и консултация.
Време за хранене
Тъй като изотретиноинът е силно липофилен, преминаването на лекарството в кърмата е много вероятно.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
По време на лечението с изотретиноин са настъпили редица случаи на намалено нощно виждане, в редки случаи, продължаващи след лечението (вж. Точки 4.4 „Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба“ и 4.8 „Нежелани реакции“). Началото е внезапно, необходимо е предупреждавайте пациентите за този възможен проблем и ги инструктирайте да бъдат внимателни при шофиране и работа с машини.
Много рядко се съобщава за сънливост, замаяност и зрителни смущения.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако са преживели тези разстройства, те не трябва да шофират, да работят с машини или да участват в други дейности, при които тези симптоми биха могли да изложат на опасност себе си или другите.
04.8 Нежелани реакции
Някои от нежеланите лекарствени реакции, свързани с употребата на изотретиноин, са свързани с дозата. Следните симптоми са най -често съобщаваните странични ефекти на изотретиноин: суха кожа, суха лигавица, например на устните (хейлит), лигавицата на носа (епистаксис) и очите (конюнктивит).
Инфекции
Много рядко (≤ 1/10.000)
Грам -положителни бактериални (лигавично -кожни) инфекции
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много често (≥ 1/10)
Анемия, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, тромбоцитопения, тромбоцитоза
Често срещани (≥ 1/100,
Неутропения
Много рядко (≤ 1/10.000)
Лимфаденопатия
Нарушения на имунната система
Редки (≥ 1/10.000,
Алергична кожна реакция, анафилактични реакции, свръхчувствителност
Нарушения на метаболизма и храненето
Много рядко (≤ 1/10.000)
Захарен диабет, хиперурикемия
Психични разстройства
Редки (≥ 1/10.000,
Депресия, влошаване на депресията, тревожност, агресия, промяна в настроението.
Много рядко (≤ 1/10.000)
Поведенчески аномалии, психотични разстройства, мисли за самоубийство, самоубийство
Нарушения на нервната система
Често срещани (≥ 1/100,
Главоболие
Много рядко (≤ 1/10.000)
Доброкачествена вътречерепна хипертония, гърчове, сънливост, замаяност
Очни нарушения
Много често (≥ 1/10)
Блефарит, конюнктивит, сухота в очите, дразнене на очите
Много рядко (≤ 1/10.000)
Замъглено зрение, катаракта, цветна слепота (дефицит на цветно зрение), непоносимост към контактни лещи, помътняване на роговицата, намалено нощно виждане, кератит, оток на папилата (в знак на доброкачествена вътречерепна хипертония), фотофобия, зрителни смущения
Нарушения на ухото и лабиринта
Много рядко (≤ 1/10.000)
Нарушаване на слуха
Съдови патологии
Много рядко (≤ 1/10.000)
Васкулит (например грануломатоза на Вегенер, алергичен васкулит)
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Често срещани (≥ 1/100,
Епистаксис, сухота в носа, назофарингит
Много рядко (≤ 1/10.000)
Бронхоспазъм (особено при пациенти с астма), дрезгавост
Стомашно -чревни нарушения
Много рядко (≤ 1/10.000)
Колит, илеит, сухота в гърлото, стомашно -чревен кръвоизлив, хеморагична диария и възпалително заболяване на червата, гадене, панкреатит (вж. Точка 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба")
Хепатобилиарни нарушения
Много често (≥ 1/10)
Повишени трансаминази (вижте точка 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба")
Много рядко (≤ 1/10.000)
Хепатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много често (≥ 1/10)
Хейлит, дерматит, суха кожа, локално ексфолиране, сърбеж, еритематозен обрив, чупливост на кожата (риск от травма от триене)
Редки (≥ 1/10.000,
Алопеция
Много рядко (≤ 1/10.000)
Фуминантно акне, обостряне на акне (обостряне на акне), еритема (лице), обрив, нарушения на косата, хирзутизъм, дистрофия на ноктите, паронихия, реакции на фоточувствителност, пиогенен гранулом, хиперпигментация на кожата, повишено изпотяване
Честотата не е известна (не се оценява от наличните данни): мултиформен еритем, синдром на Стивън-Джонсън, токсична епидермална некролиза
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Много често (≥ 1/10)
Артралгия, миалгия, болки в гърба (особено при деца и юноши)
Много рядко (≤ 1/10.000)
Артрит, калциноза (калцификация на връзки и сухожилия), преждевременно запечатване на епифиза, екзостоза (хиперостоза), намалена костна плътност, тендинит, рабдомиолиза
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Много рядко (≤ 1/10.000)
Гломерулонефрит
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много рядко (≤ 1/10.000)
Гранулационна тъкан (повишено образуване), неразположение
Диагностични тестове
Много често (≥ 1/10)
Увеличаване на триглицеридемията, намаляване на липопротеините с висока плътност
Често срещани (≥ 1/100,
Повишен холестерол, повишена кръвна захар, хематурия, протеинурия
Много рядко (≤ 1/10.000)
Повишени нива на креатин фосфокиназа в кръвта.
Честотата на нежеланите събития е изчислена от група данни от клинични изпитвания, включващи 824 пациенти, и от постмаркетингови данни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Изотретиноинът е производно на витамин А. Въпреки че острата токсичност на изотретиноин е ниска, в случай на случайно предозиране могат да се появят признаци на хипервитаминоза А. Проявите на остра токсичност на витамин А включват силно главоболие, гадене или повръщане, сънливост, раздразнителност и сърбеж . Признаците и симптомите на случайно или умишлено предозиране с изотретиноин вероятно са сходни. Очаква се симптомите да бъдат обратими и да преминат без нужда от лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: препарат против акне за системна употреба
ATC код: D10BA01
Механизъм на действие
Изотретиноинът е стереоизомер на всичкитранс ретиноид (третиноин). Точният механизъм на действие на изотретиноин все още не е изяснен подробно, но е установено, че подобрението, наблюдавано в клиничната картина на тежко акне, е свързано с потискане на активността на мастните жлези и хистологично доказано намаляване на размера на мастните жлези. жлези. Освен това е доказан противовъзпалителен ефект на изотретиноин върху кожата.
Ефикасност
Прекомерната роговица на епителната лигавица на пило -мастната единица води до отлагане на рогови клетки вътре в канала и до блокирането й от кератин и излишък на себум.Това води до образуване на черни точки и евентуално възпалителни лезии.
Изотретиноинът инхибира пролиферацията на клетки, които произвеждат себум и изглежда действа срещу акне, като възстановява нормалния процес на диференциация. Себумът е важен субстрат за растежа на Propionibacterium acnes така че намаляването на производството на себум инхибира бактериалната колонизация на канала.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Абсорбцията на изотретиноин през стомашно-чревния тракт е променлива и дозо-линейна в терапевтичния диапазон. Абсолютната бионаличност на изотретиноин не е определена, тъй като съединението не е налично като интравенозен препарат за човешка употреба, но екстраполацията от проучвания при кучета предполага доста ниска и променлива системна бионаличност.Ако изотретиноин се приема с храна, бионаличността се удвоява в сравнение с условията на гладно.
Разпределение
Изотретиноинът е силно свързан с плазмените протеини, главно с албумин (99,9%). Обемът на разпределение на изотретиноин при хора не е определен, тъй като изотретиноинът не е наличен като интравенозен препарат за човешка употреба. Малко са наличните данни за тъканното разпределение на изотретиноин при хора. Изотретиноинът в епидермиса е само половината от тези, открити в серума . Плазмените концентрации на изотретиноин са приблизително 1,7 пъти тези на цялата кръв поради лошото проникване на изотретиноин в червените кръвни клетки.
Метаболизъм
След перорално приложение на изотретиноин, в плазмата са идентифицирани три основни метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (всичкитранс ретиноид) и 4-окси-третиноин. В няколко проучвания е доказано, че тези метаболити са биологично активни инвитро. Клинично проучване показа, че 4-окси-третиноин допринася значително за активността на изотретиноин (намаляване на скоростта на мастната секреция, въпреки че няма ефект върху плазмените нива на изотретиноин и третиноин). Други незначителни метаболити включват производни на глюкуронат.Основният метаболит е 4-оксо-изотретиноин с плазмени концентрации в равновесно състояние 2,5 пъти по-високи от тези на изходното съединение.
Изотретиноин и третиноин (всичкитранс ретиноид) проявяват обратим метаболизъм (интерконверсия) и следователно метаболизмът на третиноин е свързан с този на изотретиноина.Произчислено е, че 20-30% от дозата изотретиноин се метаболизира чрез изомеризация.
Ентерохепаталната циркулация може да играе значителна роля във фармакокинетиката на изотретиноин при хора. Метаболитни изследвания инвитро са показали, че няколко CYP ензима участват в метаболизма на изотретиноин до 4-оксо-изотретиноин и третиноин.
Елиминиране
След перорално приложение на радиомаркиран изотретиноин се откриват приблизително равни дозови фракции в урината и изпражненията.След перорално приложение на изотретиноин терминалният елиминационен полуживот на непроменено лекарство при пациенти с акне е средно 19 часа. Терминалният елиминационен полуживот на 4-оксо-изотретиноин е по-дълъг, средно 29 часа.
Изотретиноинът е физиологичен ретиноид и ендогенните концентрации на ретиноиди се достигат приблизително две седмици след края на лечението с изотретиноин.
Фармакокинетика при специални популации
Тъй като изотретиноинът е противопоказан при пациенти с чернодробна недостатъчност, информацията за неговата кинетика при тази популация пациенти е ограничена.Бъбречната недостатъчност не намалява значително плазмения клирънс на изотретиноин и 4-оксо-изотретиноин.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност
Острата орална токсичност на изотретиноин е определена при различни животински видове: LD50 е около 2000 mg / kg при зайци, около 3000 mg / kg при мишки и над 4000 mg / kg при плъхове.
Хронична токсичност
Дългосрочно проучване при плъхове над 2 години (с дози изотретиноин 2, 8 и 32 mg / kg / ден) дава доказателства за частична загуба на коса и повишени плазмени нива на триглицеридите в групата с по-високи дози. Следователно спектърът от нежелани ефекти на изотретиноин при гризачи много прилича на този на витамин А, но не включва масивните калцификации на тъкани и органи, наблюдавани при прилагане на витамин А при плъхове. Промените, наблюдавани в хепатоцитите с витамин А, не настъпват при изотретиноин.
Всички наблюдавани странични ефекти на синдрома на хипервитаминоза А са спонтанно обратими след преустановяване на изотретиноина.Дори опитни животни в общо лошо състояние се възстановяват предимно в рамките на 1-2 седмици.
Тератогенност
Както при другите производни на витамин А, изотретиноин е доказано тератогенен и ембриотоксичен при опитни животни.
Като се има предвид тератогенният потенциал на изотретиноин, има терапевтични последици от неговото приложение при пациенти в детеродна възраст (вж. Точки 4.3 "Противопоказания", 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба" и 4.6 "Бременност и кърмене").
Плодовитост
Изотретиноинът в терапевтични дози не влияе върху броя, подвижността и морфологията на сперматозоидите и не застрашава образуването и развитието на ембриона от мъже, които приемат изотретиноин.
Мутагенност
Нито мутагенността, нито канцерогенността на изотретиноин не бяха показани в тестовете инвитро или в тестовете in vivo съответно върху животни.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на капсулата:
Рафинирано соево масло, DL-алфа-токоферол, динатриев едетат, бутилхидроксинизол, хидрогенирано растително масло, частично хидрогенирано соево масло, жълт восък.
Черупка на капсулата:
10 mg капсули: желатин, 98-101% глицерол, 70% сорбитол, пречистена вода, Ponceau 4R (E 124), черен железен оксид (E 172) и титанов диоксид (E 171).
20 mg капсули: желатин, 98-101% глицерол, 70% сорбитол, пречистена вода, Ponceau 4R (E 124), индиго кармин (E 132) и титанов диоксид (E 171).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага и светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистери от PVC / PVDC / алуминиево фолио.
Опаковки от 20, 30, 50, 60 или 100 меки капсули.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Пациентите трябва да бъдат инструктирани никога да не дават това лекарство на други хора и да връщат неизползваните капсули на своя фармацевт в края на лечението.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (Varese)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
20 меки капсули от 10 mg AIC n ° 036083018
30 меки капсули от 10 mg AIC n ° 036083020
50 меки капсули от 10 mg AIC n ° 036083032
60 меки капсули от 10 mg AIC n ° 036083044
100 меки капсули от 10 mg AIC n ° 036083057 / M
20 меки капсули от 20 mg AIC n ° 036083069 / M
30 меки капсули от 20 mg AIC n ° 036083071 / M
50 меки капсули от 20 mg AIC n ° 036083083 / M
60 меки капсули от 20 mg AIC n ° 036083095 / M
100 меки капсули от 20 mg AIC n ° 036083107 / M
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Постановление на AIC / UAC n. 978 от 13/05/2004 - GU n. 168 от 20/07/2004 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Ноември 2014 г.
