Активни съставки: Медроксипрогестерон (Medroxyprogesterone acetate)
ФАРЛУТАЛ 150 mg / 3 ml суспензия Инжекционна за интрамускулна употреба
Предлагат се опаковъчни вложки Farlutal за размери на опаковките:- ФАРЛУТАЛ 150 mg / 3 ml суспензия Инжекционна за интрамускулна употреба
- Farlutal 250 mg таблетки, Farlutal 500 mg таблетки, Farlutal 500 mg / 5 ml перорална суспензия, Farlutal 1 g / 10 ml перорална суспензия
- Farlutal 10 mg таблетки, Farlutal 20 mg таблетки
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml суспензия за инжектиране за интрамускулна употреба, FARLUTAL 1 g / 5 ml суспензия за инжектиране за интрамускулна употреба
Защо се използва Farlutal? За какво е?
ТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Прогестин.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Ендометриоза, вторична аменорея, палиативно лечение на хормонално зависими неоплазми (урогенитална система и гърди).
Противопоказания Когато Farlutal не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Медроксипрогестерон (МРА) е противопоказан при пациенти със следните състояния:
- известна или предполагаема бременност
- кървене с неопределен характер
- тежка чернодробна недостатъчност
- подозиран или ранен стадий на рак на гърдата
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Farlutal
Използването на специалитета с естрогени, прогестагени и техните комбинации не трябва да се допуска по време на бременност; в детеродна възраст то трябва да бъде предшествано от тест за бременност.
Препаратът може да доведе до образуване на задните инфилтрати; поради това е препоръчително суспензията да се разклати преди употреба и да се инжектира дълбоко във вътрешните мускулни зони.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Farlutal
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Едновременното приложение на Farlutal с аминоглутетимид може значително да потисне бионаличността на Farlutal и терапевтичният ефект може да бъде намален.
Пациентите, използващи високи дози FARLUTAL, трябва да бъдат уведомени за намаляването на ефикасността с употребата на аминоглутетимид.
Медроксипрогестерон ацетат (МРА) се метаболизира предимно чрез хидроксилиране чрез CYP3A4 in vitro. Не са провеждани специфични проучвания за лекарствени взаимодействия за оценка на клиничните ефекти на индукторите на CYP3A4 или инхибиторите на МРА.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
- В случай на вагинално кървене се препоръчва диагностична оценка.
- Тъй като прогестагените могат да причинят известна степен на задържане на течности, трябва да се наблюдават състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор.
- Пациентите с анамнеза за клинична депресия трябва да бъдат внимателно проследявани по време на терапията с медроксипрогестерон.
- По време на лечението с прогестаген се наблюдава намаление на глюкозния толеранс. Поради тази причина пациентите с диабет трябва да бъдат под строго наблюдение по време на прогестагенната терапия.
- Патолозите (лаборатория) трябва да бъдат информирани за употребата от пациента на медроксипрогестерон, ако се изследва ендометриална или ендоцервикална тъкан.
- Лекарят / лабораторията трябва да бъдат уведомени, че употребата на медроксипрогестерон може да намали нивата на следните ендокринни маркери:
- да се. стероиди от плазма / урина (напр. кортизол, естроген, прегнандиол, прогестерон, тестостерон)
- б. Плазма / урина гонадотропини (напр. LH и FSH)
- ° С. Глобулин, свързващ половите хормони
- Ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или в случай на екзофталм, диплопия или мигрена, преди да продължите лечението, направете офталмологична проверка, за да изключите наличието на папилен оток и съдова лезия на ретината.
- Медроксипрогестеронът не е свързан с индуцирането на тромботични или тромбоемболитични разстройства, но употребата му не се препоръчва при пациенти с анамнеза за венозен тромбоемолизъм (ВТЕ). Препоръчва се лечението с медроксипрогестерон да се преустанови при пациенти, които развият ВТЕ.
- Медроксипрогестеронът може да причини кушингоидни симптоми.
- Някои пациенти на медроксипрогестерон могат да получат потисната надбъбречна функция. Медроксипрогестеронът може да намали кръвните нива на ACTH и хидрокортизон.
- Лекарят / лабораторията трябва да бъде информиран, че в допълнение към ендокринните биомаркери, изброени в параграф „Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба, използването на медроксипрогестерон за онкологична индикация може също да определи„ частична надбъбречна недостатъчност (намален отговор на надбъбречната хипофизна ос ) по време на метопироновия тест, като по този начин демонстрира способността на надбъбречната кора да реагира на ACTH преди прилагане на метопирон.
- Прилагането на еднократни и многократни дози медроксипрогестерон може да доведе до продължителна ановулация с аменорея и / или нередовен менструален поток.
- Хиперкалциемия при пациенти с костни метастази.
- Чернодробна недостатъчност (вижте раздел "Противопоказания").
- Бъбречна недостатъчност.
Възрастта не е ограничаващ фактор в терапията, но лечението с прогестаген може да маскира началото на климактерия.
Намаляване на костната минерална плътност
Намаляването на серумните нива на естроген, дължащо се на медроксипрогестерон ацетат, може да доведе до намаляване на костната минерална плътност при жени в пременопауза. Това намаляване на костната минерална плътност е от особено значение през юношеството и ранната зряла възраст, критични периоди за растежа на костите. Намаляването на костите е по -голямо при увеличаване на продължителността на употреба и може да не е напълно обратимо. Не е известно дали употребата на инжекционен медроксипрогестерон от по -млади жени може да доведе до намаляване на костната маса и повишен риск от остеопоротични фрактури в по -късна възраст. Както при възрастни, така и при подрастващи жени, намалението на костната минерална плътност по време на лечението изглежда значително обратимо и производството на естроген в яйчниците се увеличава след прекъсване на медроксипрогестерон за инжекционна употреба.
Ретроспективно кохортно проучване за оценка на ефекта на инжекционния медроксипрогестерон върху честотата на фрактури на костите е проведено при 312 395 контрацептивни жени във Великобритания. Степента на честота на фрактури (IRRs) е сравнена между потребителите на медроксипрогестерон и тези, които не употребяват.
Коефициентът на честота за всяка фрактура през периода на проследяване (на всеки 5,5 години) е 1,41 (95% ДИ 1,35, 1,47). Направени са сравнения между подкохортите (N = 166 367) по време на периода на проследяване и шестте месеца преди първото записано контрацептивно лечение между данните, получени преди и след този период. Сравнявайки потребителите на медроксипрогестерон и непотребителите, процентът на "честота на фрактура" преди лечението "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) се сравнява с процента на" честота "след лечението" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Общите резултати от това проучване водят до заключението, че по -високата честота на фрактури сред потребителите на медроксипрогестерон се дължи главно на други фактори, а не на експозиция на медроксипрогестерон. Над две години) за контрол на раждаемостта или лечение на ендометриума, само ако други подобни лечения не са подходящи. трябва да се оценява, когато една жена се нуждае от продължителна продължителна употреба на лекарството.При подрастващи жени данните за интерпретация на медроксипрогестерон трябва да вземат предвид възрастта на пациента и скелетната зрялост.
Други методи за контрол на раждаемостта или ендометриално лечение трябва да се имат предвид при анализите на риска / ползата при жени с остеопоротични рискови фактори като:
- Хронична употреба на тютюн и / или алкохол
- Хроничната употреба на лекарства, които могат да намалят костната маса, напр. антиконвулсанти или кортикостеориди
- Намаляване на индекса на телесна маса или хранителни разстройства, напр. нервна анорексия или булимия
- Нарушения на костния метаболизъм
- Силна фамилна анамнеза за остеопороза
- Продължителната ановулация с аменорея и / или менструални нарушения може да последва прилагането на единична или многократна инжекционна доза медроксипрогестерон.
На всички пациенти се препоръчва да приемат адекватно количество калций и витамин D.
При липса на сравними данни, рисковете, идентифицирани в Проучването на Инициативата за здравето на жените (WHI), също трябва да се считат за подобни на други дози естроген, конюгирани с перорален медроксипрогестерон ацетат и в случай на други комбинации и сродни фармацевтични форми. Към хормон терапия.
Рак на гърдата
Съобщава се за повишен риск от рак на гърдата след употребата на перорални комбинации естроген-прогестоген при жени в постменопауза. при жени, които приемат комбинацията естроген-прогестоген като хормонална терапия в продължение на няколко години. Излишният риск се увеличава с продължителността на употреба, както е установено от проучването на WHI с конюгирани конски естрогени (CEE) плюс МРА, както и наблюденията. Съобщава се и за увеличаване на анормалните мамограми с използването на естроген плюс прогестаген, което изисква допълнителна оценка.
Сърдечно -съдови заболявания
Естроген самостоятелно или в комбинация с прогестогени не трябва да се приема за профилактика на сърдечно -съдови заболявания. Няколко проспективни, рандомизирани проучвания за дългосрочните ефекти на комбинираното лечение с естроген-прогестоген при жени в постменопауза показват повишен риск от сърдечно-съдови събития като миокарден инфаркт, коронарна артериална болест, инсулт и венозна тромбоемболия.
Заболяване на коронарната артерия
Няма доказателства от рандомизирани, контролирани клинични проучвания за сърдечно-съдови ползи от продължителната комбинирана употреба на конюгирани естрогени (CEE) и медроксипрогестерон ацетат (MPA). ) показаха възможен повишен риск от сърдечно -съдова заболеваемост през първата година от лечението и няма обща полза.
В проучването WHI CEE / MPA, WHI, се наблюдава повишен риск от коронарни събития (дефинирани като нефатален миокарден инфаркт и фатална коронарна артериална болест) при жени, приемащи CEE / MPA в сравнение с тези, получаващи плацебо (37 срещу 30 на 10 000 души на всеки година). Повишен риск от венозна тромбоемболия се наблюдава през първата година от лечението и продължава през целия период на наблюдение.
Удар
В проучването WHI CEE / MPA се наблюдава повишен риск от инсулт при жени, приемащи CEE / MPA в сравнение с тези, получаващи плацебо (29 срещу 21 на 10 000 души годишно). Повишеният риск се наблюдава през първата година от лечението и продължава през целия период на наблюдение.
Венозна тромбоемболия / белодробна емболия
Хормоналната терапия е свързана с по -висок относителен риск от венозна тромбоемболия (ВТЕ), тоест дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. В изследването на WHI CEE / MPA на WHI се наблюдава двойно по -голяма честота на венозна тромбоемболия, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, при жени, приемащи CEE / MPA в сравнение с тези, получаващи плацебо. Повишеният риск се наблюдава през първата година от лечението и продължава през целия период на наблюдение (вж. Раздел Специални предупреждения).
Деменция
WHIMS (Проучване на паметта на инициативата за женско здраве (WHIMS), спомагателно проучване на WHI, на администрацията на ЦИЕ / МРА, показва повишен риск от вероятна деменция при жени в постменопауза на възраст 65 и повече години.
В допълнение, терапията с CEE / MPA не предотвратява леко когнитивно увреждане (MCI) при тези жени. Не се препоръчва използването на хормонална терапия (НТ) за предотвратяване на деменция или леко когнитивно увреждане при жени на 65 и повече години.
Рак на яйчниците
Някои епидемиологични проучвания показват, че употребата на естрогенни продукти самостоятелно или естроген плюс прогестогени при жени в менопауза в продължение на пет или повече години е свързана с повишен риск от рак на яйчниците. Пациенти, които са го използвали. прогестагените не представляват повишен риск от рак на яйчниците. Други проучвания не показват значителна връзка. Изследването на WHI CEE / MPA съобщава, че естрогенът плюс прогестогените увеличават риска от рак на яйчниците, но този риск не е статистически значим. В едно проучване, жените, използващи ХЗТ, показват повишен риск от фатален рак на яйчниците.
Препоръки за анамнеза и физикален преглед
Преди започване на хормонална терапия трябва да се вземе пълна медицинска история. Предварителното лечение и периодичният физически преглед трябва да обърнат специално внимание на кръвното налягане, тазовите органи, коремните органи и гърдите, включително цитологията на шийката на матката.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Медроксипрогестерон ацетат не се препоръчва при бременни жени. Някои данни предполагат възможна връзка между прилагането на прогестини през първия триместър на бременността и наличието на генитални малформации при плода при определени обстоятелства.
Новородените, родени от неочаквана бременност, настъпили 1 или 2 месеца след инжектирането на медроксипрогестерон ацетат, могат да бъдат изложени на повишен риск от ниско тегло при раждане, което следователно е свързано с повишен риск от неонатална смърт. Приписваният риск е нисък като вероятността от бременност е ниска при използване на медроксипрогестерон ацетат Няма окончателна информация за другите състави на медроксипрогестерон ацетат.
Ако пациентката забременее, докато използва това лекарство, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Медроксипрогестеронът и неговите метаболити се екскретират в кърмата. Няма доказателства, които да предполагат, че това представлява риск за бебето.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Ефектът на медроксипрогестерон ацетат върху способността за шофиране и работа с машини не е систематично оценяван.
Важна информация за някои от съставките:
FARLUTAL съдържа метил пара-хидроксибензоат. Може да причини алергични реакции (дори забавени) и по изключение бронхоспазъм.
FARLUTAL съдържа пропил пара-хидроксибензоат. Може да причини алергични реакции (дори забавени) и по изключение бронхоспазъм.
Farlutal съдържа по -малко от 1 mmol (23mg) натрий на флакон, т.е. практически не съдържа натрий.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Farlutal: Дозировка
Ендометриоза: 50 mg седмично или 100 mg на всеки две седмици в продължение на поне шест месеца.
Вторична аменорея: след лечение с естроген, инжектирайте 50 mg като единична доза на 15 ден от изкуствения цикъл.
Палиативно лечение на хормонално зависими неоплазми: дозата обикновено варира, в зависимост от местоположението, от 1 000 до 3 000 mg седмично (да се раздели на 2-3 приема: дълбоки мускулни инжекции). Обикновено по -ниските дози са използвани в ок. на ендометриума, най -високите в гърдата в напреднала и метастатична фаза.
Farlutal може да бъде подходящо комбиниран с други противоракови методи на лечение (химиотерапия, лъчетерапия).
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Farlutal
Не са известни данни за това.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза FARLUTAL, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на FARLUTAL, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Farlutal
Както всички лекарства, FARLUTAL може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава
Таблица на нежеланите реакции (при гинекологична и онкологична употреба)
* Честотата на тези нежелани реакции е изчислена въз основа на данни от 4 клинични проучвания при пациенти с рак, включващи приблизително 1300 пациенти
Допълнителни нежелани събития, съобщени в постмаркетинговия режим
Постмаркетингови съобщения са докладвани редки случаи на остеопороза, включително остеопорозни фрактури при пациенти, приемащи интрамускулно медроксипрогестерон ацетат.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Повече информация за безопасността на това лекарство. “
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
ВНИМАНИЕ: Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
СЪСТАВ
Всяка бутилка съдържа: активна съставка: медроксипрогестерон ацетат 150 mg.
Помощни вещества: макрогол "4000"; полисорбат "80"; метил-пара-хидроксибензоат; пропил-пара-хидроксибензоат; натриев хлорид: натриева кармелоза; вода за инжекции.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Инжекционна суспензия за интрамускулно приложение
ФАРЛУТАЛ 150 mg / 3 ml, 1 бутилка
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
FARLUTAL 150 MG / 3 ML ИНЖЕКТИРУЕМА СУСПЕНЗИЯ ЗА ИНТРАМУСКУЛАРНА УПОТРЕБА
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ФАРЛУТАЛ 150 mg / 3 ml ИНЖЕКТИРУЕМА СУСПЕНЗИЯ ЗА ИНТРАМУСКУЛАРНА УПОТРЕБА
Всяка бутилка от 3 ml съдържа:
активна съставка: медроксипрогестерон ацетат 150 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: метил пара-хидроксибензоат; пропил пара-хидроксибензоат, натриев хлорид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционна суспензия.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Ендометриоза, вторична аменорея, палиативно лечение на неоплазми
хормонално зависими (урогенитална система и гърди).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Прилагайте само интрамускулно.
Ендометриоза: 50 mg седмично или 100 mg на всеки две седмици в продължение на поне шест месеца.
Вторична аменорея: след лечение с естроген, инжектирайте 50 mg като единична доза на 15 ден от изкуствения цикъл.
Палиативно лечение на хормонално зависими неоплазми: дозата обикновено варира, в зависимост от местоположението, от 1 000 до 3 000 mg седмично (да се раздели на 2-3 приема: дълбоки мускулни инжекции).
Обикновено по -ниските дози са използвани в ок. на ендометриума, най -високите в гърдата в напреднала и метастатична фаза.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Медроксипрогестерон (МРА) е противопоказан при пациенти със следните състояния:
• известна или предполагаема бременност
• кървене с неопределен характер
• тежка чернодробна недостатъчност
• съмнение или ранен стадий на рак на гърдата
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
• В случай на вагинално кървене се препоръчва диагностично изследване.
• Тъй като прогестагените могат да причинят известна степен на задържане на течности, трябва да се наблюдават състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор.
• Пациентите с анамнеза за клинична депресия трябва да бъдат внимателно проследявани по време на терапията с медроксипрогестерон.
• Наблюдавано е намаление на глюкозния толеранс по време на лечение с прогестогени. Поради тази причина пациентите с диабет трябва да бъдат под строго наблюдение по време на прогестагенната терапия.
• Патолозите (лаборатория) трябва да бъдат информирани за употребата от пациента на медроксипрогестерон, ако се изследва ендометриална или ендоцервикална тъкан.
• Лекарят / лабораторията трябва да бъдат уведомени, че употребата на медроксипрогестерон може да намали нивата на следните ендокринни маркери:
да се. стероиди от плазма / урина (напр. кортизол, естроген, прегнандиол, прогестерон, тестостерон)
б. Плазма / урина гонадотропини (напр. LH и FSH)
° С. Глобулин, свързващ половите хормони
• Ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или в случай на екзофталмос, диплопия или мигрена, преди да продължите лечението, направете офталмологична проверка, за да изключите наличието на папилен оток и съдова лезия на ретината.
• Медроксипрогестеронът не е свързан с индуцирането на тромботични или тромбоемболитични разстройства, но употребата му не се препоръчва при пациенти с анамнеза за венозен тромбоемолизъм (ВТЕ). Препоръчва се лечението с медроксипрогестерон да се преустанови при пациенти, които развият ВТЕ.
• Медроксипрогестеронът може да причини кушингоидни симптоми.
• Някои пациенти, лекувани с медроксипрогестерон, могат да получат потисната надбъбречна функция. Медроксипрогестеронът може да намали кръвните нива на ACTH и хидрокортизон.
• Лекарят / лабораторията трябва да бъде информиран, че в допълнение към ендокринните биомаркери, изброени в раздел "Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба (точка 4.4)", използването на медроксипрогестерон за онкологична индикация може също да доведе до "частична надбъбречна недостатъчност (намаляване отговор на хипофизно-надбъбречната ос) по време на метопироновия тест. Поради това е необходимо да се демонстрира способността на надбъбречната кора да реагира на ACTH преди прилагане на метопирон.
• Прилагането на еднократни и многократни дози медроксипрогестерон може да доведе до продължителна ановулация с аменорея и / или нередовен менструален поток.
• Хиперкалциемия при пациенти с костни метастази.
• Чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.3 "Противопоказания").
• Бъбречна недостатъчност
Възрастта не е ограничаващ фактор в терапията, но лечението с прогестаген може да маскира началото на климактерия.
Препаратът може да доведе до образуване на задните инфилтрати; поради това е препоръчително суспензията да се разклати преди употреба и да се инжектира дълбоко във вътрешните мускулни зони.
Намаляване на костната минерална плътност
Намаляването на серумните нива на естроген, дължащо се на медроксипрогестерон ацетат, може да доведе до намаляване на костната минерална плътност при жени в пременопауза. Това намаляване на костната минерална плътност е от особено значение през юношеството и ранната зряла възраст, критични периоди за растежа на костите. Намаляването на костите е по -голямо при увеличаване на продължителността на употреба и може да не е напълно обратимо. Не е известно дали употребата на инжекционен медроксипрогестерон от по -млади жени може да доведе до намаляване на костната маса и повишен риск от остеопоротични фрактури в по -късна възраст. Както при възрастни, така и при подрастващи жени, намаляването на костната минерална плътност по време на лечението изглежда значително обратимо и производството на яйчников естроген се увеличава, след като медроксипрогестерон за инжекционна употреба е преустановен (вж. точка 5.1 - Фармакодинамични свойства).
Ретроспективно кохортно проучване за оценка на ефекта на инжекционния медроксипрогестерон върху честотата на фрактури на костите е проведено при 312 395 контрацептивни жени във Великобритания. Степента на честота на фрактури (IRRs) е сравнена между потребителите на медроксипрогестерон и не-ползвателите. -хохорти (N = 166,367) по време на периода на проследяване и шестте месеца преди първото записано контрацептивно лечение между данните, получени преди и след този период. потребители или не на медроксипрогестерон, процентът на "честота на фрактура" преди лечението "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) се сравнява с процента на" честота "след лечение" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Общите резултати от това проучване водят до заключението, че най -високата честота на фрактури сред потребителите на медроксипрогестерон се дължи главно на други фактори, а не на излагане на медроксипрогестерон.
Медроксипрогестерон за инжекционна употреба трябва да се използва дългосрочно (например над две години) за контрол на раждаемостта или лечение на ендометриума само ако други подобни лечения не са подходящи. Медроксипрогестеронът трябва да бъде оценен, когато жената се нуждае от продължителна продължителна употреба на лекарството. При подрастващите жени тълкуването на данните за медроксипрогестерон трябва да отчита възрастта на пациента и скелетната зрялост.
Други методи за контрол на раждаемостта или ендометриално лечение трябва да се имат предвид при анализите на риска / ползата при жени с остеопоротични рискови фактори като:
• Хронична употреба на тютюн и / или алкохол
• Хронична употреба на лекарства, които могат да намалят костната маса, напр. антиконвулсанти или кортикостероиди
• Намаляване на индекса на телесна маса или хранителни разстройства, напр. нервна анорексия или булимия
• Нарушения на костния метаболизъм
• Силна фамилна анамнеза за остеопороза
• Продължителната ановулация с аменорея и / или менструални нарушения може да последва прилагането на единична или многократна инжекционна доза медроксипрогестерон
На всички пациенти се препоръчва да приемат адекватно количество калций и витамин D.
При липса на сравними данни, рисковете, установени в клиничното проучване на Инициативата за здравето на жените (WHI) (вж. Точка 5.1 - Фармакодинамични свойства), също трябва да се считат за подобни на други дози естроген, конюгирани с перорален и перорален медроксипрогестерон ацетат. Случай на други комбинации и фармацевтични форми, свързани с хормонална терапия.
Рак на гърдата
Съобщава се за повишен риск от рак на гърдата след употребата на перорални комбинации естроген-прогестоген при жени в постменопауза.Резултати, получени от рандомизирано, плацебо-контролирано клинично изпитване, клинично изпитване WHI и епидемиологични проучвания (вж. Точка 5.1-Фармакодинамични свойства) съобщават за повишен риск от рак на гърдата при жени, които приемат комбинацията естроген-прогестоген като хормонална терапия в продължение на няколко години. Излишният риск се увеличава с продължителността на употреба, както е установено от проучването на WHI с конюгирани конски естрогени (CEE) плюс МРА, както и наблюденията. Съобщава се и за увеличаване на анормалните мамограми с използването на естроген плюс прогестаген, което изисква допълнителна оценка.
Сърдечно -съдови заболявания
Естроген самостоятелно или в комбинация с прогестогени не трябва да се приема за профилактика на сърдечно -съдови заболявания.Няколко проспективни, рандомизирани проучвания за дългосрочните ефекти на комбинираното лечение с естроген-прогестоген при жени в постменопауза показват повишен риск от сърдечно-съдови събития като миокарден инфаркт, коронарна артериална болест, инсулт и венозна тромбоемболия.
Заболяване на коронарната артерия
Няма доказателства от рандомизирани, контролирани клинични проучвания за сърдечно-съдови ползи от продължителната комбинирана употреба на конюгирани естрогени (CEE) и медроксипрогестерон ацетат (MPA). ) (вж. точка 5.1 - Фармакодинамични свойства) показват възможен повишен риск от сърдечно -съдова заболеваемост през първата година от лечението и няма обща полза.
В проучването WHI CEE / MPA, WHI, се наблюдава повишен риск от коронарни събития (дефинирани като нефатален миокарден инфаркт и фатална коронарна артериална болест) при жени, приемащи CEE / MPA в сравнение с тези, получаващи плацебо (37 срещу 30 на 10 000 души на всеки година). Повишен риск от венозна тромбоемболия се наблюдава през първата година от лечението и продължава през целия период на наблюдение.
Удар
В проучването WHI CEE / MPA се наблюдава повишен риск от инсулт при жени, приемащи CEE / MPA в сравнение с тези, получаващи плацебо (29 срещу 21 на 10 000 души годишно). Повишеният риск се наблюдава през първата година от лечението и продължава през целия период на наблюдение.
Венозна тромбоемболия / белодробна емболия
Хормоналната терапия е свързана с по -висок относителен риск от венозна тромбоемболия (ВТЕ), тоест дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. В изследването на WHI CEE / MPA на WHI се наблюдава двойно по -голяма честота на венозна тромбоемболия, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, при жени, приемащи CEE / MPA в сравнение с тези, получаващи плацебо. Повишеният риск се наблюдава през първата година от лечението и продължава през целия период на наблюдение (вж. Точка 4.4 - Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба).
Деменция
Проучването WHIMS (Проучване на паметта на здравната инициатива на жените (WHIMS) (вж. Точка 5.1 - Фармакодинамични свойства), допълнително проучване на WHI, свързано с прилагането на CEE / MPA, показва повишен риск от вероятна деменция при жени след дипломиране менопауза на възраст над 65 години.
В допълнение, терапията с CEE / MPA не предотвратява леко когнитивно увреждане (MCI) при тези жени. Не се препоръчва използването на хормонална терапия (НТ) за предотвратяване на деменция или леко когнитивно увреждане при жени на 65 и повече години.
Рак на яйчниците
Някои епидемиологични проучвания показват, че употребата на естрогенни продукти самостоятелно или естроген плюс прогестогени при жени в менопауза в продължение на пет или повече години е свързана с повишен риск от рак на яйчниците. Пациенти, които са го използвали. прогестагените не представляват повишен риск от рак на яйчниците. Други проучвания не показват значителна връзка. Изследването на WHI CEE / MPA съобщава, че естрогенът плюс прогестогените увеличават риска от рак на яйчниците, но този риск не е статистически значим. В едно проучване, жените, използващи ХЗТ, показват повишен риск от фатален рак на яйчниците.
Препоръки за анамнеза и физикален преглед
Преди започване на хормонална терапия трябва да се вземе пълна медицинска история. Предварителното лечение и периодичният физически преглед трябва да обърнат особено внимание на кръвното налягане, тазовите, коремните и синусовите органи, включително цитологията на шийката на матката.
Важна информация за някои от съставките:
FARLUTAL съдържа метил пара-хидроксибензоат. Може да причини алергични реакции (дори забавени) и по изключение бронхоспазъм.
FARLUTAL съдържа пропил пара-хидроксибензоат. Може да причини алергични реакции (дори забавени) и по изключение бронхоспазъм.
Farlutal съдържа по -малко от 1 mmol (23mg) натрий на флакон, т.е. практически не съдържа натрий.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на FARLUTAL с аминоглутетимид може значително да потисне бионаличността на FARLUTAL.
Пациентите, използващи високи дози FARLUTAL, трябва да бъдат предупредени за намалена ефикасност с употребата на аминоглутетимид.
FARLUTAL може да бъде подходящо комбиниран с други противоракови методи на лечение (химиотерапия, лъчетерапия).
Медроксипрогестерон ацетат (МРА) се метаболизира предимно чрез хидроксилиране чрез CYP3A4 in vitro. Не са провеждани специфични проучвания за лекарствени взаимодействия за оценка на клиничните ефекти на индукторите на CYP3A4 или инхибиторите на МРА.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Медроксипрогестерон ацетат е противопоказан при бременни жени.
Някои данни предполагат възможна връзка между прилагането на прогестини през първия триместър на бременността и наличието на генитални малформации при плода при определени обстоятелства.
Новородените, родени от неочаквана бременност, настъпили 1 или 2 месеца след инжектирането на медроксипрогестерон ацетат, могат да бъдат изложени на повишен риск от ниско тегло при раждане, което следователно е свързано с повишен риск от неонатална смърт. Приписваният риск е нисък като вероятността от бременност е ниска при използване на медроксипрогестерон ацетат Няма окончателна информация за другите състави на медроксипрогестерон ацетат.
Ако пациентката забременее, докато използва това лекарство, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Медроксипрогестеронът и неговите метаболити се екскретират в кърмата. Няма доказателства, които да предполагат, че това представлява риск за кърмачето (вж. Точка 5.2 - Фармакокинетични свойства).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Ефектът на медроксипрогестерон ацетат върху способността за шофиране и работа с машини не е систематично оценяван.
04.8 Нежелани реакции
Таблица на нежеланите реакции (при гинекологична и онкологична употреба)
* Честотата на тези нежелани реакции е изчислена въз основа на данни от 4 клинични проучвания при пациенти с рак, включващи приблизително 1300 пациенти
Допълнителни нежелани събития, съобщени в постмаркетинговия режим
Постмаркетингови съобщения са докладвани редки случаи на остеопороза, включително остеопорозни фрактури при пациенти, приемащи интрамускулно медроксипрогестерон ацетат.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции след разрешаване на лекарствения продукт е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване на адрес: „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“.
04.9 Предозиране
Няма данни в това отношение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: хормони и сродни вещества - прогестагени.
ATC код: L02AB02.
Медроксипрогестерон ацетат е орално и парентерално активно прогестероново производно.
FARLUTAL, прилаган парентерално в препоръчаните дози при жени с адекватен процент ендогенни естрогени, трансформира пролиферативния ендометриум в секреторен ендометриум.Антитуморната му активност, когато се прилага във фармакологични дози, се дължи на действието, осъществявано на нивото на хипоталамуса ос. - хипофизни жлези, на ниво естрогенни рецептори и на метаболизма на стероиди на тъканно ниво.
Поради продължителното си действие и трудността да се предскаже времето на кървене след абстиненция след приложение, FARLUTAL не се препоръчва при вторична аменорея или кървене, причинено от маточна дисфункция. При тези състояния се препоръчва орална терапия.
Намаляване на костната минерална плътност
Няма проучвания за ефектите на медроксипрогестерон ацетат върху намаляването на костната минерална плътност, когато се прилага във високи парентерални дози (например при онкологична употреба).
Въпреки това, клинично проучване при възрастни жени в детеродна възраст, които са получавали 150 mg медроксипрогестерон ацетат на всеки 3 месеца интрамускулно за контрацептивни цели, показва средно намаление на костната плътност на лумбалния гръбначен стълб с 5,4% за 5 години, с поне частично възстановяване на костната плътност през първите две години след преустановяване на лечението.Подобно клинично проучване при подрастващи жени, на които е даван медроксипрогестерон ацетат 150 mg на всеки 3 месеца интрамускулно с цел контрацепция, показва подобно намаляване на костната минерална плътност, което е още по -силно изразено през първите две години на лечение и които отново са били поне частично обратими след спиране на лечението.
05.2 Фармакокинетични свойства
Медроксипрогестерон ацетат (МРА) се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт и влагалището. След прилагане на IM, се наблюдава бавно усвояване на МРА.Пикови серумни концентрации се наблюдават след 2-6 часа (перорално приложение) и след 4-20 дни (IM приложение). Очевидният полуживот варира от приблизително 30-60 часа след перорално приложение до приблизително 6 седмици след интравенозно приложение. МРА е 90-95% свързан с плазмените протеини. Той преминава кръвно-мозъчната бариера и се секретира в млякото. МРА се елиминира. във фекалиите и урината.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсикологичните данни, свързани с проучвания, проведени върху опитни животни, използващи медроксипрогестерон ацетат, са следните:
• LD50, перорално приложение - Мишка: над 10 000 mg / kg.
• LD50, интраперитонеално приложение - Мишка: 6.985 mg / kg.
След перорално приложение при плъхове и мишки (334 mg / kg / ден) и кучета (167 mg / kg / ден), лекувани в продължение на 30 дни, не е показан токсичен ефект.
Проучванията за хронична токсичност, проведени върху плъхове и кучета в дози от 3, 10 и 30 mg / kg / ден, лекувани в продължение на 6 месеца, не показват токсични ефекти при тестваните нива.
При по -високи дози се наблюдава само появата на очакваните хормонални ефекти.
Тератогенни проучвания, проведени върху бременни женски кучета бигъл, лекувани в дози от 1, 10 и 50 mg / kg / ден чрез перорално приложение, разкриват клиторална хипертрофия при женски малки, родени от животни, лекувани с най -високата доза.
Не са открити аномалии при мъжките малки.
Последвалото изследване, проведено за проверка на репродуктивните възможности на женските, родени от животни, лекувани с медроксипрогестерон ацетат, не показва намаление на плодовитостта.
Проучванията за дългосрочна токсичност, проведени при маймуни, кучета и плъхове с парентерално приложение на медроксипрогестерон ацетат, показват следните ефекти:
1) Кучетата бигъл, лекувани в дози от 3 и 75 mg / kg на всеки 90 дни в продължение на 7 години, развиват бучки в млечната жлеза, които също се наблюдават при някои контролни животни.
Възлите, наблюдавани при контролните животни, са периодични, докато възлите, които се появяват при животните, лекувани с наркотици, са по -големи, по -многобройни, устойчиви и две от животните, лекувани с по -висока доза, развиват злокачествени тумори на млечната жлеза.
2) Две маймуни, лекувани в доза 150 mg / kg на всеки 90 дни в продължение на 10 години, развиват недиференциран карцином на матката, който не се появява при маймуните от контролната група и при тези, лекувани в дози от 3 и 30 mg / кг на всеки 90 дни в продължение на 10 години.
Млечни възли с периодичен характер са наблюдавани при животните от контролната група и при тези, лекувани в дози от 3 и 30 mg / kg, но не и в групата, която е получила дозата от 150 mg / kg.
При аутопсията (след 10 години) възлите са открити само при 3 от маймуните от групата, лекувани в доза 30 mg / kg.
Хистопатологичното изследване установи, че тези възли са с хиперпластичен характер.
3) При плъх, лекуван в продължение на 2 години, няма данни за промени в нивото на матката и гърдите.
Изследванията на мутагенност, проведени с помощта на микросомовия тест на Салмонела (тест на Еймс) и микронуклеарния тест, показват, че медроксипрогестеронов ацетат няма мутагенна активност.
Други проучвания не разкриват никакви промени в плодовитостта при първото и второто поколение наблюдавани животни.
Все още не е установено дали горните наблюдения могат да бъдат споменати и при хора.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Macrogol 4000; полисорбат 80; метил-пара-хидроксибензоат; пропил-пара-хидроксибензоат; натриев хлорид; кармелоза натрий; вода p.p.i.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Стъклена бутилка с гумена запушалка и алуминиева капачка.
1 бутилка от 150 mg, 3 ml.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Italia S.r.l. - чрез Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ФАРЛУТАЛ 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Юни 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от 08 септември 2015 г.
