Активни съставки: Фолитропин бета
Puregon 50 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор
Puregon 75 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор
Puregon 100 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор
Puregon 150 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор
Puregon 200 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор
Puregon 225 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор
Предлагат се вложки от пакет Puregon за размери на опаковките: - Puregon 50 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор, Puregon 75 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор, Puregon 100 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор, Puregon 150 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор, Puregon 200 IU / 0, 5 ml разтвор за инжекция, Puregon 225 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор
- Puregon 150 IU / 0,18 ml инжекционен разтвор, Puregon 300 IU / 0,36 ml инжекционен разтвор, Puregon 600 IU / 0,72 ml инжекционен разтвор, Puregon 900 IU / 1,08 ml инжекционен разтвор
Защо се използва Puregon? За какво е?
Инжекционният разтвор на Puregon съдържа фолитропин бета, хормон, известен като фоликулостимулиращ хормон (FSH).
ФСХ принадлежи към групата на гонадотропините, които играят важна роля за фертилитета и репродукцията на човека.При жените, ФСХ е необходим за растежа и узряването на фоликулите в яйчниците. Фоликулите са малки, кръгли везикули, които съдържат яйцеклетки. При хората, FSH е необходим за производството на сперматозоиди.
Puregon се използва за лечение на безплодие при някое от следните състояния:
Жени
При жени, които не овулират и които не реагират на лечение с кломифен цитрат, Puregon може да се използва за предизвикване на овулация.При жени, подложени на асистирани репродуктивни техники, включително ин витро оплождане (IVF) и други методи, Puregon може да предизвика развитие на множество фоликули.
Мъже
При мъже, които имат безплодие поради ниски нива на хормони, Puregon може да се използва за производство на сперма.
Противопоказания Когато Puregon не трябва да се използва
Не използвайте Puregon, ако:
- сте алергични към фолитропин бета или към някоя от останалите съставки на Puregon (изброени в точка 6)
- имате рак на яйчника, гърдата, матката, тестисите или мозъка (хипофизната жлеза или хипоталамуса)
- имате тежко или нередовно „вагинално кървене с неизвестен произход
- имате яйчници, които не работят, защото имате състояние, наречено първична недостатъчност на яйчниците
- имате кисти на яйчниците или увеличени яйчници, които не са причинени от синдром на поликистозни яйчници (PCOS)
- има малформации на половите органи, които правят нормалната бременност невъзможна
- има фиброидни тумори на матката, които правят нормалната бременност невъзможна
- сте мъж и безплоден за състояние, наречено първична недостатъчност на тестисите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Puregon
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Puregon, ако:
- сте имали алергична реакция към някои антибиотици (неомицин и / или стрептомицин)
- имате неконтролирани хипофизни жлези или проблеми с хипоталамуса
- имат намалена активност на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм)
- имате надбъбречни жлези, които не функционират правилно (надбъбречна недостатъчност)
- имат високи нива на пролактин в кръвта (хиперпролактинемия)
- имате други медицински състояния (например диабет, сърдечно заболяване или друго дългосрочно заболяване).
Ако сте жена:
Синдром на овариална хиперстимулация (OHSS)
Вашият лекар редовно ще проверява ефектите от лечението, за да може да избере подходящата доза Puregon за всеки ден. Той може на редовни интервали да извършва ултразвуково изследване на яйчниците. Лекарят може също да провери нивата на хормоните в кръвта. Това е много важно, тъй като твърде високата доза FSH може да причини редки, но сериозни усложнения, при които яйчниците са свръхстимулирани и растежът на фоликулите става над нормата. Това сериозно медицинско състояние се нарича синдром на овариална хиперстимулация (OHSS). В редки случаи тежкият СХВБ може да бъде животозастрашаващ. OHSS причинява внезапно натрупване на течност в областта на стомаха и гърдите и може да причини образуването на кръвни съсиреци. Незабавно се обадете на Вашия лекар, ако забележите тежко подуване на корема, болка в областта на стомаха (корем), гадене (повръщане, внезапно наддаване на тегло поради натрупване на течности, диария, намалено отделяне на урина или проблеми с дишането (вижте също точка 4) относно Възможни странични ефекти).
Редовното проследяване на отговора на лечението с FSH помага за предотвратяване на овариална хиперстимулация. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако почувствате стомашна болка, дори ако това се случи няколко дни след последната инжекция.
Множествена бременност или вродени дефекти
След лечение с препарати на гонадотропин има повишена вероятност от многоплодна бременност, дори когато само един ембрион е прехвърлен в матката. Многоплодната бременност води до повишен здравен риск както за майката, така и за бебетата през първия период от живота. Освен това, многоплодната бременност и характеристиките на пациентите, подложени на лечение за фертилитет (например възрастта на жената, характеристиките на сперматозоидите, генетичния произход на двамата родители), могат да бъдат свързани с повишен риск от вродени дефекти.
Усложнения на бременността
Рискът от бременност извън матката (извънматочна бременност) е леко повишен, поради което лекарят трябва да извърши ранен ултразвуков преглед, за да изключи възможността за бременност извън матката.
При жените, подложени на лечение за безплодие, възможността за спонтанен аборт може да бъде малко по -висока.
Кръвен съсирек (тромбоза)
Лечението с Puregon, подобно на самата бременност, може да увеличи риска от образуване на кръвен съсирек (тромбоза). Тромбозата е образуването на кръвен съсирек в кръвоносен съд.
Кръвните съсиреци могат да доведат до сериозни заболявания, като:
- запушване на белите дробове (белодробна емболия)
- удар
- сърдечен удар
- проблеми с кръвоносните съдове (тромбофлебит)
- липса на кръвен поток (дълбока венозна тромбоза), която може да причини загуба на ръката или крака.
Преди да започнете лечение, говорете с Вашия лекар, особено:
- ако вече знаете, че имате повишен шанс да получите тромбоза
- ако сами сте имали тромбоза или някой от вашето близко семейство е имал
- ако сте с наднормено тегло.
Торсия на яйчниците
Увреждане на яйчниците възникна след лечение с гонадотропини, включително Puregon. Торсията на яйчниците е изкривяване на яйчника. Изкривяването на яйчника може да причини "прекъсване" на кръвоснабдяването на яйчника.
Преди да започнете да използвате това лекарство, кажете на Вашия лекар, ако:
- някога са имали синдром на OHSS овариална хиперстимулация
- сте бременна или подозирате бременност
- претърпели някога стомашна (коремна) операция
- някога са имали изкривяване на яйчника
- някога са имали или в момента имат кисти в един или в двата яйчника.
Рак на яйчниците и други видове рак на репродуктивната система
Има случаи на рак на яйчниците и други ракови заболявания на репродуктивната система при жени, лекувани с безплодие. Не е известно дали лечението с лекарства за фертилитет увеличава риска от тези видове рак при безплодни жени.
Други медицински състояния
Също така, преди да започнете да използвате това лекарство, кажете на Вашия лекар, ако:
- лекар Ви е казал, че бременността може да бъде опасна за Вас.
Ако сте мъж:
Мъже с твърде много FSH в кръвта
Повишените плазмени нива на FSH са признак на увреждане на тестисите. Puregon обикновено не е ефективен в тези ситуации. За да провери ефекта от лечението, Вашият лекар може да поиска проби от сперма за анализ, четири до шест месеца след операцията. "Начало на терапията.
Взаимодействия Какви лекарства или храни могат да променят ефекта на Puregon
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Едновременната употреба на Puregon и кломифен цитрат може да засили ефекта на Puregon. Ако Ви е даден агонист на GnRH (лекарство, използвано за предотвратяване на преждевременна овулация), може да се наложи по -висока доза Puregon.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство. Не трябва да използвате Puregon, ако сте бременна или подозирате, че сте бременна.
Puregon може да повлияе на производството на мляко. Малко вероятно е Puregon да премине в кърмата. Ако кърмите, уведомете Вашия лекар преди да използвате Puregon.
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е Puregon да повлияе на способността Ви за шофиране или работа с машини.
Важна информация за някои от съставките на Puregon
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на инжекция, т.е. по същество е "без натрий".
Деца
Няма подходяща употреба на Puregon при деца.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Puregon: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Дозировка при жени
Вашият лекар ще реши началната доза. Тази доза може да се коригира по време на периода на лечение. Допълнителни подробности относно схемата на лечение са дадени по -долу.
Съществуват значителни разлики между жените и жените в отговора на яйчниците към FSH; следователно е невъзможно да се определи схема на дозиране, която да отговаря на всички пациенти. За да определи подходящата доза, лекарят ще следи растежа на фоликула чрез ултразвуково изследване и измерване на количеството естрадиол (женски полов хормон) в кръвта.
- Жени, които нямат овулация
Лекарят определя начална доза. Тази доза се поддържа най -малко 7 дни. Ако няма отговор на яйчниците, дневната доза постепенно се увеличава, докато размерът на фоликулите и / или плазмените нива на естрадиол не покажат подходящ отговор. След това дневната доза се поддържа, докато се установи наличието на фоликул с подходящ размер. 7-14 дни лечение обикновено са достатъчни. След това лечението с Puregon се спира и овулацията ще бъде индуцирана чрез даване на човешки хорион гонадотропин (hCG).
- Асистирани репродуктивни програми, като IVF
Лекарят определя начална доза. Тази доза се поддържа поне през първите четири дни. След това дозата може да се коригира според отговора на яйчниците. Когато има подходящ брой фоликули с подходящ размер, последният етап на узряване се индуцира чрез даване на hCG. Събирането на яйцето (яйцата) се извършва 34-35 часа по-късно.
Дозировка при мъжете
Puregon обикновено се предписва в доза от 450 IU седмично, разделена най-вече на 3 дози по 150 IU, в комбинация с прилагането на друг хормон (hCG), в продължение на поне 3-4 месеца. Периодът на лечение е равен на времето на развитие на сперматозоидите и времето, когато се очаква подобрение. Ако производството на сперма не е започнало след това време, терапията може да продължи поне 18 месеца.
Как трябва да се постави инжекцията
Първата инжекция Puregon трябва да се прилага само в присъствието на лекар или медицинска сестра. Инжекцията се прилага бавно в мускул (например в седалището, бедрото или горната част на ръката) или под кожата (например в долната част на стомаха).
Когато се инжектира в мускула, инжекцията трябва да се направи от лекар или медицинска сестра.
Когато се прилага под кожата, в някои случаи инжекцията може да се извърши сама или от друго лице. Вашият лекар ще Ви каже кога и как да поставите инжекцията. Ако инжектирате Puregon самостоятелно, следвайте указанията за употреба в следващия раздел, така че Puregon да се прилага правилно и с минимален дискомфорт.
Инструкции за употреба
Стъпка 1 - Подготовка на спринцовката
За прилагане на Puregon трябва да се използват стерилни спринцовки и игли за еднократна употреба. Обемът на спринцовката трябва да бъде достатъчно малък, за да може предписаната доза да се прилага с разумна точност.
Инжекционният разтвор Puregon се предлага в стъклен флакон. Ако разтворът съдържа частици или не е бистър, той не трябва да се използва. Първо трябва да свалите капачката, която се отваря от флакона. Поставете игла в спринцовка и пробийте гумената запушалка на флакона с иглата.Изтеглете разтвора в спринцовката и заменете използваната игла с инжекционна игла.
И накрая, задръжте спринцовката с иглата нагоре и леко почукайте върху самата спринцовка, за да принудите въздушните мехурчета да се издигнат нагоре; след това натиснете буталото, докато въздухът бъде изтласкан и в спринцовката остане само разтворът на Puregon.Ако е необходимо, буталото може да се натисне отново, докато се регулира обема, който трябва да се приложи.
Стъпка 2 - Място на инжектиране
Най -доброто място за инжектиране под кожата е долната част на стомаха около пъпа (ите), където има значително количество отпусната кожа и слоеве мазнини. При всяко третиране мястото на инжектиране ще трябва да се променя леко.
Възможно е да се инжектира в други области. Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви кажат къде да инжектирате.
Стъпка 3 - Подготовка на мястото на инжектиране
Няколко потупвания на мястото на инжектиране стимулират фините нервни окончания и помагат за облекчаване на дискомфорта, причинен от влизането на иглата. Измийте ръцете си и дезинфекцирайте мястото на инжектиране с дезинфектант (напр. Хлорхексидин 0,5%), за да отстраните бактериите от повърхността. Почистете около 5 см около точката, където иглата ще проникне, и оставете зоната да изсъхне поне една минута, преди да продължите.
Стъпка 4 - Въвеждане на иглата
Стиснете област от кожата между два пръста. С другата ръка въведете иглата с наклон от 90 ° спрямо повърхността на самата кожа, както е показано на фигурата.
Стъпка 5 - Проверка на правилното положение на иглата
Ако позицията на иглата е правилна, буталото би трябвало да е трудно да се прибере, Всяка кръв в спринцовката показва, че иглата е навлязла във вена или артерия. Ако това се случи, извадете иглата, покрийте мястото на инжектиране с тампон, напоен с дезинфектант и натиснете върху него; кръвта ще спре след 1 до 2 минути. Не използвайте разтвора, съдържащ се в спринцовката. След това започнете от стъпка 1, като използвате нова спринцовка, нови игли и нов флакон с Puregon.
Стъпка 6 - Инжектирайте разтвора
Натискайте буталото бавно и стабилно, така че разтворът да се инжектира правилно и кожата да не се повреди.
Стъпка 7 - Извадете спринцовката
Бързо извадете спринцовката и натиснете малко върху мястото на инжектиране, като използвате тампон, мокър с дезинфектант. Лек масаж на частта - поддържане на налягането - подпомага диспергирането на разтвора Puregon и облекчава дискомфорта. Всички остатъци от разтвора трябва да бъдат Не смесвайте Puregon с други лекарства.
Ако сте пропуснали да използвате Puregon
Ако сте пропуснали доза, не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Свържете се с Вашия лекар. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Puregon
Ако използвате повече Puregon, отколкото трябва
Кажете незабавно на Вашия лекар. Твърде високата доза Puregon може да причини свръхстимулация на яйчниците (OHSS). Това може да се прояви като стомашна болка. Уведомете незабавно Вашия лекар, ако имате стомашни болки.
Вижте също точка 4 за Възможни нежелани реакции.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Puregon
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Сериозни странични ефекти при жените
Усложнение на лечението с FSH е „свръхстимулация на яйчниците.“ Прекомерната стимулация на яйчниците може да доведе до развитие на медицинско състояние, наречено синдром на овариална хиперстимулация (OHSS), което може да бъде сериозен медицински проблем. Рискът може да бъде намален чрез внимателно проследяване на развитието на фоликулите по време на лечението. Вашият лекар ще направи ултразвуково сканиране на яйчниците, за да следи отблизо броя на узряващите фоликули. Лекарят може също да провери нивата на хормоните в кръвта. Първите симптоми са стомашна болка, гадене или диария. В по -тежки случаи симптомите могат да включват уголемяване на яйчниците, натрупване на течност в корема и / или гръдния кош (което може да причини внезапно наддаване на тегло поради натрупване на течности) и образуването на циркулиращи кръвни съсиреци.
Вижте предупреждения и предпазни мерки в раздел 2.
Потърсете незабавно Вашия лекар, ако имате стомашна болка или някой от другите симптоми на овариална хиперстимулация, дори ако това се случи няколко дни след последната инжекция.
Ако сте жена:
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Главоболие
- Реакции на мястото на инжектиране (като парене, болка, зачервяване, подуване и сърбеж)
- Синдром на овариална хиперстимулация (OHSS)
- Тазова болка
- Болка в стомаха и / или подуване на корема
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Дискомфорт в гърдите (включително нежност)
- Диария, запек или стомашен дискомфорт
- Уголемяване на матката
- Чувствам се зле
- Реакции на свръхчувствителност (като обрив, зачервяване, копривна треска и сърбеж)
- Кисти на яйчниците или увеличени яйчници
- Торсия на яйчниците (изкривяване на яйчниците)
- Вагинално кървене
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
Кръвни съсиреци (това може да се случи и при липса на неволно свръхстимулиране на яйчниците, вж. Предупреждения и предпазни мерки в точка 2).
Съобщава се също за бременност извън матката (извънматочна бременност), спонтанен аборт и многоплодна бременност. Тези странични ефекти не се считат за свързани с употребата на Puregon, а с асистирана репродуктивна технология (ART) или последваща бременност.
Ако сте мъж:
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Акне
- Реакции на мястото на инжектиране (като втвърдяване и болка)
- Главоболие
- Обрив
- Уголемяване на млечната жлеза
- Киста на тестиса
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Съхранение при фармацевта
Съхранявайте при 2 ° C - 8 ° C (в хладилник). Не замразявайте.
Съхранение при пациента
Има две възможности:
- Съхранявайте при 2 ° C - 8 ° C (в хладилник). Не замразявайте.
- Съхранявайте при или под 25 ° C (стайна температура) за един период, не повече от 3 месеца.
Забележете, когато започнете да съхранявате продукта извън хладилника.
Съхранявайте флакона (ите) в картонената опаковка.
Съдържанието на флакона трябва да се използва веднага след пробиване на гумената запушалка с иглата.
Не използвайте Puregon след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след "Годен до:" Срокът на годност се отнася за последния ден от този месец.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Puregon
Активната съставка е фолитропин бета.
Puregon 50 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор: Всеки флакон съдържа активната съставка фолитропин бета, хормон, известен като фоликулостимулиращ хормон (FSH) със сила 50 IU в 0,5 ml воден разтвор на флакон.
Puregon 75 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор: Всеки флакон съдържа активната съставка фолитропин бета, хормон, известен като фоликулостимулиращ хормон (FSH) със сила 75 IU в 0,5 ml воден разтвор на флакон.
Puregon 100 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор: Всеки флакон съдържа активната съставка фолитропин бета, хормон, известен като фоликулостимулиращ хормон (FSH) със сила 100 IU в 0,5 ml воден разтвор на флакон.
Puregon 150 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор: Всеки флакон съдържа активната съставка фолитропин бета, хормон, известен като фоликулостимулиращ хормон (FSH) със сила 150 IU в 0,5 ml воден разтвор на флакон.
Puregon 200 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор: Всеки флакон съдържа активната съставка фолитропин бета, хормон, известен като фоликулостимулиращ хормон (FSH) в сила 200 IU в 0,5 ml воден разтвор на флакон.
Puregon 225 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор: Всеки флакон съдържа активната съставка фолитропин бета, хормон, известен като фоликулостимулиращ хормон (FSH) в сила от 225 IU в 0,5 ml воден разтвор на флакон.
Другите съставки са захароза, натриев цитрат, L-метионин и полисорбат 20 във вода за инжекции. РН може да се регулира с натриев хидроксид и / или солна киселина.
Как изглежда Puregon и какво съдържа опаковката
Инжекционният разтвор на Puregon (инжекция) е бистра, безцветна течност. Предлага се в стъклен флакон. Предлага се в опаковки от 1, 5 или 10 флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
PUREGON 50 IU / 0,5 ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един флакон съдържа 50 IU рекомбинантен фоликулостимулиращ хормон (FSH) в 0,5 ml воден разтвор. Това съответства на доза от 100 IU / ml. Един флакон съдържа 5 мкг протеин (специфична биоактивност in vivo съответстващ на приблизително 10 000 IU FSH / mg протеин). Инжекционният разтвор съдържа активното вещество фолитропин бета, което се произвежда чрез генно инженерство от клетъчна линия от яйчник на китайски хамстер (CHO).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор (инжекционен препарат).
Бистър и безцветен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
В жената:
Puregon е показан за лечение на женско безплодие при следните клинични състояния:
Ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници, СПКЯ) при жени, които не са отговорили на лечение с кломифен цитрат.
Контролирана хиперстимулация на яйчниците, за да се индуцира развитието на множество фоликули, в протоколи за асистирана репродукция [напр. Оплождане инвитро/ ембриотрансфер (IVF / ET), интратубален гаметен трансфер (GIFT) и интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди (ICSI)].
В „човека:
Недостатъчна сперматогенеза поради хипогонадотропен хипогонадизъм.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Puregon трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на проблеми с фертилитета.
Първата инжекция с Puregon трябва да се постави под пряко лекарско наблюдение.
Дозировка
Дозировка при жени
Съществуват значителни вариации в отговора на яйчниците към екзогенни гонадотропини при един и същ индивид и между различни индивиди. Това прави невъзможно дефинирането на една схема на дозиране. Следователно дозите трябва да се коригират индивидуално в зависимост от отговора на яйчниците. Това изисква ултразвуково изследване и проследяване на нивата на естрадиол.
Въз основа на резултатите от сравнителни клинични проучвания се препоръчва по -ниска обща доза Puregon да се прилага за по -кратък период на лечение, отколкото обикновено се използва за FSH в урината, не само за оптимизиране на фоликуларното развитие, но и за намаляване, за да се сведе до минимум рискът от нежелана овариална хиперстимулация (вж. точка 5.1).
Клиничният опит с Puregon се основава на период от до три терапевтични цикъла за двете индикации.Комбинираният опит с IVF показва, че по правило степента на успех на лечението остава непроменена през първите четири опита, за да се намали постепенно.
Ановулация
По принцип се препоръчва последователен график на лечение, който започва с ежедневното приложение на 50 IU Puregon за най -малко 7 дни. Ако няма отговор на яйчниците, дневната доза постепенно се увеличава, докато растежът на фоликулите и / или плазмените нива на естрадиол не покажат „адекватен фармакодинамичен отговор. Еднодневното повишаване на нивата на естрадиол от 40-100% се счита за оптимално.
Дневната доза се прилага, докато се достигнат условия преди овулация, т.е.докато има ултразвуково доказателство за доминиращ фоликул с диаметър най-малко 18 mm и / или когато плазмените нива на естрадиол са се повишили до 300-900. Пикограма / ml (1000- 3000 pmol / l). Обикновено 7-14 дни лечение са достатъчни за постигане на това състояние. След това приложението на Puregon се спира и овулацията може да се предизвика чрез прилагане на човешки хорион гонадотропин (hCG).
Ако броят на зрелите фоликули е твърде висок или ако нивата на естрадиол се повишават твърде бързо, т.е. повече от два пъти всеки ден, в продължение на 2 или 3 последователни дни на естрадиол, дневната доза трябва да бъде намалена.
Тъй като фоликулите с диаметър по-голям от 14 мм могат да доведат до бременност, множеството фоликули преди овулация, по-големи от 14 мм, носят риск от многоплодна бременност. В този случай не трябва да се прилага hCG и трябва да се избягва зачеването, за да се предотврати многоплодна бременност.
Контролирана овариална хиперстимулация в програми за асистирана репродукция.
Съществуват редица протоколи за стимулиране. Препоръчва се начална доза от 100-225 IU поне през първите 4 дни. След това дозата може да се регулира индивидуално въз основа на отговора на яйчниците. В клинични проучвания е установено, че поддържащите дози от 75 до 375 IU за 6-12 дни са достатъчни, въпреки че може да се наложи по-продължително лечение.
Puregon може да се прилага самостоятелно или, за предотвратяване на ранна лутеинизация, в комбинация с агонист или антагонист на GnRH. Когато се използва агонист на GnRH, може да е необходима по -висока обща доза Puregon за постигане на „адекватен фоликуларен отговор“.
Отговорът на яйчниците се следи чрез ултразвук и определяне на плазмените нива на естрадиол. Когато ултразвуковата оценка показва наличието на поне 3 фоликула с диаметър 16-20 mm и има данни за добър отговор на естрадиола (плазмени нива от приблизително 300-400 пикограма / ml (1000-1300 pmol / l) за всеки фоликул с диаметър по-голям от 18 mm), последният етап от узряването на фоликулите се индуцира чрез прилагане на hCG Извличането на яйцеклетката се извършва 34-35 часа по-късно.
Дозировка при мъжете
Puregon трябва да се прилага в доза от 450 IU / седмица, за предпочитане разделена на 3 дози по 150 IU, едновременно с прилагането на hCG. Лечението с Puregon и hCG трябва да продължи поне 3 до 4 месеца, преди да се наблюдава подобрение в сперматогенезата. За оценка на отговора се препоръчва анализ на спермата 4 до 6 месеца след започване на лечението. Ако пациентът не отговори в този срок, комбинираната терапия може да продължи; Настоящият клиничен опит показва, че може да се наложи лечение до 18 месеца или повече за постигане на сперматогенеза.
Няма индикации за употребата на Puregon при деца.
Начин на приложение
За да се избегне болезненото инжектиране и да се сведе до минимум рискът от изтичане на течност от мястото на инжектиране, Puregon трябва да се прилага бавно по мускулен или подкожен път. Подкожното инжектиране трябва да се извърши на алтернативни места, за да се предотврати липоатрофия. Всички остатъци от разтвора трябва да се изхвърлят.
Подкожното инжектиране на Puregon може да бъде поставено от самия пациент или от друго лице, след адекватна инструкция от лекаря. Самостоятелното приложение на Puregon може да се извършва само от добре мотивирани пациенти, адекватно обучени и с възможност за получаване на съвет от експерт.
04.3 Противопоказания
За мъже и жени
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Тумори на яйчника, гърдата, матката, тестисите, хипофизата или хипоталамуса.
Първична недостатъчност на половите жлези.
Също и за жената
Вагинално кървене, което не е диагностицирано.
Кисти на яйчниците или уголемяване на яйчниците не се дължи на синдром на поликистозни яйчници (СПКЯ).
Малформации на репродуктивните органи, несъвместими с бременността.
Миомални тумори на матката, несъвместими с бременността.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Puregon може да съдържа следи от стрептомицин и / или неомицин. Тези антибиотици могат да предизвикат реакции на свръхчувствителност при чувствителни хора.
Трябва да се изключи наличието на неконтролирани екстрагонадни ендокринопатии (напр. Дисфункция на щитовидната жлеза, надбъбречните жлези или хипофизата).
В жената
При бременности, получени след индуциране на овулация с гонадотропни препарати, има повишен риск от множествена гестация. Подходящите корекции на дозата на FSH трябва да предотвратят развитието на множество фоликули. Многоплодните бременности, особено тези с голям брой фетуси, водят до повишен риск от нежелани реакции майчини и перинатални резултати Пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове от многократно раждане преди започване на лечението.
Тъй като безплодните жени, подложени на асистирано оплождане, по -специално IVF, често имат тръбни аномалии, честотата на извънматочна бременност може да бъде по -висока. Ето защо е важно да се потвърди рано, чрез ултразвук, че това е вътрематочна бременност.
Процентът на загуба на бременност при жени, подложени на асистирани репродуктивни техники, е по -висок, отколкото при нормалната популация.
Честотата на вродени малформации след асистирани репродуктивни техники може да бъде малко по -висока от тази, наблюдавана след спонтанно зачеване.Това може да се дължи на различия в родителските характеристики (напр. Възрастта на майката, характеристиките на сперматозоидите) и с множествената бременност.
Нежелана овариална хиперстимулация: При лечението на жени трябва да се извърши ултразвукова оценка на развитието на фоликулите и определяне на нивата на естрадиол преди лечението и на редовни интервали по време на терапията. Независимо от развитието на голям брой фоликули, нивата на естрадиол могат да се повишат изключително бързо, например повече от два пъти всеки ден в продължение на 2 или 3 последователни дни и в крайна сметка да достигнат прекалено високи стойности. Диагнозата овариална хиперстимулация може да бъде потвърдена чрез ултразвук. Ако възникне нежелана овариална хиперстимулация (т.е. не като част от програма за асистирана репродукция), приложението на Puregon трябва да се преустанови. В този случай зачеването трябва да се избягва и hCG не трябва да се прилага, тъй като може да предизвика синдром на овариална хиперстимулация (OHSS) в допълнение към множествената овулация. Клиничните симптоми и признаци на лек синдром на овариална хиперстимулация са коремна болка, гадене, диария и леко или умерено увеличение на яйчниците, с наличие на кистозни образувания. Във връзка със синдрома на яйчникова хиперстимулация са докладвани преходни аномалии на чернодробните функционални тестове, показателни за чернодробна дисфункция, които могат да бъдат придружени от морфологични промени в чернодробната биопсия. В редки случаи тежък синдром на овариална хиперстимулация може да бъде животозастрашаващ. В тези случаи е характерно наличието на големи кисти на яйчниците (склонни към разкъсване), асцит, често хидроторакс и наддаване на тегло. В редки случаи може да възникне венозна или артериална тромбоемболия във връзка със СХСС.
Съобщава се за усукване на яйчниците след лечение с фолитропин бета и след лечение с други гонадотропини. Това може да бъде свързано с други рискови фактори като OHSS, бременност, предишна коремна операция, анамнеза за усукване на яйчника, предишна или настояща киста на яйчника и яйчници. Поликистозен яйчник щетите, причинени от намалено кръвоснабдяване, могат да бъдат ограничени чрез ранна диагностика и незабавна деторсия.
Има съобщения за неоплазми на яйчниците и други репродуктивни системи, както доброкачествени, така и злокачествени, при жени, които са били подложени на множество медикаментозни терапии за лечение на безплодие. Все още не е установено дали лечението с гонадотропини увеличава основния риск от тези видове рак при безплодни жени.
Жените с общопризнати рискови фактори за тромбоза, като лична или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване (индекс на телесна маса> 30 kg / m2) или известна тромбофилия, могат да имат повишен риск от венозни или артериални тромбоемболични събития по време или след лечение с гонадотропини. При тези жени ползите от лечението с IVF трябва да се преценят спрямо рисковете, но трябва да се помни, че самата бременност може да доведе до повишен риск от тромбоза.
В „човека
При мъжете повишените нива на ендогенен FSH са показателни за първична тестикуларна недостатъчност. Такива пациенти не реагират на терапията с Puregon / hCG.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременната употреба на Puregon и кломифен цитрат може да увеличи фоликуларния отговор.
След потискане на хипофизата, индуцирано с агонист на GnRH, може да се наложи по -висока доза Puregon за постигане на адекватен фоликуларен отговор.
04.6 Бременност и кърмене
Плодовитост
Puregon се използва за лечение на жени, подложени на овариална индукция или контролирана овариална хиперстимулация в програми за асистирана репродукция. При мъжете Puregon се използва за лечение на недостатъчна сперматогенеза поради хипогонадотропен хипогонадизъм.За дозировка и начин на приложение вижте точка 4.2.
Бременност
Няма индикации за употребата на Puregon по време на бременност.Не е докладван тератогенен риск при клинична употреба след контролирана от гонадотропин хиперстимулация на яйчниците. В случаите на експозиция по време на бременност, клиничните данни са недостатъчни, за да се изключи тератогенен ефект на рекомбинантния FSH, но досега не е докладван особен малформативен ефект. Не е наблюдаван тератогенен ефект при проучвания при животни.
Време за хранене
Няма налична информация от клинични проучвания и проучвания при животни за екскрецията на фолитропин бета в кърмата. Малко вероятно е фолитропин бета да се екскретира в кърмата поради високото му молекулно тегло.Ако фолитропин бета се екскретира в кърмата, той би се разградил в чревния тракт на кърмачето.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Puregon няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Клиничната употреба на Puregon интрамускулно или подкожно може да причини локални реакции на мястото на инжектиране (3% от всички лекувани пациенти). Повечето от тези локални реакции са с умерен и преходен характер. Наблюдавани са генерализирани реакции на свръхчувствителност. По -рядко (приблизително 0,2% от всички пациенти, лекувани с Puregon).
Лечение на жената: Признаци и симптоми, свързани със синдром на овариална хипестимулация, са докладвани при приблизително 4% от жените, лекувани с Puregon в клинични изпитвания (вж. Точка 4.4). Страничните ефекти, свързани с този синдром, включват болка в таза и / или задръстване, коремна болка и / или раздуване, дискомфорт в гърдите и увеличени яйчници
Таблицата по -долу изброява нежеланите реакции на Puregon, съобщени в клинични изпитвания при жени, по системо -органен клас и честота; чести (≥ 1/100,
1 Нарушенията в гърдите включват нежност, болка и / или задръстване и болка в зърното
2 Локалните реакции на мястото на инжектиране включват: парене, болка, зачервяване, подуване и сърбеж
3 Генерализираните реакции на свръхчувствителност включват: еритем, уртикария, обрив и сърбеж.
Съобщава се също за извънматочна бременност, спонтанен аборт и многоплодна бременност. Счита се, че те са свързани с процедурата по АРТ или последваща бременност.
В редки случаи тромбоемболизъм се свързва с терапия с Puregon / hCG. Това се съобщава и по време на лечение с други гонадотропини.
Лечение на човек: Таблицата по -долу изброява нежеланите реакции на Puregon, докладвани в клинични изпитвания при мъже (30 лекувани пациенти), по системо -органен клас и честота; чести (≥ 1/100,
1. Нежеланите реакции, които се съобщават само веднъж, са изброени като чести, тъй като единичен доклад повишава честотата над 1%.
2. Локалните реакции на мястото на инжектиране включват задушаване и болка.
04.9 Предозиране
Няма данни за острата токсичност на Puregon при хора; в проучвания върху животни обаче е показано, че острата токсичност на Puregon и уринарните гонадотропинови препарати е много ниска. Прекомерно високата доза FSH може да доведе до хиперстимулация на яйчниците (вж. Точка 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: полови хормони и модулатори на гениталната система, гонадотропини, ATC код: G03G A06.
Puregon съдържа рекомбинантен FSH. Произвежда се от клетъчна линия от яйчници на китайски хамстер, модифицирана с човешки FSH генни субединици, използвайки техника на рекомбинантна ДНК. Първичната аминокиселинна последователност е идентична с тази на естествения човешки FSH.Известно е, че има малки разлики във въглехидратната верига.
FSH е от съществено значение за нормалния растеж и съзряване на фоликулите и за гонадната стероидогенеза.При жените количеството на FSH е от решаващо значение за началото и продължителността на фоликуларното развитие и следователно за броя и временната координация на фоликулите, които те ще достигнат зрялост. Следователно Puregon може да се използва за стимулиране на фоликуларното развитие и за насърчаване на производството на стероиди в избрани случаи на нарушена функция на половите жлези.
Освен това, Puregon може да се използва за предизвикване на развитието на множество фоликули в програми за подпомагане на репродукцията, като оплождане инвитро/ ембриотрансфер (IVF / ET), интратубален гаметен трансфер (GIFT) и интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди (ICSI).
Лечението с Puregon обикновено е последвано от прилагане на hCG за предизвикване на последната фаза на узряване на фоликулите, възобновяване на мейозата и разкъсване на фоликула.
В клинични изпитвания, сравняващи рекомбинантния FSH (фолитропин бета) и уринарния FSH за контролираната стимулация на яйчниците при жени, участващи в протоколи за асистирана репродукция (АРТ), и за индуциране на овулация (вж. Таблици 1 и 2 по -долу), Puregon беше по -ефективен от уринарния FSH по отношение на по -ниската обща доза и по -краткия период на лечение, необходим за предизвикване на фоликуларно съзряване.
За контролирана стимулация на яйчниците, Puregon води до по -голям брой ооцити, извлечени при по -ниска обща доза и с по -кратък период на лечение в сравнение с FSH в урината.
Таблица 1: Резултати от проучване 37608 (рандомизирано, сравнително проучване, сравняващо безопасността и ефикасността на Puregon спрямо FSH в урината при контролирана стимулация на яйчниците).
* Разликите между двете групи са статистически значими (стр
За индуциране на овулация, Puregon води до по -ниска средна обща доза и по -кратка средна продължителност на лечението от FSH в урината.
Таблица 2: Резултати от проучване 37609 (рандомизирано, сравнително проучване, сравняващо безопасността и ефикасността на Puregon спрямо FSH в урината при предизвикване на овулация).
* Разликите между двете групи са статистически значими (стр
a Ограничено до жени с индуцирана овулация (Puregon, n = 76; FSH в урината, n = 42).
05.2 Фармакокинетични свойства
След интрамускулно или подкожно приложение на Puregon максималните концентрации на FSH се достигат в рамките на приблизително 12 часа. След интрамускулно приложение на Puregon максималните концентрации на FSH са по -високи и се достигат по -рано при мъжете, отколкото при жените. Поради удълженото освобождаване от мястото на инжектиране и елиминационния полуживот от приблизително 40 часа (12-70 часа), нивата на FSH остават повишени за 24-48 часа. Като се има предвид относително високият елиминационен полуживот, след многократно прилагане на същата доза, плазмените концентрации на FSH са приблизително 1,5-2,5 пъти по-високи от тези, настъпващи след еднократно приложение. Това увеличение допринася за постигане на терапевтични нива на FSH.
Няма значителни фармакокинетични разлики между интрамускулното и подкожното приложение на Puregon. И двете имат абсолютна бионаличност от приблизително 77%. Тъй като рекомбинантният FSH е много биохимично подобен на човешкия FSH, той се разпределя, метаболизира и екскретира по същия начин.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Еднократното приложение на Puregon при плъхове не предизвиква значителни токсични ефекти. В проучванията за многократно приложение при плъхове (2 седмици) и кучета (13 седмици) в дози до 100 пъти максималната доза за хора, Puregon не предизвиква значителни токсични ефекти.
Puregon не показва мутагенна сила нито в теста на Ames, нито в теста за хромозомни аберации с човешки лимфоцити. инвитро.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Инжекционният разтвор на Puregon съдържа:
захароза
натриев цитрат
L-метионин
полисорбат 20
вода за инжекции.
За регулиране на рН могат да се добавят натриев хидроксид и / или солна киселина.
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за несъвместимост, лекарственият продукт не трябва да се смесва с други продукти.
06.3 Срок на валидност
3 години.
Съдържанието на флакона трябва да се използва веднага след пробиване на гумената запушалка с иглата.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не замразявайте.
Съхранявайте флакона (ите) в картонената опаковка.
За удобство на пациента, Puregon може да се съхранява от самия пациент при температури, които не надвишават 25 ° C за един период, не надвишаващ 3 месеца.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
0,5 ml разтвор във флакон от 3 ml (стъкло тип I) със запушалка (хлоробутилова гума).
Опаковка от 1, 5 или 10.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Не използвайте разтвора, ако в него има частици или ако не е бистър.
Съдържанието на флакона трябва да се използва веднага след пробиване на гумената запушалка с иглата.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Н.В. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/96/008/17
029520172
EU/1/96/008/18
029520184
EU/1/96/008/19
029520196
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 3 май 1996 г.
Дата на последното подновяване: 3 май 2006 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
11/2010
.jpg)
