Активни съставки: Варденафил
Левитра 5 mg филмирани таблетки
Пакетите Levitra са налични за опаковки:- Левитра 5 mg филмирани таблетки
- Левитра 10 mg филмирани таблетки
- Левитра 20 mg филмирани таблетки
- Левитра 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата
Защо се използва Levitra? За какво е?
Levitra съдържа варденафил, който принадлежи към клас лекарства, наречени инхибитори на фосфодиестераза тип 5. Тези лекарства се използват за лечение на еректилна дисфункция при възрастни мъже, състояние, което води до трудности при получаване или поддържане на ерекция.
Поне един от всеки десет мъже понякога има затруднения при постигането или поддържането на ерекция. Това може да се дължи на физически или психологически причини или комбинация от двете. Каквато и да е причината, в пениса не се задържа достатъчно кръв, за да се позволи и поддържа ерекцията. „ерекция, поради промени в мускулите и кръвоносните съдове.
Levitra действа само при наличие на сексуална стимулация. Лекарството намалява действието на химикала в организма, което води до спиране на ерекцията.Levitra ви позволява да постигнете и поддържате ерекция достатъчно дълго, за да може полов акт да завърши задоволително.
Противопоказания Когато Levitra не трябва да се използва
Не приемайте Левитра
- Ако сте алергични към варденафил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Признаците на алергична реакция включват кожен обрив, сърбеж, подуване на лицето или устните и задух.
- Ако приемате лекарства, съдържащи нитрати, като глицерол тринитрат за стенокардия, или източници на азотен оксид, като амил нитрит, Приемът на тези лекарства заедно с Levitra може да повлияе опасно на кръвното Ви налягане.
- Ако приемате ритонавир или индинавир, лекарства, използвани за лечение на инфекции с вируса на човешкия имунодефицит (HIV).
- Ако сте на възраст над 75 години и приемате кетоконазол или итраконазол, противогъбични лекарства.
- Ако имате тежки сърдечни или чернодробни проблеми.
- Ако сте на диализа на бъбреците.
- Ако наскоро сте имали инсулт или инфаркт.
- Ако имате или някога сте имали ниско кръвно налягане.
- Ако вашето семейство има анамнеза за дегенеративни очни заболявания (като ретинит пигментоза).
- Ако някога сте имали състояние, характеризиращо се със загуба на зрение поради увреждане на зрителния нерв от недостатъчно кръвоснабдяване, известно като неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Levitra
Предупреждения и предпазни мерки
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Левитра.
Обърнете специално внимание при употребата на Levitra
- Ако имате сърдечни проблеми. Сексуалната активност може да бъде рискована за нея.
- Ако страдате от неравномерен сърдечен ритъм (сърдечна аритмия) или наследствено сърдечно заболяване, което променя електрокардиограмата.
- Ако имате физическо състояние, което причинява промени във формата на пениса. Те включват състояния, наречени поклон, болест на Пейрони и фиброза на кавернозните тела.
- Ако имате заболяване, което може да причини постоянна ерекция (приапизъм), като сърповидно -клетъчна анемия, множествен миелом или левкемия.
- Ако имате стомашни язви (наричани още стомашни или пептични язви).
- Ако имате нарушение на кръвосъсирването (като хемофилия).
- Ако използвате други лечения за ерекция, включително Levitra диспергиращи се в устата таблетки (вижте раздел Други лекарства и Levitra).
- Ако забележите внезапно намаляване или загуба на зрение, спрете приема на Levitra и незабавно се свържете с Вашия лекар.
Деца и юноши
Levitra не е предназначен за употреба от деца или юноши на възраст под 18 години.
Взаимодействия Какви лекарства или храни могат да променят ефекта на Levitra
Други лекарства и Levitra
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства, дори и тези без рецепта.
Някои лекарства могат да причинят проблеми, особено тези:
- Нитрати, лекарства за стенокардия или източници на азотен оксид като амил нитрит. Приемът на тези лекарства заедно с Levitra може опасно да повлияе на кръвното Ви налягане. Не приемайте Levitra и се консултирайте с лекар.
- Лекарства за лечение на аритмия, като хинидин, прокаинамид, амиодарон или соталол
- Ритонавир или индинавир, лекарства за ХИВ. Не приемайте Levitra и се консултирайте с лекар.
- Кетоконазол или итраконазол, противогъбични лекарства.
- Еритромицин или кларитромицин, макролидни антибиотици.
- Алфа-блокери, вид лекарство, използвано за лечение на високо кръвно налягане и увеличена простата (като доброкачествена хиперплазия на простатата).
Не използвайте Levitra филмирани таблетки в комбинация с други лечения за еректилна дисфункция, включително Levitra диспергиращи се в устата таблетки.
Levitra с храна и напитки
- Можете да приемате Levitra със или без храна - но за предпочитане не след обилно или високомаслено хранене, тъй като това може да забави ефекта му.
- Не пийте сок от грейпфрут, докато приемате Левитра. Това може да попречи на ефекта на лекарството.
- Алкохолните напитки могат да влошат проблемите с ерекцията.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Levitra не е предназначен за употреба от жени.
Шофиране и работа с машини При някои хора
Левитра може да ви замая или да промени зрението ви. Ако се чувствате замаяни или имате проблеми със зрението си след приемане на Levitra, не шофирайте и не работете с никакви инструменти или машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Levitra: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Препоръчителната доза е 10 mg.
Вземете таблетка Levitra около 25-60 минути преди сексуална активност.Ако сте сексуално стимулирани, ще можете да получите ерекция още на 25 минути и до четири до пет часа след приема на Levitra.
Поглъщайте една таблетка с чаша вода
Не приемайте Levitra филмирани таблетки заедно с друга формулировка на Levitra.
Не приемайте Levitra повече от веднъж дневно.
Ако имате впечатлението, че ефектът на Levitra е твърде силен или твърде слаб, говорете с Вашия лекар. Те могат да Ви посъветват да вземете алтернативна формулировка на Levitra с различна сила, въз основа на ефекта, който лекарството има върху Вас.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Levitra
Ако сте приели повече от необходимата доза Levitra
Пациентите, които приемат твърде много Levitra, могат да имат повече странични ефекти или тежка болка в кръста. Ако сте приели повече от необходимата доза Levitra, консултирайте се с Вашия лекар.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Levitra
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Ефектите са предимно леки или умерени.
Някои пациенти съобщават за частично, внезапно, временно или постоянно намаляване или загуба на зрение в едното или в двете очи. Спрете приема на Levitra и незабавно се свържете с Вашия лекар.
Съобщава се за "внезапно намаляване или загуба на слуха".
Вероятността от възникване на страничен ефект се описва от следните категории:
Много често
може да засегне повече от 1 на 10 потребители
- Главоболие
често срещани
може да засегне до 1 на 10 потребители
- Замайване
- Зачервявания
- Течащ или запушен нос
- Лошо храносмилане
Нечести
може да засегне до 1 на 100 потребители
- Подуване на кожата и лигавиците, включително подуване на лицето, устните или гърлото
- Нарушение на съня
- Изтръпване и намалено тактилно възприятие
- Сънливост
- Ефекти върху зрението; зачервени очи, ефекти върху цветово възприятие, болка в очите и дискомфорт,
- Звънене в ушите; световъртеж
- Бързо сърцебиене или биене на сърцето
- Хрипове
- Запушен нос
- Киселинен рефлукс, гастрит, коремна болка, диария, повръщане; гадене, сухота в устата
- Повишени нива на чернодробни ензими в кръвта
- Обрив, зачервена кожа
- Болка в гърба или мускулите, повишени нива на мускулен ензим (креатин фосфокиназа) в кръвта, мускулна скованост
- Продължителна ерекция
- Неразположение
Редки
може да засегне до 1 на 1 000 потребители
- Възпаление на очите (конюнктивит)
- Алергична реакция
- Тревожност
- Припадък
- Амнезия
- Конвулсии
- Повишено налягане в окото (глаукома), повишено сълзене
- Ефекти върху сърцето (като инфаркт, променен сърдечен ритъм или стенокардия)
- Високо или ниско кръвно налягане
- Кървене от носа
- Ефект върху резултатите от тестовете за чернодробна функция
- Чувствителност на кожата към слънчева светлина
- Болезнена ерекция
- Болка в гърдите
Много редки или неизвестни:
може да засегне по -малко от 1 на 10 000 потребители или честотата не може да бъде оценена от наличните данни
- Кръв в урината (хематурия)
- Кървене от пениса (кръвоизлив в пениса)
- Наличие на кръв в спермата (хематоспермия)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Levitra
- Активната съставка е варденафил. Всяка таблетка съдържа 5 mg варденафил (като хидрохлорид).
- Другите съставки са: Ядро на таблетката: кросповидон, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, безводен колоиден силициев диоксид. Филмово покритие: макрогол 400, хипромелоза, титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172).
Как изглежда Levitra и какво съдържа опаковката
Levitra 5 mg се предлага под формата на оранжеви филмирани таблетки, маркирани с кръста BAYER от едната страна и силата от другата. Опаковките от 2, 4, 8, 12 или 20 таблетки се предлагат в блистери. Че не всички опаковки на пазара се предлагат размери.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г.Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
LEVITRA 5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 5 mg варденафил (като хидрохлорид).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Кръгли оранжеви таблетки, маркирани с кръста BAYER от едната страна и „5“ от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на еректилна дисфункция при възрастни мъже. Еректилната дисфункция е невъзможността да се постигне или поддържа ерекция, подходяща за задоволителна сексуална активност.
Сексуалната стимулация е необходима, за да бъде Levitra ефективна.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Употреба при възрастни мъже
Препоръчителната доза е 10 mg според нуждите, които трябва да се приемат 25 до 60 минути преди сексуална активност.В зависимост от ефикасността и поносимостта, дозата може да бъде увеличена до 20 mg или намалена до 5 mg. Максималната препоръчителна доза е 20 mg. Продуктът не трябва да се прилага повече от веднъж на ден. Levitra може да се приема със или без храна. Ако се приема с храна с високо съдържание на мазнини, ефектът може да бъде забавен (вж. Точка 5.2).
Особени категории пациенти
Възрастни хора (≥65 години)
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст. Увеличаването до максималната доза от 20 mg обаче трябва да бъде внимателно обмислено въз основа на индивидуалната поносимост (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh A-B) трябва да се обмисли начална доза от 5 mg. Въз основа на поносимостта и ефикасността, впоследствие дозата може да бъде увеличена.Максималната препоръчителна доза при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B) е 10 mg (вж. Точки 4.3 и 5.2).
Нарушена бъбречна функция
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Педиатрична популация
Levitra не е показан за хора на възраст под 18 години. Няма индикации за употребата на Levitra при деца.
Употреба при пациенти, лекувани с други лекарствени продукти
Едновременна употреба на инхибитори на CYP3A4
Когато се използва в комбинация с инхибитори на CYP3A4 като еритромицин или кларитромицин, дозата на варденафил не трябва да надвишава 5 mg (вж. Точка 4.5).
Начин на приложение
За перорално приложение.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Едновременното приложение на варденафил с нитрати или източници на азотен оксид (като амилнитрит) под каквато и да е форма е противопоказано (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Levitra е противопоказан при пациенти, които са загубили зрение на едното око поради неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION), независимо дали това събитие е свързано с предишна употреба на инхибитор на фосфодиестераза 5 (PDE5).) (Вж. Точка 4.4).
Лекарства, показани за лечение на еректилна дисфункция, не трябва да се използват при лица, за които не се препоръчва сексуална активност (напр. Пациенти с тежки сърдечно -съдови нарушения, като нестабилна стенокардия или тежка сърдечна недостатъчност [клас III или IV според Нюйоркската сърдечна асоциация ]).
Безопасността на варденафил не е проучена при пациенти със следните състояния и поради това употребата му е противопоказана, докато не стане налична допълнителна информация:
- тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C),
- краен стадий на бъбречна недостатъчност, изискващ диализа,
- хипотония (кръвно налягане
- скорошна история на инсулт или миокарден инфаркт (през последните 6 месеца),
- нестабилна стенокардия и известни наследствени дегенеративни нарушения на ретината, като пигментозен ретинит.
Едновременната употреба на варденафил и мощните инхибитори на CYP3A4 кетоконазол и итраконазол (перорални форми) е противопоказана при пациенти на възраст над 75 години.
Едновременната употреба на варденафил и HIV протеазни инхибитори като ритонавир и индинавир е противопоказана, тъй като те са много мощни инхибитори на CYP3A4 (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Преди да се обмисли лекарствено лечение, трябва да се направи анамнеза и физикален преглед, за да се диагностицира еректилната дисфункция и да се определят потенциалните й причини.
Преди да започнат каквото и да е лечение за еректилна дисфункция, лекарите ще трябва да оценят сърдечно -съдовото състояние на своите пациенти, тъй като съществува известен сърдечен риск, свързан със сексуалната активност (вж. Точка 4.3) .Варденафил има вазодилататорни свойства, които причиняват леко и преходно понижение на кръвното налягане. кръвно налягане (вж. точка 5.1). Пациентите с обструкция на изтласкване на лявата камера, напр. аортна стеноза и идиопатична хипертрофична субаортна стеноза, могат да бъдат чувствителни към действието на вазодилататори, включително инхибитори на фосфодиестераза тип 5.
Лекарствата, показани за лечение на еректилна дисфункция, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с анатомични деформации на пениса (например кривина, фиброза на кавернозните тела или болестта на Пейрони), или при пациенти със състояния, които могат да предразположат към приапизъм (напр. анемия, множествен миелом или левкемия).
Безопасността и ефикасността на комбинирането на Levitra филмирани таблетки с Levitra диспергиращи се в устата таблетки или други лечения за еректилна дисфункция не са проучени. Следователно използването на тези асоциации не се препоръчва.
Поносимостта на максималната доза от 20 mg може да бъде по -ниска при пациенти в старческа възраст (≥65 години) (вж. Точки 4.2 и 4.8).
Едновременна употреба на алфа-блокери
Едновременната употреба на алфа-блокери и варденафил може да доведе до симптоматична хипотония при някои пациенти, тъй като и двата лекарствени продукта са вазодилататори. 5 mg филмирани таблетки.Варденафил може да се прилага по всяко време с тамсулозин или алфузозин, докато при други алфа-блокери трябва да се има предвид интервал от време между дозите, когато се прилага варденафил, предписан в комбинация (вж. Точка 4.5). При пациенти, които вече приемат варденафил в оптимална доза, алфа -блокерът трябва да започне с най -ниската доза.Постепенното увеличаване на дозата на алфа -блокера може да бъде свързано с по -нататъшно понижаване на кръвното налягане при пациенти, приемащи варденафил.
Едновременна употреба на инхибитори на CYP3A4
Едновременната употреба на варденафил с мощни инхибитори на CYP3A4 като итраконазол и кетоконазол (перорални форми) трябва да се избягва, тъй като комбинацията от тези лекарствени продукти води до много високи плазмени концентрации на варденафил (вж. Точки 4.5 и 4.3).
Може да се наложи корекция на дозата на варденафил, когато се прилага едновременно с умерени инхибитори на CYP3A4 като еритромицин и кларитромицин (вж. Точки 4.5 и 4.2).
Едновременният прием на грейпфрут или сок от грейпфрут вероятно ще повиши плазмените концентрации на варденафил. Тази връзка трябва да се избягва (вж. Точка 4.5).
Ефект върху QTc интервала
Доказано е, че единични перорални дози от 10 mg и 80 mg варденафил удължават QTc интервала средно съответно с 8 msec и 10 msec. Единични дози от 10 mg варденафил, дадени заедно с 400 mg гатифлоксацин, активно вещество с ефекти, подобни на QT интервала, показа адитивен ефект върху QTc от 4 msec в сравнение с ефекта на всяко от двете активни вещества, взети поотделно. Клиничното въздействие на тези QT промени не е известно (вж. точка 5.1).
Клиничното значение на тези наблюдения е неизвестно и не може да се обобщи за всички пациенти и при всички обстоятелства, тъй като това зависи от индивидуалните рискови фактори и чувствителността, които могат да присъстват в даден момент и при всеки пациент. Препоръчително е да се избягва прилагането на лекарства, които могат да удължат QTc интервала, включително варденафил, при пациенти със съответни рискови фактори, например хипокалиемия, вродено удължаване на QT интервала, едновременно приложение на антиаритмични лекарства от клас 1А (напр. Хинидин, прокаинамид) или клас III (напр. Амиодарон, соталол).
Въздействие върху зрението
Съобщава се за зрителни смущения и случаи на неартеритна предна исхемична оптична невропатия във връзка с употребата на варденафил и други инхибитори на PDE5. Пациентът трябва да бъде уведомен, че в случай на внезапен зрителен дефект, той трябва да спре приема на Levitra и незабавно да потърси медицинска помощ (вижте точка 4.3).
Ефект върху кървенето
Проучвания инвитро с човешки тромбоцити показват, че варденафил сам по себе си няма антитромбоцитен ефект, но при високи (супер-терапевтични) концентрации потенцира антитромбоцитния ефект на източника на азотен оксид натриев нитропрусид. При човека варденафил, самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина, няма ефект върху времето на кървене (вж. точка 4.5). Няма налична информация относно безопасността на приложението на варденафил при пациенти с нарушения на кръвосъсирването или с активна пептична язва. Следователно варденафил трябва да се прилага само на тези пациенти след внимателна оценка на съотношението полза / риск.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарствени продукти върху варденафил
Образование инвитро
Варденафил се метаболизира предимно от чернодробните ензими чрез изоформата 3A4 на цитохром Р450 (CYP), с известен принос от изоформите CYP3A5 и CYP2C. Следователно, инхибиторите на тези изоензими могат да намалят клирънса на варденафил.
Образование in vivo
Прилагането на индинавир (800 mg 3 пъти дневно), HIV протеазен инхибитор и мощен инхибитор на CYP3A4, заедно с варденафил (10 mg филмирани таблетки), води до 16-кратно увеличение на AUC и 7 пъти на Cmax на варденафил след 24 часа , плазмените нива на варденафил са спаднали до приблизително 4% от максималното плазмено ниво (Cmax).
Едновременното приложение на варденафил с ритонавир (600 mg два пъти дневно) води до 13-кратно увеличение на Cmax на варденафил и 49-кратно увеличение на AUC 0-24 на варденафил, когато се прилага едновременно с 5 mg варденафил. Взаимодействието е следствие от блокирането на чернодробния метаболизъм на варденафил от ритонавир, много мощен инхибитор на CYP3A4, който също инхибира CYP2C9. Ритонавир значително удължава полуживота на варденафил до 25,7 часа (вж. Точка 4.3).
Прилагането на мощния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол (200 mg) заедно с варденафил (5 mg) води до 10-кратно увеличение на AUC на варденафил и 4-кратно Cmax (вж. Точка 4.4).
Въпреки че не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие, трябва да се има предвид, че използването на други мощни инхибитори на CYP3A4 (като итраконазол) води до плазмени нива на варденафил, сравними с тези, произвеждани от кетоконазол. Едновременната употреба на варденафил с мощни инхибитори на CYP3A4 като итраконазол и кетоконазол (перорална употреба) трябва да се избягва (вж. Точки 4.3 и 4.4) Едновременната употреба на варденафил с итраконазол или кетоконазол е противопоказана при пациенти на възраст над 75 години (вж. Точка 4.3 ).
Прилагането на еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), инхибитор на CYP3A4, заедно с варденафил (5 mg), води до 4-кратно увеличение на AUC на варденафил и 3-кратно Cmax. Въпреки че не е проведено специфично проучване на взаимодействието, трябва да се очаква едновременното приложение на кларитромицин да доведе до подобни ефекти върху AUC и Cmax на варденафил. Когато варденафил се използва в комбинация с умерен инхибитор на CYP3A4 като еритромицин или кларитромицин, може да се наложи коригиране на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.4). Циметидин (400 mg два пъти дневно), неспецифичен инхибитор на цитохром Р450, прилаган едновременно с варденафил (20 mg) при здрави доброволци, няма ефект върху AUC и Cmax на варденафил.
Сокът от грейпфрут, който е слаб инхибитор на чревния метаболизъм на CYP3A4, може да доведе до умерено повишаване на плазмените нива на варденафил (вж. Точка 4.4).
Фармакокинетиката на варденафил (20 mg) не се повлиява от едновременното приложение с Н2 антагонист ранитидин (150 mg два пъти дневно), дигоксин, варфарин, глибенкламид, алкохол (средни максимални нива на алкохол в кръвта от 73 mg / dl) или еднократни дози антиацид ( магнезиев хидроксид / алуминиев хидроксид).
Въпреки че не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие с всички лекарствени продукти, популационният фармакокинетичен анализ не е показал ефект върху фармакокинетиката на варденафил след едновременното приложение със следните лекарствени продукти: ацетилсалицилова киселина, АСЕ инхибитори, бета-блокери, слаби инхибитори на CYP3A4, диуретици и лекарства за лечение на диабет (сулфанилурейни продукти и метформин).
Ефекти на варденафил върху други лекарствени продукти
Няма данни за взаимодействието между варденафил и неспецифични инхибитори на фосфодиестеразата, като теофилин или дипиридамол.
Образование in vivo
В проучване при 18 здрави доброволци от мъжки пол не се наблюдава потенциране на понижаващия кръвното налягане ефект на сублингвален нитроглицерин (0,4 mg) след прилагане на варденафил (10 mg) през различни интервали от време (от 1 до 24 часа) преди дозата на нитроглицерин 20 mg филмирани таблетки варденафил усилват понижаващия кръвното налягане ефект на сублингвален нитроглицерин (0,4 mg), приет 1 и 4 часа след приложението на варденафил при здрави пациенти на средна възраст. Не се наблюдава ефект върху кръвното налягане, когато нитроглицерин се приема 24 часа след прилагане на единична филмирана таблетка от 20 mg. Въпреки това, тъй като няма налична информация относно евентуално потенциране от варденафил на хипотензивните ефекти на нитратите при пациенти, едновременната употреба с този клас лекарства е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Nicorandil е хибрид, който работи като нитрат и като лекарство, което активира калиевите канали. Като нитрат може да предизвика сериозни взаимодействия, когато се прилага заедно с варденафил.
Тъй като монотерапията с алфа-блокери може да причини значително намаляване на кръвното налягане, особено постуралната хипотония и синкоп, са проведени проучвания за взаимодействие между алфа-блокери и варденафил. В две проучвания за взаимодействие при здрави доброволци с нормално налягане, след принудително титриране на високи дози на алфа-блокерите тамсулозин или теразозин, се съобщава за хипотония (в някои случаи симптоматична) при значителен брой пациенти след едновременно приложение на варденафил, лекуван с теразозин, констатацията на хипотония е по -честа, когато варденафил и теразозин се прилагат едновременно, отколкото когато приложението е разделено на 6 -часов интервал.
Въз основа на резултатите от проучвания за взаимодействие, проведени с варденафил при пациенти с доброкачествена простатна хипертрофия (ДПХ), при стабилна терапия с тамсулозин, теразозин или алфузозин, е установено, че:
• Когато варденафил (филмирани таблетки) се прилага в дози от 5, 10 или 20 mg в допълнение към стабилната терапия с тамсулозин, не се наблюдава симптоматично понижаване на кръвното налягане, въпреки че при 3/21 пациенти, лекувани с тамсулозин. Систолично кръвно налягане стойностите в изправено положение са преходно по -ниски от 85 mmHg.
• Когато варденафил 5 mg (филмирани таблетки) се прилага едновременно с теразозин 5 или 10 mg, един на 21 пациенти е имал симптоматична постурална хипотония. Не се наблюдава хипотония, когато приложението на варденафил 5 mg и теразозин е разделено на 6 -часов интервал.
• Когато варденафил (филмирани таблетки) се прилага в дози от 5 или 10 mg в допълнение към стабилната терапия с алфузозин, не се наблюдава симптоматично понижаване на кръвното налягане в сравнение с плацебо.
Следователно, едновременното лечение с варденафил трябва да се започва само когато пациентът е на стабилна алфа-блокер терапия, като се започне с най-ниската препоръчителна начална доза от 5 mg. Levitra може да се прилага по всяко време с тамсулозин или алфузозин, докато при други алфа -блокери трябва да се има предвид интервал между дозите при предписване на варденафил в комбинация (вж. Точка 4.4).
Не са установени значителни взаимодействия, когато варфарин (25 mg), който се метаболизира от CYP2C9, или дигоксин (0,375 mg), се прилагат едновременно с варденафил (20 mg филмирани таблетки). Относителната бионаличност на глибенкламид (3,5 mg) не е повлияна от едновременното приложение на варденафил (20 mg). В специфично проучване, при което варденафил (20 mg) е прилаган заедно с нифедипин с бавно освобождаване (30 mg или 60 mg) при пациенти с хипертония, допълнително намаляване на систоличното кръвно налягане в легнало положение от 6 mmHg и диастоличното кръвно налягане в легнало положение от 5 mmHg, придружено от увеличаване на сърдечната честота с 4 удара в минута.
След прием на варденафил (20 mg филмирани таблетки) заедно с алкохол (средни максимални нива на алкохол в кръвта от 73 mg / dl), варденафил не е потенцирал ефектите на алкохола върху кръвното налягане и сърдечната честота. И фармакокинетиката на варденафил не се е променила .
Варденафил (10 mg) не е потенцирал увеличаването на времето на кървене, причинено от ацетилсалицилова киселина (2 x 81 mg).
04.6 Бременност и кърмене
Levitra не е показан за употреба при жени Няма проучвания с варденафил при бременни жени.
Няма налични данни за плодовитостта.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
Тъй като при клинични изпитвания с варденафил се съобщава за замаяност и нарушено зрение, пациентите трябва да са наясно как реагират на Levitra преди шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции, съобщени в клинични изпитвания с филмирани таблетки Levitra или Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, като цяло са преходни и с лека или умерена интензивност. Най -често съобщаваната нежелана реакция е главоболие, което се наблюдава при 10% или повече от пациентите.
Нежеланите реакции са класифицирани според конвенцията на MedDRA за честота: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
Съобщавани са следните нежелани реакции:
* В малък брой случаи в постмаркетингови и клинични проучвания с използване на инхибитори на PDE5, включително варденафил, се съобщава за внезапно намаляване или загуба на слуха.
При доза Levitra 20 mg филмирани таблетки, възрастните пациенти (≥ 65 години) са имали главоболие (16,2% срещу 11,8%) и замаяност (3,7% срещу 0,7%) по-често, в сравнение с по-младите пациенти (
Като цяло честотата на нежеланите събития (особено "замаяност") е наблюдавана като малко по -висока при пациенти с анамнеза за хипертония.
Доклади на пазара за друг „друг лекарствен продукт от същия клас“.
Съдови патологии
Във времева връзка с употребата на друго лекарство от този клас, по време на маркетинговата фаза на продукта са докладвани тежки сърдечно -съдови реакции, включително мозъчно -съдов кръвоизлив, внезапна сърдечна смърт, преходна исхемична атака, нестабилна стенокардия и камерна аритмия.
04.9 Предозиране
В доброволчески проучвания с единични дози до 80 mg на ден варденафил (филмирани таблетки), лекарството се понася без големи нежелани реакции.
Когато варденафил се прилага в по-високи дози и по-често от препоръчителния режим на дозиране (40 mg филмирани таблетки два пъти дневно), се съобщават случаи на тежка болка в кръста, но не свързана с мускулна или неврологична токсичност.
В случай на предозиране трябва да се вземат необходимите поддържащи мерки. Бъбречната диализа не ускорява клирънса, тъй като варденафил се свързва силно с плазмените протеини и не се елиминира значително в урината.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: урологични, лекарства, използвани при еректилна дисфункция, ATC код: G04B E09.
Варденафил е перорална терапия за подобряване на еректилната функция при пациенти с еректилна дисфункция. При нормални условия, т.е.при наличие на сексуална стимулация, той възстановява нарушената еректилна функция, като увеличава притока на кръв към пениса.
Ерекцията на пениса е хемодинамичен процес. По време на сексуална стимулация се отделя азотен оксид. Последният активира ензима гуанил циклаза, който причинява повишени нива на цикличен гуанозин монофосфат (cGMP) в кавернозните тела. От своя страна води до отпускане на гладката мускулатура , позволявайки по-голям приток на кръв към пениса.Нивата на cGMP се регулират от скоростта на синтез, чрез гуанил-циклаза и от скоростта на разграждане, чрез фосфодиестерази (PDE), които хидролизират cGMP.
Варденафил е мощен и селективен инхибитор на cGMP-специфична фосфодиестераза тип 5 (PDE5), преобладаващата PDE в кавернозните тела при хора. Когато се отделя азотен оксид в отговор на сексуална стимулация, инхибирането на PDE5 от варденафил причинява повишени нива на cGMP в кавернозните тела. Поради това е необходима сексуална стимулация, за да може варденафил да постигне своите полезни терапевтични ефекти.
Проучвания инвитро показа, че варденафил е по -мощен при PDE5, отколкото при други известни фосфодиестерази (> 15 пъти в сравнение с PDE6,> 130 пъти в сравнение с PDE1,> 300 пъти в сравнение с PDE11 и> 1000 пъти в сравнение с PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 и PDE10).
В проучване, проведено с пленизмография на пениса (RigiScan), ерекция, достатъчна за проникване (60% скованост), е регистрирана при някои лица още 15 минути след прилагане на 20 mg доза варденафил. Общият отговор на тези пациенти към варденафил стана статистически значим в сравнение с плацебо 25 минути след дозиране.
Варденафил причинява леко и преходно понижение на кръвното налягане, което в повечето случаи не се изразява в клинични симптоми. Средното максимално понижение на систоличното кръвно налягане в легнало положение след дози от 20 и 40 mg варденафил е - 6,9 mmHg за 20 mg и - 4,3 mmHg за 40 mg варденафил, в сравнение с плацебо. Тези ефекти са в съответствие с вазодилататорния ефект на PDE5 инхибиторите и вероятно се дължат на повишените нива на cGMP в гладкомускулните клетки. Еднократни и многократни перорални дози варденафил до 40 mg не предизвикват клинично значими ефекти върху ЕКГ от здрави доброволци.
Рандомизирано, кръстосано, двойно-сляпо проучване с единична доза с 59 здрави доброволци сравнява QT ефектите на варденафил (10 mg-80 mg), силденафил (50 mg и 400 mg) и плацебо. Моксифлоксацин (400 mg) е включен като вътрешен активен контрол. Ефектите върху QT сегмента се измерват един "час след дозиране (средна tmax за варденафил). Основната цел на това проучване е да се изключи ефект по -голям от 10 msec (за да се демонстрира, следователно, липса на ефект) на единична перорална доза от варденафил 80 mg в QT сегмента в сравнение с плацебо, измерено чрез промяната във корекционната формула на Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) от изходното ниво в сравнение с един час след дозиране. Варденафил демонстрира повишаване на QTc (Fridericia) от 8 msec (90% CI: 6-9) и 10 msec (90% CI: 8-11) при дози от 10 и 80 mg в сравнение с плацебо и увеличаване на QTc от 4 msec (90% CI: 3-6) и 6 msec (90% CI: 4-7) в дози от 10 mg и 80 mg в сравнение с плацебо, един час след дозирането.При tmax само средният QTcF на 80 mg варденафил е извън границите на изследването (средно 10 msec, 90% CI: 8-11). С помощта на формулата за индивидуална корекция не бяха открити стойности извън границите.
В друго постмаркетингово проучване при 44 здрави доброволци са приложени еднократни дози от 10 mg варденафил или 50 mg силденафил заедно с 400 mg гатифлоксацин, лекарство със сходни ефекти върху QT интервала. по отношение на ефекта върху QTc Friedericia от 4 msec (варденафил) и 5 msec (силденафил), в сравнение с ефекта на всяко лекарство, взето самостоятелно.Реалното клинично въздействие на тези промени е неизвестно.
Научете повече за клиничните изпитвания с Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата
Ефикасността и безопасността на Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, бяха демонстрирани отделно в голяма популация в две рандомизирани проучвания, включващи 701 пациенти с еректилна дисфункция, лекувани до 12 седмици. Разпределението на пациентите в предварително дефинираните подгрупи включва възрастни пациенти (51%), пациенти с анамнеза за захарен диабет (29%), дислипидемия (39%) и хипертония (40%).
При цялостната оценка на данните от двете клинични изпитвания с Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, резултатите от IIEF-EF, получени с Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, са значително по-високи от плацебо.
Удовлетворително проникване е постигнато при 71% от всички докладвани опити за полов акт в клинични изпитвания в сравнение с 44% от всички опити в плацебо групата. Подобни резултати се наблюдават и в подгрупите, при пациенти в напреднала възраст (65%), при пациенти с анамнеза за захарен диабет (63%), с дислипидемия (66%) и с хипертония (70%). Опити за полов акт.
С таблетките Levitra, диспергиращи се в устата, приблизително 63% от докладваните опити за полов акт са успешни по отношение на поддържане на ерекция в сравнение с приблизително 26% от всички опити в групата на плацебо. от захарен диабет), 59% (пациенти с анамнеза за дислипидемия) и 60% (пациенти с анамнеза за хипертония) от всички докладвани опити за използване на Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата.
Научете повече за клиничните изпитвания
В клинични изпитвания варденафил е прилаган на над 17 000 пациенти с еректилна дисфункция (ЕД) на възраст от 18 до 89 години, много от които имат множество свързани състояния. Над 2500 пациенти са лекувани с варденафил за период от поне шест месеца. От тях над 900 са лекувани за година или повече.
Представени са следните групи пациенти: възрастни хора (22%), хипертоник (35%), захарен диабет (29%), исхемична болест на сърцето и други сърдечно -съдови заболявания (7%), хронична белодробна болест (5%), хиперлипидемия (22) %), депресия (5%), радикална простатектомия (9%). Следните групи не са добре представени в клиничните изпитвания: възрастни хора (> 75 години, 2,4%) и пациенти с определени сърдечно -съдови заболявания (вж. Точка 4.3). Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с нарушения на ЦНС (с изключение на увреждане на гръбначния мозък), пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане, тазова хирургия (с изключение на двустранна нервно щадяща простатектомия), травма, лъчева терапия, намалено сексуално желание или анатомични аномалии на пениса .
В пилотните проучвания лечението с варденафил (филмирани таблетки) е довело до подобряване на еректилната функция в сравнение с плацебо. При малкия брой пациенти, които са имали полов акт до четири до пет часа след приложението, успеваемостта при проникване и поддържане на ерекцията е постоянно по -висока, отколкото при плацебо.
При проучвания с фиксирани дози (филмирани таблетки) при увеличена популация пациенти с ЕД 68% (5 mg), 76% (10 mg) и 80% (20 mg) от пациентите постигат задоволително проникване (SEP2) в сравнение до 49% от плацебо през 3 -те месеца на проучването. Способността да се поддържа ерекция (SEP 3) при тази увеличена популация е постигната при 53% (5 mg), 63% (10 mg) и 65% (20 mg) в сравнение с 29% при плацебо.
От събраните данни от основните проучвания за ефикасност делът на пациентите, които са имали задоволително проникване след приложението на варденафил, е следният: психогенна еректилна дисфункция (77-87%), смесена еректилна дисфункция (69-83%) дисфункция органична еректилна ( 64-75%), възрастни хора (52-75%), исхемична болест на сърцето (70-73%), хиперлипидемия (62-73%), хронично белодробно заболяване (74-78%), депресия (59-69%)) и пациенти, лекувани едновременно с антихипертензивни средства (62-73%).
В клинично проучване при пациенти със захарен диабет, варденафил значително подобрява степента на еректилна функция, способността да се постигне и поддържа ерекция с достатъчна продължителност за завършване на задоволителен полов акт и скованост на пениса в сравнение с плацебо. При пациенти, които са завършили три месеца лечение , процентът на отговор към способността за постигане и поддържане на ерекция е 61% и 49% при 10 mg и 64% и 54% при варденафил 20 mg, в сравнение с 36% и 23%, докладвани при плацебо.
В клинично проучване при пациенти с простатектомия, варденафил, в дози от 10 mg и 20 mg, значително подобрява степента на еректилна функция, способността да се постигне и поддържа ерекция с достатъчна продължителност за завършване на полов акт, в сравнение с плацебо. Задоволителен и пенис скованост.При пациенти, които са завършили тримесечно лечение, процентът на отговор към способността за постигане и поддържане на ерекция е 47% и 37% при 10 mg и 48% и 34% при 20 mg варденафил, в сравнение с 22% и 10%, докладвани с плацебо.
В клинично проучване с гъвкава доза при пациенти с увреждане на гръбначния мозък, варденафил значително подобрява степента на еректилната функция, способността да се постигне и поддържа ерекция с достатъчна продължителност за завършване на задоволителен полов акт и сковаността на пениса в сравнение с плацебо. Пациентите, които се връщат към нормален резултат IIEF (≥26), са 53% за варденафил срещу 9% за плацебо. клинична и статистическа гледна точка (стр
Ефикасността и поносимостта на варденафил се поддържат в дългосрочни проучвания.
05.2 Фармакокинетични свойства
Проучванията за биоеквивалентност показват, че Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, не са биоеквивалентни на 10 mg филмирана таблетка; следователно формулата, диспергираща се в устата, не трябва да се използва като еквивалент на Levitra 10 mg филмирани таблетки.
Абсорбция
В случай на Levitra филмирани таблетки, варденафил се абсорбира бързо, като максималните плазмени концентрации вече са установени при някои пациенти 15 минути след перорално приложение. В 90% от случаите обаче максималните плазмени концентрации се достигат в рамките на 30-120 минути (средно 60 минути) след перорално приложение на гладно. Средната абсолютна бионаличност е 15%. След перорално приложение на варденафил, AUC и C се увеличават почти дозата пропорционално в препоръчителния диапазон на дозата (5 - 20 mg).
Когато филмираните таблетки Levitra се приемат с храна с високо съдържание на мазнини (57% съдържание на мазнини), скоростта на абсорбция се намалява, с увеличаване на средната tmax от 1 час и средно намаление на Cmax от 20%, без промени в AUC. След хранене, съдържащо 30% мазнини, скоростта и степента на абсорбция на варденафил (tmax, Cmax и AUC) са непроменени спрямо дозирането на гладно.
Варденафил се абсорбира бързо след приложение без вода на Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата. Средното време за достигане на Cmax варира от 45 до 90 минути и е подобно или малко по-дълго (8-45 минути) от това на филмираните таблетки. С 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, средната AUC на варденафил се е увеличила с 21-29% (при пациенти на средна и напреднала възраст с еректилна дисфункция) или 44% (при млади здрави индивиди) в сравнение с филмираните таблетки локална абсорбция на малко количество лекарство в устната кухина. Няма постоянна разлика в средния Cmax между таблетки, диспергиращи се в устата, и филмирани таблетки.
При пациенти, приемащи Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, с храна с високо съдържание на мазнини, не се наблюдава ефект върху AUC и tmax на варденафил, докато Cmax е намален с 35%, когато се приема на храна. Въз основа на тези резултати Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, могат да се приемат със или без храна.
Ако Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, се приемат с вода, AUC се намалява с 29%, Cmax остава непроменен, а средната tmax намалява с 60 минути в сравнение с приемането без вода. Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, трябва да се приемат без течности.
Разпределение
Средният стационарен обем на разпределение на варденафил е 208 l, което показва, че лекарството се разпределя в тъканите.
Варденафил и неговият основен циркулиращ метаболит (М1) са силно свързани с плазмените протеини (приблизително 95% за варденафил или М1). И за варденафил, и за М1 свързването с протеини не зависи от общите концентрации на лекарството.
Въз основа на измервания при здрави доброволци 90 минути след прилагане на варденафил, максимум 0,00012% от приложената доза може да се появи в спермата на пациентите.
Биотрансформация
Варденафил, във филмирани таблетки Levitra, се метаболизира главно от чернодробните ензими чрез изоформата 3A4 на цитохром Р450 (CYP), с известен принос от изоформите на CYP3A5 и CYP2C.
Основният циркулиращ метаболит при хора (М1) се получава от деетилирането на варденафил и се метаболизира допълнително, с елиминационен полуживот приблизително 4 часа. В системната циркулация М1 отчасти присъства под формата на глюкуронид. Метаболитът М1 има профил на селективност за фосфодиестерази, подобен на този на варденафил, и има активност инвитро за тип 5 фосфодиестераза, равна на около 28% от тази на непромененото лекарство, допринасяща за ефикасността за около 7%.
След прием на Levitra 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, средният терминален полуживот на варденафил варира от 4 до 6 часа. Елиминационният полуживот на метаболита М1 е подобен на този на основното лекарство, вариращ от 3 до 5 часа.
Елиминиране
Общият телесен клирънс на варденафил е 56 l / h с терминален полуживот приблизително 4-5 часа. След перорално приложение варденафил се елиминира като метаболити главно във фекалиите (приблизително 91-95% от приложената доза). И до в по-малка степен в урината (приблизително 2-6% от приложената доза).
Фармакокинетика при определени групи пациенти
Възрастни граждани
Чернодробният клирънс на варденафил при здрави възрастни доброволци (65 и повече години) е намален в сравнение с този при по -млади здрави доброволци (18 - 45 години). Средно при възрастни мъже, приемали филмирани таблетки Levitra, AUC на варденафил е 52%, а Cmax 34% по-висок от този, наблюдаван при по-младите мъже (вж. Точка 4.2).
При пациенти в напреднала възраст (65 години или по-големи), които са приемали Levitra диспергиращи се в устата таблетки, AUC и Cmax на варденафил се увеличават съответно с 31-39% и 16-21%, в сравнение с пациенти на равна или по-малка възраст на 45 години. натрупване на варденафил в плазмата на пациенти на 45 или повече години или на 65 или повече години след еднократна дневна доза Levitra 10 mg диспергиращи се в устата таблетки в продължение на 10 дни.
Нарушена бъбречна функция
При доброволци с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 - 80 ml / min) фармакокинетиката на варденафил е подобна на тази на нормална контролна група за бъбречна функция. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh A и B) се наблюдава намаляване на клирънса на варденафил пропорционално на степента на чернодробно увреждане. При пациенти с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh A) се наблюдава увеличение на AUC и Cmax на варденафил от 17% и 22% в сравнение със здрави доброволци от контрола. При пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B) се наблюдава увеличение на AUC и Cmax на варденафил съответно със 160% и 133% в сравнение със съответните стойности при здрави доброволци от контрола (вж. Точка 4.2). Фармакокинетиката на варденафил при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) не е проучена (вж. Точка 4.3).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Таблетка:
Кросповидон
Магнезиев стеарат
Микрокристална целулоза
Безводен колоиден силициев диоксид
Покриващ филм:
Макрогол 400
Хипромелоза
Титанов диоксид (E171)
Жълт железен оксид (E172)
Червен железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PP / алуминиеви блистери в картонени кутии с 2, 4, 8, 12 и 20 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Bayer Pharma AG
13342 Берлин
Германия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 6 март 2003 г.
Дата на последното подновяване: 6 март 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Март 2012 г.
