Активни съставки: еналаприл (еналаприл малеат)
Innovace 5 mg, 20 mg таблетки
Защо се използва Innovace? За какво е?
Innovace съдържа активно вещество, наречено еналаприл малеат. Това активно вещество принадлежи към група лекарства, наречени АСЕ инхибитори (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим).
Innovace се използва:
- за лечение на високо кръвно налягане (хипертония)
- за лечение на сърдечна недостатъчност (отслабване на сърдечната функция). Това може да намали необходимостта от отиване в болница и може да помогне на някои пациенти да живеят по -дълго
- за да се предотвратят признаците на сърдечна недостатъчност.Знаците включват: задух, умора след лека физическа активност като ходене или подуване на глезените и стъпалата.
Това лекарство действа, като разширява кръвоносните Ви съдове. Това понижава кръвното Ви налягане. Лекарството обикновено започва да действа в рамките на един час, а ефектът продължава поне 24 часа. Някои хора ще се нуждаят от няколко седмици лечение, преди да се види най -добрият ефект върху кръвното налягане.
Противопоказания Когато Innovace не трябва да се използва
Не приемайте Innovace
- ако сте алергични към еналаприл малеат или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако преди това сте имали алергична реакция към вид лекарство, подобно на това лекарство, наречено АСЕ инхибитор
- ако преди това сте имали подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото, което е причинило затруднено преглъщане и дишане (ангиоедем) с неизвестна или наследствена природа
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен
- ако сте бременна повече от 3 месеца (Също така е за предпочитане да се избягва употребата на Innovace в ранна бременност - вижте раздела за бременност).
Не приемайте това лекарство, ако имате някой от горните проблеми. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Innovace
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Innovace:
- ако имате сърдечен проблем - ако имате състояние, включващо кръвоносни съдове в мозъка
- ако имате проблем с кръвта като ниски или липса на бели кръвни клетки (неутропения / агранулоцитоза), нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) или нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
- ако имате чернодробни проблеми
- ако имате бъбречен проблем (включително бъбречна трансплантация). Това може да доведе до повишаване на калия в кръвта, което може да бъде сериозно. Може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата на Innovace или да следи нивата на калий в кръвта Ви.
- ако сте на диализа
- ако наскоро сте имали прекомерно повръщане или тежка диария
- ако спазвате диета с ниско съдържание на сол, приемате калиеви добавки, калий-съхраняващи средства или калий-съдържащи заместители на солта
- ако сте на възраст над 70 години
- ако имате диабет. Необходимо е внимателно да се провери за понижаване на нивата на кръвната захар, особено през първия месец от лечението. Нивото на калий в кръвта също може да бъде по -високо
- ако някога сте имали алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика или гърлото с затруднено преглъщане или дишане. Трябва да знаете, че чернокожите пациенти са изложени на по -висок риск от този тип реакции на АСЕ инхибитор
- ако имате ниско кръвно налягане (забелязвате това, когато се чувствате припаднали или замаяни, особено при изправяне)
- ако имате колагеново съдово заболяване (напр. лупус еритематозус, ревматоиден артрит или склеродермия), преминавате терапия, която потиска имунната система, приемате лекарства алопуринол или прокаинамид или комбинации от тях
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- антагонист на ангиотензин II рецептор (AIIRA) (известен също като сартани - например валсартан, телмисартан, ирбесартан и др.), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми
- алискирен.
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (напр. Калий) в кръвта Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Innovace“.
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Това лекарство не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздела за бременност).
Трябва да знаете, че това лекарство намалява кръвното налягане по-малко ефективно при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Ако не сте сигурни дали някое от горните се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Ако Ви предстои процедура
Ако Ви предстои някоя от следните процедури, кажете на Вашия лекар, че приемате Innovace:
- всякакъв вид операция или анестезия (дори при зъболекар)
- лечение, което премахва холестерола от кръвта, наречено "LDL афереза"
- десенсибилизиращо лечение за намаляване на ефектите от алергия към ужилване от пчели или оси.
Ако някое от горните се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или зъболекар преди процедурата.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Innovace
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Включени са билкови лекарства. Това е така, защото Innovace може да повлияе на начина на действие на някои лекарства. Някои други лекарства също могат да повлияят на начина на действие на Innovace. Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки.
По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:
- антагонист на ангиотензин II рецептор (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията в "Не приемайте Innovace" и "Предупреждения и предпазни мерки")
- други лекарства за понижаване на кръвното налягане, като бета -блокери или диуретици - лекарства, съдържащи калий (включително хранителни заместители на солта)
- лекарства за диабет (включително перорални антидиабетни средства и инсулин)
- литий (лекарство, използвано за лечение на определен вид депресия)
- лекарства за депресия, наречени "трициклични антидепресанти" - лекарства за психични проблеми, наречени "антипсихотици"
- някои лекарства за кашлица и настинка и лекарства за намаляване на телесното тегло, които съдържат така наречения "симпатикомиметичен агент"
- някои лекарства за болка или артрит, включително терапия със златна сол-нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително инхибитори на COX-2 (лекарства, които намаляват възпалението и които могат да се използват за облекчаване на болката)
- аспирин (ацетилсалицилова киселина)
- лекарства, използвани за разтваряне на кръвни съсиреци (тромболитици) - алкохол
Ако не сте сигурни дали някое от горните се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Innovace.
Иновации с храна и напитки
Innovace може да се приема със или без храна. Повечето хора приемат Innovace с чаша вода
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство. Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Innovace преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Innovace. Това лекарство не се препоръчва за всички „ранна бременност и не трябва да се приема ако сте бременна повече от три месеца, тъй като това може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или трябва да започнете да кърмите. Не се препоръчва кърменето на бебета (първите седмици след раждането), особено на недоносени бебета, докато се използва това лекарство. В случай на по -големи деца, Вашият лекар ще Ви посъветва за рисковете и ползите от приема на това лекарство по време на кърмене, в сравнение с други лечения.
Шофиране и работа с машини
Може да почувствате замаяност или сънливост, докато приемате това лекарство.Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Innovace съдържа лактоза
Innovace съдържа лактоза, която е вид захар. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Innovace: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
- Много е важно да продължите да приемате това лекарство толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар.
- Не приемайте повече таблетки от предписаното.
Високо кръвно налягане
- Обичайната начална доза варира от 5 до 20 mg веднъж дневно.
- Някои пациенти може да се наложи да започнат лечение с по -ниска доза.
- Обичайната поддържаща доза е 20 mg веднъж дневно.
- Максималната поддържаща доза е 40 mg веднъж дневно.
Сърдечна недостатъчност
- Обичайната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно.
- Вашият лекар постепенно ще увеличава дозата, докато се достигне дозата, която е подходяща за Вас.
- Обичайната поддържаща доза е 20 mg на ден, приемана в една или две дози.
- Максималната поддържаща доза е 40 mg на ден, разделена на две дози.
Пациенти с бъбречни проблеми
Дозата на лекарството ще варира в зависимост от това колко добре са бъбреците Ви:
- умерени бъбречни проблеми - 5 до 10 mg на ден
- тежки бъбречни проблеми - 2,5 mg на ден
- ако сте на диализа - 2,5 mg на ден. В дните, когато не сте на диализа, дозата може да варира в зависимост от кръвното Ви налягане.
Пациенти в напреднала възраст
Дозата ще бъде определена от Вашия лекар и ще се основава на това колко добре работят Вашите бъбреци.
Употреба при деца
Опитът с употребата на Innovace при деца с високо кръвно налягане е ограничен. Ако детето е в състояние да погълне таблетките, дозата ще се основава на теглото и кръвното налягане на детето. Обичайните начални дози са:
- тегло между 20 kg и 50 kg - 2,5 mg на ден
- тегло над 50 кг - 5 мг на ден.
Дозата може да се променя според нуждите на детето:
- максимална доза от 20 mg на ден може да се използва при деца с тегло между 20 kg и 50 kg
- максимална доза от 40 mg на ден може да се използва при деца с тегло над 50 kg.
Това лекарство не се препоръчва при кърмачета (първите седмици от живота) и деца с бъбречни проблеми.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Innovace
Ако сте приели повече от необходимата доза Innovace
Ако сте приели повече от необходимата доза Innovace, кажете на Вашия лекар или веднага отидете в болница. Вземете опаковката с лекарства със себе си. Могат да се появят следните ефекти: замаяност или замаяност. Това се дължи на внезапен или прекомерен спад на кръвното налягане.
Ако сте пропуснали да приемете Innovace
- Ако сте пропуснали да вземете таблетка, пропуснете пропуснатата доза.
- Вземете следващата доза както обикновено.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Innovace
Не спирайте приема на лекарството, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Innovace
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Следните нежелани реакции могат да се появят с това лекарство:
Спрете приема на Innovace и незабавно се свържете с лекар, ако забележите някое от следните:
- подуване на лицето, устните, езика или гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане
- подуване на ръцете, краката или глезените
- развитие на обрив с повдигнати червени подутини (копривна треска).
Трябва да знаете, че чернокожите пациенти имат по -висок риск от развитие на този тип реакция. Ако забележите някой от тези симптоми, спрете приема на Innovace и незабавно се свържете с Вашия лекар.
Може да почувствате припадък или замаяност, когато започнете да приемате това лекарство. Ако това се случи, може да е полезно да легнете. Това се дължи на ниско кръвно налягане. Трябва да се подобри, докато продължавате да приемате лекарството. Ако се притеснявате, моля, свържете се с Вашия лекар.
Други странични ефекти включват:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- чувство на замаяност, слабост или неразположение
- замъглено зрение
- кашлица
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- объркване на ума поради ниско кръвно налягане, промени в сърдечния ритъм, учестен пулс, стенокардия или болка в гърдите
- главоболие, депресия, припадък (синкоп)
- променено чувство за вкус
- задух
- диария, коремна болка
- умора (умора)
- обрив, алергични реакции с подуване на лицето, устните, езика или гърлото със затруднено дишане или преглъщане
- високи нива на калий в кръвта, повишени нива на креатинин в кръвта (и двете обикновено се откриват в лабораторен тест
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- зачервяване
- внезапен спад на кръвното налягане
- бърз или неравномерен сърдечен ритъм (сърцебиене)
- сърдечен удар (вероятно поради много ниско кръвно налягане при някои високорискови пациенти, включително тези с проблеми с кръвообращението в сърцето или мозъка)
- инсулт (вероятно поради много ниско кръвно налягане при високорискови пациенти)
- анемия (включително апластична и хемолитична анемия)
- объркване, безсъние или сънливост, нервност
- усещане за изтръпване или изтръпване на кожата
- световъртеж (чувство на замаяност)
- шум в ушите (шум в ушите)
- отделяне от носа, възпалено гърло или дрезгавост - астма, свързана със стягане в гърдите
- забавен транзит на храна в червата (илеус), възпаление на панкреаса
- гадене (повръщане), затруднено храносмилане, запек, загуба на апетит
- разстроен стомах (стомашно дразнене), сухота в устата, язва
- мускулни крампи
- нарушена бъбречна функция, бъбречна недостатъчност
- повишено изпотяване
- сърбеж или копривна треска
- косопад
- общо неразположение, висока телесна температура (треска)
- импотентност
- високо ниво на протеин в урината (измерено в лабораторен тест)
- ниска кръвна захар или натрий, високо кръвно карбамид (всички измерени в кръвен тест)
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- "Феномен на Рейно", при който ръцете и краката могат да станат много студени и бели поради ниския кръвен поток
- промени в стойностите на кръвта като намаляване на броя на белите кръвни клетки и червените кръвни клетки, намаляване на хемоглобина, намаляване на броя на тромбоцитите
- депресия на костния мозък
- подуване на жлезите в областта на шията, подмишниците или слабините
- автоимунни заболявания
- странни сънища или нарушения на съня
- натрупване на течност или други вещества в белите дробове (доказано с рентгенови лъчи)
- възпаление на носа
- възпаление на белите дробове, причиняващо затруднено дишане (пневмония)
- възпаление на бузите, венците, езика, устните, гърлото
- намаляване на количеството урина
- целеподобен обрив (мултиформен еритем)
- „Синдром на Стивънс-Джонсън“ и „токсична епидермална некролиза“ (тежки кожни състояния, при които зачервяване и лющене на кожата, булозни или открити язви), ексфолиативен дерматит / еритродермия (тежък обрив с лющене или лющене на повърхностния слой на кожата), пемфигус ( малки мехурчета, пълни с течност по кожата)
- проблеми с черния дроб или жлъчния мехур, като намалена чернодробна функция, възпаление на черния дроб, жълтеница (пожълтяване на кожата или очите), високи нива на чернодробни ензими или билирубин (измерено чрез кръвен тест)
- увеличени гърди при мъже (гинекомастия)
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- подуване на червата (чревен ангиоедем)
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- свръхпроизводство на антидиуретичен хормон, което води до задържане на течности, което води до слабост, умора или объркване
- Съобщава се за комплекс от симптоми, който може да включва някои или всички от следните: треска, възпаление на кръвоносните съдове (серозит / васкулит), мускулни болки (миалгия / миозит), болки в ставите (артралгия / артрит). Може да се появи обрив, фоточувствителност или други кожни прояви.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Innovace
- Активната съставка е еналаприл малеат (5 mg или 20 mg).
- Другите съставки са лактоза монохидрат, натриев хидроген карбонат, царевично нишесте, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат. Таблетките от 20 mg съдържат също червен железен оксид (E172) и жълт железен оксид (E172).
Как изглежда Innovace и какво съдържа опаковката
Innovace се предлага в следните размери на опаковката:
ENAPREN 5 mg в алуминиеви блистери, съдържащи 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 или 100 таблетки.
ENAPREN 20 mg в алуминиеви блистери, съдържащи 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 500 таблетки. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ENAPREN ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Innovace 5 mg.
Всяка таблетка съдържа 5 mg еналаприл малеат.
Помощно вещество: всяка таблетка съдържа 196 mg лактоза монохидрат.
Innovace 20 mg.
Всяка таблетка съдържа 20 mg еналаприл малеат.
Помощно вещество: всяка таблетка съдържа 147 mg лактоза монохидрат.
Помощни вещества с известни ефекти:
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
5 mg
бял, кръгла форма, с знак за счупване от едната страна * и отпечатан със 712 от другата.
20 mg
с цвят на праскова, кръгла форма, с четвърт знак за счупване от едната страна * и отпечатан със 714 от другата.
* Знакът за фрактура е предназначен само за улесняване на счупването, за да се улесни пероралното приложение, и не е предназначено за разделяне на таблетката на равни дози.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
• Лечение на хипертония.
• Лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност.
• Превенция на симптоматична сърдечна недостатъчност при пациенти с асимптоматична дисфункция на лявата камера (фракция на изтласкване ≤35%).
(Вижте точка 5.1)
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Храната не пречи на усвояването на таблетките Innovace.
Дозата трябва да се адаптира към профила на пациента (вж. Точка 4.4) и реакцията на кръвното налягане.
Педиатрична популация
Опитът с употребата на Innovace в клинични изпитвания при педиатрични пациенти с хипертония е ограничен (вж. Точки 4.4, 5.1 и 5.2).
Хипертония
Началната доза е 5 mg до максимум 20 mg, в зависимост от степента на хипертония и състоянието на пациента (вижте по -долу). Innovace се прилага веднъж дневно. При лека хипертония препоръчителната начална доза е 5 до 10 mg.Пациентите с интензивно активирана система ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Тези с реноваскуларна хипертония, изчерпване на солта и / или хиповолемия, декомпенсация или тежка хипертония) могат да получат прекомерен спад кръвно налягане след първоначалната доза.При такива пациенти се препоръчва начална доза от 5 mg или по -малко и започване на терапия трябва да бъде под строг лекарски контрол.
Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до хиповолемия и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл. При такива пациенти се препоръчва начална доза от 5 mg или по -малко. Ако е възможно, диуретичната терапия трябва да се преустанови за 2-3 дни преди започване на терапията с Innovace. Трябва да се следи бъбречната функция и серумния калий.
Обичайната поддържаща доза е 20 mg / ден. Максималната поддържаща доза е 40 mg / ден.
Сърдечна недостатъчност / асимптоматична дисфункция на лявата камера
При лечението на симптоматична сърдечна недостатъчност Innovace се използва заедно с диуретици и, когато е уместно, дигиталис или бета-блокери. Началната доза Innovace при пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност или асимптоматична дисфункция на лявата камера е 2,5 mg и трябва да се прилага под внимателно медицинско наблюдение за определяне на първоначалния ефект върху кръвното налягане. с Innovace за сърдечна недостатъчност или след успешно лечение, дозата трябва постепенно да се повишава, въз основа на поносимостта на пациента, до обичайната поддържаща доза от 20 mg, прилагана като единична доза или разделена на 2 дози. Това титриране на дозата може да се извърши за период от 2-4 седмици Максималната доза е 40 mg, разделена на две дози.
Таблица 1: Предложено титриране на дозата на Innovace
при пациенти със сърдечна недостатъчност / безсимптомна дисфункция на лявата камера
* Трябва да се спазват адекватни предпазни мерки при пациенти, получаващи диуретици, и тези с нарушена бъбречна функция (вж. Точка 4.4).
Кръвното налягане и бъбречната функция трябва да се следят внимателно както преди, така и след започване на лечението с Innovace (вж. Точка 4.4), тъй като са докладвани хипотония и (по -рядко) последваща бъбречна недостатъчност.При пациенти, лекувани с диуретици, дозата трябва да се намали, ако е възможно Появата на хипотония след първоначалната доза Innovace не означава, че хипотонията ще се върне по време на хроничната терапия с Innovace и не изключва продължаването на употребата на лекарството.Серумният калий и бъбречната функция също трябва да се проследяват.
Дозировка при бъбречна недостатъчност
По принцип интервалите между приема на еналаприл трябва да се удължават и / или дозата да се намалява.
Таблица 2: Дозировка при бъбречна недостатъчност
* вижте точка 4.4. Еналаприлат се диализира.Дозата в дните, когато пациентите не са на диализа, трябва да се коригира според отговора на кръвното налягане.
Употреба при възрастни хора
Дозата трябва да е в съответствие с бъбречната функция на възрастния пациент (вж. Точка 4.4).
Педиатрична употреба
За пациенти, които могат да поглъщат таблетки, дозата трябва да се коригира според профила на пациента и отговора на кръвното налягане. Препоръчителната начална доза е 2,5 mg при пациенти от 20 до
Innovace не се препоръчва при новородени и педиатрични пациенти със скорост на гломерулна филтрация 2, тъй като няма налични данни.
Начин на приложение
Перорална употреба.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към други ACE инхибитори.
• Анамнеза за ангиоедем, свързан с терапия с АСЕ инхибитор.
• Наследствен или идиопатичен ангиоедем.
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Едновременната употреба на Innovace с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (СКФ 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Симптоматична хипотония
Симптоматична хипотония рядко се съобщава при пациенти с неусложнена хипертония. При пациенти с хипертония, получаващи Innovace, е по-вероятно да се появи симптоматична хипотония, ако пациентът е с хиповолемия, например тези, лекувани с диуретици, пациенти на диета с ниско съдържание на натрий, пациенти на хемодиализа, пациенти с диария или повръщане (вж. Точки 4.5 и 4.8). Симптоматична хипотония е наблюдавана при пациенти със сърдечна недостатъчност, със или без свързана бъбречна недостатъчност.Това е по -вероятно да се появи при тези пациенти с по -тежки степени на сърдечна недостатъчност, отразено от употребата на високи дози. бъбречна функция. При тези пациенти терапията трябва да започне под лекарско наблюдение и пациентите трябва да се следят внимателно, когато дозата на Innovace и / или диуретикът се коригира.
Подобни съображения могат да бъдат приложени при пациенти с исхемична болест на сърцето или с „мозъчно -съдова болест, при която“ прекомерното понижаване на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.
Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се приложи интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по -нататъшни дози, които обикновено могат да се прилагат без затруднения, след като кръвното налягане се повиши след увеличаване на обема.
Лечението с Innovace може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане при някои пациенти със сърдечна недостатъчност с нормално или ниско кръвно налягане. Този ефект се очаква и като цяло не е необходимо да се преустановява лечението. Ако хипотонията стане симптоматична, е необходимо намаляване на дозата и / или прекратяване на диуретика и / или Innovace.
Стеноза на аортна или митрална клапа / хипертрофична кардиомиопатия
Както всички вазодилататори, АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с обструкция на клапанния и лявокамерния изходящ тракт и трябва да се избягват в случай на кардиогенен шок и значителна хемодинамична обструкция.
Нарушена бъбречна функция
В случай на бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Съобщава се за бъбречна недостатъчност във връзка с еналаприл и се е появила главно при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия.
При някои пациенти с хипертония без очевидно предшестващо бъбречно заболяване се наблюдава повишаване на кръвната урея и креатинин, когато еналаприл се прилага едновременно с диуретик. Може да се наложи намаляване на дозата на еналаприл и / или прекратяване на диуретика. Това обстоятелство трябва да постави под въпрос възможността за стеноза на основната бъбречна артерия (вж. Точка 4.4Реноваскуларна хипертония).
Реноваскуларна хипертония
При пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на единствения функциониращ бъбрек, лекуван с АСЕ инхибитори, съществува повишен риск от хипотония и бъбречна недостатъчност. Загуба на бъбречна функция може да настъпи дори само с леки промени в серумния креатинин. При тези пациенти терапията трябва да започне под строг лекарски контрол с ниски дози, внимателно титриране и проследяване на бъбречната функция.
Бъбречна трансплантация
Няма клиничен опит с приложението на Innovace при пациенти с скорошна бъбречна трансплантация. Следователно лечението с Innovace не се препоръчва.
Чернодробна недостатъчност
Рядко ACE инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, приемащи АСЕ инхибитори и развиващи жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да прекратят приема на АСЕ инхибитора и да преминат подходящо медицинско проследяване.
Неутропения / агранулоцитоза
Неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия са докладвани при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална и неусложнена бъбречна функция неутропения се появява рядко. Еналаприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със съдово колагеново заболяване, имуносупресивна терапия, лечение с алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези усложнения, особено ако има съществуващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти са развили сериозни инфекции, които в някои случаи не се повлиява от интензивна антибиотична терапия.Ако при тези пациенти се използва еналаприл, се препоръчва периодично проследяване на левкоцитите и пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за признаци на инфекция.
Свръхчувствителност / ангионевротичен оток
Съобщава се за ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително Enapren. Това може да се случи по всяко време по време на лечението. В такива случаи Innovace трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходящо наблюдение, за да се осигури пълна регресия на симптомите преди изписването на пациента. Дори в случаите, когато отокът е ограничен само до езика, без дихателен дистрес, пациентите може да се нуждаят от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортизони може да не е достатъчно.
Много рядко се съобщава за смърт поради ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или оток на езика. Възможно е обструкция на дихателните пътища да възникне при пациенти със засегнат език, глотис или ларинкс, особено ако имат положителна анамнеза за операция на дихателните пътища. Възможно е да възникне обструкция на дихателните пътища, подходяща терапия като епинефрин 1: 1000 подкожно (0,3 до 0,5 ml) трябва да се прилагат незабавно и / или да се поддържа патентован дихателен път.
Съобщава се, че чернокожите пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, имат по-висока честота на ангиоедем в сравнение с нечернокожите.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем по време на лечение с АСЕ инхибитор (вж. Също точка 4.3).
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация към хименоптери
Рядко пациентите на терапия с АСЕ инхибитор съобщават за животозастрашаващи анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация с отрова на хименоптери. Тези реакции бяха избегнати чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяко десенсибилизиране.
Анафилактоидни реакции в хода на LDL афереза
Рядко някои пациенти на терапия с АСЕ инхибитори, подложени на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат, са развили животозастрашаващи анафилактоидни реакции. Тези реакции бяха избегнати чрез временно прекратяване на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка сесия на афереза.
Пациенти на хемодиализа
Съобщават се анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток (напр. AN 69) и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. За такива пациенти трябва да се обмисли използването на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивни средства.
Хипогликемия
Пациентите с диабет, лекувани с перорални антидиабетни лекарства или инсулин, започващ терапия с АСЕ инхибитор, трябва да бъдат посъветвани да следят отблизо за хипогликемия, особено през първия месец от едновременната употреба (вж. Точка 4.5).
Кашлица
Съобщава се за кашлица с употребата на АСЕ инхибитори. Кашлицата обикновено е непродуктивна, постоянна и отшумява след прекратяване на терапията. При диференциалната диагноза на кашлицата трябва да се има предвид кашлицата, предизвикана от АСЕ инхибитори.
Хирургия / анестезия
При пациенти, подложени на тежка операция или по време на анестезия с агенти, които причиняват хипотония, еналаприл блокира образуването на ангиотензин II, вторично поради компенсаторното освобождаване на ренин. Хипотонията, която се проявява в тези случаи, може да бъде коригирана чрез увеличаване на кръвния обем.
Хиперкалиемия
Повишаване на серумния калий се наблюдава при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, възникващи събития, особено дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на диуретици. , еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий; или едновременна употреба на други лекарства, свързани с повишаване на серумния калий (напр. хепарин). Особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, употребата на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, може да доведе до значително повишаване на серумния калий . Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални аритмии.
Литий
Комбинацията от литий и еналаприл обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Лактоза
Innovace съдържа лактоза и следователно пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Innovace съдържа по -малко от 200 mg лактоза на таблетка.
Педиатрична популация
Има ограничен опит по отношение на ефикасността и безопасността при деца с хипертония над 6 години, но няма опит за другите показания. Налични са ограничени фармакокинетични данни при деца на възраст над 2 месеца (вж. Също точки 4.2, 5.1 и 5.2). Innovace не се препоръчва при деца за показания, различни от хипертония.
Innovace не се препоръчва при новородени и педиатрични пациенти със скорост на гломерулна филтрация
Бременност
Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност. Освен ако продължителната терапия с АСЕ -инхибитори не се счита за съществена, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат към алтернативна антихипертензивна терапия, която има установен профил на безопасност за употреба по време на бременност.Когато се установи бременност. ако е необходимо, трябва да се започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3 и 4.6).
Етнически различия
Както при другите инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, еналаприл изглежда по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожите, отколкото при нечернокожите, вероятно поради високото разпространение на ниски нива на ренин в кръвта. Чернокожа хипертонична популация.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Данните от клиничните проучвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Калий-съхраняващи диуретици и калиеви добавки
АСЕ инхибиторите намаляват загубата на калий, предизвикана от диуретици. Калий-съхраняващите диуретици (напр. Спиронолактон, еплеренон, триамтерен и амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, могат да доведат до значително повишаване на серумния калий. Ако едновременната употреба е показана поради доказана хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.4).
Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици)
Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до намаляване на обема и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл (вж. Точка 4.4). Хипотензивните ефекти могат да бъдат намалени чрез спиране на диуретиците, чрез увеличаване на обема на кръвта или чрез прием на соли или чрез започване на терапия с ниска доза еналаприл.
Други антихипертензивни средства
Едновременната употреба на тези лекарствени продукти може да увеличи хипотензивния ефект на еналаприл. Едновременната употреба с нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да намали кръвното налягане.
Литий
Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и епизоди на литиева токсичност при едновременното приложение на литиеви и АСЕ инхибитори. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши нивата на литий и да увеличи риска от литиева токсичност с АСЕ инхибитори. 4.4).
Трициклични антидепресанти / Антипсихотици / Анестетици / Наркотици
Едновременната употреба на някои анестезиращи лекарствени продукти, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2).
Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2 инхибитори), могат да намалят ефекта на диуретиците и други антихипертензивни лекарства. НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.
Едновременното приложение на НСПВС (включително инхибитори на СОХ-2) и ангиотензин II рецепторни антагонисти или АСЕ инхибитори има адитивен ефект върху повишаването на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. Рядко може да се появи остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция (като възрастни хора или пациенти с намален обем, включително тези на диуретична терапия). Следователно, комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия и след това периодично.
Ауротерапия
Нитритоидни реакции (симптомите на които включват зачервяване на лицето, гадене, повръщане и хипотония) са докладвани рядко при пациенти, получаващи инжекционни златни соли (натриев ауротиомалат) при едновременна употреба на АСЕ инхибитори, включително 1 "еналаприл.
Симпатикомиметици
Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.
Антидиабетни
Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарствени продукти (инсулини, перорални хипогликемични лекарства) може да предизвика повишаване на ефекта на понижаване на кръвната захар с риск от хипогликемия. Този ефект изглежда по -вероятно да се прояви през първите седмици на комбинирано лечение и при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точки 4.4 и 4.8).
Алкохол
Алкохолът увеличава хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Ацетилсалицилова киселина, тромболитици и бета-блокери
Еналаприл може безопасно да се прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина (в кардиологични дози), тромболитици и бета-блокери.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
АСЕ инхибитори:
Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат към алтернативна антихипертензивна терапия, която има установен профил на безопасност за употреба по време на бременност.
Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако е необходимо, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на терапия с АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността предизвиква фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия), (вж. Точка 5.3) Има е имало случаи на олигохидрамнион, вероятно показващи намаляване на бъбречната функция на плода и което може да причини контрактури на крайниците, черепно -лицеви деформации и развитие на белодробна хипоплазия.
Ако експозицията на АСЕ инхибитори е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Време за хранене
Ограничените фармакокинетични данни показват много ниски концентрации в кърмата (вж. Точка 5.2). Въпреки че тези концентрации изглеждат клинично без значение, употребата на Innovace по време на кърмене не се препоръчва за недоносени бебета и през първите няколко седмици след раждането поради хипотетичния риск от сърдечно -съдови и бъбречни ефекти и поради липсата на достатъчно клиничен опит. В случай на по -големи бебета, употребата на Innovace по време на кърмене може да се обмисли, ако това лечение е необходимо за майката, но в този случай бебето трябва да бъде проследено за възможни нежелани реакции.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При шофиране или работа с машини трябва да се има предвид, че понякога се съобщава за замаяност и умора.
04.8 Нежелани реакции
Следните нежелани реакции са съобщени при еналаприл в клинични изпитвания и в постмаркетинговия опит:
Таблица 3. Странични ефекти на Innovace
* Честотата на заболеваемостта е сравнима с тази, докладвана в плацебо и активните контролни групи в клинични проучвания.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Налични са ограничени данни за предозиране при хора.Най-изявените прояви са изразена хипотония, която започва приблизително шест часа след поглъщане на таблетките, едновременно с блокада на системата ренин-ангиотензин и ступор. Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитори, могат да включват циркулаторен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица. След поглъщане на 300 mg и 440 mg еналаприл се съобщава, че серумните нива на еналаприлат са съответно 100 и 200 пъти по -високи от тези, които обикновено се наблюдават след терапевтични дози.
Препоръчителното лечение на предозиране е интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. В случай на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение. Ако е възможно, може да се обмисли лечение с ангиотензин II и / или катехоламини. (напр. повръщане, стомашна промивка, приложение на адсорбенти и натриев сулфат). Еналаприлат може да бъде отстранен от общото кръвообращение чрез хемодиализа (вж. Точка 4.4). Лечението с пейсмейкър е показано при рефрактерна на терапия брадикардия. Жизнените признаци, серумните електролити и концентрациите на креатинин трябва да се наблюдават непрекъснато.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим.
ATC код: C09A A02.
Innovace (еналаприл малеат) е малеатната сол на еналаприл, производно на две аминокиселини, L-аланин и L-пролин. , ангиотензин II. След абсорбция, еналаприл се хидролизира до еналаприлат, който инхибира АСЕ. Инхибирането на АСЕ води до намаляване на плазмените нива на ангиотензин II, което води до повишаване на плазмената активност на ренин (поради премахване на отрицателната обратна връзка, упражнявана върху освобождаването на ренин) и намаляване в секрецията на алдостерон.
ACE е идентичен с кининаза II. По този начин, Enapren може също да блокира разграждането на брадикинин, мощен вазодилататор пептид. Ролята на това действие върху терапевтичните ефекти на Enapren все още не е изяснена.
Механизъм на действие
Въпреки че механизмът, чрез който Innovace понижава кръвното налягане, изглежда е главно потискането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, Innovace е ефективен и при пациенти с хипертония с нисък ренин.
Фармакодинамични ефекти
Прилагането на Innovace на пациенти с хипертония води до намаляване както на легнало, така и на изправено кръвно налягане без значително увеличаване на сърдечната честота.
Симптоматичната постурална хипотония е рядка. При някои пациенти може да отнеме няколко седмици терапия за постигане на оптимално понижаване на кръвното налягане. Внезапното прекратяване на Innovace не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.
Ефективното инхибиране на конвертиращата ензимна активност обикновено започва 2 до 4 часа след перорално приложение на единична доза еналаприл.Настъпването на антихипертензивната активност обикновено се наблюдава след един час и се постига максимална активност в рамките на 4 - 6 часа след приложението. Продължителността на ефекта зависи от дозата, но при препоръчителната доза хемодинамичният и антихипертензивният ефект показват, че продължават поне 24 часа.
При хемодинамични проучвания, проведени при пациенти с есенциална хипертония, намаляването на кръвното налягане е свързано с намаляване на периферната артериална резистентност с повишен сърдечен дебит и без или с минимална промяна в сърдечната честота.Наблюдава се увеличаване на бъбречния кръвен поток след прилагане на Innovace; скоростта на гломерулната филтрация изглежда непроменена. Нямаше признаци на задържане на вода или натрий. Въпреки това, при пациенти с ниска скорост на гломерулна филтрация преди лечението това обикновено показва увеличение.
Намаляване на албуминурията, екскрецията на IgG в урината и общата протеинурия са наблюдавани при краткосрочни клинични проучвания при пациенти с диабет и недиабетни бъбреци след прилагане на еналаприл.
Когато тиазидният диуретик се прилага едновременно с Innovace, ефектът на понижаване на кръвното налягане е поне адитивен.Inovace може да намали или предотврати развитието на индуцирана от тиазиди хипокалиемия.
При пациенти със сърдечна недостатъчност, лекувани с дигиталис и диуретици, лечението с таблетки Innovace или инжектиране се свързва с намаляване на периферната резистентност и кръвното налягане. Сърдечният дебит се увеличава, докато сърдечната честота намалява (обикновено повишена при пациенти със сърдечна недостатъчност). Налягането на белодробния капилярен клин също намалява. Поносимостта на физическите упражнения и тежестта на сърдечната недостатъчност, измерени според критериите на Нюйоркската сърдечна асоциация, са се подобрили. Тези действия продължават по време на хронична терапия.
При пациенти с лека или умерена сърдечна недостатъчност, еналаприл забавя прогресията на дилатация / уголемяване на сърцето и сърдечна недостатъчност, както се вижда от намаляването на систоличния и крайния диастоличен обем на лявата камера и подобрената фракция на изтласкване.
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други ACE инхибитори и ангиотензин II рецепторни антагонисти, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежелани събития и сериозни нежелани събития (хиперкалиемия , хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Клинична ефикасност и безопасност
Многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (SOLVD Prevention Study) изследва популация с дисфункция на лявата камера (LVEF
Многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (SOLVD Treatment Study) изследва популация със застойна сърдечна недостатъчност поради систолична дисфункция (фракция на изтласкване на миокарден инфаркт 23% (95% CI, 11-34%; 20% нестабилна пангина) pectoris (95% CI, 9-29%; стр
Педиатрична популация
Има ограничен опит при употреба при педиатрични пациенти с хипертония над 6 години.В клинично проучване на 110 педиатрични пациенти с хипертония на възраст от 6 до 16 години с телесно тегло ≥20 kg и скорост на гломерулна филтрация> 30 ml / min / 1,73 m2, на пациенти с телесно тегло
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Пероралният еналаприл се абсорбира бързо; пиковите серумни концентрации на еналаприл се постигат в рамките на един час след приложението. Въз основа на количеството, отделяно с урината, скоростта на абсорбция на еналаприл от таблетките Innovace е приблизително 60%. Абсорбцията на перорален Innovace не се влияе от наличието на храна в стомашно -чревния тракт.
След абсорбция пероралният еналаприл се хидролизира бързо и до голяма степен до еналаприлат, мощен инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим. Пиковата серумна концентрация на еналаприлат се достига приблизително 4 часа след перорална доза еналаприл. Ефективният полуживот на натрупване на еналаприлат след многократни перорални дози еналаприл е 11 часа.При индивиди с нормална бъбречна функция, стационарни серумни концентрации на еналаприлат са достигнати след 4 дни лечение.
Разпределение
В рамките на терапевтично релевантен диапазон на концентрация, еналаприлат, свързан с човешки плазмен протеин, не надвишава 60%.
Биотрансформация
С изключение на превръщането в еналаприлат, няма данни за значителен метаболизъм на еналаприл.
Елиминиране
Еналаприлат се елиминира основно от бъбреците.Основните съединения в урината са еналаприлат, който представлява 40% от дозата, и непроменен еналаприл (приблизително 20%).
Увреждане на бъбреците
Експозицията на еналаприл и еналаприлат се увеличава при пациенти с бъбречна недостатъчност.При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 40-60 ml / min), стационарната AUC на еналаприлат е два пъти по-висока в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция след прилагане на 5 mg веднъж дневно. При пациенти с
тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Деца и юноши
Проведено е многократно фармакокинетично проучване при 40 мъжки и женски хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 2 месеца до ≤16 години след ежедневно перорално приложение на 0,07 до 0,14 mg / kg еналаприлов малеат. Няма значителни разлики във фармакокинетиката на еналаприлат при деца в сравнение с историческите данни при възрастни. Данните показват повишаване на AUC (нормализирана доза за телесното тегло) с увеличаване на възрастта; обаче не се наблюдава увеличение на AUC, когато данните се нормализират по площта на телесната повърхност. В равновесно състояние средният ефективен полуживот на натрупване на еналаприлат е 14 часа.
Време за хранене
След еднократна перорална доза от 20 mg при пет жени след раждането средното пиково ниво на еналаприл в млякото е 1,7 мкг / л (диапазон 0,54 до 5,9 мкг / л) 4 до 6 часа след дозата. Средното пиково ниво на еналаприлат е 1,7 мкг / л (диапазон 1,2 до 2,3 мкг / л); пиковете настъпват по различно време за 24-часовия период. Използвайки данни от пиковите нива на млякото, приблизителният максимален прием на изключително кърмено бебе ще бъде приблизително 0,16% от дозата, коригирана на теглото на майката.
Жена, която е приемала перорално 10 mg еналаприл дневно в продължение на 11 месеца, е имала пикови нива на еналаприл в мляко от 2 mcg / L 4 часа след дозата и пикови нива на еналаприлат от 0,75 mcg / L приблизително 9 часа по -късно. Общото количество еналаприл и еналаприлат, измерено в млякото през 24-часовия период, е съответно 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л.
Нивата на еналаприлат в млякото не са измерими (
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни за безопасност подчертават липсата на особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал. В проучване, при което лекарството е прилагано при женски плъхове преди чифтосване до бременността, се наблюдава увеличение на смъртността при кърмещо потомство. Доказано е, че съединението преминава през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата. Доказано е, че инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим като клас са фетотоксични (причиняващи увреждане на плода и / или смърт), когато се прилагат през втория или третия триместър.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев хидрогенкарбонат
Царевично нишесте
Преджелатинизирано царевично нишесте
Магнезиев стеарат
Лактоза монохидрат
Червен железен оксид (E172) - само таблетки от 20 mg
Жълт железен оксид (E172) - само таблетки от 20 mg
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Innovace 5 mg таблетки се предлагат в алуминиеви блистери, съдържащи 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 или 100 таблетки.
Innovace 20 mg таблетки се предлагат в алуминиеви блистери, съдържащи 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 500 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Хертфорд Роуд, Ходдесдон
Хартфордшир, Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
28 таблетки 5 mg 025682042
14 таблетки 20 mg 025682028
28 таблетки 20 mg 025682079
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешение:
Innovace 5 mg таблетки: 27 април 1987 г.
Innovace 20 mg таблетки: 12 март 1985 г.
Дата на последното подновяване: 17 ноември 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юни 2015 г.
