Активни съставки: Метформин, Вилдаглиптин
Eucreas 50 mg / 850 mg филмирани таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Eucreas за размери на опаковките:- Eucreas 50 mg / 850 mg филмирани таблетки
- Eucreas 50 mg / 1000 mg филмирани таблетки
Защо се използва Eucreas? За какво е?
Активните вещества в Eucreas, вилдаглиптин и метформин, принадлежат към група лекарства, наречени „перорални антидиабетни средства“.
Eucreas се използва за лечение на възрастни пациенти с диабет тип 2. Този тип диабет е известен също като неинсулинозависим захарен диабет.
Диабет тип 2 се развива, когато тялото не произвежда достатъчно инсулин, или ако инсулинът, който тялото произвежда, не работи както трябва. Може да се развие и когато тялото произвежда твърде много глюкагон.
И инсулинът, и глюкагонът се произвеждат в панкреаса.Инсулинът помага за понижаване на нивата на кръвната захар, особено след хранене. Глюкагонът стимулира черния дроб да произвежда захар, което води до повишаване на нивата на кръвната захар.
Как действа Eucreas
И двете активни вещества, вилдаглиптин и метформин, помагат за контролиране на нивата на кръвната захар. Веществото вилдаглиптин действа, като кара панкреаса да произвежда повече инсулин и по -малко глюкагон. Веществото метформин действа, като помага на организма да използва по -добре инсулина.
Доказано е, че това лекарство намалява кръвната захар. Това може да помогне за предотвратяване на усложнения от диабета.
Противопоказания Когато Eucreas не трябва да се използва
Не приемайте Eucreas
- ако сте алергични към вилдаглиптин, метформин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Ако мислите, че може да сте алергични към някое от тези вещества, говорете с Вашия лекар, преди да приемете Eucreas.
- ако имате или сте страдали от тежки усложнения на диабет, като диабетна кетоацидоза (усложнение на диабет с бърза загуба на тегло, гадене и / или повръщане) или диабетна кома.
- ако наскоро сте имали инфаркт или ако имате сърдечна недостатъчност или тежки проблеми с кръвообращението или затруднено дишане, което може да е признак на сърдечни проблеми.
- ако имате бъбречни проблеми.
- ако имате тежка инфекция или сте силно дехидратирани (тялото ви е загубило много вода).
- ако трябва да се подложите на рентгеново изследване с контрастно вещество (определен вид рентген, който включва използването на багрило за инжекции). В тази връзка вижте също информацията, дадена в параграф „Предупреждения и предпазни мерки“ .
- ако имате чернодробни проблеми.
- ако пиете твърде много алкохол (независимо дали го правите ежедневно или само от време на време).
- ако кърмите (вижте също "Бременност и кърмене").
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Eucreas
Спрете приема на това лекарство и уведомете Вашия лекар, ако развиете един или повече от следните симптоми, които могат да бъдат свързани със състояние, наречено „млечна ацидоза“:
- чувство на студ или неразположение
- мускулна болка
- силно гадене или повръщане
- болка в стомаха или околните области (коремна болка)
- сънливост или замаяност
- учестено дишане
Eucreas не е заместител на инсулина.Поради това Eucreas не трябва да Ви се предписва за лечение на диабет тип 1.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра с диабет преди да приемете Eucreas, ако имате или някога сте имали заболяване на панкреаса.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или диабетна сестра, преди да приемете Eucreas, ако приемате антидиабетно лекарство, известно като сулфанилурейно производно. (хипогликемия).
Ако преди сте приемали вилдаглиптин, но трябва да спрете поради чернодробно заболяване, не трябва да приемате това лекарство.
Кожните лезии са често усложнение на диабета. Препоръчва се да следвате препоръките за грижа за кожата и краката, дадени от Вашия лекар или медицинска сестра. Също така се препоръчва да обърнете специално внимание на образуването на нови мехури или язви, когато приемате Eucreas. Ако това се случи, трябва незабавно да се свържете с лекар.
Ако сте спрели да използвате Eucreas за операция (трябва да спрете поне 48 часа преди планирана операция под обща анестезия и след операцията не трябва да започнете отново, докато не са изминали поне 48 часа) или за рентгенова снимка, която изисква използването на инжекционно багрило, говорете с Вашия лекар, преди да възобновите лечението с Eucreas.
Преди започване на лечението с Eucreas ще бъде извършен преглед за оценка на функционирането на черния дроб, който ще се повтаря на всеки три месеца през първата година от лечението и периодично след това. Това е за да се открият признаци на повишени чернодробни ензими възможно най -скоро.
Най -малко веднъж годишно Вашият лекар ще проверява дали бъбреците Ви работят правилно, Вашият лекар редовно ще проверява съдържанието на захар в кръвта и урината Ви.
Пациентите в старческа възраст, приемащи Eucreas, трябва редовно да проверяват бъбречната си функция. Контролните прегледи трябва да бъдат по-чести при пациенти с бъбречни проблеми.
Деца и юноши
Употребата на Eucreas при деца и юноши до 18 -годишна възраст не се препоръчва.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Eucreas
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това е особено важно, ако вече приемате други лекарства, използвани за лечение на сърдечни заболявания или проблеми, свързани с кръвната захар, бъбреците или кръвното налягане, като например лекарства, съдържащи:
- глюкокортикоиди, обикновено използвани за лечение на възпаление
- бета-2 агонисти, обикновено използвани за лечение на дихателни нарушения
- други лекарства, използвани за лечение на диабет
- диуретици
- АСЕ инхибитори, обикновено използвани за лечение на високо кръвно налягане
- някои лекарства, които засягат щитовидната жлеза
- някои лекарства, които засягат нервната система
Eucreas с алкохол
Избягвайте алкохола, докато приемате Eucreas, тъй като алкохолът може да увеличи риска от лактатна ацидоза (вижте също точка "Възможни странични ефекти").
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
- Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна, ако мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете. Вашият лекар ще обсъди с Вас потенциалните рискове от приема на Eucreas по време на бременност.
- Не използвайте Eucreas, ако сте бременна или кърмите (вижте също "Не приемайте Eucreas"). Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Ако се чувствате замаяни, когато приемате Eucreas, не шофирайте и не работете с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Eucreas: Дозировка
Количеството Eucreas, което трябва да се приема, варира в зависимост от индивидуалните условия. Вашият лекар ще Ви каже точно каква доза да приемате.
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е една филмирана таблетка от 50 mg / 850 mg или 50 mg / 1000 mg, приета два пъти дневно.
Ако имате бъбречни проблеми, Вашият лекар може да Ви предпише по -ниска доза. Вашият лекар може да Ви предпише по -ниска доза, дори ако приемате антидиабет, известен като сулфанилурейно производно.
Вашият лекар може да Ви предпише това лекарство самостоятелно или с някои лекарства, които понижават нивото на кръвната Ви захар.
Кога и как да приемате Eucreas
- Вземете таблетките цели с чаша вода.
- Вземете една таблетка сутрин, а другата вечер, с храна или веднага след хранене.Приемането на таблетката веднага след хранене ще намали риска от стомашно разстройство.
Продължавайте да спазвате всички хранителни съвети, дадени от Вашия лекар, особено ако спазвате диета за контрол на теглото при диабет, трябва да продължите това, докато приемате Eucreas.
Ако сте пропуснали да приемете Eucreas
Ако забравите да вземете таблетка, вземете я със следващото си хранене, освен ако все пак не се налага да я вземете. Не вземайте двойна доза (две таблетки заедно), за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако спрете приема на Eucreas
Продължете да приемате това лекарство толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар, за да можете да продължите да следите кръвната си захар. Не спирайте приема на Eucreas, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако имате въпроси относно продължителността на приема на това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или диабетна сестра.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Eucreas
Ако сте приели прекалено много таблетки Eucreas или ако някой друг приема таблетките Ви, незабавно говорете с Вашия лекар или фармацевт.Може да се наложи медицинска помощ. Ако трябва да отидете на лекар или в болница, вземете опаковката и тази листовка със себе си.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Eucreas
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои симптоми изискват незабавна медицинска помощ
Трябва да спрете приема на Eucreas и незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако възникне някоя от следните нежелани реакции:
- Ангиедем (рядко: може да засегне до 1 на 1 000 души): симптомите включват подуване на лицето, езика или гърлото, затруднено преглъщане, затруднено дишане, внезапен обрив или копривна треска, което може да показва реакция, наречена "ангиоедем".
- Чернодробно заболяване (хепатит) (рядко): Симптомите включват пожълтяване на кожата и очите, гадене, загуба на апетит или тъмна урина, което може да показва чернодробно заболяване (хепатит).
- Възпаление на панкреаса (панкреатит) (неизвестна честота). Симптомите включват силна и продължителна болка в корема (стомашната област), която може да се простира и до гърба, както и гадене и повръщане.
Други странични ефекти
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато приемат Eucreas:
- Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): гадене, повръщане, диария, болка в стомаха или околните области (коремна болка), загуба на апетит.
- Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): замаяност, главоболие, колебания, които не могат да бъдат контролирани, метален вкус, ниски нива на кръвната захар.
- Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): болки в ставите, умора, запек, подуване на ръцете, глезените или стъпалата (оток).
- Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души): възпалено гърло, хрема, треска; признаци на високо ниво на млечна киселина в кръвта (известна като лактатна ацидоза) като сънливост или замаяност, силно гадене или повръщане, коремна болка, неравномерен сърдечен ритъм или бързо и дълбоко дишане; зачервяване на кожата, сърбеж; намалени нива на витамин В12 (бледност, умора, психични симптоми като объркване или проблеми с паметта).
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато приемат Eucreas и сулфанилурейно производно:
- Чести: замаяност, тремор, слабост, ниска кръвна захар, прекомерно изпотяване.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато приемат Eucreas и инсулин:
- Чести: главоболие, втрисане, гадене (гадене), ниски нива на кръвната захар, киселини в стомаха.
- Нечести: диария, метеоризъм.
Следните нежелани реакции също са съобщени по време на пускането на пазара на това лекарство.
- Неизвестна честота (не може да бъде оценена от наличните данни): сърбящ обрив, възпаление на панкреаса, локализиран пилинг на кожата или мехури, мускулна болка.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или диабетна сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, изброена в Приложение V. Чрез съобщаване на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след "EXP" / "EXP". Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
- Да не се съхранява над 30 ° C.
- Съхранявайте в оригиналната опаковка (блистер), за да предпазите лекарството от влага.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Eucreas
- Активните вещества са вилдаглиптин и метформин хидрохлорид.
- Всяка филмирана таблетка Eucreas 50 mg / 850 mg съдържа 50 mg вилдаглиптин и 850 mg метформин хидрохлорид (еквивалентно на 660 mg метформин).
- Всяка филмирана таблетка Eucreas 50 mg / 1000 mg съдържа 50 mg вилдаглиптин и 1000 mg метформин хидрохлорид (еквивалентно на 780 mg метформин).
- Другите съставки са: хидроксипропилцелулоза, магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), жълт железен оксид (Е 172), макрогол 4000 и талк.
Как изглежда Eucreas и какво съдържа опаковката
Eucreas 50 mg / 850 mg филмирани таблетки са жълти, овални, с "NVR" от едната страна и "SEH" от другата.
Eucreas 50 mg / 1000 mg филмирани таблетки са тъмножълти, овални, с "NVR" от едната страна и "FLO" от другата.
Eucreas се предлага в опаковки, съдържащи 10, 30, 60, 120, 180 или 360 филмирани таблетки и в много опаковки, съдържащи 120 (2x60), 180 (3x60) или 360 (6x60) филмирани таблетки.
Не всички размери опаковки може да се продават във вашата страна.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
EUCREAS 50 MG / 850 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка филмирана таблетка съдържа 50 mg вилдаглиптин и 850 mg метформин хидрохлорид (съответстващо на 660 mg метформин).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирана таблетка.
Овална, жълта, филмирана таблетка със скосени ръбове, с вдлъбнати релефни букви „NVR“ от едната страна и „SEH“ от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Eucreas е показан за лечение на захарен диабет тип 2:
- Eucreas е показан за лечение на възрастни пациенти, които не могат да постигнат достатъчен гликемичен контрол с максимално поносимата доза перорален метформин самостоятелно или които вече са на комбинация от вилдаглиптин и метформин, дадени като отделни таблетки.
- Eucreas е показан в комбинация със сулфанилурейно производно (тройна комбинирана терапия) като допълнение към диетата и упражненията при възрастни пациенти с недостатъчно контролиран прием на метформин и сулфанилурейно производно.
- Eucreas е показан за тройна комбинирана терапия с инсулин като допълнение към диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол при възрастни пациенти, за които стабилната доза инсулин и метформин не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Възрастни с нормална бъбречна функция (GFR ≥ 90 mL / min)
Дозата на антихипергликемичната терапия с Eucreas трябва да се индивидуализира въз основа на текущия режим на пациента, ефикасността и поносимостта, без да се превишава максималната препоръчителна дневна доза от 100 mg вилдаглиптин. Eucreas може да започне с таблетка 50 mg / 850 mg или таблетка 50 mg / 1000 mg два пъти дневно, едната таблетка сутрин, а другата вечер.
- За пациенти с недостатъчен контрол върху максимално поносимата доза монотерапия с метформин:
Началната доза Eucreas трябва да осигурява вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно (100 mg обща дневна доза) плюс вече използваната доза метформин.
- За пациенти, преминаващи от едновременно приложение на вилдаглиптин и метформин като отделни таблетки:
Еукреасът трябва да започне с вече използваната доза вилдаглиптин и метформин.
- За пациенти с недостатъчен контрол с двойната комбинация от метформин и сулфанилурейно производно:
Дозите на еукреа трябва да осигуряват вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно (100 mg обща дневна доза) и дозата на метформин, подобна на вече използваната доза. Когато Eucreas се използва в комбинация със сулфанилурейно производно, може да се обмисли по -ниска доза сулфанилурейна киселина за намаляване на риска от хипогликемия.
- При пациенти с недостатъчен контрол при двойна комбинирана терапия с инсулин и максимално поносима доза метформин:
Дозата на Eucreas трябва да осигурява 50 mg вилдаглиптин два пъти дневно (100 mg обща дневна доза) и доза метформин, подобна на вече използваната доза.
Безопасността и ефикасността на вилдаглиптин и метформин като перорална тройна терапия в комбинация с тиазолидиндион не са установени.
Специални популации
Възрастни (≥ 65 години)
Тъй като метформин се екскретира през бъбреците и пациентите в напреднала възраст имат тенденция да имат намалена бъбречна функция (скорост на гломерулна филтрация, СКФ), бъбречната функция на пациенти в старческа възраст, приемащи Eucreas, трябва да се проследява редовно (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Бъбречна недостатъчност
СКФ трябва да се оценява преди започване на лечение със съдържащи метформин лекарствени продукти и поне веднъж годишно след това.При пациенти с повишен риск от по-нататъшно прогресиране на бъбречно увреждане и при възрастни хора бъбречната функция трябва да се оценява по-често, напр. На всеки 3-6 месеца .
Максималната дневна доза метформин за предпочитане трябва да бъде разделена на 2-3 дневни дози. Факторите, които могат да увеличат риска от лактатна ацидоза (вж. Точка 4.4), трябва да бъдат прегледани, преди да се обмисли започването на лечение с метформин при пациенти със СКФ
Ако няма достатъчно количество Eucreas, трябва да се използват отделните монокомпоненти вместо комбинацията с фиксирана доза.
Нарушена чернодробна функция
Eucreas не трябва да се използва при пациенти с чернодробно увреждане, включително пациенти, които имат аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат аминотрансфераза (AST)> 3x горна граница на нормата (ULN) преди лечението (вж. Точки 4.3, 4.4 и 4.8).
Педиатрична популация
Употребата на Eucreas не се препоръчва при деца и юноши (
Начин на приложение
Перорална употреба.
Приемът на Eucreas с храна или веднага след хранене може да намали стомашно -чревните симптоми, свързани с метформин (вж. Също точка 5.2).
04.3 Противопоказания -
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Всеки тип остра метаболитна ацидоза (като лактатна ацидоза, диабетна кетоацидоза)
• Диабетна прекома
• Тежка бъбречна недостатъчност (GFR
• Остри състояния, потенциално способни да променят бъбречната функция, като напр
• дехидратация,
• тежка инфекция,
• шок,
• интраваскуларно приложение на йодирани контрастни вещества (вж. Точка 4.4).
• Остри или хронични състояния, които могат да причинят тъканна хипоксия, като напр
• сърдечна или дихателна недостатъчност,
• скорошен инфаркт на миокарда,
• шок.
• Нарушена чернодробна функция (вж. Точки 4.2, 4.4 и 4.8).
• Остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм.
• Кърмене (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Общ
Eucreas не е заместител на инсулина при инсулинозависими пациенти и не трябва да се използва при пациенти с диабет тип 1.
Лактатна ацидоза
Лактатната ацидоза, много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, се появява по -често поради остро влошаване на бъбречната функция или сърдечно -респираторно заболяване или сепсис. Натрупването на метформин става с остро влошаване на бъбречната функция и увеличава риска от лактатна ацидоза.
В случай на дехидратация (тежка диария или повръщане, повишена температура или намален прием на течности), приложението на метформин трябва временно да се преустанови и пациентът трябва да бъде посъветван да се консултира с медицински специалист.
Трябва да се внимава при започване на лечение с лекарствени продукти, които могат остро да влошат бъбречната функция (като антихипертензивни средства, диуретици и НСПВС) при пациенти, лекувани с метформин. Други рискови фактори за лактатна ацидоза са прекомерната консумация на алкохол, чернодробно увреждане, слабо контролиран диабет, кетоза , продължително гладуване и всякакви други състояния, свързани с хипоксия, както и едновременната употреба на лекарствени продукти, които могат да причинят лактатна ацидоза (вж. точки 4.3 и 4.5).
Пациентите и / или болногледачите трябва да бъдат информирани за риска от лактатна ацидоза. Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка, мускулни крампи, астения и хипотермия, последвана от кома.При съмнение за симптоми, пациентът трябва да спре приема на метформин и незабавно да потърси медицинска помощ. Диагностичните лабораторни находки са понижено рН на кръвта (плазмен лактат (> 5 mmol / L) и увеличена анионна междина и съотношение лактат / пируват.
Прилагане на йодирани контрастни вещества
Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до индуцирана от контраст нефропатия. Това причинява натрупване на метформин и увеличава риска от лактатна ацидоза. Приложението на метформин трябва да се преустанови преди или по време на изобразяването и не трябва да се възобновява, докато не са изминали поне 48 часа след прегледа. оценени и установени като стабилни (вж. точки 4.2 и 4.5.)
Бъбречна функция
СКФ трябва да се оценява преди започване на лечението и на редовни интервали след това (вж. Точка 4.2). Метформин е противопоказан при пациенти със СКФ
Нарушена чернодробна функция
Пациенти с чернодробно увреждане, включително пациенти с пред-лечение ALT или AST> 3x ULN, не трябва да се лекуват с Eucreas (вж. Точки 4.2, 4.4 и 4.8).
Контрол на чернодробните ензими
Съобщавани са редки случаи на чернодробна дисфункция (включително хепатит) с вилдаглиптин. В тези случаи пациентите обикновено са безсимптомни, без клинични последици и чернодробните функционални тестове се нормализират след прекратяване на лечението. Преди започване на лечението с Eucreas трябва да се направят чернодробни функционални тестове, за да се знае изходната стойност на пациента. По време на лечението с Eucreas, чернодробната функция трябва да се проверява на всеки три месеца през първата година от лечението и периодично след това. Пациентите, които развиват повишени нива на трансаминази, трябва да бъдат проверени с втора оценка на чернодробната функция, за да се потвърдят резултатите, а след това да се проследят с чести чернодробни функционални тестове, докато аномалията (ите) се върнат към нормалното. Ако повишаването на AST или ALT продължава 3 пъти над ГГН или повече, се препоръчва преустановяване на лечението с Eucreas.
След прекратяване на лечението с Eucreas и нормализиране на параметрите на чернодробната функция, лечението с Eucreas не трябва да се възобновява.
Кожни нарушения
При неклинични токсикологични проучвания са съобщени кожни лезии, включително везикули и язви, по крайниците на маймуните с вилдаглиптин (вж. Точка 5.3). Въпреки че в клиничните изпитвания не се наблюдава "повишена честота на кожни лезии", има ограничен опит при пациенти с кожни усложнения с диабет. Освен това има съобщения след пускането на пазара за булозни и ексфолиативни кожни лезии.Следователно в съответствие с рутинните грижи за пациента с диабет се препоръчва проследяване на всякакви кожни заболявания, като мехури и язви.
Остър панкреатит
Употребата на вилдаглиптин е свързана с риск от развитие на остър панкреатит.Пациентите трябва да бъдат информирани за характерния симптом на остър панкреатит.
Ако се подозира панкреатит, вилдаглиптин трябва да се преустанови; ако се потвърди остър панкреатит, вилдаглиптин не трябва да се подновява отново. Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за остър панкреатит.
Хипогликемия
Известно е, че сулфонилуреите причиняват хипогликемия. Пациентите, получаващи вилдаглиптин в комбинация със сулфанилурейно производно, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия. Следователно може да се обмисли по -ниска доза сулфанилурейно производно, за да се намали рискът от хипогликемия.
Хирургични интервенции
Метформин трябва да се преустанови по време на операцията под обща, гръбначна или епидурална анестезия. Терапията може да бъде възобновена не по-рано от 48 часа след операцията или възобновяване на оралното хранене, при условие че бъбречната функция е преоценена и е установено, че е стабилна.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие с Eucreas. По -долу е отразена наличната информация за отделните активни вещества.
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин има нисък потенциал за взаимодействие, когато се комбинира с други лекарствени продукти. Тъй като вилдаглиптин не е субстрат на ензима цитохром Р (CYP) 450 и не инхибира или индуцира ензимите на CYP 450, взаимодействието с активните вещества, които са субстрати, инхибитори или индуктори на тези ензими, е малко вероятно.
Резултатите от клиничните проучвания, проведени с перорални антидиабетни средства пиоглитазон, метформин и глибенкламид в комбинация с вилдаглиптин, не показват клинично значими фармакокинетични взаимодействия в референтната популация.
Проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с дигоксин (субстрат на р-гликопротеин) и варфарин (субстрат на CYP2C9) при здрави индивиди, не показват клинично значими фармакокинетични взаимодействия след едновременно приложение с вилдаглиптин.
Проведени са проучвания за лекарствени взаимодействия с амлодипин, рамиприл, валсартан и симвастатин при здрави индивиди. В тези проучвания не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия след едновременно приложение с вилдаглиптин. Това доказателство обаче не е потвърдено при референтната популация.
Комбинация с АСЕ инхибитори
Възможно е да има повишен риск от ангиоедем при пациенти, приемащи едновременно ACE инхибитори (вж. Точка 4.8).
Както при другите перорални антидиабетни средства, хипогликемичният ефект на вилдаглиптин може да бъде намален от някои активни вещества, включително тиазиди, кортикостероиди, лекарства за щитовидната жлеза и симпатикомиметици.
Метформин
Едновременната употреба не се препоръчва
Алкохол
Острата алкохолна интоксикация е свързана с повишен риск от лактатна ацидоза, особено в случаите на гладно, недохранване или чернодробно увреждане.
Йодирани контрастни вещества
Приложението на метформин трябва да се преустанови преди или по време на визуализацията и не трябва да се възобновява, докато не изминат най-малко 48 часа след прегледа, при условие че бъбречната функция е преоценена и установена като стабилна (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Катионни активни съставки
Катионните активни вещества, елиминирани чрез бъбречна тубулна секреция (напр. Циметидин), могат да взаимодействат с метформин, тъй като те се конкурират със същите бъбречни тубулни транспортни системи и по този начин намаляват елиминирането на метформин, увеличавайки риска от лактатна ацидоза. Проучване, проведено при здрави доброволци е показано, че циметидин, прилаган в доза от 400 mg два пъти дневно, увеличава системната експозиция (AUC) на метформин с 50%. Поради това при едновременно приложение на катионни лекарствени продукти, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция (вж. Точка 4.4), трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол, коригиране на дозата в рамките на препоръчаната дозировка и промени в терапията при диабет.
Асоциации, изискващи предпазни мерки при употреба
Някои лекарства могат да повлияят неблагоприятно бъбречната функция, като по този начин увеличат риска от лактатна ацидоза, напр. НСПВС, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа (COX) II, АСЕ инхибитори, антагонисти на рецепторите на ангиотензин II и диуретици, особено циклични диуретици. Когато тези лекарствени продукти се използват в комбинация с метформин, е необходимо внимателно проследяване на бъбречната функция.
Глюкокортикоидите, бета-2-агонистите и диуретиците притежават присъща хипергликемична активност. Пациентът трябва да бъде информиран и мониторирането на кръвната захар трябва да се извършва по -често, особено в началото на лечението.При необходимост дозата на Eucreas може да се коригира по време на съпътстващата терапия и в момента на нейното прекратяване.
Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) могат да намалят нивата на кръвната захар. Ако е необходимо, дозата на хипогликемичното лекарство трябва да се коригира по време на терапията с другото лекарство, приемано едновременно и по време на прекратяването му.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма адекватни данни от употребата на Eucreas при бременни жени. Проучванията с вилдаглиптин при животни са показали репродуктивна токсичност при високи дози. Изследванията с метформин при животни не са показали репродуктивна токсичност. Проучванията с вилдаглиптин и метформин при животни не показват тератогенност, но фетотоксични ефекти при дози, токсични за майката (вж. точка 5.3) Потенциалният риск за хората е неизвестен Eucreas не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Проучванията при животни показват, че вилдаглиптин и метформин се екскретират в млякото. Не е известно дали вилдаглиптин се екскретира в кърмата, но метформин се екскретира в кърмата в малки количества. Eucreas не трябва да се използва по време на кърмене, поради потенциалния риск от хипогликемия при новороденото поради метформин, или поради липсата на данни за хора с вилдаглиптин (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
Не са провеждани проучвания за ефекта на Eucreas върху фертилитета при хора (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.Пациенти, които изпитват замаяност като нежелана реакция, трябва да избягват шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Не са провеждани терапевтични клинични проучвания с Eucreas. Доказана е обаче биоеквивалентността на Eucreas с едновременно прилаган вилдаглиптин и метформин (вж. Точка 5.2). Представените тук данни се отнасят за едновременното приложение на вилдаглиптин и метформин, където вилдаглиптин е добавен към метформин. Не са провеждани проучвания, при които метформин е бил добавен към вилдаглиптин.
Обобщение на профила на безопасност
Повечето нежелани реакции са с лек и преходен характер и не изискват преустановяване на терапията.Няма връзка между нежеланите реакции и възрастта, етническата принадлежност, продължителността на експозицията или дневната доза.
Съобщавани са редки случаи на чернодробна дисфункция (включително хепатит) с вилдаглиптин. В тези случаи пациентите обикновено са безсимптомни, без клинични последици и чернодробната функция се нормализира след преустановяване на лечението. От данни от контролирани проучвания за монотерапия или допълнителни терапии с продължителност до 24 седмици, честотата на повишаване на ALT или AST ≥ 3 пъти над горната граница на нормата (класифицирана като присъстваща в поне 2 последователни контроли или при последно посещение по време на лечението) е 0,2%, 0,3% и 0,2% за вилдаглиптин 50 mg веднъж дневно, вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно и всички сравнителни съответно. Тези повишения на трансаминазите обикновено са безсимптомни, непрогресиращи и не са свързани с холестаза или жълтеница.
Съобщавани са редки случаи на ангиоедем с вилдаглиптин с честота, подобна на контролната група.По -голямата част от случаите са съобщени, когато вилдаглиптин е прилаган в комбинация с АСЕ инхибитор. Повечето събития са с умерена тежест и отзвучават по време на лечението с вилдаглиптин.
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени при пациенти, получавали вилдаглиптин в двойно-слепи проучвания като монотерапия и добавки, са изброени по-долу по системо-органен клас и абсолютна честота. Нежеланите реакции, изброени в Таблица 5, се основават на информация от Кратката характеристика на продукта на метформин, налична на европейско (ЕС) ниво. Честотите се определят като много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100, ≤1 / 10), нечести (≥1 / 1000,
Таблица 1 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, получавали 100 mg вилдаглиптин дневно в добавка с метформин в сравнение с плацебо плюс метформин в двойно-слепи проучвания (N = 208)
Описание на избрани нежелани реакции
В контролирани клинични проучвания с комбинация от 100 mg вилдаглиптин дневно плюс метформин, не се съобщава за оттегляне поради нежелани реакции нито в групата на 100 mg вилдаглиптин дневно плюс метформин, нито в групата на плацебо плюс метформин.
В клинични проучвания честотата на хипогликемия е била честа при пациенти, които са получавали вилдаглиптин в комбинация с метформин (1%) и нечести при пациенти, които са получавали плацебо + метформин (0,4%). Не са докладвани сериозни събития. Хипогликемия в ръцете на вилдаглиптин
В клинични проучвания теглото не се е променило спрямо изходното, когато 100 mg вилдаглиптин на ден се комбинира с метформин (+0,2 kg и -1,0 kg съответно за вилдаглиптин и плацебо).
Клиничните проучвания с продължителност над 2 години не показват никакви допълнителни сигнали за безопасност или неочаквани рискове, когато вилдаглиптин е комбиниран с метформин.
Комбинация със сулфанилурейно производно
Таблица 2 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, получавали 50 mg вилдаглиптин два пъти дневно в комбинация с метформин и сулфанилурейно производно (N = 157)
Описание на избрани нежелани реакции
Няма оттегляне поради нежелани реакции, съобщени в групата на лечение с вилдаглиптин + метформин + глимепирид, в сравнение с 0,6% в групата на лечение с плацебо + метформин + глимепирид.
Честотата на хипогликемия е често срещана и в двете лечебни групи (5,1% за групата с вилдаглиптин + метформин + глимепирид спрямо 1,9% за групата на плацебо + метформин + глимепирид). Съобщава се за едно събитие в групата на вилдаглиптин с тежка хипогликемия.
В края на проучването ефектът върху средното телесно тегло е неутрален (+0,6 кг в групата с вилдаглиптин и -0,1 кг в групата на плацебо).
Асоциация с инсулин
Таблица 3 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, които са получавали 100 mg вилдаглиптин дневно в комбинация с инсулин (със или без метформин) в двойно-слепи проучвания (N = 371)
Описание на избрани нежелани реакции
В контролирани клинични изпитвания с комбинация от вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно плюс инсулин, със или без съпътстващ метформин, общата честота на отнемания поради нежелани реакции е 0,3% в групата на лечение с вилдаглиптин и няма оттегляния в групата на плацебо.
Честотата на хипогликемия е сходна и в двете лечебни групи (14,0% в групата на вилдаглиптин срещу 16,4% в групата на плацебо). Двама пациенти в групата на вилдаглиптин и 6 пациенти в групата на плацебо са имали сериозни хипогликемични събития.
В края на проучването ефектът върху средното телесно тегло е неутрален (+0,6 kg от изходното ниво в групата с вилдаглиптин и без промяна в теглото в групата на плацебо).
Допълнителна информация за отделните активни съставки на фиксираната комбинация
Вилдаглиптин
Таблица 4 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, получавали 100 mg вилдаглиптин дневно като монотерапия в двойно-слепи проучвания (N = 1855)
Описание на избрани нежелани реакции
Общата честота на оттегляне от контролирани монотерапевтични проучвания поради нежелани реакции не е по -висока при пациенти, лекувани с вилдаглиптин в дози от 100 mg дневно (0,3%) в сравнение с тези, лекувани с плацебо (0,6%) или сравнителни лекарства (0,5%).
В сравнително контролирани проучвания за монотерапия, хипогликемията е била необичайна и е докладвана при 0,4% (7 от 1855) пациенти, лекувани с вилдаглиптин в доза от 100 mg дневно, в сравнение с 0,2% (2 от 1082) пациенти в сравнителни или плацебо групи , без докладвани сериозни или тежки събития.
В клинични проучвания теглото не се е променило спрямо изходното, когато 100 mg вилдаглиптин дневно се прилага като монотерапия (-0,3 kg и -1,3 kg за вилдаглиптин и плацебо, съответно).
Клиничните проучвания с продължителност до 2 години не показват допълнителни сигнали за безопасност или неочаквани рискове, когато вилдаглиптин е комбиниран с метформин.
Метформин
Таблица 5 Нежелани реакции, свързани с компонента метформин
* Намалена абсорбция на витамин В12 с понижени серумни нива се наблюдава много рядко при пациенти, лекувани с метформин за продължителни периоди.Ако пациентът има мегалобластна анемия, се препоръчва тази етиология да се има предвид.
** Има изолирани съобщения за нарушения на чернодробните функционални тестове или хепатит, които отзвучават след преустановяване на лечението с метформин.
Стомашно -чревните нежелани реакции се появяват по -често в началото на терапията и в повечето случаи преминават спонтанно. За да се предотвратят, се препоръчва метформин да се приема в 2 дневни дози, със или след хранене. Дори бавното увеличаване на дозата може да подобри. Стомашно -чревна поносимост .
Постмаркетингов опит
Таблица 6 Постмаркетингови нежелани реакции
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. В „Приложение V .
04.9 Предозиране -
Няма данни за предозиране с Eucreas.
Вилдаглиптин
Информацията за предозиране с вилдаглиптин е ограничена.
Симптоми
Информация за вероятните симптоми на предозиране с вилдаглиптин е получена от проучване за поносимост при повишаване на дозата при здрави индивиди, лекувани с вилдаглиптин в продължение на 10 дни. При 400 mg имаше три случая на мускулна болка и отделни случаи на лека и преходна парестезия, треска, оток и преходно повишаване на нивата на липаза. При 600 mg един субект развива оток в краката и ръцете и повишени нива на креатин фосфокиназа (CPK), AST, С-реактивен протеин (CRP) и миоглобин. Три други лица развиват оток на стъпалото, с парестезия в два случая.Всички симптоми и лабораторни аномалии отшумяват без лечение след преустановяване на изследваното лекарство.
Метформин
Тежкото предозиране на метформин (или съпътстващият риск от лактатна ацидоза) може да доведе до лактатна ацидоза, което е спешно медицинско състояние и трябва да се лекува в болница.
Лечение
Най-ефективният метод за отстраняване на метформин е хемодиализата.Вилдаглиптин обаче не може да бъде елиминиран чрез хемодиализа, въпреки че основният метаболит, получен от хидролиза, може да бъде (LAY 151). Препоръчва се поддържащо лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: лекарства, използвани при диабет, комбинации от перорални хипогликемични лекарства.
ATC код: A10BD08.
Механизъм на действие
Eucreas комбинира два хипогликемични агента с допълнителни механизми на действие за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2: вилдаглиптин, компонент от класа на модулаторите на островчетата на панкреаса, и метформин хидрохлорид, компонент от класа бигуанид.
Вилдаглиптин принадлежи към класа на модулаторите на островчетата на панкреаса и е мощен и селективен инхибитор на дипептидил-пептидаза-4 (DPP-4). Метформин действа главно чрез намаляване на ендогенното производство на глюкоза от черния дроб.
Фармакодинамични ефекти
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин действа предимно чрез инхибиране на DPP-4, ензима, отговорен за разграждането на инкретините GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1) и GIP (глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид).
Прилагането на вилдаглиптин води до бързо и пълно инхибиране на активността на DPP-4, което води до повишени ендогенни нива на гладно и след хранене на инкретин GLP-1 и GIP.
Чрез увеличаване на ендогенните нива на инкретини, вилдаглиптин повишава чувствителността на бета-клетките към глюкозата, което води до подобряване на глюкозо-зависимата секреция на инсулин. Лечението с вилдаглиптин 50-100 mg дневно при пациенти с диабет тип 2 значително подобрява i маркер на бета-клетъчната функция, включително HOMA-β (Оценка на модела на хомеостазата -β), съотношението проинсулин към инсулин и мерките за отзивчивост на бета -клетките в теста за толерантност към ястия с чести проби. При пациенти без диабет (нормална кръвна захар), вилдаглиптин не стимулира секрецията на инсулин или намалява нивата на глюкозата.
Чрез увеличаване на ендогенните нива на GLP-1, вилдаглиптин също повишава чувствителността на алфа клетките към глюкозата, което води до по-адекватна секреция на глюкагон за глюкозни количества.
Увеличаването на съотношението инсулин / глюкагон при хипергликемия, причинено от повишаване на нивата на инкретин, води до намаляване на производството на глюкоза в черния дроб на гладно и след хранене, което води до намаляване на кръвната захар.
Известният ефект от повишените нива на GLP-1, който забавя изпразването на стомаха, не се наблюдава при лечение с вилдаглиптин.
Метформин
Метформинът е бигуанид с хипогликемични ефекти, който намалява както базалната, така и постпрандиалната плазмена глюкоза. Той не стимулира секрецията на инсулин, така че не предизвиква хипогликемия или наддаване на тегло.
Метформин може да намали нивото на глюкозата по три механизма:
- намаляване на производството на чернодробна глюкоза чрез инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата;
- в мускулите, умерено повишаване на инсулиновата чувствителност, подобряванеусвояване и периферна употреба на глюкоза;
- забавяне на чревната абсорбция на глюкоза.
Метформин стимулира вътреклетъчния синтез на гликоген, като действа върху гликоген синтетазата и увеличава транспортния капацитет на специфични видове мембранни транспортери на глюкоза (GLUT-1 и GLUT-4).
При хората, независимо от действието му върху кръвната захар, метформинът има благоприятен ефект върху липидния метаболизъм.Това е доказано при терапевтични дози в средносрочни или дългосрочни контролирани клинични изпитвания: метформин намалява серумните нива на общия холестерол, LDL холестерола и триглицеридите.
Рандомизираното проспективно проучване на UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) установи дългосрочната полза от интензивния контрол на кръвната захар при диабет тип 2:
-значително намаляване на абсолютния риск от усложнения, свързани с диабета, в групата с метформин (29,8 събития / 1 000 пациент-години) спрямо групата само с диета (43,3 събития / 1 000 пациент-години), р = 0, 0023 и спрямо комбинацията от сулфонилурейни и инсулинови групи за монотерапия (40.1 събития / 1000 пациент-години), р = 0.0034;
-значително намаляване на абсолютния риск от смъртност, свързана с диабета: метформин 7,5 събития / 1000 пациент-години, само диета 12,7 събития / 1000 пациент-години, р = 0,017;
-значително намаляване на абсолютния риск от обща смъртност: метформин 13,5 събития / 1000 пациент-години в сравнение само с диета 20,6 събития / 1000 пациент-години (р = 0,011) и комбинацията от монотерапия със сулфонилурейно производно и инсулин 18,9 събития / 1 000 пациента- години (р = 0,021);
-значително намаляване на абсолютния риск от миокарден инфаркт: метформин 11 събития / 1000 пациент-години, само диета 18 събития / 1000 пациент-години (р = 0,01).
Клинична ефикасност и безопасност
Вилдаглиптин, прилаган при пациенти, чийто гликемичен контрол е незадоволителен въпреки лечението с монотерапия с метформин, след 6 месеца лечение води до допълнителни статистически значими средни намаления на HbA1c в сравнение с плацебо (разлики между групите от -0,7% до -1,1% за вилдаглиптин 50 mg и 100 mg) Делът на пациентите, постигнали ≥ 0,7% намаление на HbA1c от изходното ниво, е статистически значимо по -висок и в двете групи с вилдаглиптин плюс метформин (съответно 46% и 60%) в сравнение с групата с метформин плюс плацебо (20%).
В 24-седмично клинично проучване, вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) е сравнен с пиоглитазон (30 mg веднъж дневно) при пациенти с недостатъчно контролиран прием на метформин (средна дневна доза: 2020 mg). В сравнение с изходния HbA1c от 8,4%, средните намаления са -0,9% с вилдаглиптин в комбинация с метформин и -1,0% с пиоглитазон в комбинация с метформин.При пациенти, получаващи пиоглитазон в комбинация с метформин, средното наддаване на тегло е +1,9 кг се наблюдава в сравнение с +0,3 kg, наблюдавани при тези, получаващи вилдаглиптин в комбинация с метформин.
В проучване с продължителност над 2 години, вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) се сравнява с глимепирид (до 6 mg / ден - 2 -годишна средна доза: 4,6 mg) при пациенти, лекувани с метформин (средна дневна доза (1894 mg). След 1 година средните редукции на HbA1c са -0,4% с вилдаглиптин в комбинация с метформин и -0,5% с глимепирид в комбинация с метформин, в сравнение със среден изходен HbA1c от 7,3%. Промяната в телесното тегло е -0,2 кг с вилдаглиптин в сравнение с +1,6 кг с глимепирид. Честотата на хипогликемия е била значително по -ниска в групата на вилдаглиптин (1,7%), отколкото в групата с глимепирид (16,2%). В крайната точка на проучването (2 години), и в двете групи на лечение, HbA1c е подобен на изходните стойности и промените в телесното тегло и разликите в хипогликемията се запазват.
В 52-седмично проучване, вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) е сравнен с гликлазид (средна дневна доза: 229,5 mg) при пациенти с недостатъчно контролиран прием на метформин (изходна доза метформин 1928 mg / ден). След 1 година средните редукции на HbA1c са -0,81% с вилдаглиптин в комбинация с метформин (среден изходен HbA1c 8,4%) и -0,85% с гликлазид в комбинация с метформин (среден изходен HbA1c 8,5%)); е постигната статистическа непълноценност (95% ДИ -0,11 -0,20). Промяната в телесното тегло е + 0,1 kg с вилдаглиптин в сравнение с повишаване на теглото с +1,4 kg с гликлазид.
Ефикасността на фиксираната комбинация от вилдаглиптин и метформин (титрирана постепенно до доза 50 mg / 500 mg два пъти дневно или 50 mg / 1000 mg два пъти дневно) като терапия е оценена в 24-седмично проучване. HbA1c е намален с -1,82% с вилдаглиптин / метформин 50 mg / 1000 mg два пъти дневно, с -1,61% с вилдаглиптин / метформин 50 mg / 500 mg два пъти дневно, -1,36% с метформин 1000 mg два пъти дневно и - 1,09 % с 50 mg вилдаглиптин два пъти дневно, като се започне от среден изходен HbA1c от 8,6 %. Намаляването на HbA1c, наблюдавано при пациенти с изходно ниво ≥10,0%, е по -забележимо.
24-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е проведено при 318 пациенти за оценка на ефикасността и безопасността на вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) в комбинация с метформин (≥1500 mg дневно) и глимепирид (≥4 mg Вилдаглиптин в комбинация с метформин и глимепирид значително намалява HbA1c в сравнение с плацебо.
24-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е проведено при 449 пациенти за оценка на ефикасността и безопасността на вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) в комбинация със стабилна доза базален или предварително смесен инсулин (средна дневна доза 41 единици), с едновременна употреба на метформин (N = 276) или без съпътстващ метформин (N = 173). Вилдаглиптин в комбинация с инсулин значително намалява HbA1c в сравнение с плацебо. В общата популация, коригираното с плацебо средно намаление на HbA1c от среден изходен HbA1c от 8,8% е -0,72%. В подгрупите, лекувани с инсулин със или без съпътстващ метформин, средното плацебо -коригирано намаление на HbA1c е съответно -0,63% и -0,84%. Честотата на хипогликемия в общата популация е съответно 8,4% и 7,2% в групите с вилдаглиптин и плацебо.Пациентите, получаващи вилдаглиптин, не са имали наддаване на тегло (+0,2 кг), докато пациентите, получаващи плацебо, са имали намаление на теглото (-0,7 кг).
В друго 24-седмично проучване при пациенти с по-напреднал диабет тип 2, които не са адекватно контролирани от инсулин (кратко и по-продължително действие, средна доза инсулин от 80 IU / ден), средното намаляване на HbA1c, когато вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) е добавен към инсулин е статистически и значително по -голям, отколкото при плацебо + инсулин (0,5% спрямо 0,2%). Честотата на хипогликемия е по -ниска в групата на вилдаглиптин, отколкото в плацебо групата (22,9% срещу 29,6%).
Сърдечно -съдов риск
Извършен е мета-анализ на 25 клинични изпитвания от фаза III с продължителност над 2 години на независимо и проспективно присъдени сърдечносъдови събития. Този анализ показа, че лечението с вилдаглиптин не е свързано с повишен сърдечно -съдов риск в сравнение със сравненията. Съставната крайна точка на доказани сърдечно -съдови и мозъчно -съдови (CCV) събития [остър коронарен синдром (ACS), преходна исхемична атака (с данни за сърдечен удар при изобразяване), инсулт или CCV смърт]) е сходна за вилдаглиптин в сравнение с комбинацията от сравнение активен и плацебо [съотношение на риска Mantel-Haenszel 0,84 (95% доверителен интервал 0,63-1,12)]. Общо 99 от 8 956 пациенти в групата с вилдаглиптин съобщават за събитие срещу 91 от 6 061 пациенти в сравнителната група.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с вилдаглиптин в комбинация с метформин във всички подгрупи на педиатричната популация със захарен диабет тип 2 (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Евкрей
Абсорбция
Биоеквивалентност е доказана между три концентрации на Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg и 50 mg / 1000 mg) и свободната комбинация от таблетки вилдаглиптин и метформин хидрохлорид в съответните дози.
Храната не влияе върху степента и скоростта на абсорбция на вилдаглиптин от Eucreas. Скоростта и степента на абсорбция на метформин от Eucreas 50 mg / 1000 mg намаляват, когато се прилагат с храна, както се вижда от 26% намаление на Cmax, 7% намаление на AUC и забавяне на Tmax (от 2, 0 до 4, 0 часа).
Информацията по -долу отразява фармакокинетичните свойства на отделните активни вещества в Eucreas.
Вилдаглиптин
Абсорбция
След перорално приложение на гладно, вилдаглиптин се абсорбира бързо, като пикови плазмени концентрации настъпват на 1,7 часа. Храната леко забавя (2,5 часа) времето за достигане на пикова плазмена концентрация, но не променя общата експозиция (AUC). Приложението на вилдаглиптин с храна води до намаляване на Cmax (19%) в сравнение с няма клинично значение, така че вилдаглиптин може да се приема независимо от храната. Абсолютната бионаличност е 85%.
Разпределение
Свързването на вилдаглиптин с плазмените протеини е ниско (9,3%) и вилдаглиптин се разпределя еднакво между плазмата и червените кръвни клетки. След интравенозно приложение средният стационарен обем на разпределение на вилдаглиптин (Vss) е 71 литра, което предполага екстраваскуларно разпределение.
Биотрансформация
При хората метаболизмът е основният път за елиминиране на вилдаглиптин и представлява 69% от дозата.Основният метаболит (LAY 151) е фармакологично неактивен и е продукт на хидролизата на циано групата и представлява 57% от дозата, последвана от от продукта на хидролиза на амид (4% от дозата). Според едно проучване DPP-4 частично допринася за хидролизата на вилдаглиптин in vivo проведено с използване на плъхове, свободни от DPP-4. Вилдаглиптин не се метаболизира в количествено определена степен от ензимите на CYP 450 и следователно не се очаква метаболитният клирънс на вилдаглиптин да бъде повлиян от едновременното приложение на CYP 450 инхибитор и / или индукторни лекарствени продукти. инвитро показа, че вилдаглиптин не инхибира / индуцира ензимите на CYP 450. Следователно няма вероятност вилдаглиптин да повлияе на метаболитния клирънс на лекарствени продукти, метаболизирани от CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 / 5, когато се прилага едновременно.
Елиминиране
След перорално приложение на [14С] вилдаглиптин приблизително 85% от дозата се екскретира в урината и 15% от дозата се възстановява с изпражненията. След перорално приложение бъбречната екскреция на непроменен вилдаглиптин възлиза на 23% от дозата. При здрави индивиди след интравенозно приложение общият плазмен и бъбречен клирънс на вилдаглиптин са съответно 41 и 13 L / час. След интравенозно приложение, средният елиминационен полуживот е приблизително 2 часа. След перорално приложение елиминационният полуживот е приблизително 3 часа.
Линейност / нелинейност
В границите на терапевтичната доза Cmax на вилдаглиптин и площта под кривата на плазмената концентрация-време (AUC) се увеличават приблизително пропорционално на дозата.
Специални групи пациенти
Пол: Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на вилдаглиптин между здрави мъже и жени в „широк диапазон от възраст и индекс на телесна маса (ИТМ). Инхибирането на DPP-4 от вилдаглиптин не е повлияно от пола.
Възраст: При възрастни здрави индивиди (≥ 70 години) общата експозиция на вилдаглиптин (100 mg веднъж дневно) се увеличава с 32%, с 18% увеличение на пиковата плазмена концентрация в сравнение със здрави млади индивиди (18-40 години) Тези промени обаче не се считат за клинично значими Инхибирането на DPP-4 от вилдаглиптин не се влияе от възрастта.
Чернодробно увреждане: Няма клинично значими промени в експозицията на вилдаглиптин (максимум ≥30%) при лица с леко, умерено или тежко (Child-Pugh A-C) чернодробно увреждане.
Бъбречно увреждане: При пациенти с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане, системната експозиция на вилдаглиптин е повишена (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) и общият телесен клирънс е намален в сравнение с лица с нормална бъбречна функция.
Етнически групи: Ограничените данни показват, че етническата принадлежност няма голямо влияние върху фармакокинетиката на вилдаглиптин.
Метформин
Абсорбция
След перорална доза метформин максималната плазмена концентрация (Cmax) се достига след приблизително 2,5 часа. Абсолютната бионаличност на таблетка от 500 mg метформин е приблизително 50-60% при здрави индивиди. След перорална доза, абсорбираната фракция в изпражненията е 20-30%.
След перорално приложение абсорбцията на метформин е наситена и непълна.Предполага се, че кинетиката на абсорбция на метформин е нелинейна.При дози и според нормалната дозировка на метформин, стационарни плазмени концентрации се постигат в рамките на 24-48. часа и обикновено са по -малко от 1 μg / mL В контролирани клинични проучвания максималните плазмени нива на метформин (Cmax) не надвишават 4 μg / mL, дори при максимални дози.
Храната леко забавя и намалява степента на абсорбция на метформин. След прилагане на дозата от 850 mg, пиковата плазмена концентрация е с 40% по -ниска, AUC намалява с 25%, а времето за достигане на пикова плазмена концентрация се удължава с 35 минути. Клиничното значение на това намаление не е известно.
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е незначително. Метформинът се разпределя в еритроцити.Средният обем на разпределение (Vd) варира от 63 до 276 литра.
Метаболизъм
Метформин се екскретира непроменен с урината. Не са установени метаболити при хора.
Елиминиране
Метформин се елиминира чрез бъбречна екскреция. Бъбречният клирънс на метформин е> 400 mL / min, което показва, че метформинът се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. След перорална доза очевидният терминален елиминационен полуживот е приблизително 6,5 ч. Когато бъбречната функция е нарушена, бъбречният клирънс намалява пропорционално на този на креатинин и по този начин елиминационният полуживот се удължава, което води до повишаване на плазмените нива на метформин.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Проведени са проучвания върху животни с продължителност до 13 седмици със свързаните с тях вещества в Eucreas. Не са установени нови токсичности, свързани с комбинацията. Следните данни са резултати от индивидуални проучвания с вилдаглиптин или метформин.
Вилдаглиптин
Забавяне на проводимостта на вътресърдечния импулсен импулс се наблюдава при кучета с доза без ефект 15 mg / kg (7 пъти човешката експозиция на база Cmax).
Натрупване на пенливи алвеоларни макрофаги в белите дробове се наблюдава при плъхове и мишки. Дозата без ефект е 25 mg / kg (5 пъти човешката експозиция въз основа на AUC) при плъхове и 750 mg / kg (142 пъти човешката експозиция) при мишки.
Стомашно -чревни симптоми, особено меки изпражнения, мукоидни изпражнения, диария и при по -високи дози кръв в изпражненията са наблюдавани при кучета. Ниво без ефект не е установено.
В конвенционалните проучвания за генотоксичност инвитро И in vivo вилдаглиптин не е мутагенен.
При плъхове проучване за фертилитет и ранно ембрионално развитие не показва, че вилдаглиптин причинява увреждане на плодовитостта, репродуктивната способност или ранното ембрионално развитие. Ембрио-феталната токсичност е оценена при плъхове и зайци. При плъхове се наблюдава повишена честота на плаващи ребра във връзка с намаляване на параметрите на телесното тегло на майката, като доза без ефект е 75 mg / kg (10 пъти повече от експозицията при хора). При зайци, намалено тегло на плода и промени в скелета, показателни за забавяне на развитието, са наблюдавани само при наличие на тежка токсичност за майката, с доза без ефект от 50 mg / kg (9 пъти по-голяма от експозицията при хора) .Провучено е проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове само във връзка с токсичност за майката с ≥ 150 mg / kg и включително преходно намаляване на телесното тегло и намалена двигателна активност при поколението F1.
Двугодишно проучване за канцерогенност при плъхове е проведено с перорални дози до 900 mg / kg (приблизително 200 пъти човешката експозиция при максималната препоръчителна доза). Не е наблюдавано увеличение на честотата на тумори, дължащи се на вилдаглиптин. Друго двугодишно проучване за канцерогенност е проведено при мишки с перорални дози до 1000 mg / kg. Повишена честота на аденокарциноми на гърдата и хемангиосаркоми, без ефектни дози от 500 mg / kg (59 пъти по -висока от експозицията при хора) и 100 mg / kg (16 пъти човешката експозиция), съответно. Не се счита, че повишената честота на тези тумори при мишки представлява значителен риск за хората въз основа на липсата на генотоксичност на вилдаглиптин и неговия основен метаболит, развитието на тумори при един вид и всички. .
В 13-седмично токсикологично проучване при маймуни cynomolgus съобщени са кожни лезии при дози ≥ 5 mg / kg / ден. Лезиите са последователно локализирани в крайниците (ръце, крака, уши и опашка). При доза от 5 mg / kg / ден (приблизително еквивалентна на AUC при хора след излагане на дозата от 100 mg) се наблюдават само везикули. Те регресират въпреки продължаващото лечение и не са свързани с хистопатологични аномалии. При дози ≥ 20 mg / kg / ден (приблизително 3 пъти по -голяма от AUC при хора след излагане на дозата от 100 mg) са отбелязани пилинг и пилинг на кожата, струпеи и рани по опашката, със свързани хистопатологични промени. Некротични лезии на опашката се наблюдават при дози ≥ 80 mg / kg / ден. В продължение на 4-седмичен период на възстановяване кожните лезии не са регресирали при маймуни, лекувани със 160 mg / kg / ден.
Метформин
Неклиничните данни за метформин не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал и репродуктивна токсичност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро на таблета:
Хидроксипропилцелулоза
Магнезиев стеарат
Покриващ филм:
Хипромелоза
Титанов диоксид (E 171)
Жълт железен оксид (Е 172)
Макрогол 4000
Талк
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 години
PCTFE / PVC / Alu 18 месеца
06.4 Специални условия на съхранение -
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка (блистер), за да предпазите лекарството от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Алуминий / алуминиев блистер (PA / Alu / PVC / Alu)
Предлага се в опаковки, съдържащи 10, 30, 60, 120, 180 или 360 филмирани таблетки и в много опаковки, съдържащи 120 (2 опаковки по 60), 180 (3 опаковки по 60) или 360 (6 опаковки по 60) таблетки. Филм .
Блистери от полихлоротрифлуороетилен (PCTFE) / PVC / Alu
Предлага се в опаковки, съдържащи 10, 30, 60, 120, 180 или 360 филмирани таблетки и в много опаковки, съдържащи 120 (2 опаковки по 60), 180 (3 опаковки по 60) или 360 (6 опаковки по 60) таблетки с филм. .
Не всички опаковки и размери могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Novartis Europharm Limited
Бизнес парк Фримли
Camberley GU16 7SR
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 14 ноември 2007 г.
Дата на последното подновяване: 23 юли 2012 г.
