Активни съставки: Фенофибрат
ФУЛКРУМ 200 mg твърди капсули
Показания Защо се използва Fulcro? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Липидопонижаващи вещества - Хипохолестеролемични и хипотиглицеридемични средства.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Fulcrum принадлежи към група лекарства, известни като фибрати. Тези лекарства се използват за понижаване нивото на мазнини (липиди) в кръвта. Например мазнините, известни като триглицериди.
Fulcrum се използва, заедно с диета с ниско съдържание на мазнини и други немедицински лечения, като упражнения и загуба на тегло, за намаляване на нивата на кръвните мазнини.
Fulcrum може да се използва като допълнение към други лекарства [статини] при определени обстоятелства, когато нивата на кръвните мазнини не се контролират само със статини.
Противопоказания Когато Fulcrum не трябва да се използва
- свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества;
- Чернодробна недостатъчност (включително билиарна цироза) и персистиращи нарушения на чернодробната функция с неясен характер;
- тежко бъбречно заболяване;
- известна фотоалергия или фототоксични реакции по време на лечение с фибрати или кетопрофен;
- известно заболяване на жлъчния мехур;
- остър или хроничен панкреатит (възпаление на панкреаса, причиняващо коремна болка) с изключение на остър панкреатит поради тежка хипертриглицеридемия;
- бременност и кърмене.
Продуктът не трябва да се използва в педиатрична възраст, тъй като все още няма достатъчно опит.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Фулкрум
Вторични причини за хиперлипидемия
Вторичните причини за хиперлипидемия, като неконтролиран захарен диабет тип 2, хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, диспротеинемия, обструктивно чернодробно заболяване, медикаментозно лечение, алкохолизъм, трябва да бъдат адекватно лекувани, преди да се обмисли терапия с фенофибрат.
Преди да прибягвате до употребата на продукта, препоръчително е да се тества ефективността на диетично лечение за понижаване на липидите.
Бъбречна функция: Лечението трябва да се спре, ако нивата на креатинин се повишат с 50% над горната граница на нормата (ULN). Препоръчва се креатинина да се следи през първите 3 месеца след започване на лечението и периодично след това.
Чернодробна функция: Както при другите лекарства за понижаване на липидите, при някои пациенти се съобщава за повишаване на нивата на трансаминазите. По време на лечението трябва да се извършват периодични проверки на чернодробните функционални тестове, кръвните нива, липидите и кръвната картина.
Трябва да се обърне внимание на пациентите, които развият повишени нива на трансаминазите и лечението трябва да се прекрати, ако нивата на AST и ALT се повишат повече от три пъти горната граница на нормалните стойности.
В случай, че отговорът на лекарството е незадоволителен или при наличие на постоянни аномалии на чернодробната функция, препоръчително е лечението да се преустанови.
Използвайте с повишено внимание при анамнеза за чернодробно заболяване.
Панкреатит: Както при другите фибрати, са докладвани случаи на панкреатит при пациенти, приемащи фенофибрат (вж. 4.3 и 4.8). Това може да представлява липса на ефикасност при пациенти с тежка хипертриглицеридемия, директен лекарствен ефект или явление, вторично от образуването на камъни или пясъчни отлагания в жлъчните пътища с запушване на жлъчния канал.
Мускулна система: Съобщавани са случаи на мускулна токсичност, включително много редки случаи на рабдомиолиза с или без бъбречна недостатъчност след прилагане на фибрати или други липидопонижаващи средства. Честотата на тези ефекти се увеличава в случаите на хипоалбуминемия и предишна бъбречна недостатъчност. Трябва да се подозира мускулна токсичност при пациенти с дифузна миалгия, миозит, мускулни крампи и слабост и / или значително повишаване на креатин фосфокиназата (нива над 5 пъти) нормални стойности) В такива случаи лечението с фенофибрат трябва да се преустанови.
Рискът от мускулна токсичност може да се увеличи, ако лекарството се прилага с друг фибрат или статин, особено в случаите на съществуващо мускулно заболяване. Следователно, едновременно описание на фенофибрат с инхибитор на HMG-CoA редуктаза (статин) трябва да бъде запазено за пациенти с тежка комбинирана дислипидемия и висок сърдечно-съдов риск, без анамнеза за мускулно заболяване.
Тази комбинирана терапия трябва да се използва с повишено внимание и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за потенциална мускулна токсичност. Да се използва с повишено внимание при лица с пептична язва, тъй като последната може да се активира отново.
При пациенти с хиперлипидемия, приемащи естроген или естроген-съдържащи контрацептиви, трябва да се установи дали хиперлипидемията е първична или вторична (възможно повишаване на липидните стойности, причинено от приема на естроген през устата).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Fulcrum
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Перорални антикоагуланти: фенофибрат увеличава ефекта на пероралните антикоагуланти и може да увеличи риска от кървене. Препоръчва се дозата на антикоагулантите да се намали с около една трета в началото на лечението и след това постепенно да се коригира, ако е необходимо, въз основа на INR Нормализирано съотношение).
Циклоспорин: съобщени са някои тежки случаи на обратимо бъбречно увреждане по време на едновременното приложение на фенофибрат и циклоспорин.Поради това бъбречната функция при тези пациенти трябва да се следи внимателно и лечението с фенофибрат да се преустанови в случай на тежки лабораторни аномалии.
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза и други фибрати: вижте "Предпазни мерки при употреба".
Ензими на цитохром Р450: In vitro проучвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че фенофибрат и фенофибринова киселина не са инхибитори на изоформите на цитохром (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Те са слаби инхибитори на CYP2C19 и CYP2A. Леки до умерени инхибитори. на CYP2C9 в терапевтични концентрации.
Пациентите, приемащи фенофибрат и лекарства, метаболизирани от CYP2C19, CYP2A6 и особено CYP2C9, и които имат тесен терапевтичен индекс, трябва да бъдат внимателно проследявани и, ако е необходимо, да се коригира дозата на тези лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Чернодробна функция
Умерено повишаване на нивата на серумните трансаминази и много рядко могат да се наблюдават случаи на хепатит по време на лечението с FULCRO. Ако се появят симптоми, предполагащи хепатит (напр. Жълтеница и сърбеж), трябва да се направят съответни лабораторни изследвания и, ако е целесъобразно, лечението да се преустанови.
Мускулна система
Както при другите средства за понижаване на липидите, са съобщени случаи на мускулна токсичност (широко разпространена миалгия, миозит, повишена креатин фосфокиназа, мускулни крампи и слабост) и много редки случаи на рабдомиолиза. В такива случаи се препоръчва преустановяване на лечението, за да се благоприятства регресията на тези симптоми.
В случай на едновременно приложение с друг фибрат или статин, вижте "Предпазни мерки при употреба".
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност: безопасността на лекарството, прилагано по време на бременност и кърмене, не е установена.Поради това, Fulcrum 200 mg твърди капсули трябва да се използват само по време на бременност след внимателно обмисляне на съотношението риск / полза.
Кърмене: Не е известно дали фенофибрат и / или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за бебета. Следователно фенофибрат не трябва да се използва по време на кърмене.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са докладвани особени ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
Важна информация за някои от съставките
FULCRUM съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Fulcrum: Дозировка
Реакцията на терапията трябва да се следи чрез определяне на стойностите на серумните липиди. Ако след няколко месеца (напр. 3 месеца) не се получи адекватен отговор, трябва да се обмислят допълнителни или различни терапевтични мерки.
Дозировка:
Възрастни
Препоръчителната доза е 1 капсула от 200 mg FULCRO на ден. Трябва да се спазват диетични мерки по време на лечението с твърди капсули FULCRUM 200 mg.
Специални популации
Педиатрична популация:
безопасността и ефикасността на фенофибрат при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. Няма налични данни. Следователно употребата на фенофибрат при педиатрични пациенти под 18 години не се препоръчва.
Възрастни граждани
При пациенти в напреднала възраст без бъбречно увреждане се препоръчва обичайната доза за възрастни
Увреждане на бъбреците
При пациенти с бъбречно увреждане дозата на фенофибрат трябва да бъде намалена въз основа на креатининовия клирънс. Фенофибрат не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно заболяване. Трябва да се обмисли намаляване на дозата при пациенти в старческа възраст с нарушена бъбречна функция.
Чернодробно увреждане
Fulcrum 200 mg твърди капсули не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане поради липса на данни.
Начин на приложение
Капсулите трябва да се поглъщат цели по време на хранене
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Fulcrum
Не е известен специфичен антидот. Ако се подозира предозиране, трябва да се потърси симптоматично лечение и да се предприемат подходящи поддържащи мерки.
Фенофибрат не може да бъде елиминиран чрез хемодиализа.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза FULCRUM, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на Fulcrum, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Fulcrum
Както всички лекарства, FULCRUM може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои пациенти съобщават за следните нежелани реакции по време на лечението с фенофибрат:
Чести нежелани реакции (съобщени при по -малко от 1 на 10 пациенти и повече от 1 на 100 пациенти):
- коремна болка, гадене, повръщане, диария и метеоризъм
- повишени нива на различни чернодробни ензими в кръвта
Нечести нежелани реакции (съобщени при по -малко от 1 на 100 пациенти и повече от 1 на 1000 пациенти):
- панкреатит (възпаление на панкреаса, причиняващо коремна болка) *
- тромбоемболия: белодробна емболия (кръвен съсирек в белия дроб, водещ до болка в гърдите и задух), дълбока венозна тромбоза (кръвен съсирек в крака или ръката, причиняващ болка, зачервяване или подуване) *
- свръхчувствителност на кожата (напр. реакции като зачервяване, сърбеж, червени петна по кожата)
- повишено ниво на креатинин (вещество, отделяно от бъбреците)
- камъни в жлъчката
- повишен CPK, мускулна болка, мускулно възпаление, мускулни крампи и слабост
- главоболие
- сексуална дисфункция
Редки нежелани реакции (съобщени при по -малко от 1 на 1000 пациенти и повече от 1 на 10 000 пациенти):
- хепатит (възпаление на черния дроб), чиито симптоми могат да бъдат лека жълтеница (пожълтяване на кожата и бялото на окото), стомашна болка и сърбеж
- косопад
- намалени нива на хемоглобин (пигмент, който пренася кислород в кръвта) и намалени бели кръвни клетки
- повишена чувствителност към слънчева светлина, лампи и шезлонги
- повишени нива на урея (вещество, отделяно от бъбреците)
- умора, замаяност
- свръхчувствителност
След пускането на пазара някои пациенти също съобщават (с неизвестна честота): хронично заболяване на белодробната тъкан, разпадане на мускулните клетки, жълтеница, усложнения от холелитиаза (напр. Холецистит, холангит, жлъчни колики), тежки кожни реакции.
Съобщавани са и следните странични ефекти:
различни форми на сърдечни аритмии, признаци на бъбречна дисфункция като: затруднено уриниране, намалено отделяне на урина, наличие на кръв в урината, наличие на протеин в урината, постоянна нужда от хранене и наддаване на тегло.
* В проучването FIELD, рандомизирано плацебо-контролирано проучване при 9795 пациенти със захарен диабет тип 2, се наблюдава статистически значимо увеличение на 6 случая на панкреатит при пациенти, получаващи фенофибрат, в сравнение с тези, получаващи плацебо (0, 8% срещу 0,5%; p = 0,031). В същото проучване се съобщава за статистически значимо увеличение на честотата на белодробна емболия (0,7% в плацебо групата спрямо 1,1% в групата с фенофибрат; р = 0,022) и нестатистически значимо увеличение. Дълбока венозна тромбоза (плацебо: 1,0% [48/4900 пациенти] спрямо фенофибрат 1,4% [67/4895 пациенти]; р = 0,074).
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Повече информация за безопасността на това лекарство. “
Срок на годност и задържане
СРОК НА ГОДНОСТ: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката. Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
ВНИМАНИЕ: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C и в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
СЪСТАВ
Всяка капсула от 200 mg съдържа:
Активна съставка: фенофибрат 200 mg.
Помощни вещества: лактоза, магнезиев стеарат, прежелатинизирано нишесте, натриев лаурил сулфат, омрежен повидон.
Съдържаща капсула: титанов диоксид (E171), жълт железен оксид, еритрозин (E127), желатин.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Твърди капсули - кутия с 20 капсули
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ФУЛКРУМ 200 МГ ТВЪРДИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една твърда капсула съдържа:
Активен принцип: фенофибрат mg 200.
Помощни вещества с известни ефекти:
лактоза монохидрат: 101 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди капсули за перорално приложение
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Fulcro е показан в допълнение към диетата и други нефармакологични лечения (например физически упражнения, намаляване на теглото) за:
- Лечение на тежка хипертриглицеридемия със или без ниски нива на HDL холестерол.
- Смесена хиперлипидемия, когато статините са противопоказани или не се понасят.
- Смесена хиперлипидемия при пациенти с висок сърдечно -съдов риск, в допълнение към статини, когато нивата на триглицеридите и HDL холестерола не се контролират адекватно.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Реакцията на терапията трябва да се следи чрез определяне на стойностите на серумните липиди. Ако след няколко месеца (напр. 3 месеца) не се получи адекватен отговор, трябва да се обмислят допълнителни или различни терапевтични мерки.
Дозировка:
Възрастни
Препоръчителната доза е 1 капсула от 200 mg FULCRO на ден.
Трябва да се спазват диетични мерки по време на лечението с твърди капсули FULCRUM 200 mg.
Специални популации
Педиатрична популация:
безопасността и ефикасността на фенофибрат при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. Няма налични данни. Следователно употребата на фенофибрат при педиатрични пациенти под 18 години не се препоръчва.
Възрастни граждани
При пациенти в напреднала възраст без бъбречно увреждане се препоръчва обичайната доза за възрастни
Увреждане на бъбреците
При пациенти с бъбречно увреждане дозата на фенофибрат трябва да бъде намалена въз основа на креатининовия клирънс. Фенофибрат не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно заболяване. Трябва да се обмисли намаляване на дозата при пациенти в старческа възраст с нарушена бъбречна функция (вж. 4.4).
Чернодробно увреждане
Fulcrum 200 mg твърди капсули не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане поради липса на данни.
Начин на приложение
Капсулите трябва да се поглъщат цели по време на хранене
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
• чернодробна недостатъчност (включително билиарна цироза) и персистиращи нарушения на чернодробната функция с неясен характер;
• тежко бъбречно заболяване;
• известна фотоалергия или фототоксични реакции по време на лечение с фибрати или кетопрофен;
• известно заболяване на жлъчния мехур.
• остър или хроничен панкреатит с изключение на остър панкреатит поради тежка хипертриглицеридемия.
• бременност и кърмене
Продуктът не трябва да се използва при деца, тъй като все още няма достатъчен опит.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Вторични причини за хиперлипидемия
Вторичните причини за хиперлипидемия, като неконтролиран захарен диабет тип 2, хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, диспротеинемия, обструктивно чернодробно заболяване, медикаментозно лечение, алкохолизъм, трябва да бъдат адекватно лекувани, преди да се обмисли терапия с фенофибрат. Преди да прибягвате до употребата на продукта, препоръчително е да се тества ефективността на диетично лечение за понижаване на липидите.
Ако след няколко месеца на приложение на фенофибрат (3 до 6 месеца) нивата на серумните липиди не са намалели задоволително, трябва да се обмислят допълнителни или различни терапевтични мерки.
Бъбречна функция: лечението трябва да се прекрати, ако нивата на креатинин се повишат с 50% над горната граница на нормата (ULN). Препоръчва се креатинина да се следи през първите 3 месеца след започване на лечението и периодично след това.
Чернодробна функция: Както при другите лекарства за понижаване на липидите, при някои пациенти се съобщава за повишаване на нивата на трансаминазите. В повечето случаи това увеличение е преходно, леко и безсимптомно. Препоръчва се да се извършват чести проверки на чернодробните функционални тестове (по -специално да се следят нивата на трансаминазите на всеки 3 месеца през първите 12 месеца от лечението) и периодично след това на кръвни нива, липиди и кръвни картини.
Трябва да се обърне внимание на пациентите, които развиват повишени нива на трансаминазите и лечението трябва да се преустанови, ако нивата на AST и ALT се повишат повече от 3 пъти от горната граница на нормалните стойности.
При наличие на симптоми, предполагащи хепатит (напр. Жълтеница, сърбеж), трябва да се проведат подходящи лабораторни изследвания и, ако е необходимо, лечението с фенофибрат да се преустанови.
В случай, че отговорът на лекарството е незадоволителен или при наличие на постоянни аномалии на чернодробната функция, препоръчително е лечението да се преустанови.
Използвайте с повишено внимание при анамнеза за чернодробно заболяване.
Панкреатит: Както при другите фибрати, са докладвани случаи на панкреатит при пациенти, приемащи фенофибрат (вж. 4.3 и 4.8). Това може да представлява липса на ефикасност при пациенти с тежка хипертриглицеридемия, директен лекарствен ефект или явление, вторично от образуването на камъни или пясъчни отлагания в жлъчните пътища с запушване на жлъчния канал.
Мускулна системаСъобщавани са случаи на мускулна токсичност, включително много редки случаи на рабдомиолиза с или без бъбречна недостатъчност след прилагане на фибрати или други липидопонижаващи средства.
Честотата на тези ефекти се увеличава в случай на хипоалбуминемия и предишна бъбречна недостатъчност.
Трябва да се подозира мускулна токсичност при пациенти с дифузна миалгия, миозит, мускулни крампи, слабост и / или забележимо повишаване на CPK (нива 5 пъти над нормалните граници). В такива случаи лечението с фенофибрат трябва да се преустанови.
Рискът от мускулна токсичност може да се увеличи, ако лекарството се прилага с друг фибрат или с инхибитор на HMG-CoA редуктаза, особено в случаите на съществуващо мускулно заболяване.Следователно, едновременното предписване на фенофибрат с инхибитор на HMG-CoA редуктаза трябва да бъде запазено за пациенти с тежка комбинирана дислипидемия и висок сърдечно-съдов риск без предишна анамнеза за миопатия и внимателно наблюдение на потенциалната мускулна токсичност.
Трябва да се внимава при лечението на лица с ниски серумни нива на албумин за възможното начало на миалгия, мускулни крампи и рабдомиолиза с повишени нива на креатинкиназа.
Да се използва с повишено внимание при лица с пептична язва, тъй като последната може да се активира отново.
При пациенти с хиперлипидемия, приемащи естроген или естроген-съдържащи контрацептиви, трябва да се установи дали става дума за първична или вторична хиперлипидемия (възможно повишаване на липидните стойности, причинено от приема на естроген през устата).
Важна информация за някои от съставките
FULCRUM съдържа лактоза
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Перорални антикоагуланти: фенофибрат увеличава ефекта на пероралните антикоагуланти и може да увеличи риска от кървене. Препоръчва се да се намали дозата на антикоагуланти с приблизително една трета в началото на лечението и впоследствие да се коригира постепенно, ако е необходимо, според INR Нормализирано съотношение).
Циклоспорин: По време на едновременното приложение на фенофибрат и циклоспорин са докладвани някои тежки случаи на обратимо бъбречно увреждане.Поради това бъбречната функция при тези пациенти трябва да се следи внимателно и лечението с фенофибрат да се преустанови в случай на тежки лабораторни аномалии.
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза и други фибрати: виж 4.4.
Ензими на цитохром Р450:
In vitro проучвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че фенофибрат и фенофибринова киселина не са инхибитори на изоформите на цитохром (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Те са слаби инхибитори на CYP2C19 и CYP2A6 и леки до умерени инхибитори на CYP2C19 и CYP2C19 CYP2C9 в терапевтични концентрации.
Пациентите, приемащи фенофибрат и лекарства, метаболизирани от CYP2C19, CYP2A6 и особено CYP2C9, и които имат тесен терапевтичен индекс, трябва да бъдат внимателно проследявани и, ако е необходимо, да се коригира дозата на тези лекарства.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност: Няма подходящи данни за употребата на фенофибрат при бременни жени. Проучванията, проведени досега при животни, не са показали тератогенни ефекти. 5.3). Следователно, Fulcrum 200 mg твърди капсули трябва да се използват само по време на бременност след внимателно обмисляне на съотношението риск / полза.
Кърмене: Не е известно дали фенофибрат и / или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за бебета. Следователно фенофибрат не трябва да се използва по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са докладвани особени ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Най -често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението с фенофибрат са храносмилателни, стомашни или чревни нарушения.
Следните нежелани реакции са наблюдавани в плацебо-контролирани клинични проучвания (n = 2344) при честотите, изброени по-долу:
* В проучването FIELD, рандомизирано плацебо-контролирано проучване при 9795 пациенти със захарен диабет тип 2, се наблюдава статистически значимо увеличение на случаите на панкреатит при пациенти, получаващи фенофибрат в сравнение с тези, получаващи плацебо (0,8 % срещу 0,5 %; р = 0,031) . В същото проучване се съобщава за статистически значимо увеличение на честотата на белодробна емболия (0,7% в плацебо групата спрямо 1,1% в групата с фенофибрат; р = 0,022) и нестатистически значимо увеличение. Дълбока венозна тромбоза (плацебо: 1,0% [48/4900 пациенти] спрямо фенофибрат 1,4% [67/4895 пациенти]; р = 0,074).
Съобщавани са и следните нежелани реакции: различни форми на сърдечни аритмии, признаци на бъбречна дисфункция, като дизурия, олигурия, хематурия и протеинурия, полифагия и наддаване на тегло.
В допълнение към събитията, съобщени в клиничните изпитвания, следните нежелани реакции са спонтанно съобщени по време на пускането на пазара на фенофибрат.От наличните данни не е възможно да се прецени точна честота, която следователно да се счита за „неизвестна“;
- Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: Интерстициална белодробна болест
- Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: рабдомиолиза
- Хепатобилиарни нарушения: жълтеница, усложнения от холелитиаза (напр. Холецистит, холангит, жлъчни колики).
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан: тежки кожни реакции (например мултиформен еритема, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза).
„Съобщаване на предполагаеми нежелани реакции.
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване. "Адрес:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Предозиране
Докладвани са само анекдотични случаи на предозиране с фенофибрат. В повечето случаи не са докладвани симптоми на предозиране. Не е известен специфичен антидот.
Ако се подозира предозиране, трябва да се прибегне до симптоматично лечение и да се предприемат подходящи поддържащи мерки.
Фенофибрат не може да бъде елиминиран чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Терапевтично семейство: липидопонижаващи, хипохолестеролемични и хипотиглицеридни понижаващи вещества. Вързопи.
ATC код: C10AB05
Фенофибратът е производно на фибринова киселина, чиито ефекти върху модификацията на липидната структура, докладвана при човека, се медиират от активирането на алфа рецептора, активиращ пролиферацията на пероксизоми (Peroxisome Proliferator Activated Receptor тип alfa или PPARa).
Чрез активиране на PPARa, фенофибрат увеличава липолизата и елиминирането на атерогенни частици, богати на триглицериди, от плазмата, активиране на липопротеин липазата и намаляване на производството на апопротеин СIII. Активирането на PPARa също предизвиква увеличаване на синтеза на апопротеини AI и AII.
Описаният по -горе ефект на фенофибрат върху липопротеините води до намаляване на фракциите с много ниска и ниска плътност (VLDL и LDL), съдържащи апопротеин В, и до увеличаване на фракциите с липопротеини с висока плътност (HDL), съдържащи апопротеини AI и AII.
Освен това, чрез модулиране на синтеза и катаболизма на фракциите на VLDL, фенофибрат увеличава клирънса на LDL и намалява малките и плътни LDLs, чиито нива са повишени във фенотипа за атерогенни липопротеини, „често срещана промяна при пациенти с риск от коронарна болест на сърцето.
По време на клиничните изпитвания с фенофибрат, общият холестерол и триглицеридите намаляват съответно с 20-25%и 40-55%, а HDL холестеролът се увеличава с 10-30%.
При пациенти с хиперхолестеролемия, при които нивата на LDL холестерола са намалени с 20% -35%, общият ефект върху холестерола води до намаляване на съотношението на общия холестерол към HDL холестерола, LDL холестерола и HDL холестерола, или Apo B и Apo AI, всички от които са маркери на атерогенен риск.
FULCRUM инхибира чернодробния синтез на мастни киселини, триглицериди и холестерол. За холестерола това инхибиране се проявява на нивото на HMG-CoA-редуктазата, ключов ензим в синтеза на холестерол, което води до намаляване на плазмените нива на силно атерогенни липопротеини.
Наред с тези основни свойства за понижаване на липидите, експериментално и клинично са доказани хипоурикемичен ефект и антитромбоцитен ефект.
Има доказателства, че лечението с фибрати може да намали събитията с коронарна болест на сърцето, но не е доказано, че фибратите намаляват смъртността от всички причини при първична или вторична профилактика на сърдечно-съдови заболявания.
Клиничното изпитване „Действие за контрол на сърдечно-съдовия риск при диабет“ (ACCORD) е рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при 5518 пациенти със захарен диабет тип 2, лекувани с фенофибрат в допълнение към симвастатин. Терапията с фенофибрат плюс симвастатин не показва значителна разлика от монотерапията със симвастатин в комбинирания първичен резултат от нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт и сърдечно-съдова смърт (съотношение на опасност [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; абсолютно намаляване на риска: 0,74%). В предварително определената подгрупа пациенти с дислипидемия, определени като пациенти с най-ниския тертил на HDL-C (≤34 mg / dl или 0,88 mmol / L) и в най-високия тертил на TGs (≥ 204 mg / dL или 2,3 mmol / L) в началото, терапията с фенофибрат плюс симвастатин демонстрира 31% относително намаление в сравнение с монотерапията със симвастатин, за съставния първичен резултат (съотношение на риска [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; намаление на абсолютния риск: 4,95%). Анализът на друга предварително определена подгрупа идентифицира статистически значимо „взаимодействие по пол (р = 0,01), което показва възможна полза от лечение на комбинирана терапия при мъже (р = 0,037), но потенциално по -висок риск за първичен резултат при жени, получаващи комбинирана терапия, в сравнение с монотерапия със симвастатин (р = 0,069). Това не се наблюдава при гореспоменатата подгрупа пациенти с дислипидемия, но също така няма ясни доказателства за полза при жени с дислипидемия, лекувани с фенофибрат плюс симвастатин, и не може да се изключи възможен вреден ефект в тази подгрупа.
Извънсъдовите холестеролни отлагания (сухожилни и туберкулозни ксантоми) могат да бъдат значително намалени или напълно елиминирани по време на терапията с фенофибрат.
Пациентите с повишени нива на фибриноген, лекувани с фенофибрат, показват значително намаляване на този параметър, както и тези с повишени нива на Lp (a).
Други маркери на възпаление, като С-реактивен протеин, се намаляват с лечението с фенофибрат.
Урикозуричният ефект на фенофибрат, който води до намаляване на нивата на пикочната киселина с приблизително 25%, може да се счита за допълнителна полза при пациенти с дислипидемия с хиперурикемия.
Доказано е, че фенофибратът има антитромбоцитен ефект върху тромбоцитите при животни и в клинично проучване, което показва намаляване на агрегацията на тромбоцитите, индуцирана от ADP, арахидонова киселина и епинефрин.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция :
Максималната плазмена концентрация (Cmax) настъпва между 2 и 4 часа след перорално приложение. Плазмените концентрации остават стабилни по време на продължителното лечение при всеки отделен пациент.
Непромененият продукт не се възстановява в плазмата, докато основният фармакологично активен плазмен метаболит, фенофибриновата киселина, е.
Средната плазмена концентрация е от порядъка на 15 g / ml за доза от 1 капсула FULCRO на ден, концентрация, която остава стабилна през периодите на продължително лечение.
Разпределение:
фенофибриновата киселина се свързва силно с плазмения албумин (повече от 99%).
Метаболизъм и екскреция :
след перорално приложение фенофибрат бързо се хидролизира от естерази до активния метаболит фенофибринова киселина.
Непроменен фенофибрат не може да бъде открит в плазмата.
Фенофибратът не е субстрат на CYP 3A4. Чернодробният микрозомален метаболизъм не участва.
Лекарството се екскретира главно с урината.
Почти цялото лекарство се елиминира в рамките на 6 дни.
Фенофибратът се екскретира главно под формата на фенофибринова киселина и нейния глюкуроконюгат.
Фармакокинетичните проучвания, след еднократно приложение, позволяват да се констатира, че няма натрупване на продукт.
Фенофибричната киселина не се елиминира при лечение на хемодиализа.
Плазменият елиминационен полуживот на фенофибринова киселина е от порядъка на 20 часа.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност: оралният LD50 е изследван върху няколко животински вида и е установено, че е по -висок от 5000 mg / kg при мишки, плъхове и морски свинчета. При кучето не са открити признаци на токсичност при доза от 4 000 mg / kg.
DL50 за via i.p. той е по -висок от 5000 mg / kg при плъхове и 500 mg / kg при морски свинчета.
Хронична токсичност: Проведени са проучвания за хронична токсичност при резус маймуни и резус кучета.
При проучвания при плъхове се наблюдава повишаване на чернодробните ензими и хепатомегалия.
Чернодробни тумори, дължащи се на пролиферация на пероксизоми, са открити при плъхове и мишки, лекувани с високи дози. Тези събития са специфични за малките гризачи и не са наблюдавани при други животински видове.
Следователно това не е от значение за терапевтична употреба при хора.
Мутагенеза / Тератогенеза / Репродуктивна токсичност:
Проучванията за мутагенност, проведени с фенофибрат, са отрицателни.
Проучванията при мишки, плъхове и зайци не показват никакви тератогенни ефекти. Наблюдавани са ембриотоксични ефекти при дози, причиняващи токсичност за майката. След прилагане на високи дози са наблюдавани удължаване на гестационния период и трудности по време на раждането.
Няма ефект върху плодовитостта.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза, магнезиев стеарат, предварително желатинизирано нишесте, натриев лаурил сулфат, омрежен повидон, титанов диоксид (E171), еритрозин (E127), жълт железен оксид, желатин.
06.2 Несъвместимост
Не са докладвани конкретни видове несъвместимости.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C и в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Дело, съдържащо n. 2 непрозрачни PVC / алуминиеви блистера по 10 капсули.
Всяка опаковка съдържа 20 капсули.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Abbott S.r.l. - С.Р. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. н. 028590014
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване: 15 ноември 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на АИФА от 22.11.2013г
