Активни съставки: Силодозин
Silodyx 8 mg твърди капсули
Silodyx 4 mg твърди капсули
Показания Защо се използва Silodyx? За какво е?
Какво е Silodyx
Silodyx принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на алфа1А-адренорецепторите. Silodyx е селективен за рецепторите, разположени в простатата, пикочния мехур и уретрата. Като блокира тези рецептори, лекарството отпуска гладката мускулатура в тези тъкани. Това улеснява уринирането и облекчава симптомите.
За какво се използва Silodyx
Silodyx се използва при възрастни мъже за лечение на уринарни симптоми, свързани с доброкачествено увеличение на простатата (простатна хиперплазия), като:
- затруднено започване на уриниране,
- чувството, че не сте изпразнили напълно пикочния мехур,
- честа нужда от уриниране, дори през нощта.
Противопоказания Когато Silodyx не трябва да се използва
Не приемайте Silodyx
ако сте алергични към силодозин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Silodyx
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Silodyx
- Ако Ви предстои операция на очите поради помътняване на лещата (операция на катаракта), важно е незабавно да уведомите очния си лекар, че използвате или сте използвали Silodyx в миналото. Това е така, защото някои пациенти, лекувани с този тип лекарства, са имали загуба на мускулен тонус в ириса (оцветената кръгла част на окото) по време на тази процедура. Офталмологът ще вземе подходящи предпазни мерки по отношение на лекарствата и хирургичните техники, които ще се използват.Попитайте Вашия лекар дали е необходимо да се отложи или временно да се спре лечението със Silodyx в случай на операция на катаракта.
- Ако някога сте припадали или сте се чувствали замаяни при внезапно изправяне, моля, уведомете Вашия лекар, преди да приемете Silodyx. Когато приемате Silodyx, може да почувствате замаяност при изправяне и от време на време да припаднете, особено в началото на лечението или ако приемате други лекарства, които понижават кръвното налягане.В този случай седнете или легнете незабавно, докато симптомите изчезнат и кажете на Вашия лекар веднага колкото е възможно (вижте също раздел „Шофиране и работа с машини“).
- Ако имате тежки чернодробни проблеми, не трябва да приемате Silodyx, тъй като лекарството не е проучвано при пациенти с тези състояния.
- Ако имате бъбречни проблеми, попитайте Вашия лекар за съвет. Ако имате умерени бъбречни проблеми, Вашият лекар ще започне лечение с Silodyx с повишено внимание и евентуално с намалена доза (вж. Точка 3 "Доза"). Ако имате тежко бъбречно заболяване, не трябва да приемате Silodyx.
- Тъй като доброкачественото уголемяване на простатата и ракът на простатата могат да имат същите симптоми, Вашият лекар ще провери дали нямате рак на простатата, преди да започнете лечение със Silodyx. Silodyx не е лечение за рак на простатата.
- Лечението със Silodyx може да доведе до абнормна еякулация (намаляване на количеството семенна течност, отделяна по време на полов акт), което временно може да увреди мъжката плодовитост. Този ефект изчезва след прекратяване на лечението със Silodyx. Кажете на Вашия лекар, ако желаете да имате деца.
Деца и юноши
Не давайте това лекарство на деца и юноши под 18 години, тъй като няма индикации за тази възрастова група.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Silodyx
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате:
- лекарства, които понижават кръвното налягане (особено лекарства, наречени алфа1-блокери, като празозин или доксазозин), тъй като съществува потенциален риск ефектът от тези лекарства да бъде увеличен по време на лечението със Silodyx.
- противогъбични лекарства (като кетоконазол или итраконазол), лекарства, използвани за HIV / СПИН инфекция (като ритонавир) или лекарства, използвани след трансплантация за предотвратяване на отхвърляне на органи (като циклоспорин), тъй като тези лекарства могат да повишат концентрацията на Silodyx в кръвта .
- лекарства, използвани, ако имате проблеми с постигането или поддържането на ерекция (като силденафил или тадалафил), тъй като едновременната употреба със Silodyx може леко да понижи кръвното налягане.
- лекарства за епилепсия или рифампицин (лекарство, използвано за лечение на туберкулоза), тъй като ефектът на Silodyx може да бъде намален.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Шофиране и работа с машини
Не шофирайте и не работете с машини, ако се чувствате замаяни, замаяни или сънливи или имате замъглено зрение.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Silodyx: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е една капсула Silodyx 8 mg на ден през устата.
Винаги приемайте капсулата по време на хранене, за предпочитане по едно и също време всеки ден. Не смачквайте или дъвчете капсулата, а я поглъщайте цяла, за предпочитане с чаша вода.
Пациенти с бъбречни проблеми
Ако имате умерени бъбречни проблеми, Вашият лекар може да Ви предпише различна доза. За тези случаи се предлагат твърди капсули Silodyx 4 mg.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Silodyx
Ако сте приели повече от необходимата доза Silodyx
Ако сте приели повече от една капсула, информирайте Вашия лекар възможно най -скоро. Ако почувствате замаяност или припадък, незабавно уведомете Вашия лекар.
Ако сте пропуснали да приемете Silodyx
Ако сте пропуснали да вземете капсула по -рано, можете да я вземете по -късно същия ден. Ако е почти време за следващата доза, пропуснете забравената доза.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата капсула.
Ако сте спрели приема на Silodyx
Ако спрете лечението, симптомите Ви може да се върнат. Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Silodyx
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако забележите някоя от следните алергични реакции: подуване на лицето или гърлото, затруднено дишане, чувство на слабост, сърбеж по кожата или копривна треска, тъй като последствията могат да станат сериозни.
Най -честият страничен ефект е намаляване на количеството сперма, отделяно по време на полов акт. Този ефект изчезва след спиране на лечението със Silodyx.Кажете на Вашия лекар, ако искате да имате деца.
Може да се появи замаяност, включително при изправяне и понякога припадък. Ако се почувствате замаяни или замаяни, седнете или легнете незабавно, докато симптомите изчезнат. Ако почувствате замаяност при изправяне или припаднете, уведомете Вашия лекар възможно най -скоро.
Silodyx може да причини усложнения по време на операция на катаракта (операция на очите, извършена за отстраняване на замъгляването на лещата, вижте "Предупреждения и предпазни мерки"). Важно е незабавно да уведомите очния си лекар, ако използвате или сте използвали Silodyx преди това.
Възможните нежелани реакции са изброени по -долу:
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- Ненормална еякулация (намаляване или липса на отделяне на сперма по време на полов акт, вижте раздел „Предупреждения и предпазни мерки“)
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Замаяност, дори при изправяне (вижте също по -рано в този параграф)
- Течащ или запушен нос
- Диария
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Намалено сексуално желание
- Гадене
- Суха уста
- Трудности при получаване или поддържане на ерекция
- Ускорен пулс
- Симптоми на алергична кожна реакция, като обрив, сърбеж, уртикария и обрив, предизвикан от лекарства
- Ненормални чернодробни функционални тестове
- Ниско кръвно налягане
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Ускорен или неравномерен сърдечен ритъм (наречен сърцебиене)
- Припадък / загуба на съзнание
Много редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- Други алергични реакции с подуване на лицето или гърлото
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Флаг зеница по време на операция на катаракта (вижте също по -рано в този параграф)
Ако ви се струва, че има някакъв ефект върху сексуалния ви живот, моля, уведомете Вашия лекар.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до / Годен до“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е повредена или показва признаци на подправяне.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Silodyx
Silodyx 8 mg
Активната съставка е силодозин. Всяка капсула съдържа 8 mg силодозин.
Другите съставки са прежелатинизирано царевично нишесте, манитол (Е421), магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат, желатин, титанов диоксид (Е171).
Silodyx 4 mg
Активната съставка е силодозин. Всяка капсула съдържа 4 mg силодозин.
Другите съставки са предварително желатинизирано царевично нишесте, манитол (Е421), магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат, желатин, титанов диоксид (Е171), жълт железен оксид (Е172).
Описание на външния вид на Silodyx и съдържанието на опаковката
Silodyx 8 mg са бели непрозрачни твърди желатинови капсули.
Silodyx 4 mg са жълти непрозрачни твърди желатинови капсули.
Silodyx се предлага в опаковки, съдържащи 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсули. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SILODYX 4 MG ТВЪРДИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 4 mg силодозин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула.
Твърда желатинова капсула, жълта, непрозрачна, размер 3.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на признаците и симптомите на доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ) при възрастни мъже.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза е една капсула Silodyx 8 mg на ден. За специални популации пациенти се препоръчва една капсула Silodyx 4 mg на ден (вижте по -долу).
Възрастни граждани
Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с леко бъбречно увреждане (CLCR ≥50 до ≤80 ml / min) не се налага коригиране на дозата.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CLCR ≥30 до
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
Употребата при пациенти с тежко чернодробно увреждане не се препоръчва, тъй като няма налични данни (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация
Няма индикации за специфична употреба на Silodyx в педиатричната популация в разрешеното показание.
Начин на приложение
Перорална употреба.
Капсулата трябва да се приема с храна всеки ден, за предпочитане по едно и също време. Капсулата не трябва да се смачква или дъвче, а трябва да се поглъща цяла, за предпочитане с чаша вода.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Синдром на интраоперативна флопи ирис (Интраоперативен синдром на флопи ирис, IFIS)
IFIS (вариант на синдром на малки зеници) е наблюдаван по време на операция на катаракта при някои пациенти, лекувани с α1-блокери или преди това лекувани с α1-блокери. Това обстоятелство може да увеличи процедурните усложнения по време на операцията.
Не се препоръчва започване на терапия със силодозин при пациенти, които очакват операция на катаракта. Препоръчва се преустановяване на лечението с а1-блокер 1-2 седмици преди операцията на катаракта, но ползите и продължителността на преустановяването на терапията преди операцията на катаракта все още не са установени.
По време на предоперативната оценка очните хирурзи и целият екип трябва да обмислят дали пациентите, очакващи операция на катаракта, се лекуват или са лекувани със силодозин, за да се гарантира, че са налице подходящи мерки за справяне с IFIS по време на „интервенцията.
Ортостатични ефекти
Честотата на ортостатични ефекти със силодозин е много ниска. Въпреки това може да настъпи понижаване на кръвното налягане при отделни пациенти, което рядко може да причини синкоп. При първите симптоми на ортостатична хипотония (като постурална замаяност) пациентът трябва да седи или да лежи надолу, докато симптомите изчезнат При пациенти с ортостатична хипотония не се препоръчва лечение със силодозин.
Бъбречна недостатъчност
Употребата на силодозин при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR
Чернодробно увреждане
Тъй като няма налични данни, употребата на силодозин не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Рак на простатата
Тъй като ДХП и ракът на простатата могат да имат същите симптоми и да съществуват съвместно, пациентите, за които се смята, че имат ДХП, трябва да бъдат оценени преди започване на терапията със силодозин, за да се изключи наличието на рак на простатата. трябва да се извърши измерване на специфичен антиген (PSA).
Лечението със силодозин води до намалена или никаква еякулация по време на оргазъм, което временно може да увреди мъжката плодовитост. Ефектът изчезва след преустановяване на лечението със силодозин (вж. Точка 4.8).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Силодозин се метаболизира в голяма степен, главно чрез CYP3A4, алкохолна дехидрогеназа и UGT2B7. Силодозин също е субстрат на Р-гликопротеин. Вещества, които инхибират (като кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) или индуцират (като рифампицин, барбитурати, карбамазепин, фенитоин) тези ензими и транспортери могат да повлияят на плазмените концентрации на силодозин и неговите метаболит активен.
Алфа блокери
Няма адекватна информация за безопасността на употребата на силодозин в комбинация с други антагонисти на а-адренорецепторите, поради което едновременната употреба на други антагонисти на а-адренорецепторите не се препоръчва.
Инхибитори на CYP3A4
В проучване за взаимодействие се наблюдава 3,7-кратно увеличение на максималната плазмена концентрация на силодозин и 3,1-кратно увеличение на експозицията на силодозин (т.е. AUC) при едновременно приложение на мощен инхибитор на силодозин. CYP3A4 (кетоконазол 400 mg). Едновременната употреба на мощни инхибитори на CYP3A4 (като кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) не се препоръчва.
Когато силодозин се прилага едновременно с инхибитор на CYP3A4 с умерена ефективност, като дилтиазем, се наблюдава увеличение на AUC на силодозин с приблизително 30%, докато Cmax и полуживотът не се променят. Тази промяна не е клинично значима и не е необходима корекция на дозата.
PDE-5 инхибитори
Наблюдавани са минимални фармакодинамични взаимодействия между силодозин и максимални дози силденафил или тадалафил. В плацебо-контролирано проучване при 24 пациенти на възраст от 45 до 78 години, лекувани със силодозин, едновременното приложение на силденафил 100 mg или тадалафил 20 mg не предизвиква клинично значими средни понижения на систоличното или диастоличното кръвно налягане, както е показано от ортостатичния тест ( стоящ срещу легнало положение). При лица на възраст над 65 години средното намаление по различно време варира от 5 до 15 mmHg (систолично кръвно налягане) и от 0 до 10 mmHg (диастолично кръвно налягане). Положителните ортостатични тестове бяха само малко по -чести в случай на съвместно приложение; няма обаче епизоди на симптоматична ортостатична хипотония или замаяност. Пациентите, лекувани с инхибитори на PDE-5 заедно със силодозин, трябва да бъдат наблюдавани за възможни нежелани реакции.
Антихипертензивни средства
Като част от програмата за клинични изпитвания, много пациенти са лекувани едновременно с антихипертензивни средства (главно с ренин-ангиотензин-действащи средства, бета-блокери, блокери на калциевите канали и диуретици), без повишена честота на ортостатична хипотония. Независимо от това, трябва да се внимава при започване на едновременна употреба с антихипертензивни средства и пациентите трябва да се наблюдават за възможни нежелани реакции.
Дигоксин
Равновесните нива на дигоксин, субстрат на Р-гликопротеин, не се променят значително при едновременно приложение със 8 mg силодозин веднъж дневно. Не е необходимо коригиране на дозата.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност и кърмене
Няма значение, тъй като силодозин е предназначен само за мъже.
Плодовитост
По време на лечението със силодозин са съобщени случаи на еякулация с намалена или без емисия на сперма (вж. Точка 4.8) поради фармакодинамичните свойства на силодозин. Преди започване на лечението пациентът трябва да бъде информиран за този възможен ефект, който временно влошава мъжката плодовитост.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Silodyx няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Пациентите трябва да бъдат информирани за възможната поява на симптоми, свързани с постурална хипотония (като замаяност) и да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, докато шофират и работят с машини, докато не осъзнаят възможните ефекти на силодозин върху тялото си.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Безопасността на силодозин е оценена в четири двойно-слепи контролирани клинични изпитвания фаза II-III (с 931 пациенти, лекувани със 8 mg силодозин веднъж дневно и 733 пациенти, лекувани с плацебо) и в две дългосрочни открити проучвания. Общо 1581 пациенти са получили силодозин в доза от 8 mg веднъж дневно, включително 961 пациенти, изложени на най -малко 6 месеца и 384 пациенти, експонирани за 1 година.
Най-честите нежелани реакции, съобщени при употребата на силодозин в плацебо-контролирани клинични изпитвания и по време на продължителна употреба, са нарушения на еякулацията, като ретроградна еякулация и анеякулация (намален или липсващ обем на еякулат), с честота 23%. Това може временно да увреди фертилитета при мъжете Този ефект е обратим в рамките на няколко дни след спиране на лечението (вж. Точка 4.4).
Таблица на нежеланите реакции
В таблицата по-долу нежеланите реакции, наблюдавани във всички клинични проучвания и от постмаркетинговия опит в световен мащаб, за които е установена разумна причинно-следствена връзка, са изброени по системо-органен клас на MedDRA и по честота: много чести (≥1 / 10), чести ( ≥1 / 100,
1-Нежелани реакции, съобщени чрез спонтанно докладване въз основа на постмаркетинговия опит в световен мащаб (честоти, изчислени въз основа на събития, докладвани във фаза I-IV клинични изпитвания и неинтервенционни проучвания).
Описание на избрани нежелани реакции
Ортостатична хипотония
Честотата на ортостатична хипотония в плацебо-контролирани клинични проучвания е била 1,2% със силодозин и 1,0% с плацебо.Ортостатичната хипотония може понякога да причини синкоп (вж. Точка 4.4).
Синдром на интраоперативна флопи ирис (IFIS)
IFIS е наблюдаван по време на операция на катаракта (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Силодозин е оценен до максимални дози от 48 mg / ден при здрави мъже. Постуралната хипотония е ограничаваща дозата нежелана реакция. В случай на скорошен прием, помислете за предизвикване на повръщане или извършване на стомашна промивка. Ако предозирането на силодозин причинява хипотония, трябва да се осигури сърдечно-съдова подкрепа. Малко вероятно е сърдечно-съдовата подкрепа. Диализата има значителна полза, тъй като силодозинът е силно свързан с протеини (96,6%).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Урологични, алфа-адренорецепторни антагонисти, ATC код: G04CA04.
Механизъм на действие
Силодозинът е силно селективен за α1A-адренорецепторите, разположени главно в човешката простата, дъното и шията на пикочния мехур, простатната капсула и простатната уретра. Блокирането на тези α1A-адренорецептори предизвиква отпускане на гладката мускулатура на тези тъкани, с последващо намаляване на съпротивлението на изходящия тракт на пикочния мехур, без да се нарушава контрактилитета на гладката мускулатура на детрузора. Това води до подобряване на симптомите на долните пикочни пътища (симптоми на долните пикочни пътища, LUTS), свързани с пълнене (дразнещо) и изпразване (обструктивно), които са свързани с доброкачествена простатна хиперплазия.
Силодозинът има значително по-нисък афинитет към α1B-адренорецепторите, разположени главно в сърдечно-съдовата система. инвитро че съотношението на връзки α1A: α1B на силодозин (162: 1) е изключително високо.
Клинична ефикасност и безопасност
Във фаза II за определяне на дозата, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване, проведено със силодозин 4 или 8 mg веднъж дневно, се наблюдава по-забележимо подобрение в оценката на симптомите.Американска урологична асоциация (AUA) с 8 mg силодозин (-6.8 ± 5.8, n = 90; p = 0.0018) и 4 mg силодозин (-5.7 ± 5.5, n = 88; p = 0.0355) в сравнение с плацебо (-4.0 ± 5.5, n = 83).
Повече от 800 пациенти с умерени до тежки симптоми на ДХП (Международна оценка на симптомите на простатата, IPSS, изходно ниво ≥13) са били лекувани със 8 mg силодозин веднъж дневно в две плацебо-контролирани клинични проучвания фаза III, проведени в Съединените щати, и в едно плацебо- и активно сравнително контролирано клинично проучване в Европа. Във всички проучвания пациентите, които не са отговорили на плацебо в 4-седмична фаза на въвеждане на плацебо, са рандомизирани да получат проучвано лечение. Във всички проучвания при пациенти, лекувани със силодозин, в сравнение с плацебо, се наблюдава по-забележимо намаляване както на запълващите (дразнещи), така и на изпразващите (обструктивни) симптоми в сравнение с плацебо, измерено след 12 седмици лечение. популациите на лечение от всяко проучване са показани по -долу:
* pvs плацебо; ° р = 0,002 срещу плацебо
В активното сравнително клинично проучване, проведено в Европа, силодозин 8 mg веднъж дневно е показал, че не е по-нисък по ефикасност спрямо тамсулозин 0,4 mg веднъж дневно: коригираната средна разлика (95% CI) в общата оценка на IPSS при лечението по протокол популация е 0.4 (-0.4 до 1.1). Процентът на отговор (т.е. подобрение в общия резултат на IPSS с поне 25%) е значително по -висок в групите на силодозин (68%) и тамсулозин (65%) в сравнение с групата на плацебо (53%).
В откритата, дългосрочна фаза на удължаване на тези контролирани проучвания, при които пациентите са били лекувани със силодозин до 1 година, подобрението на симптомите, предизвикано от силодозин, на 12-та седмица от лечението се запазва за 1 година.
Не са наблюдавани значителни понижения на кръвното налягане в легнало положение във всички клинични проучвания със силодозин.
Дози от 8 mg и 24 mg на ден на силодозин нямат статистически значим ефект върху ЕКГ интервалите или сърдечната реполяризация в сравнение с плацебо.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията със Silodyx във всички подгрупи на педиатричната популация при ДПХ (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетиката на силодозин и неговите основни метаболити е изследвана при възрастни мъже с и без ДХП след еднократно и многократно дозиране, с дози, вариращи от 0,1 mg до 48 mg на ден. Фармакокинетиката на силодозин е линейна в този дозов диапазон.
Експозицията на основния метаболит в плазмата, силодозин глюкуронид (KMD-3213G), в равновесно състояние е приблизително 3 пъти експозицията на основното вещество. Силодозин и неговият глюкуронид достигат равновесно състояние съответно след 3 дни и 5 дни лечение.
Абсорбция
Перорално приложеният силодозин се абсорбира добре и абсорбцията е пропорционална на дозата Абсолютната бионаличност е приблизително 32%.
В студио инвитро проведено с Caco-2 клетки е показано, че силодозинът е субстрат на Р-гликопротеин.
Храната намалява Cmax с приблизително 30%, увеличава Tmax с приблизително 1 час и има ограничени ефекти върху AUC.
При здрави мъже, представителни за възрастта на пациентите (n = 16, средна възраст 55 ± 8 години), след прилагане на 8 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни веднага след закуска, следвайки фармакокинетични параметри: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2.5 часа (диапазон 1.0-3.0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Разпределение
Силодозин има обем на разпределение от 0,81 l / kg и е 96,6% свързан с плазмените протеини. Не се разпределя в кръвни клетки.
Свързването с протеините на силодозин глюкуронид е 91%.
Биотрансформация
Силодозин се метаболизира в голяма степен чрез глюкурониране (UGT2B7), алкохолна дехидрогеназа, алдехид дехидрогеназа и окисляване, главно чрез CYP3A4. Основният метаболит в плазмата, конюгатът на силодозин с глюкуронова киселина (KMD-3213G), за който е доказано, че е активен инвитро, има удължен полуживот (приблизително 24 часа) и достига плазмени концентрации приблизително четири пъти по-високи от концентрациите на силодозин. инвитро показват, че силодозинът няма потенциал да инхибира или индуцира ензимната система на цитохром Р450.
Елиминиране
След перорално приложение на 14C-маркиран силодозин, възстановяването на радиоактивността след 7 дни е приблизително 33,5% в урината и 54,9% във фекалиите. Общият клирънс на силодозин е приблизително 0,28 L / h / kg. Силодозин се екскретира главно под формата на метаболити, минимални количества от непромененото вещество се отделят в урината. Крайният полуживот на силодозин и неговия глюкуронид е съответно приблизително 11 часа и 18 часа.
Специални популации пациенти
Възрастни граждани
Експозицията на силодозин и неговите основни метаболити не варира значително с възрастта, дори при пациенти на възраст над 75 години.
Педиатрична популация
Силодозин не е проучен при пациенти на възраст под 18 години.
Чернодробно увреждане
В проучване с единична доза, фармакокинетиката на силодозин не се променя при девет пациенти с умерено чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh между 7 и 9) в сравнение с девет здрави доброволци. Резултатите от това проучване трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като записаните пациенти са имали нормални биохимични стойности, показващи нормална метаболитна функция, и са класифицирани като с умерено чернодробно увреждане, в зависимост от наличието на асцит и чернодробна енцефалопатия.
Фармакокинетиката на силодозин не е проучена при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Бъбречна недостатъчност
В проучване с единична доза, експозицията на силодозин (несвързана) при пациенти с леко (n = 8) и умерено (n = 8) бъбречно увреждане е имало средно увеличение на Cmax (1,6 пъти) и AUC (1,7 пъти) ) в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (n = 8) .При пациенти с тежко бъбречно увреждане (n = 5) увеличението на експозицията е 2,2 пъти за Cmax и 3,7 пъти за AUC. Излагането на основните метаболити, силодозин глюкуронид и KMD-3293, също се увеличава.
Мониторингът на плазмените нива в клинично проучване фаза III показва, че общите нива на силодозин след 4 седмици лечение не се променят при пациенти с леко увреждане (n = 70) в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (n = 155), докато те се удвояват на средно при пациенти с умерено увреждане (n = 7).
Прегледът на данните за безопасност, получени при пациенти, включени във всички клинични проучвания, не показва, че лекото бъбречно увреждане (n = 487) носи допълнителен риск за безопасността по време на лечението със силодозин (като повишено замайване или ортостатична хипотония) в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция функция (n = 955). Следователно не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане. Тъй като има само ограничен опит при пациенти с умерено бъбречно увреждане (n = 35), намалена начална доза от 4 mg Прилагане на Silodyx в пациенти с тежко бъбречно увреждане не се препоръчват.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност и канцерогенен, мутагенен и тератогенен потенциал. Ефекти при животни (засягащи щитовидната жлеза при гризачи) се наблюдават само при експозиции, считани за достатъчно надвишаващи максималната експозиция при хора, което показва малко значение за клиничната употреба.
Наблюдавано е безплодие при мъжки плъхове от експозиция, приблизително удвояваща експозицията при максималната препоръчителна доза за хора. Наблюдаваният ефект е обратим.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на капсулата
Преджелатинизирано нишесте (царевица)
Манитол (E421)
Магнезиев стеарат
Натриев лаурил сулфат
Черупка на капсулата
Желе
Титанов диоксид (E171)
Жълт железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Капсулите се доставят в блистери от PVC / PVDC / алуминиево фолио, опаковани в картонени кутии.
Опаковки от 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсули.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Корк
Ирландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/09/607/001
039775010
EU/1/09/607/002
039775022
EU/1/09/607/003
039775034
EU/1/09/607/004
039775046
EU/1/09/607/005
039775059
EU/1/09/607/006
039775061
EU/1/09/607/007
039775073
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 29/01/2010
Последна дата на подновяване:
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE септември 2014 г.
.jpg)
