Активни съставки: Тиотропиев бромид
Spiriva Respimat 2,5 микрограма, инхалационен разтвор
Защо се използва Spiriva respimat? За какво е?
Spiriva Respimat помага на хората с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) да дишат по -лесно. ХОББ е хронично белодробно заболяване, което причинява задух и кашлица.
Терминът ХОББ е свързан с хронични състояния на бронхит и емфизем.
Тъй като ХОББ е хронично заболяване, Spiriva Respimat трябва да се приема всеки ден, а не само при затруднено дишане или други симптоми.
Spiriva Respimat е бронходилататор с продължително действие, който разширява бронхите и улеснява дишането. Редовната употреба на Spiriva Respimat също може да помогне, когато развиете задух, свързан с болестта, и сведете до минимум ефектите на болестта върху ежедневието. Ежедневната употреба на Spiriva Respimat помага за предотвратяване на внезапното краткосрочно влошаване на симптомите на ХОББ, което може да продължи няколко дни.
За правилната дозировка на Spiriva Respimat, моля, вижте раздел 3 "Как да приемате Spiriva Respimat" и "Инструкции за употреба", предоставени от другата страна на листовката.
Противопоказания Когато Спирива респимат не трябва да се използва
Не приемайте Спирива Респимат
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към тиотропий, неговото активно вещество или към някоя от останалите съставки на лекарството (изброени в точка 6)
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към атропин или към вещества, свързани с него, например ипратропий или окситропий.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Спирива респимат
Моля, прочетете внимателно следните въпроси. Ако имате положителен отговор на всеки въпрос, говорете с Вашия лекар, преди да започнете Спирива Респимат.
- алергични ли сте (свръхчувствителни) към тиотропий, атропин или подобни вещества като ипратропий или окситропий?
- приемате ли други лекарства, съдържащи ипратропий или окситропий?
- бременна ли сте, мислите ли, че сте бременна или кърмите?
- страдате ли от замъглено зрение, болка в очите и / или зачервяване на очите, проблеми с простатата или затруднено уриниране?
- страдате ли от бъбречни проблеми?
- Страдали ли сте от миокарден инфаркт през последните 6 месеца или някаква форма на нестабилен или животозастрашаващ неравномерен сърдечен ритъм или тежка сърдечна недостатъчност през последната година?
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Спирива Респимат.
Когато приемате Spiriva Respimat, внимавайте продуктът да не попадне в очите ви. Ако това се случи, може да почувствате болка или дискомфорт в очите, замъглено зрение, ореоли около светлините или цветни изображения, свързани със зачервяване на очите (т.е. глаукома с затворен ъгъл). Очните симптоми могат да бъдат придружени от главоболие, гадене или повръщане. Изплакнете очите си с топла вода, спрете приема на тиотропиев бромид и незабавно се свържете с Вашия лекар за допълнителен съвет.
Ако дишането ви се влоши веднага след използването на инхалатора или ако почувствате дразнене на кожата, подуване или сърбеж, спрете да го използвате и незабавно уведомете Вашия лекар.
Дългосрочната сухота в устата, наблюдавана при антихолинергично лечение, може да бъде свързана със зъбен кариес. Затова обръщайте достатъчно внимание на устната хигиена.
Spiriva Respimat е показан за поддържащо лечение на хронична обструктивна белодробна болест. Не трябва да се използва за лечение на внезапни пристъпи на задух или хрипове.
Ако сте страдали от миокарден инфаркт през последните 6 месеца или някаква форма на нестабилен или животозастрашаващ неравномерен сърдечен ритъм или тежка сърдечна недостатъчност през последната година, моля, уведомете Вашия лекар. Тази информация е важна за определяне дали Spiriva е подходящото лекарство за Вас.
Не приемайте Спирива Респимат повече от веднъж дневно. Свържете се и с Вашия лекар, ако смятате, че дишането Ви се е влошило.
Ако имате муковисцидоза, кажете на Вашия лекар, тъй като Spiriva Respimat може да влоши симптомите на муковисцидоза.
Деца и юноши
Spiriva Respimat не се препоръчва за деца и юноши под 18 -годишна възраст.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Spiriva respimat
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта.
По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или сте приемали антихолинергични лекарства, например ипратропиум или окситропий.
Не са докладвани нежелани ефекти от взаимодействието след прием на Spiriva Respimat в комбинация с други лекарства, използвани за лечение на ХОББ, като инхалаторни лекарства, които облекчават симптомите като салбутамол, метилксантини и / или перорално прилагани стероиди. Или инхалирани като преднизолон.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не трябва да използвате това лекарство, ако сте бременна, мислите, че може да кърмите или кърмите, освен ако не е предписано изрично от Вашия лекар.
Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Появата на замаяност или замъглено зрение може да повлияе на способността за шофиране или работа с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Spiriva respimat: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
Spiriva Respimat е само за инхалаторно приложение.
Препоръчителната доза за възрастни е:
Spiriva Respimat е ефективен за 24 часа, поради което ще трябва да приемате Spiriva Respimat само ЕДНА НА ДЕН, ако е възможно по едно и също време. Всеки път той трябва да вземе ДВЕ ДАННИ.
Тъй като ХОББ е хронично заболяване, приемайте Спирива Респимат всеки ден, а не само когато имате затруднено дишане. Не приемайте дози, по -високи от препоръчаните.
Spiriva Respimat не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.
Уверете се, че знаете как да използвате Spiriva Respimat правилно. Инструкции за използване на Spiriva Respimat са дадени от другата страна на тази листовка.
Ако сте пропуснали да приемете Спирива Респимат
Ако сте пропуснали да вземете дневната си доза (ДВЕ ИЗПОЛЗВАНИЯ ЕДНА НА ДЕН), не се притеснявайте. Вземете го веднага щом си спомните, но не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатото. Вземете следващата доза както обикновено.
Ако сте спрели приема на Спирива Респимат
Преди да спрете лечението със Spiriva Respimat, говорете с Вашия лекар или фармацевт. Ако спрете приема на Спирива Респимат, признаците и симптомите на ХОББ може да се влошат.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Спирива респимат
Ако приемате повече от две вдишвания на Spiriva Respimat на ден, незабавно се свържете с Вашия лекар. Може да сте изложени на повишен риск от развитие на странични ефекти като сухота в устата, запек, затруднено уриниране, повишена сърдечна честота или замъглено зрение.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Spiriva respimat
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Оценката на нежеланите ефекти се основава на следните честоти:
- Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души
- Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души
- Редки: могат да засегнат до 1 на 1 000 души
- С неизвестна честота: от наличните данни не може да се направи оценка
Описаните по -долу нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, приемащи това лекарство, изброени са по честота, разделени на чести, нечести, редки или неизвестни.
Незабавни алергични реакции като обрив, копривна треска, подуване на устата и лицето или внезапно затруднено дишане (ангионевротичен оток) или други реакции на свръхчувствителност (като внезапно спадане на кръвното налягане или замаяност), които се проявяват индивидуално или могат да възникнат със Spiriva Respimat като част на тежка алергична реакция (анафилактична реакция). Ако се случи нещо от това, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Също както при всички други инхалаторни лекарства, някои пациенти могат да получат неочаквано стягане в гърдите, кашлица, хрипове или задух веднага след вдишване (бронхоспазъм).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на уебсайта на Италианската агенция по лекарствата: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и върху етикета на инхалатора.
Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Инхалаторът Spiriva Respimat трябва да се изхвърли не по -късно от 3 месеца след първата употреба (вижте "Инструкции за употреба" на листа).
Не замразявайте.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Spiriva Respimat
Активната съставка е тиотропий. Доставената доза е 2,5 микрограма тиотропий за едно задействане (2 вдишвания съставляват силата на лекарството) и е еквивалентна на 3.124 микрограма тиотропиев бромид монохидрат. Доставената доза е дозата, достъпна за пациента след преминаване през мундщука.
Другите съставки са: бензалкониев хлорид, натриев едетат, пречистена вода и 3,6% солна киселина като регулатор на рН.
Как изглежда Spiriva Respimat и какво съдържа опаковката
Spiriva Respimat 2,5 микрограма се състои от патрон, съдържащ разтвора за инхалация, и Respimat инхалатор. Касетата трябва да се постави в инхалатора преди първата употреба.
Единична опаковка: 1 инхалатор Respimat и 1 патрон, осигуряващ 60 вдишвания (30 дози лекарство)
Двойна опаковка: 2 единични опаковки, всяка от които съдържа 1 инхалатор Respimat и 1 патрон, осигуряващ 60 впръсквания (30 дози лекарство)
Тройна опаковка: 3 единични опаковки, всяка от които съдържа 1 инхалатор Respimat и 1 патрон, осигуряващ 60 впръсквания (30 дози лекарство)
Опаковка от 8: 8 единични опаковки, всяка от които съдържа 1 инхалатор Respimat и 1 патрон, осигуряващ 60 впръсквания (30 дози лекарство)
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, РАЗТВОР ЗА ВДИШВАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Доставената доза е 2,5 мкг тиотропий за задействане (2 вдишвания представляват дозата на лекарството) и е еквивалентна на 3.124 мкг тиотропиев бромид монохидрат.
Доставената доза е дозата, която е на разположение на пациента след преминаване през мундщука.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Разтвор за инхалация.
Бистър и безцветен разтвор за инхалация.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Тиотропиум е показан за поддържаща бронходилататорна терапия за облекчаване на симптомите при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Лекарственият продукт е предназначен само за инхалаторна употреба. Касетата може да бъде поставена и използвана само с инхалатора Respimat (вж. Точка 4.2).
Две вдишвания чрез инхалатора Respimat представляват една доза от лекарството.
Препоръчителната доза за възрастни е 5 микрограма тиотропий, прилагани като две вдишвания чрез инхалатора Respimat веднъж дневно, едновременно.
Препоръчителната доза не трябва да се превишава.
Специални популации
Пациентите в напреднала възраст могат да използват тиотропиев бромид при препоръчителната дозировка.
Пациентите с бъбречна недостатъчност могат да използват тиотропиев бромид при препоръчителната дозировка. За пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤ 50 ml / min) вижте точки 4.4 и 5.2.
Пациентите с чернодробна недостатъчност могат да използват тиотропиев бромид в препоръчаната дозировка (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация
ХОББ
Spiriva Respimat не се използва значително при деца и юноши на възраст под 18 години.
Муковисцидоза
Ефикасността и безопасността на Spiriva Respimat не са установени (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Начин на приложение
За да се осигури правилното приложение на лекарството, лекар или друг медицински специалист трябва да покаже на пациента как да използва инхалатора.
Инструкции за пациента за употреба и боравене
Инхалатор Spiriva Respimat и патрон Spiriva Respimat
1) Поставяне на касетата
Следните стъпки от 1 до 6 са необходими преди първата употреба:
1 Като държите зелената капачка затворена, натиснете предпазния фиксатор, докато издърпвате прозрачната основа.
2 Извадете касетата от кутията. Поставете тесния край на патрона в инхалатора и натискайте, докато не чуете щракване. Касетата трябва да се натисне здраво върху твърда повърхност, за да се увери, че е поставена напълно.
Патронът няма да е близо до инхалатора, долният „сребърен“ край на патрона ще стърчи.
Не изваждайте касетата, след като е поставена в инхалатора.
3 Поставете отново прозрачната основа.
Не премахвайте повече прозрачната основа.
2) Подготовка на инхалатора Spiriva Respimat за първа употреба
4 Дръжте инхалатора Spiriva Respimat прав, със затворена зелена капачка.Завъртете основата по посока на черните стрелки на етикета, докато чуете щракване (половин оборот).
5 Счупете зелената капачка и я отворете напълно.
6 Насочете инхалатора Spiriva Respimat към земята.
Натиснете бутона за освобождаване на дозата. Затворете зелената капачка.
Повторете стъпки 4, 5 и 6, докато се види облак.
След това повторете стъпки 4, 5 и 6 още три пъти, за да се уверите, че инхалаторът е готов за употреба.
Spiriva Respimat вече е готов за употреба.
Тези стъпки няма да повлияят на броя на наличните дози. След приготвянето си инхалаторът Spiriva Respimat ще може да достави 60 вдишвания (30 дози лекарство)
Ежедневна употреба на инхалатора Spiriva Respimat
Този инхалатор ще трябва да се използва само веднъж на ден.
Вземете ДВЕ ДАННИ всеки път.
I Дръжте инхалатора Spiriva Respimat изправен, със затворена зелена капачка, за да избегнете случайно освобождаване на дозата.Завъртете основата по посока на черните стрелки на етикета, докато чуете щракване (половин оборот).
II Свалете зелената капачка и я отворете напълно. Издишайте бавно и напълно, след това затворете устни около края на мундщука, без да покривате вентилационните отвори. Насочете инхалатора Spiriva Respimat към задната част на гърлото.
Вдишвайки бавно и дълбоко от устата си, натиснете бутона за освобождаване на дозата и продължете да вдишвате бавно възможно най -дълго. Задръжте дъха си за 10 секунди или колкото е възможно по -дълго.
III Повторете стъпки I и II, така че да се вземе пълната доза.
Използването на този инхалатор се изисква само ЕДНА ДЕН.
Затворете зелената капачка, докато не използвате отново инхалатора.
Ако инхалаторът Spiriva Respimat не се използва повече от 7 дни, освободете едно вдишване към земята. Ако инхалаторът Spiriva Respimat не се използва повече от 21 дни, повторете стъпки 4 до 6, докато се види облак. След това повторете стъпки 4 до 6 още три пъти.
Кога да получите нова опаковка Spiriva Respimat
Инхалаторът Spiriva Respimat съдържа 60 впръсквания (30 дози лекарство). Индикаторът на дозата показва приблизително колко лекарство е останало. Когато индикаторът достигне червената област на скалата, лекарството остава за около 7 дни (14 вдишвания). Време е да поговорите с Вашия лекар.
Когато индикаторът за дозата достигне края на червената скала (т.е. са използвани всичките 30 дози), инхалаторът Spiriva Respimat е празен и се заключва автоматично, не могат да се освобождават допълнителни дози. В този момент основата вече не може да се завърти над.
Най -късно три месеца след първата употреба инхалаторът Spiriva Respimat трябва да се изхвърли, дори ако не е взето цялото лекарство.
Поддръжка на инхалатора Spiriva Respimat
Почиствайте мундщука, включително металната част вътре в него, само с влажна кърпа или хартиена кърпа, поне веднъж седмично.
Всяко леко обезцветяване на мундщука не влияе върху ефективността на инхалатора Spiriva Respimat.
Ако е необходимо, почистете външната страна на инхалатора Spiriva Respimat с влажна кърпа.
04.3 Противопоказания -
Spiriva Respimat е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към тиотропиев бромид, атропин или неговите производни, например ипратропий или окситропиум или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Тиотропиев бромид, като поддържащ бронходилататор, който трябва да се приема веднъж дневно, не трябва да се използва при първоначалното лечение на остри епизоди на бронхоспазъм, като спешна терапия.
След прилагане на разтвор на тиотропиев бромид за инхалация могат да се появят незабавни реакции на свръхчувствителност.
В съответствие с антихолинергичната си активност, тиотропиум бромид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тесноъгълна глаукома, простатна хиперплазия или обструкция на шийката на пикочния мехур.
Лекарствата, прилагани чрез вдишване, могат да причинят инхалационен бронхоспазъм.
Тиотропиум трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с скорошен инфаркт на миокарда за по -малко от 6 месеца; при пациенти, които са имали нестабилна или животозастрашаваща аритмия или сърдечна аритмия, изискващи намеса или промяна на лекарствената терапия през предходната година; при пациенти, хоспитализирани за сърдечна недостатъчност (NYHA клас III или IV) през предходната година.Такива пациенти са изключени от клинични изпитвания и тези състояния могат да бъдат повлияни от антихолинергичния механизъм на действие.
Тъй като плазмената концентрация на лекарствения продукт се увеличава с намаляване на бъбречната функция, при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤ 50 ml / min), тиотропиев бромид трябва да се използва само ако очакваните ползи надвишават потенциалните рискове. Няма дългосрочни данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точка 5.2).
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват контакт на разпръснатия разтвор с очите. Те трябва да бъдат уведомени, че това може да доведе до утаяване или влошаване на тесноъгълна глаукома, болка в очите или дискомфорт, временно замъгляване на зрението, визуални ореоли или цветни изображения, свързани с червени очи от задръстване на конюнктивата и оток на роговицата. Ако се развие някаква комбинация от тези очни симптоми, пациентите трябва да преустановят употребата на тиотропиев бромид и незабавно да се консултират със специалист.
Дългосрочната сухота в устата, за която се съобщава при антихолинергично лечение, може да бъде свързана със зъбен кариес.
Тиотропиум бромид не трябва да се използва повече от веднъж дневно (вж. Точка 4.9).
Spiriva Respimat не се препоръчва при муковисцидоза. Когато се използва при пациенти с муковисцидоза, Spiriva Respimat може да увеличи признаците и симптомите на заболяването (напр. Сериозни нежелани реакции, белодробни обостряния, инфекции на дихателните пътища).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Въпреки че не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия, тиотропиум бромид се използва едновременно с други лекарствени продукти, често използвани при лечението на ХОББ, включително симпатикомиметични бронходилататори, метилксантини, перорални и инхалаторни стероиди, без клинични данни за взаимодействия.
Не е установено, че използването на LABA или ICS променя експозицията на тиотропий.
Хроничното едновременно приложение на тиотропиев бромид и други антихолинергични, съдържащи лекарствени продукти не е проучено и поради това не се препоръчва.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
За тиотропиев бромид няма клинични данни за експозиция по време на бременност Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност, свързана с токсичност за майката (вж. Точка 5.3).
Потенциалният риск за хората е неизвестен.Поради това Spiriva Respimat трябва да се използва по време на бременност само когато е ясно посочено.
Време за хранене
Не е известно дали тиотропиев бромид се екскретира в кърмата. Въпреки че проучванията върху гризачи са показали, че само малко количество тиотропиев бромид се екскретира в кърмата, употребата на Spiriva Respimat не се препоръчва по време на кърмене. Тиотропиум бромид е вещество с продължително действие. Решението за продължаване или преустановяване на кърменето, вместо за продължаване или преустановяване на терапията със Spiriva Respimat трябва да се вземе, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и терапията със Spiriva. Respimat за майката.
Плодовитост
Няма налични клинични данни за фертилитета за тиотропий. Неклинично проучване, проведено с тиотропий, не разкрива никакви неблагоприятни ефекти върху фертилитета (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини. Появата на замаяност или замъглено зрение може да повлияе на способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Много от изброените странични ефекти могат да се дължат на антихолинергичните свойства на тиотропиев бромид.
Обобщена таблица на нежеланите реакции
Честотата, определена за нежеланите реакции, изброени по-долу, се основава на суровите нива на честота на нежеланите лекарствени реакции (т.е. събития, приписвани на тиотропиев бромид), наблюдавани в групата на тиотропий, получени чрез обединяване на данни от 7 плацебо-контролирани клинични проучвания (3 282 пациенти) които включват периоди на лечение, вариращи от четири седмици до една година.
Честотата е определена въз основа на следната конвенция:
Много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Описание на избрани нежелани реакции
При контролирани клинични изпитвания при ХОББ често наблюдаваните нежелани реакции са с антихолинергичен характер, като сухота в устата, която се проявява при приблизително 2,9% от пациентите.
В 7 -те клинични изпитвания с ХОББ сухотата в устата доведе до преустановяване на лечението при 3 от 3 282 лекувани пациенти (0,1%).
Сериозните странични ефекти, съответстващи на антихолинергичните ефекти, включват глаукома, запек, чревна обструкция, включително паралитичен илеус и задръжка на урина.
Други специални популации
Повишаването на антихолинергичните ефекти може да настъпи с увеличаване на възрастта.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Високите дози тиотропиев бромид могат да предизвикат антихолинергични признаци и симптоми.
Въпреки това, при здрави доброволци не са наблюдавани системни антихолинергични нежелани реакции след вдишване на еднократна доза до 340 мкг тиотропиев бромид. В допълнение към сухота в устата / гърлото и лигавицата на носа, не са наблюдавани съответни нежелани събития след 14 -дневно лечение с инхалаторен разтвор на тиотропий до 40 mcg при здрави доброволци, с изключение на изразено намаляване на потока слюнка от седмия ден нататък.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: други лекарства за обструктивни синдроми на дихателните пътища, за инхалация, антихолинергици.
ATC код: R03B B04.
Механизъм на действие
Тиотропиум бромид е специфичен антагонист на мускариновите рецептори с продължително действие, който има подобен афинитет към подтипове мускаринови рецептори М1 до М5. В дихателните пътища тиотропиевият бромид се свързва конкурентно и обратимо с М3 рецепторите на гладката мускулатура на бронхите, като антагонизира холинергичните (бронхоконстрикторни) ефекти на ацетилхолина, предизвиквайки отпускане на гладката мускулатура на бронхите. Ефектът зависи от дозата и продължава по-дълго. 24 часа . Като N-четвъртичен антихолинергик, тиотропиум бромид е локално (бронхо-) селективен, когато се прилага чрез инхалация, демонстрирайки приемлив терапевтичен диапазон преди появата на системни антихолинергични ефекти.
Фармакодинамични ефекти
Дисоциацията на тиотропий, особено от М3 рецепторите, е много бавна и показва значително по-дълъг полуживот на дисоциация от този на ипратропиума, контролиран) за подтип М3 рецептор спрямо подтип М2. Високата ефикасност, бавна дисоциация от рецептора и локална инхалационна селективност се отразяват клинично в значителна и продължителна бронходилатация при пациенти с ХОББ.
Клинична ефикасност и безопасност при ХОББ
Програмата за клинично развитие на Фаза III включва две едногодишни проучвания, две 12-седмични проучвания и две 4-седмични, рандомизирани, двойно-слепи проучвания при 2901 пациенти с ХОББ (1308, лекувани с 5 mcg тиотропиев бромид). Едногодишната програма се състои от две плацебо-контролирани проучвания. Двете 12-седмични проучвания са контролирани както срещу активно лекарство за контрол (ипратропиум), така и срещу плацебо. И шестте проучвания включват оценка на белодробната функция. В допълнение, двете едногодишни проучвания включват оценки на диспнея, здравословно качество на живот и обостряния.
Плацебо-контролирани проучвания
Белодробна функция
Инхалационният разтвор на тиотропий, прилаган веднъж дневно, е довел до значително подобрение на белодробната функция (принудителен експираторен обем за една секунда и принудителен жизнен капацитет) в рамките на 30 минути след първата доза в сравнение с плацебо (средно подобрение на FEV1 при 30 минути: 0,113 литра; 95% CI: 0,102 до 0,125 литра, m
Подобряването на белодробната функция се поддържа в стационарно състояние в продължение на 24 часа в сравнение с плацебо (средно подобрение на FEV1: 0,122 литра; 95% CI: 0,106 до 0,138 литра, p
Фармакодинамичното равновесно състояние се постига в рамките на една седмица.
Spiriva Respimat значително подобрява сутрешния и вечерния PEFR (пикова скорост на издишване), измерен чрез дневните записи на пациентите в сравнение с плацебо (средно подобрение в PEFR: средно сутрешно подобрение 22 l / min; 95% CI: 18 до 55 l / min, p
Бронходилататорните ефекти на Spiriva Respimat се запазват в продължение на 1 -годишен период на дозиране без появата на проблеми с толерантността.
Диспнея, свързано със здравето качество на живот, обостряния на ХОББ в дългосрочни едногодишни проучвания
Диспнея
Spiriva Respimat значително подобрява диспнея (оценена с помощта на преходния диспнея индекс) в сравнение с плацебо (средно подобрение 1,05 единици; 95% CI: 0,73 до 1,38 единици, p
Качеството на живот, свързано със здравето
Подобрението на средния общ резултат от оценката на пациента за качеството на живот (измерен с помощта на респираторния въпросник на Свети Георги) между Spiriva Respimat и плацебо в края на двете едногодишни клинични изпитвания е 3, 5 единици (95% CI: 2,1 до 4,9, стр
Пристъпи на ХОББ
В три едногодишни, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания, лечението със Spiriva Respimat значително намалява риска от обостряне на ХОББ в сравнение с плацебо. Обострянията на ХОББ се определят като „комбинация от поне две респираторни събития / симптоми с продължителност три дни или повече, които изискват промяна в лечението (предписване на системни антибиотици и / или кортикостероиди и / или значителна промяна в предписаните дихателни лекарства)“. Лечението със Spiriva Respimat е довело до намален риск от хоспитализация за обостряне на ХОББ (значимо в голямото проучване за обостряне с подходяща мощност).
Обобщеният анализ на две проучвания от Фаза III и отделният анализ на допълнително проучване за обостряне са показани в Таблица 1. Всички респираторни лекарствени продукти с изключение на антихолинергици и дългодействащи бета-агонисти са разрешени като съпътстваща терапия, т.е., краткодействащи бета- агонисти, инхалаторни кортикостероиди и ксантини. Бета-агонистите с продължително действие бяха допълнително разрешени в проучването за обостряне.
Таблица 1: Статистически анализ на обострянията на ХОББ и обострянията на ХОББ с хоспитализация при пациенти с умерена до много тежка ХОББ.
a Време до първото събитие: дни на лечение, в рамките на които 25% от пациентите са преживели поне едно обостряне на ХОББ / обостряне на ХОББ с хоспитализация. В проучване 25% от пациентите, приемащи плацебо, са имали обостряне на 112 ден, докато при Spiriva Respimat 25% са имали обостряне до 173 ден (р = 0,09); в проучване В 25% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали обостряне през деня 74, докато при Spiriva Respimat 25% от пациентите са имали обостряне на 149 ден (стр
b Коефициентите на опасност бяха оценени с пропорционалния модел на опасност на Кокс.Процентът на намаляване на риска е 100 (1 - коефициент на опасност).
c Поасонова регресия. Намаляването на риска е 100 (1 - коефициент).
d Агрегирането е уточнено при проектирането на проучванията Крайните точки на обостряне са значително подобрени в отделните анализи на двете едногодишни проучвания.
Дългосрочно контролирано проучване срещу тиотропий
Проведено е дългосрочно, мащабно, рандомизирано, двойно-сляпо, активно контролирано проучване с период на наблюдение до 3 години, за да се сравни ефикасността и безопасността на Spiriva Respimat и Spiriva HandiHaler (5 711 пациенти, лекувани със Spiriva Respimat; 5 694 пациенти, лекувани със Spiriva HandiHaler) .Първичните крайни точки са време до първото обостряне на ХОББ, време до смърт от всички причини и, в едно под -проучване (906 пациенти), през най -ниската FEV1 (предварителна доза).
Времето до първото обостряне на ХОББ беше числено подобно по време на проучването със Spiriva Respimat и Spiriva HandiHaler (съотношение на опасност (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 с 95% CI 0,93 до 1,03). Средният брой дни до първото обостряне на ХОББ беше 756 дни за Spiriva Respimat и 719 дни за Spiriva HandiHaler.
Бронходилататорният ефект на Spiriva Respimat продължава 120 седмици и е подобен на този на Spiriva HandiHaler. Средната разлика в най -ниската FEV1 на Spiriva Respimat в сравнение с тази на Spiriva HandiHaler е -0.010 l (95% CI -0.038 до 0.018 L).
В постмаркетинговото проучване TIOSPIR, сравняващо Spiriva Respimat и Spiriva HandiHaler, всички причини за смъртност (включително проследяване на жизненото състояние) са сходни със съотношение на опасност (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, с 95% CI 0,84 - 1,09). Експозицията на съответните лечения е 13 135 и 13 050 пациент-години.
В плацебо-контролирани проучвания с проследяване на жизненото състояние до края на планирания период на лечение, Spiriva Respimat показва числено увеличение на смъртността от всички причини в сравнение с плацебо (коефициент на честота (95% доверителен интервал) от 1, 33), с 2574 пациент-години експозиция на лечение със Spiriva Respimat; се наблюдава свръхсмъртност при пациенти с известни ритъмни нарушения. Spiriva HandiHaler показва 13 % намаление на риска от смърт (съотношението на опасност, включително жизнения статус при проследяване (тиотропий / плацебо) = 0,87; 95 % CI, 0,76 до 0,99). за лечение със Spiriva HandiHaler е 10 927 пациент-години. Не е наблюдаван излишен риск от смъртност в подгрупата пациенти с известни ритъмни нарушения в плацебо-контролираното проучване със Spiriva HandiHaler, както и в проучването TIOSPIR, сравняващо Spiriva Respimat срещу Spiriva HandiHaler.
Педиатрична популация
ХОББ
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията със Spiriva Respimat във всички подгрупи на педиатричната популация при ХОББ (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
Клинична ефикасност и безопасност при муковисцидоза
Програмата за клинично развитие при муковисцидоза включва 3 многоцентрови проучвания, проведени при 959 пациенти на възраст най -малко 5 месеца. Пациентите на възраст под 5 години са използвали дистанционер (AeroChamber Plus) с маска за лице и са включени само за оценка на безопасността. Двете основни проучвания (проучване за определяне на дозата от фаза II и потвърждаващо проучване от фаза III) сравняват ефектите на Spiriva Respimat (тиотропиум 5 mcg: 469 пациенти) върху белодробната функция (FEV1 изразено като процент от предвидения AUC0-4h и най-ниския FEV1) спрямо плацебо (315 пациенти) в 12-седмични рандомизирани двойно-слепи периоди; проучването фаза III включва също „дългосрочно удължаване до 12 месеца, с отворен етикет. В тези проучвания всички респираторни лекарства, с изключение на антихолинергици, като дългодействащи бета-агонисти, муколитици, бяха разрешени като съпътстващо лечение. и антибиотици.
Ефектите върху белодробната функция са показани в Таблица 2. Не се наблюдава значително подобрение на симптомите и здравословното състояние (обостряния, оценени чрез Въпросника за респираторни и системни симптоми и качеството на живот, оценено чрез Въпросника за муковисцидоза).
Таблица 2: Коригирана средна разлика от плацебо за абсолютни промени от изходното ниво след 12 седмици
a Ко-първични крайни точки
Всички нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при проучвания за муковисцидоза, са нежелани ефекти на тиотропий (вж. Точка 4.8). Най-често наблюдаваните нежелани реакции, считани за свързани през 12-седмичния двойно-сляп период, са кашлица (4,1%) и сухота в устата (2,8%).
Броят и процентът на пациентите, съобщаващи за нежелани събития, предизвикващи особено безпокойство при муковисцидоза, независимо от корелацията, са показани в Таблица 3. С тиотропий признаците и симптомите, считани за прояви на муковисцидоза, се увеличават числено, макар и не статистически значимо, главно при пациенти на възраст ≤ 11 години.
Таблица 3: Процент пациенти с нежелани събития от особен интерес при муковисцидоза по възрастова група над 12 седмици лечение, независимо от корелацията (обединени данни от Фаза II и Фаза III)
"Синдром на дистална чревна обструкция" и "Увеличен" храчки "са предпочитаните термини на MedDRA." Инфекции на дихателните пътища "е най -високото ниво на MedDRA в групата." Болки в корема "," Запек "и" Обостряния "се събират от предпочитаните термини на MedDRA .
Тридесет и четири (10.9%) пациенти, рандомизирани на плацебо, и 56 (12.0%) пациенти, рандомизирани на Spiriva Respimat, са имали сериозно нежелано събитие.
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията със Spiriva Respimat в подгрупата на педиатричната популация на възраст под 1 година.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
а) Общо въведение
Тиотропиев бромид е нехирално кватернерно амониево съединение и е умерено разтворим във вода. Тиотропиум бромид се предлага като инхалационен разтвор, който се прилага чрез инхалатора Respimat. Приблизително 40% от инхалираната доза се депозира в белите дробове, целевия орган, останалата част в стомашно -чревния тракт. Някои от фармакокинетичните данни, описани по -долу, са получени с дози по -високи от препоръчаните за терапия.
б) Общи характеристики на активната съставка след прилагане на лекарствения продукт
Абсорбция: След вдишване от здрави млади доброволци, данните за отделяне на урина показват, че приблизително 33% от инхалираната доза достига системната циркулация. Оралните разтвори на тиотропиев бромид имат абсолютна бионаличност от 2-3%. Не се очаква храната да повлияе на усвояването на това четвъртично амониево съединение.
Максимални плазмени концентрации на тиотропиев бромид се наблюдават 5-7 минути след вдишване.
При стационарно състояние максималните плазмени нива на тиотропий от 10,5 pg / mL са достигнати при пациенти с ХОББ и бързо намаляват по много отделни начини. Най-ниските плазмени концентрации в стационарно състояние са 1,60 pg / mL.
Системното излагане на тиотропий след вдишване на тиотропий чрез устройството Respimat е подобно на това на инхалирания тиотропий чрез устройството Handihaler.
Разпределение: лекарството има свързване с плазмените протеини от 72% и показва обем на разпределение 32 l / kg. Локалните концентрации в белите дробове не са известни, но начинът на приложение предполага значително по -високи концентрации в белите дробове. Проучванията при плъхове показват, че тиотропият не преминава през кръвно-мозъчната бариера в никаква значима степен.
Биотрансформация: Степента на биотрансформация е ниска.Това личи от екскрецията на урината на 74% от непромененото лекарство след интравенозно приложение при млади здрави доброволци. Естерът на тиотропиев бромид не е ензимно разцепен в алкохол (N-метилскопин) и киселинното съединение (дитиенилгликолова киселина), които са неактивни върху мускариновите рецептори. In vitro експерименти с чернодробни микрозоми и човешки хепатоцити предполагат, че допълнително (интравенозно) лекарство се метаболизира от цитохром Р450 (CYP), което води до окисляване и последващо конюгиране с глутатион в различни метаболити от фаза II.
In vitro проучвания в чернодробни микрозоми показват, че ензимният път може да бъде инхибиран от инхибиторите на CYP 2D6 (и 3A4), хинидин, кетоконазол и гестоден. По този начин CYP 2D6 и 3A4 участват в метаболитния път, който е отговорен за елиминирането на по -малка част от дозата.
Тиотропиев бромид дори в концентрации над терапевтичните не инхибира CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в човешки чернодробни микрозоми.
Елиминиране: Ефективният полуживот на тиотропий е между 27 и 45 часа след вдишване при здрави доброволци и при пациенти с ХОББ. Общият клирънс е 880 ml / min след интравенозно приложение при млади здрави доброволци.Когато се прилага интравенозно, тиотропиум бромид се екскретира главно непроменен с урината (74%).
След инхалиране на разтвора от пациенти с ХОББ, в равновесно състояние, 18,6% (0,93 мкг) от дозата се екскретира чрез урината, а останалата част, като лекарство, главно не абсорбирано от червата, се елиминира с изпражненията.
След вдишване на разтвора от здрави доброволци, 20,1-29,4% от дозата се екскретира чрез урината, а останалата част, като лекарство, главно не абсорбирано от червата, се елиминира с изпражненията.
Бъбречният клирънс на тиотропиум надвишава креатининовия клирънс, което показва секреция в урината.
След хронично вдишване веднъж дневно от пациенти с ХОББ, стационарната фармакокинетика се постига до 7-ия ден, без да се натрупва след това.
Линейност / нелинейност: Тиотропиум демонстрира линейна фармакокинетика в терапевтичния диапазон, независимо от формулировката.
в) Характеристики при пациентите
Пациенти в напреднала възраст: Както се очакваше за всички предимно бъбречно екскретирани лекарствени продукти, напредването на възрастта се свързва с намаляване на бъбречния клирънс на тиотропий (от 347 ml / min при пациенти с ХОББ на възраст
Пациенти с бъбречна недостатъчност: След инхалаторно приложение на тиотропий веднъж дневно в равновесно състояние при пациенти с ХОББ, лека бъбречна недостатъчност (ClCR 50-80 ml / min) води до малко по-високи AUC0-6, ss (между 1,8 и 30% по-високи) и подобни стойности на Cmax, ss в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (ClCR> 80 ml / min).
При пациенти с ХОББ с умерено до тежко бъбречно увреждане (ClCR
Пациенти с чернодробна недостатъчност: Предполага се, че чернодробната недостатъчност няма значимо влияние върху фармакокинетиката на тиотропий.Тиотропиум се екскретира главно през бъбреците (74% при млади здрави доброволци) и чрез проста неензимна дисоциация на естера във фармакологично неактивни продукти.
Японски пациенти с ХОББ: В сравнителното проучване на напречното сечение средните пикови плазмени концентрации на тиотропий 10 минути след дозиране в равновесно състояние са били с 20% до 70% по-високи при японски пациенти с ХОББ, отколкото при пациенти от бялата раса след вдишване на тиотропий, но не c "е показател за по -висока смъртност или сърдечен риск при японците, отколкото при кавказките пациенти. Налични са недостатъчни фармакокинетични данни за други етноси или раси.
Педиатрични пациенти:
Педиатричните пациенти не са включени в програмата за ХОББ (вж. Точка 4.2). Педиатричните пациенти са изследвани като част от клиничната програма за муковисцидоза, която обхваща и възрастни.
След вдишване на 5 μg тиотропий, плазменото ниво на тиотропий при пациенти с муковисцидоза и на възраст ≥5 години е 10,1 pg / ml 5 минути след стационарно дозиране и след това бързо намалява. Частта от дозата, налична при пациенти с муковисцидоза и възраст на телесното тегло.
г) Връзки между фармакокинетиката и фармакодинамиката
Няма пряка връзка между фармакокинетиката и фармакодинамиката.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Много ефекти, наблюдавани при конвенционалните проучвания за лекарствена поносимост, токсичност при многократни дози, репродуктивна токсичност, могат да се обяснят с антихолинергичните свойства на тиотропиев бромид. Типични ефекти са наблюдавани при животни: намалена консумация на храна и инхибиране на наддаването на тегло, сухота в устата и носа, намалено сълзене и слюноотделяне, мидриаза и повишен сърдечен ритъм. при плъхове и мишки, доказани от ринит и промени в епитела на носната кухина и ларинкса, простатит, придружен от протеинови отлагания и литиаза в пикочния мехур на плъхове.
При млади плъхове, изложени на 7 -ия ден от живота на полова зрялост, се наблюдават същите директни и индиректни фармакологични промени, наблюдавани при проучвания за токсичност при многократни дози, както и ринит. Не е установена системна токсичност, не са наблюдавани токсикологично значими ефекти върху ключови параметри на развитието, трахеята или развитието на ключови органи.
Неблагоприятните ефекти върху бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие могат да бъдат доказани само при токсични за майката дози. Тиотропиев бромид не е тератогенен при плъхове или зайци. В общо проучване на репродукцията и фертилитета, проведено при плъхове, няма данни за някакви неблагоприятни ефекти върху фертилитета и способността за чифтосване както на лекуваните родители, така и на тяхното потомство при всяка доза.
Респираторни (дразнене) и урогенитални (простатит) промени и репродуктивна токсичност се наблюдават след локално или системно излагане на дози над пет пъти по -високи от терапевтичната. Изследванията върху генотоксичността и канцерогенния потенциал не разкриват особен риск за хората.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Бензалкониев хлорид
Натриев едетат
Пречистена вода
3,6% солна киселина (като регулатор на рН)
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
По време на употреба: 3 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение -
Не замразявайте.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Вид и материал на контейнера в контакт с лекарствения продукт:
Разтворът се съдържа в патрон от полиетилен / полипропилен с полипропиленова капсула с интегриран уплътняващ силиконов пръстен. Касетата е поставена в алуминиев цилиндър.
Налични пакети и устройства.
Единична опаковка: 1 инхалатор Respimat и 1 патрон, осигуряващ 60 впръсквания (30 дози лекарство).
Двойна опаковка: 2 единични опаковки, всяка от които съдържа 1 инхалатор Respimat и 1 патрон, осигуряващ 60 впръсквания (30 дози лекарство).
Тройна опаковка: 3 единични опаковки, всяка от които съдържа 1 инхалатор Respimat и 1 патрон, осигуряващ 60 впръсквания (30 дози лекарство).
Опаковка от 8: 8 единични опаковки, всяка от които съдържа 1 инхалатор Respimat и 1 патрон, осигуряващ 60 впръсквания (30 дози лекарство).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Boehringer Ingelheim International GmbH
Бингер Щрасе, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Германия
Юридически представител в Италия
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Виа Лоренцини, 8
20139 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
038880011 "2.5 mcg, разтвор за инхалация" 1 Respimat инхалатор + 1 PE / PP патрон с 60 впръсквания
038880023 "2,5 mcg, разтвор за инхалация" 2 инхалатора Respimat + 2 патрона PE / PP с 60 впръсквания
038880035 "2,5 mcg, разтвор за инхалация" 3 Respimat инхалатори + 3 PE / PP патрона с 60 впръсквания
038880047 "2,5 mcg, разтвор за инхалация" 8 инхалатори Respimat + 8 патрона PE / PP с 60 впръсквания
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
28 декември 2010/24 юли 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
4 март 2015 г.