Индакатерол: нов дългодействащ бронходилататор, ефективен при пациенти с ХОББ

1) Отделение по вътрешни болести, клиника Атина Вила дей Пини, Пиедимонте Матезе (CE);

2) Отдел по вътрешни болести, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Отдел по физиопатология, болести и рехабилитация на дихателните пътища, AORN Monaldi, Неапол

ХОББ: Размери на проблема

Хроничната обструктивна белодробна болест (ХОББ) е хронично и само частично обратимо състояние на дихателните пътища, бавно прогресиращо, причинено от „хронично възпаление на дихателните пътища и белодробния паренхим. ХОББ се счита за четвъртата водеща причина за смърт в Европа и САЩ. (най -малко 65 000 смъртни случая годишно), последните проучвания отбелязват, че смъртността се увеличава в световен мащаб.

Общата честота е 6-8%, засяга предимно възрастни мъже, но през последните години се наблюдава значително увеличение на случаите, включващи жени.

Произходът е хронично възпаление, което продължава години и засяга дихателните пътища при индивида; това възпаление води до постепенна загуба на белодробна функция. Тази дисфункция не е напълно обратима, дори и да се лекува, и се причинява главно от тютюнопушенето. По -рядко срещаните причини за ХОББ включват пасивно пушене, излагане на околната среда и на работното място на фин прах и химикали.

Освен това за известно време се подозира генетична предразположеност към заболяването (дефицит на α1-антитрипсин), което би обяснило появата при някои хора за разлика от други със същите рискови фактори.

Заболяването в края на миналия век има експоненциален растеж, присъствието му само в Англия за седем години се е увеличило с 25% при мъжете и 69% при жените.

Индакатерол и ХОББ

Отсега нататък има нов съюзник в борбата с ХОББ, всъщност Европейската агенция (EMEA) одобри Indacaterol, ново лекарство, разработено от Novartis за лечение на това заболяване.

Предлага се чрез инхалация с еднократен дневен прием, Indacaterol е одобрен в дози от 150 и 300 mcg.
По -рано известен като QAB149, лекарството се продава под марката Onbrez Breezhaler®.

Индакатерол е първият бета-2 стимулант с 24-часова активност; преди въвеждането му, вече имаше ултра-дългодействащ антихолинергик, тиотропий, докато в момента единствените дългодействащи бета-2 са салметерол и формотерол, които обаче имат средна активност от 17 часа.
Индакатерол е показал висока селективност спрямо бета-2 рецепторите, бърза активност на действие и продължителна продължителност на действие, която надвишава 24 часа; всъщност се характеризира с бързо начало на ефекта - благодарение на кратко рецепторно взаимодействие, което елиминира както тахифилаксията, така и проблемите с толерантността - гарантирайки с течение на времето (52 седмици) ефект върху предварителната доза FEV1, който е напълно сравним с първоначалния ефект.

Той няма антагонистични ефекти спрямо лекарства с бета-2 активност, които да се използват при необходимост и има отличен профил на сърдечно-съдова безопасност в сравнение с други бета-2 стимуланти. Индакатерол предизвиква мускулна релаксация, следователно увеличаване на диаметъра на дихателните пътища, обикновено намален при ХОББ и астма, докато неговото противовъзпалително действие произтича от инхибирането на освобождаването на медиатори от белодробните мастоцити.

„Индакатерол представлява прародител на нов клас бета2-адренергични бронходилататори (ULTRA-LABA), структурно различен от формотерол, салметерол и салбутамол, който благодарение на своите химични характеристики (индакатерол малеат, амфифилна молекула и микронизиран в сух прах за инхалация) употреба) е първият бронходилататор с продължителност на действие около 24 часа, което позволява приложение веднъж дневно.

Клинична ефективност

По време на пускането на пазара са налични 4 клинични проучвания при пациенти с ХОББ. Първото сравнява продължителността на действие на индакатерол с тиотропий и е използвано за намиране на най -подходящата доза от лекарството (проучване за определяне на дозата). Е представено в Respiratory Medicine и сравни различни дози индакатерол през първия период и след това премина към лечение, основано на тиотропий. Концентрираните дози индакатерол са между 150 и 300 mcg. На разстояние от 24 часа след приложението на лекарството, различните тествани дози показват отговор по отношение на бронходилатацията, като цяло доста хомогенни и това подтиква компанията да избере окончателната дозировка (150 и 300 mcg). с тиотропий и плацебо, индакатеролът показа по -добър бронходилатационен профил.

Проведено е второ проучване за поносимост с различни дози до дози от 600 mcg; дори при тези дози (удвояване на максималната препоръчителна доза) не се появяват тревожни странични ефекти по отношение на гликемията, сърдечната честота и QT интервала. Така че при дози от 400 и 600 мкг лекарството се понася добре.

Трето проучване отново оценява безопасността и поносимостта след еднократни инхалации на нарастващи дози индакатерол, до 3000 mcg. Основната цел беше безопасността: проучването не показа нищо значимо и трябва да се помни, че тези дози са 10 пъти по -високи от дозите, използвани в клиничната практика.

Последното проучване сравнява индакатерол, салметерол и формотерол по отношение на FEV1, както и инспираторен капацитет. Това проучване демонстрира отличната ефикасност на индакатерол и по отношение на инспираторния капацитет, отговаряйки на нуждите, очертани в скорошен документ на ERS. / ATS, свързани с резултатите да се обмисли оценка на ефикасността на лечението при пациенти с ХОББ.
"Индакатерол се държи като високоефективен бета-2 адренергичен, с по-бързо начало на действие от салметерола и със значително по-голяма продължителност на действие както на формотерол, така и на салметерол. Най-честите нежелани реакции, подчертани след" приема на лекарството, в клинични изпитвания, са назофарингит, кашлица, инфекции на горните дихателни пътища и главоболие. Те обикновено са леки до средни по тежест и стават по -редки при продължаване на терапията.
От наличните данни до момента може да се заключи, че:

Индакатерол притежава характеристиките на идеалния бронходилататор:
1. Избирателност
2. Бронходилататорен ефект за 24 часа
3. Бързо начало на действие
4. Ефективен
5. Добър профил на безопасност
6. Няма антагонизъм към спасителните лекарства
7. Просто устройство за вдишване, което изисква ниски вдишващи потоци (PIF ≥ 50L / min)
Програмата за клинично развитие на индакатерол е произвела данни, показващи:
- Продължителна бронходилатация за 24 часа, което позволява прилагане веднъж дневно.
- Подобряване на FEV1 за 24 часа
- Подобрение на FEV1 преди дозиране.
- Клинично значима бронходилатация от първата доза
- Бронходилатация, която продължава след многократно дозиране
- Бързо начало на бронходилатация (5 ")
- Ефективно намаляване на симптомите
- Повишена устойчивост на физически упражнения
- Нетно подобрение в качеството на живот на пациентите
- Отличен профил на поносимост