Общност
„Дай ми температура и ще излекувам всяка болест“: това твърдение, приписвано на гръцкия лекар Хипократ (400 г. пр. Н. Е.), Свидетелства как човек отдавна е разбрал терапевтичния потенциал на топлината.
Първите документални доказателства за възможния лечебен ефект на високите температури при лечението на тумори датират от 1866 г., когато германският лекар Буш наблюдава пълната ремисия на саркома в лицето на пациент след многократни пристъпи на висока температура.
Днес, поради потенциалните терапевтични ползи от тази техника, хипертермията е призната за четвъртия стълб на онкологията.
Какво е онкологична хипертермия?
Онкологичната хипертермия е клинично лечение за лечение на злокачествени тумори, което може да се използва самостоятелно или по -често в комбинация с лъчетерапия и химиотерапия. В момента всъщност тази техника не се използва толкова като алтернатива, а като допълнение към други противоракови лечения, тази асоциация позволява да се постигне реципрочно засилване на терапевтичната ефективност. Освен това връзката с хипертермията позволява да се намалят дозите на химиотерапия и радиация, със значително намаляване на страничните ефекти, свързани със стандартните терапии.
Видове хипертермия
Терапевтичният ефект на хипертермията за лечение на тумори може да се използва с помощта на различни подходи и технологии.
Туморни форми, които са показали добър отговор на хипертермия:
- Меланом и други форми на рак на кожата
- Рак на гърдата
- Сарком на меките тъкани
- Рак на пикочния мехур
- Карциноми на главата и шията
- Рак на шийката на матката и яйчниците
- Рак на простатата
- Ректален рак
- Аксиларни или карциноми на гръдната стена
Температурата и продължителността на излагане на топлина са двете основни величини, които трябва да се калибрират, за да се получи желаният терапевтичен резултат. Въпреки това, в допълнение към степента на достигната температура и времето на прилагане на топлината, е много важно да се оцени източникът, който генерира отоплението, и мястото му на приложение. Например, микровълни, радиочестоти, наночастици, могат да се използват ултразвук, лазери и др., поставени външно или вътрешно към тялото.
Всички тези променливи се избират от онколога въз основа на характеристиките на различните клинични случаи.
Резултати
В онкологията шансовете за излекуване от злокачествен тумор зависят от много фактори, като например вида и стадия на тумора, неговия размер и местоположение, възрастта и общото здравословно състояние на пациента.
Имайки предвид всичко това, няколко проучвания показват, че хипертермията представлява отличен адювант към класическите техники за лечение на тумори, представяйки малко противопоказания за пациентите.
За някои видове тумори, свързващи лъчетерапията (и / или химиотерапията) с хипертермия, е получено 30-100% увеличение на пълната ремисия и / или преживяемостта на 2 и 5 години, в сравнение с използването само на лъчетерапия (и / или химиотерапия). За някои видове рак, като рак на ректума, резултатите от лечението се оказаха още по-обнадеждаващи (до + 500% от петгодишната преживяемост).
Класическа хипертермия 41-45 ° C
Класическата онкологична хипертермия има за цел да затопли раковите клетки, без да уврежда околните здрави тъкани.
- Ако достигнатите температури са между 41-43 ° C (лека хипертермия) основната цел е да се увеличи чувствителността на тумора към лъчетерапия и / или химиотерапия.
- Ако достигнатите температури са между 43 и 46 ° C, директният ефект на топлината върху убиването на раковите клетки става по -важен.
В зависимост от случая, класическото лечение на хипертермия продължава средно от 40 до 60 минути и се повтаря два до три пъти седмично. По -честите лечения всъщност биха имали тенденция да индуцират терморезистентност (или термотолерантност, ако предпочитате) в раковите клетки, което ги прави по -добре да издържат на високи температури.
В зависимост от случая, източникът на топлина може да има различни размери и може да бъде разположен на различни дълбочини, в различни органи или анатомични части на човешкото тяло. Например, сред съвременните техники за хипертермия има и възможност за имплантиране на микровълнови антени директно в подкожната тъкан.
Как работи
Пряко увреждане на туморни клетки
Ефикасността на онкологичната хипертермия се основава на хаотичната ангиогенеза на туморните тъкани.По принцип туморната микросреда почти винаги представлява хаотично и дезорганизирано съдово скеле; в резултат на това големи туморни зони (особено централната маса) получават недостатъчно количество кръв и кислород. Поради тези изменения на кръвоносните съдове, неопластичната маса не е в състояние да разсейва топлината като нормалните тъкани; с други думи, туморите са склонни да страдат много повече топлина от здравите тъкани, тъй като някои от техните области получават малко кръв (която действа като истинска охлаждаща течност); по същата причина тези райони вече страдат от недостига на кислород и хранителни вещества и изобилието на отпадъчни продукти (хиперацидификация).
Топлината, администрирана от хипертермия, причинява увреждане на плазмената мембрана, клетъчния скелет и ядрото; ако степента и продължителността на хипертермията са достатъчни, това увреждане води директно до смъртта на туморната клетка. Директните щети стават значителни при температури> 43 ° C: непрякото увреждане, което скоро ще видим, е типично за така наречената "лека хипертермия" (42-43 ° C).
НЕПРЯКИ УВРЕЖДА: ДОПЪЛНИТЕЛНА ХИПЕРТЕРМИЯ
Нашето тяло реагира на локалното повишаване на температурата, като увеличава притока на кръв към засегнатата област. По този начин по -големите количества циркулираща кръв "абсорбират" топлината, предпазвайки тъканите от термично увреждане. Този отговор се проявява и на ниво тумор, така че - в границите на особената съдова дезорганизация - туморните клетки, подложени на леко повишаване на температурата, получават по -големи количества кръв и кислород:
- в кръвта могат да присъстват противотуморни лекарства, които благодарение на вазодилатацията, предизвикана от хипертермия, са в състояние по -лесно да достигнат до по -малко васкуларизираните неопластични области; действието на тези лекарства може също да бъде улеснено от клетъчни (повишена пропускливост на плазмената мембрана) и ензимни промени (денатурация на протеин), предизвикани от топлина.
Когато температурите в туморната маса надвишават 43 ° C, от друга страна, се записва намаляване на туморния кръвен поток, с последващо "улавяне" на лекарствените молекули.
Предимствата на комбинацията хипертермия-химиотерапия са потвърдени от няколко изследвания. не всички известни химиотерапевтични лекарства намират повишаване на тяхната ефективност, ако се използват в хипертермична среда. - По -голямото снабдяване с кислород на туморната тъкан усилва ефектите на лъчетерапията, които се основават главно на увреждане на ДНК, предизвикано от реактивни кислородни видове (свободни радикали), генерирани от радиация. Както се вижда за химиотерапията, активността на лъчетерапията се улеснява и от неопластичната клетъчен компромис, свързан с увреждането, нанесено преди това от хипертермията.
Реципрочното завършване и засилване на действието между хипертермия и лъчетерапия произтича от факта, че:- увреждането, предизвикано от хипертермия, е по -голямо в области с ниска васкуларизация (които не могат ефективно да разсейват топлината), като хипоксичното централно ядро на неопластичния възел;
- увреждането, предизвикано от лъчетерапията, вместо това е по -голямо в области с висока васкуларизация (по -богата на кислород), като например периферните мантийни области на туморния възел;
- двете лечения имат максимално увреждаща ефикасност върху тумора в различни фази на клетъчния цикъл, като се допълват и в този смисъл.
Максималната терапевтична печалба изглежда се постига чрез практикуване на хипертермично лечение в рамките на един или два часа след сесията на лъчетерапия. Що се отнася до термохимиотерапията обаче, двете лечения могат да се извършват едновременно.
Онкологичната хипертермия може да допринесе за намаляване на туморната маса с оглед на хирургична операция за отстраняване. Има и ползи по отношение на аналгетичния ефект (намаляване на болката, предизвикана от компресията на тъканите от неопластичната маса).
Други форми на хипертермия
ХИПЕРТЕРМИЯ ОБЩО ТЕЛО
Както подсказва името, тази форма на хипертермия осигурява нагряване на целия организъм. Целта в този случай не е директно унищожаване на туморната маса, а определяне на нейната непряка ремисия чрез укрепване на имунната система. Последният всъщност има присъща способност да унищожава раковите клетки и тази способност се увеличава изключително много в условията на висока телесна температура.
Целта на хипертермията на цялото тяло е да предизвика изкуствена треска, симулираща фебрилна атака около 39-41 ° C. В тази връзка могат да се използват топлинни или покрити с вода камери.
Използването на цялото тяло е ограничено най-вече до експерименталната среда за лечение на дифузни метастази. Техниката изисква внимателно наблюдение на пациента, за да се избегне увреждане от хипертермия, което също може да бъде много сериозно. Това също е помощна терапия, от следователно да се използва заедно с други противоракови терапии.
ИНТЕРСТИЦИАЛНА ХИПЕРТЕРМИЯ
Както се вижда за брахитерапията - при която малки радиоактивни източници са имплантирани в целевата тъкан - "интерстициалната хипертермия включва имплантиране на устройства, способни да генерират" локална хипертермия. В това отношение се използват антени, които загряват благодарение на подаването на микровълнова печка.
ИНФУЗИОННА ХИПЕРТЕРМИЯ и ПЕРФУЗИОННА ХИПЕРТЕРМИЯ
Интраперитонеалната инфузионна хипертермия се основава на използването на перитонеални промивки с медикаментозни разтвори при високи температури. Използва се в случаи на перитонеални неоплазми, които са трудни за лечение, като перитонеален мезотелиом и рак на стомаха. Други техники за хипертермия се основават на същия принцип, който включва вливане на терапевтични разтвори, нагряти в други кухини, като например плевралната кухина или кухината на пикочния мехур.
При перфузионна хипертермия се използва екстракорпорална циркулация, с нагряване на част от кръвта и повторно въвеждане на същата с добавяне на химиотерапевтични лекарства, за да се получат високи лекарствени концентрации в перфузираната тъкан.
АБЛАТИВНА ХИПЕРТЕРМИЯ
В този случай температурите са много по-високи (50-100 ° C), но се прилагат само за няколко минути. Такива температури са способни да предизвикат незабавна и тотална некроза на третираните тъкани. Топлината се генерира чрез прилагане на променлив електрически ток през електроди или чрез използване на лазерно или електромагнитно излъчване, приложено директно върху туморната маса (инвазивно лечение). Основната трудност се състои в запазването на здравите тъкани около тумора.
Въпреки че тази техника използва терапевтичния ефект на топлината, механизмът на действие надхвърля традиционната концепция за хипертермия.
НОВИ РАЗВИТИЯ В "ПОЛЕТО НА ХИПЕРТЕРМИЯ"
Науката за хипертермията непрекъснато се развива, за да разработва все по -селективни лечения, за да унищожи раковите клетки, без да уврежда здравите.
Най-новите разработки се отнасят до неинвазивната термометрия с използването на магнитно-резонансни скенери (за оценка на температурата в различните туморни зони), магнитната течност за хипертермия и използването на термочувствителни липозоми. Последните са лекарства, затворени в липидни везикули, стабилни при нормални телесни температури, но способни да освобождават съдържанието си при температури около 40-43 ° C; следователно тези лекарства представляват идеалната комбинация с регионални лечения за хипертермия.
Ограничения
Разбирането на механизмите на действие на хипертермията и последващите потенциални ползи от лечението на тумори може да доведе до прекомерен ентусиазъм на читателя към този вид лечение.
Въпреки че е подкрепено от справедливи доказателства за ефикасност, прилагането на хипертермия в онкологията запазва някои критични въпроси. На първо място, в клиничната практика може да има противопоказания или ограничения, които правят интервенцията непрактична; някои техники, например, предвиждат реални повече или по -малко инвазивни хирургични интервенции; други все още се ограничават най -вече до експерименталната среда. Също така е необходимо за преодоляване на границите. техници, свързани с отделянето на топлина, дълбочината на проникване, хомогенността на топлинните полета и необходимостта от правилна топлинна доза, за да се избегне увреждане на здрави тъкани. В тази връзка са желателни по -нататъшни проучвания и технологични разработки, за да разработват ефективни протоколи и стандартизирани, които да се приемат в различни клинични ситуации.
