Активни съставки: Дегареликс
FIRMAGON 80 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
Предлагат се опаковъчни вложки Firmagon за размери на опаковките:- FIRMAGON 80 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
- FIRMAGON 120 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
Защо Firmagon се използва? За какво е?
FIRMAGON съдържа дегареликс. Degarelix е химически синтезиран хормонален блокер, използван при лечението на рак на простатата при възрастни мъже. Дегареликс имитира естествен хормон (освобождаващ гонадотропин хормон, GnRH) и директно блокира неговия ефект. По този начин дегареликс незабавно намалява нивото на мъжкия хормон тестостерон, който стимулира рака на простатата.
Противопоказания Когато Firmagon не трябва да се използва
Не използвайте FIRMAGON - Ако сте алергични към дегареликс или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Firmagon
Уведомете Вашия лекар, ако имате следните състояния:
- Имате някакви проблеми със сърдечно -съдовия или сърдечния ритъм (аритмия) или използвате лекарства за лечение на този проблем. Проблемите със сърдечния ритъм могат да се влошат с употребата на FIRMAGON.
- Страдате от захарен диабет. Може да настъпи влошаване или поява на диабет. Ако сте диабетик, трябва по -често да измервате кръвната си захар.
- Страдащи от чернодробни проблеми. Може да се наложи да проверите чернодробната функция.
- Страдате от бъбречно заболяване. Употребата на FIRMAGON не е проучена при пациенти с тежко бъбречно заболяване.
- Имате остеопороза или друго състояние, което влияе върху здравината на костите ви. Намалените нива на тестостерон могат да причинят намаляване на калция в костите (изтъняване на костите).
- Страда от тежка свръхчувствителност. Употребата на FIRMAGON не е проучена при пациенти с тежки реакции на свръхчувствителност.
Деца и юноши
Не давайте това лекарство на деца или юноши.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Firmagon
FIRMAGON може да повлияе на някои лекарства, използвани при проблеми със сърдечния ритъм (напр. Хинидин, прокаинамид, амиодарон и соталол) или на други лекарства, които могат да повлияят на сърдечния ритъм (напр. антибиотик), антипсихотици).
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
За тези, които извършват спортни дейности
Използването на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Шофиране и работа с машини
Усещането за умора и замаяност са чести нежелани реакции, които могат да повлияят на способността за шофиране и работа с машини. Тези ефекти могат да се дължат на лечението или на самата болест.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Firmagon: Дозировка
Това лекарство обикновено трябва да се прилага от лекар или медицинска сестра.
Препоръчителната начална доза е две последователни инжекции от 120 mg. След това ще Ви бъде дадена инжекция от 80 mg на месец. Инжектираната течност образува гел, който освобождава дегареликс за период от един месец.
FIRMAGON трябва да се инжектира САМО под кожата (подкожно). FIRMAGON НЕ трябва да се инжектира в кръвоносен съд (интравенозно). Трябва да се вземат предпазни мерки, за да се избегне случайно инжектиране във вена. Точката на инжектиране трябва да варира в коремната област.
Ако сте пропуснали да използвате FIRMAGON
Ако смятате, че сте забравили месечната си доза FIRMAGON, моля, информирайте Вашия лекар. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Инструкции за правилна употреба
ЗАБЕЛЕЖКА:
НЕ РАЗТРЕЩАЙТЕ ФИАЛИТЕ
Опаковката съдържа флакон с прах и предварително напълнена спринцовка с разтворител, която трябва да се приготви за подкожно инжектиране.
- Свалете капака от адаптера на флакона Прикрепете адаптера към флакона с прах, като натиснете надолу, докато върхът премине през гумената запушалка и адаптерът щракне на място.
- Пригответе предварително напълнената спринцовка, като поставите буталото
- Свалете предварително напълнената капачка на спринцовката. Прикрепете спринцовката към флакона с прах, като го завиете върху адаптера.Прехвърлете целия разтворител във флакона с прах.
- Като държите спринцовката, поставена в адаптера, въртете внимателно, докато течността стане бистра и без неразтворени частици или прах. Ако прахът се залепи за флакона над повърхността на течността, флаконът може да се наклони леко. Да се разклати, за да се предотврати образуването на пяна. пръстен от малки въздушни мехурчета върху повърхността на течността е приемлив. Процедурата за разтваряне обикновено отнема няколко минути, но в някои случаи може да отнеме до 15 минути.
- Обърнете флакона с главата надолу и го изтеглете до линията за маркиране на спринцовката за инжектиране. Винаги се уверете, че сте всмукали точния обем и регулирайте за всякакви мехурчета.
- Отделете спринцовката от адаптера и поставете дълбоката подкожна инжекционна игла в спринцовката.
- Дайте дълбока подкожна инжекция. За да направите това: хванете кожата на корема, повдигнете подкожната тъкан и поставете иглата дълбоко под ъгъл не по -малък от 45 градуса. Инжектирайте бавно 4 ml FIRMAGON 80 mg веднага след разтваряне. *
- Инжекциите не трябва да се правят в области, където пациентът може да бъде изложен на натиск, например в областта на колана, където има ленти или близо до ребрата. Не инжектирайте директно във вена. Внимателно издърпайте буталото на спринцовката, за да проверите дали е аспирирана кръв. Ако в спринцовката има кръв, лекарството не трябва да се използва, спрете процедурата и изхвърлете спринцовката и иглата (разтворете нова доза за пациента).
* Химично-физическата стабилност е доказана по време на употреба в продължение на 2 часа при 25 ° C. От микробиологична гледна точка, освен ако методът на разтваряне изключва риска от бактериално заразяване, продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на употреба са отговорност на потребителя.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Firmagon
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Тежки алергични реакции към това лекарство са редки. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако развиете тежък обрив, сърбеж или задух или затруднение. Това могат да бъдат симптоми на тежка алергична реакция.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 потребители)
Зачервяване, болка и зачервяване на мястото на инжектиране. Страничните ефекти на мястото на инжектиране са по -чести при началната доза и по -рядко при поддържащата доза.
Чести (може да засегнат до 1 на 10 потребители)
- подуване, възли и уплътняване на мястото на инжектиране
- втрисане, треска или грипоподобен синдром след инжектиране
- нарушения на съня, умора, замаяност, главоболие
- наддаване на тегло, гадене, диария, високи нива на някои чернодробни ензими
- прекомерно изпотяване (включително нощно изпотяване), обрив
- анемия
- болка и мускулно -скелетни нарушения
- намаляване на обема на тестисите, подуване на гърдите, импотентност.
Нечести (може да засегнат до 1 на 100 потребители)
- загуба на сексуално желание, болка в тестисите, тазова болка, еякулаторна недостатъчност, дразнене на гениталиите, болка в гърдите
- депресия, психични промени
- зачервяване на кожата, косопад, кожни възли, изтръпване
- алергични реакции, копривна треска, сърбеж
- намален апетит, запек, повръщане, сухота в устата, коремна болка и дискомфорт, повишена кръвна захар / захарен диабет, повишен холестерол, промени в калция в кръвта, намалено тегло
- повишено кръвно налягане, промени в сърдечния ритъм, промени в ЕКГ (удължаване на QT), усещане за анормален пулс, диспнея, периферен оток
- мускулна слабост, мускулни спазми, подуване / скованост на ставите, остеопороза / остеопения, болки в ставите
- често желание за отделяне на урина, желание за отделяне на урина, затруднено или болка при уриниране, уриниране през нощта, бъбречно увреждане, инконтиненция
- замъглено зрение
- дискомфорт на мястото на инжектиране, включително понижено кръвно налягане и сърдечна честота (вазовагална реакция)
- неразположение
Редки (може да засегнат до 1 на 1000 потребители)
- Фебрилна неутропения (много нисък брой на белите кръвни клетки в комбинация с треска) сърдечен удар, сърдечна недостатъчност.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 потребители)
- Инфекция, абсцес и некроза на мястото на инжектиране
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флаконите, спринцовките и картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
След разтваряне
Това лекарство е стабилно за 2 часа при 25 ° C.
Поради риска от микробно заразяване, това лекарство трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, употребата на това лекарство е отговорност на потребителя.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа FIRMAGON
- Активното вещество е дегареликс. Всеки флакон съдържа 80 mg дегареликс (като ацетат). След разтваряне 1 ml от приготвения разтвор съдържа 20 mg дегареликс
- Другата съставка в праха е манитол (Е421).
- Разтворителят е вода за инжекции.
Как изглежда кутията FIRMAGON и какво съдържа
FIRMAGON е прах и разтворител за инжекционен разтвор. Прахът има бял до почти бял вид. Разтворителят е бистър, безцветен разтвор.
FIRMAGON се предлага в две опаковки.
Опаковка от 1 тава, съдържаща: 1 флакон с прах, съдържащ 80 mg дегареликс и 1 предварително напълнена спринцовка, съдържаща 4,2 ml разтворител, 1 бутало, 1 адаптер за флакон и 1 инжекционна игла.
Опаковка от 3 тави, съдържащи: 3 флакона с прах, съдържащ 80 mg дегареликс и 3 предварително напълнени спринцовки, съдържащи 4,2 ml разтворител, 3 бутала, 3 адаптера за флакона и 3 инжекционни игли.
Не всички опаковки може да се продават.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
FIRMAGON 80 MG ПРАХ И РАЗТВОРИТЕЛ ЗА ИНЖЕКТИРУЕМ РАЗТВОР
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 80 mg дегареликс (под формата на ацетат).
След разтваряне всеки ml разтвор съдържа 20 mg дегареликс.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Прах: Бял до почти бял прах.
Разтворител: Бистър, безцветен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
FIRMAGON е антагонист на гонадотропин освобождаващ хормон (GnRH), показан за лечение на възрастни мъже с напреднал хормонозависим рак на простатата.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Първата поддържаща доза трябва да се приложи един месец след първоначалната доза.
Терапевтичният ефект на дегареликс трябва да се следи посредством клинични параметри и нива на серумния простатен специфичен антиген (PSA). Клиничните проучвания показват, че потискането на нивата на тестостерон (Т) настъпва веднага след прилагане на първоначалната доза, като серумните нива на тестостерон съответстват на тези при медицинска кастрация (Ттестостерон (Т
В случай на пациенти с неоптимален отговор, трябва да се потвърди, че нивата на серумния тестостерон остават достатъчно потиснати.
Тъй като дегареликс не предизвиква повишаване на тестостерона, не е необходимо да се комбинира антиандроген като защита срещу повишаване в началото на терапията.
Специални популации
В напреднала възраст, пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане:
Не е необходимо коригиране на дозата при възрастни хора или при пациенти с леко до умерено чернодробно или бъбречно увреждане (вж. Точка 5.2). Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане и затова се препоръчва повишено внимание при лечението им (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Няма специфична употреба на FIRMAGON при деца и юноши при лечението на възрастни мъже с хормонозависим рак на простатата.
Начин на приложение
FIRMAGON трябва да се разтвори преди приложение. Вижте точка 6.6 за разтваряне и инструкции за приложение.
FIRMAGON е само за подкожно приложение, не се прилага интравенозно.
Интрамускулното приложение не се препоръчва, тъй като не е проучено.
FIRMAGON се прилага чрез подкожна инжекция в коремната област. Мястото на инжектиране трябва периодично да се променя. Инжекциите трябва да се правят в области без налягане, например далеч от колани или еластични ленти, а не близо до ребрата.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Ефекти върху QT / QTc интервала
Дългосрочната терапия с лишаване от андроген може да удължи QT интервала. Периодични (месечни) проследяващи електрокардиограми (ЕКГ) бяха проведени в потвърдителното проучване, сравняващо FIRMAGON с левпрорелин; интервал беше наблюдаван и при двете терапии. QT / QTc по-голям от 450 msec в приблизително 20% от пациентите и повече от 500 msec при 1% и 2% от пациентите съответно в групите на дегареликс и левпрорелин (вж. точка 5.1).
FIRMAGON не е проучен при пациенти с анамнеза за коригиран QT интервал над 450 msec, при пациенти с анамнеза или рискови фактори за torsades de pointes и при пациенти на съпътстваща терапия с лекарства, които могат да удължат QT интервала. съотношението полза / риск от лечението с FIRMAGON трябва да бъде внимателно обмислено при такива пациенти (вж. точки 4.5 и 4.8).
Изчерпателно QT проучване показа, че няма вътрешен ефект на дегареликс върху QT / QTc интервала (вж. Точка 4.8).
Чернодробно увреждане
Пациенти с известни или предполагаеми чернодробни проблеми не са включени в дългосрочни клинични проучвания с дегареликс. Наблюдавани са умерени, преходни повишения на ALT и AST, които не са придружени от повишаване на билирубина или клинични симптоми. Проследяването на чернодробната функция се препоръчва при пациенти с известни или предполагаеми чернодробни нарушения по време на лечението. Фармакокинетиката на дегареликс е проучена след еднократно интравенозно приложение при лица с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Degarelix не е проучен при пациенти с тежко бъбречно увреждане, поради което се препоръчва повишено внимание при такива пациенти.
Свръхчувствителност
Degarelix не е проучен при пациенти с анамнеза за тежка нелекувана астма, анафилактични реакции или тежка уртикария или ангиоедем.
Промени в костната плътност
В медицинската литература са докладвани случаи на намалена костна плътност при мъже, подложени на орхиектомия или лекувани с агонисти на GnRH. Може да се предположи, че дългите периоди на потискане на нивата на тестостерон при хора могат да окажат влияние върху костната плътност.По време на лечението с дегареликс костната плътност не е измерена.
Поносимост към глюкоза
Наблюдавано е намаление на глюкозния толеранс при мъже, подложени на орхиектомия или лекувани с агонисти на GnRH. Може да се наблюдава развитие или влошаване на диабета, поради което пациентите с диабет трябва да бъдат подлагани на по -често проследяване на нивата на кръвната захар, когато се подлагат на терапия с лишаване от андроген.Ефектът на дегареликс върху нивата на инсулин и глюкоза не е проучен.
Сърдечно -съдови заболявания
При пациенти, подложени на лечение с лишаване от андроген, в литературата са докладвани сърдечно -съдови заболявания като инсулт и миокарден инфаркт. Следователно трябва да се вземат предвид всички сърдечно -съдови рискови фактори.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия.
Тъй като лечението с лишаване от андроген може да удължи QTc интервала, едновременната употреба на дегареликс с лекарства, за които е известно, че удължават QTc интервала, или лекарства, способни да предизвикат torsade de pointes, като например антиаритмични лекарства от клас IA, например хинидин, дизопирамид) или клас III (напр. Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотици и др. (Вж. Точка 4.4).
Degarelix не е субстрат на човешката CYP450 система и не е показал никаква индукция или инхибиране инвитро на CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 / 5. Следователно клинично значимите фармакокинетични взаимодействия между лекарства, свързани с гореспоменатите изоензими, са малко вероятни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност и кърмене
Няма индикации за употребата на FIRMAGON при жени.
Плодовитост
FIRMAGON може да инхибира мъжката плодовитост, докато тестостеронът е потиснат.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
FIRMAGON няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Умората и треперенето са чести нежелани реакции, които могат да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често наблюдаваните нежелани реакции по време на лечението с дегареликс при потвърждаващи проучвания фаза III (N = 409) се дължат на очакваните физиологични ефекти от потискането на тестостерона и включват зачервяване и наддаване на тегло (наблюдавани съответно при 25% и 7% от лекуваните пациенти за една година), или нежелани реакции на мястото на инжектиране. Съобщава се за преходно начало на втрисане, треска или грипоподобни симптоми (съответно при 3%, 2% и 1% от пациентите) в рамките на часове след приложението.
Съобщаваните нежелани реакции на мястото на инжектиране са главно болка и еритем, докладвани съответно при 28%и 17%от пациентите, подуване (6%), уплътняване (4%) и образуване на бучки (3) са докладвани по -рядко.%). Тези събития са възникнали предимно с началната доза, докато по време на поддържащата терапия при доза от 80 mg честотата на тези събития на 100 инжекции е била: 3 за болка и абсцес на мястото на инжектиране или некроза на мястото на инжектиране, което може да изисква хирургично лечение / дрениране.
Таблица на нежеланите реакции
Честотата на нежеланите реакции, изброени по -долу, се определя съгласно следните конвенции:
Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 e
Таблица 1: Честота на нежеланите реакции, съобщени при 1259 пациенти, лекувани за общо 1781 пациенти за една година (проучвания фаза II и III) и от постмаркетингови доклади
* Известна физиологична последица от потискането на тестостерона
Описание на избрани нежелани реакции
Вариации в лабораторните параметри
Промените в лабораторните параметри, наблюдавани по време на едногодишно лечение в потвърдителното проучване фаза III (N = 409), са в същия диапазон както в групата на сравнителен дегареликс, така и в агониста на GnRH (леупрорелин). Явно анормални стойности (> 3 * ULN) на чернодробните трансаминази (ALT, AST и GGT) се наблюдават при 2-6% от пациентите с нормални стойности в началото на лечението след терапия с двете лекарства. При пациенти с нормални стойности преди лечението, забележими понижения на хематологичните стойности, хематокрит (≤0,37) и хемоглобин (≤115 g / l) са наблюдавани съответно при 40% и 13-15%. Не е известно при което измерва това намаляване на хематологичните стойности се дължи на основната патология или е следствие от терапия с лишаване от андроген. Ярко анормални стойности на калий
(≥5,8 mmol / L), креатинин (≥177 μmol / L) и BUN (≥10,7 mmol / L) при пациенти с нормални стойности преди лечението са наблюдавани съответно при 6%, 2%и 15%. на пациенти, лекувани с дегареликс и в
3%, 2% и 14% от пациентите, лекувани с левпрорелин.
Промени в стойностите на ЕКГ
Промените в измерванията на ЕКГ, наблюдавани по време на едногодишно лечение в потвърдителното проучване фаза III (N = 409), са в същия диапазон както при дегареликса, така и при
третиран с агонист на GnRH (леупрорелин) като сравнител. Трима пациенти (500 msec. От изходното ниво до края на проучването, средните промени в QTcF са 12,0 msec в групата на дегареликс и 16,7 msec в групата на левпрорелин.
Липсата на присъщ ефект на дегареликс върху реполяризацията на сърцето (QTcF), сърдечната честота, AV проводимостта, деполяризацията на сърцето или морфологията на T или U вълната се потвърждава от задълбочено QT проучване при здрави индивиди (N = 80), на което е приложена „IV инфузия дегареликс за 60 минути, достигайки средна Cmax от 222 ng / ml, приблизително 3-4 пъти над Cmax, получена по време на лечението на рак на простатата.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции след разрешаване на лекарствения продукт е важно, тъй като дава възможност за непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Приложение V .
04.9 Предозиране
Няма клиничен опит за ефектите от острото предозиране на дегареликс. В случай на предозиране, пациентът трябва да бъде внимателно проследяван и, ако се счете за необходимо, да се проведе поддържаща терапия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: ендокринна терапия, други хормонални антагонисти и сродни вещества.
ATC код: L02BX02.
Механизъм на действие
Degarelix е селективен антагонист на гонадотропин освобождаващ хормон (GnRH), който конкурентно и обратимо се свързва с рецепторите на GnRH на хипофизата, като по този начин бързо намалява освобождаването на гонадотропини, лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH), което води до намалена секреция на тестостерон (Т) от тестисите. Известно е, че ракът на простатата е чувствителен и реагира на лечения, които премахват източника на андрогени. За разлика от агонистите на GnRH, антагонистите на GnRH не индуцират повишаване на LH, което води до скок на тестостерон / туморна стимулация и потенциална симптоматика обостряне след започване на лечението.
Единична доза от 240 mg дегареликс, последвана от месечна поддържаща доза от 80 mg, причинява бързо намаляване на концентрациите на LH и FSH и съответно на тестостерона. Серумните концентрации на дихидротестостерон (DHT) намаляват по същия начин като тези на тестостерон. Degarelix е ефективен при постигане и поддържане на потискане на тестостерона доста под нивата на медицинска кастрация от 0,5 ng / mL. Месечната поддържаща доза от 80 mg позволява да се поддържа потискането на тестостерона при 97% от пациентите в продължение на поне една година. Не са наблюдавани пикове на тестостерон след инжекции след първата по време на лечението с дегареликс. Средните нива на тестостерон след една година лечение са били 0,087 ng / mL (интерквартилен диапазон 0,06-0,15) N = 167.
Резултати от потвърждаващото проучване фаза III
Ефикасността и безопасността на дегареликс бяха оценени в открито, многоцентрово, рандомизирано, активно контролно, паралелно групово проучване. Изследването оценява ефикасността и безопасността на два месечни режима на дозиране на дегареликс с една начална доза от 240 mg (40 mg / ml), последвана чрез месечна подкожна доза от 160 mg (40 mg / ml) или 80 mg (20 mg / ml), в сравнение с месечно интрамускулно приложение на 7,5 mg левпрорелин при пациенти с рак на простатата, изискващи терапия с лишаване от андроген. Общо 620 пациенти бяха рандомизирани в трите лечебни групи, от които 504 (81%) пациенти завършиха проучването. В групата с дегареликс 240/80 mg 41 (20%) пациенти преустановиха проучването, в сравнение с 32 (16%) пациенти в групата на левпрорелин.
От 610 лекувани пациенти:
• 31% са имали локализиран рак на простатата
• 29% са имали локално напреднал рак на простатата
• 20% са имали метастатичен рак на простатата
• 7% са с неизвестен метастатичен статус
• 13% преди това са били лекувани с операция или радиация или са имали повишен PSA.
Основните демографски данни са сходни за всички групи. Средната възраст е била 74 години (диапазон от 47 до 98 години.) Основната цел е да се демонстрира ефикасността на дегареликс за постигане и поддържане на потискане на тестостерона под 0,5 ng / ml за 12 -месечното лечение: Най -ниската ефективна поддържаща доза от 80 mg беше избран дегареликс.
Постигане на серумни нива на тестостерон (Т) ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON е ефективен за постигане на бързо потискане на тестостерона, вижте Таблица 2.
Таблица 2: Процент пациенти, постигнали T≤0,5 ng / mL след започване на лечението.
Избягвайте внезапно повишаване на тестостерона
Внезапното покачване се определя като надвишаване на изходното ниво на тестостерон от ≥15% през първите две седмици.
Не се наблюдава внезапно повишаване на тестостерона при никой от пациентите, лекувани с дегареликс; има средно намаление на тестостерона от 94% на третия ден. Повечето пациенти, лекувани с левпрорелин, са имали повишаване на тестостерона, като средното увеличение на нивата на тестостерон е 65% на третия ден. Тези разлики са статистически значими (p
Първичната крайна точка на проучването е скоростта на потискане на тестостерона след едногодишно лечение с дегареликс или левпрорелин. Клиничната полза от дегареликс в сравнение с антиандроген-асоцииран левпрорелин в ранното лечение не е доказана.
Възстановяване на нивата на тестостерон
В проучване, включващо пациенти с повишаване на PSA след локализирана терапия (главно радикална простатектомия и лъчетерапия), FIRMAGON се прилага за период от седем месеца, последван от период на наблюдение от седем месеца. Средното време до възстановяване на нивата на тестостерон (> 0,5 ng / mL, извън нивата на кастрация) след прекратяване на лечението е 112 дни (изчислено от началото на периода на наблюдение, т.е. 28 дни след последната инжекция.). Средното време за достигане на нивата на тестостерон> 1,5 ng / mL (над долната граница на нормалния диапазон) е 168 дни.
Дългосрочна ефикасност
Терапевтичният успех се определя в проучването като постигане на нива на медицинска кастрация на 28 -ия ден и поддържане на концентрациите на тестостерон, които не надвишават 0,5 ng / ml на всеки от 364 -те дни лечение.
Таблица 3: Кумулативна вероятност за тестостерон ≤0,5 ng / mL от ден 28 до ден 364.
* Каплан Майер оценки за групи
Постигане на намаляване на простатно -специфичния антиген (PSA)
Размерът на тумора не е измерен директно по време на клиничното проучване, но има непряк положителен туморен отговор, доказващ като 95% средно намаляване на PSA с дегареликс след 12 месеца.
Средните стойности на PSA в изходното проучване са:
• 19,8 ng / mL (интерквартилен диапазон: P25 9,4 ng / mL, P75 46,4 ng / mL) в групата на дегареликс 240/80 mg
• 17,4 ng / mL (интерквартилен диапазон: P25 8,4 ng / mL, P75 56,5 ng / mL) в групата от 7,5 mg левпрорелин.
Разликите са статистически значими (стр
Нивата на простатен специфичен антиген (PSA) са намалени с 64% след две седмици на приложение на дегареликс, с 85% след един месец и с 95% след три месеца, като остават потиснати (приблизително 97%) за един период на лечение. Една година.
От ден 56 до ден 364 няма значителни разлики в скоростта на промяна спрямо изходното ниво между дегареликс и сравнителя.
Ефекти върху обема на простатата
Три месеца терапия с дегареликс (режим на дозиране 240/80 mg) доведе до 37% намаляване на обема на простатата, измерен чрез трансректален ултразвук при пациенти, нуждаещи се от хормонална терапия преди лъчетерапия, и при пациенти, които са били кандидати за медицинска кастрация. Намаляването на обема на простатата е подобно на това, постигнато с гозерелин плюс антиандрогенна защита.
Ефекти върху QT / QTc интервалите
Контролни електрокардиограми се извършват периодично в потвърдителното проучване, сравняващо FIRMAGON с левпрорелин. И при двете терапии се наблюдава QT / QTc интервал по -голям от 450 msec при приблизително 20% от пациентите. От изходното до края на проучването, средните промени, измерени с FIRMAGON, са 12,0 msec, а с леупрорелин е 16,7 msec.
Антитела срещу дегареликс
Развитието на антидегареликс антитела се наблюдава при 10% от пациентите след едногодишно лечение с FIRMAGON и при 29% от пациентите след лечение с FIRMAGON в продължение на до 5,5 години. Няма индикации, че образуването на тези антитела влияе върху ефикасността и безопасността на FIRMAGON до 5,5 години лечение.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освободи FIRMAGON от задължението му да представя резултатите от проучванията във всички подгрупи на педиатричната популация (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След подкожно приложение на 240 mg дегареликс в концентрация 40 mg / ml при пациенти с рак на простатата в основното проучване CS21, AUC0-28 дни е 635 (602-668) ден * ng / ml, Cmax е 66.0 (61.0- 71.0) ng / mL и е достигнат при Tmax 40 (37-42) часа. Средните стойности са приблизително 11-12 ng / mL след началната доза и 11-16 ng / ml след поддържащата доза от 80 mg при концентрации от 20 mg / ml След Cmax плазмената концентрация на дегареликс намалява двуфазно със среден краен полуживот (t½) от 29 дни с поддържащата доза.за подкожно приложение е следствие от много бавно освобождаване на дегареликс от утайката, която се образува на мястото на инжектиране. Фармакокинетичното поведение на лекарството се влияе от концентрацията му в инжекционния разтвор. Следователно Cmax и бионаличността са склонни да намаляват с увеличаване на концентрацията на дозата, докато периодът на полуразпад е склонен да d увеличение. Следователно не трябва да се използват други дозировки, освен препоръчаните.
Разпределение
Обемът на разпределение при здрави възрастни мъже е приблизително 1 l / kg. Свързването с плазмените протеини се изчислява на приблизително 90%.
Биотрансформация
Дегареликс претърпява обичайно разграждане на пептиди по време на преминаването през хепато-билиарната система и се екскретира главно като пептидни фрагменти с изпражненията. Не са открити значими метаболити в плазмените проби след подкожно приложение. Образование инвитро демонстрира, че дегареликс не е субстрат на човешката CYP450 система.
Елиминиране
При здрави мъже приблизително 20-30% от единичната интравенозна доза се екскретира в урината, което предполага, че 70-80% се екскретира чрез хепато-билиарната система. Клирънсът на дегареликс, прилаган като единична интравенозна доза (0,864-49,4 мкг / кг) при здрави възрастни мъже, е 35-50 мл / ч / кг.
Специални популации:
Пациенти с бъбречно увреждане
Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с бъбречна дисфункция. Само около 20-30% от приложената доза дегареликс се екскретира непроменена чрез бъбреците. Популационен фармакокинетичен анализ на потвърждаващо проучване фаза III показа, че клирънсът на дегареликс при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане е намален с приблизително 23%; поради това не се препоръчва коригиране на дозата при такива пациенти. Данните за пациенти с тежко бъбречно увреждане са оскъдни и затова се препоръчва повишено внимание при тези пациенти.
Пациенти с чернодробно увреждане
Degarelix е оценен във фармакокинетично проучване при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Не са наблюдавани признаци на свръхекспозиция при пациенти с чернодробна дисфункция в сравнение със здрави индивиди. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция. Пациенти с тежка чернодробна дисфункция не са проучвани, поради което се препоръчва повишено внимание в тази група.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията върху репродукцията при животни показват, че дегареликс причинява безплодие при мъжки животни. Това се дължи на обратимия фармакологичен ефект.
В проучвания за репродуктивна токсичност при жени, degarelix е дал очаквани резултати поради своите фармакологични характеристики. Той причинява дозо-зависимо удължаване на времето на чифтосване и бременност, малък брой жълти телаи увеличаване на загубите преди и след имплантирането, аборти, ранна смърт на ембрион / плод, преждевременно раждане и продължителност на раждането.
Предклиничните фармакологични проучвания за безопасност, проучванията за многократна токсичност, генотоксичност и канцерогенен потенциал не показват особени рискове за човешкия вид. По -специално и двете проучвания инвитро че in vivo не показва удължаване на QT интервала.
Не е наблюдавана органно -специфична токсичност при остри, подостри или хронични проучвания при плъхове и маймуни след подкожно приложение на дегареликс. Местно дразнене, свързано с лекарството, е отбелязано, когато дегареликс е прилаган подкожно във високи дози на животни.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Прах
Манитол (E421)
Разтворител
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, не смесвайте този продукт с други лекарства.
06.3 Срок на валидност
3 години.
След разтваряне
Химично-физическата стабилност е доказана по време на употреба в продължение на 2 часа при 25 ° C. От микробиологична гледна точка, освен ако методът на разтваряне изключва риска от бактериално замърсяване, продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времената и условията за използване са отговорност на потребителя.
06.4 Специални условия на съхранение
Няма специални предпазни мерки.
За условията на съхранение на разтворения продукт вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Стъклен флакон (тип I) със запушалка от бромобутилова гума и алуминиево уплътнение, съдържащо 80 mg прах за инжекционен разтвор
Предварително напълнена стъклена спринцовка (тип I) с еластомерно бутало, капачка и 4 ml линия за маркиране, съдържаща 4,2 ml разтворител
Бутало
Адаптер за флакон
Инжекционна игла (25G 0,5 x 25 mm)
Опаковка FIRMAGON се предлага в два пакета:
Опаковка от 1 тава, съдържаща: 1 флакон с прах, 1 предварително напълнена спринцовка с разтворител, 1 бутало, 1 адаптер за флакон и 1 игла.
Опаковка от 3 тави, съдържащи: 3 флакона с прах, 3 предварително напълнени спринцовки с разтворител, 3 бутала, 3 адаптера за флакона и 3 игли.
Не всички размери опаковки може да са на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Следвайте внимателно инструкциите за разтваряне.
Не се препоръчва прилагане на различни концентрации, тъй като концентрацията влияе върху образуването на гел. Готовият разтвор трябва да бъде бистра течност, без неразтворени частици.
ЗАБЕЛЕЖКА:
• НЕ РАЗТРЕЩАЙТЕ ФИАЛИТЕ
Опаковката съдържа флакон с прах и предварително напълнена спринцовка с разтворител, която трябва да се приготви за подкожно инжектиране.
1. Отстранете капака от адаптера на флакона Прикрепете адаптера към флакона с прах, като натиснете надолу, докато върхът премине през гумената запушалка и адаптерът щракне на място.
2. Пригответе предварително напълнената спринцовка, като поставите буталото
3. Свалете предварително напълнената капачка на спринцовката. Прикрепете спринцовката към флакона с прах, като го завиете върху адаптера.Прехвърлете целия разтворител във флакона с прах.
4. Като държите спринцовката, поставена в адаптера, завъртете внимателно, докато течността стане бистра и без неразтворени частици или прах. Ако прахът се залепи за флакона над повърхността на течността, флаконът може леко да се наклони. пяна.
Образуването на пръстен от малки въздушни мехурчета на повърхността на течността е приемливо.Разтварянето обикновено отнема няколко минути, но в някои случаи може да отнеме до 15 минути.
5. Обърнете флакона с главата надолу и го изтеглете до линията за маркиране на спринцовката за инжектиране.
Винаги се уверете, че сте всмукали точния обем и регулирайте за всякакви въздушни мехурчета.
6. Отделете спринцовката от адаптера и поставете иглата за дълбоко подкожно инжектиране в спринцовката.
7. Дайте дълбока подкожна инжекция. За да направите това: хванете кожата на корема, повдигнете подкожната тъкан и поставете иглата дълбоко под ъгъл не по -малък от 45 градуса.
Инжектирайте бавно 4 ml FIRMAGON 80 mg веднага след разтваряне.
Инжекциите не трябва да се правят в области, където пациентът може да бъде подложен на натиск, например в областта на колана, където има ленти или близо до ребрата.
Не инжектирайте директно във вена. Внимателно издърпайте буталото на спринцовката, за да проверите дали е аспирирана кръв. Ако в спринцовката има кръв, лекарството не трябва да се използва, спрете процедурата и изхвърлете спринцовката и иглата (разтворете нова доза за пациента).
Не са необходими специални разпоредби за премахването.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Ferring Pharmaceuticals A / S
Кей Фискери 11
DK-2300 Copenhagen S
Дания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 17/02/2009
Дата на последното подновяване: 19/09/2013
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE ноември 2014 г.