Активни съставки: диклофенак (диклофенак натрий)
AKIS 25, 50,75 mg / ml инжекционен разтвор
Показания Защо се използва Akis? За какво е?
AKIS съдържа активното вещество диклофенак натрий. AKIS принадлежи към класа на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). Други НСПВС включват аспирин и ибупрофен.
Тези лекарства намаляват болката и възпалението.
AKIS се използва за симптоматично лечение на състояния като:
- Възпаление на ставите или болки в гърба
- Пристъпи на подагра
- Болка, причинена от камъни в бъбреците
- Болка, причинена от рани, фрактури или травми
- Използва се и за лечение на болка след операции
Противопоказания Когато Akis не трябва да се използва
Не използвайте Akis:
- Ако сте алергични към диклофенак, аспирин, ибупрофен или други НСПВС
- Ако сте алергични към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- Ако имате анамнеза за стомашно-чревно кървене след прием на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
- Ако сте имали два или повече отделни епизода на стомашна (стомашна) или пептична (дуоденумна) язва или кръвоизлив в храносмилателния тракт (включително кръв при повръщане или изхождане, или черни катранени изпражнения)
- Ако имате или сте страдали от тежка чернодробна недостатъчност
- Ако имате или сте страдали от тежка сърдечна недостатъчност
- Ако имате явно сърдечно заболяване и / или мозъчно-съдово заболяване, например сте имали инфаркт, инсулт, мини-инсулт (TIA) или „запушване на кръвоносни съдове към сърцето или мозъка или операция за отстраняване или избягване на такива препятствия
- Ако имате или сте страдали от проблеми с кръвообращението (периферна артериална болест)
- Ако имате или сте страдали от тежка бъбречна недостатъчност
- Ако имате астма, копривна треска или остър ринит (алергия), причинен от употребата на НСПВС или аспирин
- Ако имате проблеми със съсирването на кръвта или използвате разредители на кръвта (като варфарин)
- Ако сте преминали шестия месец от бременността
- Ако сте на възраст под 18 години.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Akis
Внимавайте с Акис
Уверете се, че Вашият лекар знае, преди да приемете диклофенак
- Ако пушите
- Ако имате диабет
- Ако имате стенокардия, кръвни съсиреци, високо кръвно налягане, повишен холестерол или повишени триглицериди.
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност.
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Akis:
- Ако някога сте имали язви на хранопровода, стомаха или дванадесетопръстника или стомашно -чревно кървене, симптомите на които могат да включват кръв при повръщане или по време на изхождане, или черни катранени изпражнения
- Ако имате заболяване на червата, включително улцерозен колит и болест на Crohn
- Ако имате или сте имали бъбречни или чернодробни проблеми
- Ако сте страдали или страдате от кръвни нарушения или кървене
- Ако имате или сте страдали от астма, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), полипи в носа или алергичен ринит
- Ако страдате от лупус (системен лупус еритематозус или СЛЕ) или подобни заболявания
- Ако планирате да забременеете, тъй като Akis може да попречи на зачеването.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Akis
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително лекарства без рецепта (като лекарства без рецепта или лекарства за отдих). Някои лекарства могат да попречат на Вашето лечение.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- Други НСПВС или инхибитори на циклооксигеназа-2, като аспирин или ибупрофен (болкоуспокояващи)
- Антидиабетно
- Антикоагуланти (разредители на кръвта като варфарин или хепарин)
- Антиагреганти (за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци)
- Диуретици (лекарства, които увеличават потока на урината)
- Литий (лекарство за лечение на някои видове депресия)
- Фенитоин (лекарство за лечение на епилепсия)
- Сърдечни гликозиди (напр. Дигоксин; лекарство за сърдечни проблеми)
- Метотрексат (лекарство за някои видове възпаления и рак)
- Циклоспорин и такролимус (за някои видове възпаления и имуносупресори след трансплантация на органи)
- Хинолонови антибиотици (лекарства, използвани за лечение на някои инфекции)
- Стероиди (лекарства за възпаление и за лечение на проблеми с имунната система)
- Colestipol (лекарство, използвано за понижаване на холестерола)
- Холестирамин (лекарство, използвано за лечение на чернодробни проблеми и болест на Crohn)
- Сулфинпиразон (лекарство, използвано за лечение на подагра)
- Вориконазол (лекарство, използвано за лечение на гъбични инфекции)
- Пеметрексед (химиотерапевтично лекарство за някои форми на рак)
- Деферасирокс (лекарство, използвано при пациенти, подложени на чести кръвопреливания)
- Мифепристон, лекарство, използвано за предизвикване на медикаментозен аборт)
- Лекарства за сърдечна недостатъчност или високо кръвно налягане, като бета -блокери или АСЕ инхибитори
- Анксиолитици или антидепресанти, известни като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs)
- Зидовудин (за лечение на инфекция с вируса на човешкия имунодефицит (HIV)).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
- Лекарства като AKIS могат да бъдат свързани с малък повишен риск от инфаркт (миокарден инфаркт) или инсулт. Рискът се увеличава с високи дози и продължително лечение. Не превишавайте препоръчителната доза или установената продължителност на лечението.
- AKIS е противовъзпалително лекарство, така че може да намали симптомите на инфекция, като главоболие или повишена температура.
- Пациентите в старческа възраст са по -склонни към странични ефекти, свързани с AKIS: предупредете Вашия лекар, ако имате някакви необичайни симптоми.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
- AKIS може да затрудни зачеването. Уведомете Вашия лекар, ако имате затруднения със зачеването.
- Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, който ще реши дали да използва AKIS.
- AKIS не трябва да се използва след шестия месец от бременността, тъй като може да увреди кръвообращението или бъбреците на плода и да забави или удължи раждането
- Ако кърмите, попитайте Вашия лекар за съвет, който ще реши дали да използва AKIS.
Шофиране и работа с машини
AKIS може да ви накара да се чувствате замаяни, сънливи или да имате замъглено зрение. Въздържайте се от шофиране или работа с машини, ако изпитвате тези оплаквания.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Akis: Дозировка
Вашият лекар ще реши кога и как трябва да използвате лечението с инжекционен разтвор AKIS.Ще Ви бъде поставена „интрамускулна инжекция (в мускул, обикновено в задните части) или подкожна инжекция (под кожата, обикновено в седалището или бедрото). AKIS не трябва да се прилага интравенозно (i.v.).
Възрастни: препоръчителната начална доза варира от 25 до 75 mg, в зависимост от тежестта на болката. Ако силната болка продължава, Вашият лекар може да реши да Ви постави втора инжекция след 6 часа. Максималната дневна доза е 150 mg. AKIS може да се прилага за един или два дни.
Пациенти в старческа възраст: Вашият лекар може да определи по -ниска доза, отколкото се препоръчва за възрастен, ако сте в напреднала възраст.
Деца: Да не се използва при деца (под 18 години).
Лекар, медицинска сестра или фармацевт ще подготвят инжекцията, а медицинската сестра или лекар ще ви постави инжекцията. Инжектирането не трябва да се прави два последователни пъти на едно и също място.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Akis
Ако сте приели повече от необходимата доза AKIS, може да получите следните симптоми: гадене, повръщане, стомашна болка, стомашно -чревно кървене, рядко диария, замаяност, шум в ушите (бръмчене, хрипове, звънене, звънене или друг постоянен звън в ушите) и от време на време гърчове (припадък или припадък). В тежки случаи увреждане на бъбреците или черния дроб (симптомите включват затруднено уриниране или повишено уриниране, мускулни крампи, умора, подуване на ръцете, краката и лицето, гадене или повръщане, пожълтяване на кожата (жълтеница). Кажете незабавно на Вашия лекар. Или медицинска сестра, ако смятате, че сте получили повече AKIS, отколкото трябва.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Akis
Както всички лекарства, AKIS може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите следните симптоми:
- Тежки алергични реакции, които включват: подуване на лицето, гърлото или езика, затруднено дишане, хрипове, ринит и кожен обрив
- Киселини или болка, храносмилателни проблеми, вятър, гадене или повръщане
- Всички симптоми на стомашно -чревно кървене, като наличие на кръв по време на изхождане, черно оцветяване на изпражненията, кръв в повръщане
- Тежък обрив, сърбеж, копривна треска, натъртвания, болка в червените участъци, образуване на мехури или лющене на кожата, гигантски гърди (подута кожа, придружена от сърбеж и парене). Тези състояния могат да засегнат и устните, очите, носа и гениталиите
- Пожълтяване на кожата (жълтеница) или склерата на очите
- Устойчив фарингит или треска
- Необичайни промени в количеството отделена урина и / или нейния вид
- Необичайно предразположение към синини или чести фарингити и инфекции.
Много чести нежелани реакции (вероятно ще засегнат до 1 на 10 пациенти)
- Болка, зачервяване или твърдост на мястото на инжектиране
Чести нежелани реакции (вероятно ще засегнат между 1 на 100 и 1 на 10 пациенти)
- Гадене
Нечести нежелани реакции (съобщени при 1 на 1000 и 1 на 100 пациенти)
- Замайване и главоболие
- Диария, повръщане и запек
- Възпаление на стомашната лигавица с болка, повръщане и загуба на апетит
- Проблеми с черния дроб
- Кожен обрив, сърбеж
Други странични ефекти
Пациентите, лекувани с НСПВС, съобщават следния списък с нежелани реакции.
Сърдечни, гръдни и кръвни и лимфни нарушения
- Лекарства като AKIS могат да бъдат свързани с умерено повишен риск от инфаркт (миокарден инфаркт) или инсулт
- Хипертония, инфаркт, сърцебиене, болка в гърдите и подуване на торса, ръцете и краката
- Астма, диспнея
- Кръвни нарушения като анемия (намален брой червени кръвни клетки). Симптомите включват умора, главоболие, замаяност и бледност.
Стомашно -чревни нарушения
- Пептични язви на стомаха, язви в устата, инфекции на езика, заболявания на дебелото черво (включително чревно възпаление и влошаване на болестта на Crohn)
- Възпаление на панкреаса и стомашната лигавица (симптоми, включително силна стомашна болка, която може да се простира до гърба или рамото).
Нарушения на нервната система
- Изтръпване или изтръпване, изтръпване в ръцете, краката или крайниците, треперене, замъглено зрение или диплопия, загуба или проблеми със слуха, шум в ушите (шум в ушите), сънливост, умора
- Халюцинации (виждане или чуване на неща, които не съществуват), депресия, дезориентация, нарушения на съня, раздразнителност, тревожност, увреждане на паметта и гърчове (припадък или припадък)
- Възпаление на менингите. Симптомите включват скованост на врата, главоболие, гадене, повръщане, треска или дезориентация и изключителна чувствителност към светлина. Нарушения на черния дроб и бъбреците
- Чернодробна недостатъчност. Симптомите могат да включват гадене, загуба на апетит, общо неразположение, понякога жълтеница
- Бъбречна недостатъчност или проблеми. Симптомите включват хематурия, пенеста урина, подуване на ръцете, краката и торса.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
- Тежки кожни обриви като синдром на Stevens-Johnson и други кожни състояния, които могат да се влошат при излагане на слънце
- Косопад
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флакона след {срок на годност (Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец)
- Съхранявайте при температура под 25 ° C. Не съхранявайте в хладилник и не замразявайте. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина
- Лекарственият продукт трябва да се използва веднага след отваряне: останалият разтвор трябва да се изхвърли
- Не използвайте това лекарство, ако забележите облачност или частици.
След като бъде дадена правилната доза, Вашият лекар или медицинска сестра ще изхвърли останалия разтвор заедно със спринцовката, иглите и контейнерите.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа AKIS
Активната съставка е: натриев диклофенак.
Всеки флакон от 1 ml съдържа:
- 25 mg диклофенак натрий или
- 50 mg диклофенак натрий или
- 75 mg натриев диклофенак
Другите съставки са: хидроксипропилбетациклодекстрин, полисорбат 20, вода за инжекции.
Описание на външния вид на AKIS и съдържанието на опаковката
Това лекарство е бистър или леко кехлибарен инжекционен разтвор в прозрачен стъклен съд (ампула).
Това лекарство се доставя със стерилен комплект за приложение, съдържащ:
- 2 ml спринцовка
- игла за подкожно инжектиране (27 габарит) със сив цвят
- зелена цветна игла за интрамускулно инжектиране (21 габарит)
Опаковки от 1 ампула с 1 комплект за приложение, 3 ампули с 3 комплекта за приложение и 5 ампули с 5 комплекта за приложение.
Това лекарство се предлага и в предварително напълнена спринцовка.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
АКИС РЕШЕНИЕ ЗА ИНЖЕКЦИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Активната съставка е: диклофенак натрий
Всеки флакон от 1 ml съдържа:
25 mg диклофенак натрий
50 mg натриев диклофенак
75 mg натриев диклофенак
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Инжекционен разтвор
Прозрачен разтвор със светъл или леко кехлибарен цвят
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Инжекционният разтвор на AKIS е показан при остри болезнени епизоди като бъбречна колика, обостряне на остеоартрит и ревматоиден артрит, остра болка в гърба, остри пристъпи на подагра, остра травма и фрактури, следоперативна болка (вж. Точки 4.3 и 4.4).
AKIS е показан при възрастни. Употребата при деца не се препоръчва.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез прилагане на най -ниската ефективна доза за най -кратката продължителност, необходима за контролиране на симптомите (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Дозировка
Възрастни
Инжекционният разтвор на AKIS може да се прилага интрамускулно или подкожно. AKIS е показан само за кратко лечение и не трябва да се използва повече от два дни.
В случай на лека или умерена болка, използването на най -ниската доза е достатъчно. Доза от 75 mg може да е необходима в случай на силна болка, като бъбречна колика. По изключение и в тежки случаи, втора доза от 75 mg може да бъде mg след шест часа Максималната дневна доза (24 часа) не трябва да надвишава 150 mg.
Ако са необходими повече от една инжекция (до максимум 150 mg на ден), препоръчително е да се смени мястото на приложение за последващи инжекции.
Ако е необходимо, може да се използва инжекция с AKIS с други форми на диклофенак, до максимална дневна доза от 150 mg.
Специални популации
Възрастни граждани
Възрастните хора са с повишен риск от нежелани реакции (вж. Точки 4.4 и 5.2). Ако е необходимо лечение с НСПВС, се препоръчва използването на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението.Пациентът трябва да се наблюдава редовно за стомашно -чревно кървене по време на употребата на НСПВС. Максималната препоръчителна дневна доза за инжекционен разтвор на AKIS е 150 mg.
Пациенти с бъбречни проблеми
Хидроксипропилбетациклодекстрин (HPβCD), помощно вещество на инжекционен разтвор на AKIS се елиминира главно чрез гломерулна филтрация.Поради това пациентите с тежки бъбречни проблеми (с креатининов клирънс под 30 ml / min) не трябва да бъдат лекувани с инжекционен разтвор на AKIS (вж. Точки 4.4 и 5.2) Пациентите с тежки бъбречни проблеми трябва да бъдат лекувани с най-ниската ефективна доза.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на инжекционния разтвор на AKIS при деца на възраст от 0 до 18 години все още не са установени.
Начин на приложение
Инжекционният разтвор на AKIS трябва да се прилага само от медицински персонал. Може да се прилага интрамускулно или подкожно в чиста, здрава тъкан.
Трябва да се използва единична инжекция вместо две, за да се постигне фиксирана доза.Например, трябва да се използва единична инжекция от 75 mg вместо една 25 mg и една 50 mg инжекция или една 50 mg инжекция вместо две 25 mg инжекция.
Интрамускулно
Спазвайте следните инструкции за интрамускулно приложение, за да избегнете увреждане на нерв или друга тъкан на мястото на инжектиране. Инжекцията трябва да се постави дълбоко в горния външен квадрант на седалището.Ако са необходими две инжекции на ден, се препоръчва да се смени страната на приложение за втората инжекция.Продуктът трябва да се инжектира бавно, за да се сведе до минимум локалното увреждане на тъканите.
Подкожно
Инжектирането трябва да се направи в подкожната тъкан, за предпочитане в горната част на задните части или в горната част на бедрото.Ако са необходими две инжекции на ден, препоръчително е да се редува зоната на инжектиране между задните части и бедрото. Иглата трябва да се постави изцяло в дебелината на кожната гънка, която се образува между палеца и показалеца. Уверете се, че не прониква в кръвоносен съд. Продуктът трябва да се прилага бавно и с постоянна скорост инжекция.
AKIS не трябва да се инжектира интравенозно (i.v.).
За инструкции за употреба и боравене вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания -
• Известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• Активна стомашна или чревна язва, кървене или перфорация
• История на стомашно-чревно кървене или перфорация след прием на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
• Активна или минала повтаряща се пептична язва / кръвоизлив (два или повече отделни епизода на доказана язва или кървене)
• Последен триместър на бременността (вж. Точка 4.6).
• Тежка чернодробна недостатъчност, тежка бъбречна недостатъчност или тежка сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.4)
• Подобно на други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), диклофенак също е противопоказан при пациенти, които са имали астматични пристъпи, уртикария или остър ринит след прием на ацетилсалицилова киселина или други НСПВС
• Проблеми с хемостаза или протичащи антикоагуланти (само за интрамускулно приложение)
• Явна застойна сърдечна недостатъчност (NYHA клас II-IV), исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно-съдова болест.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Общ
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез прилагане на най -ниската ефективна доза за най -кратката продължителност, необходима за контролиране на симптомите (вж. Точка 4.2 и параграфите по -долу за стомашно -чревните и сърдечно -съдовите рискове).
Употребата на диклофенак едновременно с други системни НСПВС, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2, трябва да се избягва поради липсата на каквито и да е доказателства, показващи синергични ползи и въз основа на потенциални адитивни странични ефекти.
От обща медицинска гледна точка е необходимо повишено внимание при възрастните хора. По -специално, при крехки възрастни пациенти или при пациенти с ниско телесно тегло се препоръчва използването на най -ниската ефективна доза.
Както при другите НСПВС, в редки случаи могат да се появят алергични реакции, включително анафилактични / анафилактоидни реакции, без предварително излагане на диклофенак.
Подобно на други НСПВС, диклофенакът може да маскира признаците и симптомите на инфекции поради своите фармакодинамични свойства.
Инструкциите за интрамускулно инжектиране трябва да се спазват стриктно, за да се избегнат нежелани събития на мястото на инжектиране, които могат да причинят мускулна слабост, мускулна парализа, хипоестезия и некроза на мястото на инжектиране.
Стомашно -чревни ефекти
По време на лечението с всички НСПВС, включително диклофенак, те са докладвани и могат да се появят по всяко време, със или без предупредителни симптоми или предишна анамнеза за сериозни стомашно -чревни събития, стомашно -чревно кървене, язва или перфорация, които могат да бъдат фатални.
Те обикновено имат по -сериозни последици при възрастните хора. Ако се появи стомашно -чревно кървене или язва при пациенти, получаващи диклофенак, лекарственият продукт трябва да се преустанови.
Както при всички НСПВС, включително диклофенак, задължителното медицинско наблюдение е задължително и трябва да се внимава особено при предписване на диклофенак на пациенти със симптоми, показателни за стомашно -чревни (стомашно -чревни) нарушения или с анамнеза, показателна за стомашна или чревна язва, кървене или перфорация (вж. Точка 4.8). Рискът от стомашно -чревно кървене е по -висок при повишени дози НСПВС и при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация. Възрастните хора имат по -висока честота на нежелани реакции, особено стомашно -чревно кървене и перфорация, които могат да бъдат фатални.
За да се намали рискът от стомашно -чревна токсичност при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация, и при възрастни хора, лечението трябва да започне и да се поддържа с най -ниската ефективна доза.
Едновременната употреба на защитни средства (инхибитори на протонната помпа или мизопростол) трябва да се обмисли при тези пациенти, а също и при пациенти, изискващи едновременна употреба на лекарствени продукти, съдържащи ниски дози ацетилсалицилова киселина (ASA / аспирин) или други лекарствени продукти, които е вероятно да увеличат стомашно -чревния тракт риск.
Пациентите с анамнеза за стомашно -чревна токсичност, особено възрастните хора, трябва да съобщават за необичайни стомашно -чревни симптоми (особено стомашно -чревно кървене). Препоръчва се повишено внимание при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да увеличат риска от язва или кървене, като системни кортикостероиди, антикоагуланти, антиагреганти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (вж. Точка 4.5). Необходимо е също така внимателно медицинско наблюдение и повишено внимание при пациенти с улцерозен колит или болест на Crohn, тъй като тези състояния могат да се влошат (вж. Точка 4.8).
Чернодробни ефекти
При предписване на диклофенак на пациенти с чернодробна недостатъчност е необходимо строго медицинско наблюдение, тъй като състоянието им може да се влоши.
Подобно на други НСПВС, диклофенак може да повиши стойностите на един или повече чернодробни ензими. По време на продължително лечение с диклофенак редовните проверки на чернодробната функция са показани като предпазна мярка. Ако параметрите на чернодробната функция постоянно се променят или влошават, ако се развият клинични признаци или постоянни симптоми на чернодробно заболяване или се появят други прояви (например еозинофилия, обрив), лечението с диклофенак трябва да се преустанови. "Хепатит с употребата на диклофенак" може да възникне без продромални симптоми.
Трябва да се внимава особено при употребата на диклофенак при пациенти с чернодробна порфирия, тъй като той може да предизвика пристъп.
Бъбречни ефекти
Тъй като при лечение с НСПВС, включително диклофенак, са докладвани задържане на течности и оток, е необходимо специално внимание при сърдечна или бъбречна недостатъчност, анамнеза за хипертония, при възрастни хора, при пациенти, приемащи съпътстващи диуретици или лекарствени продукти, които могат да повлияят значително бъбреците функция и при тези пациенти със значително изчерпване на извънклетъчния обем поради някаква причина (напр. преди или след тежка операция) (вж. точка 4.3). В такива случаи се препоръчва проследяване на бъбречната функция като предпазна мярка при прилагане на диклофенак. Прекратяването на терапията обикновено е последвано от връщане към условията преди лечението.
Компонентът HPβCD се елиминира главно в бъбреците чрез гломерулна филтрация.
Следователно, пациенти с тежки бъбречни проблеми (с креатининов клирънс под 30 ml / min) не трябва да се лекуват с инжекционен разтвор на AKIS. Пациентите с тежки бъбречни проблеми трябва да бъдат лекувани с най-ниската ефективна доза.
Ефекти върху кожата
Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, се съобщават много рядко във връзка с употребата на НСПВС (вж. Точка 4.8). В ранните етапи на лечението пациентите изглежда да са изложени на по -висок риск: началото на реакцията настъпва в повечето случаи през първия месец от лечението. AKIS трябва да се преустанови при първото появяване на кожен обрив, лезии на лигавицата или други признаци на свръхчувствителност.
Сърдечно -съдови и мозъчно -съдови ефекти
Необходим е адекватен мониторинг и инструкции при пациенти с анамнеза за лека до умерена хипертония и / или застойна сърдечна недостатъчност, тъй като при лечение с НСПВС са докладвани задържане на течности и оток.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на диклофенак (особено при високи дози, 150 mg / ден и при продължително лечение) може да бъде свързана с умерено повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт) или инсулт).
Пациенти със значителни рискови фактори за сърдечно -съдови събития (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене) трябва да бъдат лекувани с диклофенак само след внимателно обмисляне.
Тъй като сърдечно -съдовите рискове при диклофенак могат да се увеличат с дозата и продължителността на експозиция, трябва да се използват възможно най -кратката продължителност и най -ниската ефективна дневна доза.
Хематологични ефекти
По време на продължително лечение с диклофенак, както и с други НСПВС, се препоръчват проверки на кръвната картина.
Подобно на други НСПВС, диклофенак може временно да инхибира агрегацията на тромбоцитите.Пациентите с хемостатични дефекти трябва да бъдат внимателно проследявани.
В резултат на задържане на вода или ефекти върху еритропоезата може да възникне анемия.
Следователно нивата на хемоглобина и хематокрита трябва да се проследяват за симптоми на анемия.
Хиперкалиемия може да се появи при пациенти с диабет или в допълнение към калий-съхраняващи лекарства (вж. Точка 4.5).
Предшестваща астма
При пациенти с астма, сезонен алергичен ринит, подуване на носната лигавица (напр. Назални полипи), хронична обструктивна белодробна болест или хронични инфекции на дихателните пътища (особено когато са свързани със симптоми, подобни на алергичен ринит), те са по -чести, отколкото при други пациенти реакции към НСПВС, като обостряне на астма (т.нар. аналгетична непоносимост / аналгетична астма), оток на Квинке или уртикария.
Това важи и за пациенти, които са алергични към други вещества, напр. с кожни реакции, сърбеж или копривна треска.
СЛЕ и смесени заболявания на съединителната тъкан
При пациенти със системен лупус еритематозус (СЛЕ) и смесени заболявания на съединителната тъкан може да има повишен риск от асептичен менингит (вж. Точка 4.8).
Администрация
Инжекциите трябва да се извършват съгласно строги правила за асептика и антисептика.
Продължителност на лечението
AKIS не трябва да се прилага повече от 2 дни. След 2 дни терапия трябва да се обмисли необходимостта от преминаване към други НСПВС и, ако е необходимо продължително лечение с такива лекарствени продукти, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за бъбречна и чернодробна дисфункция или аномалии на кръвни клетки. Те са особено важни при възрастен.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Следните взаимодействия включват тези, наблюдавани при диклофенак стомашно-устойчиви таблетки и / или с други фармацевтични форми на диклофенак.
Литий: НСПВС могат да повишат плазмените концентрации на литий поради намалена бъбречна екскреция на литий. Ако е необходима едновременна употреба, се препоръчва проследяване на серумните нива на литий в началото, по време на корекция и в края на лечението с диклофенак.
Дигоксин: когато се прилага едновременно, диклофенак може да повиши плазмените концентрации на дигоксин. Препоръчва се проследяване на серумните нива на дигоксин.
Диуретици, АСЕ инхибитори и ангиотензин-II антагонисти : НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на диуретиците и други антихипертензивни лекарства (като бета -блокери или инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ)). При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (дехидратирани пациенти или пациенти в старческа възраст с бъбречно увреждане), АСЕ инхибитор или ангиотензин-II антагонист и средства, които инхибират циклооксигеназата, могат да причинят допълнително увреждане на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима. Следователно, комбинацията трябва да се приема с повишено внимание, особено при възрастни хора. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия и периодично след това (вж. Точка 4.4). вижте точка 4.4)
Други НСПВС, кортикостероиди и ацетилсалицилова киселина : едновременна употреба на диклофенак и други системни нестероидни противовъзпалителни средства, кортикостероиди или ацетилсалицилова киселина не се препоръчва, тъй като може да увеличи честотата на стомашно -чревни странични ефекти (вж. точка 4.4).
Антикоагуланти и хепарин (дадени на възрастни хора или в терапевтични дози): Препоръчва се повишено внимание, тъй като едновременното приложение може да увеличи риска от кървене чрез инхибиране на агрегацията на тромбоцитите или увреждане на стомашно -чревната лигавица (вж. Точка 4.4). НСПВС могат да увеличат ефектите на антикоагуланти като варфарин и хепарин. Използването на хепарин. не се препоръчва за прилагане на възрастни хора или за терапевтични дози. Ако едновременната употреба не може да бъде избегната, е необходимо внимателно наблюдение чрез международно нормализирано съотношение (INR).
Въпреки че няма данни от данните от клиничните изпитвания за "влияние на диклофенак върху ефекта на антикоагулантите", има съобщения за повишен риск от кръвоизлив при пациенти, приемащи диклофенак едновременно с антикоагуланти. Поради това се препоръчва внимателно наблюдение при тези пациенти.
Тромболитици и антиагреганти: Препоръчва се повишено внимание, тъй като едновременното приложение с НСПВС може да увеличи риска от кървене поради инхибиране на тромбоцитната функция и увреждане на гастродуодоналната лигавица.
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs): едновременното приложение на системни НСПВС, включително диклофенак и SSRIs, може да увеличи риска от стомашно-чревно кървене (вж. точка 4.4).
Антидиабетни средства: клиничните проучвания показват, че диклофенак може да се прилага заедно с перорални антидиабетни средства, без да се повлиява клиничният им ефект.Обаче са докладвани единични случаи на хипо- и хипергликемични ефекти, с необходимост от промяна на дозата на антидиабетните средства, прилагани по време на лечението с диклофенак Поради тази причина се препоръчва мониторинг на нивата на кръвната захар като предпазна мярка в случай на съпътстваща терапия.
Метотрексат: диклофенак може да инхибира бъбречното тубулно освобождаване на метотрексат чрез повишаване на неговите нива. Препоръчва се повишено внимание, когато НСПВС, включително диклофенак, се прилагат по -малко от 24 часа преди или след лечението с метотрексат, тъй като концентрациите на метотрексат в кръвта и следователно токсичността на това вещество може да се увеличи. Препоръчва се седмично проследяване на кръвната картина през първите няколко седмици от едновременното лечение. Мониторингът трябва да бъде удължен при пациенти с нарушена бъбречна функция и при възрастни хора.
Пеметрексед при пациенти с нормална бъбречна функция CLcr> 80 mL / min: повишен риск от токсичност на пеметрексед поради намаленото му елиминиране. Препоръчва се биологично проследяване на бъбречната функция.
Инхибитори на калциневрин (циклоспорин, такролимус): поради ефекта си върху бъбречните простагландини, НСПВС могат да увеличат нефротоксичността на инхибиторите на калциневрин. По време на едновременно лечение се препоръчва проследяване на бъбречната функция, особено при пациенти в старческа възраст.
Деферазирокс: едновременната употреба на НСПВС и деферазирокс може да увеличи риска от стомашно -чревна токсичност.Комбинацията от тези лекарствени продукти изисква внимателно клинично наблюдение.
Хинолонови антибактериални средства: Има изолирани съобщения за гърчове, вероятно поради едновременната употреба на хинолони и НСПВС.
Фенитоин: Когато фенитоин се използва заедно с диклофенак, се препоръчва проследяване на плазмените концентрации на фенитоин поради повишената експозиция на това вещество.
Колестипол и холестирамин: тези средства могат да предизвикат забавяне или намаляване на абсорбцията на диклофенак.Поради това се препоръчва диклофенак да се прилага най-малко един час преди или 4-6 часа след приложението на колестипол / холестирамин.
Мощни инхибитори на CYP2C9: Препоръчва се повишено внимание при предписване на диклофенак в комбинация с мощни инхибитори на CYP2C9 (като сулфинпиразон и вориконазол), което може да доведе до значително повишаване на пиковата плазмена концентрация и експозиция на диклофенак поради "инхибиране на неговия метаболизъм".
Мифепристон: НСПВС не трябва да се прилагат 8-12 дни след прилагане на мифепристон, тъй като те могат да намалят ефектите на мифепристон.
Зидовудин: повишен риск от хематологична токсичност при едновременно лечение с НСПВС. Има данни за повишен риск от хемартроза и хематоми при серопозитивни хемофилици, получаващи едновременно лечение със зидовудин и ибупрофен.
Въпреки че до голяма степен се свързва с протеини, AKIS не пречи на свързването с протеините на: салицилати, толбутамид, преднизолон.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Инхибирането на синтеза на простагландини може да повлияе неблагоприятно на бременността и / или ембрионалното / феталното развитие.Резултатите от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от спонтанен аборт и сърдечна малформация и гастрошизис след употреба на инхибитор на синтеза на простагландин в ранните етапи на бременността. Абсолютният риск от сърдечни малформации се увеличава от по -малко от 1% до приблизително 1,5%.
Счита се, че рискът се увеличава с дозата и продължителността на терапията. При животни е показано, че прилагането на инхибитори на простагландиновия синтез причинява повишена загуба преди и след имплантацията и ембрионално-фетална смъртност.
Освен това се съобщава за повишена честота на различни малформации, включително сърдечно -съдови, при животни, получаващи инхибитори на синтеза на простагландини през органогенетичния период. По време на първия и втория триместър на бременността, диклофенак не трябва да се прилага, освен в строго необходими случаи. Ако диклофенак се използва от жена, която се опитва да забременее, или през първия и втория триместър на бременността, дозата трябва да бъде възможно най -ниска, а продължителността на лечението възможно най -кратка.
През третия триместър на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландини могат да изложат плода на:
- сърдечно -белодробна токсичност (с преждевременно затваряне на артериалния канал и белодробна хипертония);
- бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с олиго-хидроамниони;
майката и новороденото, в края на бременността да:
- възможно удължаване на времето на кървене и антитромбоцитен ефект, който може да настъпи дори при много ниски дози;
- инхибиране на маточните контракции, водещи до забавено или продължително раждане.
Следователно, диклофенак е противопоказан през третия триместър на бременността
Време за хранене
Подобно на други НСПВС, диклофенак преминава в кърмата в малки количества. Следователно, диклофенак не трябва да се прилага по време на кърмене, за да се избегнат нежелани реакции при кърмачето.
Плодовитост
Както при другите НСПВС, употребата на диклофенак може да увреди женската фертилитет и не се препоръчва при жени, които искат да забременеят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Пациентите, които са имали зрителни смущения, замаяност, световъртеж, сънливост или други нарушения на централната нервна система с употребата на диклофенак, трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства или работа с машини, които изискват цялостна бдителност.
04.8 Нежелани реакции -
Клинични изследвания
Най -честите нежелани реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания с AKIS, са стомашно -чревни по природа или реакции на мястото на инжектиране, които обикновено са леки и преходни.
Резултатите от клиничните изпитвания показват, че използването на инжекционен разтвор на диклофенак е свързано с реакции на мястото на инжектиране, като болка и хематом.Честотата на нежеланите реакции на мястото на инжектиране е значително по -ниска при дози от 25 и 50 mg спрямо 75 mg Гадене, повръщане, диария и запек също са докладвани след прилагане на диклофенак.
Изброените по -долу нежелани реакции са съгласно класификацията на MedDRA по системо -органен клас (SOC) и по честота на наблюдение, съгласно следната конвенция: много чести (> 1/10); чести (≥ 1/100,
Най -подходящият термин MedDRA е използван за описване на специфична реакция, но синонимите и свързаните с тях състояния, които не са изброени, трябва да се считат за очаквани.
Класови ефекти
Нежеланите реакции (Таблица 1) са изброени по честота, най -често най -често, като се използва следната конвенция: много чести (> 1/10); чести (≥ 1/100,
Следните нежелани реакции включват тези, съобщени при краткосрочна или продължителна употреба.
маса 1
Клиничните изпитвания и епидемиологичните данни последователно показват повишен риск от артериални тромботични събития (например инфаркт на миокарда или инсулт), свързани с употребата на диклофенак, особено при високи дози (150 mg / ден) и при продължително лечение (вж. Точки 4.3 и 4.4 за противопоказания и специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Предозиране -
Симптоми
Няма типична клинична картина в резултат на предозиране с диклофенак. Предозирането може да причини симптоми като повръщане, стомашно -чревно кървене, диария, замаяност, шум в ушите или гърчове. В случай на значително отравяне са възможни остра бъбречна недостатъчност и увреждане на черния дроб.
Терапевтични мерки
Лечението на остро отравяне с НСПВС, включително диклофенак, се състои основно от поддържащи мерки и симптоматично лечение.В случай на усложнения като хипотония, бъбречна недостатъчност, гърчове, стомашно -чревни смущения и респираторна депресия, трябва да се приемат поддържащи мерки и симптоматично лечение.
Специфични терапии, като принудителна диуреза, диализа или хемоперфузия, е малко вероятно да помогнат за елиминирането на НСПВС, включително диклофенак, поради високото им свързване с плазмените протеини и обширния метаболизъм.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: противовъзпалителни, нестероидни лекарства (НСПВС).
ATC код: M01AB05.
Терапевтична подгрупа: мускулно-скелетна система / противовъзпалителни средства и нестероидни противоревматични лекарства / производни на оцетна киселина и сродни вещества.
Механизъм на действие:
Инжекционният разтвор на AKIS е нестероидно средство с подчертани аналгетични и противовъзпалителни свойства. Той е инхибитор на синтеза на простагландини (циклооксигеназа). Диклофенак натрий инвитро не потиска биосинтезата на протеогликани в хрущяла в концентрации, еквивалентни на тези, постигнати при хора.Когато се използва едновременно с опиоиди за лечение на следоперативна болка, диклофенак често намалява нуждата от тях.
Клинична ефикасност:
Аналгетичната ефикасност на инжекционен разтвор AKIS 25, 50 и 75 mg е оценена в две основни проучвания за зъбна болка.В тези проучвания са включени пациенти с умерена до тежка зъбна болка след екстракция на зъб.
В едно проучване аналгетичната ефикасност на AKIS 25, 50 и 75 mg / ml, приложена подкожно, се сравнява с плацебо. Всички дози на AKIS дават статистически по -високо и статистически значимо намаляване на болката (измерено според визуалната аналогова скала VAS) в сравнение към плацебо (стр
Във второто проучване за зъбна болка аналгетичната ефикасност на AKIS 75 mg / ml, прилаган подкожно, се сравнява с тази на Voltarol 75 mg / 3 ml, приложен интрамускулно.Не се наблюдава значителна разлика между двете лечения. 1,5 часа след дозирането (основна мярка за ефикасността на изследването) 95% доверителният интервал, спрямо разликата между двете лечения, е изцяло над установената граница на непълноценност (-15 mm). Следователно AKIS е терапевтично еквивалентен на Волтарол.Средните разлики между двете лечения и 95% доверителните интервали при всяка контрола за 8 часа след прилагане на лекарството са показани в таблицата по -долу.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
Интрамускулно инжектиране
След прилагане на AKIS 75 mg / ml инжекционен разтвор по IM начин, абсорбцията е бърза и пиковата плазмена концентрация от 2,603 ± 0,959 mcg / ml (2,5 ug / ml съответства на приблизително 8 mcmol / L) се достига след 34 минути.
Площта под кривата на концентрация (AUC) е равна на AUC0-t 250.07 ± 46.89 mcg / ml.min.В сравнителни клинични проучвания основната пикова плазмена концентрация за интрамускулен Voltarol (75mg / 3ml) е 2.242 ± 0.566 mcg / ml и е достига след 27 минути, докато стойността на AUC0-t е 246.70 ± 39.74 mcg / ml.min.AUC след интрамускулно приложение е приблизително двойно по-голяма от тази при орално или ректално приложение, тъй като този път избягва „чернодробния ефект на първо преминаване.
Подкожно инжектиране
След прилагане на AKIS 75 mg / ml разтвор за sc инжекция, абсорбцията е бърза и пиковата плазмена концентрация от 2 138 ± 0,646 mcg / ml (2,5 mcg / ml съответства на приблизително 8 mcmol / l) се достига за 40 минути.
AUC0-t е 261.94 ± 53.29 mcg / ml.min.В сравнителни клинични проучвания пиковата плазмена концентрация за интрамускулен Voltarol е 2.242 ± 0.566 mcg / ml за 27 минути, докато стойността на AUC0-t е 246.70 ± 39.74 mcg / ml.min .
Приложен подкожно AKIS 75 mg е биоеквивалентен на Voltarol 75 mg / 3 ml, прилаган интрамускулно по отношение както на AUC, така и на Cmax. AUC след подкожно приложение е приблизително двойно по -голяма от тази при орално или ректално приложение, тъй като този път избягва ефекта на чернодробното първо преминаване.
Линейността на дозата по отношение на AUC е демонстрирана след подкожно приложение на диклофенак. Установено е, че Cmax не е пропорционален на дозата със средни стойности на Cmax от 1090 ng / ml, 1648.9 ng / ml и 1851.1 ng / ml след прилагане съответно на 25 mg, 50 mg и 75 mg AKIS.
Разпределение
Диклофенакът е 99,7% свързан с плазмените протеини, главно с албумин (99,4%). Диклофенак прониква в синовиалната течност, където максималните концентрации се откриват 2-4 часа след достигане на плазмените пикове. Привидният елиминационен полуживот от синовиалните течности е 3-6 часа. Два часа след достигане на плазмените пикове концентрациите на активното вещество са по -високи в синовиалната течност, отколкото в плазмата и остават такива до 12 часа.
Биотрансформация
Биотрансформацията на диклофенак се осъществява отчасти чрез глюкурониране на молекулата като такава, но главно „единично или многократно хидроксилиране и метоксилиране, което води до множество фенолни метаболити, много от които се превръщат в глюкуронови конюгати. Два фенолни метаболита са биологично активни, но до известна степен много по -ниска от тази на диклофенак.
Елиминиране
Общият системен клирънс на диклофенак в плазмата е 263 ± 56 mL / min (средна стойност ± SD). Крайният полуживот в плазмата е 1-2 часа. Четири от метаболитите, включително двата активни, също имат кратък полуживот от 1-3 часа.
Около 60% от приложената доза се екскретира в урината под формата на глюкуронов конюгат на молекулата като такава и като метаболити, много от които се превръщат в глюкуронови конюгати; по -малко от 1% се екскретира като непроменено вещество.Останалата част от приложената доза се екскретира в жлъчката и изпражненията.
Характеристики при пациентите
Възрастни граждани: Не са наблюдавани значими разлики в зависимата от възрастта абсорбция, метаболизма или екскрецията на лекарството.
Пациенти с бъбречни проблеми: при пациенти с бъбречна недостатъчност, ако се спазва нормалният режим на дозиране, не се наблюдава натрупване на активното вещество в кинетичните проучвания след прилагане на единична доза. При стойности на креатининов клирънс, равновесните плазмени нива на хидроксилираните метаболити са приблизително 4 пъти по-високи, отколкото при нормални индивиди. Метаболитите обаче се елиминират чрез жлъчката.
Пациенти с чернодробно заболяване: при пациенти с хроничен хепатит или декомпенсирана цироза, кинетиката и метаболизмът на диклофенак остават същите като при пациенти без чернодробни нарушения.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Не са провеждани нови предклинични проучвания върху натриев диклофенак. Профилът на безопасност на продукта е добре известен.
Проучването за локална поносимост показа, че формулировката не води до значителна или неочаквана локална токсичност след интрамускулно или подкожно приложение.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Хидроксипропилбетациклодекстрин,
Полисорбат 20,
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост "-
При липса на проучвания за несъвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти.
06.3 Срок на валидност "-
2 години
Лекарственият продукт трябва да се използва веднага след отваряне: останалият разтвор трябва да се изхвърли.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте при температура под 25 ° C. Не съхранявайте в хладилник и не замразявайте.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Флакон от прозрачно стъкло тип I.
Опаковки от 1, 3 и 5 ампули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Във всеки флакон има предозиране, за да се осигури екстракцията на 1 ml разтвор.
Флакони: Няма специални инструкции.
Продуктът не трябва да се използва, ако се наблюдават кристали или утайки.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
IBSA Farmaceutici Italia Srl, чрез Martiri di Cefalonia, 2, 26900 Lodi
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
AKIS "75 mg / ml инжекционен разтвор" 1 ампула - AIC: 040528073;
AKIS "75 mg / ml инжекционен разтвор" 3 ампули - AIC: 040528085;
AKIS "75 mg / ml инжекционен разтвор" 5 ампули - AIC: 040528097;
AKIS "50 mg / ml инжекционен разтвор" 1 флакон - AIC: 040528061;
AKIS "50 mg / ml инжекционен разтвор" 3 ампули - AIC: 040528059;
AKIS "50 mg / ml инжекционен разтвор" 5 ампули - AIC: 040528046;
AKIS "25 mg / ml инжекционен разтвор" 1 флакон - AIC: 040528010;
AKIS "25 mg / ml инжекционен разтвор" 3 ампули - AIC: 040528022;
AKIS "25 mg / ml инжекционен разтвор" 5 ампули - AIC: 040528034;
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 22 ноември 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
09/2016
-cause-e-rimedi.jpg)
