Активни съставки: Teriparatide
FORSTEO 20 микрограма / 80 микролитра инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Показания Защо се използва Forsteo? За какво е?
FORSTEO съдържа активната съставка терипаратид, която се използва за укрепване на костите и намаляване на риска от фрактури чрез стимулиране на възстановяването на костите.
FORSTEO се използва за лечение на остеопороза при възрастни.Остеопорозата е заболяване, при което костите стават тънки и чупливи. Това заболяване е особено често при жените след менопаузата, но може да се появи и при мъжете. Остеопорозата е често срещана и при пациенти, лекувани с кортикостероиди.
Противопоказания Когато Forsteo не трябва да се използва
Не приемайте FORSTEO
- Ако сте алергични към терипаратид или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- Ако имате високи нива на калций (съществуваща хиперкалциемия).
- Ако имате тежки бъбречни проблеми.
- Ако някога сте били диагностицирани с рак на костите или друг вид рак, който се е разпространил (метастазирал) в костта.
- Ако имате други костни заболявания. Ако имате костно заболяване, моля уведомете Вашия лекар.
- Ако в кръвта Ви има високи нива на алкална фосфатаза с неизвестна природа, това означава, че може да имате костна болест на Paget (заболяване с анормални костни промени). Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар.
- Ако сте имали лъчева терапия, която включва костите ви.
- Ако сте бременна или кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Forsteo
Forsteo може да причини повишаване на количеството калций в кръвта или урината.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди или докато приемате FORSTEO:
- ако постоянно имате гадене, повръщане, запек, ниска енергия или мускулна слабост. Това може да са признаци, че има твърде много калций в кръвта.
- ако страдате от камъни в бъбреците или ако сте имали камъни в бъбреците.
- ако имате бъбречни проблеми (умерено бъбречно увреждане).
Някои пациенти изпитват замаяност или ускорен пулс след приемане на първите няколко дози. Когато приемате първите няколко дози, ако почувствате замаяност, инжектирайте FORSTEO на място, където можете да седнете или да легнете.
Препоръчителният период на лечение от 24 месеца не трябва да се превишава.
FORSTEO не трябва да се използва при възрастни възрастни.
Деца и юноши
FORSTEO не е за употреба при деца и юноши (под 18 години).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Forsteo
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, тъй като те понякога могат да взаимодействат (например дигоксин / дигиталис, лекарство, използвано за лечение на сърдечни заболявания).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не приемайте FORSTEO, ако сте бременна или кърмите. Ако сте жена с детероден потенциал, трябва да използвате ефективни методи за контрацепция, докато използвате FORSTEO.
Шофиране и работа с машини
Някои пациенти може да почувстват замаяност след инжектиране на FORSTEO.Ако усетите замаяност, не шофирайте и не работете с машини, докато не се почувствате по -добре.
Важна информация за някои от съставките на FORSTEO
Този лекарствен продукт съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза. Това означава, че по същество не съдържа натрий.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Forsteo: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е 20 микрограма, прилагани веднъж дневно чрез инжектиране под кожата (подкожно инжектиране) в бедрото или корема.За да си спомните да вземете лекарството, го инжектирате по едно и също време всеки ден.
Инжектирайте FORSTEO всеки ден толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар. Общата продължителност на лечението с FORSTEO не трябва да надвишава 24 месеца. Не трябва да получавате повече от 24 месеца лечение до края на живота си.
FORSTEO може да се инжектира по време на хранене.
Прочетете ръководството за потребителя, което е включено в картонената опаковка, за инструкции как да използвате писалката, съдържаща FORSTEO.
Инжекционните игли не са включени в опаковката на писалката. Може да използва игли за инжекционни писалки Becton, Dickinson и Company с диаметър 29 до 31 (диаметър 0,25 до 0,33 мм) и дължина 5, 8 и 12,7 мм.
Трябва да инжектирате FORSTEO в рамките на кратко време след изваждане на писалката от хладилника, както е описано в ръководството за употреба. След употреба незабавно върнете писалката в хладилника Използвайте нова игла за всяка инжекция и я изхвърляйте всеки път след употреба. Никога не съхранявайте писалката си с поставена игла. Никога не споделяйте писалката си FORSTEO с други хора.
Вашият лекар може да Ви посъветва да приемате FORSTEO с калций и витамин D. Вашият лекар ще Ви каже колко калций и витамин D да приемате всеки ден.
FORSTEO може да се приема със или без храна.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Forsteo
Ако сте приели повече от необходимата доза FORSTEO
Ако по погрешка сте приели повече от необходимата доза FORSTEO, свържете се с Вашия лекар или фармацевт.
Ефектите от предозиране, които могат да се очакват, включват гадене, повръщане, замаяност и главоболие.
Ако сте забравили или не можете да приемете FORSTEO, както обикновено, вземете го през деня възможно най -скоро. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Не вземайте повече от една инжекция в същия ден и не се опитвайте да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на FORSTEO
Ако обмисляте спиране на лечението с FORSTEO, моля, обсъдете това с Вашия лекар. Вашият лекар ще Ви посъветва и ще реши колко дълго трябва да се лекува FORSTEO.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Forsteo
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Най -честите нежелани реакции са болка в крайниците (честотата е много честа, може да засегне повече от 1 на 10 души) и чувство на гадене, главоболие и замаяност (честотата е често срещана).
Ако се почувствате замаяни след инжектирането, трябва да седнете или да легнете, докато не се почувствате по -добре.
Ако почувствате дискомфорт, като зачервяване на кожата, болка, подуване, сърбеж, малък локализиран хематом или минимално кървене около мястото на инжектиране (честотата е често срещана), това трябва да отшуми в рамките на няколко дни или седмици. В противен случай уведомете Вашия лекар възможно най -скоро.
Някои пациенти са имали алергични реакции в рамките на кратко време след инжектирането, включително задух, подуване на лицето, обрив и гръдна болка (честотата е рядка). В редки случаи могат да се появят сериозни и потенциално животозастрашаващи алергични реакции, включително анафилаксия.
Други странични ефекти включват:
Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души
- повишени нива на холестерол в кръвта
- депресия
- невралгична болка в краката
- чувство на слабост
- неравномерен сърдечен ритъм
- задух
- повишено изпотяване
- мускулни крампи
- загуба на енергия
- умора
- болка в гърдите
- понижаване на кръвното налягане
- киселини (болезнено или парещо усещане точно под гръдната кост)
- общо неразположение (повръщане)
- наличието на херния канал, който пренася храна в стомаха
- намаляване на хемоглобина или броя на червените кръвни клетки (анемия)
Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души
- повишена сърдечна честота
- ненормални сърдечни тонове
- хрипове
- хемороиди
- неволна загуба или изтичане на урина
- повишена нужда от елиминиране на течности
- качване на тегло
- камъни в бъбреците
- болки в мускулите и болки в ставите. Някои пациенти са имали тежки спазми или болки в гърба, които изискват хоспитализация.
- повишаване на нивата на калций в кръвта
- повишени нива на пикочна киселина в кръвта
- повишаване на ензима, наречен алкална фосфатаза
Редки: могат да засегнат до 1 на 1 000 души
- намалена бъбречна функция, включително бъбречно увреждане
- подуване, особено в ръцете, краката и краката
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в Приложение V * Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и писалката след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
FORSTEO трябва винаги да се съхранява в хладилник (2 ° C до 8 ° C).
Можете да използвате FORSTEO до 28 дни след първата инжекция, през което време писалката се съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте FORSTEO. Избягвайте поставянето на химикалки близо до отделението за лед в хладилника, за да предотвратите замръзване. Не използвайте FORSTEO, ако е или е бил замразен.
След 28 дни всяка писалка трябва да се изхвърли правилно, дори и да не е напълно празна.
FORSTEO съдържа безцветен и бистър разтвор. Не използвайте FORSTEO, ако забележите твърди частици или ако разтворът изглежда мътен или оцветен.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа FORSTEO
- Активната съставка е терипаратид. Всеки милилитър инжекционен разтвор съдържа 250 микрограма терипаратид.
- Другите съставки са ледена оцетна киселина, натриев ацетат (безводен), манитол, метакрезол и вода за инжекции. Освен това може да се добави разтвор на солна киселина и / или разтвор на натриев хидроксид за регулиране на рН.
Описание на външния вид на FORSTEO и съдържанието на опаковката
FORSTEO е безцветен и бистър разтвор.FORSTEO се доставя в патрон, съдържащ се в предварително напълнена писалка. Всяка писалка съдържа 2,4 ml разтвор, достатъчен за 28 дози. Химикалките се предлагат в кутии, съдържащи една или три писалки. Може да не са налични всички размери опаковки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
FORSTEO 20 mcg / 80 МИКРОЛИТРА РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ В ПРЕДВАРИТЕЛНО ПИЛ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка доза от 80 микролитра съдържа 20 mcg терипаратид *.
Една предварително напълнена писалка от 2,4 ml съдържа 600 mcg терипаратид (съответстващ на концентрация от 250 mcg на милилитър).
* Терипаратид, rhPTH (1-34), произведен в Е. coli с помощта на рекомбинантна ДНК технология, е идентичен с 34 N-крайната аминокиселинна последователност на ендогенния човешки паратиреоиден хормон.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор.
Безцветен, бистър разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
FORSTEO е показан при възрастни.
Лечение на остеопороза при жени в постменопауза и мъже с повишен риск от фрактури (вж. Точка 5.1) При жени в постменопауза е демонстрирано значително намаляване на честотата на фрактури на гръбначния стълб и невертебралния, но не и на бедрените.
Лечение на остеопороза, предизвикана от продължителна системна глюкокортикоидна терапия при жени и мъже с повишен риск от фрактури (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза FORSTEO е 20 микрограма, прилагани веднъж дневно.
Максималната обща продължителност на лечението с FORSTEO трябва да бъде 24 месеца (вж. Точка 4.4). Лечението с FORSTEO в продължение на 24 месеца не трябва да се повтаря през целия живот на пациента.
Добавянето на калций и витамин D се препоръчва при пациенти, чийто хранителен прием на тези вещества е недостатъчен.
След приключване на терапията с FORSTEO пациентите могат да продължат с други терапии за остеопороза.
Специални популации
Пациенти с бъбречно увреждане
При пациенти с тежко бъбречно увреждане FORSTEO не трябва да се използва (вж. Точка 4.3). При пациенти с умерено бъбречно увреждане FORSTEO трябва да се използва с повишено внимание. При пациенти с леко бъбречно увреждане не се изисква специално внимание.
Пациенти с чернодробно увреждане
Няма налични данни за пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.3). Затова FORSTEO трябва да се използва с повишено внимание.
Педиатрична популация и млади възрастни с незапечатани епифизи
Безопасността и ефикасността на FORSTEO при деца и юноши под 18 -годишна възраст не са установени. FORSTEO не трябва да се използва при педиатрични пациенти (под 18 години) или при млади възрастни с незапечатани епифизи.
Пациенти в напреднала възраст
Не се налага коригиране на дозата в зависимост от възрастта (вж. Точка 5.2).
Начин на приложение
FORSTEO трябва да се прилага веднъж дневно чрез подкожна инжекция в бедрото или корема.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да следват подходящи инжекционни техники (вж. Точка 6.6) .На разположение е и Ръководство за потребителя, което да инструктира пациентите за правилното използване на писалката.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Бременност и кърмене (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Предшестваща хиперкалциемия.
• Тежка бъбречна недостатъчност.
• Метаболитни костни заболявания (включително хиперпаратиреоидизъм и болест на костите на Paget)
различни от първична остеопороза и индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза.
• Неоправдано повишаване на алкалната фосфатаза.
• Предишна лъчева терапия на скелета от външен източник или вътрешен източник (имплант).
• Пациентите със злокачествени заболявания на скелета или костни метастази трябва да бъдат изключени от лечението с терипаратид.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Калцемия и калкумия
При пациенти с нормални нива на калций са наблюдавани преходни и леки повишения на серумните концентрации на калций след инжектиране на терипаратид. След всяка доза терипаратид серумните концентрации на калций достигат пик между 4 и 6 часа и след това се връщат към изходното ниво в рамките на 16 до 24 часа. Следователно, ако се вземат кръвни проби за измерване на калция, това трябва да се направи най -малко 16 часа след последната инжекция FORSTEO.По време на терапията не се изисква рутинно наблюдение на калция.
FORSTEO може да причини малко увеличение на елиминирането на калций в урината, но честотата на хиперкалциурия не се различава от тази, наблюдавана при пациенти, лекувани с плацебо в клинични проучвания.
Уролитиаза
FORSTEO не е проучен при пациенти с активна уролитиаза. FORSTEO трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с активна или скорошна уролитиаза, тъй като това потенциално може да влоши това състояние.
Ортостатична хипотония
При краткосрочни клинични изпитвания с FORSTEO са наблюдавани изолирани епизоди на преходна ортостатична хипотония. Тези събития обикновено започват в рамките на 4 часа след дозирането и отзвучават спонтанно в рамките на минути до няколко часа. В случай на преходна ортостатична хипотония, това се случи след първите приложения, беше отслабено, като накара субектите да заемат легнало положение и не изключи продължаването на лечението.
Бъбречна недостатъчност
Трябва да се внимава при пациенти с умерено бъбречно увреждане.
По -младо възрастно население
При по -младата възрастна популация, включително жени в пременопауза, опитът е ограничен (вж. Точка 5.1) .В тази популационна група лечението трябва да започне само ако ползата явно надвишава рисковете.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция, докато използват FORSTEO.Ако настъпи бременност, употребата на FORSTEO трябва да се преустанови.
Продължителност на лечението
Проучванията при плъхове с продължително приложение на терипаратид показват по-висока честота на остеосаркома (вж. Точка 5.3). Докато не са налични допълнителни клинични данни, препоръчителната продължителност на лечението от 24 месеца не трябва да се превишава.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
В проучване на 15 здрави индивида, на които е прилаган дигоксин дневно до достигане на равновесно състояние, еднократна доза FORSTEO не променя сърдечния ефект на дигоксин, но спорадичните случаи показват, че хиперкалциемията може да предразположи пациентите към дигиталисова токсичност. Тъй като FORSTEO причинява преходно повишаване на калция, FORSTEO трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи дигиталис.
FORSTEO е оценяван в проучвания за фармакодинамични взаимодействия с хидрохлоротиазид. Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия.
Едновременното приложение на ралоксифен или хормонозаместителна терапия с FORSTEO не промени ефектите на FORSTEO върху серумния или уринарния калций или нежеланите клинични събития.
04.6 Бременност и кърмене
Жени в детеродна възраст / Контрацепция при жени
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция, докато използват FORSTEO. Ако настъпи бременност, употребата на FORSTEO трябва да се преустанови.
Бременност
Употребата на FORSTEO е противопоказана по време на бременност (вж. Точка 4.3).
Време за хранене
Употребата на FORSTEO е противопоказана по време на кърмене. Не е известно дали терипаратид се екскретира в кърмата.
Плодовитост
Проучванията при зайци са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Ефектът на терипаратид върху развитието на плода при човека не е проучен.Потенциалният риск за хората е неизвестен.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
FORSTEO няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Преходно е наблюдавана ортостатична хипотония или замаяност при някои пациенти. Тези пациенти трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини, докато симптомите изчезнат.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с FORSTEO, са гадене, болка в крайниците, главоболие и замаяност.
Таблица на нежеланите реакции
В клинични проучвания с терипаратид 82,8% от пациентите, лекувани с FORSTEO, и 84,5% от пациентите, лекувани с плацебо, съобщават за поне 1 нежелано събитие.
Нежеланите реакции, свързани с употребата на терипаратид в клинични изпитвания за остеопороза и постмаркетингови, са обобщени в таблицата по-долу. За класифицирането на нежеланите реакции е използвана следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 и
* Докладвани са тежки случаи на спазми в гърба или болка в рамките на минути след инжектирането.
Описание на избрани нежелани реакции
В клинични изпитвания са докладвани следните реакции с ≥ 1% разлика в честотата в сравнение с плацебо: световъртеж, гадене, болка в крайниците, замаяност, депресия, диспнея.
FORSTEO повишава серумните концентрации на пикочна киселина. В клинични изпитвания 2,8% от пациентите, лекувани с FORSTEO, имат серумни концентрации на пикочна киселина над горната граница на нормата в сравнение с 0,7% от пациентите, лекувани с плацебо. Въпреки това, хиперурикемията не е довела до увеличаване на случаите на подагра, артралгия или уролитиаза.
В голямо клинично проучване, антитела, кръстосано реагиращи с терипаратид, са открити при 2,8% от жените, получавали FORSTEO. Обикновено антителата първоначално се откриват след 12 месеца лечение и намаляват след прекратяване на терапията. Няма данни за реакции на свръхчувствителност, алергични реакции, ефекти върху нивата на калций или ефекти върху отговора на костната минерална плътност (Костна минерална плътност, BMD).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Знаци и симптоми
FORSTEO се прилага в единични дози до 100 mcg и в многократни дози до 60 mcg / ден в продължение на 6 седмици.
Ефектите от предозиране, които могат да се очакват, включват забавена хиперкалциемия и риск от ортостатична хипотония. Може да се появят и гадене, повръщане, замаяност и главоболие.
Опитът с предозиране въз основа на спонтанни доклади след пускане на пазара Сред постмаркетинговите спонтанни доклади е имало случаи на лекарствени грешки, при които цялото съдържание на писалката с терипаратид (до 800 мкг) се е прилагало като единична доза. Съобщаваните преходни събития включват гадене, слабост / летаргия и хипотония При някои случаи, не са възникнали нежелани събития след предозиране Не са докладвани фатални случаи, свързани с предозиране.
Лечение на предозиране
Няма специфичен антидот за FORSTEO. Лечението на предполагаемо предозиране трябва да включва преходно преустановяване на FORSTEO, проследяване на калция и прилагане на подходящи поддържащи мерки, като хидратация.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Калциево-хомеостатични, паращитовидни хормони и аналози, ATC код: H05 AA02.
Механизъм на действие
Ендогенният паратиреоиден хормон (PTH) с 84 аминокиселини е основният регулатор на калциевия и фосфатния метаболизъм в костите и бъбреците. FORSTEO (rhPTH (1-34)) е активният (1-34) фрагмент от ендогенен хормон на паращитовидните жлези. Физиологичните действия на PTH включват стимулиране на остеогенезата чрез директни ефекти върху клетките, отговорни за образуването на кости (остеобласти), индиректно увеличаващи чревната абсорбция на калций и увеличаване на тубуларната реабсорбция на калций и бъбречното елиминиране на фосфата.
Фармакодинамични ефекти
FORSTEO е вещество, допълващо костите за лечение на остеопороза. Ефектите на FORSTEO върху скелета зависят от вида на системната експозиция. Приложението на FORSTEO веднъж дневно увеличава поставянето на нова кост върху трабекуларната и кортикалната повърхност на тялото. Костта чрез преференциално стимулиране на остеобластната активност в сравнение с остеокластичната.
Клинична ефикасност
Рискови фактори
За да се идентифицират жени и мъже с повишен риск от остеопорозни фрактури, трябва да се вземат предвид независими рискови фактори, като ниска КМП, възраст, наличие на предишна фрактура, фамилна анамнеза за проксимални фрактури на бедрените крайници, висок костен обмен и нисък индекс на телесна маса. може да се възползва от лечението.
Жените в пременопауза с остеопороза, индуцирана от глюкокортикоиди, трябва да се считат за изложени на висок риск от фрактури, ако имат преобладаваща фрактура или комбинация от рискови фактори, които ги излагат на висок риск от фрактури (напр. Ниска костна плътност [напр. Т-резултат ≤ -2 ]), продължителна терапия с високи дози глюкокортикоиди [напр. ≥ 7,5 mg / ден в продължение на поне 6 месеца], изразена активност на основното заболяване, ниски нива на половите стероиди).
Остеопороза след менопауза
The основно проучване включва 1637 жени в менопауза (със средна възраст 69,5 години). В началото 90% от пациентите са имали една или повече фрактури на гръбначния стълб и средно BMD на гръбначния стълб е 0,82 g / cm2 (еквивалентно на Т -резултат = -2,6). Всеки ден всички пациенти са получавали по 1000 mg калций и поне 400 IU витамин D. Резултатите след период на лечение с FORSTEO до 24 месеца (средно: 19 месеца) показват статистически значимо намаляване на фрактурата (Таблица 1). За да се предотвратят една или повече нови гръбначни фрактури, 11 жени трябваше да бъдат лекувани средно 19 месеца.
маса 1
Съкращения: N = брой на рандомизирани пациенти, разпределени за всяка лечебна група;
CI = Интервал на доверие.
a Честотата на гръбначните фрактури е оценена при 448 пациенти, лекувани с плацебо, и при 444 пациенти, лекувани с FORSTEO, които са имали рентгенови лъчи на гръбначния стълб в началото и впоследствие
bp ≤ 0,001 в сравнение с плацебо
в Няма данни за значително намаляване на честотата на фрактури на бедрената кост
dp ≤ 0,025 в сравнение с плацебо
След период на лечение (средно) от 19 месеца, костната минерална плътност (BMD) се увеличава в лумбалния гръбначен стълб и цялата бедрена кост съответно с 9% и 4% в сравнение с плацебо (p
Ефикасност на фрактури след лечение: След лечение с FORSTEO, 1,262 жени в менопауза от основното проучване бяха включени в последващо проучване след лечение. Основната цел на изследването е да се съберат данни за безопасността на FORSTEO.По време на този период на наблюдение са разрешени други лечения за остеопороза и е извършена допълнителна оценка на фрактури на гръбначния стълб.
През средно 18 месеца след прекратяване на лечението с FORSTEO е имало 41% (р = 0,004) намаление в сравнение с плацебо в броя на пациентите с минимум една нова гръбначна фрактура.
В едно отворено проучване, 503 жени в постменопауза с тежка остеопороза и счупване на крехкост през предходните 3 години (83% са получили предишна терапия с остеопороза) са били лекувани с FORSTEO в продължение на до 24 месеца. На 24 месеца, l "Средно увеличение от изходното ниво на КМП в лумбалния гръбнак, общата бедрена кост и шийката на бедрената кост е съответно 10,5%, 2,6%и 3,9%. От 18 до 24 месеца средното увеличение на BMD в лумбалния гръбначен стълб, цялата бедрена кост и шийката на бедрената кост е съответно 1,4%, 1,2%и 1,6%.
Остеопороза при мъжете
437 пациенти от мъжки пол (средна възраст 58,7 години) с хипогонадна остеопороза (дефинирана от ниски сутрешни нива на свободния тестостерон или висок FSH или LH) или идиопатични бяха включени в клинично изпитване. Средните изходни ТМ -стойности на BMD на гръбначния стълб и шията на бедрената кост са съответно -2,2 и -2,1. В началото 35% от пациентите са имали гръбначна фрактура, а 59% са имали невертебрална фрактура.
Всички пациенти са получавали 1000 mg калций и най -малко 400 IU витамин D. КМП на лумбалния гръбначен стълб нараства значително в рамките на 3 месеца. След 12 месеца, BMD се е увеличил в лумбалния гръбначен стълб и цялата бедрена кост съответно с 5% и 1% в сравнение с плацебо, но не е демонстриран значителен ефект върху честотата на фрактурите.
Индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза
Ефикасността на FORSTEO при мъже и жени (N = 428), които са получавали продължителна системна глюкокортикоидна терапия (еквивалентна на 5 или повече mg преднизон за най-малко 3 месеца), е доказана в първите 18 месеца от проучване, продължило общо 36 месеца, двойно -слепи, рандомизирани и контролирани с активен компаратор (алендронат 10 mg / ден). В началото 28% от пациентите са имали една или повече рентгенологично потвърдени фрактури на гръбначния стълб. Всички пациенти са получавали 1000 mg дневно. калций и 800 IU витамин D.
Това проучване включва жени в постменопауза (N = 277), жени в пременопауза (N = 67) и мъже (N = 83). На изходно ниво жените в постменопауза са имали средна възраст от 61 години, КМП на лумбалния гръбначен стълб със средна Т -оценка от -2,7, средно еквивалентна доза преднизон от 7,5 mg / ден, а 34% са имали една или повече рентгенологично потвърдени фрактури на гръбначния стълб; пременопауза жените са имали средна възраст 37 години, КМП на лумбалния гръбнак със среден Т -резултат -2,5, средно една доза
преднизон, еквивалентен на 10 mg / ден, а 9% са имали една или повече рентгенологично потвърдени фрактури на гръбначния стълб; мъжете са имали средна възраст 57 години, КМП на лумбалния гръбнак със среден Т -резултат -2,2, средно еквивалентна доза преднизон от 10 mg / ден, а 24% са имали една или повече рентгенологично потвърдени фрактури на гръбначния стълб.
69% от пациентите са завършили 18 -те месеца от началната фаза. В края на 18 месеца FORSTEO е имал значително повишаване на КМП на лумбалния гръбначен стълб (7,2%) в сравнение с алендронат (3,4%) (p
Между 18 и 24 месеца при пациенти, лекувани с терипаратид, КМП се увеличава съответно с допълнително 1,7%, 0,9%и 0 в лумбалния гръбначен стълб, цялата бедрена кост и шийката на бедрената кост, 4%.
На 36 месеца анализът на рентгенографиите на гръбначния стълб при 169 пациенти, лекувани с алендронат и 173 пациенти, лекувани с FORSTEO, показва, че 13 пациенти в групата, лекувана с алендронат (7,7%) са имали нова гръбначна фрактура в сравнение с 3 пациенти в групата FORSTEO (1,7 %) (р = 0,01). Освен това 15 от 214 пациенти в групата с алендронат (7,0%) са имали невертебрална фрактура в сравнение с 16 от 214 пациенти в групата с алендронат. FORSTEO (7,5%) (р = 0,84) .
При жени в пременопауза увеличението на КМП от изходното до крайното време през 18 -месечното наблюдение е значително по -голямо в групата на FORSTEO, отколкото в групата на лумбалния гръбначен стълб (4.2% в сравнение с алендронат). - 1.9%; p
05.2 "Фармакокинетични свойства
Разпределение
Обемът на разпределение е приблизително 1,7 L / kg. Полуживотът на FORSTEO е приблизително 1 час, когато се прилага подкожно, отразявайки времето, необходимо за абсорбция от мястото на инжектиране.
Биотрансформация
Не са провеждани проучвания за метаболизъм и елиминиране с FORSTEO, но се смята, че метаболизмът на периферните паращитовидни хормони се осъществява предимно в черния дроб и бъбреците.
Елиминиране
FORSTEO се елиминира чрез чернодробен и екстрахепатален клирънс (приблизително 62 L / час при жени и
94 л / час при мъжете).
Пациенти в напреднала възраст
Няма разлики във фармакокинетиката на FORSTEO по отношение на възрастта (от 31 до 85 години). Не се налага коригиране на дозата в зависимост от възрастта.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Терипаратид не е генотоксичен в стандартна серия от тестове, нито предизвиква тератогенен ефект при плъхове, мишки или зайци. Не са наблюдавани големи ефекти при бременни плъхове и мишки, на които е прилаган терипаратид в дневни дози от 30 до 1000 мкг / кг. Въпреки това, при бременни зайци, прилагани дневни дози от 3 до 100 mcg / kg, е имало фетална резорбция и намалено потомство. Ембриотоксичността, наблюдавана при зайци, може да бъде свързана с по -голямата им чувствителност към ефектите на PTH върху йонизирания в кръвта калций в сравнение с гризачите.
Плъховете, лекувани с ежедневни инжекции за период от време, приблизително равен на продължителността на живота им, са имали прекомерно дозозависимо костно възстановяване и повишена честота на остеосаркома, най-вероятно поради епигенетичен механизъм. Терипаратид не повишава честотата на други видове злокачествени заболявания при плъхове. Поради различията във физиологията на костите между плъхове и хора, клиничното значение на тези находки е вероятно незначително. Не са наблюдавани костни тумори при маймуни, лекувани за яйчници 18 месеца или по време на 3-годишен период на проследяване след преустановяване на лечението.
Проучванията при животни показват, че значително намаленият чернодробен кръвен поток намалява експозицията на PTH към основната система на разцепване (чернодробни клетки на Kupffer) и следователно клирънсът на PTH (1-84).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ледена оцетна киселина
Натриев ацетат (безводен)
Манитол
Метакрезол
Солна киселина (за регулиране на рН)
Натриев хидроксид (за регулиране на рН)
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
2 години.
Химичната, физическата и микробиологичната стабилност на използвания продукт е доказана в продължение на 28 дни при температура между 2 ° C и 8 ° C. След първата употреба продуктът може да се съхранява до 28 дни при температура между 2 ° C и 8 ° C. Другите методи и времето за съхранение на използвания продукт са отговорност на потребителя.
06.4 Специални условия на съхранение
Винаги съхранявайте в хладилник (2 ° C-8 ° C). Веднага след употреба писалката трябва да се върне в хладилника.Не замразявайте.
Не съхранявайте инжекционното устройство с поставена игла.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
2,4 ml разтвор в патрон (силиконово стъкло тип I), с бутало (халобутилов каучук), затваряне на диска (полиизопрен / бромобутилов каучуков ламинат) / алуминий, сглобен в писалка.
FORSTEO се предлага в опаковки от 1 и 3 писалки. Всяка писалка съдържа 28 дози
20 mcg (за 80 микролитра).
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
FORSTEO се доставя с предварително напълнена писалка. Всяка писалка се използва само от един пациент. За всяка инжекция трябва да се използва нова, стерилна игла. Всеки пакет FORSTEO е снабден с ръководство за потребителя, което изцяло описва как да използвате писалката. Иглите не са включени в опаковката. Устройството може да се използва с инжекционни игли за инсулиновата писалка. След всяка инжекция писалката FORSTEO трябва да се поставя в хладилникът.
FORSTEO не трябва да се използва, ако разтворът изглежда мътен, оцветен или съдържа частици. Вижте също ръководството за потребителя за инструкции как да използвате писалката.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Холандия.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 10 юни 2003 г. Дата на последното подновяване: 10 юни 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE април 2015 г.
