Активни съставки: Пропиверин (Propiverine hydrochloride)
Mictonorm 45 mg капсули с модифицирано освобождаване
Защо се използва Mictonorm? За какво е?
Mictonorm се използва за лечение на хора, които имат проблеми с контролирането на пикочния мехур поради прекомерна активност на пикочния мехур или имат проблеми с гръбначния мозък. Mictonorm съдържа активното вещество пропиверинов хидрохлорид. Това вещество предотвратява свиването на пикочния мехур и увеличава обема, който може да задържи. Mictonorm се използва за лечение на симптоми на свръхактивен пикочен мехур.Това е капсула с модифицирано освобождаване, която се приема веднъж дневно.
Противопоказания Когато Mictonorm не трябва да се използва
Не приемайте Миктонорм
Не приемайте Mictonorm, ако сте алергични (свръхчувствителни) към пропиверин хидрохлорид или към някоя от останалите съставки на Mictonorm.
Не приемайте Mictonorm, ако имате някое от следните състояния:
- запушване на червата
- запушване на изходящите пътища на пикочния мехур (затруднено уриниране)
- миастения гравис (заболяване, причиняващо мускулна слабост)
- отказ на мускулите, които контролират движенията на червата (чревна атония)
- тежко възпаление на червата (улцерозен колит), което може да причини диария, съдържаща кръв и слуз, и болка в корема
- токсичен мегаколон (заболяване с разширени черва)
- повишено налягане вътре в окото (неконтролирана закритоъгълна глаукома)
- умерено или тежко чернодробно заболяване
- ускорен и неравномерен сърдечен ритъм
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Миктонорм
Преди лечението с Mictonorm уведомете Вашия лекар, ако страдате от:
- увреждане на нервите, които контролират кръвното налягане, сърдечната честота, движенията на червата и пикочния мехур и други телесни функции (автономна невропатия)
- заболяване на бъбреците
- чернодробно заболяване
- тежка сърдечна недостатъчност
- уголемяване на простатата
- киселини и лошо храносмилане поради рефлукс на стомашен сок в гърлото (хиатална херния с рефлуксен езофагит)
- неравномерен сърдечен ритъм
- ускорен пулс
Ако имате някое от тези състояния, свържете се с Вашия лекар, който ще Ви каже какво да правите.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Mictonorm
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали някое от следните лекарства, които могат да взаимодействат с Mictonorm:
- антидепресанти (напр. имипрамин, кломипрамин и амитриптилин),
- хапчета за сън (напр. бензодиазепини),
- антихолинергици, приемани през устата или инжектирани (рутинно използвани за лечение на астма, стомашни спазми, проблеми с очите или уринарна инконтиненция),
- амантадин (използван за лечение на грип и болест на Паркинсон)
- невролептици като промазин, оланзапин, кветиапин (лекарства, използвани за лечение на психотични разстройства като шизофрения или тревожност)
- бета-стимуланти (използвани при лечение на астма)
- холинергици (напр. карбахол, пилокарпин)
- изониазид (лекарство за туберкулоза)
- метоклопрамид (използван за лечение на гадене и повръщане)
Възможно е обаче все още да приемате Mictonorm. Вашият лекар ще реши кое е най -доброто за Вас.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Не приемайте Mictonorm, ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, или ако кърмите.
Шофиране и работа с машини
Понякога Mictonorm може да причини сънливост и замъглено зрение. Не шофирайте и не работете с машини, ако сте сънливи и имате замъглено зрение.
Важна информация за някои от съставките на Mictonorm
Mictonorm съдържа лактоза (захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Mictonorm: Дозировка
Винаги приемайте Mictonorm точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Приемайте капсулата по едно и също време всеки ден. Поглъщайте капсулата цяла с чаша вода. Не разтрошавайте и дъвчете капсулите. Можете да ги приемате със или без храна.
Възрастни и възрастни хора: Обичайната доза Mictonorm е една капсула на ден.
Mictonorm не се препоръчва за употреба при деца.
Ако сте пропуснали да приемете Миктонорм
Не се безпокой. Премахнете тази доза напълно. След това вземете следващата си доза в точното време.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Mictonorm
Ако по погрешка сте приели повече от предписаната доза, свържете се с най -близкото спешно отделение или незабавно уведомете Вашия лекар или фармацевт. Не забравяйте да вземете опаковката и останалите капсули със себе си.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Mictonorm
Както всички лекарства, Mictonorm може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Всички лекарства могат да предизвикат алергични реакции, но тежките алергични реакции са много редки. Следните симптоми са първите признаци на такива реакции:
- внезапно хрипове, затруднено дишане или замаяност, подуване на клепачите, лицето, устните или гърлото
- лющене и образуване на мехури по кожата, устата, очите и гениталиите
- Обрив по цялото тяло Не приемайте повече капсулите и незабавно се свържете с Вашия лекар, ако забележите някой от тези симптоми по време на лечението.
Възможен е остър пристъп на глаукома. В този случай пациентът ще види цветни пръстени около светлините или ще почувства силна болка в и около едното или другото око. Ако това се случи, спешно се консултирайте с лекар..
Наблюдавани са и следните странични ефекти:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- суха уста
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)
- аномалии на зрението и затруднено фокусиране
- умора
- главоболие
- болка в корема
- храносмилателни разстройства
- запек
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- гадене и повръщане
- виене на свят
- тремор - невъзможност за изпразване на пикочния мехур (задържане на урина) - зачервяване - промени във вкуса - ниско кръвно налягане със сънливост
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- обрив
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- възприемане на сърдечния ритъм - безпокойство и объркване
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- нереални чувства (халюцинации)
- говорни нарушения
- по -бърз сърдечен ритъм
- сърбеж
- затруднено уриниране
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Mictonorm след срока на годност, отбелязан върху блистера или бутилката и върху картонената опаковка след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Блистери: Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите капсулите от влага.
Бутилка: дръжте бутилката плътно затворена.
Стабилност на бутилката след първо отваряне: 100 дни.
Друга информация
Какво съдържа Mictonorm
Активната съставка е пропиверин хидрохлорид. Всяка капсула съдържа 45 mg пропиверин хидрохлорид с модифицирано освобождаване.
Другите съставки са лимонена киселина, повидон, лактоза монохидрат, талк, триетил цитрат, магнезиев стеарат, метакрилатна киселина-метилметакрилатен съполимер (1: 1), метакрилатна киселина-метилметакрилатен съполимер (1: 2), амониев метакрилатен съполимер тип А, амониев метакрилатен съполимер тип В, желатин, титанов диоксид Е171, червен железен оксид Е172, жълт железен оксид Е172.
Как изглежда Mictonorme Съдържание на опаковката
Капсулите Mictonorm са оранжеви на цвят и съдържат бели до почти бели пелети.
Те са налични в
- картонени кутии, съдържащи 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 или 280 капсули
- бутилки, съдържащи 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 или 100 капсули Полиетиленовата бутилка с винтова капачка от полипропилен съдържа хигроскопичен силикагел.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
MICTONORM 45 MG МОДИФИЦИРАНИ КАПСУЛИ ЗА ИЗПУСКАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 45 mg пропиверин хидрохлорид, еквивалентно на 40,92 mg пропиверин.
Помощни вещества: лактоза монохидрат (8,5 mg), за пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Капсула с модифицирано освобождаване, твърда.
Оранжеви капсули с размер 2, съдържащи бели до почти бели пелети.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Симптоматично лечение на уринарна инконтиненция и / или повишена честота на уриниране и спешност при пациенти със синдром на свръхактивен пикочен мехур или свръхактивност на детрузора с неврологичен произход (детрузорна хиперрефлексия) поради увреждане на гръбначния мозък.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Капсули за перорално приложение.
Капсулите не трябва да се смачкват или дъвчат.
Препоръчителните дневни дози са:
Възрастни: една капсула (= 45 mg пропиверин хидрохлорид) веднъж дневно. Стандартната препоръчителна доза е една капсула с пропиверин с 30 mg модифицирано освобождаване веднъж дневно или една таблетка с пропиверин 15 mg два пъти дневно, която може да се увеличи до една таблетка от 15 mg три пъти дневно. Някои пациенти вече могат да реагират на доза от 15 mg на ден.
При пациенти, при които е показана терапия с 15 mg таблетки пропиверин три пъти дневно, схемата от 15 mg три пъти дневно може да бъде заменена с Mictonorm 45 mg капсули с модифицирано освобождаване веднъж дневно.
Максималната дневна доза е една капсула с модифицирано освобождаване от Mictonorm 45 mg на ден.
Пациенти в старческа възраст: По принцип няма специфичен режим на дозиране за възрастни хора (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация: Поради липса на данни този продукт не трябва да се използва при деца.
Трябва да се внимава и лекарят трябва внимателно да наблюдава пациентите за всякакви нежелани реакции при следните условия (вж. Точки 4.4, 4.5, 5.2).
Употреба при пациенти с бъбречно увреждане
Трябва да се внимава при лечението на тази група пациенти. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс тежка бъбречна недостатъчност.
Употреба при пациенти с чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане; обаче лечението трябва да се извършва с повишено внимание. Не са провеждани проучвания за употребата на пропиверин хидрохлорид при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, поради което неговата употреба не се препоръчва при тези пациенти (вж. Точка 5.2).
Пациенти, получаващи едновременно лечение с лекарства, които са мощни инхибитори на CYP3A4 в комбинация с метимазол
При пациенти, подложени на лечение с мощни флавин-съдържащи монооксигеназни (FMO) инхибитори, като метимазол, в комбинация с мощни инхибитори на CYP 3A4 / 5, лечението трябва да започне с доза от 15 mg / ден. Дозата може да се титрира до по -висока. Трябва обаче да се внимава и лекарят трябва внимателно да наблюдава тези пациенти за всякакви нежелани реакции (вж. Точки 4.5, 5.2).
Няма клинично значими ефекти на храната върху фармакокинетиката на пропиверин (вж. Точка 5.2). Следователно няма конкретни препоръки относно приема на пропиверин във връзка с храната.
04.3 Противопоказания
Лекарството е противопоказано при пациенти, които са показали свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, както и при пациенти, страдащи от някое от следните нарушения:
- чревна обструкция
- значителна пречка за изтичането на пикочния мехур с риск от задържане на урина
- Миастения гравис
- чревна атония
- тежък улцерозен колит
- токсичен мегаколон
- неконтролирана закритоъгълна глаукома
- умерено или тежко чернодробно увреждане
- тахиаритмии
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, страдащи от:
- автономна невропатия
- бъбречно увреждане (вж. точка 4.2)
- чернодробно увреждане (вж. точка 4.2)
След прилагането на това лекарство, симптомите на следните заболявания могат да се изострят:
- тежка застойна сърдечна недостатъчност (NYHA IV)
- увеличена простата
- хиатална херния с рефлуксен езофагит
- сърдечна аритмия
- тахикардия
Пропиверинът, подобно на други антихолинергици, предизвиква мидриаза. Следователно, при предразположени индивиди с тесни ъгли на предната камера, рискът от предизвикване на остра глаукома със затворен ъгъл може да се увеличи. Съобщава се, че лекарства, принадлежащи към този клас, включително пропиверин, предизвикват или предизвикват остра тесноъгълна глаукома.
Преди започване на лечението трябва да се изключат полакиурия и ноктурия поради бъбречно заболяване или застойна сърдечна недостатъчност, както и органични заболявания на пикочния мехур (напр. Инфекции на пикочните пътища, злокачествени тумори).
Този продукт съдържа лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени нарушения на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
-Наблюдавано е повишаване на ефектите на пропиверин след едновременно приложение с трициклични антидепресанти (напр. Имипрамин), транквиланти (напр. Бензодиазепини), антихолинергици (когато се прилагат системно), амантадин, невролептици (напр. Фенотиазини)) и бета-адренергични агонисти ( бета-симпатикомиметици).
- Намаляване на ефектите е установено след едновременна употреба на холинергични лекарства.
- При пациенти, лекувани с изониазид пропиверин намалява кръвното налягане.
- Активността на прокинетиците като метоклопрамид, от друга страна, може да бъде намалена.
- Възможни са фармакокинетични взаимодействия с други лекарства, метаболизирани от цитохром P450 3A4 (CYP 3A4). Не се очаква обаче силно изразено повишаване на концентрацията на тези лекарства, тъй като ефектите на пропиверин са скромни в сравнение с класическите ензимни инхибитори (например кетоконазол или сок от грейпфрут). Пропиверинът може да се счита за слаб инхибитор на цитохром Р450 3А4. Все още не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти, получаващи мощни инхибитори на CYP 3A4, като азолни противогъбични средства (напр. Кетоконазол, итраконазол) или макролидни антибиотици (напр.еритромицин, кларитромицин).
Пациенти, получаващи едновременно лечение с лекарства, които са мощни инхибитори на CYP3A4 в комбинация с метимазол
При пациенти, подложени на лечение с мощни флавин-съдържащи монооксигеназни (FMO) инхибитори, като метимазол, в комбинация с мощни инхибитори на CYP 3A4 / 5, лечението трябва да започне с доза от 15 mg / ден. Дозата може да се увеличи. Трябва обаче да се внимава и лекарят трябва внимателно да наблюдава тези пациенти за всякакви нежелани реакции (вж. Точка 4.2).
04.6 Бременност и кърмене
При токсикологични проучвания при плъхове не са наблюдавани ефекти върху фертилитета и репродуктивното поведение при мъжете и женските.
Няма налични клинични данни за употребата на пропиверин хидрохлорид при бременни или кърмещи жени Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалните рискове за хората са неизвестни.
Лекарството се екскретира в млякото на бозайници. Не може да се изключи риск за новородените. Следователно лекарственият продукт не трябва да се дава на бременни или кърмещи жени.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
Пропиверин хидрохлорид може да причини сънливост и замъглено зрение. Това може да наруши способността на пациента да извършва дейности, които изискват внимание, като шофиране на превозни средства или работа с машини, или да извършва опасна работа, докато се лекува с това лекарство.
Успокоителните могат да увеличат сънливостта, причинена от пропиверин хидрохлорид.
04.8 Нежелани реакции
В рамките на системния орган нежеланите реакции са изброени по честота съгласно следната конвенция:
Много чести (≥1 / 10)
Чести (≥1 / 100,
Нечести (≥ 1/1 000 до
Редки (≥ 1/10 000,
Много рядко (
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Всички нежелани реакции са преходни и отшумяват след намаляване на дозата или прекратяване на терапията в рамките на максимум 1 - 4 дни.
Нарушения на имунната система
Редки: свръхчувствителност
Психични разстройства
Много редки: безпокойство, объркване
С неизвестна честота: халюцинации
Нарушения на нервната система
Чести: главоболие
Нечести: тремор, замаяност, дисгевзия
Очни нарушения
Чести: аномалии на акомодацията, акомодационни нарушения, нарушено зрение
Сърдечни патологии
Много редки: сърцебиене
Съдови патологии
Нечести: понижено кръвно налягане със сънливост, зачервяване
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: сухота в устата
Чести: запек, коремна болка, диспепсия
Нечести: гадене / повръщане
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Редки: кожен обрив
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести: задържане на урина
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: умора
Чернодробните ензими трябва да се проследяват по време на продължителна терапия, тъй като рядко е възможно обратимо изменение на тези ензими.Препоръчва се проследяване на вътреочното налягане при пациенти с риск от развитие на глаукома.
Особено внимание трябва да се обърне на остатъчния обем на урината при наличие на инфекции на пикочните пътища.
Опит след разрешаване
Следните спонтанно съобщени събития произхождат от опит след разрешаване, честотата е неизвестна (не може да бъде оценена от наличните данни): нарушения на говора, тахикардия, сърбеж и симптоми на пикочния мехур и уретрата.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Симптоми:
Предозирането с антагонист на мускариновия рецептор пропиверин има потенциал да причини тежки антихолинергични ефекти, характеризиращи се с периферни симптоми и нарушения на централната нервна система, като:
- силно сухота в устата
- брадикардия, която може да доведе до тахикардия
- мидриаза и нарушения на акомодацията
- задържане на урина, инхибиране на чревната подвижност
- безпокойство, объркване, халюцинации, конфабулация
- замаяност, гадене, нарушения на говора, мускулна слабост
5-годишно момче, което е погълнало 330 mg (12,69 mg / kg телесно тегло) пропиверинов хидрохлорид, е имало възбуда, халюцинации, нарушено зрение, мидриаза и нестабилна походка. Пациентът е лекуван с активен въглен и бензодиазепин. Детето се е възстановило напълно.
Лечение:
- В случай на предозиране с пропиверин хидрохлорид, пациентът трябва да се лекува със суспензия от активен въглен с много вода.
- Стомашната промивка трябва да се разглежда само с "предпазна интубация", използването на добре смазана тръба (сухи лигавици) и ако се извършва в рамките на един "час" след поглъщане на пропиверин. Не трябва да се предизвиква повръщане.
- Принудителната диуреза или хемодиализата не са ефективни за увеличаване на бъбречната елиминация.
- В случай на тежки централни антихолинергични ефекти, като халюцинации или изразена възбуда, може да се опита прилагане на физостигмин като антидот.
- Конвулсии или изразено възбуждане: лечение с бензодиазепини.
- Дихателна недостатъчност: лечение с изкуствено дишане.
- Задържане на урина: лечение с катетеризация.
- Мидриаза: лечение с капки за очи пилокарпин и / или потъмняване на стаята на пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
ATC код: G04B D06.
Фармакотерапевтична група: спазмолитици в урината.
Механизъм на действие
Инхибиране на притока на калций и модулиране на вътреклетъчния калций в гладките мускулни клетки на пикочния мехур, което води до спазмолитичен ефект върху мускулните влакна.
Инхибиране на еферентните връзки на тазовия нерв поради антихолинергичното действие.
Фармакодинамични ефекти
При животински модели пропиверин хидрохлорид причинява дозозависимо понижение на интравезикалното налягане и увеличаване на капацитета на пикочния мехур.
Ефектът се дължи на сумата от фармакологичните свойства на пропиверин и три активни метаболита в урината, както е показано в експерименти, проведени с изолирани детрузорни влакна от човешки и животински произход.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение на Mictonorm 45 mg капсули, пропиверинът се абсорбира от стомашно-чревния тракт и достига максималната си плазмена концентрация след 9-10 часа. Средната абсолютна бионаличност на капсулите Mictonorm 45 mg е 59,5 ± 23,3% (средно аритметично ± SD на AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Приемът на храна не влияе върху фармакокинетиката на пропиверин.
Бионаличността на пропиверин след хранене е 99% в сравнение с приложението на гладно.
Прилагането на капсулата с модифицирано освобождаване води до средни Cmax концентрации на пропиверин от приблизително 70 ng / ml, постигнати в рамките на 9,5 часа след приложението.
Разпределение
След прилагане на Mictonorm 45 mg капсули, равновесно състояние се достига след четири до пет дни, при по -висока концентрация, отколкото след еднократна доза (средно C = 71 ng / ml). Съобщава се, че след интравенозно приложение на пропиверин хидрохлорид на 21 здрави доброволци, обемът на разпределение варира от 125 до 473 l (средно 279 l), което означава, че голяма част от наличния пропиверин се разпределя в периферните отделения. Свързването с плазмените протеини възлиза на 90 - 95% за основното вещество и приблизително 60% за основния метаболит.
Фармакокинетични характеристики (геометрична средна стойност, ± SD, диапазон) на пропиверин при 10 здрави доброволци след еднократно приложение на Mictonorm 30 mg капсули с модифицирано освобождаване и Mictonorm 45 mg капсули с модифицирано освобождаване
Характеристики на стационарно състояние на пропиверин след прилагане на многократни дози Mictonorm 45 mg капсули с модифицирано освобождаване веднъж дневно в продължение на 7 дни на 24 здрави доброволци
PTF = минимално-максимално колебание
Биотрансформация
Пропиверинът се метаболизира в голяма степен от чревните и чернодробните ензими. Основният метаболитен път включва окисляването на пиперидил-N и се медиира от CYP 3A4 и от флавин-съдържащата монооксигеназа (FMO) 1 и 3 и води до образуването на много по-малко активното N-оксидно съединение, чиято плазмена концентрация е много надвишава този на веществото прекурсор.Четири метаболита са идентифицирани в урината, три от които са фармакологично активни и могат да допринесат за терапевтичната ефективност.
In vitro може да се открие леко инхибиране на CYP 3A4 и CYP 2D6, което се случва при концентрации над терапевтичните плазмени концентрации 10 - 100 пъти (вж. Точка 4.5).
Елиминиране
След прилагане на перорална доза от 30 mg 14С-пропиверин хидрохлорид на здрави доброволци, 60% от радиоактивността се открива в урината и 21% във фекалиите в рамките на 12 дни. По -малко от 1% от перорално приложената доза се екскретира непроменена в урината.Средният общ клирънс след прилагане на единична доза от 30 mg е 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Линейност / нелинейност
След перорално приложение на 10-45 mg пропиверин хидрохлорид, Cmax и AUC0-? Повишена линейна зависимост с дозата.
Характеристики при пациентите
Бъбречна недостатъчност:
Тежкото бъбречно увреждане не променя значително кинетиката на пропиверин и неговия основен метаболит, пропиверин-N-оксид, както е показано в еднодозово проучване при 12 пациенти с креатининов клирънс.
Чернодробна недостатъчност:
Подобни стационарни фармакокинетични стойности са установени при 12 пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, дължащо се на мастно чернодробно заболяване, в сравнение с тези, открити при 12 здрави контроли. Няма налични данни за тежко чернодробно увреждане.
Възраст:
При сравняване на най -ниските плазмени концентрации по време на равновесно състояние не са открити разлики между пациенти в напреднала възраст (60 - 85 години; средно 68 години) и здрави млади индивиди. Връзката между изходното съединение и метаболита остава непроменена при пациенти в напреднала възраст, което показва, че по отношение на цялостното елиминиране, метаболитното превръщане на пропиверин в основния му метаболит, пропиверин-N-оксид, не е ограничаващ или свързан фактор. "Възраст.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В проучвания, проведени с дългосрочно перорално приложение при два вида бозайници, основният ефект, свързан с лечението, са чернодробните промени (включително повишаване на чернодробните ензими). Те се характеризират с чернодробна хипертрофия и мастна чернодробна дегенерация. края на лечението.
При проучвания при животни се наблюдава забавяне на скелетния растеж при потомството след перорално приложение на високи дози от лекарството при бременни жени.По време на кърмене пропиверинов хидрохлорид се екскретира в кърмата.
Не са открити мутагенни ефекти. Проучванията за канцерогенност, проведени при мишки, показват повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми при високи дози мъжки животни. Полипите на стромата на ендометриума се увеличават с високи дози.
При токсикологични проучвания при плъхове не са наблюдавани ефекти върху фертилитета и репродуктивното поведение при мъжете и женските.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Пелети
Лимонена киселина;
повидон;
лактоза монохидрат;
талк;
триетил цитрат;
магнезиев стеарат;
метакрилова киселина-метилметакрилатен съполимер (1: 1);
метакрилова киселина-метилметакрилатен съполимер (1: 2);
амониев метакрилатен кополимер тип А;
амониев метакрилатен съполимер тип В.
Капсула
Желе;
титанов диоксид Е171;
червен железен оксид Е172;
жълт железен оксид Е172.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
Бутилка:
Стабилност след първо отваряне: 100 дни.
06.4 Специални условия на съхранение
Блистер:
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Бутилка:
Съхранявайте бутилката плътно затворена.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PVDC и алуминиеви блистери в опаковки, съдържащи 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 или 280 капсули.
Полиетиленови бутилки с винтова полипропиленова капачка, съдържаща хигроскопичен силикагел от 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 или 100 капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? И 27
01309 Дрезден
Германия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 037768367 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 14 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 20 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 28 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768393 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 30 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768405 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 49 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768417 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 50 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768429 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 56 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 60 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 84 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768456 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 98 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768468 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 100 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 112 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 168 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768494 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 280 капсули в блистер от PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768506 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 10 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768518 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 14 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768520 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 20 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768532 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 28 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768544 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 30 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768557 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 49 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768569 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 50 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768571 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 56 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768583 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 60 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768595 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 84 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768607 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 98 капсули в PE бутилка
AIC n. 037768619 - "45 mg капсули с модифицирано освобождаване" 100 капсули в PE бутилка
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 15 май 2015 г.
Дата на последното подновяване: 11 май 2016 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
05/2016
