Активни съставки: Пеметрексед
ALIMTA 100 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
ALIMTA 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Alimta? За какво е?
ALIMTA е лекарство, използвано за лечение на рак.
ALIMTA се прилага в комбинация с цисплатин, друго противораково лекарство, за лечение на злокачествен плеврален мезотелиом, форма на рак, който засяга лигавицата на белите дробове, на пациенти, които не са получавали предишна химиотерапия.
Освен това, ALIMTA, в комбинация с цисплатин, се прилага за първа линия терапия при пациенти с напреднал рак на белия дроб.
ALIMTA може да се предписва за напреднал рак на белия дроб, ако заболяването е повлияло на лечението или ако остава предимно непроменено след първоначалната химиотерапия.
ALIMTA е също лечение за напреднали пациенти с рак на белия дроб, чието заболяване е прогресирало след предишна първоначална химиотерапия.
Противопоказания Когато Alimta не трябва да се използва
Не приемайте ALIMTA:
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към пеметрексед или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако кърмите; трябва да спрете кърменето по време на лечението с ALIMTA.
- ако наскоро сте имали или предстои да бъдете ваксинирани срещу жълта треска.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Alimta
Говорете с Вашия лекар или болничен фармацевт, преди да приемете ALIMTA.
Ако имате или сте имали бъбречни проблеми, моля, уведомете Вашия лекар или болничен фармацевт, тъй като може да не успеете да приемете ALIMTA.
Преди всяка инфузия ще Ви бъде взета кръв, за да видите дали имате достатъчно чернодробна и бъбречна функция и да проверите дали имате достатъчно кръвни клетки, за да получите ALIMTA. Вашият лекар може да реши да промени дозата или да забави лечението в зависимост от общото Ви състояние и ако се установи, че Вашият кръвен тест (бели кръвни клетки и тромбоцити) е неадекватен (твърде нисък). Също така, ако приемате цисплатин, Вашият лекар ще Ви посъветва Вие трябва да се уверите, че сте достатъчно хидратирани и че получавате подходящо лечение преди и след приема на цисплатин, за да предотвратите повръщане.
Ако сте имали или ще трябва да се подложите на радиационно лечение, моля, уведомете Вашия лекар, тъй като при ALIMTA може да възникне ранна или забавена реакция, дължаща се на лъчелечение.
Ако наскоро сте били ваксинирани, моля, уведомете Вашия лекар, тъй като това може да причини вредни ефекти с ALIMTA.
Ако имате сърдечно заболяване или анамнеза за сърдечно заболяване, моля, уведомете Вашия лекар.
Ако имате натрупване на течност около белите дробове, Вашият лекар може да реши да премахне течността, преди да Ви даде ALIMTA.
Деца и юноши
Няма значима употреба на ALIMTA в педиатричната популация
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Alimta
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някакви лекарства за болка или възпалителен процес (подуване), като лекарства, наречени „нестероидни противовъзпалителни средства“ (НСПВС), включително лекарства, закупени без рецепта (като „ибупрофен). Има много видове НСПВС с различна продължителност на действие.В зависимост от очакваната дата на вашата инфузия на ALIMTA и / или бъбречната Ви функция, Вашият лекар ще Ви посъветва кои лекарства можете да приемате и кога можете да ги приемате. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар или фармацевт дали някое от Вашите лекарства е НСПВС.
Уведомете Вашия лекар или болничен фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, моля, уведомете Вашия лекар. Употребата на ALIMTA по време на бременност трябва да се избягва.Вашият лекар ще говори с вас за потенциалния риск от приема на ALIMTA по време на бременност.Жените трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта, докато приемат ALIMTA.
Време за хранене
Ако кърмите, моля уведомете Вашия лекар. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с ALIMTA.
Плодовитост
Мъжете се съветват да не зачеват дете по време на лечението с ALIMTA до 6 месеца и след това да използват ефективна контрацепция по време на лечението с ALIMTA или до 6 месеца след това. Ако искате да заченете дете по време на лечението или в рамките на 6 месеца след това, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет. Препоръчително е да поискате информация как да съхранявате спермата преди започване на терапията.
Шофиране и работа с машини
ALIMTA може да предизвика умора. Бъдете внимателни, когато шофирате превозно средство или работите с машини.
ALIMTA съдържа натрий
ALIMTA 500 mg съдържа приблизително 54 mg натрий на флакон. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран натрий. ALIMTA 100 mg съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. по същество е "без натрий".
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Alimta: Дозировка
Дозата на ALIMTA е 500 mg за всеки квадратен метър телесна повърхност. Неговият ръст и тегло се измерват, за да се изчисли телесната му площ. Вашият лекар ще използва тази телесна повърхност, за да изчисли подходящата за Вас доза. Тази доза може да се коригира или лечението да се забави в зависимост от кръвния Ви тест и общото състояние. Болничен фармацевт, медицинска сестра или лекар ще смесят прах ALIMTA с разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml. (0,9%) за инжекции, преди да го приложите на Вие.
Винаги ще получавате ALIMTA чрез инфузия във вена. Инфузията ще продължи около 10 минути.
Когато ALIMTA се използва в комбинация с цисплатин: Вашият лекар или болничен фармацевт ще изчисли необходимата Ви доза въз основа на Вашия ръст и тегло. Цисплатин се прилага и чрез инфузия във вена, приблизително 30 минути след приключване на инфузията ALIMTA.Инфузията с цисплатин ще продължи приблизително 2 часа.
Обикновено трябва да приемате инфузията веднъж на 3 седмици.
Допълнителни лекарства:
Кортикостероиди: Вашият лекар ще Ви предпише стероидни таблетки (еквивалентни на 4 милиграма дексаметазон два пъти дневно), които ще трябва да приемате предишния ден, същия ден и деня след лечението с ALIMTA. Това лекарство Ви се дава за намаляване на честотата и тежестта на кожните реакции, които могат да възникнат по време на противораково лечение.
Витаминна добавка: Вашият лекар ще Ви предпише фолиева киселина (витамин) или мултивитаминен продукт, съдържащ фолиева киселина (350-1000 микрограма) през устата, които трябва да приемате веднъж дневно, докато сте на ALIMTA. Трябва да вземете поне 5 дози през седемте дни преди първата доза ALIMTA. Трябва да продължите приема на фолиева киселина в продължение на 21 дни след последната доза ALIMTA. Вие също ще получите инжекция с витамин В12 (1000 микрограма) в седмицата преди приема на ALIMTA и след това приблизително на всеки 9 седмици (съответстващо на 3 курса на лечение с ALIMTA). Витамин В12 и фолиева киселина ви се дават за намаляване на възможните токсични ефекти на противораково лечение.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Alimta
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
- Треска или инфекция (често): ако имате телесна температура 38 ° C или по -висока, изпотяване или други признаци на инфекция (тъй като може да имате по -малко бели кръвни клетки от нормалното, което е много често). Инфекцията (сепсис) може да бъде сериозна и може да доведе до смърт.
- Ако започнете да усещате болка в гърдите (често) или имате ускорен сърдечен ритъм (нечести).
- Ако имате болка, зачервяване, подуване или рани в устата (много често).
- Алергична реакция: ако развиете обрив (много често) / усещане за парене или изтръпване (често) или повишена температура (често). Рядко кожните реакции могат да бъдат тежки и да доведат до смърт. Свържете се с Вашия лекар, ако получите тежък обрив, сърбеж или мехури (синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза).
- Ако се чувствате уморени, припаднали, поемете дъх лесно или изглеждате бледи (тъй като може да имате по -малко хемоглобин от нормалното, което е много често).
- Ако имате кървене от венците, носа или устата или кървене, което не спира, червеникава или леко розова урина, неочаквани синини (тъй като може да имате по -малко тромбоцити от нормалното, което е много често).
- Ако изпитате внезапен недостиг на въздух, силна болка в гърдите или кашлица с кръв в храчките (нечести) (това може да означава кръвен съсирек в кръвоносните съдове на белите дробове).
Страничните ефекти при ALIMTA могат да включват:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)
- Нисък брой на белите кръвни клетки
- Ниско ниво на хемоглобин (анемия)
- Нисък брой тромбоцити
- Диария
- Той се дръпна
- Болка, зачервяване, подуване или рани в устата
- Гадене
- Загуба на апетит
- Умора (умора)
- Обрив
- Косопад
- Запек
- Загуба на усещане
- Бъбреци: необичайни кръвни тестове
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)
- Алергична реакция: обрив / парене или изтръпване Инфекция, включително сепсис
- Треска
- Дехидратация
- Бъбречна недостатъчност
- Дразнене на кожата и сърбеж
- Болка в гърдите
- Мускулна слабост
- Конюнктивит (възпаление на очите)
- Разстроен стомах
- Болка в корема
- Нарушен вкус Черен дроб: необичайни кръвни изследвания
- Повишено сълзене
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти)
- Остра бъбречна недостатъчност
- Повишена сърдечна честота
- Възпалението на вътрешната стена на хранопровода се проявява с ALIMTA / лъчева терапия
- Колит (възпаление на вътрешната стена на дебелото черво, което може да бъде свързано с чревно или ректално кървене)
- Интерстициална пневмония (малки белези около белодробните алвеоли)
- Оток (излишна течност в телесната тъкан, причиняваща подуване)
- Някои пациенти са имали инфаркт, мозъчно -съдов инцидент, дори незначителен, по време на лечението с ALIMTA, обикновено в комбинация с „друга противоракова терапия“.
- Панцитопения - нисък комбиниран брой на белите кръвни клетки, червените кръвни клетки и тромбоцитите.
Актинична пневмония (малки белези около белодробните алвеоли, свързани с лъчетерапия) може да се появи при пациенти, получаващи лъчелечение преди, по време или след инфузията на ALIMTA.
Съобщава се за болка в крайниците, ниска телесна температура и обезцветяване на кожата.Кръвни съсиреци в белодробните кръвоносни съдове (белодробна емболия).
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти)
- Явления, припомнящи радиация (кожен обрив, наподобяващ тежко слънчево изгаряне), които могат да възникнат в участъци от кожата, изложени на лъчетерапия в продължение на дни до години след облъчване.
- Мехури (кожни заболявания, които причиняват мехури) - които включват синдром на Stevens -Johnson и токсична епидермална некролиза.
- Имунно-медиирана хемолитична анемия (разрушаване на червените кръвни клетки от антитела).
- Хепатит (възпаление на черния дроб).
- Анафилактичен шок (тежка алергична реакция).
С неизвестна честота: от наличните данни не може да се направи оценка
- Подуване с болка и зачервяване в долните крайници
Може да имате някой от тези симптоми и / или състояния. Трябва да уведомите Вашия лекар възможно най -скоро, когато започнете да имате някой от тези нежелани реакции.
Ако имате въпроси относно някакви странични ефекти, моля, говорете с Вашия лекар.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Alimta
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Разтворени и инфузионни разтвори: Продуктът трябва да се използва незабавно. Когато се приготвят според указанията, химическата и физическата стабилност при употреба на разтворените и инфузионните разтвори на пеметрексед са демонстрирани за 24 часа при охладена температура.
Това лекарство е само за еднократна употреба, всеки неизползван разтвор трябва да се изхвърли в съответствие с местните законови изисквания.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Разтворени и инфузионни разтвори: Продуктът трябва да се използва незабавно. Когато се приготвят според указанията, химическата и физическата стабилност при употреба на разтворените и инфузионните разтвори на пеметрексед са демонстрирани за 24 часа при охладена температура.
Това лекарство е само за еднократна употреба, всеки неизползван разтвор трябва да се изхвърли в съответствие с местните законови изисквания.
Друга информация
Какво съдържа ALIMTA
Активната съставка е пеметрексед.
ALIMTA 100 mg: Всеки флакон съдържа 100 милиграма пеметрексед (като динатриев пеметрексед)
ALIMTA 500 mg: Всеки флакон съдържа 500 милиграма пеметрексед (като динатриев пеметрексед)
След разтваряне разтворът съдържа 25 mg / ml пеметрексед. Преди прилагане е необходимо допълнително разреждане от медицинския персонал.
Другите съставки са манитол, солна киселина и натриев хидроксид.
Описание на това как изглежда ALIMTA и съдържанието на опаковката
ALIMTA е прах за концентрат за инфузионен разтвор във флакон. Това е лиофилизиран прах с различен цвят от бял до светложълт или жълто-зелен
Всяка опаковка ALIMTA съдържа един флакон ALIMTA.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Следващата информация е предназначена само за медицински или здравни специалисти
Инструкции за употреба, боравене и изхвърляне
- Трябва да се използват асептични техники по време на разтваряне и по -нататъшно разреждане на пеметрексед за интравенозно вливане.
- Изчислете дозата и броя на необходимите флакони ALIMTA. Всеки флакон съдържа излишък от пеметрексед, за да се улесни дозирането на количеството, посочено на етикета.
- ALIMTA 100 mg: Разтворете всеки флакон от 100 mg с 4,2 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), без консерванти, за да получите разтвор, съдържащ 25 mg / ml пеметрексед. ALIMTA 500 mg: Разтворете всеки флакон от 500 mg с 20 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), без консерванти, за да получите разтвор, съдържащ 25 mg / ml пеметрексед. Внимателно разклатете всеки флакон, докато прахът се разтвори напълно. Така полученият разтвор е бистър и варира от безцветен до жълт или жълто-зелен, без да се отрази неблагоприятно върху качеството на продукта. РН на приготвения разтвор е между 6.6 и 7.8. Необходимо е допълнително разреждане.
- Подходящият обем на разтворен пеметрексед трябва да бъде допълнително разреден до 100 ml с 9 mg / ml (0,9%) инжекционен разтвор на натриев хлорид, без консервант, и да се приложи чрез интравенозна инфузия в продължение на 10 минути.
- Инфузионните разтвори на пеметрексед, приготвени, както е описано по-горе, са съвместими с инфузионни торбички с поливинилхлорид и полиолефин и комплекти за приложение.Пеметрексед е несъвместим с разтворители, съдържащи калций, включително лактатни Рингер за инжекции и Рингер за инжекции.
- Преди приложение парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат визуално проверени за наличие на частици и промени в цвета. Не прилагайте, ако се наблюдават частици.
- Разтворите на пеметрексед са само за еднократна употреба. Неизползваният продукт и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните законови изисквания.
Предпазни мерки при приготвяне и приложение: Както при другите потенциално токсични противоракови средства, трябва да се внимава при боравенето и приготвянето на инфузионни разтвори на пеметрексед. Препоръчва се използването на ръкавици. и вода. Ако разтворите на пеметрексед влязат в контакт с лигавиците, измийте обилно с вода. Пеметрексед не е в мехурчета. Няма специфичен антидот за екстравазация на пеметрексед. Докладвани са някои случаи. екстравазация на пеметрексед, които не са били считани за сериозни от изследователя Екстравазацията трябва да се управлява в съответствие със стандартните процедури, както при други непухлинни агенти.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ХРАНЕНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ALIMTA 100 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Всеки флакон съдържа 100 mg пеметрексед (като динатриев пеметрексед).
Помощни вещества с известни ефекти
Всеки флакон съдържа приблизително 11 mg натрий.
ALIMTA 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Всеки флакон съдържа 500 mg пеметрексед (като динатриев пеметрексед).
Помощни вещества с известни ефекти
Всеки флакон съдържа приблизително 54 mg натрий.
След разтваряне (вж. Точка 6.6), всеки флакон съдържа 25 mg / ml пеметрексед.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за концентрат за инфузионен разтвор.
Лиофилизиран прах с цвят от бял до светложълт или жълто-зелен.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Злокачествен плеврален мезотелиом
ALIMTA в комбинация с цисплатин е показан при химиотерапия на нелекувани пациенти с нерезектируем злокачествен плеврален мезотелиом.
Недребноклетъчен белодробен карцином
ALIMTA в комбинация с цисплатин е показан като първа линия за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, различен от предимно плоскоклетъчна хистология (вж. Точка 5.1).
Alimta е показан като монотерапия за поддържащо лечение на локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, различен от предимно плоскоклетъчна хистология при пациенти, чието заболяване не е прогресирало веднага след химиотерапия на базата на платина (вж. Точка 5.1).
ALIMTA е показан като монотерапия за лечение от втора линия на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, различен от предимно плоскоклетъчна хистология (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
ALIMTA трябва да се прилага само под наблюдението на лекар, квалифициран да използва противоракова химиотерапия.
ХРАНЕНЕ във връзка с цисплатин
Препоръчителната доза ALIMTA е 500 mg / m2 телесна повърхност, която се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 10 минути в първия ден от всеки 21-дневен цикъл. Препоръчителната доза цисплатин е 75 mg / m2 телесна повърхност, която трябва да се прилага чрез инфузия в продължение на 2 часа, приблизително 30 минути след завършване на инфузията с пеметрексед в първия ден от всеки 21-дневен цикъл.Пациентите трябва да получат адекватно антиеметично лечение. и подходяща хидратация преди и / или след получаване на цисплатин (вижте също Резюмето на характеристиките на продукта за цисплатин за конкретни препоръки за дозиране).
ХРАНЕНЕ при монотерапияПри пациенти, лекувани за недребноклетъчен рак на белия дроб след предишна химиотерапия, препоръчителната доза ALIMTA е 500 mg / m2 телесна повърхност, която трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 10 минути в първия ден от всеки 21-дневен цикъл.
Схема за предварително лечение
За да се намали честотата и тежестта на кожните реакции, трябва да се приложи кортикостероид ден преди, същия ден и ден след приложението на пеметрексед.Кортикостероидът трябва да бъде еквивалентен на 4 mg дексаметазон, прилаган перорално два пъти дневно (вж. Точка 4.4) .
За да се намали токсичността, пациентите, лекувани с пеметрексед, също трябва да получават витаминни добавки (вж. Точка 4.4) .Пациентите трябва да приемат перорално фолиева киселина или мултивитаминен продукт, съдържащ фолиева киселина (350-1000 μg) дневно. Трябва да се приемат най-малко пет дози фолиева киселина през седемте дни, предхождащи първата доза пеметрексед, и добавките трябва да продължат през целия период на терапията и 21 дни след последната доза пеметрексед. Пациентите също трябва да получат интрамускулно инжектиране на витамин В12 (1000 мкг) през седмицата преди първата доза пеметрексед и веднъж на всеки три цикъла след това.
Мониторинг
Пациентите, приемащи пеметрексед, трябва да се подложат на преглед с пълен кръвен тест, включително формула на белите кръвни клетки (WCC) и броя на тромбоцитите, преди всяко приложение. Преди прилагането на всяка химиотерапия трябва да се направят хематологични химични тестове за оценка на бъбречната и чернодробната функция. Преди започване на курс на химиотерапия, пациентите трябва да имат следните стойности: Общият брой на неутрофилите (ANC) трябва да бъде ≥ 1500 клетки / mm3 и тромбоцитите трябва да бъдат ≥ 100 000 клетки / mm3. Креатининовият клирънс трябва да бъде ≥ 45 mL / min.
Общият билирубин трябва да бъде ≤ 1,5 пъти горната граница на нормата. Алкалната фосфатаза (АР), аспартат аминотрансферазата (AST или SGOT) и аланин аминотрансферазата (ALT или SGPT) трябва да бъдат ≤ 3 пъти горната граница на нормата. Алкална фосфатаза, AST и ALT ≤ 5 пъти горната граница на нормата са приемливи, ако черният дроб е метастатичен.
Корекции на дозата
Корекциите на дозата в началото на следващ курс трябва да се направят въз основа на най-ниския хематологичен брой или най-високата степен на нехематологична токсичност, наблюдавана по време на предишния курс на лечение. Лечението може да се забави, за да се осигури достатъчен период на възстановяване. възстановени, те трябва да бъдат третирани отново в съответствие с указанията, посочени в таблици 1, 2 и 3, които са приложими за ALIMTA, използвана като единично лекарство или в комбинация с цисплатин.
a Кървене ≥ Степен 2 според Общите критерии за токсичност на Националния институт по рака (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Ако пациентите развият нехематологична токсичност ≥ степен 3 (с изключение на невротоксичност), ALIMTA трябва да се спре, докато не се върне към по-малко или равно на това, което пациентът е имал преди терапията. Лечението трябва да се възобнови съгласно указанията, посочени в Таблица 2.
Общи критерии за токсичност на Националния институт по рака (CTC v2.0; NCI 1998)
b Невротоксичност изключена
В случай на невротоксичност, препоръчителната корекция на дозата за ALIMTA и цисплатин е описана в Таблица 3. Пациентите трябва да преустановят лечението, ако се наблюдава невротоксичност от степен 3 или 4.
Общи критерии за токсичност на Националния институт по рака (CTC v2.0; NCI 1998)
Лечението с ALIMTA трябва да се преустанови, ако пациентът почувства хематологична или нехематологична токсичност от степен 3 или 4 след 2 намаления на дозата или незабавно, ако се наблюдава невротоксичност от степен 3 или 4.
Възрастни граждани
В клиничните изпитвания няма данни, че пациентите на 65 или повече години са с повишен риск от нежелани събития в сравнение с пациенти на възраст под 65 г. Не се изискват намаления на дозите извън препоръчаните за всички пациенти.
Педиатрична популация
Няма индикации за специфична употреба на ALIMTA в педиатричната популация със злокачествен плеврален мезотелиом и недребноклетъчен рак на белия дроб.
Пациенти с бъбречно увреждане (Стандартна формула на Cockcroft и Gault или метод за изчисляване на гломерулна филтрация, измерена с Tc99m-DPTA)
Пеметрексед се елиминира предимно непроменен чрез бъбречна екскреция. В клинични проучвания пациентите с креатининов клирънс ≥ 45 ml / min не изискват корекции на дозата извън препоръчаните за всички пациенти. Няма достатъчно данни за употребата на пеметрексед при пациенти с креатининов клирънс под 45 ml / min; следователно употребата на пеметрексед не се препоръчва (вж. Точка 4.4).
Пациенти с чернодробно увреждане
Не са установени връзки между AST (SGOT), ALT (SGPT) или общия билирубин и фармакокинетиката на пеметрексед.Въпреки това, пациенти с чернодробно увреждане, като тези с билирубин ≥ 1,5 пъти горната граница на нормата и / или с аминотрансферази ≥ 3,0 пъти горната граница на нормата (при липса на чернодробни метастази), или ≥ 5,0 пъти горната граница на нормално (при наличие на чернодробни метастази).
Начин на приложение
За предпазни мерки, които трябва да се вземат преди боравене или прилагане на ALIMTA, вижте точка 6.6.
ALIMTA трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 10 минути на първия ден от всеки 21 -дневен цикъл. За инструкции относно разтварянето и разреждането на ALIMTA преди приложение вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Кърмене (вж. Точка 4.6).
Едновременна употреба на ваксина срещу жълта треска (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Пеметрексед може да потисне функцията на костния мозък, доказана от неутропения, тромбоцитопения и анемия (или панцитопения) (вж. Точка 4.8). Миелосупресията обикновено е токсичност, ограничаваща дозата. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за миелосупресия по време на терапията и пеметрексед не трябва да се дава на пациенти, докато общият брой на неутрофилите (ANC) не се върне до ≥ 1500 клетки / mm3 и броя на тромбоцитите до ≥ 100 000 клетки / mm3. Намаляването на дозата за следващите курсове се основава на ANC до найдира, броя на тромбоцитите и най-високата степен на нехематологична токсичност, наблюдавана по време на предишния курс на лечение (вж. Точка 4.2).
Съобщава се за по-ниска токсичност и намаляване на нехематологични и хематологични токсичности от степен 3/4, като неутропения, фебрилна неутропения и инфекция с неутропения от степен 3/4, когато се прилага предварителна обработка с фолиева киселина и витамин В12. Поради това всички пациенти, лекувани с пеметрексед, трябва да бъдат инструктирани да приемат фолиева киселина и витамин В12 като профилактична мярка за намаляване на свързаната с лечението токсичност (вж. Точка 4.2).
Съобщава се за кожни реакции при пациенти, които не са лекувани предварително с кортикостероиди. Предварителното лечение с дексаметазон (или еквивалент) може да намали честотата и тежестта на кожните реакции (вж. Точка 4.2).
Проучен е недостатъчен брой пациенти с креатининов клирънс под 45 ml / min. Следователно употребата на пеметрексед при пациенти с креатининов клирънс
Пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 45 до 79 ml / min) трябва да избягват приема на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен и ацетилсалицилова киселина (> 1,3 g / ден) през предходните 2 дни, на същия ден и в рамките на 2 дни след приложението на пеметрексед (вж. точка 4.5).
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, подходящи за лечение с пеметрексед, НСПВС с дълъг елиминационен полуживот трябва да се преустановят поне 5 дни преди, същия ден и поне 2 дни след приложението на пеметрексед (вж. Точка 4.5).
Съобщавани са сериозни бъбречни събития, включително остра бъбречна недостатъчност само с пеметрексед или в комбинация с други химиотерапевтични средства.
Ефектът върху натрупването на течности в третото пространство върху пеметрексед, като плеврален излив или асцит, не е напълно дефиниран. Фаза 2 на проучване с пеметрексед при 31 пациенти с солиден тумор със стабилно натрупване на течност в третото пространство не показва разлика в нормализираните дозови плазмени концентрации или клирънса на пеметрексед в сравнение с пациенти без колекции от трето пространство. Следователно, преди третирането с пеметрексед трябва да се обмисли дрениране на събираната течност в третото пространство, въпреки че това може да не е необходимо.
Наблюдава се тежка дехидратация след стомашно -чревната токсичност на пеметрексед, прилаган в комбинация с цисплатин. Следователно, пациентите трябва да получат адекватно антиеметично лечение и подходяща хидратация преди и / или след лечението.
Сериозни сърдечно -съдови събития, включително инфаркт на миокарда, и мозъчно -съдови събития са докладвани рядко в клинични проучвания с пеметрексед, обикновено когато се прилагат в комбинация с друг цитотоксичен агент. Повечето пациенти, при които са наблюдавани тези събития, са имали вече съществуващи сърдечно-съдови рискови фактори (вж. Точка 4.8).
Имуносупресията е често срещана при пациенти с рак. Следователно едновременната употреба на живи атенюирани ваксини не се препоръчва (вж. Точки 4.3 и 4.5).
Пеметрексед може да има вредни ефекти на генетично ниво. Полово зрелите мъже се препоръчват да не се размножават по време на лечението и в продължение на 6 месеца след това. Препоръчват се мерки за контрацепция или въздържание.Поради възможността лечението с пеметрексед да причини необратимо безплодие, се препоръчва на мъжете да попитат как се съхраняват сперматозоидите преди започване на лечението.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с пеметрексед (вж. Точка 4.6).
Съобщавани са случаи на актинична пневмония при пациенти, получаващи радиационно лечение преди, по време или след инфузията с пеметрексед.Необходимо е да се обърне специално внимание на тези пациенти, както и на използването на други радиосенсибилизиращи агенти.
Съобщавани са случаи на „извикване на радиация“ при пациенти, лекувани с лъчетерапия през предходните седмици или години.
Помощни вещества
ALIMTA 100 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Лекарството съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. по същество е „без натрий“.
ALIMTA 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Лекарството съдържа приблизително 54 mg натрий на флакон. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран натрий.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Пеметрексед се елиминира главно непроменен през бъбреците чрез тубулна секреция и в по -малка степен чрез гломерулна филтрация. Едновременното приложение на нефротоксични лекарства (напр. Аминогликозиди, бримкови диуретици, платинови съединения, циклоспорин) може потенциално да доведе до забавено изчистване на пеметрексед. Тази комбинация трябва да се използва с повишено внимание. Креатининовият клирънс трябва да се следи, ако е необходимо, внимателно.
Едновременното приложение на вещества, които също се секретират тубуларно (напр. Пробенецид, пеницилин), потенциално може да доведе до забавено изчистване на пеметрексед. Препоръчва се повишено внимание при използване на тези лекарства в комбинация с пеметрексед. Ако е необходимо, креатининовият клирънс трябва да се следи внимателно.
При пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс ≥ 80 ml / min), високи дози нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС, като ибупрофен в дози> 1600 mg / ден) и високи дози ацетилсалицилова киселина (≥ 1,3 g / ден). ден) може да намали елиминирането на пеметрексед и следователно да увеличи появата на нежелани реакции на пеметрексед.Поради това се препоръчва повишено внимание при прилагането на по-високи дози НСПВС или високи дози ацетилсалицилова киселина едновременно с пеметрексед при пациенти с нормална бъбречна функция (клирънс креатинин ≥ 80 ml / min).
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 45 до 79 ml / min) едновременното приложение на пеметрексед с НСПВС (напр. Ибупрофен) или по-високи дози ацетилсалицилова киселина трябва да се избягва през предходните 2 дни.същият ден и в рамките на 2 дни след приложението на пеметрексед (вж. точка 4.4).
При липса на данни за потенциалното взаимодействие с по-дълъг период на полуживот на НСПВС, като пироксикам или рофекоксиб, едновременното приложение с пеметрексед при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане трябва да бъде спряно поне 5 дни преди, на същия ден и поне през 2 -те дни след приложението на пеметрексед (вж. точка 4.4). Ако е необходимо едновременно приложение на НСПВС, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за токсичност, особено миелосупресия и стомашно -чревна токсичност.
Пеметрексед претърпява ограничен метаболизъм в черния дроб. Резултатите от проучванията инвитро с човешки чернодробни микрозоми показва, че пеметрексед няма да причини клинично значимо инхибиране на метаболитния клирънс на лекарства, метаболизирани от цитохроми CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.
Общи за всички цитотоксици взаимодействия
Поради повишения риск от тромбоза при пациенти с рак, използването на антикоагулантна терапия е често срещано явление. Ако е решено пациентът да се лекува с перорални антикоагуланти, високата интра-индивидуална вариабилност на коагулацията по време на заболяването и възможността за взаимодействие между пероралните антикоагуланти и противораковата химиотерапия изискват по-голяма честота на наблюдение на INR (Международно нормализирано съотношение).
Едновременната употреба е противопоказана: Ваксина срещу жълта треска: риск от генерализирана фатална ваксинална болест (вж. Точка 4.3).
Едновременната употреба не се препоръчва: Живи атенюирани ваксини (с изключение на ваксината срещу жълта треска, за която съпътстващата употреба е противопоказана): риск от евентуално фатално системно заболяване. Рискът е по -голям при пациенти, които вече са имуносупресирани поради основното заболяване Използвайте инактивирана ваксина, когато тя съществува (полиомиелит) (вж. точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Контрацепция при мъже и жени
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с пеметрексед. Пеметрексед може да има генетично увреждащи ефекти. Полово зрелите мъже се препоръчват да не се размножават по време на лечението и в продължение на 6 месеца след това. Препоръчват се мерки за контрацепция или въздържание.
Бременност
Няма данни за употребата на пеметрексед при бременни жени, но се смята, че пеметрексед, както и други анти-метаболити, причинява сериозни вродени аномалии, когато се прилага по време на бременност. Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Пеметрексед не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо, след внимателна оценка на нуждите на майката и риска за плода (вж. точка 4.4).
Време за хранене
Не е известно дали пеметрексед се екскретира в кърмата и нежеланите реакции при кърмачета не могат да бъдат изключени. Кърменето трябва да се преустанови по време на терапията с пеметрексед (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
Поради възможността лечението с пеметрексед да причини необратимо безплодие, мъжете се съветват да попитат как се съхраняват сперматозоидите преди започване на лечението.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Съобщава се обаче, че пеметрексед причинява умора. Следователно, ако това събитие настъпи, пациентите трябва да бъдат предупредени за шофиране и „работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции, свързани с пеметрексед, когато се използват самостоятелно или в комбинация, са потискане на функцията на костния мозък, водещо до анемия, неутропения, левкопения, тромбоцитопения; и стомашно -чревни токсичности, проявяващи се като анорексия, гадене, повръщане, диария, запек, фарингит, мукозит и стоматит. Други нежелани реакции включват бъбречна токсичност, повишени аминотрансферази, алопеция, умора, дехидратация, обрив, инфекция / сепсис и невропатия. Рядко наблюдаваните събития включват синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
Обобщена таблица на нежеланите реакции
Таблицата по -долу предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, които са докладвани при повече от 5% от 168 пациенти с мезотелиом, които са рандомизирани да получават цисплатин и пеметрексед и при 163 пациенти с мезотелиом, рандомизирани да получават цисплатин като едно лекарство. И в двете рамена на лечение тези нелекувани пациенти са получавали добавки от фолиева киселина и витамин В12 по време на лечението.
Определение на честотата: много често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,
В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
* Позовавайки се на версия 2 на Националния институт по рака CTC за всяка степен на токсичност, с изключение на термина "намален креатининов клирънс"
** произлиза от термина „бъбречно / пикочно -полово - друго“.
*** Според Националния институт по рака CTC (v2.0; NCI 1998), промяната на вкуса и
алопеция трябва да се съобщава само като степен 1 или 2.
За функцията на тази таблица беше използвана гранична стойност от 5% за включване на всички събития, за които репортерът счита, че има възможна връзка с пеметрексед и цисплатин.
Клинично значимите CTC токсичности, съобщени при ≥ 1% и ≤ 5% от пациентите, които са били произволно назначени да получават цисплатин и пеметрексед, включват: бъбречна недостатъчност, инфекция, пирексия, фебрилна неутропения, повишена AST, ALT и GGT, копривна треска и гръдна болка.
Клинично значима токсичност на CTC, докладвана в процент
произволно назначени за получаване на цисплатин и пеметрексед, те включват аритмия и двигателна невропатия.
Таблицата по -долу предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, които са докладвани при повече от 5% от 265 пациенти, които са били разпределени на случаен принцип да получават пеметрексед като единично лекарство с добавка „фолиева киселина и витамин В12 и при 276 пациенти. които на случаен принцип бяха назначени да получават доцетаксел като едно лекарство
* По отношение на версия 2 на Националния институт по рака CTC за всяка степен на токсичност.
** Според Националния институт по рака CTC (v2.0; NCI 1998), алопеция трябва да се отчита само като степен 1 или 2.
За функцията на тази таблица беше използвана гранична стойност от 5% за включване на всички събития, за които репортерът счита, че има възможна връзка с пеметрексед.
Клинично значими CTC токсичности, съобщени при ≥ 1% и алергична / реакция на свръхчувствителност, повишен серумен креатинин, двигателна невропатия, сензорна невропатия, мултиформен еритем и коремна болка.
Клинично значима токсичност на CTC, докладвана в процент
Клинично значимите лабораторни токсичности от степен 3 и степен 4 са сходни между интегрираните резултати от фаза 2 от три проучвания с пеметрексед като единично лекарство (n = 164) и проучване от фаза 3 с пеметрексед като единично лекарство, описано по -горе, с изключение на неутропения ( 12,8% срещу 5,3% съответно) и „увеличение на“ аланин аминотранферазата (съответно 15,2% срещу 1,9%).Тези разлики вероятно се дължат на разликите в популацията на пациентите, тъй като проучванията във Фаза 2 включват както нелекувани, така и силно лекувани пациенти с рак на гърдата и вече съществуващи чернодробни метастази и / или чернодробни функционални тестове с анормални изходни стойности.
Таблицата по-долу предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, считани за евентуално свързани с изследваното лекарство, които са докладвани при повече от 5% от 839 пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, рандомизирани да получават цисплатин и пеметрексед, и 830 пациенти с рак. недребноклетъчно белодробно заболяване, рандомизирано за получаване на цисплатин и гемцитабин. Всички пациенти са получили горните терапии като първо лечение за локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, а пациентите и в двете рамена на лечение са получавали добавки от фолиева киселина и витамин В12 по време на проучването.
* P-стойности
** По отношение на Националния институт по рака CTC (v2.0; NCI 1998) за всяка степен на токсичност.
*** Според Националния институт по рака CTC (v2.0; NCI 1998), нарушенията на вкуса и алопецията трябва да се съобщават само като степен 1 или 2.
В тази таблица беше използвана гранична стойност от 5%, за да се включат всички събития, за които се обмисля възможна връзка с пеметрексед и цисплатин.
Клинично значимата токсичност, докладвана при ≥ 1% и ≤ 5% от пациентите, които са били произволно назначени да получават цисплатин и пеметрексед, включва: повишаване на AST, повишаване на ALT, инфекция, фебрилна неутропения, бъбречна недостатъчност, пирексия, дехидратация, конюнктивит и понижен креатинин освобождаване.
Клинично значима токсичност, докладвана в процент от гръдна болка, аритмия и двигателна невропатия.
По отношение на пола, клинично значимите токсичности се припокриват значително в цялата популация от пациенти, лекувани с пеметрексед плюс цисплатин.
Таблицата по -долу предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, считани за евентуално свързани с изследваното лекарство, които са докладвани при повече от 5% от 800 -те пациенти, рандомизирани на пеметрексед като единично лекарство и 402 пациенти, рандомизирани на плацебо в проучванията с пеметрексед. поддържащо лекарство (JMEN: N = 663), отколкото продължаване на пеметрексед в поддържащо състояние (ПАРАМОНТ: N = 539). Всички пациенти са диагностицирани с NSCLC от етап IIIB или IV и преди това са получавали химиотерапия на базата на платина. Пациентите в двете терапевтични рамена получават пълна добавка на фолиева киселина и витамин В12.
Съкращения: ALT = аланин аминотрансфераза; AST = аспартат аминотрансфераза; CTCAE = Общи терминологични критерии за нежелано събитие; NCI = Национален институт по рака; SGOT = серумна глутаминова оксалооцетна аминотрансфераза; SGPT = пирувична глутаминова серумна аминотрансфераза.
* Определение на честотата: Много чести - ≥ 10%; Чести -> 5% e
** По отношение на критериите на NCI CTCAE (Версия 3.0; NCI 2003) за всяка степен на токсичност. Отчетените честоти са в съответствие с версия 3.0 на CTCAE.
*** Таблицата на интегрираните нежелани реакции комбинира резултатите от проучванията на пеметрексед при поддържане съгласно протокола JMEN (N = 663) и на пеметрексед при продължителна поддръжка съгласно протокола PARAMOUNT (N = 539).
**** Комбинираният термин включва повишен серумен / кръвен креатинин, намалена гломерулна филтрация, бъбречна и бъбречна / пикочо -полова недостатъчност - други.
Клинично значима CTC токсичност от всяка степен, съобщена при ≥ 1% и сълзене, замаяност и двигателна невропатия.
Клинично значима CTC токсичност, която е докладвана при степен на алергия / свръхчувствителност, мултиформен еритем, надкамерна аритмия и белодробна емболия.
Безопасността беше оценена за пациенти, които бяха рандомизирани да получават пеметрексед (N = 800). При пациенти, които са получили ≤ 6 цикъла поддържащ пеметрексед (N = 519), се оценява честотата на нежеланите реакции и се сравнява с пациентите, които са получавали> 6 цикъла на пеметрексед (N = 281). Увеличаване на нежеланите реакции (всички степени на токсичност ) При продължителна експозиция на пеметрексед се наблюдава значително увеличение на честотата на неутропения от степен 3/4, вероятно свързана с изследваното лекарство (≤6 цикъла: 3,3 %,> 6 цикъла: 6,4 %: р = 0,046) Не са наблюдавани статистически значими разлики при други индивидуални нежелани реакции от степен 3/4/5 с по -дълга експозиция.
Сериозни сърдечно -съдови и мозъчно -съдови събития, включително инфаркт на миокарда, ангина пекторис, мозъчно -съдов инцидент и преходна исхемична атака, са докладвани рядко по време на клинични изпитвания с пеметрексед, обикновено когато се прилагат в комбинация с друг цитотоксичен агент. Повечето от пациентите, при които са наблюдавани тези събития, са имали вече съществуващи сърдечно-съдови рискови фактори.
В клинични проучвания с пеметрексед са докладвани редки случаи на потенциално сериозен хепатит.
В клинични изпитвания с пеметрексед се съобщава рядко за панцитопения.
В клинични изпитвания нечасто са докладвани случаи на колит (свързан с понякога фатални чревни и ректални кръвоизливи, чревна перфорация, чревна некроза и тифлит) при пациенти, лекувани с пеметрексед.
В клинични изпитвания са докладвани случаи на интерстициална пневмония, свързана с дихателна недостатъчност, понякога фатална, при пациенти, лекувани с пеметрексед.
Съобщавани са нечести случаи на оток при пациенти, лекувани с пеметрексед.
Радиационен езофагит / езофагит се съобщава рядко в клинични проучвания с пеметрексед.
Често в клинични проучвания с пеметрексед се съобщава за сепсис, понякога с фатален изход.
По време на постмаркетинговото наблюдение са докладвани следните нежелани реакции при пациенти, лекувани с пеметрексед:
Съобщавани са нечести случаи на остра бъбречна недостатъчност само с пеметрексед или в комбинация с други химиотерапевтични средства (вж. Точка 4.4).
Съобщавани са нечести случаи на актинична пневмония при пациенти, лекувани с радиация преди, по време или след инфузията на пеметрексед (вж. Точка 4.4).
Редки случаи на „извикване на радиация“ са съобщени при пациенти, лекувани с лъчетерапия през предходните седмици или години (вж. Точка 4.4).
Съобщавани са нечести случаи на периферна исхемия, понякога водеща до некроза на крайниците.
Има редки съобщения за булозни състояния, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, които в някои случаи са били фатални.
Рядко се съобщава за имунно-медиирана хемолитична анемия при пациенти, лекувани с пеметрексед.
Съобщавани са редки случаи на анафилактичен шок.
С неизвестна честота се съобщава за еритематозен оток главно в долните крайници.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. В приложение V.
04.9 Предозиране
Съобщаваните симптоми на предозиране включват неутропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сензорна полиневропатия и кожна реакция. Очакваните усложнения при предозиране включват потискане на функцията на костния мозък, доказано от неутропения, тромбоцитопения и анемия. Освен това може да се наблюдава инфекция със или без треска, диария и / или мукозит. В случай на съмнение за предозиране, пациентите трябва да бъдат прегледани за кръвни картини и при необходимост да получат поддържаща терапия. При лечението на предозиране с пеметрексед трябва да се обмисли употребата на калциев фолинат / фолинова киселина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: аналози на фолиева киселина.
ATC код: L01BA04.
ALIMTA (пеметрексед) е многоцелево антитуморно антифолатно средство, което упражнява своето действие, като се намесва в основните фолат-зависими метаболитни процеси, необходими за репликацията на клетките.
Образование инвитро са показали, че пеметрексед действа като многоцелево антифолатно средство чрез инхибиране на тимидилат синтаза (TS), дихидрофолатредуктаза (DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид-формил трансфераза (GARFT), които са ключови фолат-зависими ензими за биосинтеза de novo на тимидин и пуринови нуклеотиди. Пеметрексед се транспортира в клетките както чрез редуциран носител на фолиева киселина, така и чрез фосфатно-свързващи мембранни протеинови транспортни системи. Веднъж попаднал в клетката, пеметрексед бързо и ефективно се превръща в полиглутаматни форми чрез клетката. "Ензим фоли-полиглутамат синтетаза. Полиглутаматните форми се запазват в клетките и са още по-мощни инхибитори на TS и GARFT.Полиглутамацията е процес, зависим от времето и концентрацията, който протича в туморните клетки и в по-малка степен в нормалните тъкани.
Полиглутаматните метаболити имат по-дълъг „вътреклетъчен полуживот, който определя„ удължено действие на лекарството в злокачествени клетки.
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с ALIMTA във всички подгрупи на педиатричната популация при разрешените показания (вж. Точка 4.2).
Клинична ефикасност
Мезотелиом
EMPHACIS, сляпо, многоцентрово, рандомизирано проучване фаза 3 на ALIMTA плюс цисплатин срещу цисплатин при нелекувани пациенти със злокачествен плеврален мезотелиом, показва, че пациентите, лекувани с ALIMTA и цисплатин, имат клинично значима 2,8-месечна полза от средната преживяемост в сравнение с пациентите, които са получили цисплатин самостоятелно.
По време на проучването към терапията на пациентите се добавят ниски дози фолиева киселина и витамин В12 за намаляване на токсичността. Първичният анализ на това проучване е проведен върху популацията на всички пациенти, които са били на случаен принцип назначени на лечебно рамо, получавало изпитваното лекарство (рандомизирано и лекувано) .Подгрупов анализ е извършен при пациенти, които са приемали добавки с фолиева киселина и витамин В12 през цялото проучване период на терапия (допълнен за продължителността на лечението). Резултатите от тези анализи на ефикасността са обобщени в следната таблица:
Съкращение: CI = доверителен интервал
* р-стойност се отнася до сравнението между двете рамена.
** В групата ALIMTA / цисплатин, рандомизирана и лекувана (N = 225) и интегрирана за продължителността на лечението (N = 167)
Статистически значимо подобрение в клинично специфичните симптоми (болка и диспнея), свързани със злокачествен плеврален мезотелиом, е демонстрирано в рамото ALIMTA / цисплатин (212 пациенти) в сравнение с рамото само на цисплатин (218 пациенти), като се използва скалата за симптоми на рак на белия дроб. Освен това се наблюдават статистически значими разлики в тестовете за белодробна функция. Разликата между терапевтичните рамена е направена чрез оценка на подобрението на белодробната функция в рамото ALIMTA / цисплатин и влошаване на белодробната функция с течение на времето в контролната група.
Има ограничени клинични данни при пациенти със злокачествен плеврален мезотелиом, лекувани само с ALIMTA. ALIMTA в доза от 500 mg / m2 е изследван като единично лекарство при 64 нелекувани пациенти със злокачествен плеврален мезотелиом. Общият процент на отговор е 14,1%.
NSCLC, лечение от втора линия
Отворено, многоцентрово, рандомизирано проучване фаза 3 на ALIMTA спрямо доцетаксел при пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC след предишна химиотерапия показва средно време на преживяемост от 8,3 месеца за пациенти, лекувани с ALIMTA (намерение за лечение на пациенти n = 283) и 7,9 месеца за пациенти, лекувани с доцетаксел (ITT n = 288). Предишната химиотерапия не включва ALIMTA. "Анализът на въздействието на хистологията на недребноклетъчния рак на белия дроб върху ефекта от лечението върху общата преживяемост е в полза на ALIMTA спрямо доцетаксел за предимно несквамозна хистология (n = 399, 9,3 спрямо 8)., 0 месеца, коригиран HR = 0,78; 95% CI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) и беше в полза на доцетаксел за плоска хистология (n = 172, 6,2 срещу 7,4 месеца, коригиран HR = 1,56; 95% CI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). По отношение на профила на безопасност на ALIMTA не са наблюдавани клинично значими разлики между хистологичните подгрупи.
Ограничените клинични данни от едно, рандомизирано, фаза 3 контролирано проучване предполагат, че данните за ефикасността (обща преживяемост, преживяемост без прогресия) на пеметрексед са сходни при пациенти, лекувани с доцетаксел, предварително лекувани (n = 41) и пациенти, които преди това не са били лекувани с доцетаксел (n = 540).
Ефикасност на ALIMTA срещу доцетаксел в NSCLC ITT популация
Съкращения: CI = доверителен интервал; HR = коефициент на опасност; ITT = намерение за лечение; n = размер на общото население.
NSCLC, лечение от първа линия
Отворено, многоцентрово, рандомизирано фазово проучване на ALIMTA плюс цисплатин срещу гемцитабин плюс цисплатин при нелекувани пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (етап IIIb или IV) показва, че ALIMTA плюс цисплатин (интензивна популация) To -Treat [ITT] n = 862) постигна своята първична крайна точка и показа сходна клинична ефикасност с гемцитабин плюс цисплатин (ITT n = 863) при общата преживяемост (коригирано съотношение на опасност 0,94; 95% CI 0,84 - 1,05) Всички пациенти, включени в това проучването е имало статус на изпълнение 0 или 1 по скалата ECOG.
Първичният анализ на ефикасността се основава на ITT популацията. Анализите на чувствителността на основните цели за ефикасност също са оценени върху популацията с квалифицирани протоколи (PQ). Анализите на ефикасността, използващи PQ популацията, са в съответствие с анализите на ITT популацията и подкрепят не -независимост на AC спрямо GC.
Преживяемостта без прогресия (PFS) и обективният процент на отговор са сходни между двете групи на лечение: средната PFS е 4,8 месеца за ALIMTA плюс цисплатин спрямо 5,1 месеца за гемцитабин плюс цисплатин (коефициентът на риск е коригиран 1,04; 95% CI 0,94 - 1,15), и обективният процент на отговор е 30,6% (95% ДИ 27,3 - 33,9) за ALIMTA плюс цисплатин в сравнение с 28,2% (95% ДИ 25,0 - 31,4) за гемцитабин плюс цисплатин. Данните за PFS бяха частично потвърдени от независим преглед (400 /1725 пациенти бяха избрани на случаен принцип за преглед).
При недребноклетъчен рак на белия дроб анализът на въздействието на хистологията върху общата преживяемост показа клинично значими разлики по хистологичен тип, виж таблицата по-долу.
Ефикасността на ALIMTA + цисплатин срещу гемцитабин + цисплатин като лечение на
първа линия на недребноклетъчен рак на белия дроб
ITT популация и хистологични подгрупи
Съкращения: CI = доверителен интервал; ITT = намерение за лечение; N = размер на световното население.
a Статистически значим за непълноценност, с пълния доверителен интервал за HR доста под границата за непълноценност от 1.17645 (p
Не са наблюдавани клинично значими разлики в профила на безопасност на ALIMTA плюс цисплатин в рамките на хистологичните подгрупи.
Пациентите, лекувани с ALIMTA и цисплатин, се нуждаят от по -малко трансфузии (16,4% срещу 28,9%, p червени кръвни клетки (16,1% срещу 27,3%, p еритропоетин / дарбепоетин (10,4% срещу 18, 1%, р железни производни (4,3% срещу 7,0%, р = 0,021).
NSCLC, поддържащо лечение
JMEN
Плацебо-контролирано, двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово проучване от Фаза 3 (JMEN) сравнява ефикасността и безопасността на поддържащото лечение с ALIMTA, комбинирано с най-добра поддържаща грижа (BSC) (n = 441) с „Ефикасност и безопасност на BSC-свързаното плацебо лечение (n = 222) при пациенти с локално напреднал (Етап IIIB) или метастатичен (Етап IV) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), които не са прогресирали след 4 курса на терапия, съдържаща цисплатин или карбоплатин в комбинация с гемцитабин, паклитаксел или Доцетаксел. ALIMTA не се съдържа в първата линия на двойна лекарствена терапия. Всички пациенти, включени в това проучване, имат статус 0 или 1 по скалата ECOG. Пациентите са получавали поддържащо лечение до прогресиране на заболяването. Ефикасността и безопасността бяха измерени чрез време до рандомизация след завършване на първа линия (индукционна) терапия.Пациентите са получили медиана от 5 курса на поддържащо лечение с ALIMTA и 3,5 курса на плацебо. Общо 213 пациенти (48,3%) са завършили ≥ 6 цикъла и общо 103 пациенти (23,4%) са завършили ≥ 10 курса на ALIMTA.
Проучването е достигнало основната си крайна точка и е показало увеличение на PFS в рамото на ALIMTA в сравнение с плацебо групата (n = 581, независимо прегледана популация; медиана съответно 4,0 и 2,0 месеца) (коефициент на риск = 0, 60, 95% CI: 0.49-0.73, p рентгенологични прегледи на пациентите потвърдиха констатациите на изследователите относно оценката на PFS. месеци за плацебо групата, коефициент на опасност = 0,79 (95% CI: 0,65 до 0,95; р = 0,01192).
В проучването JMEN се наблюдава разлика в ефикасността според хистологията на NSCLC, в съответствие с други проучвания с ALIMTA. За пациенти с NSCLC, различна от предимно плоскоклетъчна хистология (n = 430, независимо прегледана популация), средната PFS е 4,4 месеца за рамото с ALIMTA и 1,8 месеца за рамото с плацебо, коефициент на риск = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60, р = 0,00001. Средната ОС при пациенти с NSCLC, различна от предимно плоскоклетъчна хистология (n = 481), е 15, 5 месеца за групата ALIMTA и 10,3 месеца за групата на плацебо (съотношение на опасност = 0,70, 95% CI: 0,56- 0.88, р = 0.002). Като се добави и фазата на индукция, средната OS при пациенти с NSCLC, с изключение на предимно плоскоклетъчна хистология, е 18,6 месеца за рамото ALIMTA и 13,6 месеца за рамото на плацебо (съотношение на опасност = 0,71, 95% CI: 0,56-0,88, p = 0,002).
Резултатите от PFS и OS при пациенти с плоска хистология не показват никакво предимство за ALIMTA пред плацебо.
Не са наблюдавани клинично значими разлики за профила на безопасност на ALIMTA в хистологичните подгрупи.
PARAMOUNT
Фаза 3, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (PARAMOUNT), сравнява ефикасността и безопасността на поддържащото лечение с ALIMTA плюс BSC (n = 359) с тези на лечение с плацебо плюс BSC (n = 180) при пациенти с локално напреднал (етап IIIB) или метастатичен (етап IV) NSCLC с изключение на предимно плоскоклетъчна хистология, която не е прогресирала след 4 курса на първа линия терапия с ALIMTA в комбинация с цисплатин. От 939 пациенти с индукция, лекувани с ALIMTA плюс цисплатин, 539 пациенти са рандомизирани на поддържащо лечение с пеметрексед или плацебо. От рандомизираните пациенти 44,9% са постигнали пълен / частичен отговор и 51,9% стабилност на заболяването след индукция с ALIMTA плюс цисплатин. Всички пациенти, рандомизирани на поддържащо лечение, трябваше да имат статус на ефективност 0 или 1 по скалата ECOG. Средното време от началото на индукционната терапия с ALIMTA плюс цисплатин до началото на поддържащата терапия е 2,96 месеца както в рамото на пеметрексед, така и в групата на плацебо. Рандомизирани пациенти са получавали поддържащо лечение до прогресиране на заболяването. Ефикасността и безопасността се измерват от времето на рандомизация след завършване на първа линия (индукционна) терапия.Пациентите са получили медиана от 4 курса поддържащо лечение с ALIMTA и 4 курса на плацебо. Общо 169 пациенти (47,1%) са завършили ≥ 6 курса на поддържащо лечение с ALIMTA, представляващо най -малко 10 общи курса на ALIMTA.
Проучването е достигнало основната си крайна точка и е показало статистически значимо увеличение на PFS в рамото на ALIMTA в сравнение с плацебо групата (n = 472, независимо прегледана популация; медиана съответно 3,9 месеца и 2,6 месеца) (коефициент на риск = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Независимият преглед на радиологичните изследвания на пациентите потвърди констатациите на изследователите относно оценката на PFS. За рандомизирани пациенти, когато се измерва от започване на лечение с ALIMTA плюс цисплатин от първа линия (индукция), средната открита от изследователя PFS е била 6,9 месеца за рамото на ALIMTA и 5,6 месеца за рамото на плацебо (коефициент на риск = 0,59 95% CI = 0,47 -0,74).
След индукция с ALIMTA плюс цисплатин (4 цикъла), лечението с ALIMTA демонстрира статистически значимо увеличение на общата преживяемост (OS) в сравнение с лечението с плацебо (медиана 13,9 месеца спрямо 11,0 месеца, съотношение на опасност = 0,78,95 % CI = 0,64-0,96 , р = 0,0195). По време на окончателния анализ на преживяемостта, 28,7% от пациентите в рамото на ALIMTA са били живи или са загубили за проследяване в сравнение с 21,7% в плацебо групата. Относителният ефект от лечението с ALIMTA е постоянен при всички пациенти. Подгрупи (включително етап на заболяването, отговор на индукционно лечение, работоспособност според скалата ECOG, статус на тютюнопушене, пол, хистология и възраст) и подобно на това, наблюдавано при общата преживяемост (OS) и анализ на преживяемостта без прогресия (PFS). Процентът на 1 и 2-годишна преживяемост при пациентите, лекувани с ALIMTA, е съответно 58% и 32%, в сравнение с 45% и 21% при пациентите, лекувани с плацебо. От началото на лечението от първа линия с ALIMTA плюс цисплатин (индукция), средната обща преживяемост (OS) е била 16,9 месеца за пациентите в рамото на ALIMTA и 14 месеца за пациентите в рамото на плацебо (съотношение на риска = 0, 78, 95 % CI = 0,64-0,96) Процентът на пациентите, получили лечение след проучването, е 64,3% от тези в рамото ALIMTA и 71,7% от тези в рамото на плацебо.
Профилите на безопасност на поддържащото лечение с ALIMTA в двете проучвания JMEN и PARAMOUNT са сходни.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетичните свойства на пеметрексед като единично лекарство са оценени при 426 пациенти с рак, с разнообразие от солидни тумори, при дози между 0,2 и 838 mg / m2, прилагани чрез инфузия за период от 10 минути. Пеметрексед има стационарен обем на разпределение от 9 L / m2. Образование инвитро показват, че пеметрексед е приблизително 81% свързан с плазмените протеини. Свързването не се влияе особено от различна степен на бъбречна недостатъчност. Пеметрексед претърпява ограничен чернодробен метаболизъм. Пеметрексед се елиминира главно в урината, като 70% - 90% от приложената доза, която се открива непроменен в урината през първите 24 часа след приложението инвитро показват, че пеметрексед се елиминира активно от транспортера на органични аниони OAT3. Общият системен клирънс на пеметрексед е 91,8 ml / min, а плазменият елиминационен полуживот е 3,5 часа при пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс 90 ml / min). Променливостта на клирънса между пациентите е умерена при 19,3%. Общо системна експозиция (AUC) и максимална плазмена концентрация на пеметрексед се увеличава пропорционално на дозата. Фармакокинетиката на пеметрексед е постоянна при множество курсове на лечение.
Фармакокинетичните свойства на пеметрексед не се влияят от едновременното приложение с цисплатин. Интегрирането на перорална фолиева киселина и интрамускулен витамин В12 не влияе върху фармакокинетиката на пеметрексед.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Приложението на пеметрексед при бременни мишки води до намаляване на феталната активност, намаляване на теглото на плода, непълно окосмяване на някои скелетни структури и разкъсване на небцето.
Прилагането на пеметрексед при мъжки мишки води до увреждане на репродуктивната способност, характеризиращо се с намаляване на степента на плодовитост и тестикуларна атрофия. Проучване, проведено при кучета бигъл, прилагащо интравенозни болуси на пеметрексед в продължение на 9 месеца, разкри промени в тестисите (дегенерация / некроза на семенния епител).
Пеметрексед не е бил мутагенен нито в теста за хромозомна аберация на яйчниковите клетки на китайския хамстер, нито в теста на Еймс. Пеметрексед се оказа кластогенен в теста in vivo върху микроядрото в мишката.
Не са провеждани проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на пеметрексед.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Манитол.
Солна киселина.
Натриев хидроксид.
06.2 Несъвместимост
Пеметрексед е физически несъвместим с разтворители, съдържащи калций, включително лактатен Рингер за инжекции и Рингер за инжекции. При липса на други проучвания за съвместимост този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
Затворен флакон
3 години.
Разтворени и инфузионни разтвори
Когато се приготвят според указанията, разтворените и инфузионни разтвори на ALIMTA не съдържат антимикробни консерванти. Химическата и физическата стабилност при употреба на разтворените и инфузионни разтвори на пеметрексед са демонстрирани за 24 часа при охладена температура. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно съхранение на използвания продукт и условията преди употреба са отговорност на потребителя и не трябва да надвишават 24 часа при температура между 2 ° C и 8 ° C.
06.4 Специални условия на съхранение
Затворен флакон
Няма специални предпазни мерки при съхранение.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
ALIMTA 100 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Стъклен флакон тип I с гумена запушалка, съдържащ 100 mg пеметрексед.
Опаковка от 1 флакон.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
ALIMTA 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Стъклен флакон тип I с гумена запушалка, съдържащ 500 mg пеметрексед.
Опаковка от 1 флакон.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
1. Използвайте асептични техники, когато разтваряте и допълнително разреждате пеметрексед за интравенозно вливане.
2. Изчислете дозата и броя на необходимите флакони ALIMTA. Всеки флакон съдържа излишък от пеметрексед, за да се улесни дозирането на количеството, посочено на етикета.
3. АЛИМТА 100 mg
Разтворете флаконите от 100 mg с 4,2 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), без консерванти, за да получите разтвор, съдържащ 25 mg / ml пеметрексед.
АЛИМТА 500 mg
Разтворете флаконите от 500 mg с 20 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), без консерванти, за да получите разтвор, съдържащ 25 mg / ml пеметрексед.
Внимателно разклатете всеки флакон, докато прахът се разтвори напълно. Така полученият разтвор е бистър и варира от безцветен до жълт или жълто-зелен, без да се отрази неблагоприятно върху качеството на продукта. РН на приготвения разтвор е между 6.6 и 7.8. Необходимо е допълнително разреждане.
4. Подходящият обем на приготвения разтвор на пеметрексед трябва допълнително да се разрежда до 100 ml с 9 mg / ml (0,9%) инжекционен разтвор на натриев хлорид, без консерванти и да се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 10 минути.
5. Инфузионните разтвори на пеметрексед, приготвени, както е описано по -горе, са съвместими с инфузионни торбички с поливинилхлорид и полиолефин и комплекти за приложение.
6. Преди приложение парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат визуално проверени за наличие на частици и промени в цвета. Не прилагайте, ако се наблюдават частици.
7. Разтворите на пеметрексед са само за еднократна употреба. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Предпазни мерки за приготвяне и приложение
Както при другите потенциално токсични противоракови средства, трябва да се внимава при боравенето и приготвянето на инфузионни разтвори на пеметрексед. Препоръчва се използването на ръкавици. Ако разтворът на пеметрексед влезе в контакт с кожата, измийте незабавно и обилно със сапун и вода. Ако разтворът на пеметрексед влезе в контакт с лигавиците, изплакнете обилно с вода. Пеметрексед не образува мехури. Няма специфичен антидот за екстравазация на пеметрексед. Съобщавани са няколко случая на екстравазация на пеметрексед, които не се считат за сериозни от изследователя. Екстравазацията трябва да се управлява в съответствие със стандартните процедури, както при други непухлинни агенти.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Утрехт
Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/04/290/001
036587018
EU/1/04/290/002
036587020
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 20 септември 2004 г.
Дата на последното подновяване: 20 септември 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE февруари 2017 г.
