Активни съставки: Рамиприл, Хидрохлоротиазид
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg таблетки
Triatec HCT 5 mg + 25 mg таблетки
Защо се използва Triatec hct? За какво е?
Triatec HCT е комбинация от две лекарства, наречени рамиприл и хидрохлоротиазид.
Рамиприл принадлежи към група лекарства, наречени "АСЕ инхибитори" (ангиотензин конвертиращи ензимни инхибитори). Той действа:
- Чрез намаляване на производството на вещества в организма, които могат да причинят повишаване на кръвното налягане
- Отпускане и разширяване на кръвоносните съдове
- Улеснявайки сърцето ви да изпомпва кръв около тялото ви
Хидрохлоротиазид принадлежи към група лекарства, наречени "тиазидни диуретици" или орални диуретици. Той действа, като увеличава количеството на произвежданата вода (урина). Това понижава кръвното налягане.
Triatec HCT се използва за лечение на високо кръвно налягане (хипертония). Двете активни съставки работят заедно за понижаване на кръвното налягане. Те се използват в комбинация, когато лечението само с един компонент не работи.
Противопоказания Когато Triatec hct не трябва да се използва
Не приемайте Triatec HCT:
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към рамиприл, други АСЕ инхибиторни лекарства или към някоя от останалите съставки на Triatec HCT (вж. Точка 6).
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към лекарства, подобни на Triatec HCT (други АСЕ инхибитори или лекарства, получени от сулфонамид). Признаците на алергична реакция могат да бъдат кожен обрив, затруднено преглъщане или дишане, подуване на устните, лицето, гърлото или езика
- Ако някога сте имали тежка алергична реакция, наречена „ангиоедем“. Признаците включват сърбеж, обрив (копривна треска), червени петна по ръцете, краката и гърлото, подуване на гърлото и езика, подуване около очите и устните, затруднено дишане и преглъщане
- Ако сте на диализа или правите друг вид филтрация на кръвта. В зависимост от използваната машина, Triatec HCT може да не е подходящ за вас
- Ако имате тежки чернодробни проблеми.
- Ако имате необичайни нива на соли (калций, калий, натрий) в кръвта си.
- Ако имате бъбречни проблеми поради недостатъчно кръвоснабдяване на бъбреците (стеноза на бъбречната артерия).
- През последните 6 месеца от бременността (вижте раздел „Бременност и кърмене“)
- Ако кърмите (вижте раздел "Бременност и кърмене").
- Ако приемате лекарства за кръвно налягане, съдържащи алискирен, и имате диабет.
- Ако приемате лекарство за кръвно налягане, съдържащо алискирен, и страдате от бъбречни проблеми.
Не приемайте Triatec HCT, ако е приложимо някое от горните условия. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар, преди да приемете Triatec HCT.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Triatec hct
Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Triatec HCT:
- Ако имате проблеми със сърцето, черния дроб или бъбреците
- Ако сте загубили много соли или телесни течности (поради неразположение, като повръщане, диария, прекомерно изпотяване или след диета с ниско съдържание на сол, или ако сте приемали диуретици за дълъг период от време или сте били на диализа)
- Ако Ви предстои лечение, за да намалите алергията към ужилване от пчели или оси (десенсибилизация)
- Ако Ви предстои анестезия. Това може да се даде за операция или стоматологична работа. Може да се наложи да спрете приема на Triatec HCT предишния ден; попитайте Вашия лекар за съвет
- Ако имате високо количество калий в кръвта си (показано в кръвен тест)
- Приемате лекарства или сте в състояние, при което нивата на натрий в кръвта Ви могат да спаднат. Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания на редовни интервали, особено за да провери нивата на натрий в кръвта, особено ако сте в напреднала възраст
- Ако имате съдово колагеново заболяване като склеродермия или системен лупус еритематозус.
- Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете). Triatec HCT не се препоръчва през първите 3 месеца от бременността и може да причини сериозни увреждания на бебето след 3 месеца от бременността (вижте раздел "Бременност и кърмене")
- Ако имате намалено зрение или болка в очите, особено ако сте изложени на риск от развитие на състояние, наречено глаукома, или имате алергия към лекарства, съдържащи пеницилин или сулфонамид.
Деца
Triatec HCT не се препоръчва за деца и млади хора на възраст под 18 години, тъй като това лекарство никога не е било използвано в тази възрастова група.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), попитайте Вашия лекар, преди да приемете Triatec HCT.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Triatec hct
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта (включително билкови лекарства). Това е така, защото Triatec HCT може да повлияе на начина на действие на някои други лекарства.
Също така някои лекарства могат да повлияят на действието на Triatec HCT.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Тези лекарства могат да повлияят на Triatec HCT, като променят неговото действие:
- Лекарства, използвани за облекчаване на болката и възпалението (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства, използвани за лечение на ниско кръвно налягане, шок, сърдечна недостатъчност, астма или алергии като ефедрин, норадреналин или адреналин. Вашият лекар ще трябва да провери кръвното Ви налягане.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Тези лекарства, когато се приемат с Triatec HCT, могат да увеличат вероятността от странични ефекти:
- Лекарства, използвани за облекчаване на болката и възпалението (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства, които могат да намалят количеството калий в кръвта. Те включват лекарства за запек, диуретици, амфотерицин В (използван при гъбични инфекции) и адренокортикален хормон котропус (използван за проверка дали надбъбречните жлези работят правилно)
- Лекарства за лечение на рак (химиотерапия)
- Лекарства за сърдечни проблеми, включително проблеми със сърдечния ритъм
- Лекарства за избягване на отхвърляне на органи след трансплантация, като циклоспорин
- Диуретици като фуроземид
- Лекарства, които могат да увеличат количеството калий в кръвта, като спиронолактон, триамтерен, амилорид, калиеви соли и хепарин (използвани за разреждане на кръвта)
- Стероидни лекарства за лечение на възпаление като преднизолон
- Калциеви добавки
- Алопуринол (използван за понижаване на съдържанието на пикочна киселина в кръвта)
- Прокаинамид (за проблеми със сърдечния ритъм)
- Холестирамин (за намаляване на количеството мазнини в кръвта)
- Карбамазепин (за лечение на епилепсия)
- Алискирен (за лечение на високо кръвно налягане)
- Хепарин (за разреждане на кръвта)
- Вилдаглиптин (за лечение на диабет тип 2).
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Начинът на действие на тези лекарства може да бъде повлиян от Triatec HCT:
- Лекарства за диабет, като орални хипогликемици и инсулин. Triatec HCT може да намали количеството захар в кръвта Ви. Проверете внимателно кръвната си захар, когато приемате Triatec HCT.
- Литий (за психиатрични проблеми). Triatec HCT може да увеличи количеството на литий в кръвта. Нивото на литий в кръвта Ви трябва да бъде внимателно проверено от Вашия лекар.
- Лекарства за релаксация на мускулите
- Хинин (за лечение на малария)
- Лекарства, които съдържат йод, те могат да се използват в болницата преди рентгеново или сканиращо изследване
- Пеницилин (за лечение на инфекции)
- Лекарства, които разреждат кръвта за приемане през устата (перорални антикоагуланти), като варфарин.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), попитайте Вашия лекар, преди да приемете Triatec HCT.
Чекове
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
- Ако Ви предстои проверка за функция на паращитовидната жлеза. Triatec HCT може да промени контролните резултати
- Ако сте спортист, който трябва да извърши допинг контрол. Triatec HCT може да даде положителен резултат.
Прием на Triatec HCT с храна и алкохол
- Консумацията на алкохолни напитки заедно с Triatec HCT може да причини замаяност или замаяност. Ако искате да знаете колко алкохол можете да пиете, докато приемате Triatec HCT, моля, обсъдете това с Вашия лекар. Всъщност алкохолът увеличава ефектите на лекарствата за кръвно налягане.Гиотензин II (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията под „Не приемайте Triatec HCT“ и „адитивни ефекти“.
- Triatec HCT може да се приема с или между храненията.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете).
Не трябва да приемате Triatec HCT през първите 12 седмици от бременността и определено не трябва да го приемате след 13 -та седмица, тъй като употребата му по време на бременност може да бъде вредна за бебето.
Ако забременеете, докато приемате Triatec HCT, моля незабавно информирайте Вашия лекар.
Преди да планирате бременност, трябва да преминете към друго по -подходящо лекарство.
Не трябва да приемате Triatec HCT, ако кърмите. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Може да почувствате замаяност, докато приемате Triatec HCT. Това е по -вероятно, когато току -що сте започнали да приемате Triatec HCT или просто сте увеличили дозата си. Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Triatec hct: Дозировка
Винаги приемайте Triatec HCT точно както Ви е казал Вашият лекар. Трябва да потърсите съвет от Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни.
Прием на това лекарство
- Вземете лекарството през устата по едно и също време на деня всеки ден, обикновено сутрин.
- Поглъщайте таблетките цели с течност.
- Не чупете таблетките и не ги дъвчете.
Колко трябва да вземете
Лечение на високо кръвно налягане
Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате, докато кръвното Ви налягане не бъде под контрол.
Възрастни граждани
Вашият лекар ще намали началната доза и ще коригира лечението Ви по -бавно.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Triatec hct
Ако сте приели повече от необходимата доза Triatec HCT
Кажете на Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница. Не шофирайте до болницата, накарайте някой да Ви придружи или да извика линейка. Вземете със себе си кутията с лекарства. Това е така, защото Вашият лекар трябва да знае какво сте наели .
Ако сте пропуснали да приемете Triatec HCT
- Ако пропуснете доза, вземете обичайната си доза, когато дойде време.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Triatec hct
Както всички лекарства, Triatec HCT може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на Triatec HCT и незабавно посетете Вашия лекар, ако забележите сериозни нежелани реакции - може да се наложи спешно медицинско лечение:
- Подуване на лицето, устните или гърлото, което затруднява преглъщането или дишането, както и сърбеж или обрив. Това може да е признак на тежка алергична реакция към Triatec HCT.
- Тежки кожни реакции, включително обрив, язви в устата, влошаване на съществуващо състояние на кожата, зачервяване, образуване на мехури и лющене на кожата (като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза или еритема мултиформе).
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако почувствате:
- По -бърз сърдечен ритъм, неравномерен или засилен сърдечен ритъм (сърцебиене), гръдна болка, стягане в гърдите или по -сериозни проблеми, включително инфаркт и инсулт
- Задух или кашлица. Това могат да бъдат признаци на белодробни проблеми
- По -лесно натъртване, кървене по -дълго от нормалното, всякакви признаци на кървене (например кървене на венците) лилави петна по кожата или по -лесно начало на инфекции, дразнене на гърлото и повишена температура, чувство на умора, слабост, замаяност или бледа кожа. Това могат да бъдат признаци на проблеми с кръвта или костния мозък
- Тежка стомашна болка, която може да се разпространи и до гърба. Това може да е признак на панкреатит (възпаление на панкреаса)
- Треска, втрисане, умора, загуба на апетит, болки в стомаха, гадене, пожълтяване на кожата или очите (жълтеница). Това може да са признаци на чернодробни проблеми като хепатит (възпаление на черния дроб) или увреждане на черния дроб.
Други странични ефекти включват:
Уведомете Вашия лекар, ако някое от описаните по -долу състояния стане тежко или продължи повече от няколко дни:
Чести (засягат по -малко от 1 пациент на всеки 10 пациенти на терапия)
- Главоболие или чувство на слабост или умора
- Чувствам се замаян. Това е по -вероятно да се случи, когато терапията с Triatec HCT току -що е започнала или дозата е била просто увеличена
- Дразнеща суха кашлица или бронхит
- Кръвните тестове показват по -високо от нормалното ниво на захар. Ако имате диабет, това може да го влоши
- Кръвните тестове показват по -високо от нормалното ниво на пикочна киселина или мазнини
- Болезнени, зачервени и подути стави
Нечести (засягат по -малко от 1 пациент на всеки 100 пациенти на терапия)
- Кожен обрив със или без бучки
- Зачервяване, слабост, хипотония (необичайно ниско кръвно налягане), особено когато стоите или ставате бързо
- Проблеми с баланса (замаяност)
- Сърбеж и необичайни кожни усещания като изтръпване, изтръпване, парене, парене или триене (парестезия)
- Загуба или промяна във вкуса
- Проблеми със съня
- Потиснато настроение, тревожност, повече нервност от обикновено или раздразнителност
- Запушен нос, затруднено дишане или влошаване на астмата
- Възпаление на венците (гингивит), подуване на устата
- Червени, подути или сълзящи или сърбящи очи
- Звънене в ухото
- Замъглено зрение
- Косопад
- Болка в гърдите
- Мускулна болка
- Запек, болка в стомаха или червата
- Лошо храносмилане или неразположение
- Повишено количество урина през деня
- По -силно изпотяване или чувство на жажда от обикновено
- Загуба или намаляване на апетита (анорексия), по -малко чувство на глад
- Ускорен или неравномерен сърдечен ритъм
- Подути ръце и крака. Това може да е знак, че тялото ви задържа повече вода от обикновено
- Треска
- Импотентност при мъжете
- Намаляване на броя на червените, белите кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта или на концентрацията на хемоглобин, показан при кръвни тестове
- Промени във функцията на черния дроб, панкреаса или бъбреците, показани при кръвни тестове.
- Кръвните тестове показват по -ниско от нормалното ниво на калий.
Много редки (засягат по -малко от 1 пациент на всеки 10 000 пациенти на терапия)
- Гадене, причиняване на диария или киселини
- Червен подут език или сухота в устата
- Кръвните тестове показват по -високо от нормалното ниво на калий.
Други открити странични ефекти:
Уведомете Вашия лекар, ако някое от описаните по -долу състояния стане тежко или продължи повече от няколко дни.
- Трудности при концентрацията, чувство на възбуда или объркване
- Пръстите на ръцете и краката, които променят цвета си, когато изстинат и които изтръпват и нараняват при нагряване (феномен на Рейно)
- Уголемяване на гърдите при мъжете
- Кръвни съсиреци
- Нарушения на слуха
- Очите са по -малко влажни от нормалното
- Обектите изглеждат жълти
- Дехидратация
- Подуване, болка и зачервяване на бузите (възпаление на слюнчените жлези)
- Подуване на "червата, наречено" чревен ангиоедем ", което се проявява със симптоми като коремна болка, повръщане и диария
- Повишена чувствителност към слънцето
- Силно лющене или лющене на кожата, сърбеж, обрив или други кожни реакции като зачервяване на лицето или челото
- Кожен обрив или синини
- Петна по кожата и студени крайници
- Проблеми с ноктите (като разхлабване или отделяне на нокътя от мястото му)
- Мускулно -скелетна скованост или невъзможност да се движи челюстта (тетанус)
- Мускулна слабост или спазми
- Намаляване на сексуалното желание при мъжете и жените
- Наличие на кръв в урината. Това може да е признак на бъбречен проблем (интерстициален нефрит)
- Повече захар в урината от нормалното
- Увеличаване на броя на някои бели кръвни клетки в кръвта (еозинофилия), установено при кръвни тестове
- Твърде нисък брой кръвни клетки, показани в кръвните тестове (панцитопения)
- Промяна в нивото на соли като натрий, калций, магнезий и хлор в кръвта, показана в кръвните тестове
- Забавени или променени реакции
- Промяна във възприятието на миризми
- Затруднено дишане или влошаване на астмата
- Тежка болка в очите, замъглено зрение или халогенно зрение, главоболие, дифузно сълзене или гадене и повръщане, което може да бъде състояние, наречено глаукома.
Ако забележите някакви нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца. Не използвайте Triatec HCT след срока на годност, отбелязан върху картонените опаковки и блистерите. Срокът на годност се отнася до последния ден от посочения месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате.
Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Triatec HCT
Всяка таблетка съдържа 2,5 mg рампиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид Всяка таблетка съдържа 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид
Другите съставки са хипромелоза, предварително желатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза и натриев стеарил фумарат.
Как изглежда Triatec HCT и какво съдържа опаковката
Таблетките от 2,5 mg + 12,5 mg са продълговати, бели до почти бели, с линия на прекъсване, маркирани от двете страни с „HNV и фирмено лого“. Таблетката може да бъде разделена на равни части
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg таблетки се предлагат в опаковки от 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 таблетки в блистери от PVC / алуминий
Таблетките от 5 mg + 25 mg са продълговати, бели до почти бели, с делителна черта, маркирани от двете страни с „HNW и фирмено лого“. Таблетката може да бъде разделена на равни части
Triatec HCT 5 mg + 25 mg таблетки се предлагат в опаковки от 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 таблетки в блистери от PVC / алуминий
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
TRIATEC HCT ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Всяка таблетка съдържа 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
2,5 mg + 12,5 mg таблетки
Бели до почти бели продълговати таблетки с делителна черта, маркирани от двете страни с HNV и фирмено лого. Таблетката може да бъде разделена на равни части
Таблетки 5 mg + 25 mg
Бели до почти бели продълговати таблетки с делителна черта, маркирани от двете страни с HNW и фирмено лого.Таблетката може да бъде разделена на равни части
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на хипертония.
Тази комбинация с фиксирана доза е показана при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с рамиприл или само с хидрохлоротиазид.
Перорална употреба.
Препоръчва се Triatec HCT да се приема веднъж дневно по едно и също време, обикновено сутрин.
Triatec HCT може да се приема преди, по време или след хранене, тъй като приемът на храна не променя неговата бионаличност (вж. Точка 5.2).
Triatec HCT трябва да се поглъща с течност и не трябва да се дъвче или раздробява.
Възрастни
Дозата трябва да се индивидуализира според профила на пациента (вж. Точка 4.4) и контрола на кръвното налягане.
Обикновено се препоръчва прилагане на фиксирана комбинация от рамиприл и хидрохлоротиазид след титриране на дозата с един от отделните компоненти.
Triatec HCT трябва да започне с най -ниската налична доза. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличава до достигане на необходимата стойност на кръвното налягане; максимално разрешените дози са 10 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид на ден.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Специални популации
Пациенти, лекувани с диуретици
Препоръчва се повишено внимание при пациенти, които вече се лекуват с диуретици, тъй като след започване на лечението може да настъпи хипотония. Преди започване на лечението с Triatec HCT трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на диуретика.
Ако оттеглянето не е възможно, се препоръчва да се започне лечение с възможно най -ниската доза рамиприл (1,25 mg дневно), а не в комбинация. След това се препоръчва преминаване към максимална начална дневна доза от 2,5 mg рамиприл / 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Triatec HCT е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане поради наличието на хидрохлоротиазид (креатининов клирънс
Пациенти с нарушена бъбречна функция може да се нуждаят от намалени дози Triatec HCT. Пациентите с креатининов клирънс между 30 и 60 ml / min трябва да бъдат лекувани само с най -ниската доза от фиксираната комбинация от рампирил и хидрохлоротиазид само след приложение на рамиприл.Максимално разрешените дози са 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид на ден. .
Пациенти с нарушена чернодробна функция
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане лечението с Triatec HCT трябва да се започва само под строг лекарски контрол и максимално разрешените дневни дози са 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Triatec HCT е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3).
Пациенти в напреднала възраст
Началната доза трябва да бъде най -ниската, а последващото титриране трябва да бъде по -постепенно поради повишената вероятност от странични ефекти, особено при много възрастни или изтощени пациенти.
Педиатрична популация
Употребата на Triatec HCT при деца и юноши под 18 години не се препоръчва поради липса на достатъчно данни за безопасността и ефикасността.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество, към други АСЕ инхибитори (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим), към хидрохлоротиазид, към други тиазидни диуретици, към сулфонамиди или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).
• Анамнеза за ангиоедем (наследствен, идиопатичен или предишен ангиоедем с АСЕ инхибитори или AIIRAs).
• Екстракорпорални лечения, които привеждат кръвта в контакт с отрицателно заредени повърхности (вж. Точка 4.5).
• Значителна двустранна стеноза на бъбречна артерия или едностранна стеноза при пациенти само с един функциониращ бъбрек.
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Кърмене (вж. Точка 4.6).
• Тежка бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс под 30 ml / min при пациенти, които не са на диализа.
• Клинично значими промени в електролита, които могат да се влошат след лечение с Triatec HCT (вж. Точка 4.4).
• Тежка чернодробна недостатъчност
• Чернодробна енцефалопатия
• В комбинация с лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет или умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Специални популации
Бременност: Терапията с АСЕ инхибитори, като рамиприл, или с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва по време на бременност.
Алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност трябва да се използват при пациенти, планиращи бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор / AIIRA не се счита за съществена. При диагностициране с АСЕ инхибитор / AIIRA. незабавно и при необходимост трябва да се започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3 и 4.6).
• Пациенти с особен риск от хипотония
-Пациенти с свръхактивация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон
Пациентите с свръхактивация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон са изложени на риск от остър забележим спад на кръвното налягане и влошаване на бъбречната функция поради инхибиране на АСЕ, особено когато АСЕ инхибитор или диуретик в комбинация се прилага за първи път или при първо увеличаване на дозата. Трябва да се очаква съответно активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и е необходимо медицинско наблюдение, включително проследяване на кръвното налягане, например при:
• пациенти с тежка хипертония;
• пациенти с декомпенсирана застойна сърдечна недостатъчност;
• пациенти с хемодинамично значима пречка за притока или изтичането на лявата камера (напр. Стеноза на аортна или митрална клапа);
• пациенти с едностранна стеноза на бъбречна артерия с функциониращ втори бъбрек;
• пациенти, при които съществува или може да се развие изчерпване на течности или сол (включително пациенти на диуретици);
• пациенти с чернодробна цироза и / или асцит;
• по време на голяма операция или по време на анестезия с лекарства, които причиняват хипотония.
Обикновено се препоръчва да се коригира дехидратацията, хиповолемията или изчерпването на солта преди започване на лечението (обаче при пациенти със сърдечна недостатъчност това коригиращо действие трябва внимателно да се претегли спрямо риска от претоварване).
Хирургия
Ако е възможно, се препоръчва лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим като рамиприл да се прекрати един ден преди операцията.
- Пациенти с риск от сърдечна или церебрална исхемия в случай на остра хипотония
Началната фаза на лечение изисква „внимателно лекарско наблюдение.
• Първичен хипералдостеронизъм
Комбинацията от рамиприл и хидрохлоротиазид не е избор на лечение за първичен алдостеронизъм. Ако комбинацията рамиприл и хидрохлоротиазед се използва при пациенти с първичен алдостеронизъм, е необходимо внимателно проследяване на плазмените нива на калий.
• Пациенти в напреднала възраст
Вижте точка 4.2.
• Пациенти с чернодробно заболяване
Електролитните нарушения, дължащи се на диуретична терапия, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят чернодробна енцефалопатия при пациенти с чернодробно заболяване.
Мониторинг на бъбречната функция
Бъбречната функция трябва да бъде оценена преди и по време на лечението и дозата трябва да се коригира особено през първите седмици от лечението. Необходимо е особено внимателно наблюдение при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. Точка 4.2). Съществува риск от бъбречно увреждане, особено при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност или след бъбречна трансплантация или с реноваскуларно заболяване, включително пациенти с хемодинамично значима едностранна стеноза на бъбречна артерия.
Нарушена бъбречна функция
При пациенти с бъбречно заболяване, тиазидите могат да влошат уремията.При пациенти с нарушена бъбречна функция могат да се развият кумулативни ефекти на активното вещество. Трябва да се обмисли внимателна преоценка на терапията и преустановяване на диуретичната терапия (вж. Точка 4.3).
Електролитен дисбаланс
Както при всеки пациент на диуретична терапия, трябва да се извършва периодичен мониторинг на серумните електролити на подходящи интервали. Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят дисбаланс на течности или електролити (хипокалиемия, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза).
Въпреки че при употребата на тиазидни диуретици може да се развие хипокалиемия, едновременната терапия с рамиприл може да намали диуретично индуцираната хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е по -голям при пациенти с чернодробна цироза, при пациенти с бърза диуреза, при пациенти, получаващи неадекватна електролитна добавка и при пациенти, получаващи съпътстваща кортикостероидна или АКТХ терапия (вж. Точка 4.5).
Първата оценка на плазмените нива на калий трябва да се направи през първата седмица след започване на лечението.Ако се установят ниски нива на калий, е необходима корекция.
Може да възникне разреждаща хипонатриемия. Намаляването на нивата на натрий може първоначално да е безсимптомно и следователно редовното наблюдение е от съществено значение. Проследяването трябва да бъде по -често при пациенти в старческа възраст и пациенти с цироза. Доказано е, че тиазидите увеличават отделянето на магнезий с урината, което може да доведе до хипомагнезиемия.
Мониторинг на електролити: Хиперкалиемия
При някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително Triatec HCT, се наблюдава хиперкалиемия. Пациенти с риск от развитие на хиперкалиемия включват тези с бъбречна недостатъчност, на възраст> 70 години, с неконтролиран захарен диабет или такива, които използват калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици или други активни вещества, които повишават плазмения калий или състояния като дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза.
Ако се счита за необходимо използването на някое от горните вещества, се препоръчва редовно проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).
Мониторинг на електролити: Хипонатриемия
При някои пациенти, лекувани с рамиприл, се наблюдава синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH) и последваща хипонатриемия. Препоръчва се редовно да се проследяват серумните нива на натрий при пациенти в напреднала възраст и при други пациенти с риск от хипонатриемия.
Чернодробна енцефалопатия
При пациенти с чернодробно заболяване електролитните нарушения, дължащи се на терапия с диуретици, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят чернодробна енцефалопатия. Ако се развие чернодробна енцефалопатия, лечението трябва да се спре незабавно.
Хиперкалциемия
Хидрохлоротиазид стимулира бъбречната реабсорбция на калций и може да причини хиперкалциемия. Това може да попречи на тестовете за функция на паращитовидната жлеза.
Ангиоедем
Съобщавани са случаи на ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително рамиприл (вж. Точка 4.8). В случай на ангиоедем, Triatec HCT трябва да се преустанови.
Спешно лечение трябва да се започне незабавно. Пациентите трябва да бъдат под наблюдение най-малко 12-24 часа и да бъдат изписани само след пълно отзвучаване на симптомите.
Наблюдава се чревен ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително Triatec HCT (вж. Точка 4.8). Тези пациенти са имали коремна болка (със или без гадене или повръщане). Симптомите на чревен ангиоедем отшумяват след прекратяване на АСЕ инхибитора.
Анафилактични реакции по време на десенсибилизиращи терапии
Вероятността и тежестта на анафилактични или анафилактоидни реакции след контакт с отрова на насекоми или други алергени се увеличават по време на терапията с АСЕ инхибитор. Преди десенсибилизиране трябва да се обмисли временно оттегляне на Triatec HCT.
Неутропения / агранулоцитоза
Рядко се наблюдава неутропения / агранулоцитоза и също се съобщава за депресия на костния мозък.Препоръчва се проследяване на броя на белите кръвни клетки, за да се позволи откриване на възможна левкопения.
Препоръчва се по -често проследяване в началната фаза на лечението и при пациенти с нарушена бъбречна функция, при пациенти със съпътстващи колагенови нарушения (напр. Лупус еритематозус или склеродермия) и при всички, лекувани с лекарства, които могат да причинят промени в кръвната картина (вж. 4.5 и 4.8).
Остра късогледство и закритоъгълна глаукома
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, може да предизвика идиосинкратична реакция, която да доведе до остра преходна миопия и остра тесноъгълна глаукома. Симптомите включват остро начало на намалена интензивност на зрението или болка в очите и обикновено се появяват в рамките на часове до седмици след „започване на приема на лекарството. Нелекуваната остра глаукома със затворен ъгъл може да доведе до трайна загуба на зрението. Основното лечение е да се прекрати възможно най -скоро хидрохлоротиазид. Ако вътреочното налягане остане неконтролирано, може да се наложи да се обмисли бързо медицинско или хирургично лечение. Историята на алергия към сулфонамиди или пеницилини може да се счита за рисков фактор за развитието на остроъгълна глаукома Затворена.
Етнически различия
АСЕ инхибиторите причиняват по-висока честота на ангиоедем при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Подобно на други инхибитори на АСЕ, рамиприл може да бъде по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожите популации, отколкото при нечернокожите, вероятно поради по-голямото разпространение на хипертония с нисък ренин при чернокожите.
Спортисти
Хидрохлоротиазид може да определи положителни антидопингови тестове.
Метаболитни и ендокринни ефекти
Терапията с тиазиди може да наруши глюкозния толеранс. При пациенти с диабет може да се наложи коригиране на дозата на инсулин или перорални хипогликемични лекарства. Латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапия с тиазиди.
Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите се свързва с терапията с тиазидни диуретици. При някои пациенти, приемащи тиазиди, може да се появи хиперурикемия или влошаване на явната подагра.
Кашлица
При използване на АСЕ инхибитори се наблюдава кашлица. Обикновено кашлицата е непродуктивна, упорита и отшумява при прекратяване на терапията. АСЕ инхибиторът кашлица трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на кашлицата.
Други
Реакции на сенсибилизация могат да възникнат при пациенти с или без предишна алергия или бронхиална астма. Съобщава се за възможността за влошаване на системния лупус еритематозус.
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Вследствие на инхибирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон се съобщава за хипотония, синкоп, хиперкалиемия и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) при податливи индивиди, особено когато се комбинират с лекарствени продукти, засягащи тази система. Двойна блокада следователно не се препоръчва ренин-ангиотензин-алдостеронова система (напр. чрез приложение на рамиприл с други блокери на системата ренин-ангиотензин-алдостерон). Препоръчва се внимателно проследяване на бъбречната функция, ако се счита за необходимо едновременно приложение.
Употребата на рамиприл в комбинация с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Противопоказани асоциации
Екстракорпоралните лечения, които довеждат кръвта в контакт с отрицателно заредени повърхности, като диализа или хемофилтрация с някои мембрани с висок поток (напр. Полиакрилонитрилни мембрани) или афереза на липопротеини с ниска плътност посредством декстран сулфат, са противопоказани поради повишения риск от тежки анафилактоидни реакции ( вижте точка 4.3) Ако се налага този вид лечение, трябва да се обмисли използването на различни диализни мембрани или различен клас антихипертензивни средства.
Лекарства, съдържащи алискирен: Комбинацията от рамиприл с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или умерено до тежко бъбречно увреждане и не се препоръчва при други пациенти (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Предпазни мерки при употреба
Калиеви соли, хепарин, калий-съхраняващи диуретици и други активни вещества, които повишават нивата на калий в кръвта (включително антагонисти на ангиотензин II, триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Може да възникне хиперкалиемия, поради което е необходимо внимателно проследяване на серумните нива на калий.
Антихипертензивни лекарства (например диуретици) и други лекарства с потенциален антихипертензивен ефект (напр. нитрати, трициклични антидепресанти, анестетици, алкохол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): трябва да се очаква възможно потенциране на риска от хипотония (вж. точка 4.2 за диуретици).
Симпатикомиметични вазопресори и други вещества (адреналин), които могат намаляване на антихипертензивния ефект на рамиприл: Препоръчва се мониториране на кръвното налягане.Освен това ефектът на симпатикомиметичните вазопресори може да бъде отслабен от хидрохлоротиазид.
Алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други лекарства, които могат да променят кръвната картина: повишен риск от хематологични реакции (вж. точка 4.4).
Соли на литий: Екскрецията на литий може да бъде намалена от АСЕ инхибитори и следователно литиевата токсичност може да бъде повишена. Трябва да се проследяват серумните нива на лития. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може да увеличи риска от литиева токсичност и да увеличи риска вече повишена литиева токсичност с АСЕ инхибитори. Следователно комбинацията от рамиприл и хидрохлоротиазид с литий не се препоръчва.
Антидиабетни средства, включително инсулин: Възможни са хипогликемични реакции. Хидрохлоротиазид може да намали ефектите на антидиабетните лекарствени продукти, поради което се препоръчва внимателно гликемично проследяване в началната фаза на едновременното приложение.
Нестероидни противовъзпалителни средства и ацетилсалицилова киселина: Трябва да се очаква възможно намаляване на антихипертензивния ефект на Triatec HCT.В допълнение, едновременната терапия с АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция и увеличаване на калиемията.
Перорални антикоагуланти: Ефектът на пероралните антикоагуланти може да бъде намален от едновременната употреба на хидрохлоротиазид.
Кортикостероиди, ACTH, амфотерицин В, карбеноксолон, големи количества женско биле, слабителни (в случай на продължителна употреба) и други вещества с калиуретичен ефект или които намаляват плазмения калий: повишен риск от хипокалиемия.
Препарати на основата на дигиталис, известни активни вещества, които удължават QT интервала и антиаритмици: тяхната проаритмична токсичност може да се увеличи или антиаритмичните им ефекти да намалят в присъствието на електролитни нарушения (напр. хипокалиемия, хипомагнезиемия).
Метилдопа: възможна хемолиза.
Холестирамин и други ентеричнообменни йонообменници: намалена абсорбция на хидрохлоротиазид. Сулфонамидните диуретици трябва да се приемат най-малко 1 час преди или 4-6 часа след тези лекарства.
Мускулни релаксанти от кураричен тип: възможно засилване и удължаване на мускулно релаксиращите ефекти.
Калциеви соли и лекарствени продукти, които повишават плазмените нива на калций: може да се очаква повишаване на серумната концентрация на калций в случай на едновременно приложение на хидрохлоротиазид; следователно е необходимо внимателно проследяване на серумния калций.
Карбамазепин: риск от хипонатриемия поради адитивни ефекти с хидрохлоротиазид.
Йодни контрастни веществаВ случай на диуретично индуцирана дехидратация, включително хидрохлоротиазид, съществува риск от остра бъбречна недостатъчност, особено при използването на големи дози йодирани контрастни вещества.
Пеницилин: хидрохлоротиазид се екскретира в дисталните тубули и намалява екскрецията на пеницилин.
Хинин: хидрохлоротиазид намалява екскрецията на хинин.
Хепарин: Възможно повишаване на серумната концентрация на калий.
Вилдаглиптин: Наблюдава се повишена честота на ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори и вилдаглиптин.
04.6 Бременност и кърмене
Употребата на Triatec HCT не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) и е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точка 4.3).
Епидемиологичните доказателства относно риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска.
При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена.
Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се преустанови и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори / антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRAs) през втория и третия триместър при жените предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. раздел 5.3 "Предклинични данни за безопасност").
Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония, олигурия и хиперкалиемия (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид, в случай на продължителна експозиция през третия триместър на бременността, може да причини фето-плацентарна исхемия и риск от забавяне на растежа. Освен това са докладвани редки случаи на хипогликемия и тромбоцитопения при новородени при краткосрочна експозиция. Хидрохлоротиазид може да намали плазмения обем и маточно -плацентарния кръвен поток.
Triatec HCT е противопоказан по време на кърмене.
Рамиприл и хидрохлоротиазид се екскретират в кърмата в такива количества, че ефектите върху кърмачето са възможни, ако терапевтичните дози рамиприл и хидрохлоротиазид се прилагат на кърмещи жени.
Няма достатъчно информация относно употребата на рамиприл по време на кърмене и се предпочита алтернативно лечение с установен профил на безопасност при кърмене, особено при новородено или недоносено бебе.
Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата. Приемът на тиазиди по време на кърмене при кърмачки е свързан с намаляване или дори потискане на лактацията.
Може да се появи свръхчувствителност към сулфонамидни производни, хипокалиемия и ядрена жълтеница. Поради възможността от сериозни реакции и от двете активни вещества при кърмачета, трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати терапията, като се вземе предвид значението на терапията за майката.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Някои нежелани реакции (например някои симптоми на ниско кръвно налягане, като замаяност) могат да попречат на способността на пациента да се концентрира и да реагира и следователно да представляват риск в ситуации, в които тези способности са особено важни (например маневриране на машини или шофиране на превозни средства).
Това може да се случи особено в началото на лечението или при заместване на друга терапия. След първата доза или увеличаване на дозата не се препоръчва да шофирате или да работите с машини в продължение на няколко часа.
04.8 Нежелани реакции
Профилът на безопасност на комбинацията рамиприл и хидрохлоротиазид включва нежелани реакции, възникващи в контекста на хипотония и / или изчерпване на течности поради повишена диуреза. Активната съставка рамиприл може да предизвика продължителна суха кашлица, докато активната съставка хидрохлоротиазид може да доведе до влошаване на метаболизма на глюкозата, липидите и пикочната киселина. Двете активни съставки имат противоположни ефекти върху плазмения калий. Сериозните нежелани реакции включват ангиоедем или анафилактични реакции, чернодробно или бъбречно увреждане, панкреатит, тежки кожни реакции и неутропения / агранулоцитоза.
Честотата на нежеланите реакции се определя по следната конвенция:
Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
В рамките на честотните групи нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
04.9 Предозиране
Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват прекомерна периферна вазодилатация (с изразена хипотония, шок), брадикардия, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, сърдечна аритмия, нарушено съзнание, включително кома, мозъчни припадъци, парези и паралитичен илеус.
При предразположени пациенти (например хиперплазия на простатата) предозирането на хидрохлоротиазид може да доведе до остра задръжка на урина.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Основните предлагани мерки включват детоксикация (промиване на стомаха, прилагане на адсорбенти) и мерки за възстановяване на хемодинамичната стабилност, включително прилагане на алфа 1 надбъбречни агонисти или ангиотензин II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активният метаболит на рамиприл, се отстранява слабо от общото кръвообращение чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: рамиприл и диуретици; ATC код: C09BA05
Механизъм на действие
Рамиприл
рамиприлат, активният метаболит на пролекарството рамиприл, инхибира ензима дипептидилкарбоксипептидаза I. (синоними: ангиотензин конвертиращ ензим; кининаза II). Този ензим на плазмено и тъканно ниво определя превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II и разграждането на вазодилататора брадикинин.Намаленото образуване на ангиотензин II и инхибирането на разграждането на брадикинин водят до вазодилатация.
Тъй като ангиотензин II също стимулира освобождаването на алдостерон, рамиприлат причинява намаляване на секрецията на алдостерон. Средната реакция към АСЕ инхибитори при чернокожи (афро-карибски) пациенти с хипертония (обикновено тази хипертонична популация има ниско ниво на ренин) е по-ниска от тази при нечернокожи пациенти.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазидът е тиазиден диуретик. Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидните диуретици не е напълно изяснен. Хидрохлоротиазид инхибира реабсорбцията на натрий и хлор в дисталните тубули.Повишената бъбречна екскреция на тези йони е придружена от увеличаване на производството на урина (поради осмотичното свързване на водата). Екскрецията на калий и магнезий се увеличава, екскрецията на пикочна киселина намалява. Възможни механизми на антихипертензивното действие на хидрохлоротиазид могат да бъдат: промяна на натриевия баланс, намаляване на извънклетъчната вода и плазмения обем, модификация на съдовото съпротивление на бъбреците, както и намален отговор към норадреналин и ангиотензин II.
Фармакодинамични ефекти
Рамиприл
Приложението на рамиприл причинява значително намаляване на периферната артериална резистентност. По принцип нито бъбречният плазмен поток, нито индексът на гломерулната филтрация претърпяват забележими промени.Приложението на рамиприл при пациенти с хипертония причинява понижаване на кръвното налягане както в изправено положение, така и в легнало положение, без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота.
След еднократна перорална доза при повечето пациенти антихипертензивното действие настъпва 1-2 часа след приема, достига максималния си ефект след 3-6 часа и продължава най-малко 24 часа.
Максималният антихипертензивен ефект при продължително лечение с рамиприл обикновено се постига след 3-4 седмици.
Доказано е, че антихипертензивният ефект се запазва при продължителна терапия до 2 години.
Рязкото прекратяване на терапията не води до бързо възстановяване на кръвното налягане.
Хидрохлоротиазид
При хидрохлоротиазид началото на диурезата настъпва след 2 часа, а пикът на ефекта настъпва около 4 часа, докато действието продължава около 6-12 часа.
Началото на антихипертензивния ефект настъпва след 3-4 дни и може да продължи до седмица след прекратяване на терапията.
Ефектът на понижаване на кръвното налягане е придружен от леко повишаване на филтрационната фракция, бъбречно съдово съпротивление и активност на плазмения ренин.
Едновременно приложение на рамиприл-хидрохлоротиазид
В клинични изпитвания комбинацията е довела до по-голямо понижаване на кръвното налягане от всеки от двата продукта, прилагани самостоятелно. Комбинацията от АСЕ инхибитор с тиазиден диуретик предизвиква синергичен ефект и също така намалява риска от хипокалиемия, причинена само от диуретика.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетика и метаболизъм
Рамиприл
Абсорбция
След перорално приложение рамиприл се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт; максималната плазмена концентрация на рамиприл се достига в рамките на един час.Въз основа на възстановяването на урината, абсорбцията е най -малко 56% и не се влияе значително от наличието на храна в стомашно -чревния тракт. Бионаличността на активния метаболит рамиприлат след перорално приложение на 2,5 mg и 5 mg рамиприл е 45%.
Максималните плазмени концентрации на рамиприлат, единственият активен метаболит на рамиприл, се достигат 2-4 часа след приема на рамиприл. .
Разпределение
Свързването на серумните протеини на рамиприл е приблизително 73%, а това на рамиприлат е приблизително 56%.
Метаболизъм
Рамиприл се метаболизира почти напълно до рамиприлат и естер на дикетопиперазин, киселинната форма на дикетопиперазин и глюкуронидите на рамиприл и рамиприлат.
Елиминиране
Екскрецията на метаболитите се осъществява главно през бъбреците.Плазмените концентрации на рамиприлат намаляват полифазно.Поради силното и насищащо се свързване с АСЕ и бавната дисоциация от ензима, рамиприлат проявява продължителна крайна фаза на елиминиране при много ниски плазмени концентрации.
След многократни дневни дози рамиприл, ефективният полуживот на концентрациите на рамиприлат е 13-17 часа за дозите 5-10 mg и по-дълъг за по-ниските дози от 1,25-2,5 mg. Тази разлика е свързана със засищащата способност на ензима да свързвайте рамиприлат. Единична перорална доза рамиприл произвежда неоткриваемо ниво на рамиприл и неговия метаболит в кърмата. Ефектът от прилагането на многократни дози обаче не е известен.
Пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
Бъбречната екскреция на рамиприлат е намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност и бъбречният клирънс на рамиприлат е пропорционален на креатининовия клирънс.Това води до повишени плазмени концентрации на рамиприлат, които намаляват по -бавно, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.
Пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
При пациенти с нарушена чернодробна функция метаболизмът на рамиприл в рамиприлат се забавя поради намалена активност на чернодробните естерази; при тези пациенти плазмените нива на рамиприл са повишени. Пиковите концентрации на рамиприлат при тези пациенти обаче не се различават от тези наблюдавани при лица с нормална чернодробна функция.
Хидрохлоротиазид
Абсорбция
След перорално приложение приблизително 70% от хидрохлоротиазид се абсорбира от стомашно -чревния тракт. Пикови плазмени концентрации на хидрохлоротиазид се достигат в рамките на 1,5 - 5 часа.
Разпределение
Свързването на хидрохлоротиазид с плазмените протеини е 40%.
Метаболизъм
Хидрохлоротиазид има незначителен чернодробен метаболизъм.
Елиминиране
Хидрохлоротиазид се елиминира почти напълно (> 95%) в непроменен вид през бъбреците: между 50 и 70% от единичната перорална доза се елиминира в рамките на 24 часа. Елиминационният полуживот е 5-6 часа.
Пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
Бъбречната екскреция на хидрохлоротиазид е намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност и бъбречният клирънс на хидрохлоротиазид е пропорционален на креатининовия клирънс.Това води до повишени плазмени концентрации на хидрохлоротиазид, които намаляват по -бавно, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.
Пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
Фармакокинетиката на хидрохлоротиазид не се променя значително при пациенти с чернодробна цироза. Фармакокинетиката на хидрохлоротиазид не е проучена при пациенти със сърдечна недостатъчност.
Рамиприл и хидрохлоротиазид
Едновременното приложение на рамиприл и хидрохлоротиазид не променя тяхната бионаличност. Комбинираният продукт може да се счита за биоеквивалентен на продукти, съдържащи отделните компоненти.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При плъхове и мишки комбинацията от рамиприл и хидрохлоротиазид не предизвиква остра токсичност до 10 000 mg / kg. Проучванията за прилагане на многократни дози при плъхове и маймуни показват само промени в електролитния баланс.
При комбинацията не са провеждани проучвания за мутагенност и канцерогенност, тъй като проучванията с отделните компоненти не показват риск.
Репродуктивните проучвания при плъхове и зайци показват, че комбинацията е малко по -токсична от всеки от отделните компоненти, но нито едно проучване не е показало тератогенен ефект от комбинацията.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
2,5 mg + 12,5 mg таблетки
Хипромелоза
Преджелатинизирано царевично нишесте
Микрокристална целулоза
Натриев стеарил фумарат
Таблетки 5 mg + 25 mg
Хипромелоза
Преджелатинизирано царевично нишесте
Микрокристална целулоза
Натриев стеарил фумарат
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
2,5 mg + 12,5 mg: опаковки от 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 таблетки в блистери от PVC / алуминий
5 mg + 25 mg: опаковки от 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 таблетки в блистери от PVC / алуминий
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
2,5 mg + 12,5 mg таблетки 14 таблетки AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg таблетки 320 таблетки AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg таблетки 14 таблетки AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg таблетки 320 таблетки AIC n. 028531186
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 31 октомври 1994 г.
Последна дата на подновяване: 15 ноември 2004 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Септември 2014 г.
