Активни съставки: Кветиапин
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg таблетки с удължено освобождаване
Предлагат се опаковъчни вложки Seroquel за размери на опаковките:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg таблетки с удължено освобождаване
- СЕРОКВЕЛ 25 мг ФИЛМИРАНИ ТАБЛЕТКИ, СЕРОКВЕЛ 100 мг ФИЛМИРАНИ ТАБЛЕТКИ, СЕРОКВЕЛ 150 мг ФИЛМИРАНИ ТАБЛЕТКИ, СЕРОКВЕЛ 200 мг ФИЛМИРАНИ ТАБЛЕТКИ, СЕРОКВЕЛ 300 мг ФИЛМИРАНИ ТАБЛЕТКИ
Защо се използва Seroquel? За какво е?
Таблетките Seroquel с удължено освобождаване съдържат вещество, наречено кветиапин. Това вещество принадлежи към група лекарства, наречени антипсихотици. Таблетките Seroquel с удължено освобождаване могат да се използват за лечение на различни заболявания, като например:
- Биполярна депресия и големи депресивни епизоди, свързани с тежко депресивно разстройство: Може да се почувствате тъжни или депресирани, с чувство за вина, без енергия, без апетит или с трудно заспиване.
- Мания: Може да се почувствате много развълнувани, еуфорични, възбудени, ентусиазирани или хиперактивни или имате лоша преценка, включително състояния на агресия или разстройство.
- Шизофрения: човек има усещането да чува или да чувства неща, които не присъстват в действителност, той се убеждава в неща, които не отговарят на истината, или се чувства необичайно подозрителен, тревожен, объркан, виновен, напрегнат или депресиран.
Когато таблетките Seroquel с удължено освобождаване се приемат за лечение на тежки депресивни епизоди, свързани с тежко депресивно разстройство, той трябва да се използва в допълнение към друго лекарство, посочено за лечение на това заболяване.
Таблетките с удължено освобождаване Seroquel се приемат и за предотвратяване на рецидиви при биполярно разстройство (маниакални, смесени или депресивни епизоди).
Вашият лекар може да продължи да Ви предписва таблетки с удължено освобождаване Seroquel, дори ако се чувствате по-добре.
Противопоказания Когато Seroquel не трябва да се използва
Не приемайте таблетки с удължено освобождаване Seroquel:
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към кветиапин или към някоя от останалите съставки на таблетки с удължено освобождаване Seroquel
ако приемате някое от следните лекарства:
- някои лекарства за вируса на ХИВ
- азолни лекарства (за инфекции, причинени от гъбички)
- еритромицин или кларитромицин (за инфекции)
- нефазодон (за депресия).
Не приемайте Seroquel таблетки с удължено освобождаване, ако попада в някоя от описаните по-горе категории.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете таблетки с удължено освобождаване Seroquel.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Seroquel
Преди да приемете лекарството, кажете на Вашия лекар, ако:
- Вие или някой друг във вашето семейство имате или някога сте имали сърдечни проблеми, например нарушения на сърдечния ритъм или ако приемате лекарства, които могат да повлияят на сърдечния ритъм.
- Кръвното Ви налягане е ниско.
- Претърпял е инсулт, особено ако е в напреднала възраст.
- Страдащи от чернодробни проблеми.
- Страдал от конвулсии (припадъци).
- Имате диабет или сте изложени на риск от развитие на диабет. В този случай Вашият лекар може да провери нивата на кръвната Ви захар, докато приемате таблетки с удължено освобождаване Seroquel.
- Знаете, че в миналото сте имали ниски нива на белите кръвни клетки (независимо дали са причинени от други лекарства или не).
- Вие сте възрастен човек с деменция (загуба на определени мозъчни функции). В този случай не трябва да се приемат таблетки с удължено освобождаване Seroquel, тъй като този клас лекарства, към които принадлежат таблетки с удължено освобождаване Seroquel, може да увеличи риска от инсулт или в някои случаи риска от смърт при пациенти в старческа възраст с деменция .
- Вие или някой друг във вашето семейство имате анамнеза за заболявания, свързани с кръвни съсиреци, тъй като лекарства от този тип могат да стимулират образуването на кръвни съсиреци.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите следните симптоми:
- Треска, свързана с тежка мускулна скованост, изпотяване или ниско ниво на съзнание (заболяване, наречено „невролептичен злокачествен синдром“). Може да се наложи незабавна медицинска помощ.
- Неконтролируеми движения, главно по лицето или езика.
- Замаяност или силно чувство на сънливост. Това може да увеличи риска от случайно нараняване (падане) при пациенти в напреднала възраст.
- Конвулсии (гърчове)
- Устойчива и болезнена ерекция (приапизъм)
Следните състояния могат да бъдат причинени от вида на лекарството, което приемате. Информирайте Вашия лекар възможно най -скоро, ако почувствате:
- треска, грипоподобни симптоми, възпалено гърло или друга инфекция, тъй като те могат да бъдат резултат от много нисък брой на белите кръвни клетки, което може да наложи спиране на Seroquel и / или лечение.
- Запек заедно с постоянна коремна болка или запек, които не се повлияват от лечението, тъй като те могат да доведат до по -сериозно чревно запушване.
Мисли за самоубийство и влошаване на депресията
Ако сте в депресия, понякога може да почувствате нужда да се нараните или да се самоубиете. Тези чувства могат да бъдат по -интензивни в началото на лечението, тъй като тези лекарства отнемат време да подействат, обикновено около две седмици, но понякога дори повече. Тези мисли могат да се засилят, дори ако внезапно спрете приема на лекарството. По -вероятно е да имате такива усещания, ако преди това сте имали мисли да се нараните или да се самоубиете или ако сте млад възрастен. Информацията от клинични изпитвания наистина показва повишен риск от мисли за самоубийство и / или суицидно поведение при млади хора с депресия на възраст под 25 години.
Ако разберете, че имате мисли за нараняване или самоубийство, свържете се с Вашия лекар или незабавно отидете в болницата. Може да Ви бъде полезно да кажете на близък или близък приятел, че имате депресия, и да ги накарате да прочетат тази листовка. Можете да ги попитате да ви предупредят, ако смятат, че депресивното ви състояние се влошава или ако се притесняват от някои промени в поведението ви.
Съобщава се за наддаване на тегло при пациенти, приемащи таблетки с удължено освобождаване Seroquel. Вашето телесно тегло трябва редовно да се проверява както от Вас, така и от Вашия лекар.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Seroquel
Прием на таблетки с удължено освобождаване Seroquel с други лекарства
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства - тъй като те могат да попречат на действието на лекарството, което приемате - включително продукти без рецепта и билкови продукти.
Не приемайте таблетки с удължено освобождаване Seroquel, ако приемате някое от следните лекарства:
- Някои лекарства за вируса на ХИВ.
- Азолни лекарства (за инфекции, причинени от гъбички)
- Еритромицин или кларитромицин (за инфекции).
- Нефазодон (за депресия).
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- Лекарства за епилепсия (като фенитоин или карбамазепин)
- Лекарства за високо кръвно налягане.
- Барбитурати (за нарушения на съня).
- Тиоридазин (друго антипсихотично лекарство).
- Лекарства, които влияят на сърдечния ритъм, например лекарства, които могат да причинят електролитен дисбаланс (ниски нива на калий или магнезий) като диуретици (хапчета, които увеличават производството на урина) или някои антибиотици (лекарства за лечение на инфекции).
- Лекарства, които могат да причинят запек.
Преди да спрете приема на каквито и да е лекарства, говорете с Вашия лекар.
Прием на таблетки с удължено освобождаване Seroquel с храна и напитки
- Ефектът на таблетките с удължено освобождаване Seroquel може да бъде повлиян от храната и затова трябва да приемате таблетките най-малко един час преди хранене или преди лягане.
- Обърнете внимание на количеството алкохол, което консумирате. Това е важно, тъй като комбинираният ефект на таблетки с удължено освобождаване Seroquel и алкохол може да насърчи сънливостта.
- Не пийте сок от грейпфрут, докато приемате таблетки с удължено освобождаване Seroquel, тъй като това може да повлияе на начина на действие на лекарството.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна, планирате да забременеете или кърмите, моля информирайте Вашия лекар преди да приемете таблетки с удължено освобождаване Seroquel. Не трябва да приемате Seroquel таблетки с удължено освобождаване по време на бременност, без първо да го обсъдите с Вашия лекар. Таблетките Seroquel с удължено освобождаване не трябва да се приемат по време на кърмене.
Следните симптоми, които могат да представляват отнемане, са наблюдавани при новородени майки, които са приемали конвенционални или атипични антипсихотици, включително филмирани таблетки Seroquel, през последния триместър (последните три месеца от бременността): тремор, скованост и / о мускул слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднено хранене. Ако детето ви прояви някой от тези симптоми, свържете се с Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
Таблетките могат да ви направят сънливи. Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, докато не разберете какъв ефект имат таблетките върху вас.
Важна информация за някои от съставките на таблетки с удължено освобождаване Seroquel
Таблетките Seroquel с удължено освобождаване съдържат лактоза, вид захар. Ако Вашият лекар Ви е посъветвал, че имате непоносимост към някои захари, говорете с Вашия лекар преди да приемете това лекарство.
Ефект върху скрининговите тестове за урина.
Ако трябва да направите скринингов тест, приемането на кветиапин може да доведе до фалшиво положителни резултати за метадон или някои лекарства за депресия, наречени трициклични антидепресанти, когато се използват определени методи за изследване, дори ако не приемате метадон или трициклични антидепресанти, ако това се случи трябва да се направят по -специфични тестове.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Seroquel: Дозировка
Винаги приемайте таблетки с удължено освобождаване Seroquel точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Вашият лекар ще реши коя начална доза е най -подходяща за Вас.Поддържащата доза (дневна доза) ще зависи от вида на заболяването и индивидуалните нужди, но обикновено е между 150 mg и 800 mg.
- Трябва да приемате таблетките веднъж дневно.
- Таблетките не трябва да се разделят, дъвчат или натрошават.
- Трябва да поглъщате таблетките цели, с глътка вода.
- Приемайте таблетките между храненията (поне един час преди хранене или преди лягане, Вашият лекар ще Ви каже кога).
- Не пийте сок от грейпфрут, докато приемате таблетки с удължено освобождаване Seroquel, тъй като това може да повлияе на начина на действие на лекарството.
- Не спирайте приема на таблетките, дори ако се чувствате по -добре, освен ако Вашият лекар не Ви каже, че можете.
Проблеми с черния дроб
Ако имате чернодробни проблеми, Вашият лекар може да започне лечение с по -ниска доза и да я повишава бавно.
Възрастни граждани
Ако сте в напреднала възраст, Вашият лекар може да започне лечение с по -ниска доза и да я повишава бавно.
Деца и юноши под 18 години
Таблетките Seroquel с удължено освобождаване не трябва да се използват при деца и юноши под 18 години.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Seroquel
Ако сте приели повече таблетки с удължено освобождаване на Seroquel, отколкото Ви е предписал Вашият лекар, може да се почувствате сънливи, замаяни и да почувствате ненормален сърдечен ритъм. Свържете се незабавно с Вашия лекар или най-близката болница, като вземете със себе си опаковката на таблетки с удължено освобождаване Seroquel.
Ако сте пропуснали да приемете Серокел таблетки с удължено освобождаване
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата доза, изчакайте определеното време.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Серокел таблетки с удължено освобождаване
Ако внезапно спрете приема на Seroquel таблетки с удължено освобождаване, може да имате затруднения със съня (безсъние), да почувствате гадене или да почувствате главоболие, диария, повръщане, замаяност или раздразнителност. Вашият лекар може да предложи постепенно да намалите дозата, преди да спрете лечението.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на таблетки с удължено освобождаване Seroquel, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Seroquel
Както всички лекарства, таблетките с удължено освобождаване Seroquel могат да предизвикат нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Много чести (засягат повече от 1 на 10 души):
- Замайване (което може да доведе до падане), главоболие, сухота в устата.
- Чувство за сънливост (което изчезва с времето, докато продължавате лечението със таблетки с удължено освобождаване Seroquel) (което може да доведе до падане).
- Симптоми на отнемане (симптоми, които се появяват, когато спрете приема на таблетки с удължено освобождаване Seroquel), които включват невъзможност за сън (безсъние), гадене (гадене), главоболие, диария, повръщане), замаяност и раздразнителност. Препоръчва се постепенно оттегляне на лекарството за период от поне 1 или 2 седмици.
- Качване на тегло.
- Анормални мускулни движения, които включват трудности при започване на мускулно движение, тремор, чувство на безпокойство или скованост на мускулите без болка.
Чести (засягат по -малко от 1 на 10 души):
- Ускорен пулс
- Усещане, че сърцето бие, бие силно или усещане за липсващи удари.
- Запушен нос.
- Запек, разстроен стомах (лошо храносмилане).
- Чувство за слабост, припадък (което може да доведе до падане).
- Подуване на ръцете или краката.
- Ниско кръвно налягане при изправяне. Това може да причини замаяност или припадък (което може да причини падане).
- Повишени нива на кръвната захар.
- Замъглено зрение.
- Ненормални сънища и кошмари.
- Повишено чувство на глад.
- Раздразнителност.
- Нарушения в разговора и говора.
- Мисли за самоубийство и влошаване на депресията.
- Диспнея.
- Повръщане (особено при пациенти в напреднала възраст).
- Треска.
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 души):
- Конвулсии или припадъци.
- Алергични реакции, включително синини по кожата (синини), подуване на кожата и областта около устата.
- Неприятно усещане в краката (наричано още синдром на неспокойните крака).
- Затруднено преглъщане.
- Неконтролируеми движения, главно по лицето или езика.
- Сексуални дисфункции.
- Удължаване на QT интервала (на електрокардиограма).
- При започване на лечението може да настъпи забавяне на нормалната сърдечна честота и може да бъде свързано с ниско кръвно налягане и припадък.
- Влошаване на съществуващ диабет.
- Затруднено уриниране.
Редки (засягат по -малко от 1 на 1000 души):
- Висока телесна температура (треска), свързана с изпотяване, скованост на мускулите, повишено чувство на изтръпване или припадък (заболяване, наречено „невролептичен злокачествен синдром“).
- Пожълтяване на кожата и очите (жълтеница).
- Възпаление на черния дроб (хепатит).
- Продължителна и болезнена ерекция (приапизъм).
- Подуване на гърдите и неочаквано производство на мляко от млечната жлеза (галакторея).
- Менструални нарушения.
- Кръвни съсиреци във вените, особено в краката (симптомите включват подуване, болка и зачервяване на краката), които могат да преминават през кръвоносните съдове до белите дробове, причинявайки болка в гърдите и затруднено дишане. Ако забележите някой от тези симптоми, незабавно се свържете с Вашия лекар.
- Сънливост и други свързани събития (като говорене по време на сън и хранителни разстройства, свързани със съня).
- Намаляване на телесната температура (хипотермия).
- Възпаление на панкреаса.
- Комбинация от треска, грипоподобни симптоми, възпалено гърло или друга инфекция с много нисък брой на белите кръвни клетки, състояние, наречено агранулоцитоза
- Чревна обструкция.
Много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 души):
- Тежък обрив, мехури или червени петна по кожата (синдром на Stevens-Johnson).
- Тежка алергична реакция (наречена анафилаксия), която може да причини затруднено дишане или шок.
- Бързо подуване на кожата, обикновено в областта около очите, устните и гърлото (ангиоедем).
- Неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (който контролира обема на урината).
- Увреждане на мускулните влакна и мускулни болки (рабдомиолиза).
Неизвестна честота:
- Синдром на отнемане при новородени. Симптомите на отнемане могат да се появят при новородени бебета на майки, приемали Seroquel по време на бременност.
- Екстрапирамидни симптоми (вж. Точка Бременност и кърмене).
Класът лекарства, към които принадлежат таблетките Seroquel с удължено освобождаване, може да причини проблеми със сърдечния ритъм, които дори могат да бъдат сериозни, а в някои случаи и фатални.
Някои странични ефекти са видими само след вземане на кръвен тест. Те включват промени в количеството на определени мазнини (триглицериди и общ холестерол) или захари в кръвта, промени в кръвните нива на хормоните на щитовидната жлеза, повишаване на чернодробните ензими, намаляване на броя на определени видове кръвни клетки (напр. Левкоцити, неутрофили, тромбоцити), намаляване на количеството на червените кръвни клетки и хемоглобина, повишаване на серумната креатинфосфокиназа (вещество, открито в мускулите), намаляване на количеството натрий в кръвта и увеличаване на количеството на пролактиновия хормон в кръвта кръв. Увеличаването на нивата на хормона пролактин може в редки случаи да има следните последици:
- Увеличаване на гърдите и неочаквано производство на мляко от млечната жлеза както при мъжете, така и при жените.
- Липса или нередовност на менструалния цикъл при жените.
След това Вашият лекар ще назначи кръвни изследвания от време на време.
Деца и юноши
Същите странични ефекти, наблюдавани при възрастни, могат да се появят и при деца и юноши. Следните нежелани реакции са съобщени само при деца и юноши:
Много чести (засягат повече от 1 на 10 души):
- Повишено кръвно налягане.
Следните нежелани реакции се съобщават по -често при деца и юноши:
Много чести (засягат повече от 1 на 10 души):
- Повишени нива в кръвта на хормон, наречен пролактин.
Увеличаването на количеството пролактин в редки случаи може да доведе до следните състояния:
- Увеличаване на гърдите и неочаквано производство на мляко от млечната жлеза при момчета и момичета
- Липса или нередовност на менструалния цикъл при момичетата
- Повишен апетит
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте таблетки с удължено освобождаване Seroquel след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след съкращението EXP. Срокът на годност се отнася за последния ден от месеца.
- Таблетките Seroquel с удължено освобождаване не изискват специални условия за съхранение.
- Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Seroquel таблетки с удължено освобождаване
- Активната съставка е кветиапин. Таблетките с удължено освобождаване Seroquel съдържат 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg или 400 mg кветиапин (като кветиапин фумарат).
- Помощните вещества са:
Ядро на таблетката: микрокристална целулоза, натриев цитрат, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, хипромелоза.
Покритие на таблетката: хипромелоза, макрогол, титанов диоксид (E171). Таблетките от 50 mg, 200 mg и 300 mg съдържат също жълт железен оксид (E172), а таблетките от 50 mg съдържат червен железен оксид (E172).
Как изглежда Seroquel таблетки с удължено освобождаване и какво съдържа опаковката
Всички таблетки с удължено освобождаване са с овална форма и гравирани с XR и здравина. Таблетките от 50 mg са прасковени; 150 mg таблетки са бели; 200 mg таблетки са жълти; опаковка от 60 таблетки е регистрирана за всички силни страни.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
СЕРОКВЕЛ ПРОДЪЛЖИТЕЛНИ ИЗДЕЛИТЕЛНИ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Seroquel 50 mg съдържа 50 mg кветиапин (като кветиапин фумарат).
Помощно вещество: 119 mg лактоза (безводна) на таблетка.
Seroquel 150 mg съдържа 150 mg кветиапин (като кветиапин фумарат).
Помощно вещество: 71 mg лактоза (безводна) на таблетка.
Seroquel 200 mg съдържа 200 mg кветиапин (като кветиапин фумарат).
Помощно вещество: 50 mg лактоза (безводна) на таблетка.
Seroquel 300 mg съдържа 300 mg кветиапин (като кветиапин фумарат).
Помощно вещество: 47 mg лактоза (безводна) на таблетка.
Seroquel 400 mg съдържа 400 mg кветиапин (като кветиапин фумарат).
Помощно вещество: 15 mg лактоза (безводна) на таблетка.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки с удължено освобождаване
Seroquel 50 mg таблетки с цвят на праскова, гравирани с "XR 50" от едната страна.
Seroquel 150 mg бели таблетки с гравиран надпис „XR 150“ от едната страна.
Seroquel 200 mg жълти таблетки с гравиран надпис "XR 200" от едната страна.
Seroquel 300 mg светложълти таблетки с гравиран надпис "XR 300" от едната страна.
Seroquel 400 mg бели таблетки с гравиран надпис „XR 400“ от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Таблетките Seroquel с удължено освобождаване са показани за:
• лечение на шизофрения
• лечение на биполярно разстройство:
• За лечение на умерени до тежки манийни епизоди при биполярно разстройство
• За лечение на големи депресивни епизоди при биполярно разстройство
• За предотвратяване на рецидив на манийни или депресивни епизоди при пациенти с биполярно разстройство, които преди това са се повлияли от лечението с кветиапин.
• Допълнително лечение на тежки депресивни епизоди при пациенти с тежко депресивно разстройство (MDD) със субоптимален отговор на монотерапия с антидепресанти (вж. Точка 5.1). Преди да започне лечението, лекарят трябва да обмисли профила на безопасност на таблетки с удължено освобождаване SEROQUEL (вж. Точка 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение
За всяка индикация има различни схеми на дозиране. Следователно трябва да се гарантира, че пациентите получават ясна информация за най -подходящата доза за тяхното състояние.
Таблетките с удължено освобождаване Seroquel трябва да се прилагат веднъж дневно, между храненията. Таблетките трябва да се поглъщат цели, а не да се разделят, дъвчат или натрошават.
Възрастни
За лечение на шизофрения и умерени до тежки манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство
Таблетките с удължено освобождаване Seroquel трябва да се прилагат най-малко един час преди хранене Дневната доза в началото на терапията е 300 mg на ден 1 и 600 mg на ден 2 Препоръчителната дневна доза е 600 mg; Въпреки това, ако това е оправдано от клиничното състояние, дозата може да се увеличи до 800 mg на ден. Дозата трябва да се коригира в рамките на ефективен диапазон от 400 mg до 800 mg на ден, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на пациента. Не се налага коригиране на дозата за поддържаща терапия на шизофрения.
За лечение на големи депресивни епизоди при биполярно разстройство
Таблетките с удължено освобождаване Seroquel трябва да се прилагат вечер преди лягане. Общата дневна доза за първите четири дни от терапията е 50 mg (ден 1), 100 mg (ден 2), 200 mg (ден 3) и 300 mg (ден 4). Препоръчителната дневна доза е 300 mg. В клинични проучвания не се наблюдава допълнителна полза в групата с 600 mg в сравнение с групата с 300 mg (вж. Точка 5.1). Отделните пациенти могат да се възползват от прилагането на доза от 600 mg. Дози над 300 mg трябва да се прилагат от лекари с опит в лечението на биполярно разстройство. При отделни пациенти, в случай на проблеми с поносимостта, клиничните проучвания показват, че може да се обмисли намаляване на дозата до минимум 200 mg.
За предотвратяване на рецидиви при биполярно разстройство
За да се предотврати повторение на маниакални, смесени или депресивни епизоди при биполярно разстройство, пациентите, които са отговорили на таблетки с удължено освобождаване Seroquel за остро лечение на биполярно разстройство, трябва да продължат терапията със таблетки с удължено освобождаване Seroquel в същата доза, както и предната вечер. да си лягам.Дозата на таблетки с удължено освобождаване Seroquel може да варира в зависимост от индивидуалния клиничен отговор и поносимостта в рамките на 300-800 mg / ден. Важно е да се използва най -ниската ефективна доза за поддържаща терапия.
За допълнително лечение на тежки депресивни епизоди, свързани с DCS
Таблетките с удължено освобождаване Seroquel трябва да се прилагат преди лягане. При започване на терапията дневната доза е 50 mg на 1 и 2 ден и 150 mg на 3 и 4 ден. Антидепресивният ефект се наблюдава при дози от 150 и 300 mg / ден в краткосрочни клинични изпитвания. допълнителна терапия (в комбинация с амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и венлафаксин-вж. точка 5.1) и в доза от 50 mg / ден в краткосрочни клинични проучвания, проведени като монотерапия. При по -високи дози рискът от нежелани събития се увеличава. Следователно лекарят трябва да гарантира, че се използва най -ниската ефективна доза за лечение, като се започне с 50 mg / ден. Всяко увеличение на дозата от 150 на 300 mg / ден трябва да се извършва въз основа на индивидуалната оценка на пациента.
Преминаване от таблетки с незабавно освобождаване Seroquel
За да се осигури по-удобен начин на приложение, пациентите, които в момента се лекуват с разделени дози таблетки с незабавно освобождаване Seroquel, могат да преминат към лечение със таблетки с удължено освобождаване Seroquel при еквивалентната обща дневна доза, приемана веднъж дневно. Може да са необходими индивидуални корекции на дозата.
Възрастни граждани
Както при другите антипсихотици и антидепресанти, таблетките с удължено освобождаване Seroquel трябва да се прилагат с повишено внимание при възрастни хора, особено през началния период на дозиране. Прогресивното увеличаване на дозата на таблетки с удължено освобождаване Seroquel може да се наложи да бъде по -бавно и дневната терапевтична доза може да се наложи да бъде по -ниска, отколкото при млади пациенти. Средният плазмен клирънс на кветиапин е намален с 30% при пациенти в старческа възраст. -50% в сравнение с по -младите Началната доза за пациенти в напреднала възраст е 50 mg / ден.Дозата може да бъде увеличена на стъпки от 50 mg / ден до ефективна доза, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на отделния пациент.
При пациенти в напреднала възраст с тежки депресивни епизоди, свързани с MDD, началната доза трябва да бъде 50 mg / ден на Дни 1-3, като се увеличава до 100 mg / ден на ден 4 и 150 mg / ден на ден 8. Минималната ефективна доза, започвайки с 50 mg / ден. Ако е необходимо увеличаване на дозата до 300 mg / ден въз основа на индивидуалната оценка на пациента, това повишаване трябва да се направи не по -рано от Ден 22 на лечението.
Ефикасността и безопасността не са оценени при пациенти над 65 години с депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство.
Педиатрична популация
Таблетките с удължено освобождаване Seroquel не трябва да се използват при деца и юноши под 18 години поради липса на данни в подкрепа на употребата му в тази възрастова група. Наличните понастоящем данни от плацебо-контролирани клинични изпитвания са описани в точки 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2.
Нарушена бъбречна функция
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Нарушена чернодробна функция
Кветиапин се метаболизира екстензивно в черния дроб. Ето защо таблетките с удължено освобождаване Seroquel трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с известно чернодробно увреждане, особено по време на началните етапи на лечението. Началната доза кветиапин при пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъде 50 mg / ден. Дозата може да се увеличава с дневни стъпки от 50 mg / ден до ефективната доза, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на отделния пациент.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
Едновременното приложение на инхибитори на цитохром Р450 3А4, като HIV протеазни инхибитори, азолни противогъбични средства, еритромицин, кларитромицин и нефазодон, е противопоказано (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Тъй като таблетките Seroquel с удължено освобождаване са одобрени за няколко показания, трябва да се има предвид профилът на безопасност на лекарството по отношение на диагнозата на отделния пациент и дозата, която трябва да се приложи.
Дългосрочната ефикасност и безопасност при пациенти с MDD не са оценени като допълнително лечение; обаче, дългосрочната ефикасност и безопасност са оценени при възрастни пациенти, получаващи монотерапия (вж. Точка 5.1).
Педиатрична популация
Кветиапин не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години поради липса на данни в подкрепа на употребата му в тази възрастова група. Клиничните проучвания с кветиапин показват, че в допълнение към известния профил на безопасност, наблюдаван при възрастни (вж. Точка 4.8), някои нежелани събития се срещат с по -висока честота при деца и юноши, отколкото при възрастни (повишен апетит, повишен серумен пролактин, повръщане, ринит и синкоп) или може да има различни последици за деца и юноши (екстрапирамидни симптоми и раздразнителност), докато едно от тях никога не е било докладвано преди това в проучвания, проведени при възрастни (повишено кръвно налягане). Нарушения в тестовете за щитовидната жлеза също са наблюдавани при юноши.
Освен това, от гледна точка на безопасността, дългосрочните последици от лечението с кветиапин върху растежа и узряването не са анализирани след 26 седмици. Дългосрочните последици за когнитивното и поведенческо развитие са неизвестни.
В плацебо-контролирани клинични изпитвания при деца и юноши, кветиапин се свързва с „повишена честота на екстрапирамидни симптоми (EPS) в сравнение с плацебо при пациенти, лекувани за шизофрения, биполярна мания и биполярна депресия (вж. Точка 4.8).
Самоубийствени / суицидни мисли или клинично влошаване
Депресията е свързана с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (събития, свързани със самоубийство). Този риск продължава до значителна ремисия. Тъй като подобрението може да не настъпи през първите няколко седмици или повече от лечението, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, докато се постигне подобрение. От общия клиничен опит е установено, че рискът от самоубийство може да се увеличи в ранните етапи на подобрение.
В допълнение, лекарят трябва да обмисли потенциалния риск от събития, свързани със самоубийство след рязко прекратяване на лечението с кветиапин поради известни рискови фактори за въпросното заболяване.
Други психични разстройства, за които се предписва кветиапин, също могат да бъдат свързани с повишен риск от събития, свързани със самоубийство. В допълнение, тези патологии могат да съществуват при съпътстващи заболявания с тежки депресивни епизоди. Следователно същите предпазни мерки, следвани за лечението на пациенти с тежки депресивни епизоди, трябва да се приемат при лечение на пациенти с други психични разстройства.
Пациентите с анамнеза за събития, свързани със самоубийство, или тези, които проявяват значителна степен на суицидни мисли преди започване на лечението, са изложени на повишен риск от суицидни мисли или опит за самоубийство и затова трябва да бъдат подложени на строго наблюдение по време на лечението. Мета-анализ на плацебо-контролирани клинични проучвания с антидепресанти при възрастни пациенти с психични разстройства показва повишен риск от суицидно поведение при употребата на антидепресанти в сравнение с плацебо при пациенти на възраст под 25 години.
Внимателно наблюдение на пациентите, особено тези с висок риск, трябва да се извършва по време на терапията, особено в началните етапи на лечението и след промяна на дозата. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат информирани за необходимостта от проследяване за всяко клинично влошаване, суицидно поведение или мисли и необичайни промени в поведението, и незабавно да потърсят медицинска помощ, ако възникнат такива симптоми.
При по-краткосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с тежки депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство, се наблюдава повишен риск от събития, свързани със самоубийство, при млади възрастни пациенти (на възраст под 25 години), лекувани с кветиапин, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (съответно 3,0% срещу 0%). В клинични изпитвания при пациенти с MDD честотата на събитията, свързани със самоубийството при млади възрастни пациенти (на възраст под 25 години) е била 2,1% (3/144) за кветиапин и всички., 3% (1/75) за плацебо .
Метаболитен риск
Като се има предвид рискът от влошаване на метаболитния профил, включително промени в телесното тегло, кръвната захар (вижте хипергликемия) и липидите, който е установен в клинични изпитвания, метаболитните параметри на пациентите трябва да бъдат оценени в началото на курса. Лечение и промени тези параметри трябва да се проверяват редовно по време на лечението. Влошаването на тези параметри трябва да се управлява според клиничната целесъобразност (вж. Също точка 4.8).
Екстрапирамидни симптоми :
В плацебо контролирани клинични изпитвания при възрастни пациенти, лекувани за тежки депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство и тежко депресивно разстройство, кветиапин се свързва с повишена честота на екстрапирамидни симптоми (EPS) в сравнение с плацебо (вж. Точки 4.8 и 5.1).
Употребата на кветиапин е свързана с развитието на акатизия, характеризираща се с субективно неприятно или смущаващо чувство на възбуда и необходимост от движение, често придружено от невъзможност да седи или стои неподвижно. Това е най -вероятно да се случи през първите няколко седмици от лечението. При пациенти, които изпитват тези симптоми, увеличаването на дозата може да бъде вредно.
Тардивна дискинезия :
Трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на терапията с кветиапин, ако се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия.
Безсъние и замаяност :
Лечението с кветиапин е свързано със сънливост и свързани симптоми, като седация (вж. Точка 4.8). В клинични изпитвания за лечение на пациенти с биполярна депресия и тежко депресивно разстройство, началото на това събитие обикновено настъпва през първите 3 дни от лечението и е предимно лека до умерена по интензивност. Пациентите с тежка сънливост може да изискват по -чести прегледи минимум 2 седмици след появата на сънливост или до подобряване на симптомите и трябва да се обмисли прекратяване на лечението.
Ортостатична хипотония:
Лечението с кветиапин е свързано с ортостатична хипотония и свързано с нея замайване (вж. Точка 4.8), които, подобно на сънливост, обикновено се появяват по време на началната фаза на титриране на дозата. Това може да увеличи появата на случайни наранявания (падания), особено при възрастното население. Поради това пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, докато не осъзнаят индивидуалната си чувствителност към лекарството.
Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни сърдечно -съдови заболявания, мозъчно -съдови заболявания или други състояния, предразполагащи към хипотония.
Трябва да се обмисли намаляване на дозата или по -постепенно титриране, ако се появи ортостатична хипотония, особено при пациенти с основно сърдечно -съдово заболяване.
Припадъци :
Контролираните клинични проучвания не показват разлики в честотата на гърчове при пациенти, лекувани с кветиапин или плацебо.Няма данни за честотата на гърчове при пациенти с анамнеза за гърчове. Както при другите антипсихотици, се препоръчва повишено внимание при лечение на пациенти с анамнеза за гърчове (вж. Точка 4.8).
Невролептичен злокачествен синдром :
Невролептичният злокачествен синдром е свързан с лечение с антипсихотични лекарства, включително кветиапин (вж. Точка 4.8). Клиничните прояви включват хипертермия, променен психичен статус, мускулна скованост, нестабилност на автономната нервна система и повишена креатинин фосфокиназа. Ако възникнат такива прояви, лечението с кветиапин трябва да се преустанови и да се започне подходяща медицинска терапия.
Тежка неутропения и агранулоцитоза :
Случаи на тежка неутропения (брой на белите кръвни клетки на неутрофилите (WBC) и "анамнеза за ятрогенна неутропения") са докладвани в клинични изпитвания с кветиапин. Някои случаи обаче са настъпили при пациенти без съществуващи рискови фактори. Кветиапин трябва да се преустанови при пациенти с брой неутрофили за признаци и симптоми на инфекция и броят на неутрофилите трябва редовно да се проследява (докато не надвишава 1,5x109 / L) (вж. точка 5.1).
Неутропения трябва да се има предвид при пациенти с инфекция или треска, особено при липса на ясни предразполагащи фактори, и трябва да се управлява според клиничната целесъобразност.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за появата на признаци / симптоми, съответстващи на агранулоцитоза или инфекция (например треска, слабост, летаргия или възпалено гърло) по всяко време по време на терапията със Seroquel. Такива пациенти трябва да имат своевременен брой на белите кръвни клетки и абсолютен брой неутрофили (ANC), особено при липса на предразполагащи фактори.
Взаимодействия :
Вижте също точка 4.5.
Едновременната употреба на кветиапин с мощни индуктори на чернодробните ензими като карбамазепин или фенитоин значително намалява плазмените концентрации на кветиапин, което може да повлияе на ефективността на терапията. При пациенти, лекувани с индуктори на чернодробните ензими, лечението с кветиапин може да се започне само ако лекарят прецени, че ползите от терапията надвишават рисковете от преустановяване на индукторите на чернодробните ензими. Важно е всяка промяна в индуктора да е постепенна и, ако е необходимо, да бъде заменена с неиндуциращо лекарство (напр. Натриев валпроат).
Телесно тегло
Съобщава се за повишаване на телесното тегло при пациенти, лекувани с кветиапин; пациентите трябва да бъдат наблюдавани и лекувани според клиничната целесъобразност в съответствие с указанията на използвания антипсихотик (вж. точки 4.8 и 5.1).
Хипергликемия :
Рядко се съобщава за хипергликемия и / или развитие или обостряне на диабет, понякога свързан с кетоацидоза или кома, включително някои случаи с фатален изход (вж. Точка 4.8). В някои случаи предишното увеличение на телесното тегло може да бъде предразполагащ фактор. Поради това се препоръчва подходящо клинично наблюдение според указанията на използвания антипсихотик.Пациентите, лекувани с каквито и да е антипсихотични лекарства, включително кветиапин, трябва да бъдат наблюдавани за възможни признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост), докато пациентите със захарен диабет или захарен диабет рисковите фактори трябва да се проследяват редовно за евентуално влошаване на контрола на глюкозата. Теглото трябва да се следи редовно.
Липиди :
Увеличаването на триглицеридите и LDL и общия холестерол и намаляването на HDL холестерола са наблюдавани при клинични проучвания с кветиапин (вж. Точка 4.8). Промените в липидите трябва да се управляват по клинично подходящ начин.
Удължаване на QT интервала :
Кветиапин не е свързан с трайно увеличаване на абсолютния QT интервал в клиничните проучвания и по време на употреба съгласно инструкциите в резюмето на характеристиките на продукта (SmPC). В постмаркетинговия опит е наблюдавано удължаване на QT интервала при кветиапин в терапевтични дози (вж. Точка 4.8) и при предозиране (вж. Точка 4.9). Както при другите антипсихотици, е необходимо повишено внимание при предписване на кветиапин на пациенти със сърдечно -съдови заболявания или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала. Трябва да се внимава, когато се предписва кветиапин с лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала, или със съпътстващи невролептици, особено при пациенти в напреднала възраст, при пациенти с вроден дълъг QT синдром, застойна сърдечна недостатъчност, сърдечна хипертрофия, хипокалиемия или хипомагнезиемия (вж. Точка 4.5).
Кардиомиопатия и миокардит
Случаи на кардиомиопатия и миокардит са докладвани в клинични изпитвания и в постмаркетинговия опит; причинно -следствена връзка с кветиапин обаче не е установена. Лечението с кветиапин трябва да се преоцени при пациенти със съмнение за кардиомиопатия или миокардит.
Прекратяване на лечението :
След рязко преустановяване на лечението с кветиапин са докладвани остри симптоми на отнемане като безсъние, гадене, главоболие, диария, повръщане, замаяност и раздразнителност. Препоръчва се „постепенно прекратяване“ за период от поне 1-2 седмици (вж. Точка 4.8).
Пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция :
Употребата на кветиапин не е разрешена за лечение на психози, свързани с деменция.
Приблизително 3 пъти повишен риск от мозъчно-съдови събития се наблюдава при рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания при популация от пациенти с деменция, лекувани с някои атипични антипсихотици. Механизмът на този повишен риск е неизвестен. Не може да се изключи повишен риск за други антипсихотици или други популации пациенти. Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.
Повишен риск от смърт в сравнение с плацебо при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, е докладван в мета-анализ, извършен върху атипични антипсихотични лекарства. Въпреки това, в две плацебо-контролирани 10-седмични клинични изпитвания с кветиапин при една и съща популация пациенти (n = 710; средна възраст 83 години; диапазон: 56-99 години), честотата на смъртността при пациенти, лекувани с кветиапин, е 5,5% спрямо 3,2% в групата на плацебо.Пациентите в тези проучвания умират от различни причини, съответстващи на очакванията за тази популация.Тези данни не установяват причинно -следствена връзка между лечението с кветиапин и смъртта при пациенти в старческа възраст с деменция.
Дисфагия
При кветиапин е докладвана дисфагия (вж. Точка 4.8). Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от пневмонияab ingestis.
Запек и чревна непроходимост
Запекът е рисков фактор за чревна обструкция. При кветиапин са докладвани запек и чревна непроходимост (вижте точка 4.8. намаляване на чревната подвижност и / или тези, които може да не съобщават за симптоми на запек Пациентите с чревна обструкция / илеус трябва да бъдат подложени на внимателно наблюдение и спешна помощ.
Венозна тромбоемболия (ВТЕ)
Съобщавани са случаи на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при употребата на антипсихотични лекарства. Тъй като пациентите, лекувани с антипсихотици, често имат придобити рискови фактори за ВТЕ, е необходимо да се идентифицират всички възможни рискови фактори за ВТЕ преди и по време на лечението с ВТЕ. Кветиапин и да предприеме подходящи превантивни мерки Панкреатит
Съобщава се за панкреатит в клинични проучвания и по време на постмаркетинговия опит. Сред постмаркетинговите доклади, въпреки че не всички случаи могат да идентифицират рискови фактори, много пациенти са имали фактори, за които е известно, че са свързани с панкреатит, като повишени триглицериди (вж. 4.4), камъни в жлъчката и консумация на алкохол.
Допълнителна информация
Има ограничени данни за употребата на кветиапин в комбинация с натриев или литиев валпроат при остри умерени до тежки манийни епизоди; обаче комбинираната терапия се понася добре (вж. Точки 4.8 и 5.1). Данните показват ефект. Добавка в третата седмица.
Лактоза :
Таблетките Seroquel с удължено освобождаване съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Тъй като кветиапин има основната си дейност върху централната нервна система, кветиапин трябва да се прилага с повишено внимание в комбинация с други централно активни лекарства и с алкохол.
(CYP) 3A4 е основният ензим от системата на цитохром Р450, отговорен за метаболизма на кветиапин. В проучване за взаимодействие при здрави доброволци едновременното приложение на кветиапин (доза от 25 mg) с кетоконазол, инхибитор на CYP3A4, е довело до 5-8-кратно увеличение на AUC на кветиапин. Поради тази причина едновременното използване на кветиапин с инхибитори на CYP3A4 е противопоказано . Препоръчва се също да не се приема кветиапин със сок от грейпфрут.
В проучване при пациенти, лекувани с многократни дози за оценка на фармакокинетиката на кветиапин, прилаган преди и по време на лечението с карбамазепин (известен индуктор на чернодробните ензими), едновременното приложение на карбамазепин значително повишава клирънса на кветиапин. Това увеличение на клирънса намалява системната експозиция на кветиапин (оценена чрез AUC) средно с 13% в сравнение с приложението на кветиапин самостоятелно, въпреки че при някои пациенти се наблюдава по -изразен ефект. Вследствие на това взаимодействие могат да настъпят концентрации в плазмата. нива, които могат да повлияят на ефикасността на терапията с кветиапин. Едновременното приложение на кветиапин и фенитоин (друг индуктор на микрозомалната ензимна система) доведе до значително увеличение на клирънса на кветиапин с приблизително 450%. При пациенти, лекувани с индуктори на чернодробните ензими, лечението с кветиапин може да започне, само ако лекарят прецени, че ползите от кветиапин надвишават риска от прекратяване на индукторите на чернодробните ензими. Важно е всички промени в тези индуктори да настъпят постепенно и, ако е необходимо, да бъдат заменени с неиндуктор (напр. Натриев валпроат) (вж. Точка 4.4).
Едновременното приложение на антидепресанти на базата на имипрамин (известен инхибитор на CYP2D6) или флуоксетин (известен инхибитор на CYP3A4 и CYP2D6) не променя значително фармакокинетичния профил на кветиапин.
Едновременното приложение на антипсихотици рисперидон или халоперидол не променя значително фармакокинетиката на кветиапин. Едновременната употреба на кветиапин и тиоридазин води до увеличаване на клирънса на кветиапин с приблизително 70%.
Едновременното приложение на циметидин не променя фармакокинетичния профил на кветиапин.
Фармакокинетиката на лития не се влияе от едновременното приложение на кветиапин.
"По-висока честота на екстрапирамидни свързани събития (особено тремор, сънливост и наддаване на тегло) в групата с добавка на литий в сравнение с групата на добавки с плацебо (вж. Точка 5.1).
Едновременното приложение на натриев валпроат и кветиапин няма клинично значимо влияние върху фармакокинетиката на двата продукта. В ретроспективно проучване на деца / юноши, които са получавали валпроат, кветиапин или и двете, е установена висока честота на левкопения и неутропения в групата на комбинираната терапия в сравнение с групите на монотерапия.
Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие с най -често използваните сърдечно -съдови лекарства.
Трябва да се внимава, когато кветиапин се прилага едновременно с лекарства, за които е известно, че причиняват електролитен дисбаланс или удължаване на QT интервала.
Има съобщения за фалшиво положителни резултати от ензимни имуноанализи за метадон и трициклични антидепресанти при пациенти, приемали кветиапин. Препоръчва се съмнителните резултати от ензимните имуноанализи да бъдат потвърдени чрез подходяща хроматографска техника.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Първа четвърт
Умереното количество публикувани данни от експозиция на бременност (между 300-1000 резултата от бременността), включително индивидуални доклади и някои наблюдения, не предполагат повишен риск от малформации, дължащи се на лечението. Въз основа на всички налични данни обаче не може да се направи окончателно заключение. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Следователно кветиапин трябва да се използва по време на бременност само ако ползите оправдават потенциалните рискове.
Трето тримесечие
Децата, изложени на антипсихотично лечение (включително кветиапин) по време на третия триместър на бременността, са изложени на риск от нежелани реакции, включително екстрапирамидни симптоми и / или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Съобщавани са случаи на възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, дихателен дистрес или хранителни разстройства. Следователно новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Време за хранене
Въз основа на много ограничен брой данни от публикуваните доклади за екскрецията на кветиапин в кърмата при хора, степента на екскреция на кветиапин в терапевтични дози не изглежда постоянна. Предвид липсата на надеждни данни трябва да се вземе решение дали кърмене или прекратете приема на таблетки с удължено освобождаване Seroquel, като се вземе предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от терапията за майката.
Плодовитост
Ефектите на кветиапин върху фертилитета при хора не са оценени.Ефекти, свързани с повишени нива на пролактин, са открити при плъхове, въпреки че те не са пряко свързани с хората (вж. Точка 5.3 Предклинични данни).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Поради своите първични ефекти върху централната нервна система, кветиапин може да повлияе на дейности, изискващи умствена бдителност. Поради това пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и не работят с машини, докато не се установи тяхната индивидуална чувствителност към този ефект.
04.8 Нежелани реакции
Най -често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) с кветиапин (≥10%) са сънливост, замаяност, главоболие, сухота в устата, симптоми на отнемане (преустановяване), повишаване на серумните триглицериди, повишаване на общия холестерол (предимно холестерол LDL), намаляване на HDL холестерол, наддаване на тегло, намален хемоглобин и екстрапирамидни симптоми.
Честотата на НЛР, свързани с терапията с кветиапин, е отчетена в следващата таблица (Таблица 1), съгласно формата, препоръчан от Съвета за международни организации на медицинските науки (Работна група CIOMS III; 1995).
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, свързани с терапия с кветиапин
Честотата на нежеланите събития се класифицира съгласно следната конвенция: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
1 Вижте точка 4.4.
2 Може да се появи сънливост, обикновено през първите две седмици от лечението, което обикновено отшумява с продължаване на приложението на кветиапин.
3 При някои пациенти, лекувани с кветиапин, са наблюдавани асимптоматични (изместване от нормални към ≥3 пъти ULN по всяко време) повишаване на серумните трансаминази (ALT, AST) или гама-GT. Тези повишения обикновено са обратими при продължителна терапия с кветиапин.
4 Както при другите антипсихотици с алфа1 адренергична блокираща активност, кветиапин често може да предизвика ортостатична хипотония, свързана със замаяност, тахикардия и при някои пациенти синкоп, особено по време на началната фаза на титриране (вж. Точка 4.4).
5 Изчисляването на честотата за тези НЛР произтича изключително от постмаркетингови данни.
6 Кръвна захар на гладно ≥126 mg / dL (≥7.0 mmol / L) или кръвна захар на гладно ≥200 mg / dL (≥11.1 mmol / L) поне веднъж.
7 Увеличение на честотата на дисфагия с кветиапин в сравнение с плацебо се наблюдава само в клинични проучвания при биполярна депресия.
8. Въз основа на> 7% наддаване на тегло от изходното тегло. Това се случва предимно през първите няколко седмици от лечението при възрастни.
9 Следните симптоми на отнемане се наблюдават по-често при остри, плацебо-контролирани монотерапевтични клинични проучвания, оценяващи симптомите на отнемане: безсъние, гадене, главоболие, диария, повръщане, замаяност и раздразнителност. Честотата на тези реакции намалява значително 1 седмица след спиране на лекарството.
10 Триглицериди ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (пациенти на възраст ≥18 години) или ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (пациенти на възраст
11 Холестерол ≥240 mg / dL (≥ 6.2064 mmol / L) (пациенти на възраст ≥18 години) или ≥200 mg / dL (≥5.172 mmol / L) (пациенти на възраст
12 Вижте текста по -долу.
13 Тромбоцити ≤100 x 109 / L поне веднъж.
14 Въз основа на доклади от клинични изпитвания за нежелани събития, свързани с повишаване на креатин фосфокиназата, които не са свързани с невролептичен злокачествен синдром.
15 Нива на пролактин (пациенти на възраст> 18 години):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) мъже; > 30 мкг / л (> 1304,34 пмол / л) жени, по всяко време на наблюдение.
16 Те могат да причинят падания.
17 HDL холестерол:
18 Честотата на пациентите с QTc преминава от
19 Променете от> 132 mmol / L на ≤132 mmol / L поне в един случай.
20 Съобщавани са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на терапията с кветиапин или рано след прекратяване на лечението (вж. Точки 4.4 и 5.1).
21 Виж параграф 5.1.
22 Намаляването на хемоглобина до стойности ≤13 g / dL (8.07 mmol / L) при мъжете и ≤12 g / dL (7.45 mmol / L) при жените се е случило поне веднъж "при" 11 % от лекуваните пациенти с кветиапин във всички клинични проучвания, включително отворени разширения.При тези пациенти средното максимално понижение на хемоглобина по всяко време е -1,50 g / dL.
23 Тези съобщения често са се появявали с тахикардия, замаяност, ортостатична хипотония и / или съпътстващо кардиореспираторно заболяване.
24 Въз основа на отклонение от нормалните изходни стойности до потенциално клинично важни стойности във всеки по -късен момент във всички клинични изпитвания. Промените в общия T4, свободния T4, общия T3 и свободния T3 се определят като 5 mUI / L по всяко време.
25 Въз основа на повишената честота на повръщане при пациенти в старческа възраст (> 65 години).
26 Промени в изходните неутрофили от ≥1,5x109 / L a
27 Въз основа на отклонение от нормалните изходни стойности до потенциално клинично важни стойности по всяко време след изходното ниво във всички клинични изпитвания.Промените в еозинофилите се определят като> 1x109 клетки / L по всяко време.
28 Въз основа на отклонение от нормалните изходни стойности до потенциално клинично важни стойности по всяко време след изходното ниво във всички клинични изпитвания. Промените в белите кръвни клетки се определят като ≤3x109 клетки / L по всяко време.
29 Въз основа на съобщения за метаболитен синдром във всички клинични изпитвания с кветиапин.
30 В клинични проучвания е наблюдавано влошаване на повече от един от метаболитните фактори като тегло, кръвна захар и липиди при някои пациенти (вж. Точка 4.4).
31 Вижте точка 4.6.
32 Те могат да се появят при или близо до началото на лечението и могат да бъдат свързани с хипотония и / или синкоп.
Съобщавани са случаи на удължаване на QT интервала, камерна аритмия, внезапна необяснима смърт, сърдечен арест и torsades de pointes след употребата на невролептици и се считат за ефекти от този клас лекарства.
Педиатрична популация
Същите описани по -горе НЛР за възрастни трябва да се имат предвид при деца и юноши. Таблицата по-долу обобщава НЛР, които се срещат по-често при деца и юноши (на възраст 10-17 години), отколкото при възрастното население, или НЛР, които не са идентифицирани при възрастното население.
Таблица 2: Нежелани лекарствени реакции, свързани с терапия с кветиапин при деца и юноши, които се срещат с по -висока честота от възрастните или не са идентифицирани при възрастното население
Честотата на нежеланите събития се класифицира съгласно следната конвенция: много чести (> 1/10), чести (> 1/100, 1/1 000, 1/10000,
1. Нива на пролактин (пациенти на възраст 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) при мъже;> 26 mcg / L (> 1130,428 pmol / L) при жени по всяко време на наблюдение. 1% от пациентите съобщават за повишаване на пролактина нива> 100 mcg / L.
2. Въз основа на превишаване на клинично значими прагове (адаптирани от критериите на Националния институт по здравеопазване) или повишаване на> 20 mmHg в систоличното кръвно налягане или> 10 mmHg в диастоличното кръвно налягане по всяко време на наблюдение в две остри клинични проучвания (3-6 седмици) плацебо-контролиран при деца и юноши.
3. Забележка: Честотата е подобна на тази при възрастни пациенти, но раздразнителността може да бъде свързана с различни клинични последици при деца и юноши, отколкото при възрастни.
4. Вижте параграф 5.1.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Симптоми
Като цяло докладваните признаци и симптоми се дължат на засилване на известните фармакологични ефекти на лекарството, като напр. сънливост и седация, тахикардия и хипотония.
Предозирането може да доведе до удължаване на QT интервала, гърчове, епилептичен статус, рабдомиолиза, респираторна депресия, задръжка на урина, объркване, делириум и / или възбуда, кома и смърт. (вижте точка 4.4 Ортостатична хипотония).
Лечение на предозиране
Няма специфичен антидот за кветиапин. В случаите с по -тежки прояви трябва да се обмисли възможността за включване на различни лекарства и затова се препоръчват процедури за интензивно лечение, включително създаване и поддържане на патентован дихателен път за поддържане на адекватна оксигенация и вентилация. Мониторинг и подкрепа на сърдечно -съдовата функция.
Според публикуваната литература, пациентите с делириум и възбуда и ясен антихолинергичен синдром могат да бъдат лекувани с 1-2 mg физостигмин (под непрекъснат мониторинг с ЕКГ). Употребата на това лекарство не се препоръчва като стандартно лечение поради потенциалния отрицателен ефект на физостигмина върху сърдечната проводимост.Физостигмин може да се използва при липса на ЕКГ аберации. Не използвайте физостигмин в случай на аритмии, всякаква степен на сърдечен блок или разширяване на QRS комплекса.
Въпреки че предотвратяването на абсорбцията при предозиране не е оценено, може да се обмисли стомашна промивка в случаи на тежка интоксикация, вероятно в рамките на един час след поглъщане. Трябва също да се обмисли прилагане на активен въглен.
В случаи на предозиране на кветиапин, рефрактерната хипотония трябва да се лекува с подходящи мерки, като например интравенозни течности и / или симпатикомиметични средства.Епинефрин и допамин трябва да се избягват, тъй като бета стимулацията може да влоши хипотонията по време на началото на блокадата. Алфа, индуцирана от кветиапин.
Трябва да се осигури внимателно медицинско наблюдение и подходящо наблюдение, докато пациентът се излекува.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антипсихотици; диазепини, оксазепини и тиазепини.
ATC код: N05A H04.
Механизъм на действие :
Кветиапин е нетипично антипсихотично лекарство. Кветиапин и активният метаболит, открит в човешката плазма, норкетиапин, взаимодействат с широк спектър от невротрансмитерни рецептори. Кветиапин и норкетиапин проявяват „афинитет към мозъчните серотонинергични (5НТ2) и допаминови D1 и D2 рецептори. Смята се, че комбинацията от рецепторен антагонизъм с по -голяма селективност към 5НТ2 рецепторите спрямо D2 рецепторите допринася за клиничните антипсихотични свойства и намалява склонността на Seroquel да предизвиква екстрапирамидни нежелани реакции (EPS) в сравнение с типичните антипсихотици. Кветиапин и норкетиапин нямат „значителен афинитет към бензодиазепиновите рецептори, докато притежават„ висок афинитет към хистаминергичните и алфа 1 адренергични рецептори, „умерен афинитет към алфа 2 адренергични рецептори и„ умерен до висок афинитет към няколко мускаринови рецептори.НЕТ инхибиране и частично агонистично действие на 5HT1A места от норкетиапин може да допринесе за терапевтичната ефикасност на Seroquel XR като антидепресант.
Фармакодинамични ефекти :
Установено е, че кветиапин е активен в тестове за оценка на антипсихотичната активност, като например тест за условно избягване. Той също така е в състояние да блокира действието на допаминергичните агонисти, както се оценява както от поведенческа, така и от електрофизиологична гледна точка, и повишава концентрацията на допаминовите метаболити. считани за неврохимични маркери на активността, блокираща D2 рецепторите.
В предклиничните тестове за предсказване на екстрапирамидни симптоми (EPS), кветиапин е различен от типичните антипсихотици, представяйки атипичен профил. Хроничното приложение на кветиапин не предизвиква свръхчувствителност на допаминергичните D2 рецептори. Кветиапин предизвиква само слаба каталепсия в дози, ефективни за блокиране на допаминовите D2 рецептори. След хронично приложение кветиапин демонстрира селективност за лимбичната система, като блокира деполяризацията на мезолимбичната област без ефект върху нигростриаталната област, където присъстват допаминергични неврони. Кветиапин, след остро и хронично приложение, показва минимална склонност към дистонични прояви при маймуни Cebus, чувствителни към халоперидол или без наркотици (вж. Точка 4.8).
Клинична ефикасност :
Шизофрения
Ефикасността на таблетките с удължено освобождаване Seroquel при лечението на шизофрения е доказана в 6-седмично плацебо-контролирано клинично проучване, проведено при пациенти, които отговарят на критериите DSM-IV за диагностика на шизофрения, и в едно активно контролирано клинично изпитване при преминаване от незабавно освобождаване Seroquel до таблетки Seroquel с удължено освобождаване при клинично стабилни амбулаторни пациенти с шизофрения.
Първичната променлива на резултата в плацебо-контролираното проучване е промяната в общия резултат на PANSS от изходната до крайната оценка. Приложението на таблетки с удължено освобождаване Seroquel 400 mg / ден, 600 mg / ден и 800 mg / ден се свързва със статистически значими подобрения в психотичните симптоми в сравнение с плацебо. Силата на ефекта от дозите от 600 mg и 800 mg е по -голяма от тази от дозата от 400 mg.
В 6-седмично активно контролирано клинично изпитване, сравняващо преминаването от едно лекарство към друго, основната променлива на резултата е делът на пациентите, които са имали липса на ефикасност, т.е.преустановени. по скалата PANSS е бил по -висок с 20% или повече при посещенията след рандомизация. При пациенти, стабилизирани на таблетки с незабавно освобождаване Seroquel в дози между 400 mg и 800 mg, ефикасността се поддържа, когато пациентите са преминали на еквивалентна дневна доза на таблетки с удължено освобождаване Seroquel, прилагани веднъж дневно.
В дългосрочно проучване при стабилни пациенти с шизофрения, лекувани с таблетки с удължено освобождаване Seroquel в продължение на 16 седмици, таблетките с удължено освобождаване на Seroquel са по-ефективни от плацебо за предотвратяване на рецидив. Прогнозният риск от рецидив след 6 месеца лечение е 14,3% за групата на Seroquel с таблетки с удължено освобождаване в сравнение с 68,2% за плацебо. Средната доза е 669 mg. Нямаше други опасения относно безопасността по отношение на лечението с таблетки с удължено освобождаване Seroquel до 9 месеца (медиана 7 месеца). По-специално, не се наблюдава увеличение на съобщенията за нежелани събития, свързани с EPS, и наддаване на тегло във връзка с продължително лечение с таблетки с удължено освобождаване Seroquel.
Биполярно разстройство
При лечението на умерени до тежки манийни епизоди в две клинични изпитвания, проведени като монотерапия, Seroquel демонстрира превъзходна ефикасност спрямо плацебо за намаляване на манийните симптоми на 3 и 12 седмици. Ефикасността на таблетките с удължено освобождаване Seroquel беше допълнително обоснована, като показа значителни разлики в сравнение с плацебо в друго 3-седмично проучване.Таблетките Seroquel с удължено освобождаване се прилагат в диапазон от 400 до 800 mg на ден, а средната доза е приблизително 600 mg / ден. Има ограничени данни за приложението на Seroquel в комбинация с натриев или литиев валпроат при лечението на остри умерени до тежки манийни епизоди на 3 -та и 6 -та седмица; обаче комбинираната терапия се понася добре. Данните показват адитивен ефект на трета седмица. Второ проучване не показва адитивен ефект на 6 -та седмица.
В клинично проучване, проведено при пациенти с депресивни епизоди, свързани с биполярно I или II разстройство, прилагането на 300 mg / ден таблетки с удължено освобождаване Seroquel е „по-ефективно от плацебо за намаляване на общия резултат по скалата на MADRS“.
В 4 допълнителни 8-седмични клинични изпитвания на употребата на кветиапин при пациенти с умерени до тежки депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство I или II, таблетките с незабавно освобождаване на Seroquel 300 mg и 600 mg се оказаха значително по-добри. Плацебо при лекуваните пациенти, при резултати, свързани с оценяваните параметри на ефикасността: средно подобрение в MADRS резултата и клиничния отговор на пациента, дефинирано с подобрение от поне 50% в общия MADRS резултат от изходното ниво. няма разлика в степента на ефект между пациентите, които са получили 300 mg доза таблетки с незабавно освобождаване Seroquel и тези, които са получили дозата от 600 mg.
В продължителната фаза на две от тези проучвания дългосрочното лечение на пациенти, които са се повлияли от лечението с таблетки с незабавно освобождаване 300 mg или 600 mg Seroquel, е било ефективно в сравнение с плацебо по отношение на превенцията. Депресивни симптоми, но не и маниакални симптоми.
В две проучвания за превенция на рецидиви, оценяващи ефекта на кветиапин в комбинация със стабилизатори на настроението при пациенти с маниакални, депресивни или смесени епизоди, комбинацията с кветиапин превъзхожда само стабилизаторите на настроението в „увеличаване на времето до рецидив на всеки епизод на настроение (маниакален, смесен или депресивни). Кветиапин се прилага два пъти дневно за общо 400 mg-800 mg дневно в комбинирана терапия с литий или валпроат.
В 6-седмично рандомизирано клинично изпитване, оценяващо употребата на литий и таблетки с незабавно освобождаване SEROQUEL спрямо плацебо и таблетки с незабавно освобождаване SEROQUEL при възрастни пациенти с остра мания, разликата в средното подобрение е по скалата YMRS между добавката от литий терапевтичната група и плацебо добавената група е 2,8 точки, докато разликата в% от анкетираните (дефинирана като подобрение в 50% измерено по скалата на YMRS от изходното посещение) е 11% (79% в добавката с литий група срещу 68% в плацебо добавената група).
В дългосрочно проучване (до две години на лечение), което оценява предотвратяването на рецидив при пациенти с маниакални, депресивни или смесени епизоди, кветиапин е по-добър от плацебо при удължаване на времето до рецидив, когато има някакъв епизод на настроение ( маниакален, смесен или депресивен) при пациенти с биполярно разстройство I. Броят на пациентите, които са имали епизод на настроение, е 91 (22,5%) в групата, съответно лекувани с кветиапин, 208 (51,5%) в плацебо групата и 95 (26,1 %) в литиевата група. Пациентите, които са се повлияли от лечението с кветиапин и след това са преминали към лечение с литий, не са имали допълнителна полза при предотвратяването на рецидив в сравнение с пациентите, които са продължили терапията с кветиапин.
Големи депресивни епизоди, свързани с DCS
Две краткосрочни (6-седмични) проучвания са наели пациенти, които са имали неадекватен отговор към поне едно антидепресантно лекарство. Таблетки с удължено освобождаване Seroquel 150 mg и 300 mg / ден, прилагани като допълнително лечение към продължаващата антидепресантна терапия (амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин или венлафаксин), демонстрират превъзходна ефикасност в сравнение с антидепресантната терапия самостоятелно за намаляване на симптомите на депресия, както се вижда от подобряването на общия резултат по скалата на MADRS (средна промяна на LS спрямо плацебо, равна на 2-3, 3 точки).
Дългосрочната ефикасност и безопасност при пациенти с MDD не са оценени като допълнителна терапия; тези параметри обаче са оценени при възрастни пациенти, получаващи монотерапия (виж по-долу).
Следните проучвания са проведени с таблетки с удължено освобождаване Seroquel като монотерапия, но таблетките с удължено освобождаване Seroquel са показани само за допълнителна терапия:
В три от четирите краткосрочни (до 8 седмици) монотерапевтични проучвания при пациенти с тежко депресивно разстройство, таблетките Seroquel с удължено освобождаване 50 mg, 150 mg и 300 mg / ден показват превъзходна ефикасност спрямо плацебо. доказано от подобряването на общия резултат по скалата за оценка на депресията на Монтгомъри-Осберг (MADRS) (средна промяна на LS спрямо плацебо от 2-4 точки).
В проучване за предотвратяване на рецидив, проведено като монотерапия, пациентите с депресивни епизоди, стабилизирани на открито Seroquel с удължено освобождаване за поне 12 седмици, са рандомизирани на лечение със Seroquel с удължено освобождаване веднъж дневно или плацебо до период до 52 седмици. Средната доза таблетки с удължено освобождаване Seroquel по време на рандомизираната фаза е 177 mg / ден. Честотата на рецидив е 14,2% при пациентите, лекувани с таблетки с удължено освобождаване Seroquel и 34,4% при пациентите, които са получавали плацебо.
В краткосрочно (9-седмично) проучване при пациенти в напреднала възраст с деменция (на възраст от 66 до 89 години) с тежко депресивно разстройство, таблетките Seroquel с удължено освобождаване, прилагани в гъвкави дози, вариращи от 50 mg до 300 mg / ден, показват по-добра ефикасност към плацебо за намаляване на депресивните симптоми, както се вижда от подобрението на общия резултат по скалата на MADRS (средна промяна на LS спрямо плацебо -7,54) .В това проучване пациентите, рандомизирани на лечение с таблетки за освобождаване на Seroquel, са получавали 50 mg / ден на Дни 1-3 и тогава дозата може да бъде увеличена до 100 mg / ден на 4-ия ден, 150 mg / ден на 8-ия ден и до 300 mg / ден, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта.Средната доза Seroquel таблетки с удължено освобождаване е била 160 mg / ден. Освен "честотата на екстрапирамидни симптоми (вж. точка 4.8 и" Клинична безопасност "по -долу), поносимостта на таблетките Seroquel Продължителното освобождаване, прилагано веднъж дневно при пациенти в напреднала възраст, е еквивалентно на това при възрастни (на възраст от 18 до 65 години). Процентът на рандомизирани пациенти на възраст над 75 години е 19%.
Клинична безопасност
В краткосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с шизофрения и биполярна мания, общата честота на екстрапирамидни симптоми е подобна на тази, наблюдавана в комбинация с плацебо (шизофрения: 7,8% за кветиапин и 8,0% за плацебо; биполярна мания: 11,2% за кветиапин и 11,4% за плацебо) Имаше по-високи нива на екстрапирамидни симптоми при пациенти, лекувани с кветиапин, в сравнение с тези, които са получавали плацебо в "в контекста на краткосрочни плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени при пациенти с DCS и биполярна депресия. В краткосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания при биполярна депресия, общата честота на екстрапирамидни симптоми е 8,9% за кветиапин, в сравнение с 3,8% за плацебо. В краткосрочни, плацебо-контролирани, монотерапевтични клинични изпитвания при пациенти с тежко депресивно разстройство, общата честота на екстрапирамидни симптоми е 5,4% за таблетки с удължено освобождаване Seroquel и 3,2% за плацебо. В краткосрочно плацебо-контролирано клинично изпитване проведена като монотерапия при пациенти в напреднала възраст с тежко депресивно разстройство, общата честота на екстрапирамидни симптоми е 9,0% за таблетки с удължено освобождаване Seroquel и 2,3% за плацебо. При биполярна депресия и DCS честотата на единични нежелани събития (напр. Акатизия, екстрапирамиден синдром, тремор, дискинезия, дистония, безпокойство, неволеви мускулни контракции, психомоторна хиперактивност и мускулна скованост) не надвишава 4% в нито една група от лечението.
При краткосрочни, фиксирани дози (50 mg / ден до 800 mg / ден), плацебо-контролирани клинични изпитвания (с продължителност от 3 до 8 седмици), средното наддаване на тегло при пациенти, лекувани с кветиапин, варира от 0,8 kg на ден доза от 50 mg до 1,4 kg за дневната доза от 600 mg (с по-малко увеличение, регистрирано за дневната доза от 800 mg), в сравнение с 0,2 kg за субекти, които са получавали плацебо. Процентът на пациентите, лекувани с кветиапин, които са натрупали ≥ 7% телесно тегло варира от 5,3% за дневната доза от 50 mg до 15,5% за дневната доза от 400 mg (повишение е по -ниско, регистрирано за дневни дози от 600 и 800 mg), в сравнение с 3,7% за субекти, които са получавали плацебо.
6-седмично рандомизирано клинично изпитване, оценяващо употребата на литий и таблетки с удължено освобождаване SEROQUEL спрямо плацебо и таблетки с удължено освобождаване SEROQUEL при възрастни пациенти с остра мания, установи, че комбинацията от таблетки с удължено освобождаване SEROQUEL причинява повече нежелани реакции (63% срещу 48% за таблетки с удължено освобождаване SEROQUEL в комбинация с плацебо). Резултатите от безопасността показват „по-висока честота на екстрапирамидни симптоми, съобщени при 16,8% от пациентите в групата на добавки с литий и 6,6% в плацебо добавката. на група, повечето от които се състоят от треперене, съобщено при 15,6% от пациентите в групата с добавка на литий, литий и 4,9% от групата с добавки с плацебо. Честотата на сънливост е била по-висока в таблетките с удължено освобождаване SEROQUEL в комбинация с добавена група литий (12,7%) в сравнение с таблетките с удължено освобождаване SEROQUEL и в групата с добавки на плацебо. В допълнение, по-висок процент от пациентите, лекувани в групата с добавка на литий (8.0%) е имала наддаване на тегло (≥7%) в края на лечението в сравнение с пациентите в групата на литий.лечение с добавяне на плацебо (4.7%).
Проучванията за дългосрочна профилактика на рецидиви включват открит период (вариращ от 4 до 36 седмици), през който пациентите са лекувани с кветиапин, последван от рандомизиран период на прекъсване на лечението, през който субектите са рандомизирани на лечение с кветиапин или плацебо. За субекти, рандомизирани на лечение с кветиапин, средното наддаване на тегло по време на отворения период е 2,56 kg, а до 48 седмица от рандомизирания период е 3,22 kg, в сравнение с изходните стойности, записани в отворения етикет. средното наддаване на тегло по време на отворения етикет е 2,39 kg и до седмица 48 от рандомизирания период е 0,89 kg, в сравнение с изходните стойности, записани в отворения етикет.
В плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, честотата на мозъчно-съдовите нежелани събития на 100 пациент-години не е по-висока при лица, лекувани с кветиапин, отколкото при лица, които са получавали плацебо.
Във всички плацебо-контролирани краткосрочни монотерапевтични клинични проучвания, проведени при пациенти с изходен брой неутрофили ≥1,5x109 / L, честотата на най-малко един брой неутрофили 0,5-
Лечението с кветиапин е свързано с дозозависимо понижение на нивата на хормоните на щитовидната жлеза. Честотата на промените в TSH е 3,2% за кветиапин спрямо 2,7% за плацебо. Честотата на потенциално клинично значими реципрочни промени в Т3 или Т4 и TSH, открити в тези проучвания, е рядка. И наблюдаваните промени в нивата на щитовидните хормони не са свързани с клинично симптоматичен хипотиреоидизъм. Намаляването на общия и свободния Т4 е максимално през първите шест седмици от лечението с кветиапин, докато не се наблюдава по-нататъшно намаляване по време на продължително лечение. За приблизително 2/3 от всички случаи преустановяването на кветиапин е свързано с обръщане на ефектите върху общия и свободния Т4, независимо от продължителността на терапията.
Непрозрачност на катаракта / леща
В клинично проучване за оценка на катарактогенния потенциал на Seroquel (200-800 mg / ден) спрямо рисперидон (2-8 mg / ден) при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, процентът на пациентите с повишена степен на потъмняване на лещата не е по -висок при Seroquel (4%), в сравнение с рисперидон (10%), при лица, подложени на най -малко 21 месеца експозиция.
Педиатрична популация
Клинична ефикасност
Ефикасността и безопасността на Seroquel са оценени в 3-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване за лечение на мания (n = 284 пациенти от Съединените щати, на възраст 10-17 години). 45% от популацията пациенти са имали допълнителна диагноза на ADHD. Освен това беше проведено 6-седмично плацебо-контролирано проучване за лечение на шизофрения (n = 222 пациенти на възраст 13-17 години). И в двете проучвания бяха изключени пациенти с известна неповлияемост към лечението с Seroquel. Лечението със Seroquel от начална доза от 50 mg / ден, увеличена до 100 mg / ден на Ден 2; след това дозата постепенно се коригира, за да се постигне целево дозиране (мания 400-600 mg / ден; шизофрения 400-800 mg / ден) на стъпки от 100 mg / ден, разделени на две или три дневни дози.
В проучването за мания разликата в средната промяна на LS спрямо изходното ниво в общия резултат на YMRS (активна минус плацебо) е -5,21 за Seroquel 400 mg / ден и -6,56 за Seroquel 600 mg / ден. Процентът на отговорилите (подобрение на YMRS ≥50%) е 64% за Seroquel 400 mg / ден, 58% за 600 mg / ден и 37% в групата на плацебо.
В проучването за шизофрения разликата в средната промяна на LS спрямо изходното ниво в общия резултат на PANSS (активна минус плацебо) е -8,16 за Seroquel 400 mg / ден и -9,29 за Seroquel 800 mg / ден. Кветиапин не превъзхожда плацебо нито в ниските дози (400 mg / ден), нито във високите дози (800 mg / ден) по отношение на процента пациенти, отговорили на лечението, дефинирано като намаление ≥30% от първоначалната PANNS общ резултат. По -високите дози предизвикват числено по -нисък процент на отговор както при проучванията на мания, така и при шизофрения.
В трето краткосрочно плацебо-контролирано монотерапевтично проучване на таблетки с удължено освобождаване Seroquel при деца и юноши (на възраст 10-17 години) с биполярна депресия ефикасността не е доказана.
Няма данни за поддържане на ефекта или предотвратяване на рецидив в тази възрастова група.
Клинична безопасност
В краткосрочните педиатрични проучвания с кветиапин, описани по-горе, честотата на екстрапирамидни симптоми (EPS) в активното рамо спрямо плацебо е 12,9% срещу 5,3% в проучването за шизофрения, 3,6% срещу 1,1% в проучването за биполярна мания и 1,1% срещу 0% в проучването за биполярна депресия. Честотата на наддаване на тегло ≥7% от изходното телесно тегло в активното рамо спрямо плацебо е 17% срещу 2,5% в проучванията за шизофрения и биполярна мания и 12,5% срещу 6% при изследване на биполярна депресия. Честотата на събития, свързани със самоубийство, в групата с активна срещу плацебо е била 1,4% срещу 1,3% в проучването за шизофрения, 1,0% срещу 0% в проучването за биполярна мания и 1,1% срещу 0% в проучването за биполярна мания. По време на продължителна фаза на проследяване след лечение на биполярна депресия, имаше още две събития, свързани със самоубийство при двама пациенти, като един от тези пациенти е използвал кветиапин по време на събитието.
Дългосрочна сигурност
26-седмично удължаване на остри открити проучвания (n = 380 пациенти) с променлива доза Seroquel 400-800 mg / ден предоставя допълнителни данни за безопасност. Съобщава се за повишаване на кръвното налягане при деца и юноши и за повишен апетит, за екстрапирамидни симптоми и повишаване на серумните нива на пролактин с по -висока честота при деца и юноши, отколкото при възрастни пациенти (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Що се отнася до наддаването на тегло, след коригиране за нормален дългосрочен растеж, увеличение от поне 0,5 стандартно отклонение от изходното ниво в индекса на телесна маса (ИТМ) беше използвано като мярка за клинично значима промяна.; 18,3% от пациентите, които са били лекувани. с кветиапин в продължение на поне 26 седмици отговаря на този критерий.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция:
Кветиапин се абсорбира добре след перорално приложение. Таблетките с удължено освобождаване Seroquel достигат пикови плазмени концентрации на кветиапин и норкетиапин приблизително 6 часа след приложението (Tmax). Стационарните пикови моларни концентрации на активния метаболит норкетиапин са 35% от тези, наблюдавани за кветиапин.
Фармакокинетичният профил на кветиапин и норкетиапин е линеен и пропорционален за дози до 800 mg, прилагани веднъж дневно. Площта под кривата на плазмената концентрация-време (AUC) на таблетки с удължено освобождаване Seroquel, прилагани веднъж дневно, е сравнима с тази, получена при същата обща дневна доза кветиапин фумарат с незабавно освобождаване (Seroquel с незабавно освобождаване), прилаган два пъти дневно, докато максималната плазмена концентрация (Cmax) е 13% по-ниска в стационарно състояние.Когато се сравняват таблетките Seroquel с удължено освобождаване и Seroquel с незабавно освобождаване, AUC на метаболита норкетиапин е с 18% по-ниска.
В проучване, изследващо влиянието на храната върху бионаличността на кветиапин, се наблюдава ядене с високо съдържание на мазнини, което да доведе до статистически значимо увеличение на Cmax и AUC на таблетките с удължено освобождаване Seroquel съответно с 50%и 20%.%. Това не може да бъде изключено, че ефектът от яденето с високо съдържание на мазнини върху формулировката може да бъде по -голям. За разлика от това, лека храна не е имала значителен ефект върху Cmax или AUC на кветиапин. Препоръчва се таблетките с удължено освобождаване на Seroquel да се приемат веднъж дневно между храненията.
Разпределение:
Свързването на кветиапин с плазмените протеини е приблизително 83%.
Биотрансформация:
След прилагане на радиомаркиран кветиапин, продуктът се метаболизира екстензивно в черния дроб и се открива непроменен в урината и изпражненията в количества под 5% от изходното съединение.
Проведени проучвания инвитро показа, че CYP3A4 е основният ензим, отговорен за цитохром Р450 -медиирания метаболизъм на кветиапин.
Доказано е, че кветиапин и някои от неговите метаболити (включително норкетиапин) са слаби инхибитори инвитро от 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 активността на човешки цитохром Р450. Инвитро Инхибирането на CYP се наблюдава само при концентрации около 5-50 пъти по-високи от тези, открити при хора при дози между 300 и 800 mg / ден. Въз основа на тези резултати инвитро Едновременното приложение на кветиапин и други лекарства е малко вероятно да причини "клинично значимо инхибиране на метаболизма на други лекарства, медииран от цитохром Р450. Въз основа на проучвания върху животни, изглежда, че кветиапин може да индуцира ензими на цитохром Р450. Въпреки това, в Специално проучване за взаимодействие, проведено през пациенти с психоза, не е установено повишаване на активността на цитохром Р450 след прилагане на кветиапин.
Елиминиране:
Елиминационният полуживот на кветиапин и норкетиапин е съответно приблизително 7 и 12 часа. Приблизително 73% от радиомаркираното лекарство се екскретира в урината и 21% в изпражненията, докато по-малко от 5% от общата радиоактивност се отчита от Средната моларна дозова фракция на свободния кветиапин и активния метаболит норкетиапин, присъстваща в човешката плазма, се екскретира в урината до известна степен
Специални популации
Секс:
Фармакокинетичният профил на кветиапин не се различава между двата пола.
Възрастни граждани:
Средният клирънс на кветиапин при пациенти в старческа възраст е приблизително 30% -50% намален в сравнение с този, наблюдаван при възрастни на възраст от 18 до 65 години.
Нарушена бъбречна функция:
Средният плазмен клирънс на кветиапин е намален с приблизително 25% при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml / min / 1,73 m2), но индивидуалните стойности на клирънса са в нормалните граници за здрави индивиди.
Нарушена чернодробна функция:
Средният плазмен клирънс на кветиапин е намален с приблизително 25% при лица с известно чернодробно увреждане (стабилна алкохолна цироза). Тъй като кветиапин се метаболизира в голяма степен в черния дроб, популацията пациенти с чернодробно увреждане може да има по -високи плазмени нива на лекарството и при тези пациенти може да се наложи корекция на дозата (вж. Точка 4.2).
Педиатрична популация
Фармакокинетичните данни бяха взети от 9 деца на възраст 10-12 години и 12 юноши, получаващи равновесно състояние 400 mg кветиапин (Seroquel) два пъти дневно. В стационарно състояние, нормализираните дозата плазмени нива на изходното съединение, кветиапин, при деца и юноши (на възраст 10-17 години) като цяло са подобни на тези при възрастни, въпреки че Cmax при деца е на границата. По-висок от диапазона на AUC и Cmax за активния метаболит норкетиапин са приблизително 62% и 49% по-високи при деца (на възраст от 10 до 12 години) и съответно 28% и 14% при юноши (на възраст 13-17 години) ) в сравнение с възрастните.
Няма налична информация за употребата на таблетки с удължено освобождаване Seroquel при деца и юноши.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Поредица от проучвания за генотоксичност инвитро И in vivo не показа доказателства за генотоксичност. При лабораторни животни, изложени на клинично значими нива, са наблюдавани следните промени, които досега не са потвърдени в дългосрочни клинични изследвания:
при плъхове се наблюдава отлагане на пигмент в щитовидната жлеза; хипертрофия на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза, намалени плазмени нива на Т3, намалена концентрация на хемоглобин и намален брой червени и бели кръвни клетки са съобщени при маймуната cynomolgus; Съобщава се за помътняване на лещата и катаракта при кучета (за помътняване на катаракта / леща вижте точка 5.1).
В проучване за ембрионално-фетална токсичност, проведено при зайци, честотата на фекална / тарзална флексия при плода е била по-висока. или малко по -високи от тези при хора при максимална терапевтична доза. Значението на това откритие за хората е неизвестно.
Проучване на фертилитета при плъхове установява минимално намаляване на мъжката плодовитост и псевдогравантност, продължителни периоди на диеструс, увеличен предкоитален интервал и намалена честота на бременности.Тези ефекти са свързани с повишени нива на пролактин и не са пряко свързани с човека предвид различията в хормоналния контрол на възпроизводството между видовете.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро
Микрокристална целулоза
Натриев цитрат
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат
Хипромелоза 2208
Покритие
Хипромелоза 2910
Макрогол 400
Титанов диоксид (E171)
Жълт железен оксид (E172) (таблетки от 50, 200 и 300 mg)
Червен железен оксид (E172) (таблетки от 25 mg)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистери от полихлоротрифлуороетилен и поливинилхлорид с алуминий
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
AstraZeneca S.p.A.
Дворец Волта
Via F. Sforza
Басильо (Мичиган)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg таблетки с удължено освобождаване - 60 таблетки
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg таблетки с удължено освобождаване - 60 таблетки
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg таблетки с удължено освобождаване - 60 таблетки
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg таблетки с удължено освобождаване - 60 таблетки:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg таблетки с удължено освобождаване - 60 таблетки:
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 5 ноември 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Март 2015 г.
