Активни съставки: итраконазол
Триаспорин 100 mg твърди капсули
Защо се използва триаспорин? За какво е?
Какво е Triasporin и за какво е
Противогъбично средство за системна употреба, триазолни производни
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Триаспорин съдържа итраконазол, който принадлежи към група лекарства, наречени "системни противогъбични средства", използвани за следните гъбични инфекции (гъбични инфекции):
Повърхностни микози:
- вулвовагинална кандидоза (инфекция на женския генитален тракт)
- pityriasis versicolor (кожна инфекция, причинена от гъбички, характеризиращи се със светли и тъмни петна)
- дерматофитоза (повърхностна кожна инфекция, причинена от гъбички)
- орална кандидоза (инфекция в устата)
- гъбичен кератит („възпаление на роговицата в предната част на окото“
- Онихомикоза (инфекции на ноктите), причинена от гъбички и / или дрожди.
Системни микози (инфекции, причинени от гъбички, които се разпространяват в тялото):
- аспергилоза (инфекция, причинена от гъбичките Aspergillus)
- кандидоза (инфекция, причинена от гъбички тип Candida)
- криптококоза (инфекция, причинена от гъбички от криптококов тип), включително криптококов менингит (възпаление на менингите)
- хистоплазмоза (инфекция, причинена от гъбичките Histoplasma)
- споротрихоза (инфекция, причинена от гъбички от рода Sporothricum)
- паракокцидиоидомикоза (инфекция, причинена от гъбички Paracoccidioides Brasiliensis)
- бластомикоза (инфекция, причинена от гъбички Blastomyces Dermatitidis)
- други редки системни микози.
Говорете с Вашия лекар, ако не се чувствате по -добре или ако се чувствате по -зле.
Противопоказания Когато триаспорин не трябва да се използва
НЕ използвайте Триаспорин
- ако сте алергични към итраконазол или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте бременна, подозирате или планирате да забременеете (вижте раздел "Бременност и кърмене")
- имате тежки сърдечни проблеми с данни за камерна дисфункция, например ако имате или сте имали застойна сърдечна недостатъчност, освен ако Вашият лекар не прецени необходимостта от лечение на потенциално животозастрашаващи или други сериозни инфекции
ТРИАСПОРИН не трябва да се прилага едновременно с някои лекарства. Има много лекарства, които взаимодействат с TRIASPORIN; вижте раздел "Други лекарства и триаспорин"
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Триаспорин
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Триаспорин.
Спрете приема на Триаспорин и незабавно се консултирайте с Вашия лекар, ако развиете симптоми като:
- намален апетит
- гадене
- Той се дръпна
- умора
- болка в корема
- пожълтяване на кожата или очите
- Изясних се
- тъмна урина. Ако Вашият лекар прецени, че е необходимо да приемате Триаспорин, той ще Ви посъветва да правите редовни кръвни изследвания.Това е за да се откроят на ранен етап чернодробните проблеми, които могат да се появят много рядко.
- проблеми с периферната нервна система (невропатия)
- ако имате симптоми на загуба на слуха
Уведомете незабавно Вашия лекар или потърсете медицинска помощ, ако имате тежка алергична реакция (характеризираща се със значителен обрив, сърбеж, уртикария, затруднено дишане и / или подуване на лицето), докато приемате Триаспорин.
Не приемайте Триаспорин и незабавно уведомете Вашия лекар, ако имате:
- свръхчувствителност към светлина
- тежки кожни проблеми като: - широко разпространен обрив с лющене на кожата и мехури в устата, очите и гениталиите - обрив с малки пустули или мехури.
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако имате:
- задух
- неочаквано наддаване на тегло
- подуване на краката или корема
- необичайна умора
- ако е започнал да се събужда през нощта
Това може да са симптоми на сърдечна недостатъчност.
- изтръпване
- изтръпване
- слабост в крайниците
- други проблеми с нервите в ръцете или краката
- замъглено виждане или двойно виждане, в случай на звънене в ушите, в случай на загуба на контрол на уринирането или в случай на повишена честота на уриниране в сравнение с нормалното.
Кажете на Вашия лекар, ако имате или сте имали:
- Чернодробни проблеми: може да се наложи коригиране на дозата на Triasporin
- Сърдечни проблеми
- Бъбречни проблеми: Може да се наложи коригиране на дозата на Триаспорин
- Проблеми с централната нервна система
- Проблеми с периферната нервна система (невропатия)
- Алергични реакции: уведомете Вашия лекар, ако някога сте имали алергични реакции към други противогъбични лекарства (лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции)
- Имунокомпромис: Уведомете Вашия лекар, ако имате неутропения (намален брой на белите кръвни клетки) или СПИН или ако сте имали трансплантиран орган. Може да се наложи коригиране на Вашата доза Триаспорин.
Специални предупреждения
При лечението на кожни инфекции, например:
- pityriasis versicolor (инфекция на кожата, причинена от гъбички, която възниква с развитието на светли и тъмни, леко люспести петна главно по багажника),
- дерматофитоза (инфекции на кожата, причинени от гъбички), лекарят ще оцени лечението с продукт за локална употреба, преди да започне приема на Триаспорин в случаи на малка и намалена степен.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на триаспорин
Други лекарства и Триаспорин
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате други лекарства, тъй като едновременното приемане на някои лекарства с Триаспорин може да бъде вредно или да повлияе на начина на действие на Триаспорин.
Не приемайте следните лекарства, докато се лекувате с Триаспорин:
- някои антиалергични лекарства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- някои лекарства, използвани за лечение на стенокардия (потискаща гръдна болка) или високо кръвно налягане (бепридил, фелодипин, низолдипин, лерканидипин, ивабрадин, ранолазин, еплеренон, алискирен);
- лекарство, използвано за лечение на някои храносмилателни разстройства (цизаприд);
- лекарства, понижаващи нивата на холестерола (аторвастатин, симвастатин и ловастатин);
- някои лекарства за лечение на безсъние (мидазолам, триазолам);
- някои лекарства, използвани за лечение на психотични разстройства (тежка промяна в психичния баланс на индивида) (луразидон, пимозид, сертиндол, кветиапин);
- лекарство за лечение на подагра (възпаление на ставите, което причинява болка и подуване), когато се използва при хора с бъбречни или чернодробни проблеми (колхицин);
- някои лекарства за силна болка или за лечение на наркомания (левацетилметадол (левометадил), метадон);
- лекарство, използвано при лечението на малария (халофантрин);
- лекарство против рак (иринотекан);
- някои лекарства, използвани за лечение на сърдечни аритмии (неравномерен сърдечен ритъм) (дизопирамид, дронедарон, хинидин, дофетилид);
- лекарства, наречени алкалоиди от рогче, използвани при мигрена (главоболие) (дихидроерготамин или ерготамин);
- лекарство, използвано при мигрена (главоболие) (елетриптан);
- лекарства, наречени алкалоиди от рогче, използвани за контролиране на кървенето и за поддържане на маточните контракции след раждане (ергометрин (ергоновин) или метиллергометрин (метилергоновин)).
Изчакайте поне 2 седмици след спиране на лечението с Триаспорин, преди да приемете някое от тези лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате следните лекарства, тъй като те могат да намалят действието на Триаспорин:
- лекарства, използвани за лечение на епилепсия (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал);
- лекарства за лечение на туберкулоза (рифампицин, рифабутин, изониазид);
- Жълт кантарион (Hypericum perforatum);
- лекарства за лечение на ХИВ / СПИН (ефавиренц, невирапин).
Винаги информирайте Вашия лекар, ако приемате някое от тези лекарства, за да могат да се предприемат подходящи стъпки.
Изчакайте поне 2 седмици след спиране на лечението с тези лекарства, преди да приемете Триаспорин.
Не приемайте следните лекарства, освен ако Вашият лекар не прецени, че са необходими:
- някои лекарства, използвани за лечение на рак (дазатиниб, нилотиниб, трабектедин);
- лекарство за лечение на туберкулоза (рифабутин);
- лекарство за лечение на епилепсия (карбамазепин);
- лекарство за лечение на подагра (възпаление на ставите, което причинява болка и подуване) (колхицин);
- лекарство, дадено след трансплантация на орган (еверолимус);
- силно лекарство за болка (фентанил);
- лекарство, което забавя съсирването на кръвта (ривароксабан);
- лекарство за подобряване на дишането (салметерол);
- лекарство за лечение на уринарна инконтиненция при мъже (тамсулозин);
- лекарство за лечение на еректилна дисфункция (варденафил).
Изчакайте поне 2 седмици след спиране на Триаспорин преди да започнете лечение с тези лекарства, освен ако Вашият лекар не сметне за необходимо.
Уведомете Вашия лекар, ако се лекувате с някое от следните лекарства, тъй като може да се наложи корекция на дозата:
- някои антибиотични лекарства (ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин);
- някои лекарства, които засягат сърцето или кръвоносните съдове (дигоксин, надолол, някои блокери на калциевите канали като дихидропиридини и верапамил);
- лекарства, които намаляват съсирването на кръвта (кумарини, цилостазол, дабигатран);
- лекарства, използвани за лечение (орално, инхалаторно или парентерално) на възпаление, астма и алергии (метилпреднизолон, будезонид, циклезонид, флутиказон или дексаметазон);
- рутинно използвани лекарства след трансплантация на органи (циклоспорин, такролимус, темсиролимус или рапамицин (известен също като сиролимус));
- някои лекарства, използвани за лечение на ХИВ / СПИН (маравирок и ХИВ протеазни инхибитори: ритонавир, индинавир, усилен с ритонавир дарунавир, усилен с ритонавир фосампренавир, саквинавир);
- някои лекарства, използвани за лечение на рак (бортезомиб, бусулфан, доцетаксел, ерлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, винка алкалоиди);
- някои анксиолитични лекарства или транквиланти (буспирон, пероспирон, рамелтеон, IV мидазолам, алпразолам, бротизолам);
- някои мощни болкоуспокояващи (алфентанил, бупренорфин, оксикодон);
- някои лекарства за лечение на диабет (репаглинид, саксаглиптин);
- някои лекарства за лечение на психоза (тежка промяна в психическото равновесие на индивида) (арипипразол, халоперидол, рисперидон);
- някои лекарства за лечение на гадене и повръщане (апрепитант, домперидон);
- някои лекарства за контрол на свръхактивен пикочен мехур (уринарна инконтиненция) (фезотеродин, имидафенацин, солифенацин, толтеродин);
- някои лекарства за лечение на еректилна дисфункция (силденафил, тадалафил);
- лекарство, използвано за лечение на паразити и червеи (тении) (празиквантел);
- лекарство за лечение на алергии (ебастин);
- лекарство, използвано за лечение на депресия (ребоксетин);
- лекарство, използвано за лечение на възпаление и болка в ставите (мелоксикам);
- лекарство за лечение на хиперактивност (повишена активност) на паращитовидната жлеза (синакалцет);
- някои лекарства за лечение на ниски нива на натрий в кръвта (мозаваптан, толваптан);
- лекарство за лечение на екзема (сърбяща и незаразна възпалителна кожна реакция), в орална форма (алитретиноин);
Абсорбцията на триаспорин в организма се осъществява при наличие на достатъчна киселинност в стомаха. Поради тази причина лекарствата, които неутрализират стомашната киселинност (антиацидни лекарства), трябва да се приемат най -малко 1 час преди приема на Триаспорин или не трябва да се приемат поне 2 часа след приема на Триаспорин. По същата причина, ако приемате Триаспорин. Използвайте лекарства които инхибират производството на стомашна киселина, Триаспорин трябва да се поглъща с напитка, съдържаща кола
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Триаспоринът е противопоказан при бременност. Ако сте жена с детероден потенциал, трябва да използвате подходящи контрацептивни мерки по време на лечението с Триаспорин и да ги поддържате до следващия менструален цикъл след края на терапията. Консултирайте се с Вашия лекар, ако сте започнали приема на Триаспорин, без да предприемате адекватни мерки за контрацепция.
Време за хранене
Избягвайте кърменето по време на лечението с Триаспорин, тъй като малки количества от лекарството могат да преминат в кърмата.
Шофиране и работа с машини
Триаспорин може в някои случаи да причини замаяност, зрителни смущения и загуба на слуха (вижте точка "Възможни странични ефекти").
Триаспоринът съдържа захароза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Триаспорин: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Вземете Триаспорин веднага след едно от основните хранения, за да осигурите оптимално усвояване. Имайте предвид, че:
- Капсулата не трябва да се отваря и трябва да се поглъща цяла.
- Дозата, която трябва да се приема, варира в зависимост от инфекцията, която ще се лекува.
- При имуносупресирани пациенти оралната бионаличност на лекарството може да бъде намалена. Следователно в такива случаи дозата може да се удвои.
Винаги внимателно следвайте инструкциите на Вашия лекар, който може да адаптира лечението от Вашите нужди от време на време.
Лечение на повърхностни микотични (гъбични) инфекции
При кожни инфекции лезиите напълно изчезват само няколко седмици след края на лечението, едновременно с регенерацията на здрава кожа. При онихомикоза (инфекции на ноктите) е необходимо да се изчака ноктите да израснат отново.
Лечение на системни гъбични инфекции (инфекции на вътрешните органи).
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Триаспорин
Ако сте приели повече от необходимата доза Триаспорин
В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на Triasporin, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Лечение
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Триаспорин, лекарят ще предприеме подходящи поддържащи мерки. Ако Вашият лекар сметне за добре, той може да Ви даде активен въглен. Триаспоринът не се отстранява чрез хемодиализа (бъбречна заместителна терапия). Няма специфичен антидот.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на триаспорин
Както всички лекарства, Триаспорин може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Най -често съобщаваните нежелани реакции по време на лечение с капсули с итраконазол, съобщени по време на клинични изпитвания и / или в резултат на спонтанни съобщения, са:
- Главоболие
- Болка в корема
- Гадене.
Най -сериозните странични ефекти са:
- Тежка алергична реакция
- Сърдечна недостатъчност и застойна сърдечна недостатъчност (сърдечни проблеми)
- Белодробен оток (подуване поради задръжка на течности в белите дробове)
- Панкреатит (възпаление на панкреаса)
- Тежка хепатотоксичност (увреждащ черния дроб ефект), включително някои случаи на остра фатална чернодробна недостатъчност (чернодробни проблеми)
- Тежки кожни реакции.
Други нежелани реакции, открити по време на клиничните изпитвания, са изброени по -долу.
Честите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) включват:
- Главоболие
- Болка в корема
- Гадене
Нечестите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) включват:
- Синузит (възпаление на параназалната лигавица)
- Инфекция на горните дихателни пътища
- Ринит (запушване на носа)
- Алергия (свръхчувствителност) *
- Дисгевзия (променен вкус)
- Парестезия (промяна в усещането в крайниците или други части на тялото)
- Объркване
- Диария
- Той се дръпна
- Запек (запек)
- Диспепсия (нарушение на храносмилателните функции в стомаха, което се проявява главно като болка, парене)
- Метеоризъм (наличие на газове в стомаха или червата)
- Анормална чернодробна функция
- Хипербилирубинемия (повишен билирубин в кръвта, който може да причини жълта кожа)
- Уртикария (обрив)
- Кожен обрив (обрив)
- Сърбеж
- Алопеция (косопад, който в някои случаи може да бъде постоянен)
- Менструални нарушения
- Оток (подуване)
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) включват:
- Левкопения (намаляване на белите кръвни клетки)
- Серумна болест (реакция, подобна на "алергия")
- Ангионевротичен оток (подуване на лицето, устата, устните и / или езика)
- Анафилактична реакция (тежка алергична реакция)
- Хипертриглицеридемия (висока концентрация на триглицериди в кръвта)
- Хипоестезия (намалена чувствителност и реакция на определен стимул)
- Тремор
- Зрителни нарушения, включително диплопия (двойно виждане) и замъглено зрение
- Преходна или трайна загуба на слуха *
- Шум в ушите (Звук, генериран в ухото)
- Застойна сърдечна недостатъчност *
- Задух (затруднено дишане, включително хрипове, хрипове при натоварване и хрипове)
- Панкреатит (възпаление на панкреаса)
- Тежка хепатотоксичност (увреждащ черния дроб ефект), включително някои случаи на фатална остра чернодробна недостатъчност *
- Синдром на Стивънс-Джонсън / токсична епидермална некролиза (SJS / TEN) (Тежка медикаментозна реакция на кожата и / или лигавицата)
- Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) (Внезапен обрив, проявяващ се като пустули)
- Мултиформен еритем (възпаление на кръвоносните съдове, причиняващо алергична реакция)
- Ексфолиативен дерматит, Тежко и широко разпространено дразнене на кожата, причиняващо лющене на кожата)
- Левкоцитокластичен васкулит (възпаление на малки кръвоносни съдове)
- Фоточувствителност (необичайна и прекомерна реактивност на кожата към „слънчево или изкуствено облъчване)
- Полакиурия (високочестотно излъчване на малки количества урина)
- Еректилна дисфункция
- Треска
- Повишаване на креатин фосфокиназата в кръвта (ензим, открит в кръвта)
* вижте параграф "Предпазни мерки при употреба"
Педиатрична популация
Въз основа на данни за безопасност от клинични изпитвания, най -често съобщаваните нежелани реакции при педиатрични пациенти са:
- Главоболие
- Той се дръпна
- Болка в корема
- Диария
- Анормална чернодробна функция
- Хипотония (състояние, при което стойностите на кръвното налягане са по -ниски от нормалните)
- Гадене
- Уртикария (обрив)
Като цяло нежеланите реакции, съобщени при педиатрични пациенти, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни, но честотата е по -висока при педиатрични пациенти. Съобщавани са и няколко случая на сърдечен арест.
Странични ефекти, съобщени по време на търговията с Triasporin, чиято честота не е известна
- Серумна болест (реакция, подобна на "алергия")
- Ангионевротичен оток (подуване на лицето, устата, устните и / или езика)
- Анафилактична реакция (тежка алергична реакция)
- Хипертриглицеридемия
- Зрителни нарушения, включително диплопия (двойно виждане) и замъглено зрение
- Преходна или трайна загуба на слуха
- Застойна сърдечна недостатъчност
- Задух (затруднено дишане, включително хрипове, хрипове при натоварване и хрипове)
- Панкреатит (възпаление на панкреаса)
- Тежка хепатотоксичност (увреждащ черния дроб ефект), включително някои случаи на остра фатална чернодробна недостатъчност
- Синдром на Стивънс-Джонсън / токсична епидермална некролиза (SJS / TEN) (Тежка медикаментозна реакция на кожата и / или лигавицата)
- Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) (Внезапен обрив, проявяващ се като пустули)
- Мултиформен еритем (възпаление на кръвоносните съдове, причиняващо алергична реакция)
- Ексфолиативен дерматит (тежко и широко разпространено дразнене на кожата, причиняващо лющене на кожата)
- Левкоцитокластичен васкулит (възпаление на малки кръвоносни съдове)
- Алопеция (косопад, който в някои случаи може да бъде постоянен)
- Фоточувствителност (необичайна и прекомерна реактивност на кожата към „слънчево или изкуствено облъчване)
- Повишаване на креатин фосфокиназата в кръвта (ензим, открит в кръвта)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, включително всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка, свържете се с Вашия лекар или фармацевт. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след думата EXP. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца. Срокът на годност се отнася до неотворения продукт, който е бил правилно съхраняван.
Съхранявайте при температура под 25 ° C.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Триаспорин
- Активната съставка е итраконазол. Една капсула съдържа 100 mg итраконазол.
- Другите компоненти са поддържащи захарни гранули (съставени от царевично нишесте, пречистена вода и захароза), хипромелоза, макрогол. Състав на капсулата: желатин, титанов диоксид (E171), еритрозин (E127), индиго кармин (E132).
Как изглежда Триаспорин и какво съдържа опаковката
8 твърди капсули.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТРИАСПОРИН 100 МГ ТВЪРДИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа:
активна съставка: итраконазол 100 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: захароза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди капсули за перорално приложение.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
TRIASPORIN е показан за следните гъбични инфекции:
Повърхностни микози: вулвовагинална кандидоза, питириазис versicolor, дерматофитоза, кандидоза на устната кухина и гъбичен кератит. Онихомикоза, причинена от дерматофити и или дрожди.
Системни микози: аспергилоза и кандидоза, криптококоза (включително криптококов менингит), хистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза и други редки системни микози.
04.2 Дозировка и начин на приложение
За да се осигури оптимално усвояване, е важно лекарството да се приема веднага след едно от основните хранения.
Капсулата не трябва да се отваря и трябва да се поглъща цяла.
Лечение на повърхностни гъбични инфекции
Тъй като елиминирането на лекарството от кожата е по-бавно от това на плазмата, оптимални клинични и противогъбични ефекти се постигат 2-4 седмици след края на курса на лечение.
При онихомикозата клиничният отговор е очевиден с повторното израстване на ноктите, от 6 до 9 месеца след края на лечението.
Терапия на системни гъбични инфекции
Препоръчителните схеми на лечение варират в зависимост от инфекцията, която се лекува.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 .
• Едновременното приложение на редица субстрати на CYP3A4 е противопоказано с капсули TRIASPORIN.Повишената плазмена концентрация на тези лекарствени продукти, причинена от едновременното приложение с итраконазол, може да увеличи или удължи както терапевтичните ефекти, така и нежеланите събития до степен, че могат да възникнат потенциално сериозни ситуации. Например, повишените плазмени концентрации на някои от тези лекарства могат да доведат до до удължаване на QT интервала и камерни тахиаритмии, включително някои случаи на torsades de pointes, животозастрашаваща аритмия (конкретни примери са изброени в точка 4.5).
• ТРИАСПОРИН капсули не трябва да се дават на пациенти с данни за камерна дисфункция, например пациенти, които имат или са имали застойна сърдечна недостатъчност, освен когато има нужда от лечение на потенциално животозастрашаващи или други сериозни инфекции. Вижте точка 4.4
• ТРИАСПОРИН капсули не трябва да се използват по време на бременност (освен в животозастрашаващи ситуации) (вж. Точка 4.6).
Следователно, всички жени с детероден потенциал трябва да използват адекватни контрацептивни мерки по време на лечението с TRIASPORIN и да ги поддържат до следващия менструален цикъл след края на терапията.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Кръстосана свръхчувствителност
Има ограничена информация за кръстосана свръхчувствителност между итраконазол и други азолови противогъбични средства. Необходимо е повишено внимание при предписване на капсули TRIASPORIN на пациенти със свръхчувствителност към други азоли.
Сърдечни ефекти
В проучване на здрав доброволец с итраконазол i.v. се наблюдава преходно асимптоматично намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера; събитието е отзвучало преди следващата инфузия. Клиничното значение на това събитие по отношение на пероралната форма не е известно.
Доказано е, че итраконазол има отрицателен инотропен ефект, а TRIASPORIN е свързан с епизоди на застойна сърдечна недостатъчност..
Случаи на сърдечна недостатъчност са докладвани по -често при пациенти, които са получавали обща дневна доза от 400 mg в сравнение с пациенти, които са получавали по -ниски общи дневни дози; това предполага, че рискът от сърдечна недостатъчност може да се увеличи с увеличаване на общата дневна доза итраконазол.
TRIASPORIN не трябва да се използва при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност или с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, освен ако очакваната полза явно надвишава риска. Индивидуалната оценка на ползата / риска трябва да вземе предвид фактори като тежестта на състоянието, режима на дозиране (напр. Обща дневна доза) и индивидуалните рискови фактори за застойна сърдечна недостатъчност. Тези рискови фактори включват сърдечни заболявания, като исхемична и клапна болест; значителни белодробни заболявания като хронична обструктивна белодробна болест; бъбречна недостатъчност и други едематозни нарушения. Тези пациенти трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на застойна сърдечна недостатъчност, да се лекуват внимателно и да се наблюдават по време на лечението за признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност. Ако тези признаци или симптоми се появят по време на лечението, лечението с TRIASPORIN трябва да се преустанови.
Блокерите на калциевите канали могат да имат отрицателни инотропни ефекти, които могат да добавят към тези на итраконазол.Освен това, итраконазол може да инхибира метаболизма на блокерите на калциевите канали.Поради това трябва да се внимава при едновременно приложение на итраконазол и блокери на калциевите канали поради повишен риск от сърдечна недостатъчност, застойна (вж. точка 4.5).
Чернодробни ефекти
Много редки случаи на тежка хепатотоксичност, включително някои фатални случаи на остра чернодробна недостатъчност, са настъпили при употребата на TRIASPORIN.Повечето от тези случаи включват пациенти, които са имали предшестващо чернодробно заболяване, които са били лекувани за системни показания, които са имали други значими съпътстващи медицински състояния и / или са приемали други хепатотоксични лекарства. Някои пациенти не са имали очевидни рискови фактори за чернодробно заболяване. Някои от тези случаи са настъпили през първия месец от лечението, включително някои случаи, наблюдавани през първата седмица. Мониторирането на чернодробната функция трябва да бъде обмислят се при пациенти, получаващи TRIASPORIN.Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщават на лекаря си признаци и симптоми, показателни за хепатит като анорексия, гадене, повръщане, астения, коремна болка или тъмна урина. При тези пациенти лечението трябва незабавно да се прекрати Трябва да се проведат тестове за чернодробна и чернодробна функция.
Налични са ограничени данни за пероралната употреба на итраконазол при пациенти с чернодробно увреждане.При прилагане на лекарствения продукт при тази популация пациенти трябва да се внимава.При прием на итраконазол се препоръчва внимателно наблюдение на пациенти с увредена чернодробна функция.
Препоръчва се да се вземе предвид удълженият елиминационен полуживот, наблюдаван в клинично проучване с еднократни перорални капсули с итраконазол при пациенти с цироза, включително при вземане на решение за започване на терапия с други лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4.
При пациенти с повишени или абнормни нива на чернодробните ензими или активно чернодробно заболяване или които вече са преживели чернодробна токсичност с други лекарства, лечението с TRIASPORIN се препоръчва силно, освен ако няма сериозна или животозастрашаваща ситуация, в която очакваната полза надвишава рисковете. Проследяването на чернодробната функция се препоръчва при пациенти с вече съществуващи нарушения на чернодробната функция или при тези, които преди това са имали чернодробна токсичност с други лекарствени продукти (вж. Точка 5.2).
Намалена стомашна киселинност
Абсорбцията на капсулите TRIASPORIN се намалява, ако стомашната киселинност намалее. При пациенти с намалена стомашна киселинност поради заболяване (напр. Пациенти с ахлорхидрия) или поради едновременно приложение на лекарства (напр. Пациенти, приемащи лекарства за намаляване на стомашната киселинност) е препоръчително да се прилагат капсули TRIASPORIN с кисела напитка (като кола противогъбична активност трябва да се проследява и дозата на итраконазол да се увеличи, ако се сметне за необходимо (вж. точки 4.5 и 5.2).
Употреба при деца
Клиничните данни за употребата на TRIASPORIN капсули при педиатрични пациенти са ограничени.Употребата на TRIASPORIN капсули не се препоръчва при педиатрични пациенти, освен ако очакваната полза надвишава потенциалния риск.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Клиничните данни за употребата на капсули TRIASPORIN при пациенти в напреднала възраст са ограничени.Капсулите TRIASPORIN не трябва да се използват при тези пациенти, освен ако очакваната полза надвишава потенциалния риск. Като цяло се препоръчва изборът на доза за възрастен пациент отчита по -голямата честота на намаляване на чернодробната, бъбречната или сърдечната функция и съпътстващото наличие на патологии или други фармакологични терапии.
Чернодробна недостатъчност
Налични са ограничени данни за употребата на перорално прилаган итраконазол при пациенти с чернодробно увреждане.Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при тази популация пациенти (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Налични са ограничени данни за употребата на перорално прилаган итраконазол при пациенти с бъбречна недостатъчност.Оралната бионаличност на итраконазол може да бъде намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност. Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при тази популация пациенти. Поради това при тези пациенти е препоръчително да се следят плазмените нива на лекарството и, ако е необходимо, да се коригира дозата.
Загуба на слуха
Съобщава се за преходна или трайна загуба на слуха при пациенти, лекувани с итраконазол.Много от тези доклади съобщават за едновременно приложение на хинидин, което е противопоказано (вж. Точки 4.3 и 4.5).
Загубата на слуха обикновено преминава след преустановяване на лечението, но при някои пациенти тази загуба може да бъде трайна.
Имунокомпрометирани пациенти
При някои имунокомпрометирани пациенти (напр. Пациенти с неутропения или СПИН или пациенти, подложени на трансплантация на орган), пероралната бионаличност на капсулите TRIASPORIN може да бъде намалена.
Пациенти с непосредствена животозастрашаваща системна микоза
Поради своите фармакокинетични характеристики (вж. Точка 5.2) капсулите TRIASPORIN не се препоръчват като първоначална противогъбична терапия при животозастрашаващи пациенти.
Пациенти със СПИН
За пациенти със СПИН, вече лекувани за „системна инфекция като споротрихоза, бластомикоза, хистоплазмоза или криптококоза (менингиална и неменингиална) и които се считат за изложени на риск от рецидив, лекуващият лекар трябва да прецени целесъобразността на поддържащата терапия.“
Муковисцидоза
При пациенти с муковисцидоза се наблюдава променливост в терапевтичните нива на итраконазол при стационарна доза итраконазол перорален разтвор от 2,5 mg / kg два пъти дневно. Стационарни концентрации> 250 ng / mL са постигнати при приблизително 50% от пациентите на възраст над 16 години, но никой от пациентите под 16 -годишна възраст. трябва да се има предвид.
Невропатия
Възможното начало на невропатия, свързано с приема на капсули TRIASPORIN, трябва да доведе до спиране на лечението.
Нарушения на въглехидратния метаболизъм
Пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или недостатъчност на захараза-изомалтаза не трябва да приемат това лекарство.
Кръстосана съпротива
При системна кандидоза, ако се подозира кръстосана резистентност към чувствителни към флуконазол видове кандида, тези резистентности не се появяват непременно при итраконазол, но тяхната чувствителност трябва да бъде тествана преди започване на терапията с итраконазол.
Заместимост
Не се препоръчва заместване между капсули TRIASPORIN и перорален разтвор TRIASPORIN, защото експозицията на лекарството е по -голяма при пероралния разтвор, отколкото при капсулите, когато се прилага същата доза лекарство.
Потенциални взаимодействия
Едновременното приложение на итраконазол със специфични лекарствени продукти може да доведе до промени в ефикасността на итраконазол и / или едновременно прилаган лекарствен продукт, животозастрашаващи и / или внезапна смърт. изброени в раздел 4.5.
Итраконазол не трябва да се използва в рамките на две седмици след спиране на лечението с индуктори на ензима CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, Hypericum perforatum (Жълт кантарион). Употребата на итраконазол с тези лекарства може да доведе до субтерапевтични плазмени нива на итраконазол и по този начин до неуспех на терапията.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Итраконазол се метаболизира главно чрез цитохром CYP3A4. Други вещества, които споделят същия метаболитен път или които променят активността на CYP3A4, могат да повлияят на фармакокинетиката на итраконазол. По същия начин итраконазол може да промени фармакокинетиката на други вещества, които споделят този метаболитен път. Итраконазол е мощен инхибитор на CYP3A4 и инхибитор на Р-гликопротеин. В случай на едновременна употреба на лекарствени продукти се препоръчва да се направи справка с Резюмето на характеристиките на продукта за информация относно метаболитния път и евентуалната нужда от корекции на дозата.
Лекарствени продукти, които могат да намалят плазмената концентрация на итраконазол.
Лекарства, които намаляват стомашната киселина (напр. Киселинно неутрализиращи лекарства, като алуминиев хидроксид или подтискащи киселини, като антагонисти на Н2 рецепторите и инхибитори на протонната помпа), пречат на абсорбцията на итраконазол от капсулите с итраконазол. Препоръчва се тези лекарствени продукти да се използват с повишено внимание, когато едновременно прилагани с капсули итраконазол:
Препоръчва се итраконазол да се прилага с кисела напитка (като недиетична кола) след едновременно лечение с лекарствени продукти, които намаляват стомашната киселинност.
Препоръчва се лекарства, неутрализиращи киселината (напр. Алуминиев хидроксид) да се прилагат не по -късно от 1 час преди или 2 часа след прием на капсули TRIASPORIN.
След едновременното приложение се препоръчва да се следи противогъбичната активност и да се увеличи дозата на итраконазол, ако се сметне за подходящо.
Едновременното приложение на итраконазол с мощни ензимни индуктори на CYP3A4 може да намали бионаличността на итраконазол и хидрокси-итраконазол до степен, която може да намали ефикасността. Примерите включват:
Антибактериални средства: изониазид, рифабутин (вж. Също Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол), рифампицин.
Антиконвулсанти: карбамазепин (вж. Също Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол), фенобарбитал, фенитоин.
Антидепресанти: жълт кантарион (Hypericum perforatum).
Антивирусни средства: ефавиренц, невирапин.
Поради това не се препоръчва прилагане на мощни индуктори на CYP3A4 с итраконазол. Препоръчва се да се избягва употребата на тези лекарствени продукти от две седмици преди и по време на лечението с итраконазол, освен ако ползите надвишават рисковете от евентуално намаляване на ефикасността на итраконазол. След едновременното приложение се препоръчва проследяване на лечението. противогъбично действие и ако е необходимо, увеличете дозата на итраконазол.
Лекарствени продукти, които могат да повишат плазмената концентрация на итраконазол.
Мощните инхибитори на CYP3A4 могат да повишат бионаличността на итраконазол. Примерите включват:
Антибактериални средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин.
Антивирусни средства: усилен с ритонавир дарунавир, усилен с ритонавир фосампренавир, индинавир, ритонавир (вж. Също Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол).
Препоръчва се тези лекарствени продукти да се използват с повишено внимание при едновременно приложение с итраконазол в капсули. Препоръчва се пациентите, приемащи итраконазол едновременно с мощни инхибитори на CYP3A4, да бъдат внимателно проследявани за признаци или симптоми на повишени или продължителни фармакологични ефекти на итраконазол и, ако е необходимо, да се намали дозата на итраконазол. Когато е подходящо, се препоръчва да се измери плазмената концентрация на итраконазол.
Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол
Итраконазол и неговият основен метаболит, хидрокси-итраконазол, могат да инхибират метаболизма на лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4, и могат да инхибират транспорта на лекарствените продукти чрез Р-гликопротеин, което може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарствени продукти и / или на техните активни метаболити, когато се прилагат с итраконазол Тези повишени плазмени концентрации могат да увеличат или удължат както терапевтичните, така и нежеланите ефекти на тези лекарствени продукти.
Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4, които удължават QT интервала, могат да бъдат противопоказани с итраконазол, тъй като комбинацията може да доведе до камерна тахиаритмия, включително случаи на torsades de pointes, животозастрашаваща аритмия. След прекратяване на лечението плазмената концентрация на итраконазол намалява до неоткриваема концентрация в рамките на 7-14 дни, в зависимост от дозата и продължителността на лечението. При пациенти с чернодробна цироза или при пациенти, получаващи инхибитори на CYP3A4, намаляването на плазмената концентрация може да бъде по -постепенно. Това е особено важно, когато се започва терапия с лекарствени продукти, чийто метаболизъм е повлиян от итраконазол.
Взаимодействащите лекарствени продукти се класифицират, както следва:
- „Противопоказано“: в никакъв случай лекарството не трябва да се прилага едновременно с итраконазол в продължение на две седмици след прекратяване на лечението с итраконазол.
- „Не се препоръчва“: препоръчва се да се избягва употребата на лекарството по време и в продължение на две седмици след спиране на лечението с итраконазол, освен ако ползите надвишават потенциално повишения риск от нежелани събития. Ако едновременното приложение не може да бъде избегнато, се препоръчва клинично проследяване за признаци или симптоми на повишени или продължителни терапевтични ефекти или нежелани реакции на взаимодействащия лекарствен продукт и, ако е необходимо, намаляване на дозата или прекратяване. Когато е подходящо, се препоръчва да се измери плазмената концентрация.
- „Използвайте с повишено внимание“: Препоръчва се внимателно наблюдение, когато лекарственият продукт се прилага едновременно с итраконазол. След едновременно приложение се препоръчва внимателно проследяване на пациентите за признаци или симптоми на повишени или продължителни терапевтични ефекти или нежелани реакции на взаимодействащия лекарствен продукт и, ако е необходимо, да се намали дозата му. Когато е подходящо, се препоръчва да се измери плазмената концентрация.
Примери за лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол, представени от клас лекарства със съвети относно едновременното приложение с итраконазол:
Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде намалена от итраконазол
Едновременното приложение на итраконазол с НСПВС мелоксикам може да намали плазмената концентрация на мелоксикам. Препоръчва се мелоксикам да се използва с повишено внимание при едновременно приложение с итраконазол и за проследяване на неговите ефекти или нежелани реакции. Препоръчва се, ако е необходимо, да се коригира дозата на мелоксикам, когато се прилага едновременно с итраконазол.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са проведени само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
TRIASPORIN не трябва да се използва по време на бременност, освен в случаите на животозастрашаваща системна микоза, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода (вж. Точка 4.3).
При проучвания върху животни итраконазол е показал репродуктивна токсичност и тератогенност (вж. Точка 5.3).
Има малко информация за употребата на TRIASPORIN по време на бременност.В постмаркетинговата фаза на фармакологична бдителност е имало случаи на вродени аномалии, като малформации на скелетните мускули, пикочно-половите пътища, сърдечно-съдовата система, очите, а също и хромозомни и множествени малформации . Причинно -следствена връзка между появата на тези аномалии и употребата на TRIASPORIN обаче не е определена.
Епидемиологичните проучвания за експозиция на TRIASPORIN през първия триместър на бременността (повечето от пациентите са били подложени на кратко лечение за вулвовагинална кандидоза) не показват повишен риск от малформации в сравнение с лица, които никога не са били изложени на известни тератогенни лекарства.
Пациенти в детеродна възраст
Жените с детероден потенциал трябва да използват контрацептивни мерки по време на лечението с TRIASPORIN и да продължат да ги използват до следващата менструация след края на лечението с TRIASPORIN.
Време за хранене
Само много малко количество итраконазол се екскретира в кърмата. Когато се прилага TRIASPORIN на кърмачка, потенциалният риск трябва да се прецени спрямо очакваната полза. В случай на съмнение жената не трябва да кърми.
Плодовитост
За информация относно фертилитета на животните вижте точка 5.3.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.По време на шофиране и работа с машини трябва да се има предвид възможността за нежелани реакции при определени обстоятелства като замаяност, зрителни смущения и загуба на слуха (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции (НЛР) по време на лечение с капсули итаконазол, идентифицирани в клинични изпитвания и / или от спонтанни съобщения, са главоболие, коремна болка и гадене. Най -сериозните НЛР са тежки алергични реакции, сърдечна недостатъчност, застойна сърдечна недостатъчност, белодробен оток, панкреатит, тежка хепатотоксичност (включително някои случаи на фатална остра чернодробна недостатъчност) и тежки кожни реакции. Вижте подраздела Обобщена таблица на нежеланите реакции за честотите и за другите наблюдавани НЛР. Вижте раздел 4.4 за допълнителна информация относно други сериозни ефекти.
Обобщена таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, изброени в таблицата по-долу, са получени от открити и двойно-слепи клинични проучвания с капсули с итраконазол, включващи 8499 пациенти в терапията на дерматомикоза и онихомикоза, и от спонтанни съобщения.
Следващата таблица изброява нежеланите реакции, класифицирани по системи и органи.
Във всеки клас органни органи, НЛР бяха сортирани по честота, като се използва следната конвенция:
Много чести (≥1 / 10); Чести (≥1 / 100 ,.
* вижте точка 4.4.
Описание на избрани нежелани реакции
Следващият списък изброява свързаните с итраконазол НЛР, които са докладвани в клинични проучвания с перорален разтвор на итраконазол и / или iv итраконазол, с изключение на термина "възпаление на мястото на инжектиране", който е специфичен за начина на инжектиране.
Нарушения на кръвта и лимфната система: гранулоцитопения, тромбоцитопения
Нарушения на имунната система: анафилактоидна реакция
Нарушения на метаболизма и храненето: хипергликемия, хиперкалиемия, хипокалиемия, хипомагнезиемия
Психични разстройства: объркано състояние
Нарушения на нервната система: периферна невропатия *, замаяност, сънливост
Сърдечни нарушения: сърдечна недостатъчност, левокамерна недостатъчност, тахикардия
Съдови нарушения: хипертония, хипотония
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: белодробен оток, дисфония, кашлица, гръдна болка
Стомашно -чревни нарушения: стомашно -чревни нарушения
Хепатобилиарни нарушения: чернодробна недостатъчност *, хепатит, жълтеница
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: еритематозен обрив, хиперхидроза
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: миалгия, артралгия
Бъбречни и пикочни нарушения: бъбречна недостатъчност, уринарна инконтиненция
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: генерализиран оток, оток на лицето, пирексия, болка, умора, втрисане
Изследвания: повишени нива на аланин аминотрансфераза, повишени нива на аспартат аминотрансфераза, повишени нива на алкална фосфатаза в кръвта, повишени нива на лактат дехидрогеназа в кръвта, повишени нива на урея в кръвта, повишени нива на гама-глутамилтрансфераза, повишени чернодробни ензими в кръвта, анормален анализ на урината.
Педиатрична популация
Безопасността на капсулите с итраконазол е оценена при 165 педиатрични пациенти на възраст от 1 до 17 години, участвали в 14 клинични изпитвания (4 двойно-слепи плацебо-контролирани; 9 отворени; 1 проучване с отворена фаза, последвано от двойно-сляпо фаза). Тези пациенти са получили поне една доза итаконазол капсули за лечение на гъбични инфекции и са предоставили данни за безопасност.
Въз основа на обединени данни за безопасност от тези клинични изпитвания, най -често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) при педиатрични пациенти са главоболие (3,0%), повръщане (3,0%), коремна болка (2,4%), диария (2,4%) , анормална чернодробна функция (1,2%), хипотония (1,2%), гадене (1,2%) и уртикария (1,2%). Като цяло естеството на НЛР при педиатрични пациенти е подобно на това при възрастни, но честотата е по -висока при педиатрични пациенти.
Съобщавани са няколко случая на сърдечен арест
Постмаркетингов опит
По-долу са посочени нежелани реакции, установени в постмаркетинговия период с итраконазол (всички формулировки)
Нарушения на имунната система: серумна болест, ангионевротичен оток, анафилактична реакция
Нарушения на метаболизма и храненето: хипертриглицеридемия
Очни нарушения: зрителни нарушения (включително диплопия и замъглено зрение)
Нарушения на ухото и лабиринта: преходна или трайна загуба на слуха
Сърдечни нарушения: застойна сърдечна недостатъчност
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: диспнея
Стомашно -чревни нарушения: панкреатит
Хепатобилиарни нарушения: тежка хепатотоксичност (включително някои случаи на остра чернодробна недостатъчност)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, остра генерализирана екзантематозна пустулоза, мултиформен еритем, ексфолиативен дерматит, кластичен левкоцитен васкулит, алопеция, фоточувствителност
Изследвания: Повишени нива на креатин фосфокиназа в кръвта
Докладване на предполагаеми нежелани реакции.
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Симптоми и признаци
Като цяло нежеланите реакции, съобщени при предозиране, са в съответствие с тези, съобщени при употребата на итраконазол (вж. Точка 4.8).
Лечение
В случай на предозиране трябва да се вземат поддържащи мерки. Ако се сметне за подходящо, може да се приложи активен въглен. Итраконазол не се отстранява чрез хемодиализа.
Няма специфичен антидот.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: противогъбични средства за системна употреба; производни на триазол.
ATC код: J02AC02.
Итраконазол, производно на триазол, има широк спектър на действие.
Образование инвитро показа, че итраконазол инхибира синтеза на ергостерол в клетката на гъбичките. Тъй като ергостеролът е жизненоважен компонент на клетъчната мембрана на гъбичките, инхибирането на синтеза му води до противогъбичен ефект
За итраконазол са установени прекъсвания, получени от повърхностни гъбични инфекции, и само за Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2 методология; няма налични точки на прекъсване за методологията EUCAST). Точките на прекъсване, предложени за методологията CLSI, са: чувствителни ≤0,125; чувствителни дозозависими 0,25-0,5 и резистентни ≥ 1 mcg / ml. Не са установени интерпретационни точки на прекъсване за нишковидните гъби.
Образование инвитро показват, че итраконазол инхибира растежа на широк спектър от човешки патогенни гъби, при концентрации обикновено ≤ 1 mcg / ml. Това са:
- дерматофити (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожди (Cryptococcus neoformans, Candida spp., включени C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata И C. krusei, Malassezia spp., Трихоспорон. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. включени H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и различни други дрожди и гъби.
- Candida krusei, glabrata и tropicalis са сред видовете на Кандида тези, които са по -малко податливи, с някои изолирани случаи на недвусмислена резистентност към итраконазол in vitro.
Основните патогенни гъби, които не се инхибират от итраконазол, са: Зигомицети (например Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. И Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. И Scopulariopsis spp.
Резистентността към азоли се проявява бавно и често е резултат от поредица от генетични мутации. Описаните механизми са: свръхекспресия на гена ERG11, който кодира ензима 14а деметилаза, точкови мутации на гена ERG11, които причиняват намаляване на афинитета на целевия ензим и / или свръхекспресия на мембранните транспортери, които водят до увеличаване на изтичането на лекарства.
За Candida spp. Наблюдава се кръстосана резистентност между различните членове на клас азол, въпреки че резистентността към един азол не означава непременно, че има резистентност и към останалите членове на класа.
Щамовете на Aspergillus fumigatus устойчиви на итраконазол.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Общи фармакокинетични характеристики
Пикови плазмени концентрации на итраконазол се постигат в рамките на 2-5 часа след перорално приложение. Поради нелинейната си фармакокинетика, итраконазол се натрупва в плазмата при прилагане на многократни дози. ml след прилагане на единична перорална доза от 100 mg веднъж дневно, 200 mg веднъж дневно, съответно 200 mg два пъти.Крайният полуживот на итраконазол обикновено варира от 16 до 28 часа след еднократната доза и се увеличава до 34-42 часа с повтарящи се дози. При прекратяване на лечението плазмените концентрации намаляват до незначителни стойности в рамките на 7-14 дни, в зависимост от дозата и продължителността на лечението. Средната обща плазмена елиминация на итраконазол след интравенозно приложение е 278 ml / min.Елиминирането на итраконазол намалява при по -високи дози поради насищане на чернодробния метаболизъм.
Абсорбция
След перорално приложение итраконазол се абсорбира бързо.
Плазмените пикове на непроменен лекарствен продукт се достигат 2-5 часа след приемане на единична доза за перорална капсула.Абсолютната перорална бионаличност на итраконазол е приблизително 55%. Оралната бионаличност е максимална, когато капсулите се приемат веднага след бизнес костюм за хранене.
Абсорбцията на капсули с итраконазол е намалена при пациенти с намалена стомашна киселинност, като тези, които приемат лекарства за намаляване на секрецията на стомашна киселина (напр. Антагонисти на Н2 рецепторите, инхибитори на протонната помпа) или пациенти с ахлорхидрия, причинена от някои заболявания (вж. Точки 4.4 и 4.5) абсорбцията на итраконазол при тези субекти се увеличава при условия на гладно, когато капсулите TRIASPORIN се прилагат заедно с кисела напитка (като не-диетична кола). Когато капсулите TRIASPORIN се прилагат като единична доза от 200 mg при гладно с недиетична кола след предварителна обработка с ранитидин, Н2 антагонист, абсорбцията на итраконазол е сравнима с тази, наблюдавана, когато капсулите TRIASPORIN се прилагат самостоятелно (вж. Точка 4.5) .
Експозицията на итраконазол е по -ниска при състава на капсулата, отколкото при пероралния разтвор при същата доза (вж. Точка 4.4).
Разпределение
По-голямата част от итраконазол в плазмата се свързва с протеини (99,8%), по-специално с албумин (99,6% за хидрокси-метаболита). Той също има подчертан афинитет към липидите. Само 0,2% от итраконазол присъства в плазмата в свободна форма.Итраконазол се разпределя в голям видим обем на тялото (> 700L), откъдето и широкото му разпределение в тъканите.Концентрациите в белия дроб, бъбреците, черния дроб, костите, стомаха, далака и мускулите са 2 -3 пъти по -високи от съответните концентрации в плазмата и разпределението в кератинизираните тъкани, особено в кожата, е до 4 пъти по -високо, отколкото в плазмата. Концентрациите на цереброспиналната течност са много ниски в сравнение с плазмените концентрации.
Метаболизъм
Итраконазол се метаболизира екстензивно в черния дроб до голям брой метаболити. Проучвания инвитро показа, че CYP3A4 е основният ензим, участващ в метаболизма на итраконазол.
Основният метаболит е хидрокси-итраконазол, който инвитро проявява противогъбична активност, сравнима с тази на итраконазол; плазмената концентрация на този метаболит е приблизително двойно по-висока от тази на итраконазол.
Екскреция
Итраконазол се екскретира главно като неактивен метаболит в урината (35%) и изпражненията (54%) в рамките на една седмица от дозата на перорален разтвор.
Бъбречната екскреция на итраконазол и активния метаболит хидрокси-итраконазол представлява по-малко от 1% от интравенозната доза. Въз основа на радиоактивно маркирана перорална доза, фекалната екскреция на непроменено лекарство варира от 3% до 18% от дозата.
Тъй като преразпределението на итраконазол от кератинизираните тъкани изглежда незначително, елиминирането на итраконазол от тези тъкани е свързано с регенерацията на епидермиса. За разлика от плазмата, присъствието на лекарството в кожата също се открива в продължение на 2-4 седмици след прекъсване на 4-седмичното лечение и в кератина за ноктите-където итраконазол може да бъде открит още една седмица след началото на лечението - най-малко 6 месеца след края на 3-месечното лечение.
Специални популации
Чернодробна недостатъчност
Итраконазол се метаболизира предимно в черния дроб. Проведено е фармакокинетично проучване при 6 здрави индивида и 12 с цироза на еднократна доза от 100 mg итраконазол в капсули. Статистически значимо намаляване на средния Cmax (47%) и двукратно увеличаване на елиминационния полуживот на итраконазол (37 ± 17 часа срещу 16 ± 5 часа) се наблюдава при пациенти с цироза в сравнение със здрави индивиди. итраконазол, базиран на AUC, е сходен при пациенти с цироза и при здрави индивиди. Няма данни за пациенти с цироза за продължително лечение с итраконазол (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Бъбречна недостатъчност
Налични са ограничени данни за употребата на перорален итраконазол при пациенти с бъбречна недостатъчност.Проведено е еднократно фармакокинетично проучване на итраконазол 200 mg (4 капсули по 50 mg) при три групи пациенти с бъбречна недостатъчност (уремия: n = 7; хемодиализа : n = 7; непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа: n = 5). освобождаване със среден креатинин от 13 mL / min × 1,73 m2, експозицията, въз основа на AUC, е леко намалена в сравнение с нормалните параметри на популацията. Това проучване не показва значителен ефект от хемодиализата или продължителната амбулаторна перитонеална хемодиализа върху фармакокинетиката на итраконазол (Tmax, Cmax и AUC0-8h). Профилите на плазмената концентрация спрямо времето показват големи различия между субектите и в трите групи.
След еднократна интравенозна доза средният терминален полуживот на итраконазол при пациенти с лека (определена в това проучване като CrCl 50-79 ml / min), умерена (определена в това проучване като CrCl 20-49 ml / min) и тежка бъбречна недостатъчност (определена в това проучване като нормална бъбречна функция на CrCl.
Няма данни за продължителна употреба на итраконазол при пациенти с бъбречно увреждане Диализата няма ефект върху полуживота или освобождаване на итраконазол или хидрокси-итраконазол (вж. точки 4.2 и 4.4).
Педиатрична популация
Налични са ограничени фармакокинетични данни за употребата на итраконазол в педиатричната популация.Проведени са клинични фармакокинетични проучвания при деца и юноши на възраст от 5 месеца до 17 години с капсули итраконазол, перорален разтвор или интравенозен състав. Индивидуални дози с капсули и перорален разтвор от 1,5 до 12,5 mg / kg / ден, прилагани веднъж дневно или два пъти дневно.Интравенозният състав се прилага като единична инфузия от 2,5 mg / kg или като инфузия. 2,5 mg / kg веднъж или два пъти дневно. За същата дневна доза, дозата, прилагана два пъти дневно, спрямо единичната дневна доза, води до колебания в концентрациите, които са сравними с единичната дневна доза при възрастни.Не са наблюдавани значими свързани с възрастта вариации за AUC на итраконазол и общия телесен клирънс, докато е слаб връзка между възрастта и обема на разпределение на итраконазол, Cmax и крайната скорост на елиминиране. Явният клирънс на итраконазол и обемът на разпределение изглежда са свързани с телесното тегло.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Итраконазол е изследван в стандартна серия от предклинични проучвания за безопасност.
Проучванията за остра токсичност с итраконазол при мишки, плъхове, морски свинчета и кучета показват голяма граница на безопасност. Проучванията за орална токсичност при плъхове и кучета са открили множество целеви органи или тъкани: кората на надбъбречните жлези, черния дроб и мононуклеарната фагоцитна система, нарушения на липидния метаболизъм, които се проявяват с ксантоми в различни органи. Хистологичните изследвания на кората на надбъбречните жлези с високи дози итраконазол показват обратим оток с клетъчна хипертрофия на ретикуларната и фасцикуларната област, която понякога се свързва с изтъняване на гломерулната област. Високите дози могат да причинят обратими чернодробни промени. Открити са леки аномалии в синусоидалните клетки и вакуолизацията на хепатоцитите (последният признак на клетъчна дисфункция), но без очевиден хепатит или хепатоцелуларна некроза. Паренхимни тъкани.
Няма индикации за потенциални мутагенни ефекти на итраконазол.
Итраконазол не е първичен канцероген при плъхове и мишки. При мъжки плъхове обаче има "" по-висока честота на саркоми на меките тъкани, което се дължи на увеличаването на не-неопластичните реакции, хроничното възпаление на съединителната тъкан във връзка с повишения холестерол и холестерола на съединителната тъкан.
Итраконазол няма основно влияние върху фертилитета. При модел на плъх е показано, че итраконазол преминава през плацентата. Наблюдавано е дозозависимо повишаване на токсичността при майката, ембриотоксичността и тератогенността при плъхове и мишки при високи концентрации. При плъхове тератогенността се състои от дефекти на скелетните мускули; при мишки в началото на енцефалоцеле и макроглосия (точка 4.6).
По -ниска обща костна плътност се наблюдава при млади кучета след хронично приложение на итраконазол.
В три токсикологични проучвания при плъхове итраконазол предизвиква костни дефекти. Тези дефекти включват намалена активност на костната плоча, изтъняване на твърдостта на големите кости и повишена чупливост на костите.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Една капсула съдържа: поддържащи гранули от захар (съставени от царевично нишесте, пречистена вода и захароза), хипромелоза, макрогол.
Състав на капсулата: желатин, титанов диоксид (E171), еритрозин (E127), индиго кармин (E132).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура под 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PE / PVDC / Al блистер с 8 капсули, опаковани в литографирани картонени кутии, съдържащи листовката.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 МИЛАН
Произведено по лиценз на JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Белгия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 027814019
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение: октомври 1992 г.
Подновяване на разрешението: април 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от 8 септември 2015 г. V&A N ° 1648/2015