Активни съставки: еторикоксиб
EXINEF 30 mg филмирани таблетки
EXINEF 60 mg филмирани таблетки
EXINEF 90 mg филмирани таблетки
EXINEF 120 mg филмирани таблетки
Защо се използва Exinef? За какво е?
- EXINEF принадлежи към група лекарства, наречени селективни COX-2 инхибитори. Те принадлежат към семейство лекарства, известни като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
- EXINEF помага за намаляване на болката и подуването (възпалението) в ставите и мускулите на хора с остеоартрит, ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит и подагра.
- EXINEF се използва и за краткосрочно лечение на умерена болка след стоматологична операция.
Какво е остеоартрит (ОА)?
Остеоартритът е заболяване на ставите, причинено от прогресивното влошаване на хрущялите, покриващи краищата на костите.Това води до подуване (възпаление), болка, чувствителност, скованост и увреждане.
Какво е ревматоиден артрит?
Ревматоидният артрит е дългосрочно възпалително заболяване на ставите, което причинява болка, скованост, подуване и прогресивна загуба на движение в засегнатите стави. Може да предизвика и възпаление в други части на тялото.
Какво е подагра?
Подаграта е заболяване с внезапни и повтарящи се пристъпи на много болезнено възпаление и зачервяване на ставите. Причинява се от отлагането на минерални кристали в ставите.
Какво е анкилозиращ спондилит?
Анкилозиращият спондилит е възпалително заболяване на гръбначния стълб и големите стави.
Противопоказания Когато Exinef не трябва да се използва
Не приемайте EXINEF:
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към еторикоксиб или към някоя от останалите съставки на EXINEF (вижте допълнителна информация
- ако сте алергични към нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително аспирин и инхибитори на COX-2 (вж. Възможни странични ефекти)
- ако имате активна стомашна язва или активно кървене от стомаха или червата
- ако имате тежко чернодробно заболяване
- ако имате тежко бъбречно заболяване
- ако сте бременна или има вероятност да сте бременна, или ако кърмите (вижте "Бременност и кърмене")
- ако сте на възраст под 16 години
- ако имате възпалително заболяване на червата, като болест на Crohn, улцерозен колит или колит
- ако Вашият лекар Ви е диагностицирал сърдечни проблеми като сърдечна недостатъчност (умерена или тежка), стенокардия (гръдна болка); или ако сте имали инфаркт; o ако сте претърпели операция на байпас на коронарна артерия; ако сте имали „периферно артериално заболяване (намалено кръвообращение в краката и стъпалата поради стеснени или запушени кръвоносни съдове) или ако сте имали някакъв вид инсулт (включително мини-инсулт, преходна исхемична атака или TIA).“ еторикоксиб може да се увеличи леко риск от инфаркт и инсулт; поради тази причина не трябва да се използва при хора, които вече са имали сърдечни проблеми или инсулти
- ако имате високо кръвно налягане, което не се контролира от лечението (попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни дали кръвното Ви налягане е адекватно контролирано).
Ако смятате, че някое от изброените се отнася за Вас, не приемайте тези таблетки, преди да се консултирате с Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Exinef
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете EXINEF, ако:
- Имате анамнеза за стомашно кървене или язви.
- Вие сте дехидратирани, например поради продължителен епизод на повръщане или диария.
- Имате подуване поради задържане на течности.
- Имате анамнеза за сърдечна недостатъчност или друга форма на сърдечно заболяване.
- Има анамнеза за високо кръвно налягане. При някои хора EXINEF, особено във високи дози, може да повиши кръвното налягане и Вашият лекар периодично ще проверява кръвното Ви налягане.
- Имате анамнеза за чернодробно или бъбречно заболяване.
- Той се лекува за „инфекция. EXINEF може да маскира или скрие треска, което е признак на инфекция.
- Тя е жена, която се опитва да забременее.
- Той е възрастен човек (над 65 години).
- Имате диабет, висок холестерол или навик да пушите. Това са условия, които могат да увеличат риска от сърдечни заболявания.
Ако не сте сигурни в някое от гореспоменатите състояния, говорете с Вашия лекар, преди да приемете EXINEF, за да видите дали лекарството е подходящо за Вас.
EXINEF има същата ефикасност както при по -младите, така и при по -възрастните пациенти. Ако сте в напреднала възраст (над 65 години), Вашият лекар ще Ви наблюдава по подходящ начин. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Деца и юноши
Не давайте това лекарство на деца и юноши под 16 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Exinef
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и тези, отпускани без лекарско предписание.
По -специално, ако приемате някое от следните лекарства, Вашият лекар може да поиска да проверите дали тези лекарства работят добре, след като сте започнали да приемате EXINEF:
- разредители на кръвта (антикоагуланти), като варфарин
- рифампицин (антибиотик)
- метотрексат (лекарство, използвано за потискане на имунната система и често използвано при лечението на ревматоиден артрит)
- лекарства, използвани за високо кръвно налягане и сърдечна недостатъчност, наречени АСЕ инхибитори и блокери на ангиотензиновите рецептори, като еналаприл и рамиприл, и лосартан и валсартан
- литий (лекарство, използвано за някои видове депресия)
- диуретици
- циклоспорин или такролимус (лекарства, използвани за потискане на имунната система)
- дигоксин (лекарство за лечение на сърдечна недостатъчност и неправилен сърдечен ритъм)
- миноксидил (лекарство за лечение на високо кръвно налягане)
- таблетки салбутамол или перорален разтвор (лекарство за лечение на астма)
- орални контрацептиви
- хормонозаместителна терапия
- аспирин, рискът от стомашни язви е по -висок, ако приемате EXINEF с аспирин.
EXINEF може да се приема с ниски дози аспирин. Ако се лекувате с ниски дози аспирин за предотвратяване на инфаркт или инсулт, не трябва да спирате приема на аспирин, без да се консултирате с Вашия лекар.
Не трябва да приемате високи дози аспирин или противовъзпалителни лекарства, докато приемате EXINEF.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Таблетките EXINEF не трябва да се приемат по време на бременност. Ако сте бременна или подозирате бременност или мислите, че може да забременеете, не приемайте таблетките. Ако забременеете, спрете приема на таблетките и се консултирайте с Вашия лекар.
Ако не сте сигурни или имате нужда от повече информация за това, консултирайте се с Вашия лекар. Не е известно дали EXINEF се екскретира в кърмата. Ако кърмите или мислите, че ще кърмите, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете EXINEF. Ако използвате EXINEF, не трябва да кърмите.
EXINEF с храна и напитки
Началото на ефекта на EXINEF може да бъде по -бързо, когато се приема без храна.
Шофиране или работа с машини
Някои пациенти, приемащи EXINEF, съобщават за замаяност и сънливост.
Не шофирайте, ако се чувствате замаяни или сънливи.
Не използвайте инструменти или машини, ако се чувствате замаяни или сънливи.
EXINEF съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че не можете да понасяте някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Exinef: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар.В случай на съмнение се консултирайте с Вашия лекар или фармацевт.
Таблетките EXINEF не трябва да се приемат от деца или юноши под 16 години.
Приемайте EXINEF таблетки веднъж дневно през устата. EXINEF може да се приема със или без храна.
Не приемайте повече от препоръчителната доза за лечение на Вашето заболяване. Вашият лекар периодично ще оценява Вашето лечение. Важно е да използвате най-ниската доза за контрол на болката и да не приемате EXINEF по-дълго от необходимото. Това е така, защото рискът от инфаркти и инсулти може да се увеличи след продължително лечение, особено при високи дози.
Артроза
Препоръчителната доза е 30 mg веднъж дневно, която може да бъде увеличена до максимум 60 mg веднъж дневно, ако е необходимо.
Ревматоиден артрит
Препоръчителната доза е 90 mg веднъж дневно.
Анкилозиращ спондилит
Препоръчителната доза е 90 mg веднъж дневно. Остри състояния на болка Еторикоксиб трябва да се използва само за острия болезнен период.
Подагра
Препоръчителната доза е 120 mg веднъж дневно, която трябва да се използва само за острия болезнен период, ограничен до максимум 8 дни лечение.
Следоперативна болка от стоматологична хирургия
Препоръчителната доза е 90 mg веднъж дневно, ограничена до максимум 3 дни лечение.
Хората с чернодробни проблеми
- Ако имате леко чернодробно заболяване, не трябва да приемате повече от 60 mg на ден.
- Ако имате умерено чернодробно заболяване, не трябва да приемате повече от 30 mg на ден.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Exinef
Ако сте приели повече от необходимата доза EXINEF
Никога не трябва да приемате повече таблетки от препоръчаното от Вашия лекар. Ако сте приели твърде много таблетки EXINEF, трябва незабавно да се свържете с лекар.
Ако сте пропуснали да приемете EXINEF
Важно е да се придържате към дозата EXINEF, посочена от Вашия лекар. Ако сте пропуснали доза, просто възобновете обичайния си график на дозиране на следващия ден. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Exinef
Както всички лекарства, EXINEF може да предизвика нежелани реакции, но те не се проявяват при всички пациенти.
Ако се появи някой от следните симптоми, трябва да спрете приема на EXINEF и незабавно да се свържете с Вашия лекар:
- задух, болки в гърдите или подуване на глезените, които се развиват или започват да се влошават
- пожълтяване на кожата и очите (жълтеница) - това са симптоми на чернодробни проблеми
- тежка или продължителна стомашна болка или изпражнения, които почерняват
- алергична реакция, която може да включва кожни проблеми като язви или образуване на мехури или подуване на лицето, устните, езика или гърлото, което може да затрудни дишането.
Честотата на възможните нежелани реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция:
Много чести (засягат повече от 1 на 10 пациенти)
Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100)
Нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1 000)
Редки (засягат 1 до 10 потребители на 10 000)
Много редки (засягат по -малко от 1 потребител на 10 000)
По време на лечението с EXINEF могат да възникнат следните нежелани реакции:
Много чести:
- стомашни болки
Често срещани:
- алвеолит (възпаление и болка след "екстракция на зъб")
- подуване на краката и / или стъпалата поради задръжка на течности (оток)
- замаяност, главоболие
- сърцебиене (ускорен или неравномерен сърдечен ритъм), неравномерен сърдечен ритъм (аритмия)
- повишено кръвно налягане
- хрипове или задух (бронхоспазъм)
- запек, метеоризъм (излишни газове), гастрит (възпаление на вътрешната повърхност на стомаха), киселини, диария, лошо храносмилане (диспепсия) / стомашен дискомфорт, гадене, изтръпване (повръщане), възпаление на хранопровода, язви в устата
- промени в някои кръвни тестове, свързани с чернодробната функция
- синини
- слабост и умора, грипоподобно заболяване
Нечести:
- гастроентерит (възпаление на стомашно -чревния тракт, засягащ както стомаха, така и тънките черва), инфекция на горните дихателни пътища, инфекция на пикочните пътища
- намаляване на броя на червените кръвни клетки, намаляване на броя на белите кръвни клетки, намаляване на тромбоцитите
- свръхчувствителност (алергична реакция, включително копривна треска, която може да бъде достатъчно тежка, за да изисква незабавна медицинска помощ)
- увеличава или намалява апетита, наддаване на тегло
- тревожност, депресия, намалена умствена острота, зрителни, чувствителни или слухови възприятия, които не са причинени от реални стимули (халюцинации)
- промяна във вкуса, затруднено заспиване, изтръпване или изтръпване, сънливост
- замъглено зрение, дразнене и зачервяване на очите
- шум в ушите, световъртеж (постоянно усещане за замаяност)
- абнормен сърдечен ритъм (предсърдно мъждене), ускорен пулс, сърдечна недостатъчност, стягане, натиск или тежест в гърдите (стенокардия), сърдечен удар
- зачервяване, инсулт, мини-инсулт (преходна исхемична атака), силно повишаване на кръвното налягане, възпаление на кръвоносните съдове
- кашлица, задух, кървене от носа
- подуване на стомаха или червата, промени в навиците на червата, сухота в устата, язва на стомаха, възпаление на вътрешната повърхност на стомаха, което може да стане тежко и да доведе до кървене, синдром на раздразнените черва, възпаление на панкреаса
- подуване на лицето, кожен обрив или сърбеж по кожата, зачервяване на кожата
- мускулни крампи / спазми, мускулни болки / скованост
- високи нива на калий в кръвта, промени в някои изследвания на кръв или урина, свързани с бъбречната функция, тежки бъбречни проблеми
- болка в гърдите
Редки:
- ангиоедем (алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено дишане и преглъщане, което може да бъде достатъчно тежко, за да изисква незабавна медицинска помощ) / анафилактични / анафилактоидни реакции, включително шок (тежка алергична реакция което изисква незабавна медицинска помощ)
- объркване, безпокойство
- чернодробни проблеми (хепатит)
- ниски нива на натрий в кръвта
- чернодробна недостатъчност, пожълтяване на кожата и / или очите (жълтеница)
- тежки кожни реакции
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не приемайте EXINEF след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от посочения месец.
Бутилка: Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да предпазите лекарството от влага.
Блистери: Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа EXINEF
- Активното вещество е еторикоксиб Всяка филмирана таблетка съдържа 30, 60, 90 или 120 mg еторикоксиб.
- Другите съставки са:
Вътре в таблетките: безводен двуосновен калциев фосфат, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза.
Покритие на таблетката: карнаубски восък, лактоза монохидрат, хипромелоза, титанов диоксид (Е171), триацетин. Таблетките от 30, 60 и 120 mg също съдържат жълт железен оксид (цвят Е172) и индиго кармин (цвят Е132).
Как изглежда EXINEF и какво съдържа опаковката
Таблетките EXINEF се предлагат в четири формулировки:
30 mg двойноизпъкнали, синьо-зелени таблетки с форма на ябълка, с вдлъбнато релефно означение „101“ от едната страна и „ACX 30“ от другата
60 mg, двойно изпъкнали, ябълкови, тъмнозелени таблетки, с вдлъбнато релефно означение "200" от едната страна и обикновени от другата;
90 mg, двойно изпъкнали, ябълкови, бели таблетки с вдлъбнато релефно означение „202“ от едната страна и гладки от другата;
120 mg, двойно изпъкнали, ябълкови, светлозелени таблетки, с вдлъбнато релефно означение "204" от едната страна и гладки от другата.
Опаковка:
30 mg:
Опаковки от 2, 7, 14, 20, 28, 49 таблетки или мулти опаковки от 98 (2 опаковки по 49) таблетки в блистери.
60, 90 и 120 mg:
Опаковки от 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 таблетки или много опаковки от 98 (2 опаковки по 49) таблетки в блистери; или 30 и 90 таблетки в бутилки, с контейнери за изсушаване. Изсушителят (един или два контейнера) в бутилката, използван за поддържане на таблетките сухи, не трябва да се поглъща.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
EXINEF
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 30, 60, 90 или 120 mg еторикоксиб.
Помощни вещества с известни ефекти:
30 mg: лактоза 1,3 mg
60 mg: лактоза 2,7 mg
90 mg: лактоза 4,0 mg
120 mg: лактоза 5,3 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки (таблетки).
30 mg таблетки: Зелено-сини, ябълкови, двойно изпъкнали таблетки, с вдлъбнато релефно означение „101“ от едната страна и „ACX 30“ от другата.
Таблетки от 60 mg: тъмнозелени, двойно изпъкнали таблетки с форма на ябълка, с вдлъбнато релефно означение "200" от едната страна и обикновени от другата.
Таблетки от 90 mg: Бели, двойно изпъкнали таблетки с форма на ябълка, с вдлъбнато релефно означение „202“ от едната страна и гладки от другата.
Таблетки от 120 mg: ябълкови, светлозелени двойноизпъкнали таблетки, с вдлъбнато релефно означение „204“ от едната страна и гладки от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
За симптоматично лечение на остеоартрит (ОА), ревматоиден артрит (RA), анкилозиращ спондилит и болка и признаци на възпаление, свързани с остър подагрозен артрит.
За краткосрочно лечение на умерена болка, свързана със стоматологична хирургия.
Решението за предписване на селективен инхибитор на COX-2 трябва да се основава на оценка на общите рискове на отделния пациент (вж. Точки 4.3, 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Тъй като сърдечно -съдовите рискове от еторикоксиб могат да се увеличат с дозата и продължителността на експозиция, продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка и трябва да се използва най -ниската ефективна дневна доза. Необходимостта от лечение за симптоматично облекчаване и отговор на терапията трябва да се преоценява периодично, особено при пациенти с остеоартрит (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.8 и 5.1).
Остеоартрит
Препоръчителната доза е 30 mg веднъж дневно. При някои пациенти с недостатъчно облекчаване на симптомите, увеличаването на дозата до 60 mg веднъж дневно може да повиши ефикасността.При липса на повишена терапевтична полза трябва да се обмислят други терапевтични алтернативи.
Ревматоиден артрит
Препоръчителната доза е 90 mg веднъж дневно.
Анкилозиращ спондилит
Препоръчителната доза е 90 mg веднъж дневно.
При остри болкови състояния еторикоксиб трябва да се използва само по време на фазата на острите симптоми.
Остър подагрозен артрит
Препоръчителната доза е 120 mg веднъж дневно. При клинични проучвания с остър подагрозен артрит еторикоксиб се прилага в продължение на 8 дни.
Следоперативна болка от дентална операция
Препоръчителната доза е 90 mg веднъж дневно, ограничена до максимум 3 дни. Някои пациенти може да се нуждаят от допълнителна „следоперативна аналгезия“.
Дози, по -високи от препоръчаните за всяка индикация, не са показали по -голяма ефикасност или не са проучени. Последователно:
Дозата за ОА не трябва да надвишава 60 mg / ден.
Дозата за РА и анкилозиращ спондилит не трябва да надвишава 90 mg / ден.
Дозата за остър подагрозен артрит не трябва да надвишава 120 mg / ден, ограничена до максимум 8 дни лечение.
Дозата за остра следоперативна болка след стоматологична хирургия не трябва да надвишава 90 mg / ден, ограничена до максимум 3 дни.
Специални популации
Възрастни граждани
Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора. Както при другите лекарства, трябва да се внимава при пациенти в напреднала възраст (вж. Точка 4.4).
Чернодробна недостатъчност
Независимо от показанията, доза от 60 mg веднъж дневно не трябва да се превишава при пациенти с лека чернодробна дисфункция (Child-Pugh бал 5-6).При пациенти с умерена чернодробна дисфункция (оценка 7-9 по Child-Pugh), независимо от показанията, не трябва да се превишава доза от 30 mg веднъж дневно.
Клиничният опит е особено ограничен при пациенти с умерена чернодробна дисфункция и трябва да се внимава.Няма клиничен опит при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (оценка по Child-Pugh ≥10); следователно употребата на лекарството е противопоказана при тези пациенти (вж. раздели 4.3, 4.4 и 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс ≥30 ml / min (вж. Точка 5.2). Употребата на еторикоксиб при пациенти с креатининов клирънс
Педиатрични пациенти
Еторикоксиб е противопоказан при деца и юноши на възраст под 16 години (вж. Точка 4.3).
Начин на приложение
EXINEF се прилага перорално и може да се приема със или без храна. Началото на ефекта на лекарствения продукт може да се очаква, когато EXINEF се прилага между храненията. Това трябва да се има предвид, ако е необходимо бързо облекчаване на симптомите.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на този продукт, изброени в точка 6.1.
Активна пептична язва или активно стомашно -чревно (стомашно -чревно) кървене.
Пациенти, които са развили бронхоспазъм, остър ринит, назални полипи, ангионевротичен оток, уртикария или реакции от алергичен тип след прием на ацетилсалицилова киселина или НСПВС, включително инхибитори на СОХ-2 (циклооксигеназа-2).
Бременност и кърмене (вж. Точки 4.6 и 5.3).
Тежка чернодробна дисфункция (серумен албумин
Очакван бъбречен креатининов клирънс
Деца и юноши на възраст под 16 години.
Хронично възпаление на червата.
Застойна сърдечна недостатъчност (NYHA II-IV).
Пациенти с хипертония, чието кръвно налягане постоянно е над 140/90 mmHg и не се контролира адекватно.
Установена исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Стомашно -чревни ефекти
При пациенти, лекувани с еторикоксиб, са настъпили усложнения от горната част на стомашно -чревния тракт [перфорация, язви или кървене (SUP)], някои от които са фатални.
Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти с най -висок риск от развитие на стомашно -чревни усложнения с НСПВС: възрастни хора, пациенти, приемащи други НСПВС или съпътстваща ацетилсалицилова киселина, или пациенти с анамнеза за стомашно -чревни нарушения, като язви и кървене от стомашно -чревния тракт.
Когато еторикоксиб се приема заедно с ацетилсалицилова киселина (дори при ниска доза), съществува допълнителен повишен риск от стомашно-чревни нежелани реакции (язва на стомашно-чревния тракт или други стомашно-чревни усложнения). (вижте точка 5.1).
Сърдечно -съдови ефекти
Клиничните проучвания показват, че класът на селективните инхибитори на COX-2 може да бъде свързан с риск от тромботични събития (особено инфаркт на миокарда на MI и инсулт) в сравнение с плацебо и някои НСПВС. Тъй като сърдечно -съдовите рискове от еторикоксиб могат да се увеличат с дозата и продължителността на експозиция, продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка и трябва да се използва най -ниската ефективна дневна доза. Необходимостта от лечение и отговор на терапията трябва да се преоценяват периодично, особено при пациенти с остеоартрит (вж. точки 4.2, 4.3, 4.8 и 5.1).
Пациенти със значими рискови фактори за сърдечно -съдови събития (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, навик за пушене) трябва да бъдат лекувани с еторикоксиб само след внимателно обмисляне (вж. Точка 5.1).
Селективните инхибитори на COX-2 не заместват ацетилсалициловата киселина при профилактиката на тромбоемболично сърдечно-съдово заболяване, тъй като нямат антитромбоцитен ефект, поради което антитромбоцитната терапия не трябва да се преустановява (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Бъбречни ефекти
Бъбречните простагландини могат да играят компенсаторна роля за поддържане на бъбречната перфузия. Следователно, в условия на нарушена бъбречна перфузия, приложението на еторикоксиб може да доведе до намаляване на производството на простагландини и, вторично, в бъбречния кръвен поток и по този начин да наруши бъбречната функция. увреждане, декомпенсирана сърдечна недостатъчност или цироза. При такива пациенти трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция.
Задържане на течности, оток и хипертония
Както при другите лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират синтеза на простагландини, при пациенти, приемащи еторикоксиб, са наблюдавани задържане на течности, оток и хипертония. Всички нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително еторикоксиб, могат да бъдат свързани с ново начало на застойна сърдечна недостатъчност или нейното повторение.За информация относно дозо-зависимия терапевтичен отговор на еторикоксиб вижте точка 5.1.
Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност, дисфункция на лявата камера или хипертония и при пациенти с предшестващ оток по някаква друга причина. Ако има клинични данни за влошаване на състоянието на тези пациенти, трябва да се предприемат подходящи мерки, включително преустановяване на лечението с еторикоксиб.
Еторикоксиб може да бъде свързан с по-тежка и по-честа хипертония, отколкото други НСПВС и селективни инхибитори на СОХ-2, особено при високи дози. Следователно, хипертонията трябва да бъде контролирана преди лечението с еторикоксиб (вж. Точка 4.3) и трябва да се обърне специално внимание на мониторинга на кръвното налягане по време на лечението с еторикоксиб. Кръвното налягане трябва да се следи в рамките на 2 седмици от началото на лечението. И след това периодично. Ако кръвното налягане се повиши значително, трябва да се обмисли алтернативно лечение.
Чернодробни ефекти
В клинични проучвания се съобщава за повишаване на аланин аминотрансферазата (ALT) и / или аспартат аминотрансферазата (AST) при приблизително 1% от пациентите, лекувани с 30, 60 и 90 mg на ден еторикоксиб за период до една година (около 3 или повече пъти горната граница на нормата).
Пациент с признаци и / или симптоми на чернодробна дисфункция или с анормални чернодробни функционални тестове трябва да бъде оценен. Ако се наблюдават признаци на чернодробна недостатъчност или се установят постоянни аномалии (три пъти по -високи от нормалните) в чернодробните функционални тестове, лечението с еторикоксиб трябва да се преустанови.
Предпазни мерки като цяло
Ако по време на лечението пациентите получат влошаване на функцията на някоя от горните органи, описани по -горе, трябва да се вземат подходящи мерки и да се обмисли прекратяване на лечението с еторикоксиб. Пациентите в напреднала възраст и тези с бъбречна, чернодробна или сърдечна дисфункция, лекувани с еторикоксиб, трябва да бъдат подложени на подходящо медицинско наблюдение.
Бъдете внимателни, когато започвате лечение с еторикоксиб при дехидратирани пациенти. Препоръчително е пациентите да се рехидратират преди започване на терапия с еторикоксиб.
Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, са съобщени много рядко в постмаркетинговия опит във връзка с употребата на НСПВС и някои селективни инхибитори на COX-2 (вж. Точка 4.8). Пациентите изглежда са изложени на по -висок риск от тези реакции по време на ранната фаза на терапията, като появата на симптомите в повечето случаи през първия месец от лечението. Съобщавани са сериозни реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани с еторикоксиб (като анафилаксия и ангиоедем) (вж. точка 4.8). Някои селективни инхибитори на COX-2 са свързани с повишен риск от кожни реакции при пациенти с анамнеза за лекарствена алергия. Лечението с еторикоксиб трябва да се преустанови при първите признаци на кожен обрив, лезии на лигавицата или други признаци на свръхчувствителност.
Еторикоксиб може да маскира треска и други признаци на възпаление.
Трябва да се внимава, когато еторикоксиб се прилага едновременно с варфарин или други перорални антикоагуланти (вж. Точка 4.5).
Употребата на еторикоксиб, както и с други лекарства, за които е известно, че инхибират синтеза на циклооксигеназа / простагландин, не се препоръчва при жени, които планират да забременеят (вж. Точки 4.6, 5.1 и 5.3).
Таблетките EXINEF съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакодинамични взаимодействия
Перорални антикоагуланти: При пациенти, стабилизирани на хронична терапия с варфарин, приложението на еторикоксиб 120 mg / ден е свързано с приблизително 13% увеличение на международното нормализирано съотношение (INR) на протромбиновото време. Следователно INR на протромбиновото време при пациенти, приемащи перорални антикоагуланти, трябва да се следи внимателно, особено през първите дни, при започване на терапия с еторикоксиб или при промяна на дозата на еторикоксиб (вж. Точка 4.4).
Диуретици, АСЕ инхибитори и ангиотензин II-антагонисти (AII-A): НСПВС могат да намалят ефекта на диуретиците и други антихипертензивни лекарства.При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция) едновременното приложение на АСЕ инхибитор или рецепторен антагонист на ангиотензин II и инхибитори на циклооксигеназата може да доведе до до по -нататъшно влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима. Тези взаимодействия трябва да се обмислят при пациенти, приемащи еторикоксиб едновременно с АСЕ инхибитори или ангиотензин II рецепторни антагонисти. Следователно комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани, като се обърне внимание на проследяването на бъбречната функция в началото на съпътстващата терапия и периодично след това.
Ацетилсалицилова киселина: в проучване при здрави индивиди, в равновесно състояние, еторикоксиб 120 mg веднъж дневно няма ефект върху антитромбоцитната активност на ацетилсалициловата киселина (81 mg веднъж дневно). Еторикоксиб може да се използва заедно с ацетилсалицилова киселина в дози, използвани за сърдечно-съдова профилактика (ниски дози ацетилсалицилова киселина). Едновременното приложение на ниска доза ацетилсалицилова киселина с еторикоксиб може да доведе до повишена честота на язва на стомашно -чревния тракт или други усложнения в сравнение само с еторикоксиб.Не се препоръчва едновременното приложение на еторикоксиб с дози ацетилсалицилова киселина, по-високи от описаните по-горе за сърдечно-съдова профилактика или с други НСПВС (вж. Точки 5.1 и 4.4).
Циклоспорин и такролимус: Въпреки че това взаимодействие не е проучено с еторикоксиб, едновременното приложение на циклоспорин или такролимус с всякакъв вид НСПВС може да засили нефротоксичния ефект на циклоспорин или такролимус. Бъбречната функция трябва да се следи, когато еторикоксиб се прилага с едно от тези лекарства.
Фармакокинетични взаимодействия
Ефектът на еторикоксиб върху фармакокинетиката на други лекарства
Литий: НСПВС намаляват бъбречната екскреция на литий и съответно увеличават плазмената концентрация на литий.При необходимост внимателно проследявайте нивото на литий в кръвта и коригирайте дозата на лития по време на едновременния прием на лекарства и когато лечението с НСПВС е прекъснато.
Метотрексат: две проучвания оценяват ефектите на еторикоксиб 60, 90 или 120 mg веднъж дневно в продължение на седем дни при пациенти, получаващи ревматоиден артрит с дози метотрексат от 7,5 до 20 mg веднъж седмично. Еторикоксиб в дози от 60 и 90 mg няма ефект върху плазмените концентрации на метотрексат или бъбречния клирънс. В едно проучване еторикоксиб 120 mg няма ефект, но в другото проучване еторикоксиб 120 mg увеличава плазмените концентрации на метотрексат с 28% и намалява бъбречния клирънс на метотрексат с 13%. Препоръчва се адекватен мониторинг за токсичност от метотрексат, когато се прилага едновременно. с метотрексат и еторикоксиб.
Орални контрацептиви: еторикоксиб 60 mg, прилаган едновременно с орален контрацептив, съдържащ 35 mcg етинилестрадиол (ЕЕ) и 0,5-1 mg норетиндрон за 21 дни, повишава AUC0-24h на ЕЕ в стационарно състояние с 37%. Еторикоксиб 120 mg, прилаган едновременно със същия перорален контрацептив или в отделни дози с интервал от 12 часа, увеличава равновесната AUC0-24h на ЕЕ от 50 на 60%. Това повишаване на концентрациите на ЕЕ трябва да се има предвид при избора на перорален Увеличаване на експозицията на ЕЕ може да увеличи честотата на нежеланите събития, свързани с оралните контрацептиви (напр. венозни тромбоемболични събития при жени в риск).
ХЗТ: Приложението на еторикоксиб 120 mg с конюгирана хормонозаместителна терапия на базата на естроген (0,625 mg PREMARIN) в продължение на 28 дни повишава средното равновесно AUC0-24h на неконюгиран естрон (41%), еквилин (76%) и 17-β- естрадиол (22%). Ефектът на препоръчаните хронични дози еторикоксиб (30, 60 и 90 mg) не е проучен.Ефектите на еторикоксиб 120 mg върху експозицията (AUC0-24h) на горните естрогенни компоненти на PREMARIN са по-малко от половината от ефектите. наблюдавано при приложение на PREMARIN самостоятелно и дозата се увеличава от 0,625 на 1,25 mg. Клиничното значение на тези увеличения е неизвестно и по -високи дози PREMARIN не са проучвани в комбинация с еторикоксиб. Такова повишаване на концентрацията на естроген трябва да се има предвид при избора на постменопаузална хормонална заместителна терапия за употреба с еторикоксиб, тъй като повишената експозиция на естроген може да увеличи риска от нежелани събития, свързани с ХЗТ.
Преднизон / преднизолон: в проучвания за лекарствени взаимодействия, еторикоксиб няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на преднизон / преднизолон.
Дигоксин: еторикоксиб 120 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни при здрави доброволци не променя плазменото AUC0-24h в стационарно състояние или „бъбречното елиминиране на дигоксин. C“ е повишаване на Cmax на дигоксин (приблизително 33%). Това увеличение обикновено не е от значение за повечето пациенти. Въпреки това, пациентите с висок риск от токсичност на дигоксин трябва да бъдат наблюдавани за едновременно приложение на еторикоксиб и дигоксин.
Ефекти на еторикоксиб върху лекарства, метаболизирани от сулфотрансферази
Еторикоксиб е инхибитор на човешката сулфотрансферазна активност, по -специално SULT1E1, и е доказано, че повишава серумните концентрации на етинилестрадиол. Въпреки че познанията за ефектите на няколко сулфотрансферази понастоящем са ограничени и клиничните последици за много лекарства все още се проучват, може да бъде разумно да се внимава при едновременно приложение на еторикоксиб с други лекарства, метаболизирани предимно от човешки сулфотрансферази (напр. Салбутамол и миноксидил per os ).
Ефекти на еторикоксиб върху лекарства, метаболизирани от изоензимите на CYP системата
Въз основа на проучвания в vitro, еторикоксиб не се очаква да инхибира цитохромите P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4. В проучване при здрави индивиди дневното приложение на 120 mg еторикоксиб не променя чернодробната активност на CYP3A4, измерена чрез дихателния тест на еритромицин.
Ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на еторикоксиб
Основният метаболитен път на еторикоксиб зависи от CYP ензимите. Изглежда, че CYP3A4 допринася за метаболизма на еторикоксиб in vivo. Образование инвитро показват, че CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 също могат да катализират основния метаболитен път, но тяхната количествена роля все още не е проучена в Аз живея.
Кетоконазол: кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, веднъж дневно от 400 mg за 11 дни за здрави доброволци, няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на еднократна доза от 60 mg еторикоксиб (43% увеличение на AUC).
Вориконазол и Миконазол: едновременното приложение на перорален вориконазол или локален миконазол перорален гел, силни инхибитори на CYP3A4, с еторикоксиб причинява леко повишаване на експозицията на еторикоксиб, но не се счита за клинично значимо въз основа на публикуваните данни.
Рифампицин: Едновременното приложение на еторикоксиб с рифампицин, мощен индуктор на CYP ензимите, доведе до 65% намаление на плазмените концентрации на еторикоксиб.Това взаимодействие може да доведе до рецидив на симптомите, когато еторикоксиб се прилага едновременно с рифампицин. Въпреки че това може да предполага увеличаване на дозата, дози еторикоксиб, по -високи от очакваните за всяко показание, не са проучвани в комбинация с рифампицин и поради това не се препоръчват (вж. Точка 4.2).
Антиациди: антиацидите не повлияват фармакокинетиката на еторикоксиб в клинично значима степен.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма клинични данни за експозиция на еторикоксиб при бременни жени. Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск при бременни жени е неизвестен. Еторикоксиб, подобно на други лекарствени продукти, които инхибират синтеза на простагландини, може да причини инерция и преждевременно затваряне на артериалния канал през последния триместър. Еторикоксиб е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3). Ако по време на лечението настъпи бременност, лечението с еторикоксиб трябва да се преустанови.
Време за хранене
Не е известно дали еторикоксиб се екскретира в кърмата. Жените, приемащи еторикоксиб, не трябва да кърмят (вж. Точки 4.3 и 5.3).
Плодовитост
Употребата на еторикоксиб, подобно на тази на други фармакологични вещества, за които е известно, че инхибират COX-2, не се препоръчва при жени, които планират да забременеят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, които изпитват замаяност, световъртеж или сънливост, когато приемат еторикоксиб, трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
В клинични проучвания еторикоксиб е оценен за безопасност при 7 152 индивида, включително 4614 пациенти с ОА, РА, хронична болка в кръста или анкилозиращ спондилит (приблизително 600 пациенти с ОА или РА са лекувани в продължение на една година или повече).
В клинични проучвания профилът на нежеланите ефекти е сходен при пациенти с ОА или РА, лекувани с еторикоксиб в продължение на една година или повече.
В клинично проучване при остър подагрозен артрит, пациентите са лекувани с еторикоксиб 120 mg веднъж дневно в продължение на 8 дни. Профилът на нежеланите реакции в това проучване като цяло е подобен на комбинирания резултат, докладван в проучванията за ОА, РА и болки в кръста. Хроничен.
В програма за изследване на сърдечно-съдовата безопасност, базирана на резултатите, в която са оценени обединени данни от три активни сравнителни контролирани проучвания, 17 412 пациенти с ОА или РА са били лекувани с еторикоксиб (60 mg или 90 mg) за средна продължителност от приблизително 18 месеца. Данните за безопасността и подробностите от това проучване са представени в раздел 5.1.
В клинични проучвания при остра следоперативна зъбна болка след операция, включваща 614 пациенти, лекувани с еторикоксиб (90 mg или 120 mg), профилът на нежеланите реакции в тези проучвания като цяло е подобен на този, докладван в комбинираните проучвания за ОА, АР и хронично ниско ниво. болка в гърба.
Таблица на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции са докладвани в клинични проучвания, с „по -висока честота от плацебо при пациенти с ОА, РА, хронична болка в кръста или анкилозиращ спондилит, лекувани с еторикоксиб 30 mg, 60 mg или 90 mg до препоръчителната доза до на 12 седмици; в проучвания по програма MEDAL до 3½ години, в краткосрочни проучвания за остра болка до 7 дни; или в постмаркетингов опит (вж. Таблица 1):
Маса 1:
Следните сериозни нежелани реакции са съобщени във връзка с употребата на НСПВС и не могат да бъдат изключени с еторикоксиб: нефротоксичност, включително интерстициален нефрит, нефротичен синдром.
04.9 Предозиране
В клинични проучвания еднократните дози еторикоксиб до 500 mg и многократните дози до 150 mg / ден в продължение на 21 дни не водят до значителна токсичност. Има съобщения за остро предозиране с еторикоксиб, въпреки че в повечето случаи не са докладвани нежелани реакции. Най -често наблюдаваните нежелани реакции са в съответствие с профила на безопасност на еторикоксиб (напр. Стомашно -чревни събития, кардиоренални събития).
В случай на предозиране е разумно да се предприемат общи поддържащи мерки, като премахване на абсорбирания материал от стомашно -чревния тракт, клинично наблюдение на пациента и започване на поддържаща грижа, ако е необходимо.
Еторикоксиб не се диализира чрез хемодиализа; не е известно дали еторикоксиб се диализира чрез перитонеална диализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: противовъзпалителни и антиревматични лекарства, нестероиди, коксиби.
ATC код: M01 AH05.
Механизъм на действие
Еторикоксиб е селективен инхибитор на циклооксигеназа 2 (COX-2) в рамките на клиничния диапазон на дозата за перорално приложение.
Във всички клинични фармакологични проучвания EXINEF доведе до дозозависимо инхибиране на COX-2 без инхибиране на COX-1 при дози до 150 mg / ден. Еторикоксиб не инхибира стомашния синтез на простагландини и няма ефект върху функцията на тромбоцитите.
Циклооксигеназата е отговорна за производството на простагландини. Идентифицирани са две изоформи, COX-1 и COX-2. COX-2 е "изоформата" на ензима, за който е доказано, че е индуциран от прововъзпалителни стимули и се смята, че е отговорен предимно за синтеза на простаноидни медиатори на болка, възпаление и треска. COX-2 също участва в овулацията, при имплантирането на ембриона и при затварянето на артериалния канал, при регулирането на бъбречната функция и при някои функции на централната нервна система (предизвикване на треска, усещане за болка и когнитивна функция). Той може също да играе роля в заздравяването на язва. COX-2 е идентифициран в тъканите около стомашните язви при хора, но не е установено значението му за заздравяване на язви.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасност
При пациенти с остеоартрит (ОА) еторикоксиб 60 mg веднъж дневно е довел до значително подобрение на болката и оценка на състоянието на заболяването от страна на пациента. Тези положителни ефекти се наблюдават още на втория ден от терапията и продължават до 52 седмици. Проучвания с еторикоксиб 30 mg веднъж дневно демонстрират превъзходна ефикасност спрямо плацебо през 12-седмичния период на лечение (използвайки подобни оценки на горните проучвания). В проучване с обхват на дози, еторикоксиб 60 mg демонстрира значително по-голямо подобрение от 30 mg във всичките 3 първични крайни точки за 6-седмичния период на лечение Дозата от 30 mg не е проучена при остеоартрит на ръцете.
При пациенти с ревматоиден артрит (РА) еторикоксиб 90 mg веднъж дневно води до значително подобрение на болката, възпалението и подвижността. Тези положителни ефекти се запазват през 12-седмичните периоди на лечение.
При пациенти с остри подагрични артритни пристъпи еторикоксиб 120 mg веднъж дневно в продължение на осемдневен период на лечение осигурява умерено до значително облекчаване на болки в ставите и възпаление в сравнение с индометацин 50 mg три пъти дневно. Облекчаване на болката се наблюдава още четири часа след започване на лечение.
При пациенти с анкилозиращ спондилит еторикоксиб 90 mg веднъж дневно осигурява значително подобрение при болки в гръбначния стълб, възпаление, скованост и функция. Клиничната полза от лечението с еторикоксиб се наблюдава още на втория ден от терапията и се поддържа през целия 52-седмичен период на лечение.
В клинично проучване, оценяващо следоперативна зъбна болка, еторикоксиб 90 mg се прилага веднъж дневно в продължение на до три дни. В подгрупата пациенти с умерена болка в началото, еторикоксиб 90 mg проявява аналгетичен ефект, подобен на този на ибупрофен 600 mg (16.11 срещу 16.39; P = 0.722), и по -добър от този на парацетамол / кодеин 600 mg / 60 mg ( 11.00; P
Безопасност
Програма MEDAL (Многонационален еторикоксиб и диклофенаков артрит в дългосрочен план)
Програмата MEDAL беше проспективна учебна програма на резултат сърдечно-съдова (CV) безопасност от обединени данни от три рандомизирани, двойно-слепи, контролирани с активни сравнения клинични проучвания, изпитванията MEDAL, EDGE II и EDGE.
Проучването MEDAL е проучване на резултат CV, проведено при 17 804 пациенти с ОА и 5700 пациенти с РА, лекувани с еторикоксиб 60 (ОА) или 90 mg (ОА и РА) или диклофенак 150 mg / ден за среден период от 20,3 месеца (максимум 42,3 месеца, медиана 21,3 месеца) . В това проучване са регистрирани само сериозни нежелани събития и прекъсвания поради някакви нежелани събития.
Проучванията EDGE и EDGE II сравняват стомашно -чревната поносимост на еторикоксиб спрямо диклофенак. Изследването EDGE включва 7 111 пациенти с ОА, лекувани с доза еторикоксиб 90 mg / ден (1,5 пъти препоръчителната доза за ОА) или диклофенак 150 mg / ден за среден период от 9,1 месеца (максимум 16, 6 месеца, медиана 11,4 месеца ). Изследването EDGE II включва 4086 пациенти с РА, лекувани с еторикоксиб 90 mg / ден или диклофенак 150 mg / ден за средно 19,2 месеца (максимум 33,1 месеца, медиана 24 месеца).
В програмата за обединени данни MEDAL 34 701 пациенти с ОА или РА са били лекувани за средна продължителност от 17,9 месеца (максимум 42,3 месеца, медиана 16,3 месеца), като приблизително 12 800 пациенти са били лекувани за повече от 24 месеца. Пациентите, включени в програмата, са имали големи диапазонна сърдечно -съдови и стомашно -чревни рискови фактори в началото. Пациенти с неотдавнашна история на миокарден инфаркт, байпас на коронарната артерия или PCI в рамките на 6 месеца преди записването са изключени. В проучванията е разрешено използването на гастрозащитни средства и ниски дози аспирин.
Глобална сигурност:
Няма значителна разлика между честотата на сърдечно -съдовите тромботични събития на еторикоксиб и тези на диклофенак. Сърдечно-бъбречните нежелани събития се наблюдават по-често при еторикоксиб, отколкото при диклофенак, и този ефект е дозозависим (вижте специфичните резултати по-долу). Стомашно -чревните и чернодробните нежелани реакции са наблюдавани значително по -често при диклофенак, отколкото при еторикоксиб. Честотата на нежеланите реакции при EDGE и EDGE II и на нежеланите реакции, считани за сериозни или вероятни да доведат до преустановяване в проучването MEDAL, е по -висока при еторикоксиб, отколкото при диклофенак.
Резултати от сърдечно -съдовата безопасност:
Честотата на сериозни потвърдени тромботични сърдечно -съдови нежелани събития (сърдечни, мозъчно -съдови и периферни съдови събития) е сравнима между еторикоксиб и диклофенак и данните са обобщени в таблицата по -долу. Няма статистически значими разлики в честотата на тромботични събития с еторикоксиб и диклофенак във всички анализирани подгрупи, включително всички категории пациенти с изходен сърдечносъдов риск. Относителните рискове за потвърдени сериозни тромботични сърдечно -съдови нежелани събития, разглеждани отделно при еторикоксиб 60 mg или 90 mg спрямо диклофенак 150 mg, са сходни.
CV смъртността и общата смъртност са сходни между групите, лекувани с еторикоксиб и диклофенак.
Сърдечно -бъбречни събития:
Приблизително 50% от пациентите, включени в проучването MEDAL, са имали анамнеза за хипертония в началото.В проучването честотата на прекъсвания поради нежелани събития, свързани с хипертония, е статистически значимо по-висока за еторикоксиб, отколкото за диклофенак. Честотата на нежеланите събития при застойна сърдечна недостатъчност (прекъсвания и сериозни събития) се наблюдава при сходна честота при еторикоксиб 60 mg в сравнение с диклофенак 150 mg, но е по -висока за еторикоксиб 90 mg от диклофенак 150 mg (статистически значима за еторикоксиб 90 mg спрямо диклофенак 150 mg в групата MEDAL OA) .Честотата на потвърдените нежелани събития при застойна сърдечна недостатъчност (сериозни събития, водещи до хоспитализация или посещение на спешно отделение) е била значително по -висока. -зависим. Честотата на прекъсвания поради нежелани събития, свързани с оток, е по-висока за еторикоксиб, отколкото за 150 mg диклофенак и този ефект е дозозависим (статистически значим за еторикоксиб 90 mg, но не и за еторикоксиб 60 mg).
Кардиореналните резултати за EDGE и EDGE II са в съответствие с тези, описани за проучването MEDAL.
В отделни проучвания на програмата MEDAL абсолютната честота на прекъсвания във всички лечебни групи за еторикоксиб (60 mg или 90 mg) е била до 2,6% за хипертония, до 1,9% за оток и до 1,1% за застойна сърдечна недостатъчност , като се наблюдават по -високи нива на прекратяване при еторикоксиб 90 mg в сравнение с еторикоксиб 60 mg.
Резултати от стомашно -чревната поносимост на програмата MEDAL:
Във всяко от трите проучвания, част от програмата MEDAL, се наблюдава значително по -нисък процент на прекъсване при еторикоксиб, отколкото при диклофенак за всички нежелани клинични събития на стомашно -чревния тракт (напр. Диспепсия, коремна болка, язва). пациентски години през целия период на изследване са следните: 3.23 за еторикоксиб и 4.96 за диклофенак в проучването MEDAL; 9.12 с еторикоксиб и 12.28 с диклофенак в проучването EDGE; и 3,71 с еторикоксиб и 4,81 с диклофенак в проучването EDGE II.
Резултати от стомашно -чревната безопасност по програмата MEDAL:
Горните GI събития се определят като перфорации, язви и кървене. Подгрупата от всички събития на горния GI, считани за сложни, включва перфорации, запушвания и усложнено кървене; подгрупата на горните GI събития, считани за неусложнени, включва неусложнено кървене и неусложнени язви. При еторикоксиб се наблюдава значително по -ниска обща честота на стомашно -чревни събития, отколкото при диклофенак. Няма значителна разлика между еторикоксиб и диклофенак по отношение на честотата на усложненията. За подгрупата от събития на кървене от горната част на стомашно-чревния тракт (комбинирани сложни и неусложнени данни), няма значителна разлика между еторикоксиб и диклофенак. диклофенак в горния стомашно -чревен тракт.
Процентът на 100 пациент-години за потвърдени усложнени и неусложнени събития от горната част на стомашно-чревния тракт (перфорации, язви и кървене (PUBs)) е бил 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) с еторикоксиб и 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) с диклофенак, което води до относителен риск от 0,69 (95% ДИ 0,57, 0,83).
Беше оценен процентът на потвърдените събития на горния стомашно -чревен тракт при пациенти в старческа възраст и най -голямото намаление се наблюдава при пациенти на възраст ≥ 75 години, 1,35 [95% ДИ 0,94, 1,87] спрямо 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] събития на 100 пациент-години съответно за еторикоксиб и диклофенак.
Степента на потвърдени клинични събития, засягащи долния стомашно -чревен тракт (перфорация, запушване или кръвоизлив в тънките или дебелите черва (POB)), не се различава значително между еторикоксиб и диклофенак.
Резултати от чернодробната безопасност на програмата MEDAL:
Еторикоксиб се свързва със значително по -ниска честота на спиране поради чернодробни нежелани реакции, отколкото диклофенак. В комбинираните данни от програмата MEDAL, 0,3% от пациентите, получаващи еторикоксиб и 2,7% от пациентите, получаващи диклофенак, са прекратили лечението поради чернодробни нежелани реакции.
Процентът на 100 пациент-години е 0,22 за еторикоксиб и 1,84 за диклофенак (р-стойността е
Допълнителни данни за безопасност, свързани със сърдечносъдови тромботични събития
В клинични проучвания, с изключение на проучванията на програмата MEDAL, приблизително 3100 пациенти са били лекувани с еторикоксиб ≥60 mg / ден в продължение на 12 седмици или повече. Няма значителни разлики в степента на сериозни потвърдени тромботични сърдечносъдови събития между пациентите, лекувани с еторикоксиб ≥60 mg, плацебо или НСПВС, с изключение на напроксен. Честотата на тези събития обаче е по-висока при пациенти, лекувани с еторикоксиб, отколкото при тези, лекувани с напроксен 500 mg два пъти дневно. риск от тромбоемболични събития COX-2 инхибиторите намаляват образуването на системен (и следователно евентуално ендотелен) простациклин, без да повлияват тромбоцитния тромбоксан Клиничното значение на тези находки не е установено.
Допълнителни данни за стомашно -чревната безопасност
В две 12-седмични двойно-слепи ендоскопски проучвания кумулативната честота на стомашно-чревни язви е била значително по-ниска при пациенти, лекувани с еторикоксиб 120 mg веднъж дневно, в сравнение с пациенти, лекувани с напроксен 500 mg два пъти дневно или ибупрофен 800 mg три пъти дневно. по -висока честота на стомашно -чревни язви в сравнение с плацебо.
Изследване на бъбречната функция при възрастни хора
Ефектите от 15 -дневно лечение с еторикоксиб (90 mg), целекоксиб (200 mg два пъти дневно), напроксен (500 mg два пъти дневно) и плацебо върху екскрецията на натрий в урината, кръвното налягане и други параметри на бъбречната функция при лица на възраст 60 и 85 години на диетичен режим от 200 mEq / ден натрий, бяха оценени в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване в паралелни групи. Еторикоксиб, целекоксиб и напроксен имат сходни ефекти върху екскрецията на натрий в урината в продължение на 2 седмици от лечението. Всички активни сравнители показват повишаване на стойностите на систоличното кръвно налягане в сравнение с плацебо; еторикоксиб обаче е свързан с повишаване. Статистически значимо на 14 -ия ден в сравнение с целекоксиб и напроксен (средна промяна от изходното ниво за систолично кръвно налягане: еторикоксиб 7,7 mmHg, целекоксиб 2,4 mmHg, напроксен 3,6 mmHg).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Перорално приложен еторикоксиб се абсорбира добре. Средната бионаличност след перорално приложение е приблизително 100%. При еднократно дневно приложение на 120 mg, пиковата плазмена концентрация (средно геометрично Cmax = 3,6 μg / ml) Стационарно състояние се наблюдава приблизително 1 час (Tmax) след дозиране при възрастни на гладно.Средната геометрична площ на площта под кривата (AUC0-24h) е 37,8 mcg • h / ml. Фармакокинетиката на еторикоксиб е линейна в клиничния дозов спектър.
Приемът на храна (ястие с високо съдържание на мазнини) няма ефект върху степента на абсорбция от доза от 120 mg еторикоксиб. Скоростта на абсорбция се променя с 36% намаление на Cmax и двучасово увеличение на Tmax. Тези данни не се считат за клинично значими.В клиничните проучвания еторикоксиб е прилаган без оглед на храната.
Разпределение
Еторикоксиб е приблизително 92% свързан с човешки плазмени протеини в концентрации, вариращи от 0,05 до 5 mcg / ml.При хора, равновесният обем на разпределение (Vdss) е приблизително 120 l.
Еторикоксиб преминава през плацентата при плъхове и зайци и кръвно -мозъчната бариера при плъхове.
Метаболизъм
Еторикоксиб се метаболизира екстензивно в урината като основно лекарство. in vivo. In vitro проучванията показват, че CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 също могат да катализират основния метаболитен път, но тяхната количествена роля не е проучена. in vivo.
При хората са идентифицирани пет метаболита. Основният метаболит е производното на еторикоксиб на 6 "-карбоксилна киселина, образувано при" по-нататъшно окисляване на 6 "-хидроксиметил производно. Тези основни метаболити или не показват измерима активност, или показват само слаба активност. Като COX -2 инхибитори Нито един от тези метаболити не инхибира COX-1.
Елиминиране
След прилагане на единична 25 mg интравенозна доза радиомаркиран еторикоксиб на здрави индивиди, 70% от радиоактивността се открива в урината и 20% във фекалиите, предимно под формата на метаболити. По -малко от 2% е установено като непроменено лекарство.
Елиминирането на еторикоксиб става почти изключително чрез метаболизъм, последвано от бъбречна екскреция. Стационарните концентрации на еторикоксиб се постигат в рамките на седем дни при еднократно приложение на 120 mg веднъж дневно, със скорост на натрупване приблизително 2, съответстваща на полуживот на натрупване от приблизително 22 часа. Плазменият клирънс се изчислява на приблизително 50 ml / min след интравенозна доза от 25 mg.
Характеристики на пациентите
Възрастни гражданиФармакокинетиката при възрастните хора (на 65 и повече години) е подобна на тази при младите.
Пол: фармакокинетиката на еторикоксиб е сходна при мъжете и жените.
Чернодробна недостатъчност: При пациенти с лека чернодробна дисфункция (оценка по Child-Pugh 5-6) веднъж дневно прилагането на 60 mg еторикоксиб води до средна AUC приблизително 16% по-висока от тази при здрави индивиди, получаващи същата доза. При пациенти с умерена чернодробна дисфункция (оценка 7-9 по Child-Pugh) се прилага 60 mg еторикоксиб всеки друг ден, Средната AUC е подобна при здрави индивиди, на които еторикоксиб е прилаган 60 mg веднъж дневно; еторикоксиб 30 mg веднъж дневно не е проучен при тази популация.Няма клинични или фармакокинетични данни при пациенти с тежка дисфункция. Черен дроб (оценка по Child-Pugh ≥10), (вж. точки 4.2 и 4.3).
Бъбречна недостатъчност: Фармакокинетиката на единична доза от 120 mg еторикоксиб при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане и при пациенти на хемодиализа с краен стадий на бъбречно заболяване не се различава значително от тази при здрави индивиди. Хемодиализата допринася незначително за елиминирането (диализен клирънс приблизително 50 ml / min) (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Педиатрични пациенти: фармакокинетиката на еторикоксиб при педиатрични пациенти (
Във фармакокинетично проучване (n = 16), проведено при юноши (на възраст 12-17 години), фармакокинетиката при юноши с тегло 40 до 60 kg, лекувани с еторикоксиб 60 mg веднъж дневно, и юноши> 60 kg, лекувани с еторикоксиб 90 mg веднъж дневно, е подобна на тази при възрастни, лекувани с еторикоксиб 90 mg веднъж дневно.Безопасността и ефикасността на еторикоксиб при педиатрични пациенти не са установени (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
В предклинични проучвания еторикоксиб не е показал генотоксичност. Еторикоксиб не е канцерогенен при мишки. Плъхове, лекувани ежедневно в продължение на приблизително две години в дози> 2 пъти над дневната доза при хора [90 mg] въз основа на системна експозиция, развиват хепатоцелуларни аденоми и фоликуларни аденоми на щитовидната жлеза. Тези видове тумори, наблюдавани при плъхове, се считат за видово-специфична последица от индуцирането на чернодробни CYP ензими при плъхове. Не е доказано, че еторикоксиб индуцира индукция на чернодробния ензим CYP3A при хора.
При плъхове стомашно -чревната токсичност на еторикоксиб се увеличава с дозата и времето на експозиция. В 14-седмично проучване за токсичност при плъхове еторикоксиб причинява стомашно-чревни язви при дози над терапевтичната доза за хора. В 53- и 106-седмичното проучване на токсичността, стомашно-чревни язви също са наблюдавани при експозиции, сравними с тези, наблюдавани при хора при терапевтични дози.При високи експозиции, бъбречни и стомашно-чревни промени са наблюдавани при кучета.
Еторикоксиб не е тератогенен при проучвания за репродуктивна токсичност, проведени при плъхове при 15 mg / kg / ден (експозиция приблизително 1,5 пъти дневната доза при хора [90 mg] въз основа на системна експозиция). При зайци се наблюдава дозо-зависимо увеличение на сърдечно-съдовите малформации при нива на експозиция под клиничната експозиция, постижима при хора при дневна доза (90 mg). Не са наблюдавани свързани с лечението скелетни или външни малформации на плода. При плъхове и зайци се наблюдава дозозависимо увеличение на загубата след имплантиране при експозиции, по-големи или равни на 1,5 пъти експозицията при хора (вж. Точки 4.3 и 4.6).
Еторикоксиб се екскретира в млякото на кърмещи плъхове в концентрации, приблизително два пъти по -високи от тези в плазмата. Имаше загуба на тегло при потомството, изложено на мляко от кърмещи животни, лекувани с еторикоксиб.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Вътре в таблетките:
Безводен двуосновен калциев фосфат
Натриева кроскармелоза
Магнезиев стеарат
Микрокристална целулоза
Покритие на таблетки:
Карнаубски восък
Лактоза монохидрат
Хипромелоза
Титанов диоксид (E171)
Триацетин
Таблетките от 30, 60 и 120 mg съдържат също езеро индиго кармин (E132) и жълт железен оксид (E172).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Бутилки: Съхранявайте контейнера плътно затворен за защита от влага.
Блистери: Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
30 mg
Алуминиеви / алуминиеви блистери в опаковки от 2, 7, 14, 20, 28, 49 таблетки или много опаковки от 98 (2 опаковки по 49) таблетки.
60, 90 и 120 mg
Алуминиеви / алуминиеви блистери в опаковки от 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 таблетки или много опаковки от 98 (2 опаковки по 49) таблетки.
Алуминиеви / алуминиеви блистери (еднократна доза) в опаковки от 50 и 100 таблетки.
Бели, кръгли, HDPE бутилки с бял полипропиленов капак, съдържащ 30 таблетки с два контейнера от 1 грам изсушител и 90 таблетки с един контейнер от 1 грам изсушител.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Abiogen Pharma S.p.A.
Виа Меучи, 36 - Оспедалето - Пиза
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"30 mg филмирани таблетки" 7 таблетки в блистер Al / Al AIC n.035822446 / M
"30 mg филмирани таблетки" 28 таблетки в блистер Al / Al AIC n.035822434 / M
"60 mg филмирани таблетки" 2 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822016 / М
"60 mg филмирани таблетки" 5 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822028 / M
"60 mg филмирани таблетки" 7 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822030 / М
"60 mg филмирани таблетки" 10 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822042 / M
"60 mg филмирани таблетки" 14 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822055 / M
"60 mg филмирани таблетки" 20 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822067 / М
"60 mg филмирани таблетки" 28 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822079 / М
"60 mg филмирани таблетки" 30 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822081 / М
"60 mg филмирани таблетки" 50 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822093 / М
"60 mg филмирани таблетки" 98 (2x49) таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822105 / M
"60 mg филмирани таблетки" 100 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822117 / M
"60 mg филмирани таблетки" 50x1 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822129 / M
"60 mg филмирани таблетки" таблетки 100x1 в блистер Al / Al AIC n. 035822131 / М
"60 mg филмирани таблетки" 30 таблетки в HDPE бутилка AIC n. 035822143 / M
"90 mg филмирани таблетки" 2 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822156 / M
"90 mg филмирани таблетки" 5 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822168 / M
"90 mg филмирани таблетки" 7 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822170 / M
"90 mg филмирани таблетки" 10 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822182 / M
"90 mg филмирани таблетки" 14 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822194 / M
"90 mg филмирани таблетки" 20 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822206 / M
"90 mg филмирани таблетки" 28 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822218 / M
"90 mg филмирани таблетки" 30 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822220 / M
"90 mg филмирани таблетки" 50 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822232 / M
"90 mg филмирани таблетки" 98 (2x49) таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822244 / M
"90 mg филмирани таблетки" 100 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822257 / M
"90 mg филмирани таблетки" 50x1 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822269 / M
"90 mg филмирани таблетки" таблетки 100x1 в блистер Al / Al AIC n. 035822271 / M
"90 mg филмирани таблетки" 30 таблетки в HDPE бутилка AIC n. 035822283 / M
"120 mg филмирани таблетки" 2 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822295 / M
"120 mg филмирани таблетки" 5 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822307 / M
"120 mg филмирани таблетки" 7 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822319 / M
"120 mg филмирани таблетки" 10 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822321 / M
"120 mg филмирани таблетки" 14 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822333 / M
"120 mg филмирани таблетки" 20 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822345 / M
"120 mg филмирани таблетки" 28 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822358 / M
"120 mg филмирани таблетки" 30 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822360 / M
"120 mg филмирани таблетки" 50 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822372 / M
"120 mg филмирани таблетки" 98 (2x49) таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822384 / M
"120 mg филмирани таблетки" 100 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822396 / M
"120 mg филмирани таблетки" 50x1 таблетки в блистер Al / Al AIC n. 035822408 / M
"120 mg филмирани таблетки" таблетки 100x1 в блистер Al / Al AIC n. 035822410 / M
"120 mg филмирани таблетки" 30 таблетки в HDPE бутилка AIC n. 035822422 / M
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Февруари 2004 г. / февруари 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Май 2013
