Разпределение на лекарството (фармакокинетика)

ОБЕМ НА РАЗПРЕДЕЛЕНИЕТО НА ВОДАТА И ОТДЕЛКИТЕ

Водата на нашия организъм е разделена на три отделения.Всяко отделение има свой собствен процент вода и по -точно 4% за плазменото отделение, 13% за вътреклетъчното и накрая 41% за извънклетъчното. Споменатите по -горе стойности, са обеми, изчислени чрез използването на различни вещества, което ни позволи да определим точна стойност на обема за всяко взето предвид отделение.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (изчислено с Evans Blue (висока PM и липофилна молекула)).
ИЗВЪНЧЕЛЕННА Н2О ≈ 11 L (изчислено с инулин).
ВЪТРЕШЕСТВЕН Н2О ≈ 28 L (изчислено с дейтерирана вода (D2O) или карбамид).

Общият обем на телесната вода е 42 ЛИТРА, представен от сумата от трите обема на водните отделения на организма.
За да се определят тези обеми, трябваше да се извърши експериментално определяне, състоящо се от интравенозно инжектиране на известно количество вещество (инулин, синьо на Еванс, урея или D2O). След тази първа стъпка се взема кръвна проба и се изчисляват обемът и плазмената концентрация на инжектираните вещества.

От съотношението между приложената доза и плазмената концентрация, измерена след определено време, се получава ПРИБОРНИЯТ ОБЕМ НА РАЗПРЕДЕЛЕНИЕТО. Привидният обем на разпределение (Vd) на лекарството е теоретичният обем на телесната вода, необходим за съдържанието на количеството лекарство, присъстващо в организма, като се приема, че концентрацията му е еднаква навсякъде и равна на плазмената концентрация.

Доза (mg) (количество лекарство, присъстващо в организма)
Vd (l) =

[конц.] (mg / l) (лекарствена концентрация в плазмата)

Също така в този случай разпределението може да бъде повлияно от различни явления като свързване с плазмените протеини, натрупване в тъканите, метаболизиране и елиминиране. От математическото изчисление на Vd е възможно да се разбере дали лекарството се разпределя по хомогенен или нехомогенен начин. Ако разпределението е хомогенно, е възможно да се определи много точна позиция на лекарството, следователно намерената цифрова стойност ще бъде число, равно на или включено в стойностите на трите отделения (3, 11 и 28). Ако Vd е близо до 3, лекарството остава в кръвта, ако броят е близо до 11, лекарството остава в кръвта и в извънклетъчната течност и накрая, ако числото е близо до 28, лекарството е в кръвта, в извънклетъчната и вътреклетъчната течност. Ако разпределението е неравномерно, стойността на Vd очевидно е по -висока от 42 литра, така че лекарството е излязло от кръвта, не е елиминирано, а се е отложило в някаква област вътре в организма.

Vd изчислено
(литри)

Лекарства

Отделение за тъкани, в което се разпределя лекарството

Хепарин, варфарин, фуроземид

Плазмената течност, съдовата система

10-20

Аспирин, ампицилин, гентамицин

Извънклетъчна течност (плазмена вода и интерстициална течност)

20-40

Преднизолон, амоксицилин

Обща телесна вода (допълнителни и вътреклетъчни течности)

Пропранолол, имипрамин,

Натрупване и свързване на тъканите

Плазмено отделение: Има концентрирани лекарства с високо молекулно тегло или които се свързват с плазмените протеини и не могат да преминат през ендотелни прекъсвания.

Извънклетъчна течност: Има концентрирани лекарства с ниско молекулно тегло и хидрофили, които не могат да преминат клетъчните мембрани.

Обща телесна вода: Там са концентрирани хидрофобни лекарства с ниско молекулно тегло.

Факторите, влияещи върху разпространението на лекарства, са:

Физико-химични характеристики на веществото;
Капилярна пропускливост;
Радиус на значение (разстояние между едната капиляра и другата);
Скорост на перфузия.

Капилярната пропускливост варира в зависимост от областта на организма.Най -малко пропускливи са тези на мозъка и кръвно -мозъчната бариера, а след това по -пропускливите, тези на черния дроб, далака и бъбреците.

Колкото по -малък е радиусът на значение и колкото повече капиляри има, следователно, толкова по -голямо е пръскането на тъканта.

Скоростта на перфузия е по -висока в бъбреците и по -бавна в мастната тъкан. Тъй като липсва циркулация в мастната тъкан, последното действа като депозит за лекарството.Лекарството се отлага в мастната тъкан по две причини.Първата причина се отнася до васкуларизацията на тъканта, втората причина е забележимата Трябва да се спомене, че мастноразтворимото вещество претърпява два вида разпределение в нашия организъм. Първото разпределение следва хемодинамичните правила, с постигане на целевия орган, докато второто е дефинирано преразпределение на лекарството. Преразпределението на лекарството зависи главно от характеристиките на мастноразтворимостта, но също така е основна причина, която причинява неравномерно разпределение на лекарството, което го натрупва в мастната тъкан.

Нека обобщим концепциите, изразени по -рано.

За да има хомогенно разпределение, лекарството трябва да има:

Слаба връзка с плазмените протеини;
Нисък PM;
С правилната степен на хидрофилност / липофилност;
Нямат афинитет към тъкани или клетки, които причиняват отлагането.

За да има неравномерно разпределение, лекарството трябва да има определени характеристики като:

Висок PM;
Разтворимост във вода;
Висока разтворимост на мазнини (натрупване в мастна тъкан);
Силна връзка с плазмените протеини (трудно разпределение);
Силен химически афинитет към определени места на организма (например олово с кости и трисофундин, противогъбично средство за кожата с афинитет към -SH групите на кератин);
Афинитет към определени бариери (ПЧЕ и плацентарна бариера).