По време на фоликуларната фаза на яйчниковия цикъл растежът и диференциацията на фоликулите са процеси, подложени на деликатен и точен баланс между нивата на циркулиращите хормони и производството на техните рецептори във фоликуларните клетки. Ако нивата на циркулиращите хормони и появата на техните рецептори съвпадат, тогава развитието на фоликулите може да продължи; обратно, ако това условие не е достигнато, фоликулите претърпяват дегенерация и образуването на атретични тела на яйчника.
Хормоналната регулация е основен механизъм за контрол на яйчниковия цикъл.
Има пет хормона, които участват в сложния процес на положителна и отрицателна обратна връзка за регулиране на фоликулогенезата:
- гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), секретиран от хипоталамуса
- фоликулостимулиращ хормон (FSH)
- лутеинизиращ хормон (LH)
- естроген
- прогестерон
Хормоните, произвеждани от хипофизната жлеза (FSH и LH), и хормоните, произвеждани от яйчника (естроген и прогестерон), имат антагонистични ефекти (контрол с отрицателна обратна връзка).
В същото време, за да се трансформира непрекъснатото производство на първични фоликули в периодично явление на овулация, трябва да се намесят поне два положителни механизма за обратна връзка:
- антрална фаза: експоненциално производство на естроген;
- преовулаторна фаза: експоненциално производство на FSH и LH.
Оогенеза и развитие на фоликули
Фоликулостимулиращият хормон (FSH) е протеинов хормон, който се секретира от предния дял на хипофизата и действа върху половите жлези. Секрецията на FSH започва да се увеличава в последните дни на менструалния цикъл и е най -висока през първата седмица на фоликуларната фаза.Увеличаването на нивата на FSH позволява набирането на около 10 фоликула в антралната фаза (граафови фоликули) за влизане в менструалния цикъл. Тези фоликули, индуцирани до фоликулогенеза, се конкурират помежду си за доминиране (само една зряла яйцеклетка ще бъде освободена по време на овулацията).
FSH хормонът се свързва с рецепторите на гранулозни клетки, насърчавайки техния растеж и пролиферация, причинявайки увеличаване на размера на фоликулите.Освен това, същият хормон индуцира експресията на рецептори за лутеинизиращ хормон (LH) върху мембраната на гранулозни клетки развитие на фоликули.
Под влияние на FSH се активират ензимът естроген синтетаза и цитохром Р450, които стимулират клетките на гранулозата към секрецията на естроген.
Това повишаване на нивото на естроген стимулира производството на гонадотропин освобождаващ хормон (GnRH), който индуцира освобождаването на гонадотропините FSH и LH от предния дял на хипофизата, които оказват стимулиращ ефект върху растежа на фоликулите.
L "лутеинизиращият хормон (LH) упражнява следните действия:
- активира синтеза на андрогени от клетките на theca (най -външния слой на гранулозните клетки). След това секретираните андрогени се довеждат до нивото на гранулозните клетки, за да се превърнат в естроген;
- стимулира пролиферацията, диференциацията и секрецията на фоликуларните клетки на тека;
- повишава експресията на LH рецептори върху мембраната на гранулозни клетки.
Повишен естроген
Два до три дни преди нивата на LH да започнат да се повишават, обикновено около седмия ден от цикъла, един от наетите фоликули се появява като доминиращ.
Естрогените извършват „действие с отрицателна обратна връзка върху хипоталамуса и предния лоб на хипофизата“: доминиращият фоликул отделя естроген в големи количества, на такова ниво, че производството на GnRH се потиска, като по този начин инхибира секрецията на LH и FSH.
Това намаление на производството на хормоните LH и FSH води до атрезия (смърт) на повечето от недоминиращите фоликули.
По време на ранните и междинните етапи на фоликуларната фаза, естрогенът насърчава различни физиологични промени в тялото, включително промени в маточната среда, характерни за пролиферативната фаза.
Същите хормони също насърчават промени, които подготвят тялото за последващи събития в менструалния цикъл:
- през цялата фоликуларна фаза повишаването на нивото на естроген в кръвта стимулира образуването на нов слой ендометриум и миометриум на матката;
- те индуцират експресията на прогестеронови рецептори в клетките на ендометриума, като помагат на ендометриума да реагира на повишаващите се нива на прогестерон през късната пролиферативна фаза и през цялата лутеална фаза.
Пико на LH и овулация
При ниски концентрации естрогените инхибират гонадотропините, докато при високи концентрации стимулират освобождаването им. В късната фоликуларна фаза производството на естроген нараства експоненциално, засягайки секреторната активност на хипоталамуса и предния лоб на хипофизата и водещо до стимулиране на секрецията на лутеинизиращ хормон (LH).
Тези събития водят до верига с положителна обратна връзка: нивата на LH се повишават, секрецията на естроген се стимулира допълнително, като по този начин освобождаването на лутеинизиращия хормон се насърчава допълнително. Под въздействието на нарастването на LH ендокринната активност на текалните клетки първо се стимулира и след това постепенно се затваря.В този момент хормонът LH индуцира тези клетки да синтезират прогестинови хормони.
Тези промени в ендокринните дейности са придружени от възобновяване на мейозата и узряване на цитоплазмата на ооцита и завършват с овулация.
