Активни съставки: Периндоприл (периндоприл аргинин)
Прокаптан 2,5 mg филмирани таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки прокаптан за размери на опаковките:- Прокаптан 2,5 mg филмирани таблетки
- Прокаптан 5 mg филмирани таблетки
- Прокаптан 10 mg филмирани таблетки
Защо се използва Procaptan? За какво е?
Прокаптан е инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ).АСЕ инхибиторите действат чрез разширяване на кръвоносните съдове, което улеснява сърцето да изпомпва кръв през тях.
Прокаптан се използва:
- за лечение на високо кръвно налягане (хипертония),
- за лечение на сърдечна недостатъчност (състояние, при което сърцето не е в състояние да изпомпва достатъчно кръв, за да задоволи нуждите на организма),
- за намаляване на риска от сърдечни събития, като инфаркт, при пациенти със стабилна коронарна артериална болест (състояние, включващо намаляване или блокиране на кръвоснабдяването на сърцето) и които вече са претърпели инфаркт и / или операция на подобряват кръвоснабдяването на сърцето чрез разширяване на съдовете, които го доставят.
Противопоказания Когато Procaptan не трябва да се използва
Не приемайте Прокаптан
- ако сте алергични към периндоприл или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6), или към някой друг ACE инхибитор,
- ако сте имали симптоми като задух, подуване на лицето, езика или гърлото, интензивен сърбеж или тежки кожни обриви, свързани с предишно лечение с АСЕ инхибитор или ако Вие или член на семейството Ви сте имали тези симптоми при други обстоятелства (състояние, наречено ангиоедем ).
- ако сте бременна повече от три месеца (Procaptan също е по -добре да се избягва в ранна бременност - вижте раздел "Бременност"),
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Прокаптан
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Прокаптан, ако някое от следните се отнася за Вас:
- имате аортна стеноза (стесняване на главната артерия, произхождаща от сърцето) или хипертрофична кардиомиопатия (заболяване на сърдечния мускул) или стеноза на бъбречна артерия (стесняване на артерията, която доставя кръв към бъбреците),
- страдате от други сърдечни проблеми,
- имате проблеми с черния дроб,
- имате бъбречни проблеми или сте на диализа
- имате колагеново съдово заболяване (заболяване на съединителната тъкан), като системен лупус еритематозус или склеродермия,
- имате диабет,
- следва диета, която ограничава употребата на сол или използва заместители на солта, съдържащи калий,
- трябва да се подложи на анестезия и / или операция,
- ако трябва да се подложите на LDL афереза (отстраняване на холестерола от кръвта с помощта на машина),
- трябва да се подложи на десенсибилизиращо лечение, за да намали ефектите от „алергия към ужилване от пчели или оси“,
- наскоро сте имали диария, повръщане или сте дехидратирани,
- лекарят й е поставил диагноза „непоносимост към определени захари,
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- „ангиотензин II рецепторен антагонист“ (AIIRA) (известен също като сартани - напр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате свързани с диабета бъбречни проблеми.
- алискирен.
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Прокаптан“.
- е с черен произход, тъй като може да има по-висок риск от ангиоедем и това лекарство може да бъде по-малко ефективно за понижаване на кръвното налягане в сравнение с нечернокожите пациенти.
Ангиоедем
Съобщава се за ангиоедем (тежка алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика или гърлото със затруднено преглъщане или дишане) при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително Прокаптан. Това може да се случи по всяко време по време на лечението. Ако развиете такива симптоми, трябва да спрете приема на Прокаптан и незабавно да се консултирате с лекар. Вижте също раздел 4.
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Прокаптан не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздел "Бременност").
Деца и юноши
Употребата на периндоприл не се препоръчва при деца и юноши до 18 -годишна възраст.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Procaptan
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Лечението с Procaptan може да бъде повлияно от приемането на други лекарства. Може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки.
Те включват:
- други лекарства за високо кръвно налягане, включително ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA), алискирен (вижте също информацията под „Не приемайте Прокаптан“ и „Предупреждения и предпазни мерки“) или диуретици (лекарства, които увеличават урината, произвеждана от бъбреците) ,
- калий-съхраняващи лекарства (например триамтерен, амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий,
- калий-съхраняващи лекарства, използвани за лечение на сърдечна недостатъчност: еплеренон и спиронолактон в дози между 12,5 mg и 50 mg на ден,
- литий за лечение на мания или депресия,
- нестероидни противовъзпалителни лекарства (например ибупрофен) за облекчаване на болката или високи дози аспирин,
- лекарства за диабет (като инсулин или метформин),
- баклофен (използван за лечение на мускулна скованост при заболявания като множествена склероза),
- лекарства за лечение на психични разстройства като депресия, тревожност, шизофрения и др. (напр. трициклични антидепресанти, антипсихотици),
- имуносупресори (лекарства, способни да намалят защитните механизми на организма), използвани за лечение на автоимунни заболявания или след хирургична трансплантация (напр. циклоспорин, такролимус),
- триметоприм (за лечение на инфекции),
- естрамустин (използван при терапия на рак),
- алопуринол (за лечение на подагра),
- прокаинамид (за лечение на неравномерен сърдечен ритъм),
- вазодилататори, включително нитрати (продукти, които разширяват кръвоносните съдове),
- хепарин (лекарство за разреждане на кръвта),
- лекарства, използвани за лечение на хипотония, шок или астма (напр. ефедрин, норадреналин или адреналин),
- златни соли, особено при интравенозно приложение (използвани за лечение на симптоми на ревматоиден артрит).
Прокаптан с храна и напитки
Прокаптан е най -добре да се приема преди хранене.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Прокаптан преди забременяване или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Прокаптан.
Прокаптан не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.
Прокаптан не се препоръчва за жени, които кърмят и Вашият лекар може да избере друго лечение, ако желаете да кърмите, особено ако бебето Ви е новородено или е родено преждевременно.
Шофиране и работа с машини
Прокаптан обикновено не повлиява бдителността, но при някои пациенти могат да се появят реакции като замаяност или умора, свързани с понижаването на кръвното налягане. Ако получите тези симптоми, способността Ви за шофиране или работа с машини може да бъде намалена.
Прокаптан съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, консултирайте се с него, преди да приемете това лекарство.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Procaptan: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Вземете таблетката, като я погълнете с чаша вода, за предпочитане по едно и също време всеки ден сутрин, преди хранене. Вашият лекар ще вземе правилната доза за Вас.
Препоръчителната доза е, както следва:
Хипертония: обичайната начална и поддържаща доза е 5 mg веднъж дневно. След един месец тази доза може да се увеличи до 10 mg веднъж дневно, ако е необходимо. 10 mg на ден е максималната препоръчителна доза за лечение на високо кръвно налягане.
Ако сте над 65, обичайната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно. След един месец тази доза може да се увеличи до 5 mg веднъж дневно и ако е необходимо до 10 mg веднъж дневно.
Сърдечна недостатъчност: обичайната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно. След две седмици тази доза може да се увеличи до 5 mg веднъж дневно, което е максималната препоръчителна доза за сърдечна недостатъчност.
Стабилна коронарна артериална болест: обичайната начална доза е 5 mg веднъж дневно. След две седмици тази доза може да се увеличи до 10 mg веднъж дневно, което е максималната препоръчителна доза за тази индикация.
Ако сте над 65, обичайната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно. След една седмица тази доза може да се увеличи до 5 mg веднъж дневно и след друга седмица до 10 mg веднъж дневно.
Употреба при деца и юноши
Не се препоръчва за употреба при деца и юноши.
Ако сте пропуснали да приемете Прокаптан
Важно е да приемате лекарството всеки ден, тъй като редовното лечение е по -ефективно. Ако обаче забравите да приемете доза Procaptan, просто вземете следващата доза както обикновено.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Прокаптан
Тъй като лечението с Procaptan обикновено е за цял живот, ще трябва да говорите с Вашия лекар, преди да спрете приема на това лекарство.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт или медицинска сестра.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Прокаптан
Ако сте приели твърде много таблетки, отидете в най -близкото спешно отделение или незабавно се консултирайте с Вашия лекар. Най -вероятният ефект от предозирането е спад на кръвното налягане, което може да причини замаяност или припадък.В този случай лежането с повдигнати крака може да помогне.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Procaptan
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на лекарството и незабавно уведомете Вашия лекар, ако получите някоя от следните нежелани реакции, които могат да бъдат сериозни:
- подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото, затруднено дишане (ангиоедем) (вж. точка 2 „Предупреждения и предпазни мерки“) (нечести - могат да засегнат до 1 на 100 души),
- тежко замаяност или припадък поради ниско кръвно налягане (често - може да засегне до 1 на 10 души),
- необичайно бърз или неравномерен сърдечен ритъм, гръдна болка (стенокардия) или инфаркт (много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души),
- слабост в ръцете или краката или затруднено говорене, което може да е признак на възможен инсулт (много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души),
- внезапно хрипове, болка в гърдите, задух или затруднено дишане (бронхоспазъм) (нечести - могат да засегнат до 1 на 100 души),
- възпален панкреас, който може да причини силна коремна болка и болки в гърба, придружени от много лошо чувство (много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души),
- пожълтяване на кожата или очите (жълтеница), което може да е признак на хепатит (много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души),
- обрив, често започващ с червени сърбящи петна по лицето, ръцете или краката (еритема мултиформе) (много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души).
Уведомете Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти):
- главоболие,
- замаяност,
- световъртеж,
- изтръпване,
- нарушения на зрението,
- шум в ушите (усещане за шум в ушите),
- кашлица,
- задух (диспнея),
- стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, коремна болка, вкусови нарушения, диспепсия или затруднено храносмилане, диария, запек),
- алергични реакции (като обрив, сърбеж),
- мускулни крампи,
- чувствам се изморен.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти):
- промени в настроението,
- нарушения на съня,
- суха уста,
- силен сърбеж или тежки кожни обриви,
- образуване на купчини мехури по кожата,
- бъбречни проблеми,
- импотентност,
- изпотяване,
- излишък на еозинофили (вид бели кръвни клетки),
- сънливост,
- припадък,
- сърцебиене,
- тахикардия,
- васкулит (възпаление на кръвоносните съдове),
- реакции на фотосенсибилизация (повишена чувствителност на кожата към слънцето),
- артралгия (болки в ставите),
- миалгия (мускулна болка),
- болка в гърдите,
- неразположение,
- периферен оток,
- треска,
- риск от падане,
- промяна на лабораторните параметри: високо ниво на калий в кръвта, обратимо при прекратяване на лечението, ниско ниво на натрий, хипогликемия (много ниски нива на кръвната захар) при пациенти с диабет, повишаване на плазмената урея и повишаване на креатининовата плазма.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти):
- промени в лабораторните параметри: повишено ниво на чернодробни ензими, високо ниво на серумен билирубин.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти):
- объркване,
- еозинофилна пневмония (рядък вид пневмония),
- ринит (запушен или хрема),
- остра бъбречна недостатъчност,
- промяна в стойностите на кръвта, като например намаляване на броя на белите кръвни клетки и червените кръвни клетки, понижаване на хемоглобина, намаляване на броя на тромбоцитите.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. / отговорен. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да предпазите продукта от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Прокаптан 2,5 mg
- Активната съставка е периндоприл аргинин. Една филмирана таблетка съдържа 1,6975 mg периндоприл (съответстващо на 2,5 mg периндоприл аргинин).
- Другите съставки в сърцевината на таблетката са: лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, малтодекстрин, хидрофобен колоиден силициев диоксид, натриев нишестен гликолат (тип А), а във филмовото покритие: глицерол, хипромелоза, макрогол 6000, магнезиев стеарат, титанов диоксид.
Как изглежда PROCAPTAN 2,5 mg и какво съдържа опаковката
Прокаптан 2,5 mg таблетки са бели, кръгли, изпъкнали филмирани таблетки.
Таблетките се предлагат в кутии с 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 или 2 контейнера по 30), 90 (90 или 3 контейнера по 30) 100 (100 или 2 контейнера по 50), 120 ( 120 или 4 контейнера по 30) или 500 таблетки (500 или 10 контейнера по 50).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
PROCAPTAN 2,5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Периндоприл аргинин.
Една филмирана таблетка съдържа 1,6975 mg периндоприл, еквивалентен на 2,5 mg периндоприл аргинин.
Помощно вещество с известен ефект: 36,29 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирани таблетки.
Бели, кръгли, изпъкнали филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Хипертония
Лечение на хипертония.
Сърдечна недостатъчност
Лечение на застойна сърдечна недостатъчност.
Стабилна коронарна артериална болест
Намаляване на риска от сърдечни събития при пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт и / или реваскуларизация.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Дозировката трябва да бъде индивидуализирана въз основа на профила на пациента (вж. Точка 4.4) и реакцията на кръвното налягане.
- Хипертония
Прокаптан може да се използва самостоятелно или в комбинация с други класове антихипертензивни средства (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Препоръчителната начална доза е 5 mg, която трябва да се приема еднократно дневно сутрин.
При пациенти със силно активирана система ренин-ангиотензин-алдостерон (по-специално реноваскуларна хипертония, изчерпване на солта и водата, сърдечна недостатъчност или тежка хипертония), след прием на началната доза може да настъпи прекомерно понижение на кръвното налягане. При тези пациенти се препоръчва да започне лечение с доза от 2,5 mg и под строг лекарски контрол.
След едномесечно лечение дозата може да се увеличи до 10 mg при еднократно дневно приложение.
Симптоматична хипотония може да възникне след започване на терапията с Procaptan и е по -вероятно да се появи при пациенти, които в момента се лекуват с диуретици.Поради това се препоръчва повишено внимание, тъй като тези пациенти може да са изчерпани със сол и вода.
Когато е възможно, диуретикът трябва да се преустанови 2 до 3 дни преди започване на лечението с Procaptan (вж. Точка 4.4).
При пациенти с хипертония, при които диуретикът не може да бъде спрян, лечението с Procaptan трябва да започне с доза от 2,5 mg.Бъбречната функция и серумните нива на калий трябва да се проследяват.
Впоследствие дозата на прокаптан трябва да се коригира според отговора на кръвното налягане. Когато е необходимо, диуретичното лечение може да бъде въведено отново.
При пациенти в напреднала възраст лечението трябва да започне с доза от 2,5 mg, която, ако е необходимо, може постепенно да се увеличи до 5 mg след един месец лечение и след това до 10 mg въз основа на бъбречната функция (вижте таблицата по -долу).
- Застойна сърдечна недостатъчност
Препоръчва се лечението с Procaptan, обикновено в комбинация с несъхраняващ калий диуретик и / или дигоксин и / или бета-блокер, да се започне под строг лекарски контрол с препоръчителна начална доза от 2,5 mg дневно сутрин.
Тази доза може да се увеличи, ако се толерира, до 5 mg при еднократен дневен прием след 2 седмици. Дозировката трябва да се коригира въз основа на индивидуалния клиничен отговор на пациента.
При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и при други пациенти, за които се смята, че са изложени на висок риск (пациенти с нарушена бъбречна функция и електролитни нарушения, пациенти, лекувани едновременно с диуретици и / или вазодилататори), лечението трябва да започне под внимателно лекарско наблюдение (вж. Точка 4.4) .
При пациенти с висок риск от симптоматична хипотония, например пациенти, изчерпани със сол с или без хипонатриемия, пациенти с хиповолемия или пациенти, получаващи високи дози диуретици, трябва да се коригират тези фактори, когато е възможно преди започване на терапия с Procaptan.
Кръвното налягане, бъбречната функция и плазмените концентрации на калий трябва да бъдат внимателно проследявани както преди, така и по време на лечението с Procaptan (вж. Точка 4.4).
- Стабилна коронарна артериална болест
Лечението с прокаптан трябва да започне с доза от 5 mg при еднократен "дневен прием за 2 седмици, да се увеличи до 10 mg, при еднократен дневен прием, в зависимост от бъбречната функция и при условие, че дозата от 5 mg се понася добре.
Пациентите в напреднала възраст трябва да започнат лечение с 2,5 mg, които трябва да се приемат като еднократна дневна доза за една седмица, за да се увеличат до 5 mg веднъж дневно за следващата седмица, преди да се увеличи дозата до 10 mg, за една седмица. "Дозиране веднъж дневно, въз основа на бъбречната функция (вж. Таблица "Корекция на дозата в" Бъбречна недостатъчност "). Дозата трябва да се увеличава само ако предишната по -ниска доза се понася добре.
Специални популации:
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
При пациенти с бъбречна недостатъчност дозировката трябва да се коригира въз основа на креатининовия клирънс, както е посочено в Таблица I по -долу:
таблица I: коригиране на дозата при бъбречна недостатъчност
* Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml / min. При пациенти на хемодиализа дозата трябва да се прилага след диализа.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация:
Безопасността и ефикасността на периндоприл при деца и юноши под 18 години не са установени.
Наличните понастоящем данни са описани в раздел 5.1, но не могат да се направят препоръки относно дозировката.
Поради това употребата не се препоръчва при деца и юноши.
Начин на приложение
За перорално приложение.
Препоръчително е да приемате Прокаптан в еднократна дневна доза сутрин преди хранене.
04.3 Противопоказания -
- Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към който и да е друг АСЕ инхибитор;
- анамнеза за ангиоедем, свързана с предишна терапия с АСЕ инхибитори;
- Наследствен или идиопатичен ангиоедем;
- Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6);
- Едновременна употреба на Procaptan с лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (GFR
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Стабилна коронарна артериална болест
Ако през първия месец от лечението с периндоприл се появи епизод на нестабилна стенокардия (тежка или не), трябва да се направи внимателна оценка на риска / ползата преди продължаване на лечението.
Хипотония
АСЕ инхибиторите могат да причинят спад на кръвното налягане.
Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с неусложнена хипертония и това събитие е по-вероятно да се появи при пациенти с хиповолемия, например след лечение с диуретици, диета с намалена сол, диализа, диария или повръщане или при пациенти с тежък ренин. зависима хипертония (вж. точки 4.5 и 4.8). Наблюдава се симптоматична хипотония при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, със или без свързана бъбречна недостатъчност. Това е по -вероятно да се случи при пациенти с по -тежка сърдечна недостатъчност, отразено от прилагането на високи дози бримкови диуретици, хипонатриемия или нарушена бъбречна функция. (вж. точки 4.2 и 4.8).
Подобни съображения трябва да се направят и при пациенти с исхемична болест на сърцето или мозъчно -съдови нарушения, при които прекомерното понижаване на кръвното налягане може да доведе до миокарден инфаркт или мозъчно -съдов инцидент.
Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се даде интравенозна инфузия на разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%). Появата на преходна хипотония не представлява противопоказание за прилагане на по -нататъшни дози, които обикновено могат да възникнат без затруднения след повишаване на кръвното налягане поради увеличаване на обема.
При някои пациенти със застойна сърдечна недостатъчност и нормално или ниско кръвно налягане може да настъпи "допълнително понижаване на системното кръвно налягане след прилагане на Procaptan. Този ефект се очаква и като цяло не представлява причина за преустановяване на лечението." Хипотонията става симптоматична, може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на Procaptan.
Стеноза на аортната и митралната клапа / хипертрофична кардиомиопатия
Подобно на други АСЕ инхибитори, Procaptan трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със стеноза на митралната клапа и запушване на левия вентрикуларен канал, като аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия.
Бъбречна недостатъчност
В случаи на бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Редовното проследяване на калий и креатинин при тези пациенти трябва да бъде част от съвременната медицинска практика (вж. Точка 4.8).
При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, хипотонията след започване на терапия с АСЕ инхибитор може да доведе до допълнително увреждане на бъбречната функция. Като цяло при тази ситуация се съобщава за обратима остра бъбречна недостатъчност.
При някои пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на единична бъбречна артерия, лекувани с АСЕ инхибитори, се наблюдава повишаване на азотния урея и креатинин в кръвта и обикновено е обратимо след прекратяване на лечението. Това е най -вероятно да се случи при пациенти с бъбречна недостатъчност. Едновременното присъствие на реноваскуларна хипертония увеличава риска от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност.
При тези пациенти лечението трябва да започне под строг лекарски контрол с намалени и внимателно титрирани дози. Тъй като лечението с диуретици може да допринесе за горното, тяхното приложение трябва да се преустанови и да се следи бъбречната функция през първите седмици от лечението с Procaptan.
При някои пациенти с хипертония без видимо предишно реноваскуларно заболяване се наблюдава обикновено леко и преходно повишаване на азотния урея в кръвта и креатинина в плазмата, особено когато Procaptan се прилага едновременно с диуретик. Това е по-вероятно да се случи при пациенти с предшестващо бъбречно увреждане Може да се наложи намаляване на дозата и / или преустановяване на диуретика и / или прокаптан.
Пациенти на хемодиализа
Съобщавани са анафилактоидни реакции при пациенти на хемодиализа с мембрани с висок поток и лекувани с АСЕ инхибитори. При тези пациенти трябва да се обмисли използването на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивни средства.
Бъбречна трансплантация
Няма опит с приложението на Procaptan при пациенти, подложени на скорошна бъбречна трансплантация.
Свръхчувствителност / ангиоедем
Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика, глотиса и / или ларинкса се съобщава рядко при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително прокаптан (вж. Точка 4.8). Това може да се случи по всяко време по време на терапията. В такива случаи Procaptan трябва незабавно да се преустанови и пациентът да се наблюдава до пълно отзвучаване на симптомите. В случай на оток, ограничен до лицето и устните, реакцията преминава без нужда от лечение, въпреки че антихистамините са полезни за облекчаване на симптомите.
Ангиоедемът, свързан с ларингеален оток, може да бъде фатален.
Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, докато симптомите изчезнат напълно и за дълго време.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с лечението с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, когато се лекуват с АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.3).
Рядко се съобщава за чревен ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са имали коремна болка (със или без гадене или повръщане); в някои случаи няма анамнеза за ангиоедем на лицето и нивата на С-1 естераза са били нормални. Ангиоедемът е диагностициран с процедури, които включват коремна томография или ултразвук или с операция и симптомите отзвучават след прекратяване на АСЕ инхибитора. Чревният ангиоедем трябва да бъде включен в диференциалната диагноза на пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, които имат коремна болка.
Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL)
Рядко са докладвани случаи на животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, подложени на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат. Тези реакции бяха избегнати чрез временно спиране на лечението с АСЕ инхибитор преди всяка афереза.
Анафилактични реакции по време на десенсибилизиращо лечение
Съобщавани са случаи на анафилактоидни реакции при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, подложени на десенсибилизиращо лечение (напр. Отрова на хименоптерите). При същите пациенти тези реакции са предотвратени чрез временно спиране на лечението с АСЕ инхибитори, но те се появяват отново при случайно повторно излагане на пациента.
Чернодробна недостатъчност
Рядко лечението с АСЕ инхибитор се свързва със синдром, който започва с холестатична жълтеница и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром е неизвестен. Пациентите, лекувани с АСЕ инхибитори, които изпитват жълтеница или значително повишаване на чернодробните ензими, трябва да прекратят приема на АСЕ инхибитора и да бъдат поставени под строг медицински контрол (вж. Точка 4.8).
Неутропения / агранулоцитоза / тромбоцитопения / анемия
Съобщавани са случаи на неутропения / агранулоцитоза / тромбоцитопения и анемия при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и при липса на други усложняващи фактори неутропения се появява рядко. Периндоприл трябва да се прилага с изключително внимание при пациенти с колагеново заболяване, лекувани с имуносупресивни средства, с алопуринол или прокаинамид или с комбинация от тези усложняващи фактори, особено при наличие на предходно бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти развиват тежки инфекции, които в няколко случая не реагират на интензивна антибиотична терапия. Ако тези пациенти се лекуват с периндоприл, се препоръчва периодично да се проверява техният брой на белите кръвни клетки и да се изисква да съобщават за всякакви епизоди на инфекция (например възпалено гърло, треска).
Етническа принадлежност
АСЕ инхибиторите могат да причинят ангиоедем по-често при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Подобно на други АСЕ-инхибитори, периндоприл може да бъде по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при не-етнически пациенти, вероятно поради по-голямото разпространение на ниски концентрации на ренин в чернокожата хипертонична популация.
Кашлица
Съобщава се за кашлица след приложение на АСЕ инхибитори. Тази характерна кашлица е суха, упорита и отшумява след преустановяване на лечението. При диференциална диагноза на кашлицата трябва да се има предвид индуцираната от АСЕ инхибитор кашлица.
Хирургия / анестезия
При пациенти, подложени на тежка операция или подложени на анестезия с агенти, които причиняват хипотония, Procaptan може да блокира образуването на ангиотензин II, вследствие на компенсаторното освобождаване на ренин. Лечението трябва да се преустанови един ден преди операцията.
Хиперкалиемия
Повишени серумни концентрации на калий са наблюдавани при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително периндоприл. Рисковите фактори за появата на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, нарушена бъбречна функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, съпътстващи събития, особено дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий; пациентите, приемащи други лекарства, свързани с повишаване на серумния калий (напр. хепарин), също са изложени на по-висок риск.
Използването на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или калий-съдържащи заместители на солта, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да доведе до значително повишаване на серумния калий.Хиперкалиемията може да причини сериозни, а понякога и фатални аритмии. Ако едновременната употреба на гореспоменатите средства се счита за подходяща, те трябва да се използват с повишено внимание и трябва да се извършва често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).
Пациенти с диабет
При пациенти с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, кръвната захар трябва да се следи внимателно през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.5).
Литий
Комбинацията от литий и периндоприл обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Калий-съхраняващи лекарства, калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий
Комбинацията от периндоприл и калий-съхраняващи лекарства, калиеви добавки или заместители на сол, съдържаща калий, обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Бременност
Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност. За пациенти, които планират да забременеят, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор не се счита за съществена. трябва да се започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3 и 4.6).
Помощни вещества
Поради наличието на лактоза, пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, глюкозо-галактозна малабсорбция или дефицит на Lapp лактаза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Лекарства, които предизвикват хиперкалиемия
Някои лекарства или терапевтични класове могат да увеличат появата на хиперкалиемия: алискирен, калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, НСПВС, хепарини, имуносупресивни средства като циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинацията от тези лекарства увеличава риска от хиперкалиемия.
Едновременната употреба е противопоказана (вж. Точка 4.3)
Алискирен:
При пациенти с диабет или пациенти с бъбречна недостатъчност, риск от хиперкалиемия, влошаване на бъбречната функция и сърдечно -съдова заболеваемост и повишена смъртност.
Едновременната употреба не се препоръчва (вж. Точка 4.4)
Алискирен:
При пациенти, които не са диабетици или нямат бъбречна недостатъчност, риск от хиперкалиемия, влошаване на бъбречната функция и сърдечно -съдова заболеваемост и повишена смъртност.
Съпътстваща терапия с АСЕ инхибитор и блокер на ангиотензиновите рецептори:
В литературата се съобщава, че при пациенти с явна атеросклеротична болест, сърдечна недостатъчност или при диабетици с увреждане на крайните органи, едновременната терапия с АСЕ инхибитор и блокер на ангиотензин рецептор е свързана с по -висока честота на хипотония, синкоп, хиперкалиемия и влошаване бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Двойната блокада (например чрез комбиниране на АСЕ инхибитор с антагонист ангиотензин рецептор II) трябва да бъде ограничена до индивидуално оценена случаи с внимателно проследяване на бъбречната функция, нивата на калий и кръвното налягане.
Естрамустин:
Риск от повишени странични ефекти като ангионевротичен оток (ангиоедем).
Калий-съхраняващи диуретици (например триамтерен, амилорид), калиеви соли :
Хиперкалиемия (животозастрашаваща), особено заедно с бъбречна недостатъчност (адитивен хиперкалиемичен ефект. Комбинацията от периндоприл с гореспоменатите лекарства не се препоръчва (вж. Точка 4.4). Ако въпреки това едновременната употреба на гореспоменатите лекарства се счита за подходяща, те трябва да се използва с повишено внимание и с често проследяване на калия.
За употребата на спиронолактон при сърдечна недостатъчност вижте по -долу.
Литий
При едновременно приложение на литиеви и АСЕ инхибитори са наблюдавани обратими увеличения на плазмените концентрации и литиева токсичност.
Прилагането на периндоприл по време на лечение с литий не се препоръчва, но трябва да се извършва внимателно проследяване на плазмените нива на литий, ако се сметне за необходимо (вж. Точка 4.4).
Едновременната употреба изисква специално внимание :
Антидиабетни средства (инсулини, перорални хипогликемични средства):
Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарства (инсулини, перорални хипогликемични средства) може да причини повишаване на хипогликемичния ефект с риск от хипогликемия. и при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Баклофен:
Повишен антихипертензивен ефект. Проверете кръвното налягане и, ако е необходимо, коригирайте антихипертензивната доза.
Несъхраняващи калий диуретици:
Пациентите, лекувани с диуретици, и особено тези с изчерпване на обема и / или солта, могат да получат прекомерно понижение на кръвното налягане след започване на терапията с АСЕ инхибитор. Възможността за хипотензивни ефекти може да бъде намалена чрез преустановяване на диуретика. или увеличаване на приема на сол преди започване на терапия с периндоприл, при ниски и прогресивни дози.
При „артериална хипертония, в случай, че предишната терапия с диуретик е причинила обем и / или изчерпване на солта, диуретикът трябва да се преустанови преди започване на лечението с АСЕ инхибитор, като в този случай може да се въведе отново калий-съхраняващ диуретик или е необходимо започнете лечението с ниска доза АСЕ инхибитор и постепенно го увеличавайте.
При застойна сърдечна недостатъчност лекувани с диуретици, лечението с АСЕ инхибитор трябва да започне с много ниска доза, вероятно след намаляване на дозата на свързания с нея несъхраняващ калий диуретик.
Във всички случаи бъбречната функция (нивата на креатинин) трябва да се следи през първите седмици от лечението с АСЕ инхибитор.
Калий-съхраняващи диуретици (еплеренон, спиронолактон):
С еплеренон или спиронолактон в дози между 12,5 mg и 50 mg на ден и с ниски дози ACE инхибитори:
При лечение на сърдечна недостатъчност клас II-IV по NYHA с фракция на изтласкване
Преди да започнете комбинацията, проверете за липса на хиперкалиемия и бъбречна недостатъчност.
Препоръчва се внимателно проследяване на калиемия и креатинемия през първия месец от лечението, първоначално веднъж седмично и след това месечно.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително аспирин в дози ≥ 3 g на ден
Когато АСЕ инхибиторите се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (напр. Ацетилсалицилова киселина в противовъзпалителната доза, инхибитори на СОХ-2, неселективни НСПВС), може да настъпи намаляване на антихипертензивния ефект.
Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумния калий, особено при пациенти с лоша съществуваща бъбречна функция.
Комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при възрастни хора.
Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и трябва да се обърне внимание на проследяването на бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия и периодично по време на терапията.
Едновременната употреба изисква внимание :
Антихипертензивни средства и вазодилататори
Едновременното приложение на тези лекарства може да увеличи хипотензивния ефект на периндоприл.Сопътното приложение на нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да намали кръвното налягане.
Глиптини (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):
Повишен риск от ангиоедем поради намалена активност на дипептидил пептидаза IV (DPP IV) поради глиптин при пациенти, лекувани едновременно с АСЕ инхибитор.
Трициклични антидепресанти / антипсихотици / анестетици
Едновременното приложение на АСЕ инхибитори и някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).
Симпатикомиметици
Симпатикомиметичните средства могат да намалят антихипертензивната ефикасност на АСЕ инхибиторите.
Злато
Нитритоидни реакции (симптомите включват лицева хиперемия, гадене, повръщане и хипотония) се съобщават рядко при пациенти, получаващи инжекционни златни соли (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитори, включително периндоприл.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор не се счита за съществена, при пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност. терапията трябва да започне.
Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3.).
Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Време за хранене
Тъй като няма налични данни относно употребата на Procaptan по време на кърмене, Procaptan не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност по време на кърмене, особено в случай на кърмене. Кърмене с кърма на новородени или недоносени бебета.
Плодовитост
Няма ефект върху репродуктивната способност или плодовитостта.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Прокаптан не влияе пряко върху способността за шофиране или работа с машини, но при някои пациенти могат да се появят индивидуални реакции, свързани със спад на кръвното налягане, особено в началото на лечението или при комбиниране с друго антихипертензивно лекарство.
В резултат на това способността за шофиране или работа с машини може да бъде нарушена.
04.8 Нежелани реакции -
да се. Обобщение на профила на безопасност
Профилът на безопасност на периндоприл е в съответствие с профила на безопасност на АСЕ инхибиторите:
най -честите нежелани събития, докладвани в клинични проучвания и наблюдавани при периндоприл, са: замаяност, главоболие, парестезия, замаяност, зрителни смущения, шум в ушите, хипотония, кашлица, диспнея, коремна болка, запек, диария, дисгевзия, диспепсия, гадене, повръщане, сърбеж , обрив, мускулни крампи и астения.
б. Обобщена таблица на нежеланите реакции
По време на клинични изпитвания и / или по време на лечението Следните нежелани реакции са съобщени при периндоприл и са класифицирани по следната честота:
много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
* честота, изчислена от клинични проучвания за нежелани събития, съобщени след спонтанно докладване
Клинични изследвания
По време на периода на рандомизация на проучването EUROPA бяха събрани само сериозни нежелани събития. Малко пациенти съобщават за сериозни нежелани реакции: 16 от 6122 пациенти (0,3%), лекувани с периндоприл и 12 от 6107 пациенти (0,2%), лекувани с плацебо. При пациенти, лекувани с периндоприл, се наблюдава хипотония при 6 пациенти, ангиоедем при 3 и внезапен сърдечен арест при 1 пациент. Повече пациенти са прекратили лечението на кашлица, хипотония или друга непоносимост в рамото на периндоприл, отколкото при пациентите, лекувани с плацебо, съответно 6,0% (n = 366) спрямо 2,1% (n = 129).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции:
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Налични са ограничени клинични данни за предозиране при хора.
Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват хипотония, циркулационен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица.
В случай на предозиране се препоръчва лечение с интравенозна инфузия на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) разтвор. Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде разположен като в шок. Лечението с интравенозна инфузия на ангиотензин II и / или катехоламини също може да се обмисли, когато е налично.
Периндоприл може да бъде отстранен от общото кръвообращение чрез хемодиализа (вж. Точка 4.4). Използването на пейсмейкър е показано в случай на резистентна към терапията брадикардия.Виталните признаци, серумните електролити и концентрациите на креатинин трябва да се наблюдават непрекъснато.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: АСЕ инхибитори, не са свързани.
ATC код: C09AA04.
Механизъм на действие
Периндоприл е инхибитор на ангиотензин I към ангиотензин II конвертиращ ензим (АСЕ). Преобразуващият ензим или киназа е екзопептидаза, която позволява превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, вазоконстриктор, и разграждането на брадикинин, вазодилататор, в неактивен хептапептид на ангиотензин II в плазмата, което води до увеличаване в активността на ренин в плазмата (чрез инхибиране на механизма на отрицателна обратна връзка за освобождаване на ренин) и намалена секреция на алдостерон. Тъй като АСЕ инактивира брадикинин, инхибирането на АСЕ също определя повишаване на активността на каликреин-кининовата система на кръвообращението и локалното ниво (и следователно също активиране на простагландините). Вероятно този механизъм допринася за понижаване на кръвното налягане от АСЕ инхибитори и че той е частично отговорен за някои странични ефекти (например кашлица).
Периндоприл действа чрез своя активен метаболит, периндоприлат. Другите метаболити не се проявяват инвитро инхибиране на ACE активността.
Клинична ефикасност и безопасност
Хипертония
Периндоприл е активен във всички стадии на хипертония: лека, умерена, тежка; намаление на систоличното и диастоличното кръвно налягане се наблюдава както в легнало, така и в изправено положение.
Периндоприл намалява периферното съдово съпротивление, което води до понижаване на кръвното налягане. В резултат на това се наблюдава увеличаване на периферния кръвен поток, без ефект върху сърдечната честота.
Бъбречният кръвен поток обикновено се увеличава, докато скоростта на гломерулната филтрация (GFR) обикновено остава непроменена.
Пикът на антихипертензивния ефект настъпва 4-6 часа след еднократно приложение и антихипертензивната ефикасност се поддържа най-малко 24 часа: междинната ефикасност е между 87 и 100% от пиковия ефект.
Намаляването на кръвното налягане става бързо. При пациенти, които се повлияват от лечението, нормализирането на кръвното налягане се достига след един месец лечение и се поддържа без поява на тахифилаксия.
Спирането на лечението не е придружено от явления на отскок.
Периндоприл намалява хипертрофията на лявата камера.
Клинично е доказано при хора, че периндоприл има съдоразширяващи свойства.Подобрява еластичността на големите артериални стволове и намалява съотношението медия / лумен на малките артерии.
Добавянето на тиазиден диуретик води до допълнителна синергия.Комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазид също намалява риска от хипокалиемия, предизвикана от лечение с диуретик.
Сърдечна недостатъчност
Периндоприл намалява работата на сърцето, като намалява предварителното и последващото натоварване.
Проучванията, проведени при пациенти със сърдечна недостатъчност, показват:
- намаляване на налягането на пълнене на лявата и дясната камера,
- намаляване на общото периферно съдово съпротивление,
- увеличаване на сърдечния дебит и подобрение на сърдечния индекс.
В сравнителни проучвания първото приложение на 2,5 mg периндоприл аргинин при пациенти с лека до умерена сърдечна недостатъчност не води до значително намаляване на кръвното налягане в сравнение с плацебо.
Пациенти със стабилна коронарна артериална болест
Проучването EUROPA е многоцентрово, международно, рандомизирано, двойно-сляпо срещу плацебо клинично проучване, продължило 4 години.
Дванадесет хиляди двеста и осемнадесет (12 218) пациенти на възраст над 18 години бяха рандомизирани да получават 8 mg периндоприл терт-бутиламин (еквивалентно на 10 mg периндоприл аргинин) (n = 6,110) или плацебо (n = 6,108).
Постъпилите пациенти са документирали коронарна артериална болест без данни за клинични признаци на сърдечна недостатъчност.
Като цяло 90% от пациентите са имали предишен инфаркт на миокарда и / или предишна коронарна реваскуларизация.
Повечето пациенти са приемали изследваното лекарство в допълнение към конвенционалната терапия, която включва антитромбоцитни, липидопонижаващи и бета-блокерни лекарства.
Основният критерий за ефикасност е комбинация от сърдечно-съдова смъртност, нефатален миокарден инфаркт и / или сърдечен арест с успешна реанимация. Лечението с периндоприл терт-бутиламин 8 mg (еквивалентно на периндоприл аргинин 10 mg), веднъж дневно, показва значително абсолютно намаляване на първичната крайна точка от 1,9% (20% относително намаляване на риска, 95% CI [9,4; 28,6]- стр
При пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт и / или реваскуларизация се наблюдава абсолютно намаляване на първичната крайна точка в сравнение с плацебо от 2,2%, съответстващо на RRR от 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p
Педиатрична употреба:
Безопасността и ефикасността на периндоприл при деца и юноши под 18 години не са установени.
В открито, несравнимо клинично проучване при 62 деца с хипертония на възраст от 2 до 15 години със скорост на гломерулна филтрация> 30 ml / min / 1,73 m², пациентите са получили средна доза периндоприл, равна на 0,07 mg / kg. Дозата се индивидуализира въз основа на профила на пациента и отговора на кръвното налягане, до максимална доза от 0,135 mg / kg / ден.
59 пациенти са завършили тримесечния период на проучване, а 36 пациенти са завършили периода на удължаване на проучването, тоест те са били проследени най-малко 24 месеца (средна продължителност на проучването: 44 месеца).
При пациенти, които преди това са били подложени на други антихипертензивни лечения, систоличното и диастоличното кръвно налягане са останали стабилни от „включване до“ последната оценка и са намалели при наивни пациенти.
Повече от 75% от децата са имали систолично и диастолично кръвно налягане под 95 -ия персентил при последната им оценка.
Беше установено, че безопасността е задоволителна и съответства на вече известния профил на безопасност на периндоприл.
Данни от клинични проучвания за двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS):
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
След перорално приложение абсорбцията на периндоприл е бърза и пиковата концентрация се достига в рамките на един час. Плазменият полуживот на периндоприл е един час.
Периндоприл е пролекарство. 27% от приложената доза периндоприл достига до кръвта като активен метаболит периндоприлат. В допълнение към активния периндоприлат, периндоприл произвежда 5 метаболита, всички от които са неактивни. Пиковата плазмена концентрация на периндоприлат се достига след 3-4 часа.
Тъй като приемът на храна намалява превръщането в периндоприлат и следователно бионаличността, периндоприл аргинин трябва да се прилага перорално в една дневна доза сутрин преди хранене.
е доказана линейна корелация между приетата доза периндоприл и относителната плазмена концентрация.
Разпределение
Обемът на разпределение на свободния периндоприлат е приблизително 0,2 l / kg.
Свързването на периндоприлат с плазмените протеини, главно с ангиотензин конвертиращия ензим, е 20%, но зависи от концентрацията.
Елиминиране
Периндоприлат се елиминира в урината и крайният полуживот на свободната фракция е приблизително 17 часа, като стационарно състояние се достига в рамките на 4 дни.
Специални популации
Елиминирането на периндоприлат се намалява при възрастни хора, както и при пациенти със сърдечна или бъбречна недостатъчност. При бъбречна недостатъчност е желателно коригиране на дозата според степента на увреждане на пациента (креатининов клирънс).
Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml / min.
При пациенти с цироза кинетиката на периндоприл се променя: чернодробният клирънс на родителската молекула се намалява наполовина. Количеството образуван периндоприлат обаче не се намалява и поради това не е необходима корекция на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност -
При проучвания за хронична токсичност при перорално приложение на лекарството (проведено при плъхове и маймуни) целевият орган е бъбрекът с обратимо увреждане.
При проведените проучвания не се наблюдава мутагенност инвитро или in vivo.
При проучвания за репродуктивна токсичност (плъхове, мишки, зайци и маймуни) не са показани признаци на ембриотоксичност или тератогенност. Доказано е обаче, че класът на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим причинява нежелани ефекти върху късното развитие на плода, което води до смърт на плода и вродени дефекти при гризачи и зайци: увреждане на бъбреците и повишена пери- и постнатална смъртност. Фертилитетът не е нарушен при плъхове, мъжки или женски.
При дългосрочни проучвания при плъхове и мишки не се наблюдава канцерогенност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат
Малтодекстрин
Хидрофобен колоиден силициев диоксид
Царевичен нишестен гликолат (тип А)
Филмово покритие
Глицерол
Хипромелоза
Макрогол 6000
Магнезиев стеарат
Титанов диоксид
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да го предпазите от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Бял полипропиленов контейнер за таблетки, оборудван с редуктор на потока от полиетилен и с непрозрачна бяла капачка, съдържаща изсушаващ гел.
Кутия с 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 или 2 контейнера по 30), 90 (90 или 3 контейнера по 30), 100 (100 или 2 контейнера по 50), 120 (120 или 4 контейнера от 30) или 500 таблетки (500 или 10 контейнера по 50)
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
I.F.B. STRODER S.r.l.
Виа Лука Паси, 85
00166 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
AIC n ° 027469067 2,5 mg - 5 филмирани таблетки
AIC n ° 027469079 2,5 mg - 10 филмирани таблетки
AIC n ° 027469081 2,5 mg - 14 филмирани таблетки
AIC n ° 027469093 2,5 mg - 20 филмирани таблетки
AIC n ° 027469105 2,5 mg - 30 филмирани таблетки
AIC n ° 027469117 2,5 mg - 50 филмирани таблетки
AIC n ° 027469129 2,5 mg - 60 филмирани таблетки
AIC n ° 027469131 2,5 mg - 90 филмирани таблетки
AIC n ° 027469384 2,5 mg - 100 филмирани таблетки
AIC n ° 027469143 2,5 mg - 120 филмирани таблетки
AIC n ° 027469156 2,5 mg - 500 филмирани таблетки
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на последното подновяване: 3 април 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
07/2015
.jpg)
-perch-e-quando-si-misura.jpg)
