LONARID - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Lonarid - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Състав и фармацевтична форма

Активни съставки: парацетамол, кодеин (кодеин фосфат)

LONARID 400 mg + 10 mg таблетки
LONARID възрастни 400 mg + 20 mg супозитории
LONARID деца 200 mg + 5 mg супозитории

Защо се използва Lonarid? За какво е?

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ

Други аналгетици и антипиретици

Този продукт съдържа кодеин.Кодеинът принадлежи към група лекарства, наречени опиоидни аналгетици, които действат за облекчаване на болката. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други болкоуспокояващи като ацетаминофен.

ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ

Възрастни

Невралгия, миалгия и артралгия; зъбобол и последователни болки след изваждане на зъб; главоболие от всякакъв вид; болка в ушите; дисменорея; следоперативни и посттравматични болки

Деца на възраст над 12 години

Кодеинът може да се използва при деца над 12-годишна възраст при краткосрочно лечение на умерена болка, която не се облекчава от други обезболяващи, като ацетаминофен или ибупрофен самостоятелно.

Противопоказания Когато Lonarid не трябва да се използва

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества.
Деца под 12 -годишна възраст (вижте раздели "Терапевтични показания" и "Предупреждения и предпазни мерки")
Порфирия, тежка хепатоцелуларна (Child - Pugh C) и бъбречна недостатъчност, тежко увреждане на миокарда, остра интоксикация от алкохол, хапчета за сън, аналгетици, психотропни лекарства; във всички онези състояния, които са придружени от потискане на дъха, при кашлица с опасност от застой на секрета, при хроничен запек, при белодробен емфизем, при бронхиална астма, при остър астматичен пристъп, при пневмония.
Предстоящо раждане, риск от преждевременно раждане.
Чревна обструкция.
Продуктите на основата на парацетамол са противопоказани при пациенти с явна недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и при пациенти с тежка хемолитична анемия.
За облекчаване на болката при деца и юноши (на възраст 0-18 години) след отстраняване на сливиците или аденоидите поради синдром на обструктивна сънна апнея
При пациенти, за които е известно, че бързо метаболизират кодеин до морфин
При жени по време на кърмене с кърма

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Lonarid

По време на лечението с Lonarid, преди да вземете друго лекарство, проверете дали не съдържа парацетамол и кодеин, тъй като могат да възникнат сериозни нежелани реакции, ако се приемат във високи дози. Също така, преди да комбинирате друго лекарство, свържете се с Вашия лекар. Вижте също „Взаимодействия“. Поради наличието на парацетамол, прилагайте с повишено внимание при лица с бъбречна или чернодробна недостатъчност. Високите или продължителни дози от продукта могат да причинят високорисково чернодробно заболяване и дори сериозни промени в бъбреците и кръвта. Не прилагайте повече от три последователни дни, без да се консултирате с Вашия лекар.

Lonarid трябва да се използва след „внимателна оценка на съотношението полза / риск в случаи на опиоидна зависимост, загуба на съзнание, хиповолемични състояния, наранявания на главата, интракраниални наранявания или в случай на вече съществуващо повишаване на вътречерепното налягане, едновременно приложение на инхибитори на МАО, хронично обструктивни заболявания на дихателните пътища, дефицит на глюкозо-6-фосфат-дехидрогеназа, хроничен запек, синдром на Гилбърт.

Намаляване на дозата или удължаване на дозовия интервал е необходимо в следните случаи: нарушения на чернодробната функция и хепатит (Child - Pugh AB), хронична злоупотреба с алкохол, синдром на Gilbert (болест на Maulengracht), тежка бъбречна недостатъчност (клирънс на креатининовото привикване.

Реакцията на отделния пациент към лекарствения продукт трябва да бъде проследявана в началото на лечението, така че всяко свързано предозиране да може да бъде открито рано.Това важи особено за пациенти в напреднала възраст и за пациенти с нарушена бъбречна или дихателна функция.

По време на терапията с перорални антикоагуланти се препоръчва намаляване на дозите.

Тежки остри реакции на свръхчувствителност (например анафилактичен шок) се наблюдават много рядко. Лечението трябва да се прекрати при първите признаци на реакция на свръхчувствителност след прилагане на Lonarid. Въз основа на тези признаци и симптоми е необходимо да се намеси с медицински мерки.

По -висока от препоръчителната доза може да увреди черния дроб.

Продължителната употреба на аналгетици, особено при високи дози, може да причини главоболие, което не трябва да се лекува с по -високи дози от лекарството. В такива случаи аналгетикът не трябва да се продължава без съвет от лекар. Внезапното спиране на аналгетиците след продължителна употреба на високи дози може да предизвика симптоми на отнемане (напр. Главоболие, умора, нервност, мускулни болки и вегетативни симптоми), които обикновено отзвучават в рамките на няколко дни. Възобновяването на терапията зависи от мнението на лекаря и от намаляването на симптомите на отнемане.

Високи дози от този лекарствен продукт не трябва да се приемат от пациенти с хипотония и съпътстваща хиповолемия.

Кодеинът, във фиксирана връзка с парацетамол, има първичен потенциал за пристрастяване. Пристрастяването, физическата и психологическата зависимост се развиват при продължителна употреба на високи дози. Има кръстосано привикване с други опиати. Рецидив може да се очаква за кратко време при пациенти с вече съществуваща опиоидна зависимост (включително тези в ремисия). Кодеинът се приема от наркоманите като заместител на хероин. Хората, пристрастени към алкохол или успокоителни, също са склонни да злоупотребяват с кодеин. Кодеинът, приет във високи дози и за продължителен период от време, може да доведе до пристрастяване.

Пациентите, подложени на холецистектомия, трябва да се лекуват с повишено внимание. Контракцията на сфинктера на Oddi може да причини симптоми, подобни на тези на миокарден инфаркт, или да засили симптомите при пациенти с панкреатит. Препарати, съдържащи кодеин, могат да се приемат само ако са предписани от лекаря и под негов редовен надзор.

Кодеинът се трансформира в морфин в черния дроб чрез ензим. Морфинът е веществото, което облекчава болката.Някои хора имат вариация на този ензим и това може да засегне хората по различни начини. При някои хора морфинът не се произвежда или произвежда в много малки количества и няма да е достатъчен за облекчаване на болката. Други хора произвеждат голямо количество морфин и е много вероятно да имат сериозни странични ефекти. Ако забележите някоя от следните нежелани реакции, трябва да спрете лечението и незабавно да потърсите медицинска помощ: бавно или плитко дишане, объркване, сънливост, намалени зеници, гадене или повръщане, запек, липса на апетит.

Деца и юноши

Употреба при деца и юноши след операция

Кодеинът не трябва да се използва за облекчаване на болката при деца и юноши след отстраняване на сливиците или аденоидите поради синдром на обструктивна сънна апнея.

Употреба при деца с респираторни проблеми

Кодеинът не се препоръчва за деца с респираторни проблеми, тъй като симптомите на токсичност на морфин могат да бъдат по -лоши при тези деца.

Лекарствата, предписани за лична употреба, не трябва да се дават на други.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Lonarid

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.

Парацетамол

Пациентите на хронично лечение с лекарствени продукти, които могат да доведат до индуциране на чернодробни монооксигенази или в случай на излагане на вещества, които могат да имат този ефект (например рифампицин, циметидин, антиепилептици като глутетимид, фенобарбитал, карбамазепин) трябва да използват парацетамол с изключително внимание и само под строг лекарски контрол.

Прилагането на парацетамол може да попречи на определянето на пикочната киселина (по метода на фосфоволфрамовата киселина) и на тази на кръвната захар (по метода глюкоза-оксидаза-пероксидаза).

Връзката с други психотропни лекарства изисква особено внимание и бдителност от страна на лекаря, за да се избегнат неочаквани нежелани ефекти от взаимодействието.

Не приемайте алкохол по време на лечението.

В противен случай безобидните дози парацетамол могат да причинят увреждане на черния дроб, когато се приемат заедно с лекарства, които индуцират ензимна индукция, като някои хипнотици и антиепилептици (например глутетимид, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин. Същото може да се случи в случай на потенциално хепатотоксични вещества и злоупотреба с алкохол (вижте "Предозиране").

Само за перорално приложение:

Лекарства, които забавят изпразването на стомаха, като пропантелин, намаляват скоростта на абсорбция на парацетамол и забавят началото на неговия ефект. Лекарства, които ускоряват изпразването на стомаха, като метоклопрамид, водят до увеличаване на скоростта на абсорбция.

Комбинацията от парацетамол с хлорамфеникол може да удължи полуживота на хлорамфеникол, увеличавайки риска от токсичност.

Клиничното значение на взаимодействията между парацетамол и варфарин и с кумаринови производни не може да бъде оценено. Поради това продължителната употреба на парацетамол при пациенти, лекувани с перорални антикоагуланти, се препоръчва само под лекарско наблюдение.

Едновременната употреба на парацетамол и AZT (зидовудин или ретровир) увеличава риска от неутропения, предизвикана от последния. Следователно, Lonarid трябва да се приема заедно с AZT само под лекарско наблюдение.

Приемът на пробенецид инхибира свързването на парацетамол с глюкуронова киселина, като по този начин намалява клирънса на парацетамол с около фактор 2. Следователно, дозата на парацетамол трябва да се намали, когато се прилага в комбинация с пробенецид.

Холестираминът намалява абсорбцията на парацетамол.

Кодеин

При пациенти, приемащи други наркотични аналгетици, антипсихотици, анксиолитици или други депресанти на ЦНС (включително алкохол) едновременно с кодеин, може да настъпи адитивна депресия на ЦНС. депресанти като успокоителни, сънотворни или психотропни средства (фенотиазини, като хлорпромазин, тиоридазин, перфеназин) и антихистамини (напр. прометазин, меклозин), антихипертензивни и други аналгетици. Индуцираната от кодеин респираторна депресия може да бъде потенцирана от трициклични антидепресанти (имипрамин, амитриптилин) и опипрамол. Тъй като едновременното приложение на МАО инхибитори, например транилципромин, може да доведе до усилване на ефектите върху централната нервна система и други нежелани ефекти с непредсказуема тежест, този лекарствен продукт не трябва да се приема до две седмици след приключване на лечението с МАО инхибитори.

Ефектът на аналгетиците също се засилва. Едновременната употреба на частични агонисти / опиоидни антагонисти, като бупренорфин, пентазоцин може да намали ефекта на лекарството.

Циметидин и други лекарствени продукти, които повлияват чернодробния метаболизъм, могат да засилят ефекта на Lonarid.По време на лечение с морфин се наблюдава инхибиране на неговия катаболизъм, което води до увеличаване на плазмената му концентрация. Не може да се наблюдава такова взаимодействие. за кодеин.

Алкохолът трябва да се избягва по време на лечението с това лекарство, тъй като психомоторният капацитет може да бъде значително намален (адитивен ефект на отделните компоненти).

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Фертилитет, бременност и кърмене

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.

Бременност

Парацетамол

Дългогодишният опит не показва доказателства за нежелани неблагоприятни ефекти върху бременността или здравето на плода или новороденото. Проспективните данни за предозиране на парацетамол по време на бременност не показват повишен риск от малформации. Репродуктивните проучвания, проведени за изследване на пероралната употреба на парацетамол, не показват признаци, предполагащи малформации или фетотоксичност. При нормални условия на употреба парацетамол може да се използва по време на бременност (т.е. през всички триместри), след „внимателна оценка на съотношението риск-полза. По време на бременност парацетамол не трябва да се приема за продължителни периоди, във високи дози или в комбинация с други лекарства, тъй като безопасността в тези случаи не е потвърдена.

Кодеин

Употребата на Lonarid е противопоказана в случаи на преждевременно раждане или риск от преждевременно раждане, тъй като кодеин фосфатът преминава през плацентарната бариера и може да предизвика респираторна депресия при новородени. малформации в потомството на жени, които са използвали кодеин през първите четири месеца на бременността. Това увеличение не е статистически значимо. Доказателства за други малформации се съобщават и в епидемиологичните проучвания на наркотични аналгетици, включително кодеин. дългосрочен кодеин, може да се развие в плод, пристрастяване към опиати. Lonarid трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалните рискове за плода. Ако Lonarid се използва за продължителен период от време през последния триместър на бременността, може да се развие неонатален синдром на отнемане.

Време за хранене

Не приемайте кодеин по време на кърмене Кодеинът и морфинът преминават в кърмата.

Плодовитост

Предклиничните проучвания не показват преки или косвени вредни ефекти върху индекса на плодовитостта.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

По време на лечението с Lonarid могат да възникнат нежелани реакции като умора, сънливост, синкоп, замаяност, замаяност, седация, миоза и нарушения в координацията на висомомотора и зрителната острота. Затова се препоръчва повишено внимание при шофиране или шофиране на превозни средства. Ако се появят умора, сънливост, синкоп, замаяност, замаяност, седация, миоза и нарушения в координацията на висомомотора и зрителната острота, избягвайте потенциално опасни дейности като шофиране или работа с машини.

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Lonarid: Дозировка

Освен ако лекарят не е предписал друго, дозата при възрастни и деца над 12 години е 1-2 таблетки (400 mg + 10 mg) или една супозитория за възрастни (400 mg + 20 mg) до 3 пъти на ден. до тежестта на случая. Лекарството не трябва да се приема повече от 3 дни. Ако болката не се подобри след 3 дни, говорете с Вашия лекар за съвет. Максималната дневна доза кодеин не трябва да надвишава 240 mg.

Lonarid не трябва да се приема от деца под 12 години поради риск от тежки проблеми с дишането.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Lonarid

В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на Lonarid, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.

Възрастни, малки деца, пациенти с чернодробно заболяване, хронични алкохолици или пациенти с хронични хранителни разстройства, както и пациенти, приемащи съпътстващи ензим-индуциращи лекарствени продукти, са изложени на повишен риск от интоксикация, включително със смъртен изход.

Симптоми

Симптомите на предозиране на Lonarid са идентични със симптомите на предозиране на двете активни вещества, разглеждани поотделно.

Парацетамол

Симптомите на предозиране обикновено се появяват през първите 24 часа и са бледи, гадене, повръщане, анорексия и коремна болка. Пациентите могат да получат временно субективно подобрение, но лека коремна болка е показателна, че увреждането на черния дроб продължава. Еднократна доза парацетамол от приблизително 6 g или повече при възрастни или 140 mg / kg при деца причинява хепатоцелуларна некроза. Това може да доведе до пълна и необратима некроза и съответно до хепатоцелуларна недостатъчност, метаболитна ацидоза и енцефалопатия, което от своя страна може да доведе до кома и смърт. В черния дроб са наблюдавани едновременно повишаване на трансаминазите (AST, ALT), лактат дехидрогеназа и билирубин и увеличаване на протромбиновото време, настъпило 12 до 48 часа след поглъщането. Клиничните признаци на чернодробно увреждане обикновено се появяват след 2 дни и достигат максимум след 4 - 6 дни. Остра бъбречна недостатъчност, с остра тубулна некроза може да се развие дори при липса на тежко чернодробно увреждане. Други не -чернодробни симптоми, като промени в миокарда и панкреатит, също могат да се появят след предозиране на парацетамол.

Кодеин

Симптомите на предозиране на наркотици поради кодеина, съдържащ се в Lonarid, се очакват преди признаци на токсичност, дължаща се на парацетамол. Тежката интоксикация носи риск от респираторна депресия и апнея, които могат да бъдат фатални. Изразената миоза с „точни“ зеници също е патогномонична. Това може да бъде придружено от сънливост, обхващаща ступор и кома, с повръщане, главоболие, задържане на урина и фекалии, понякога включително брадикардия и спад на кръвното налягане. Припадъци се появяват от време на време, особено при деца. Развитието на апнея може да бъде фатално.

Терапия

Когато има съмнение за интоксикация с парацетамол, е показано интравенозно приложение на донорски лекарства от SH група, като нацетилцистеин, през първите 10 часа след поглъщането. Въпреки че N-ацетилцистеинът е най-ефективен, ако се приеме в рамките на този период, той все пак може да осигури известна степен на защита, ако се даде най-късно в рамките на 48 часа след поглъщането; в този случай трябва да се приема по-дълго. Те също трябва да бъдат Общи мерки (напр. активен въглен). Допълнителните мерки ще зависят от тежестта, естеството и хода на симптомите на интоксикация с парацетамол и трябва да се следват стандартни протоколи за интензивно лечение. Препоръчва се серийно изпитване на плазмената концентрация на парацетамол. на парацетамол може да се намали чрез диализа. В случай на респираторна депресия, поддържайте адекватна вентилация и оксигенация. Ако е подходящо, могат да се дадат 0,4-2 mg iv налоксон (специфичен опиоиден антагонист). отговор, дозата трябва да се повтаря на всеки 2-3 минути до общо доза от 10-20 mg. Внимание: продължителността на действие на налоксон (2-3 часа) е по-кратка от тази на много опиоиди.Ако имате въпроси относно употребата на Lonarid, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Lonarid

Както всички лекарства, Lonarid може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

При използване на парацетамол са докладвани кожни реакции от различен вид и тежест, включително редки случаи на кожни обриви на алергична основа и случаи на мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson и епидермална некролиза. Съобщавани са реакции на свръхчувствителност като ангиоедем, ларинкса оток, анафилактичен шок При първите признаци на реакция на свръхчувствителност пациентът трябва да спре лечението с Lonarid и незабавно да се свърже с лекаря.

Няма данни, показващи, че степента и естеството на страничните ефекти се увеличават от парацетамол и кодеин в комбинация, спрямо отделните вещества, когато лекарството се използва правилно. Освен това са докладвани следните странични ефекти: тромбоцитопения, левкопения , анемия, агранулоцитоза, нарушена чернодробна функция и хепатит, бъбречни промени (остра бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит, хематурия, анурия), стомашно -чревни реакции и замаяност. В случай на предозиране парацетамолът може да причини чернодробна цитолиза, която може да прогресира до масивна и необратима Подобно на други производни на морфин, кодеин фосфатът, ако се приема продължително, може да причини запек. Употребата за дълги периоди също включва риск от пристрастяване. Симптомите на отнемане могат да се наблюдават при рязко преустановяване след продължителна употреба. При високи дози кодеинът притежава повечето от страничните ефекти на морфина, включително потискане на дишането, замаяност, замаяност, седация, гадене и повръщане. Други Нежелани ефекти, дължащи се на кодеин, включват: миоза , еуфория, дисфория, задръжка на урината Наблюдавани са и реакции на свръхчувствителност (сърбеж, уртикария и рядко обрив).

Оценката на нежеланите ефекти се основава на следните честоти:

Много чести ≥ 1/10

Чести ≥ 1/100, <1/10

Нечести ≥ 1/1 000 до <1/100

Редки ≥ 1/10 000, <1/1 000

Много редки <1/10 000

С неизвестна честота не може да бъде оценена от наличните данни.

Нарушения на кръвта и лимфната система:

Много редки: тромбоцитопения, левкопения.
С неизвестна честота: Агранулоцитоза, панцитопения.

Нарушения на имунната система:

Много редки: Свръхчувствителност (включително анафилактичен шок, ангиоедем, понижено кръвно налягане, диспнея, гадене и хиперхидроза).

Нарушения на нервната система:

Много чести: умора, главоболие.
Чести: сомнолентност.
Нечести: Нарушения на съня.

При високи дози или при особено чувствителни пациенти координацията на висомомотора и зрителната острота могат да бъдат засегнати в зависимост от дозата. Възможни са също еуфория и респираторна депресия.

Нарушения на ухото и лабиринта:

Нечести: шум в ушите.

Сърдечни нарушения:

Чести: понижено кръвно налягане, синкоп.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:

Нечести: задух.
Много редки: Бронхоспазъм (аналгетичен астматичен синдром).
С неизвестна честота: Белодробен оток (при високи дози, особено при пациенти с предишна нарушена белодробна функция).

Стомашно -чревни нарушения:

Много чести: Запек, повръщане (първоначално), гадене.
Нечести: сухота в устата.

Хепатобилиарни нарушения:

Редки: Повишени трансаминази.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Нечести: Еритема, алергичен дерматит, уртикария, сърбеж.
Редки: Свръхчувствителност, включително синдром на Stevens-Johnson.
С неизвестна честота: Изригване на наркотици.

Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти. Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля информирайте Вашия лекар или фармацевт.

Срок на годност и задържане

Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката. Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.

Таблетки: Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C. Супозитории: съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате.Това ще помогне за опазването на околната среда.

СЪХРАНЯВАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ЗНАЧЕНИЕ И ДОСТЪП НА ДЕЦА

Състав и лекарствена форма

СЪСТАВ

LONARID 400 mg + 10 mg таблетки

една таблетка съдържа: активни съставки: парацетамол 400 mg, кодеин фосфат 10 mg.

Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид; кармелоза натрий; микрокристална целулоза; царевично нишесте; етилцелулоза; магнезиев стеарат.

LONARID възрастни 400 mg + 20 mg супозитории

една супозитория съдържа: активни съставки: парацетамол 400 mg, кодеин фосфат 20 mg.

Помощни вещества: соев лецитин; триглицериди на мастни киселини.

LONARID деца 200 mg + 5 mg супозитории

една супозитория съдържа: активни съставки: парацетамол 200 mg, кодеин фосфат 5 mg.

Помощни вещества: соев лецитин; триглицериди на мастни киселини.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ

20 таблетки.

6 супозитории за възрастни.

6 супозитории за деца.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Lonarid може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми кърмене 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 04.8 Нежелани реакции 04.9 Предозиране 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамични свойства 05.2 Фармакокинетични свойства 05.3 Предклинични данни за безопасност 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Срок на годност Специални опаковки 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на опасност 06.4 Специални условия на опасност 06.3 Специални условия на годност Специални условия на опасност 06.3. Съдържание на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08.0 НОМЕР 09 ЗА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 09 .0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИЯ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ЛОНАРИД

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

LONARID 400 mg + 10 mg таблетки:

една таблетка съдържа:

Активни съставки: парацетамол 400 mg, кодеин фосфат 10 mg

LONARID възрастни 400 mg + 20 mg супозитории:

една супозитория съдържа:

Активни съставки: парацетамол 400 mg, кодеин фосфат 20 mg

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетки

Супозитории

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Възрастни

Деца на възраст над 12 години

Кодеинът е показан при пациенти на възраст над 12 години за лечение на остра умерена болка, която не се контролира адекватно от други аналгетици като ацетаминофен или ибупрофен (самостоятелно).

04.2 Дозировка и начин на приложение

Максималната дневна доза кодеин не трябва да надвишава 240 mg.

Продължителността на лечението трябва да бъде ограничена до 3 дни и ако не се постигне ефективно облекчаване на болката, пациентът / болногледачът трябва да бъде посъветван да потърси лекарска помощ.

Педиатрична популация

Деца на възраст под 12 години

Кодеинът не трябва да се използва при деца под 12 -годишна възраст поради риска от опиоидна токсичност поради променливия и непредсказуем метаболизъм на кодеин до морфин (вж. Точки 4.3 и 4.4).

04.3 Противопоказания

• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

• Деца под 12 години (вж. Точки 4.2 и 4.4).

• Порфирия, тежка хепатоцелуларна (Child - Pugh C) и бъбречна недостатъчност, тежко увреждане на миокарда, остра интоксикация от алкохол, хапчета за сън, аналгетици, психотропни лекарства; във всички онези състояния, които са придружени от потискане на дъха, при кашлица с опасност от застой на секрета, при хроничен запек, при белодробен емфизем, при бронхиална астма, при остър астматичен пристъп, при пневмония.

• Предстоящо раждане, риск от преждевременно раждане.

• Чревна обструкция.

• Продуктите на основата на парацетамол са противопоказани при пациенти с явна недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и при пациенти с тежка хемолитична анемия.

• При всички педиатрични пациенти (на възраст 0-18 години), подложени на тонзилектомия и / или аденоидектомия за синдром на обструктивна сънна апнея поради повишен риск от развитие на сериозни и животозастрашаващи нежелани реакции (вж. Точка 4.4).

• При жени, които кърмят (вж. Точка 4.6).

• При пациенти, за които е известно, че са свръхбързи метаболизатори на CYP2D6.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Поради наличието на парацетамол, прилагайте с повишено внимание при лица с бъбречна или чернодробна недостатъчност. Високите или продължителни дози от продукта могат да причинят високорисково чернодробно заболяване и дори сериозни промени в бъбреците и кръвта.

Не прилагайте повече от три последователни дни, без да се консултирате с Вашия лекар.

Намаляване на дозата или удължаване на дозовия интервал е необходимо в следните случаи: нарушения на чернодробната функция и хепатит (Child-Pugh AB), хронична злоупотреба с алкохол, синдром на Гилбърт (болест на Meulengracht), тежка бъбречна недостатъчност (клирънс на креатинин

Поради наличието на кодеин, продуктът може да доведе до пристрастяване.

CYP2D6 метаболизъм

Кодеинът се метаболизира от чернодробния ензим CYP2D6 до морфин, неговия активен метаболит.

Ако пациентът има дефицит или пълна липса на този ензим, няма да се постигне достатъчен аналгетичен ефект. Изчисленията показват, че до 7% от кавказката популация може да има този дефицит. Въпреки това, ако пациентът е силен или свръхбърз метаболизатор, съществува повишен риск от развитие на странични ефекти от опиоидна токсичност дори при често предписвани дози. Тези пациенти бързо превръщат кодеин в морфин, което води до повишаване на очакваните серумни нива на морфин.

Общите симптоми на опиоидна токсичност включват объркване, сънливост, плитко дишане, миотична зеница, гадене, повръщане, запек и липса на апетит. В тежки случаи това може да включва симптоми на респираторна и циркулаторна депресия, които могат да бъдат животозастрашаващи и много рядко фатални.

Оценките за разпространение на свръхбързи метаболизатори в различни популации са обобщени по-долу:

Население Разпространение% Африканци / етиопци 29% афро-американци 3,4% - 6,5% Азиатци 1,2% - 2% Кавказци 3,6% - 6,5% Гърци 6,0% Унгарци 1,9% Северна Европа 1% - 2%

Постоперативна употреба при деца

В литературата има съобщения, че кодеинът, прилаган на деца след тонзилектомия и / или аденоидектомия за обструктивна сънна апнея, е предизвикал редки, но животозастрашаващи нежелани събития, включително смърт (вж. Също точка 4.3).

Всички деца са получили дози кодеин, които са в рамките на подходящия дозов диапазон; обаче няма доказателства, че тези деца са силни или свръхбързи метаболизатори в способността си да метаболизират кодеин до морфин.

Деца с нарушена дихателна функция

Кодеинът не се препоръчва за употреба при деца, при които дихателната функция може да бъде нарушена, включително нервно -мускулни нарушения, тежки сърдечни или респираторни заболявания, инфекции на горните дихателни пътища или белия дроб, множество травми или обширни хирургични процедури. Тези фактори могат да влошат симптомите на токсичност на морфин.

По време на терапията с перорални антикоагуланти се препоръчва намаляване на дозите.

По -висока от препоръчителната доза може да увреди черния дроб.

Внезапното спиране на аналгетиците след продължителна употреба на високи дози може да предизвика симптоми на отнемане (напр. Главоболие, умора, нервност, мускулни болки и вегетативни симптоми), които обикновено отзвучават в рамките на няколко дни.

Възобновяването на терапията зависи от мнението на лекаря и от намаляването на симптомите на отнемане.

Кодеинът, във фиксирана връзка с парацетамол, има първичен потенциал за пристрастяване.

Пристрастяването, физическата и психологическата зависимост се развиват при продължителна употреба на високи дози. Има кръстосано привикване с други опиати. Рецидив може да се очаква за кратко време при пациенти с вече съществуваща опиоидна зависимост (включително тези в ремисия).

Кодеинът се приема от наркоманите като заместител на хероин. Хората, пристрастени към алкохол или успокоителни, също са склонни да злоупотребяват с кодеин. Кодеинът, приет във високи дози и за продължителен период от време, може да доведе до пристрастяване.

Препарати, съдържащи кодеин, могат да се приемат само ако са предписани от лекаря и под негов редовен надзор.

Лекарствата, предписани за лична употреба, не трябва да се дават на други.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Парацетамол

Използвайте с изключително внимание и под строг контрол по време на хронично лечение с лекарства, които могат да определят индуцирането на чернодробни монооксигенази или в случай на излагане на вещества, които могат да имат този ефект (например рифампицин, циметидин, антиепилептици като глутетимид, фенобарбитал, карбамазепин).

Връзката с други психотропни лекарства изисква особено внимание и бдителност от страна на лекаря, за да се избегнат неочаквани нежелани ефекти от взаимодействието. Не прилагайте алкохол по време на лечението.

В противен случай безвредните дози парацетамол могат да причинят увреждане на черния дроб, когато се приемат заедно с лекарства, които индуцират ензимна индукция, като някои хипнотици и антиепилептици (например глутетимид, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин. Същото може да се случи в случай на потенциално хепатотоксични вещества и злоупотреба с алкохол (вж. Точка 4.9).

Само за перорално приложение:

Холестираминът намалява абсорбцията на парацетамол.

Кодеин

Успокояващият и потискащ ефект върху нивото на дишане може да бъде увеличен от едновременното приложение на алкохол или други депресанти на ЦНС като успокоителни, хипнотични или психотропни средства (фенотиазини, като хлорпромазин, тиоридазин, перфеназин) и антихистамини (напр. Прометазин, меклозин) ), антихипертензивни и други аналгетици.

Индуцираната от кодеин респираторна депресия може да бъде потенцирана от трициклични антидепресанти (имипрамин, амитриптилин) и опипрамол.

Тъй като едновременното приложение на МАО инхибитори, например транилципромин, може да доведе до потенциране на ефектите върху централната нервна система и други нежелани ефекти с непредсказуема тежест, този лекарствен продукт не трябва да се приема до две седмици след приключване на лечението.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Парацетамол

Дългогодишният опит не показва доказателства за нежелани неблагоприятни ефекти върху бременността или здравето на плода или новороденото.

Проспективните данни за предозиране на парацетамол по време на бременност не показват повишен риск от малформации. Репродуктивните проучвания, проведени за изследване на пероралната употреба на парацетамол, не показват признаци, предполагащи малформации или фетотоксичност. При нормални условия на употреба парацетамол може да се използва по време на бременност (т.е. през всички триместри), след „внимателна оценка на съотношението риск-полза ( вижте точка 5.3).

По време на бременност парацетамол не трябва да се приема за продължителни периоди, във високи дози или в комбинация с други лекарства, тъй като безопасността в тези случаи не е потвърдена.

Кодеин

Употребата на Lonarid е противопоказана в случай на преждевременно раждане или риск от преждевременно раждане, тъй като кодеин фосфатът преминава през плацентарната бариера, може да предизвика потискане на дишането при новородени.

Констатациите от проучване на случай-контрол показват, че това може да увеличи риска от малформации на дихателните пътища при потомството на жените, които са използвали кодеин през първите четири месеца от бременността. Това увеличение не е статистически значимо. Доказателства за други малформации се съобщават и в епидемиологични проучвания, проведени с наркотични аналгетици, включително кодеин.

Продължителната употреба на кодеин може да развие опиоидна зависимост при плода.

Lonarid трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалните рискове за плода. Ако Lonarid се използва за продължителен период от време през последния триместър на бременността, може да се развие неонатален синдром на отнемане.

Време за хранене

Кодеинът не трябва да се използва по време на кърмене (вж. Точка 4.3).

При нормални терапевтични дози кодеинът и неговият активен метаболит може да присъстват в кърмата при много ниски дози и е малко вероятно да повлияят неблагоприятно на кърмачето. Въпреки това, ако пациентът е ултра-бърз метаболизатор на CYP2D6, по-високи нива на активния метаболит, морфин, могат да присъстват в кърмата и в много редки случаи могат да причинят симптоми на опиоидна токсичност при новороденото, което може да бъде фатално.

Плодовитост

Предклиничните проучвания не показват преки или косвени вредни ефекти върху индекса на плодовитостта (вж. Точка 5.3).

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.

Във всеки случай пациентите трябва да бъдат предупредени, че могат да получат нежелани реакции като умора, сънливост, синкоп, замаяност, замаяност, седация, миоза и нарушена координация на висомомотора и зрителна острота по време на лечението с Lonarid. Затова трябва да се внимава при шофиране превозни средства или машини.

Ако пациентът изпитва умора, сънливост, синкоп, замаяност, замаяност, седация, миоза и нарушения в координацията на висомомотора и зрителната острота, той трябва да избягва потенциално опасни дейности като шофиране или работа с машини.

04.8 Нежелани реакции

При употреба на парацетамол са докладвани кожни реакции от различен тип и тежест, включително редки случаи на алергични обриви и случаи на мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson и епидермална некролиза.

Съобщавани са реакции на свръхчувствителност като ангиоедем, оток на ларинкса, анафилактичен шок. При първите признаци на реакция на свръхчувствителност пациентът трябва да спре лечението с Lonarid и незабавно да се свърже с лекар.

Няма данни, показващи, че степента и естеството на нежеланите реакции се увеличават от парацетамол и кодеин в комбинация, спрямо отделните вещества, когато лекарството се използва правилно. Освен това са докладвани следните странични ефекти: тромбоцитопения, левкопения , анемия, агранулоцитоза, аномалии на чернодробната функция и хепатит, бъбречни промени (остра бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит, хематурия, анурия), стомашно -чревни реакции и замаяност.

В случай на предозиране, парацетамол може да причини чернодробна цитолиза, която може да се развие към масивна и необратима некроза.

Подобно на други производни на морфин, кодеин фосфатът, когато се приема продължително, може да причини запек.

Продължителната употреба също носи риск от пристрастяване. Симптомите на отнемане могат да се наблюдават при рязко прекратяване след продължителна употреба.

При високи дози кодеинът притежава повечето от страничните ефекти на морфина, включително потискане на дишането, замаяност, световъртеж, седация, гадене и повръщане. Други странични ефекти, дължащи се на кодеин, включват: миоза, еуфория, дисфория, задръжка на урина. Наблюдавани са и реакции на свръхчувствителност (сърбеж, уртикария и рядко обрив).

Оценката на нежеланите ефекти се основава на следните честоти:

Много чести ≥ 1/10

Чести ≥ 1/100,

Нечести ≥ 1/1 000,

Редки ≥ 1/10 000,

Много рядко

С неизвестна честота не може да бъде оценена от наличните данни.

Нарушения на кръвта и лимфната система:

• Много редки: Тромбоцитопения, левкопения

• С неизвестна честота: Агранулоцитоза, панцитопения.

Нарушения на имунната система:

• Много редки: Свръхчувствителност (включително анафилактичен шок, ангиоедем, понижено кръвно налягане, диспнея, гадене и хиперхидроза).

Нарушения на нервната система:

• Много чести: Умора, главоболие

• Чести: сомнолентност

• Нечести: Нарушения на съня.

При високи дози или при особено чувствителни пациенти координацията на висомомотора и зрителната острота могат да бъдат засегнати в зависимост от дозата.

Възможни са също еуфория и респираторна депресия.

Нарушения на ухото и лабиринта:

• Нечести: шум в ушите.

Сърдечни патологии:

• Чести: Намалено кръвно налягане, синкоп.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:

• Нечести: задух

• Много редки: бронхоспазъм (аналгетичен астматичен синдром)

• С неизвестна честота: Белодробен оток (при високи дози, особено при пациенти с предишна нарушена белодробна функция).

Стомашно -чревни нарушения:

• Много чести: Запек, повръщане (първоначално), гадене

• Нечести: сухота в устата.

Хепатобилиарни нарушения:

• Редки: Повишени трансаминази.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

• Нечести: Еритема, алергичен дерматит, уртикария, сърбеж

• Редки: Свръхчувствителност, включително синдром на Stevens-Johnson

• С неизвестна честота: Изригване на наркотици.

04.9 Предозиране

Възрастни, малки деца, пациенти с чернодробно заболяване, хронични алкохолици или пациенти с хронични хранителни разстройства, както и пациенти, приемащи съпътстващи ензим-индуциращи лекарства, са изложени на повишен риск от интоксикация, дори със смъртен изход.

Симптоми

Парацетамол

Еднократна доза парацетамол от приблизително 6 g или повече при възрастни или 140 mg / kg при деца причинява хепатоцелуларна некроза.

Това може да доведе до пълна и необратима некроза и съответно до хепатоцелуларна недостатъчност, метаболитна ацидоза и енцефалопатия, което от своя страна може да доведе до кома и смърт. В черния дроб се наблюдават едновременно повишаване на трансаминазите (AST, ALT), лактат дехидрогеназа и билирубин и увеличаване на протромбиновото време, настъпило 12 до 48 часа след поглъщането.

Клиничните признаци на увреждане на черния дроб обикновено се проявяват след 2 дни и достигат връх след 4-6 дни.

Остра бъбречна недостатъчност с остра тубулна некроза може да се развие дори при липса на тежко увреждане на черния дроб. Други не-чернодробни симптоми, като промени в миокарда и панкреатит, също могат да възникнат след предозиране на парацетамол.

Кодеин

Изразената миоза с „точни“ зеници също е патогномонична. Това може да бъде придружено от сънливост, обхващаща ступор и кома, с повръщане, главоболие, задържане на урина и фекалии, понякога включително брадикардия и спад на кръвното налягане. Припадъци се появяват от време на време, особено при деца. Развитието на апнея може да бъде фатално.

Терапия

Когато има съмнение за интоксикация с парацетамол, е показано интравенозно приложение на донорски лекарства от SH група, като N-ацетилцистеин, през първите 10 часа след поглъщането. Въпреки че N-ацетилцистеинът е най-ефективен, ако се приеме в този период, той все пак може да осигури известна степен на защита, ако се приложи най-късно в рамките на 48 часа след поглъщането, като в този случай трябва да се приема по-дълго.

Трябва да се имат предвид и общи мерки (например активен въглен).

Допълнителните мерки ще зависят от тежестта, естеството и протичането на симптомите на интоксикация с парацетамол и трябва да се следват стандартни протоколи за интензивно лечение.

Препоръчва се серийно изследване на плазмената концентрация на парацетамол. Плазмената концентрация на парацетамол може да бъде намалена чрез диализа.

В случай на респираторна депресия, поддържайте подходяща вентилация и оксигенация. Ако е подходящо, могат да се прилагат 0,4-2 mg интравенозно. на налоксон (специфичен опиоиден антагонист). Ако няма отговор, дозата трябва да се повтаря на всеки 2-3 минути до обща доза от 10-20 mg.

Предупреждение: продължителността на действие на налоксон (2-3 часа) е по-кратка от тази на много опиати.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: други аналгетици и антипиретици. ATC код: N02BE51

Парацетамол

Парацетамолът има аналгетично и антипиретично действие, заедно със слаб противовъзпалителен ефект. Неговият механизъм на действие не е напълно известен. Той силно инхибира синтеза на простагландини на централно ниво, но само слабо синтеза на простагландини на периферно ниво.Той също инхибира ефекта на ендогенните пирогени върху центъра за регулиране на температурата в хипоталамуса.

Кодеин

Кодеинът е слаб аналгетик с централно действие. Кодеинът упражнява ефекта си чрез опиоидни рецептори, въпреки че кодеинът има нисък афинитет към тези рецептори, а аналгетичният му ефект се дължи на превръщането му в морфин. Кодеинът, особено в комбинация с други аналгетици като ацетаминофен, е доказано ефективен при остра ноцицептивна болка.

Асоциация

Lonarid се понася добре и е ефективен аналгетик. Синергично комбинира две активни съставки с различни свойства, всички насочени към облекчаване на болката. Следователно, той едновременно има аналгетичен и противовъзпалителен ефект. Характерна особеност на Lonarid е бързото му начало след 10 - 20 минути и продължителност на действие 4 - 6 часа.

Комбинацията от кодеин и парацетамол е сравнена с различни аналгетици и с плацебо в клинични изпитвания. Във всички наблюдавани случаи фиксираната комбинация е статистически значимо по -добра от плацебо. Някои проучвания показват доказателства, че аналгетичната ефикасност на комбинацията, включително случаят при които дозата на отделните активни съставки се увеличава, е по -висока от тази на отделните вещества, при условие че рисковете са приемливи.

05.2 "Фармакокинетични свойства

Парацетамол

Абсорбция и разпределение:

След перорално приложение парацетамол се абсорбира бързо и почти напълно от тънките черва; плазменият пик се достига приблизително 0,5-2 часа след поглъщане. След ректално приложение абсорбцията на парацетамол е по -малка и по -бавна, отколкото след перорално приложение, абсолютната бионаличност е приблизително 30% -40%, а плазменият пик настъпва след 1,5-2 часа. Лекарството се разпределя бързо и равномерно в тъканите и кръстоските кръвно -мозъчната бариера. Абсолютната бионаличност след перорално приложение варира между 63% и 89%, което показва ефект от първото преминаване от приблизително 20% -40%. Постенето ускорява абсорбцията, но не влияе върху бионаличността.В терапевтични дози свързването с протеини е ниско (приблизително 15% -21%).

Метаболизъм:

Парацетамол се метаболизира екстензивно в черния дроб; основният метаболитен път води до образуването на глюкуронид (около 60%) и сулфат (около 35%). При по -високи от терапевтичните дози вторичният метаболитен път се насища бързо. Малко количество се метаболизира от изоензимите на цитохром Р450 (главно CYP2E1), което води до образуването на токсичен метаболит: N-ацетил-р-бензохинонимин (NAPQI), който нормално и бързо се детоксикира чрез конюгиране с чернодробния глутатион (GSH) и се екскретира. като конюгати на меркаптопурин и цистеин. След масово предозиране обаче нивата на NAPQI се повишават.

Елиминиране:

Неактивните конюгати на глюкуронова киселина и сярна киселина се екскретират напълно с урината в рамките на 24 часа. По -малко от 5% от взетото лекарство се екскретира непроменено. Общият клирънс е приблизително 350 mL / min. Плазменият полуживот е 1,5-3 часа при терапевтични дози.При малки деца полуживотът е удължен и конюгирането на сулфат е доминиращият метаболитен път. Плазменият полуживот на парацетамол също се удължава в случай на хронично чернодробно заболяване и при пациенти със силно намалена бъбречна функция.

Кодеин

Абсорбция и разпределение:

Кодеин фосфатът се абсорбира бързо след перорално приложение с бионаличност 40-70%. Максималният плазмен пик се достига след 60 минути. Около 25-30% от приетия кодеин се свързва с плазмените протеини.

Метаболизъм:

Кодеинът се метаболизира в черния дроб чрез изоензима CYP2D6 до морфин, норкодеин и нормоморфин.

Елиминиране:

Елиминирането на кодеин фосфата и неговите метаболити се извършва главно от бъбреците (85-90%), предимно конюгирани с глюкуронова киселина и се счита за завършено след 48 часа. Процентите на дозата (свободна и конюгирана), открита в урината, се състоят от приблизително 10% морфин, 10% норкодеин, 50-70% кодеин и по-малко от 5% норморфин. Плазменият полуживот е около 2-4 часа.

Специални групи пациенти

Бавни и свръхбързи метаболизатори на ензима CYP2D6

Кодеинът се метаболизира предимно чрез глюкуроконюгация, но чрез незначителен метаболитен път, като например О-деметилиране, той се превръща в морфин.Тази метаболитна трансформация се катализира от ензима CYP2D6. Около 7% от населението от кавказки произход има дефицит на ензима CYP2D6 поради генетични вариации.Тези субекти се наричат лоши метаболизатори и може да не се възползват от очаквания терапевтичен ефект, тъй като не са в състояние да трансформират кодеина в неговия активен метаболит морфин.

Обратно, около 5,5% от населението в Западна Европа се състои от свръхбързи метаболизатори. Тези лица имат един или повече дубликати на гена CYP2D6 и следователно могат да имат по -високи концентрации на морфин в кръвта, което води до повишен риск от нежелани реакции (вж. Точки 4.4 и 4.6).

Съществуването на свръхбързи метаболизатори трябва да се обмисли с особено внимание в случай на пациенти с бъбречна недостатъчност, при които може да настъпи повишаване на концентрацията на активния метаболит морфин-6-глюкуронид.

Генетичните вариации, свързани с ензима CYP2D6, могат да бъдат установени чрез теста за генетично типизиране.

Няма данни, че комбинацията от парацетамол и кодеин фосфат променя фармакокинетичните параметри на веществата.

Също така фармакокинетично изследване върху доброволци, проведено върху тази комбинация и в сравнение с отделните вещества, показа, че не се наблюдава промяна на оценените фармакокинетични параметри (AUC, Cmax, tmax, t½ el.), Както след перорално, така и ректално приложение.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Няма проучвания за токсичност при комбинация парацетамол и кодеин фосфат. Тъй като отделните компоненти проявяват различни механизми на фармакологична активност и следват различни метаболитни пътища, не може да се очаква синергична токсичност от комбинацията.

Парацетамол

Острата орална токсичност (LD50) при гризачи и негризачи варира между 400 и 2000 mg / kg за парацетамол. Използван според препоръчителната доза, парацетамолът се счита за безопасно лекарство. Остра интоксикация с парацетамол (хепатотоксичност) се наблюдава при хора Смъртоносната доза парацетамол е приблизително 10 g.

Най -сериозните токсични ефекти както при животните, така и при хората се състоят от чернодробно увреждане с центролобуларна некроза и по -рядко бъбречно увреждане (проксимална тубулна некроза). Степента на чернодробна некроза се увеличава с дозата и е тясно свързана с увеличаването на серумната трансаминазна активност.

Основният метаболитен път на парацетамол води до образуването на глюкурониди (бавен, с голям капацитет) и конюгиран сулфат (бърз, с нисък капацитет). Малкият метаболитен път води до образуването на силно реактивен метаболит NAPQI (N-ацетил-р-бензохинонимин), който нормално се блокира и инактивира чрез конюгиране с чернодробен глутатион (GSH).

След хепатотоксична доза наличността на глутатион се намалява и токсичният метаболит ковалентно се свързва с основни протеини и ензими, причинявайки клетъчно увреждане и некроза.

Токсичният ефект на парацетамол може да бъде противодействан чрез прилагане на донори на SH радикални групи като глутатион прекурсори.

В допълнение към острата токсичност, хроничното предозиране на парацетамол, както и употребата на субтоксични дози парацетамол в продължение на няколко седмици е свързано с хроничен активен хепатит. Въпреки че хепатотоксичността е най -честият токсичен ефект на парацетамол при животни и хора, също се наблюдава хронично бъбречно увреждане, включително проксимална тубулна некроза и интерстициален нефрит.

Резултатите от проучванията за генотоксичност и канцерогенност, проведени при плъхове и мишки, бяха смесени.

Парацетамолът е класифициран от Международната агенция за изследване на рака (IARC) като негенотоксичен и неканцерогенен въз основа на биологични изследвания, проведени при плъхове и мишки според Националната токсикологична програма (NTP).

Парацетамол преминава през плацентата. Парацетамол се съобщава като нетератогенен за животни и хора. Няма данни за индуцирани от парацетамол промени в плодовитостта и пред / постнаталното развитие при лабораторни животни и хора.

Кодеин

Острата токсичност (LD50) на кодеин фосфата при различните видове варира между 100 и 427 mg / kg.

Остра интоксикация с кодеин е наблюдавана при хора Смъртоносната доза кодеин е между 500 mg и 1 g.

Проведени са няколко проучвания и изследвания на генотоксичността, които потвърждават, че кодеинът няма кластогенна активност. Според публикуваната литература кодеинът не е канцерогенен при мишки и плъхове.

Тератогенният потенциал на кодеин, наблюдаван в някои проучвания върху животни, не се подкрепя от други. Проведени са проучвания за потенциала за токсичност за развитието на кодеин при мишки и хамстери. Стойностите на NOAEL („Няма видими нива на неблагоприятни ефекти“) са 10 mg / kg / ден (при хамстера) и 75 mg / kg / ден (при мишки), 11 пъти максималната терапевтична дневна перорална доза за хора. Наблюдавано е намаление на средното тегло на плода без, обаче, структурни малформации.

Подобни заключения са направени от резултатите от предишно проучване при зайци и плъхове.