DIFLUCAN - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Diflucan - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: флуконазол

Дифлукан 50 mg твърди капсули
Дифлукан 100 mg твърди капсули
Дифлукан 150 mg твърди капсули
Дифлукан 200 mg твърди капсули

Предлагат се опаковки от дифлукан за размери на опаковките:

Diflucan 50 mg твърди капсули, Diflucan 100 mg твърди капсули, Diflucan 150 mg твърди капсули, Diflucan 200 mg твърди капсули,
Diflucan 10 mg / ml прах за перорална суспензия
Дифлукан 2 mg / ml инфузионен разтвор

Защо се използва Diflucan? За какво е?

Diflucan принадлежи към група лекарства, наречени „противогъбични средства“. Активната съставка е флуконазол.

Diflucan се използва за лечение на гъбични инфекции и може да се използва за предотвратяване на кандидозни инфекции. Най -честата причина за гъбични инфекции е дрожди, наречени Candida.

Възрастни

Вашият лекар може да Ви предпише това лекарство за лечение на следните гъбични инфекции:

Криптококов менингит - „гъбична инфекция на мозъка
Кокцидиоидомикоза - заболяване на бронхопулмоналната система
Инфекции, причинени от Candida и открити в кръвта, органите (например сърце, белите дробове) или пикочните пътища
Кандидоза на лигавицата - инфекция на устната лигавица, инфекция на гърлото и възпаление на устата от зъбна протеза
Генитална кандидоза - инфекция на вагината или пениса
Кожни инфекции - напр. Крак на спортист, трихофития, сърбеж в областта на гениталиите, инфекции на ноктите

Diflucan може да Ви бъде предписан за:

предотвратяване на рецидив на криптококов менингит
предотвратяване на повторната поява на кандидоза на лигавицата
намаляване на рецидивите на вагинална кандидоза
предотвратяване на инфекции с Candida (ако имунната ви система е слаба или не работи правилно)

Деца и юноши (от 0 до 17 години)

Вашият лекар може да Ви предпише това лекарство за лечение на следните гъбични инфекции:

Кандидоза на лигавицата - инфекция на устната лигавица, инфекция на гърлото
Инфекции, причинени от Candida и открити в кръвта, органите (например сърце, белите дробове) или пикочните пътища
Криптококов менингит - „гъбична инфекция на мозъка

Diflucan може да Ви бъде предписан за:

предотвратяване на инфекции с Candida (ако имунната ви система е слаба или не работи правилно)
предотвратяване на рецидив на криптококов менингит

Противопоказания Когато Diflucan не трябва да се използва

Не приемайте Дифлукан

ако сте алергични към флуконазол, към други лекарства, които сте използвали за лечение на гъбични инфекции или към някоя от останалите съставки на това лекарство. Вашите симптоми може да са сърбеж, зачервяване на кожата или затруднено дишане

ако приемате астемизол, терфенадин (антихистаминови лекарства, използвани за лечение на алергии)
ако приемате цизаприд (използван за лечение на стомашно разстройство)
ако приемате пимозид (използван за лечение на психични разстройства)
ако приемате хинидин (използван за лечение на сърдечни аритмии)
ако приемате еритромицин (антибиотик, използван за лечение на бактериални инфекции)

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Diflucan

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Diflucan

ако имате чернодробни или бъбречни проблеми
ако имате сърдечно заболяване, включително сърдечна аритмия
ако имате необичайни нива на калий, калций или магнезий в кръвта
ако имате тежки кожни реакции (сърбеж, зачервяване на кожата или затруднено дишане).

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Diflucan

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако приемате

астемизол, терфенадин (антихистамин, използван за лечение на алергии) или цизаприд (използван за лечение на стомашни заболявания) или пимозид (използван за лечение на психични разстройства) или хинидин (използван за лечение на сърдечни аритмии) или еритромицин (антибиотик, използван за лечение на бактериални инфекции), тъй като те не може да се приема с Diflucan.

Има някои лекарства, които могат да взаимодействат с Diflucan. Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:

рифампицин или рифабутин (антибиотици за лечение на бактериални инфекции)
алфентанил, фентанил (анестетици)
амитриптилин, нортриптилин (антидепресанти)
амфотерицин В, вориконазол (противогъбични средства)
лекарства, които разреждат кръвта за предотвратяване на образуването на съсиреци (варфарин или подобни лекарства)
бензодиазепини (мидазолам, триазолам или подобни лекарства), използвани за сън или за тревожност
карбамазепин, фенитоин (използва се за лечение на гърчове)
нифедипин, израдипин, амлодипин, фелодипин и лосартан (използвани за лечение на хипертония - високо кръвно налягане)
циклоспорин, еверолимус, сиролимус или такролимус (използвани за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат)
циклофосфамид, алкалоиди от винка (винкристин, винбластин или подобни лекарства), използвани за лечение на рак
халофантрин (използван за лечение на малария)
статини (аторвастатин, симвастатин, флувастатин и подобни лекарства), използвани за намаляване на високите нива на холестерол
метадон (използван за лечение на болка)
целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидни противовъзпалителни средства-НСПВС)
орални контрацептиви
преднизон (стероид)
зидовудин, известен също като AZT; саквинавир (използван при пациенти с ХИВ)
лекарства за диабет като хлорпромид, глибенкламид, глипизид или толбутамид
теофилин (използван за контрол на астмата)
витамин А (хранителна добавка)
ивакафтор (използван за лечение на муковисцидоза)

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Diflucan с храна и напитки

Можете да приемате лекарството със или без храна

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.

Можете да продължите да кърмите след прием на еднократна доза Diflucan до 200 mg.

Не трябва да кърмите, ако приемате многократни дози Diflucan.

Шофиране и работа с машини

Трябва да се има предвид, че при шофиране или работа с машини могат да се появят замаяност или гърчове.

Diflucan съдържа лактоза (млечна захар)

Това лекарство съдържа малко количество лактоза (млечна захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.

Доза, начин и време на приложение Как да използвате Diflucan: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Поглъщайте капсулата цяла с чаша вода. Най -добре е да приемате капсулите по едно и също време всеки ден.

Препоръчителните дози от това лекарство, които трябва да се приемат в зависимост от инфекцията, са изброени по -долу:

Възрастни

Показания Дозировка Продължителност на лечението Криптококоза Лечение на криптококов менингит. Натоварваща доза: 400 mg на ден 1 Обикновено 6 до 8 седмици. При животозастрашаващи инфекции дозата може да се увеличи до 800 mg. Следваща доза: 200 mg до 400 mg / ден Поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при пациенти с висок риск от рецидив. 200 mg / ден Неопределено при дневна доза от 200 mg Кокцидиоидомикоза От 200 mg до 400 mg 11 месеца до 24 месеца или повече, в зависимост от пациентите. 800 mg / ден може да се има предвид при някои инфекции и особено при менингит Инвазивна кандидоза Натоварваща доза: 800 mg на ден 1 Обикновено препоръчителната продължителност на терапията при кандидемия е 2 седмици след първите отрицателни резултати от кръвна култура и разрешаване на признаци и симптоми, дължащи се на кандидемия. Следваща доза: 400 mg / ден Лечение на кандидоза на лигавицата Орофарингеална кандидоза Натоварваща доза: 200 mg до 400 mg на ден 1 7 до 21 дни (докато орофарингеалната кандидоза е в ремисия). По -дълги периоди могат да се използват при пациенти с тежко имунно увреждане. Следваща доза: 100 mg до 200 mg / ден Кандидоза на хранопровода Натоварваща доза: 200 mg до 400 mg на ден 1 14 до 30 дни (докато кандидозата на хранопровода е в ремисия). По -дълги периоди могат да се използват при пациенти с тежко имунно увреждане. Следваща доза: 100 mg до 200 mg / ден Кандидурия 200 mg до 400 mg / ден 7 до 21 дни. По -дълги периоди могат да се използват при пациенти с тежко имунно увреждане. Хронична атрофична кандидоза 50 mg / ден 14 дни Хронична мукокутанна кандидоза От 50 mg до 100 mg / ден До 28 дни. По -дълги периоди въз основа както на тежестта на инфекцията, така и на имунокомпрометираната или подлежаща инфекция. Предотвратяване на рецидив на кандидоза на лигавицата при пациенти, заразени с HIV, които са изложени на висок риск от рецидив Орофарингеална кандидоза 100 mg до 200 mg / ден или 200 mg 3 пъти седмично Неопределен период за пациенти с хронична имуносупресия. Кандидоза на хранопровода 100 mg до 200 mg / ден или 200 mg 3 пъти седмично. Неопределен период за пациенти с хронична имуносупресия. Кандидоза на гениталиите Остра вагинална кандидоза и баланит от Кандида 150 mg Единична доза лечение и профилактика на рецидиви на вагинална кандидоза (4 или повече епизода годишно) 150 mg на всеки трети ден за общо 3 дози (ден 1, 4 и 7), последвани от поддържаща доза от 150 mg веднъж седмично Поддържаща доза: 6 месеца. Дерматомикоза tinea pedis, - tinea corporis, - tinea cruris, инфекции от Кандида 150 mg веднъж седмично или 50 mg веднъж дневно От 2 до 4 седмици, tinea pedis може да отнеме до 6 седмици лечение tinea versicolor 300 mg до 400 mg веднъж седмично 1 до 3 седмици. 50 mg веднъж дневно 2 до 4 седмици tinea unguium (онихомикоза) 150 mg веднъж седмично Лечението трябва да продължи, докато заразеният нокът не бъде заменен (здравият нокът израства отново). Възраждането на ноктите на пръстите на ръцете и краката обикновено отнема съответно 3 до 6 месеца и 6 до 12 месеца. Темпът на растеж обаче може да варира значително в зависимост от индивида и възрастта.След успешно лечение на дългосрочни хронични инфекции, ноктите могат да останат увредени. Профилактика наКандида при пациенти с продължителна неутропения От 200 mg до 400 mg Лечението трябва да започне няколко дни преди очакваното начало на неутропения и да продължи 7 дни след възстановяване от неутропения, след като броят на неутрофилите се повиши над 1000 клетки на mm3.

Тийнейджъри на възраст от 12 до 17 години

Винаги приемайте дозата, предписана от Вашия лекар (или дозата за възрастни или за деца).

Деца до 11 години

Максималната доза при деца е 400 mg на ден.

Дозата ще се основава на теглото на детето в килограми.

Индикация Дозировка Препоръки Кандидоза на лигавицата Начална доза: 6 mg / kg Началната доза може да се използва през първия ден за по -бързо достигане на нивата стабилно състояние. Следваща доза: 3 mg / kg / ден Инвазивна кандидоза Доза: 6 до 12 mg / kg / ден Въз основа на тежестта на заболяването Криптококов менингит Поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при деца с висок риск от рецидив. Доза: 6 mg / kg / ден Въз основа на тежестта на заболяването Профилактика на Кандида при имунокомпрометирани пациенти Доза: 3 до 12 mg / kg / ден Въз основа на степента и продължителността на индуцираната неутропения (вижте дозировката при възрастни)

Употреба при деца на възраст от 0 до 4 седмици

Употреба при деца на възраст от 3 до 4 седмици:

Същата доза, както е описана по -горе, но се дава веднъж на всеки 2 дни. Максималната доза е 12 mg на kg телесно тегло на всеки 48 часа.

Употреба при деца на възраст под 2 седмици:

Същата доза, както е описана по -горе, но се прилага веднъж на всеки 3 дни. Максималната доза е 12 mg на kg телесно тегло на всеки 72 часа. Пациенти в старческа възраст Същата доза като за възрастни трябва да се използва, освен ако нямате бъбречни проблеми.

Пациенти с бъбречни проблеми

Вашият лекар може да коригира дозата в зависимост от бъбречната Ви функция

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Diflucan

Приемът на твърде много капсули наведнъж може да ви причини проблеми. Свържете се незабавно с Вашия лекар или отидете в най -близката болница. В случай на случайно предозиране, симптомите могат да включват слух, виждане, усещане и мислене на неща, които не са реални (халюцинации и параноично поведение). Симптоматично лечение (с подходящи поддържащи мерки и евентуално стомашна промивка) може да бъде подходящо.

Ако сте пропуснали да приемете Дифлукан

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако сте пропуснали да приемете доза, приемете я възможно най -скоро. Ако е време за следващата доза, пропуснете пропуснатата доза.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Diflucan

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Някои хора изпитват алергични реакции, въпреки че тежки алергични реакции се появяват рядко. Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Ако получите някой от следните симптоми, незабавно уведомете Вашия лекар.

внезапно хрипове, затруднено дишане или стягане в гърдите
подуване на клепачите, лицето или устните
сърбеж по цялото тяло, зачервена кожа или сърбящи червени петна
кожни обриви
тежки кожни реакции, като обрив, който причинява мехури (може да засегне устата и езика).

Дифлуканът може да засегне черния дроб. Симптомите на чернодробни проблеми включват:

умора
загуба на апетит
Той се дръпна
пожълтяване на кожата и бялото на очите (жълтеница)

Ако получите някой от тези симптоми, спрете приема на Diflucan и незабавно уведомете Вашия лекар

Други странични ефекти

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Честите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) са:

главоболие
стомашно разстройство, диария, гадене, повръщане
повишаване на стойностите на чернодробната функция при кръвни тестове
кожни обриви.

Нечестите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) са:

намаляване на червените кръвни клетки, което може да причини бледност, слабост или задух
намален апетит
безсъние, сънливост
гърчове, замаяност, усещане за световъртеж, изтръпване, бодене или изтръпване, промяна във вкуса
запек, затруднено храносмилане, метеоризъм, сухота в устата
мускулна болка
увреждане на черния дроб и пожълтяване на кожата и очите (жълтеница)
подуване, образуване на мехури (копривна треска) сърбеж, повишено изпотяване
умора, общо неразположение, треска.

Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) са:

по -ниски от нормалните нива на белите кръвни клетки, които помагат за защита срещу инфекция, и тромбоцитите, които правят възможно съсирването на кръвта
промяна в обезцветяването на кожата (червена или лилава), която може да бъде причинена от намаляване на тромбоцитите, други промени в кръвните клетки
промени в химичния състав на кръвта (високи нива на холестерол, мазнини)
ниски нива на калий в кръвта
втрисане
променена електрокардиограма (ЕКГ), промяна в ритъма и сърдечната честота
чернодробна недостатъчност
алергични реакции (понякога тежки), включително обрив с широко разпространение на мехури и лющене на кожата, тежки кожни реакции, подуване на устните и лицето
косопад.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване. .Agenziafarmaco.gov.it / it / отговорен. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте под 30 ° C.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Съдържание на опаковката и друга информация

Какво съдържа Diflucan

Активната съставка е флуконазол
Всяка твърда капсула съдържа 50 mg, 100 mg, 150 mg или 200 mg флуконазол.
Помощните вещества са:

Съдържание на капсулата: лактоза монохидрат, царевично нишесте, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат.

Как изглежда Diflucan и какво съдържа опаковката

Дифлукан 50 mg твърди капсули имат бяло тяло и тюркоазена капачка. Те са отпечатали „Pfizer“ и кода „FLU-50“ с черно мастило.
Дифлукан 100 mg твърди капсули имат бяло тяло и синя капачка. Те са отпечатали „Pfizer“ и кода „FLU-100“ с черно мастило.
Дифлукан 150 mg твърди капсули имат тюркоазено тяло и тюркоазена капачка. Те имат отпечатано „Pfizer“ и кода „FLU-150“ с черно мастило.
Дифлукан 200 mg твърди капсули имат бяло тяло и лилава капачка. Те имат отпечатано с черно мастило думите „Pfizer“ и кода „FLU-200“
Дифлукан 50 mg, 100 mg, 150 mg и 200 mg се предлага в опаковки, съдържащи 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 или 500 твърди капсули.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Diflucan може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Предпазни условия 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАЗЛИЧЕНИЕ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ESTEMPORANEA

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ДИФЛУКАН ТВЪРДИ КАПСУЛИ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка твърда капсула съдържа 50 mg флуконазол

Помощни вещества: Всяка твърда капсула съдържа също 49,70 mg лактоза монохидрат

Всяка твърда капсула съдържа 100 mg флуконазол

Помощни вещества: Всяка твърда капсула съдържа също 99,41 mg лактоза монохидрат

Всяка твърда капсула съдържа 150 mg флуконазол

Помощни вещества: Всяка твърда капсула съдържа също 149,12 mg лактоза монохидрат

Всяка твърда капсула съдържа 200 mg флуконазол

Помощни вещества: Всяка твърда капсула съдържа също 198,82 mg лактоза монохидрат

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула.

50 mg твърда желатинова капсула има бяло тяло и тюркоазена капачка, обозначена с "Pfizer" и код "FLU-50" с черно мастило. Размерът на капсулата е n.4.

100 mg твърда желатинова капсула има бяло тяло и синя капачка, върху която "Pfizer" и кодът "FLU-100" са отпечатани с черно мастило. Размерът на капсулата е # 2.

150 mg твърда желатинова капсула има тюркоазено тяло и тюркоазена капачка, маркирана с "Pfizer" и код "FLU-150" с черно мастило. Размерът на капсулата е номер 1.

200 mg твърда желатинова капсула има бяло тяло и лилава капачка, маркирана с "Pfizer" и код "FLU-200" с черно мастило. Размерът на капсулата е n.0.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Дифлукан е показан при следните гъбични инфекции (вж. Точка 5.1).

Diflucan е показан при възрастни за лечение на:

• Криптококов менингит (вж. Точка 4.4).

• Кокцидиоидомикоза (вж. Точка 4.4).

• Инвазивна кандидоза.

• Кандидоза на лигавицата, включително орофарингеална кандидоза, кандидоза на хранопровода, кандидурия и хронична лигавично -кожна кандидоза.

• Хронична атрофична устна кандидоза (стоматит на зъбни протези), когато зъбната хигиена и локалното лечение са недостатъчни.

• Вагинална кандидоза, остра или повтаряща се, когато локалната терапия не е подходяща.

• Баланит от Кандидакогато локалната терапия не е подходяща.

• Дерматомикоза, включително tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кожни инфекции от Кандида, когато е показана системна терапия.

• Tinea unguinium (онихомикоза), когато други лечения не се считат за подходящи.

Diflucan е показан при възрастни за профилактика на:

• Рецидив на криптококов менингит при пациенти с висок риск от рецидив.

• Рецидив на орофарингеална или езофагеална кандидоза при пациенти, заразени с HIV, с висок риск от рецидив.

• За намаляване на честотата на повтаряща се вагинална кандидоза (4 или повече епизода годишно).

• Профилактика на кандидемия при пациенти с продължителна неутропения (напр. Пациенти със злокачествени хематологични заболявания, подложени на химиотерапия или пациенти, получаващи трансплантация на хемопоетични стволови клетки (вж. Точка 5.1)).

Diflucan е показан при доносени новородени, кърмачета, кърмачета, деца и юноши от 0 до 17 години:

Diflucan се използва за лечение на кандидоза на лигавицата (орофарингеална и езофагеална), инвазивна кандидоза, криптококов менингит и за профилактика на кандидоза при имунокомпрометирани пациенти. Diflucan може да се използва като поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при деца с висок риск от рецидив (вж. Точка 4.4).

Терапията може да се започне преди да са известни културните или други лабораторни тестове, но когато резултатите станат налични, антиинфекциозната терапия трябва да се коригира съответно.

Трябва да се вземат предвид официалните насоки за правилното използване на противогъбични средства.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Дозировката трябва да се основава на естеството и тежестта на гъбичната инфекция. Неадекватният период на лечение може да доведе до рецидив на активната инфекция.

Възрастни

Специални популации

Възрастни граждани

Дозата трябва да се коригира в зависимост от бъбречната функция (вж.Бъбречна недостатъчност').

Бъбречна недостатъчност

Не се изискват корекции при провеждане на терапия с единична доза. Въпреки това, когато се прилага терапия с многократна доза флуконазол при пациенти с бъбречна недостатъчност (включително педиатричната популация), трябва да се приложи начална доза между 50 mg и 400 mg, на базата на препоръчителната дневна доза за индикация. дневната доза (в зависимост от показанията) трябва да бъде променена съгласно следната схема:

Креатининов клирънс (ml / min) Препоръчителна доза (процент) > 50 100% ≤ 50 (без диализа) 50% Редовна диализа 100% след всяка диализна сесия

Пациентите на редовна диализа трябва да получават 100% от препоръчителната доза след всяка диализна сесия; в дните без диализа пациентите трябва да получават намалена доза въз основа на креатининовия клирънс.

Чернодробно увреждане

Налични са ограничени данни за пациенти с чернодробно увреждане, поради което флуконазол трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4 и 4.8).

Педиатрична популация

В педиатричната популация не трябва да се надвишава максималната доза от 400 mg / ден.

Както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението се основава на клиничния и микологичен отговор. Diflucan се прилага като еднократна дневна доза.

За педиатрични пациенти с нарушена бъбречна функция вижте дозировката под „Бъбречно увреждане“. Фармакокинетиката на флуконазол не е проучена при педиатрична популация с бъбречна недостатъчност (за "новородени", които често показват предимно бъбречна незрялост, вижте по -долу).

Кърмачета, кърмачета и деца (от 28 дни до 11 години):

Тийнейджъри (от 12 до 17 години)

Въз основа на теглото и пубертетното развитие лекарят ще трябва да прецени кое дозиране е най -подходящо (възрастни или деца). Клиничните данни показват, че децата имат по -висок клирънс на флуконазол, отколкото този при възрастни. Доза от 100, 200 и 400 mg при възрастни съответства на доза от 3, 6 и 12 mg / kg при деца, за да се постигне сравнима системна експозиция.

Безопасността и ефикасността при показанието генитална кандидоза при педиатричната популация не са установени. Наличните понастоящем данни за безопасност за другите педиатрични показания са описани в точка 4.8. В случаите, когато лечението на генитална кандидоза при юноши (12 до 17 години) е абсолютно необходимо, дозата трябва да бъде същата като при възрастни.

Недоносени бебета (от 0 до 27 дни)

Екскрецията на флуконазол при новородени се случва бавно.Малко са фармакокинетичните данни в подкрепа на тази дозировка при новородени (вж. Точка 5.2).

Възраст Дозировка Препоръки Недоносени деца (от 0 до 14 дни) На всеки 72 часа трябва да се прилага същата доза mg / kg като при кърмачета, малки деца и деца Не трябва да се превишава максималната доза от 12 mg / kg на всеки 72 часа Недоносени бебета (15 до 27 дни) На всеки 48 часа трябва да се дава същата доза mg / kg, както при кърмачета, малки деца и деца Не трябва да се превишава максималната доза от 12 mg / kg на всеки 48 часа

Начин на приложение

Diflucan може да се прилага перорално или чрез интравенозна инфузия, в зависимост от клиничния статус на пациента. При преминаване от интравенозен към орален път или обратно, не е необходимо да се променя дневната доза.

Капсулите трябва да се поглъщат цели и независимо от приема на храна.

04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество, към свързани азолни съединения или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).

Едновременното приложение на терфенадин е противопоказано при пациенти, получаващи многократна доза дифлукан ≥ 400 mg / ден въз основа на резултатите от проучване за взаимодействие с много дози. Едновременното приложение на други лекарства, които удължават QT интервала и се метаболизират чрез цитохром P450 (CYP) 3A4, като цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и еритромицин, е противопоказано при пациенти, получаващи терапия с флуконазол (вж. Точки 4.4 и 4.5).

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Tinea capitis

Флуконазол е проучен за лечение на tinea capitis при деца. Доказано е, че не превъзхожда гризеофулвин и общият успех е по -малък от 20%. Поради това Diflucan не трябва да се използва за tinea capitis.

Криптококоза

Доказателствата за ефикасността на флуконазол при лечението на криптококоза на други места (например кожна и белодробна криптококоза) са ограничени, така че не са възможни препоръки за дозиране.

Дълбоки ендемични микози

Доказателствата за ефикасността на флуконазол при лечението на дълбоки ендемични микози като паракокцидиоидомикоза, лимфокожна споротрихоза и хистоплазмоза са ограничени и поради това не са възможни препоръки за дозиране.

Бъбречна система

Дифлукан трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане (вж. Точка 4.2).

Хепатобилиарна система

Дифлукан трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).

Дифлукан се свързва с редки случаи на тежка, понякога фатална, чернодробна токсичност, особено при пациенти с тежко основно заболяване. В случаите на хепатотоксичност, свързана с флуконазол, не беше възможно да се установи връзка с използваната дневна доза, продължителността на терапията, пола или възрастта на пациента.

Пациентите, които проявяват нарушения на чернодробната функция по време на терапията с флуконазол, трябва да бъдат внимателно проследявани за възможното начало на по -тежко чернодробно увреждане.

Пациентите трябва да бъдат информирани за симптоми, показателни за тежки чернодробни ефекти (значителна астения, анорексия, постоянно гадене, повръщане и жълтеница). Лечението с флуконазол трябва незабавно да се прекрати и пациентът да се консултира с лекар.

Сърдечносъдова система

Някои азоли, включително флуконазол, са свързани с удължаване на QT интервала на електрокардиограмата. По време на постмаркетинговата фаза, много редки случаи на удължаване на QT интервала и torsades de pointes са настъпили при пациенти, приемащи Diflucan. Тези случаи включват тежко болни пациенти с множество объркващи рискови фактори, като структурно сърдечно заболяване, аномалии. Електролити и съпътстващи лекарства, които може да са допринесли за нарушения на ритъма.

Diflucan трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тези потенциални проаритмични състояния. Едновременното приложение на други лекарствени продукти, които удължават QT интервала и се метаболизират чрез цитохром P450 (CYP) 3A4, е противопоказано (вж. Точки 4.3 и 4.5).

Халофантрин

Доказано е, че халофантринът удължава QTc интервала при препоръчителната терапевтична доза и е субстрат на CYP3A4. Поради това не се препоръчва едновременната употреба на флуконазол и халофантрин (вж. Точка 4.5).

Дерматологични реакции

Редки епизоди на ексфолиативни кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, са настъпили при лечение с флуконазол.Пациентите със СПИН са по -склонни да развият тежки кожни реакции към много лекарства. Ако при пациент, приемащ флуконазол за повърхностни гъбични инфекции, се появи кожен обрив, дължащ се на флуконазол, лечението с този лекарствен продукт трябва да се преустанови. Ако пациентите с инвазивни / системни гъбични инфекции развият кожен обрив, те трябва да бъдат внимателно проследявани и лечението с флуконазол да се преустанови, ако се развият булозни лезии или мултиформен еритем.

Свръхчувствителност

В редки случаи се съобщава за анафилаксия (вж. Точка 4.3).

Цитохром Р450

Флуконазол силно инхибира цитохром CYP2C9 и умерено инхибира цитохром CYP3A4. Флуконазол също инхибира цитохром CYP2C19. Пациентите, лекувани с Diflucan, които се лекуват едновременно с лекарства, които имат тесен терапевтичен прозорец и се метаболизират чрез CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, трябва да бъдат наблюдавани (вж. Точка 4.5).

Терфенадин

Едновременното приложение на флуконазол в дози под 400 mg / ден и терфенадин трябва да се следи внимателно (вж. Точки 4.3 и 4.5).

Помощни вещества

Капсулите съдържат лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Едновременната употреба на следните лекарствени продукти е противопоказана

Цизаприд

Има съобщения за сърдечни събития, включително torsades de pointes при пациенти, получаващи едновременно флуконазол и цизаприд. Контролирано проучване съобщава, че едновременното приложение на флуконазол 200 mg веднъж дневно и цизаприд 20 mg четири пъти дневно води до значително повишаване на плазмените нива на цизаприд и удължаване на QTc интервала. Едновременното приложение на цизаприд и флуконазол е противопоказано (вж. Точка 4.3).

Терфенадин

Проведени са проучвания за взаимодействия след появата на тежки аритмии след удължаване на QTc интервала при пациенти, приемащи други азолни противогъбични средства и терфенадин.Проучване, проведено с дневна доза от 200 mg флуконазол, не показва удължаване на QTc интервала. Друго проучване с дневни дози флуконазол от 400 mg и 800 mg показва, че прилагането на флуконазол в дози от 400 mg / ден или по -високи значително повишава плазмените нива на терфенадин, когато се прилага едновременно. Едновременната употреба на флуконазол в дози от 400 mg / ден или по -високи и терфенадин е противопоказана (вж. Точка 4.3) Едновременното приложение на флуконазол в дози под 400 mg / ден и терфенадин трябва да се следи отблизо.

Астемизол

Едновременната употреба на флуконазол и астемизол може да намали клирънса на астемизол. Полученото увеличение на плазмените концентрации на астемизол може да доведе до удължаване на QT интервала и появата на редки случаи на torsades de pointes. Едновременното приложение на флуконазол и астемизол е противопоказано (вж. Точка 4.3).

Пимозид

Дори и да не е проучен инвитро или in vivo, едновременното приложение на флуконазол и пимозид може да доведе до инхибиране на метаболизма на пимозид.Полученото повишаване на плазмените концентрации може да доведе до удължаване на QT интервала и появата на редки случаи на torsades de pointes. Едновременното приложение на флуконазол и пимозид е противопоказано (вж. Точка 4.3).

Хинидин

Дори и да не е проучен инвитро или in vivo, едновременното приложение на флуконазол и хинидин може да доведе до инхибиране на метаболизма на хинидин. Използването на хинидин е свързано с удължаване на QT интервала и появата на редки случаи на torsades de pointes. Едновременното приложение на флуконазол и хинидин е противопоказано ( вижте точка 4.3).

Еритромицин

Едновременната употреба на флуконазол и еритромицин може да увеличи риска от кардиотоксичност (удължаване на QT интервала, torsades de pointes) и следователно от внезапна сърдечна смърт. Едновременното приложение на флуконазол и еритромицин е противопоказано (вж. Точка 4.3).

Едновременната употреба на следните лекарствени продукти не се препоръчва

Халофантрин

Флуконазол може да повиши плазмените концентрации на халофантрин поради инхибиторния ефект върху CYP3A4. Едновременната употреба на флуконазол и халофантрин може да увеличи риска от кардиотоксичност (удължаване на QT интервала, torsades de pointes) и следователно от внезапна сърдечна смърт. Следователно употребата на тези две лекарства в комбинация трябва да се избягва (вж. Точка 4.4).

Едновременната употреба на следните лекарствени продукти включва предпазни мерки и коригиране на дозата

Ефекти на други лекарствени продукти върху флуконазол

Рифампицин

Едновременното приложение на флуконазол и рифампицин води до 25% намаление на AUC и 20% намаляване на полуживота на флуконазол. Следователно, при пациенти, приемащи едновременно рифампицин, трябва да се обмисли увеличаване на дозата на флуконазол.

Изследванията на взаимодействията показват, че не се наблюдават клинично значими промени в абсорбцията на флуконазол при едновременното приложение на флуконазол с храна, циметидин, антиациди или след облъчване на цялото тяло за трансплантация на костен мозък.

Ефекти на флуконазол върху други лекарствени продукти

Флуконазол е мощен инхибитор на цитохром P450 (CYP) изоензим 2C9 и умерен инхибитор на изоензима CYP3A4.Флуконазол е също инхибитор на изоензима CYP2C19. В допълнение към наблюдаваните / документирани взаимодействия, изброени по -долу, съществува риск от повишени плазмени концентрации на други съединения, метаболизирани от изоензимите CYP2C9 и CYP3A4, прилагани в комбинация с флуконазол. Следователно трябва да се внимава с повишено внимание. при предписване на тези комбинации и внимателно наблюдение на пациентите. Инхибиторният ефект на флуконазол върху ензима продължава 4-5 дни след прекратяване на лечението поради дългия полуживот на флуконазол (вж. точка 4.3).

Алфентанил

По време на едновременно лечение с интравенозен флуконазол (400 mg) и интравенозен алфентанил (20 mcg / kg) при здрави доброволци, AUC на алфентанил се удвоява, вероятно поради инхибиране на CYP3A4. Може да се наложи корекция на дозата. Алфентанил.

Амитриптилин, нортриптилин

Флуконазол увеличава ефекта на амитриптилин и нортриптилин. 5-нортриптилин и / или S-амитриптилин могат да бъдат измерени в началото на съпътстващата терапия и след една седмица от лечението.При необходимост дозата на амитриптилин / нортриптилин трябва да се коригира.

Амфотерицин В

Едновременното приложение на флуконазол и амфотерицин В при заразени нормални и имуносупресирани мишки показва следните резултати: лек адитивен противогъбичен ефект при системни инфекции, дължащи се на C. albicans, няма взаимодействие при интракраниални инфекции от Cryptococcus neoformans, и антагонизъм на двете лекарства при системни инфекции от A. fumigatus. Клиничното значение на резултатите, получени в тези проучвания, е неизвестно.

Антикоагуланти

В постмаркетинговия опит, както и при други азолни противогъбични средства, се съобщава за епизоди на кървене (контузии, епистаксис, стомашно-чревно кървене, хематурия и мелана) във връзка с удължаване на протромбиновото време при пациенти, получаващи едновременно лечение с флуконазол и варфарин. По време на едновременно лечение с флуконазол и варфарин, протромбиновото време се удължава до двойно, вероятно поради инхибиране на метаболизма на варфарин чрез CYP2C9. При пациенти, приемащи кумаринови антикоагуланти едновременно с флуконазол, протромбиновото време трябва да се следи внимателно. Може също да се наложи коригиране на дозата на варфарин.

Бензодиазепини (бърз ефект), напр. мидазолам, триазолам

След едновременното приложение на перорален мидазолам и флуконазол се наблюдават значително повишаване на концентрациите на мидазолам и психомоторни ефекти. Едновременният прием на 200 mg флуконазол и 7,5 mg мидазолам увеличава AUC и полуживота на мидазолам съответно 3,7- и 2,2-кратно. на триазолам съответно 4,4 и 2,3 пъти. По време на едновременното лечение с флуконазол се наблюдават потенциране и удължаване на ефектите на триазолам.Когато е необходима едновременна терапия с бензодиазепини при пациенти, приемащи флуконазол, трябва да се намали дозата бензодиазепин и да се извърши подходящо наблюдение на пациента. разглеждан.

Карбамазепин

Флуконазол инхибира метаболизма на карбамазепин и се наблюдава 30% увеличение на серумните нива на карбамазепин. Съществува риск от развитие на токсичен ефект на карбамазепин. Може да се наложи коригиране на дозата на карбамазепин в зависимост от измерванията и / или ефекта на концентрациите.

Блокери на калциевите канали

Някои блокери на калциевите канали (нифедипин, израдипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) се метаболизират от CYP3A4. Флуконазол може да увеличи системната експозиция на блокери на калциевите канали.Препоръчва се често проследяване за нежелани събития.

Целекоксиб

По време на едновременното лечение с флуконазол (200 mg / ден) и целекоксиб (200 mg), Cmax и AUC на целекоксиб се повишават съответно с 68% и 134% .В комбинация с флуконазол може да се наложи дозата на целекоксиб да се намали наполовина.

Циклофосфамид

Едновременното лечение с циклофосфамид и флуконазол води до повишаване на серумния билирубин и серумния креатинин. Двете лекарства могат да се използват в комбинация, при условие че се вземе предвид рискът, произтичащ от повишаване на серумния билирубин и креатинин.

Фентанил

Съобщава се за един фатален случай на интоксикация с фентанил поради възможно взаимодействие между фентанил и флуконазол. Освен това е установено, че флуконазол значително забавя елиминирането на фентанил при здрави доброволци. Повишените концентрации на фентанил могат да доведат до респираторна депресия. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за потенциалния риск от респираторна депресия. Може да се наложи корекция на дозата. Фентанил.

Инхибитори на HMG-CoA редуктаза

Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава, когато флуконазол се прилага едновременно с CYP3A4 метаболизирани HMG-CoA редуктазни инхибитори, като аторвастатин и симвастатин, или CYP2C9, като флувастатин. Ако е необходимо едновременно приложение, пациентът трябва да бъде проследяван, тъй като могат да се появят симптоми на миопатия и рабдомиолиза, както и креатинин киназа. Прилагането на инхибитори на HMG-CoA редуктазата трябва да се преустанови, ако се установи значително повишаване на креатинин киназата или ако се диагностицира или подозира миопатия или рабдиомиолиза.

Имуносупресори (напр. Циклоспорин, еверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: Флуконазол значително повишава концентрацията и AUC на циклоспорин Повишение от 1,8 на AUC на циклоспорин се наблюдава при едновременно лечение с флуконазол 200 mg / ден и циклоспорин (2,7 mg / kg / ден). Двете лекарства могат да се използват в комбинация, като се намали дозата на циклоспорин въз основа на концентрацията на самия циклоспорин.

Еверолимус: въпреки че няма налични проучвания in vivo или инвитро, флуконазол може да повиши серумните концентрации на еверолимус чрез инхибиране на CYP3A4.

Сиролимус: Флуконазол повишава плазмените концентрации на сиролимус, като вероятно инхибира метаболизма на сиролимус чрез CYP3A4 и Р-гликопротеин. Двете лекарства могат да се използват в комбинация с корекция на дозата на сиролимус въз основа на анализа на ефекта / концентрацията.

Такролимус: Флуконазол може да увеличи серумните концентрации на перорално приложен такролимус до 5 пъти поради инхибиране на метаболизма на такролимус чрез CYP3A4 в червата. Не са открити значителни фармакокинетични промени при интравенозно приложение на такролимус. Повишаването на нивата на такролимус се свързва с нефротоксичност. Дозата на перорално приложен такролимус трябва да се намали въз основа на концентрациите на самия такролимус.

Лосартан

Флуконазол инхибира метаболизма на лосартан до неговия активен метаболит (Е-31 74), който е в основата на голяма част от антагонистичната активност на ангиотензин II рецептора, която се проявява по време на лечението с лосартан. Пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани за кръвно налягане.

Метадон

Флуконазол може да потенцира серумните концентрации на метадон. Може да се наложи коригиране на дозата на метадон.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

Cmax и AUC на флурбипрофен се увеличават съответно с 23% и 81%, когато се прилагат в комбинация с флуконазол, в сравнение с приложението само на флурбипрофен. По същия начин, Cmax и "AUC на фармакологично активния изомер [S - (+) - ибупрофен] се увеличават съответно с 15% и 82%, когато флуконазол се прилага в комбинация с рацемичен ибупрофен (400 mg) в сравнение с приложението на само рацемичен ибупрофен.

Въпреки че не са провеждани специфични проучвания, флуконазол може да увеличи системната експозиция на други НСПВС, метаболизирани от CYP2C9 (напр. Напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Препоръчва се често проследяване на нежелани събития и свързана с НСПВС токсичност. Може да се наложи корекция на дозата на НСПВС. задължително.

Фенитоин

Флуконазол инхибира чернодробния метаболизъм на фенитоин. Многократното едновременно приложение на флуконазол 200 mg и фенитоин 250 mg интравенозно причинява 75% увеличение на AUC24 на фенитоин и 128% Cmin.В случай на едновременно приложение трябва да се проследяват серумните концентрации на фенитоин, за да се избегне токсичността на фенитоин.

Преднизон

Има доклад за случай на пациент с чернодробна трансплантация на преднизон, който е развил остра адренокортикална недостатъчност след преустановяване на тримесечната терапия с флуконазол. Прекратяването на флуконазол вероятно е довело до повишаване на активността на CYP3A4, което е довело до увеличаване на метаболизма на преднизон. Пациентите на дългосрочно лечение с флуконазол и преднизон трябва да бъдат внимателно проследявани за евентуална поява на адренокортикална недостатъчност след преустановяване на флуконазол.

Рифабутин

Флуконазол повишава серумните концентрации на рифабутин, което води до повишаване на AUC на рифабутин с до 80%. Съобщавани са случаи на увеит при пациенти, приемащи едновременно флуконазол и рифабутин. Следователно, при комбинирано лечение трябва да се вземат предвид симптомите на токсичност на рифабутин.

Саквинавир

Флуконазол повишава AUC и Cmax на саквинавир съответно с приблизително 50% и 55%, поради инхибиране на чернодробния метаболизъм на саквинавир от CYP3A4 и инхибиране на Р-гликопротеин. Взаимодействието със саквинавир / ритонавир не е проучено и може да бъде по-изразено. Може да се наложи корекция на дозата на саквинавир.

Сулфонилурейни производни

Флуконазол, приложен на здрави доброволци, води до удължаване на серумния полуживот на едновременно прилагани перорално прилагани суфонилурейни препарати (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). .

Теофилин

В плацебо-контролирано проучване за взаимодействие, прилагането на 200 mg флуконазол в продължение на 14 дни води до 18% намаляване на средния плазмен клирънс на теофилин. Пациентите, приемащи високи дози теофилин или които са изложени на повишен риск от епизоди на индуцирана от теофилин токсичност, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на теофилинова токсичност при едновременно приемане на флуконазол и терапията трябва да се коригира съответно, ако се появят такива признаци.

Винка алкалоиди

Въпреки че не са провеждани специфични проучвания, флуконазол може да повиши плазмените нива на винка алкалоиди (напр. Винкристин и винбластин), което води до невротоксичност, което е възможно поради инхибиторния ефект върху CYP3A4.

Витамин А

В един докладван случай при пациент, получавал съпътстваща терапия с изцяло транс-ретиноева киселина (киселинна форма на витамин А) и флуконазол, нежеланите реакции, свързани с централната нервна система, се развиват под формата на pseudotumor cerebri, които изчезнаха след прекратяване на лечението с флуконазол. Двете лекарства могат да се използват в комбинация, но трябва да се има предвид честотата на нежеланите реакции, свързани с централната нервна система.

Вориконазол (инхибитор на CYP2C9 и CYP3A4)

Едновременното приемане на перорален вориконазол (400 mg Q12h за 1 ден, след това 200 mg Q12h за 2,5 дни) и перорален флуконазол (400 mg на ден 1, след това 200 mg Q24h за 4 дни) до 8 здрави мъже е довело до увеличаване на вориконазол Cmax и AUC средно съответно 57% (90% CI: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%). Не е определено. Кои намаления на дозата и / или честотата на вориконазол и флуконазол би могла да елиминира този ефект Ако вориконазол се използва последователно след флуконазол, се препоръчва проследяване на свързаните с вориконазол нежелани реакции.

Зидовудин

Флуконазол повишава Cmax и AUC на зидовудин съответно с 84% и 74%, поради приблизително 45% намаление на пероралния клирънс на зидовудин. По подобен начин, полуживотът на зидовудин се удължава с приблизително 128% след едновременното приложение с флуконазол.Пациентите, получаващи тази съпътстваща терапия, трябва да бъдат наблюдавани за евентуална поява на нежелани реакции, свързани със зидовудин. Възможност за намаляване на дозите зидовудин.

Азитромицин

Отворено, рандомизирано, кръстосано проучване с три ръце при 18 здрави доброволци установи ефектите на еднократна перорална доза от 1200 mg азитромицин върху фармакокинетиката на единична перорална доза от 800 mg флуконазол, както и ефектите на флуконазол върху фармакокинетиката от Няма значимо фармакокинетично взаимодействие между флуконазол и азитромицин.

Орални контрацептиви

Проведени са две фармакокинетични проучвания с комбинирана орална контрацептивна терапия, прилагана в комбинация с многократни дози флуконазол. Няма значими ефекти в нивата на двата хормона на пациенти, получаващи 50 mg флуконазол, докато AUC на етинилестрадиол и левоноргестрел в групата, приемаща флуконазол 200 mg / ден, показва увеличение съответно с 40% и 24%. на многократни дози флуконазол при тези дози не променя ефикасността на комбинираната орална контрацептивна терапия.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Данните от няколкостотин бременни жени, лекувани със стандартни дози флуконазол (първи триместър, не показват фетални странични ефекти. При кърмачета, чиито майки са получавали висока доза флуконазол (400-800 mg / умре) за кокцидиоидомикоза за период ≥ 3 месеца, са съобщени множество вродени аномалии (включително брахицефалия, аурикуларна дисплазия, гигантски преден фонтанел, изкривяване на бедрената кост и радиохумерална синостоза).

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).

Флуконазол в стандартни дози и за кратки периоди на лечение не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е строго необходимо.

Флуконазол във високи дози и / или за продължителни периоди на лечение трябва да се използва само по време на бременност за животозастрашаващи инфекции.

Време за хранене

Флуконазол преминава в кърмата и достига концентрации под плазмените нива. Кърменето може да продължи след прилагане на стандартна единична доза флуконазол 200 mg или по -малко.Кърменето не се препоръчва след многократна употреба или след високи дози флуконазол.

Плодовитост

Флуконазол няма ефект върху фертилитета при мъжки или женски плъхове (вж. Точка 5.3).

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите на Diflucan върху способността за шофиране и работа с машини. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че по време на терапията с Diflucan могат да се появят замайване или гърчове (вж. Точка 4.8) и че не трябва да шофират или да работят с машини, ако възникнат някой от тези симптоми.

04.8 Нежелани реакции

Най -често съобщаваните нежелани реакции (> 1/10) са главоболие, коремна болка, диария, гадене, повръщане, повишена аланин аминотрансфераза, повишена аспартат аминотрансфераза, повишена алкална фосфатаза в кръвта и обрив.

Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с флуконазол, със следната честота: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,

Класификация на системата и органите често срещани Нечести Редки Нарушения на кръвта и лимфната система Анемия Агранулоцитоза, левкопения, тромбоцитопения, неутропения Нарушения на имунната система Анафилаксия Нарушения на метаболизма и храненето Намален апетит Хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хипокалиемия Психични разстройства Безсъние, безсъние Нарушения на нервната система Главоболие Конвулсии, парестезия, замаяност, променен вкус Тремор Нарушения на ухото и лабиринта Световъртеж Сърдечни патологии Torsade de pointes (вижте точка 4.4), удължаване на QT (вижте точка 4.4) Стомашно -чревни нарушения Коремна болка, повръщане, диария, гадене Запек, диспепсия, метеоризъм, сухота в устата Хепатобилиарни нарушения Повишена аланин аминотрансфераза (вж. Точка 4.4), повишена аспартат аминотрансфераза (вж. Точка 4.4), повишена алкална фосфатаза в кръвта (вж. Точка 4.4) Холестаза (вж. Точка 4.4), жълтеница (вж. Точка 4.4), повишен билирубин (вж. Точка 4.4) Чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.4), хепатоцелуларна некроза (вж. Точка 4.4), хепатит (вж. Точка 4.4), хепатоцелуларно увреждане (вж. Точка 4.4) Нарушения на кожата и подкожната тъкан Обрив (вж. Точка 4.4) Обрив (вж. Точка 4.4), уртикария (вж. Точка 4.4), сърбеж, повишено изпотяване Токсична епидермална некролиза (вж. Точка 4.4), синдром на Stevens-Johnson (вж. Точка 4.4), остра генерализирана екзантематозна пустулоза (вж. Точка 4.4), ексфолиативен дерматит, ангиоедем, оток на лицето, алопеция Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Умора, неразположение, астения, треска

Педиатрична популация

Видът и честотата на нежеланите реакции и лабораторните промени, наблюдавани в педиатричните клинични изпитвания, с изключение на показанието за кандидоза на гениталиите, са сравними с тези, наблюдавани при възрастни.

04.9 Предозиране

Има съобщения за предозиране с Diflucan и са съобщени съпътстващи халюцинации и параноично поведение.

В случай на случайно предозиране може да се наложи симптоматично лечение (с „адекватна поддържаща терапия и евентуално промиване на стомаха).

Флуконазол се екскретира най -вече с урината; принудителната диуреза вероятно увеличава скоростта на елиминиране. 3-часова сесия на хемодиализа намалява плазмените нива с приблизително 50%.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Класификация ATC

Фармакотерапевтична група: Противогъбични средства за системна употреба, триазолни производни, ATC код: J02AC01.

Механизъм на действие

Флуконазол е триазолово противогъбично средство. Основният му механизъм на действие е инхибирането на 14-алфа-ланостероловото деметилиране на гъбични цитохром Р-450, съществена стъпка в биосинтезата на гъбичния ергостерол.

Натрупването на 14 алфа-метил-стероли е свързано с последващата загуба на ергостерол в клетъчната мембрана на гъбичките и може да бъде в основата на противогъбичната активност на флуконазол.

Беше очевидно, че флуконазолът е по-селективен за гъбични цитохром Р-450 ензими, отколкото за различни ензимни системи на цитохром Р-450 при бозайници.

Доказано е, че флуконазол 50 mg / ден, прилаган до 28 дни, не променя плазмената концентрация на тестостерон при мъжете, нито концентрацията на стероиди при жени с детероден потенциал. Флуконазол, прилаган в дози от 200 до 400 mg на ден не предизвиква клинично значим ефект върху нивата на ендогенни стероиди или отговор на стимулиране на ACTH при здрави доброволци от мъжки пол. Проучванията за взаимодействие с антипирин показват, че еднократна или многократна доза флуконазол 50 mg не променя метаболизма му.

Чувствителност инвитро

Инвитро, флуконазол проявява противогъбично действие срещу повечето видове Кандида клинично най -често срещани (включително C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Там C. glabrata показва широк диапазон на чувствителност, докато C. krusei той е устойчив на флуконазол.

Флуконазол също проявява активност инвитро да се Cryptococcus neoformans И Cryptococcus gattoi а също и към ендемични дрожди Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Хистоплазма капсулатум И Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакокинетична / фармакодинамична връзка (ПК / ПД)

В проучвания върху животни има връзка между стойностите на минималната инхибиторна концентрация (MIC) и ефикасността срещу експериментални микози поради вида, който трябва да бъде Кандида. В клиничните проучвания има почти 1: 1 линейна връзка между AUC и дозата на флуконазол. Съществува и пряка, макар и несъвършена връзка между AUC или дозата и ефективен клиничен отговор на лечението на орална кандидоза и в по -малка степен, кандидемия. По същия начин изцелението е по -малко вероятно за инфекции, причинени от щамове с по -висок MIC на флуконазол.

Съпротивителни механизми

The Кандида spp са разработили някои механизми на резистентност към азолови противогъбични средства. Известно е, че гъбичните щамове, които са разработили един или повече от тези механизми на резистентност, показват повишени MICs до флуконазол, което има отрицателно въздействие върху ефикасността. in vivo и на клинично ниво.

Има съобщения за суперинфекции с вида от Кандида различно от C. albicans, които по своята същност често са нечувствителни към флуконазол (напр. Candida krusei). В тези случаи може да се наложи алтернативна противогъбична терапия.

Точки на прекъсване (EUCAST)

Въз основа на анализ на PK / PD данни, чувствителност инвитро и клиничния отговор, EUCAST-AFST (Европейски комитет по тестване на чувствителността към антимикробни продукти-подкомисия по тестване на гъбична чувствителност) определи пределните стойности за флуконазол за вида Кандида(Рационален документ EUCAST Fluconazole -версия 2).

Те са разделени на пределни стойности, които не са свързани с видовете, които са определени главно въз основа на PK / PD данни и са независими от MIC разпределенията на отделните видове, и граничните точки, свързани с видовете, за видовете, най-често свързани с инфекции в „човека Точките на прекъсване са показани в таблицата по -долу:

Противогъбични Гранични точки, свързани с видовете (S≤ / R>) Точки на прекъсване, различни от видовете A S≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Кандида парапсилоза Candida tropicalis Флуконазол 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4

S = чувствителен, R = устойчив

A = Граничните стойности, не свързани с видовете, бяха определени предимно на базата на PK / PD данни и са независими от MIC разпределенията на отделните видове. Те се използват само за организми, които нямат специфични точки на прекъсване.

-- = Тестът за чувствителност не се препоръчва, тъй като лекарствената терапия не е най -подходящата за този вид.

IE = Няма достатъчно доказателства, че лекарствената терапия е подходяща за този вид.

05.2 Фармакокинетични свойства

Фармакокинетичните свойства на флуконазол са сходни както при интравенозно, така и при перорално приложение.

Абсорбция

Когато се прилага перорално, флуконазол се абсорбира добре, като плазмените нива (и системната бионаличност) надвишават 90% от нивата, постигнати след интравенозно приложение. Пероралната абсорбция не се променя от едновременния прием на храна.Върховете на плазмената концентрация на гладно се достигат след период между 30 и 90 минути след приема. Плазмените концентрации са пропорционални на приложените дози.

90% от нивото на стабилно състояние достига се след 4 или 5 дни многократно дозиране веднъж дневно. Прилагането на натоварваща доза (на ден 1), равна на два пъти нормалната дневна доза, позволява плазмените нива да достигнат почти 90% от нивата стабилно състояние вече на 2 -рия ден.

Разпределение

Привидният обем на разпределение е сравним с общото количество телесна вода. Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).

Флуконазол има добро проникване във всички изследвани органични течности. Нивата на флуконазол в слюнката и храчките са подобни на плазмените нива.При пациенти с гъбичен менингит, нивата на флуконазол в CSF са приблизително 80% от съответните плазмени нива.

Повишени кожни концентрации на флуконазол, над серумните, се достигат в роговия слой на нивото на епидермиса и дермата и потните жлези. Флуконазол се натрупва в роговия слой. е установена концентрация на флуконазол от 73 mcg / g и 7 дни след прекратяване на терапията нивото на лекарството все още е равно на 5,8 mcg / g. След прилагане на седмична доза от 150 mg концентрацията на флуконазол в роговия слой на 7 -ия ден от терапията е била 23,4 mcg / g и 7 дни след прилагането на втората доза нивата все още са равни на 7,1 mcg / g.

След 4 месеца веднъж седмично 150 mg флуконазол, концентрацията на флуконазол е 4.05 mcg / g при здрави нокти и 1.8 mcg / g при болни нокти. Освен това флуконазол все още е наличен в проби от нокти 6 месеца след края на терапията.

Биотрансформация

Флуконазол се метаболизира само в малка степен. От радиоактивната доза само 11% се екскретират в модифицирана форма с урината.Флуконазол е селективен инхибитор на изоензините CYP2C9 и CYP3A4 (вж. Точка 4.5). Флуконазол също е инхибитор на изоензима CYP2C19.

Екскреция

Плазменият елиминационен полуживот на флуконазол е приблизително 30 ч. Първичният път на елиминиране е бъбречен: приблизително 80% от приложената доза се открива непроменена в урината. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на този на креатинина. Няма данни за циркулиращи метаболити.

Дългият полуживот на елиминиране от плазмата е в основата на терапията с еднократна доза при вагинална кандидоза, веднъж дневно и веднъж седмично за други показания.

Фармакокинетика при бъбречно увреждане

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (СКФ)

Следователно е необходимо да се намали дозата. Флуконазол се отстранява чрез хемодиализа и в по -малка степен чрез перитонеална диализа.След три часа сесия на хемодиализа приблизително 50% от флуконазола се изчиства от кръвта.

Фармакокинетика при деца

Фармакокинетичните данни са оценени при 113 педиатрични пациенти от 5 проучвания: 2 проучвания за единични дози, 2 проучвания за многократни дози и едно проучване за недоносени деца. Данните от първото проучване не могат да бъдат интерпретирани поради промени в текста по време на проучването. Допълнителни данни идват от проучване за състрадателна употреба.

След прилагане на флуконазол в дози от 2-8 mg / kg на деца на възраст от 9 месеца до 15 години се наблюдава AUC от приблизително 38 mcg • h / ml за дози от 1 mg / kg. Средният плазмен елиминационен полуживот на флуконазол варира от 15 до 18 часа, а обемът на разпределение след прилагане на многократна доза е приблизително 880 ml / kg. По-висок плазмен елиминационен полуживот се наблюдава след еднократно приложение, приблизително 24 часа. е сравним с плазмения елиминационен полуживот на флуконазол след еднократно приложение на 3 mg / kg интравенозно при деца на възраст от 11 дни до 11 месеца. Обемът на разпределение в тази възрастова група е приблизително 950 ml / kg.

Опитът с флуконазол при новородени е ограничен до фармакокинетични проучвания при недоносени деца.За 12 недоносени бебета с гестационна възраст приблизително 28 седмици средната възраст при първата доза е 24 часа (диапазон 9-36 часа), а средното тегло при раждане е 0,9 кг (диапазон 0,75-1,10 кг). Седем пациенти са завършили протокола; се прилагат максимум пет интравенозни дози от 6 mg / kg флуконазол на всеки 72 часа.През първия ден средният полуживот е 74 часа (диапазон 44-185), а след това намалява на седмия ден до средна стойност от 53 часа (диапазон 30-131), докато достигне, на тринадесетия ден , стойност от 47 часа (диапазон 27-68). През първия ден площта под кривата (mcg.h / ml) беше 271 (диапазон 173-385), за да се увеличи, на седмия ден, до средна стойност от 490 (диапазон от 292-734) и вместо това да се намали, на тринадесетия ден, до средната стойност от 360 (диапазон от 167-566). През първия ден обемът на разпределение (ml / kg) беше 1183 (диапазон 1070-1470), след това се увеличи с течение на времето, за да достигне средна стойност от 1184 (диапазон 510-2130) на седмия ден и 1328 ( диапазон 1040-1680) на тринадесетия ден.

Фармакокинетика при възрастни хора

Проведено е фармакокинетично проучване при 22 пациенти, на 65 и повече години, на които е дадена единична перорална доза от 50 mg флуконазол. Десет от тези пациенти са приемали диуретици едновременно. Cmax от 1,54 mcg / mL се записва 1,3 часа след дозирането. Средната AUC е 76,4 ± 20,3 mcg • h / mL, а средният полуживот е 46,2 часа. Тези стойности на фармакокинетичните параметри са по -високи от подобни стойности, докладвани за здрави млади доброволци от мъжки пол. Едновременното приложение на диуретици не променя значително AUC или Cmax.Освен това креатининовият клирънс (74 ml / min), процентът на лекарството, което се намира непроменено в урината (0-24 часа, 22%) и оценките на бъбречния клирънс на флуконазол (0,124 ml / min / kg) за възрастните хора обикновено са по -ниски, отколкото за по -младите доброволци.

Следователно промененото поведение на флуконазол в организма на възрастни пациенти изглежда е свързано с намалената бъбречна функция, характерна за тази група пациенти.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Ефектите в предклиничните проучвания са наблюдавани само при експозиции, които се считат за много над максималните нива на експозиция при хора, което показва малко значение за клиничната употреба.

Канцерогенеза

Флуконазол не показва канцерогенен потенциал при мишки и плъхове, лекувани перорално в продължение на 24 месеца в дози от 2,5, 5 или 10 mg / kg / ден (приблизително 2-7 пъти препоръчителната доза за хора). При мъжки плъхове, лекувани с 5 и 10 mg / kg / ден е установена повишена честота на хепатоцелуларни аденоми.

Нарушена плодовитост

Флуконазол не повлиява фертилитета на мъжки или женски плъхове, лекувани перорално с дневни дози от 5, 10 или 20 mg / kg или с парентерални дози от 5, 25 или 75 mg / kg.

Няма ефекти върху плода при дози от 5 или 10 mg / kg; при дози, равни на или по -големи от 25 и 50 mg / kg, са наблюдавани увеличения на анатомичните варианти на плода (свръхчислени ребра, разширяване на бъбречното легенче) и забавяне на осификацията.При дози, вариращи от 80 mg / kg до 320 mg / kg c "се наблюдава увеличение на ембрионалната смъртност при плъхове, а феталните аномалии включват вълнообразни ребра, цепнатина на небцето и аномалии на черепно -лицевата осификация."

Началото на отелването беше леко забавено с перорални дози от 20 mg / kg, а дистоция и удължаване на раждането бяха наблюдавани при някои бременни плъхове при 20 mg / kg и 40 mg / kg интравенозно. Това беше последвано от леко увеличаване на броя на мъртвородени и намаляване на преживяемостта на новородените при тези дози.Ефектите върху раждането при плъхове са в съответствие с видово-специфичното редуциращо естроген свойство, предизвикано от високи дози флуконазол. Не са наблюдавани такива хормонални нарушения при жени, лекувани с флуконазол (вж. Точка 5.1).

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Съдържание на капсулата:

Лактоза монохидрат

Царевично нишесте

Безводен колоиден силициев диоксид

Магнезиев стеарат

Натриев лаурил сулфат

Съдържание на капсулите на капсулата:

50 mg капсули

Желе

Титанов диоксид (E171)

Патентовано синьо V (E131)

100 mg капсули

Желе

Титанов диоксид (E171)

Еритрозин (E127)

Патентовано синьо V (E131)

150 mg капсули

Желе

Титанов диоксид (E171)

Патентовано синьо V (E131)

200 mg капсули

Желе

Титанов диоксид (E171)

Еритрозин (E127))

Индиго кармин (E132)

Мастило:

Лак, черен железен оксид, N-бутилов алкохол, дехидратиран алкохол, пречистена вода, пропилен гликол, промишлен денатуриран алкохол, изопропилов алкохол, силен разтвор на амоняк, калиев хидроксид.