Активни съставки: Прасугрел
Efient 10 mg филмирани таблетки
Efient 5 mg филмирани таблетки
Защо се използва Efient? За какво е?
Efient, който съдържа активното вещество прасугрел, принадлежи към група лекарства, наречени антиагреганти. Тромбоцитите са много малки клетки, които циркулират в кръвта. Когато кръвоносен съд е повреден, например ако е разрязан, тромбоцитите се слепват заедно, за да допринесат за образуването на кръвен съсирек (тромб). Следователно, тромбоцитите са от съществено значение за спиране на кървенето. Съсиреците в артериите, които пренасят кръв към сърцето, също могат да намалят притока на кръв към сърцето, причинявайки нестабилна стенокардия (силна болка в гърдите).
Efient инхибира агрегацията на тромбоцитите и следователно намалява вероятността от образуване на кръвни съсиреци.
Efient Ви е предписан, защото преди това сте имали инфаркт или нестабилна стенокардия и сте били лекувани с процедура за отваряне на запушени сърдечни артерии. Възможно е също да сте поставили един или повече стентове в запушената или стеснена артерия, за да възстановите притока на кръв. Efient намалява шансовете да получите друг сърдечен удар или инсулт или да умрете от някое от тези атеротромботични събития. Вашият лекар ще Ви предпише и ацетилсалицилова киселина ( аспирин), друго антитромбоцитно лекарство.
Противопоказания Когато Efient не трябва да се използва
Не приемайте Efient
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към прасугрел или към някоя от останалите съставки на Efient. Алергична реакция може да бъде разпозната, защото причинява обрив, сърбеж, подуване на лицето, подуване на устните или хрипове.
- Ако имате заболяване, което причинява кървене, например кървене в стомаха или червата.
- Ако преди това сте имали инсулт или преходна исхемична атака (TIA).
- Ако имате тежко чернодробно заболяване.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Efient
Ако възникне някоя от посочените по -долу ситуации, уведомете Вашия лекар, преди да приемете Efient:
- Ако имате повишен риск от кървене, като например:
- 75 години или повече. Вашият лекар ще Ви предпише дневна доза от 5 mg, тъй като съществува повишен риск от кървене при пациенти на възраст над 75 години.
- скорошна тежка травма
- скорошна операция (включително някои стоматологични процедури)
- скорошно или повтарящо се кървене в стомаха или червата (например стомашна язва или полип на дебелото черво)
- телесно тегло по -малко от 60 кг. Вашият лекар ще Ви предпише дневна доза от 5 mg Efient, ако теглото Ви е по -малко от 60 kg - умерено чернодробно или бъбречно заболяване
- ако приемате определени лекарства (вижте "Прием на Efient с други лекарства")
- ако Ви предстои операция по график (включително някои стоматологични процедури) в рамките на следващите седем дни.Вашият лекар може да Ви посъветва временно да спрете приема на Efient поради повишен риск от кървене
- Ако някога сте имали алергични (свръхчувствителни) реакции към клопидогрел или друго антитромбоцитно лекарство, моля уведомете Вашия лекар преди да започнете лечение с Efient. Ако след това приемете Efient и получите алергични реакции, които могат да бъдат разпознати като „обрив, сърбеж, подуване на лицето, подути устни или задух, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар.
Докато приемате Efient:
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако развиете заболяване, наречено тромботична тромбоцитопенична пурпура (PTT), което включва треска и синини под кожата, които могат да се появят като малки червени точки, със или без необяснима дълбока умора, объркване, обезцветяване. Жълта кожа или очи (жълтеница) (вижте точка 4 "Възможни нежелани реакции").
Деца и юноши
Efient не е за употреба при деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Efient
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително лекарства, отпускани без рецепта, хранителни добавки и билкови лекарства. Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако се лекувате с клопидогрел (антитромбоцитно лекарство), варфарин (антикоагулант) или с „нестероидни противовъзпалителни средства“ за облекчаване на болката и намаляване на температурата (като ибупрофен, напроксен, еторикоксиб). Когато се прилагат в комбинация с Efient, тези лекарства могат да увеличат риска от кървене.
Приемайте други лекарства, докато сте на Efient, само ако Вашият лекар каже, че можете.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете, докато приемате Efient. Трябва да използвате Efient само след като обсъдите с Вашия лекар потенциалните ползи и потенциалните рискове за Вашето неродено дете.
Ако кърмите, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е Efient да повлияе способността за шофиране или работа с машини.
Efient съдържа лактоза.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, консултирайте се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Efient: Дозировка
Винаги приемайте Efient точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Обичайната доза Efient е 10 mg на ден. Лечението ще започне с еднократна доза от 60 mg. Ако телесното Ви тегло е по -малко от 60 kg или сте на възраст над 75 години, дозата е 5 mg Efient на ден.
Вашият лекар също ще Ви каже да приемате ацетилсалицилова киселина - той ще Ви каже точната доза, която да приемате (обикновено между 75 mg и 325 mg на ден).
Можете да приемате Efient със или без храна. Вземете Efient всеки ден по едно и също време.Не разтрошавайте и не чупете таблетката.
Важно е да кажете на Вашия лекар, фармацевт и зъболекар, че приемате Efient.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Efient
Ако сте приели повече от необходимата доза Efient
Свържете се незабавно с Вашия лекар или най -близката болница, поради риска от прекомерно кървене. Покажете на Вашия лекар опаковката си с Efient.
Ако сте пропуснали да приемете Efient
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете една таблетка веднага щом я забележите. Ако сте пропуснали да вземете дозата си през целия ден, просто вземете нормалната си доза Efient на следващия ден. Не приемайте две дози в един и същи ден. За опаковки от 14, 28, 56, 84 и 98 таблетки можете да проверите деня, в който сте взели последната таблетка Efient, като проверите календара, отпечатан върху блистера.
Ако сте спрели приема на Efient
Не спирайте приема на Efient без да говорите с Вашия лекар Ако спрете приема на Efient твърде рано, рискът от миокарден инфаркт може да бъде по -висок.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Efient
Както всички лекарства, Efient може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
- Внезапна сънливост или слабост в ръката, крака или лицето, особено ако са ограничени до едната страна на тялото
- Внезапно объркване, трудности при говорене или разбиране на това, което казват другите
- Внезапно затруднено ходене или загуба на баланс или координация
- Внезапно замаяност или внезапно силно главоболие без известна причина.
Всичко по -горе може да бъде признак на инсулт. Инсултът е необичаен страничен ефект на Efient при пациенти, които никога не са имали инсулт или преходна исхемична атака (TIA).
Също така незабавно се свържете с Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
- треска и синини под кожата, които могат да се появят като малки червени точки, със или без необяснима дълбока умора, объркване, пожълтяване на кожата или очите (жълтеница) (вижте точка 2 "ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ ЕФЕКТИВНО")
- „кожен обрив, сърбеж или подуване на лицето, подуване на устните / езика или хрипове. Всичко това може да са признаци на сериозна алергична реакция (вижте точка 2„ Какво трябва да знаете, преди да приемете Efient “)
Трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
- Кръв в урината
- Кървене от ректума, кръв в изпражненията или изпражнения с черен цвят
- Неконтролируемо кървене, например от разрез
Всичко по -горе може да е признак на кървене, най -честата нежелана реакция с Efient. Макар и рядко, тежкото кървене може да бъде животозастрашаващо.
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Кървене в стомаха или червата
- Кървене от мястото на убождане на игла
- Кървене от носа
- Кожен обрив
- Малки червени синини по кожата (синини)
- Кръв в урината
- Хематом (кървене под кожата на мястото на инжектиране или в мускул, причиняващо подуване)
- Нисък хемоглобин или нисък брой червени кръвни клетки (анемия)
- Синини
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Алергична реакция (обрив, сърбеж, подуване на устните / езика или хрипове)
- Спонтанно кървене от окото, ректума, венците или корема около вътрешните органи
- Кървене след операция
- Кашлица с кръв
- Кръв в изпражненията
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Нисък брой тромбоцити в кръвта
- Подкожен хематом (кървене под кожата, причиняващо подуване)
Докладване на странични ефекти
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Пазете Efient на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Efient след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте в оригиналната опаковка за защита от въздух и влага.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Efient
- Активната съставка е прасугрел.
Efient 10 mg: Всяка таблетка съдържа 10 mg прасугрел (като хидрохлорид).
Efient 5 mg: Всяка таблетка съдържа 5 mg прасугрел (като хидрохлорид).
- Другите съставки са микрокристална целулоза, манитол (E421), кроскармелоза натрий, хипромелоза (E464), магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, титанов диоксид (E171), триацетин (E1518), червен железен оксид (само за таблетки от 10 mg) (E172) , жълт железен оксид (Е172) и талк.
Как изглежда Efient и какво съдържа опаковката
Efient 10 mg: Таблетките са бежови на цвят и оформени като двойна стрелка, с вдлъбнато релефно означение „10 MG“ от едната страна и „4759“ от другата страна.
Efient 5 mg: Таблетките са жълти и с двойна стрелка, с вдлъбнато релефно означение „5 MG“ от едната страна и „4760“ от другата страна.
Efient се предлага в опаковки от 14, 28, 30, 56, 84, 90 и 98 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ЕФЕКТИВНИ 10 таблетки с покритие от филм
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 10 mg прасугрел (като хидрохлорид).
Помощни вещества с известни ефекти: всяка таблетка съдържа 2,1 mg лактоза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Бежови цветни таблетки с двойна стрела, с вдлъбнато релефно надпис „10 MG“ от едната страна и „4759“ от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Efient, прилаган в комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASA), е показан за предотвратяване на атеротромботични събития при възрастни пациенти с остър коронарен синдром (ACS) (т.е. нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без елевация на ST сегмент [UA / NSTEMI] или ST-сегмент повишен миокарден инфаркт [STEMI]), подложен на първична или забавена перкутанна коронарна интервенция (PCI).
За допълнителна информация вижте раздел 5.1.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни
Efient трябва да започне с еднократна натоварваща доза от 60 mg и след това да продължи с 10 mg веднъж дневно. Пациентите, приемащи Efient, трябва също да приемат ацетилсалицилова киселина (ASA) 75 mg - 325 mg на ден.
При пациенти с остър коронарен синдром (ОКС), подложени на перкутанна коронарна интервенция, ранното прекратяване на всяко антитромбоцитно лекарство, включително Efient, може да доведе до повишен риск от тромбоза, инфаркт на миокарда или смърт поради основното медицинско състояние на пациента. Лечение до 12 Препоръчва се месечна продължителност, освен ако прекратяването на Efient не е клинично показано (вж. точки 4.4 и 5.1).
Възрастни пациенти ≥ 75 години
Употребата на Efient при пациенти на възраст ≥ 75 години обикновено не се препоръчва.Ако след внимателна оценка на индивидуалното съотношение полза / риск от предписващия лекар (вж. Точка 4.4), лечението с Efient се счита за необходимо при пациенти във възрастовата група ≥ 75 години, след това трябва да се предпише намалена поддържаща доза от 5 mg след натоварващата доза от 60 mg.Пациентите на възраст ≥ 75 години имат повишена чувствителност към кървене и повишена експозиция на метаболитната активна съставка на прасугрел (вж. Точки 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).
Пациенти с телесно тегло
Efient трябва да се прилага като единична натоварваща доза от 60 mg, последвана от доза от 5 mg веднъж дневно. Поддържаща доза от 10 mg не се препоръчва. Това се дължи на увеличаване на експозицията на активния метаболит на прасугрел и повишен риск от кървене при пациенти с тегло.
Бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, включително пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (вж. Точка 5.2). Има ограничен терапевтичен опит при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.4).
Чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при лица с леко до умерено чернодробно увреждане (клас А и В по Child-Pugh) (вж. Точка 5.2). Има ограничен терапевтичен опит при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4). Efient е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child Pugh).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Efient при деца под 18 години все още не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
За перорално приложение. Efient може да се дава без оглед на храната Прилагането на зареждащата доза от 60 mg прасугрел на гладно може да доведе до по -бързо начало на действие на лекарствения продукт (вж. Точка 5.2). Не смачквайте и не чупете таблетката.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Патологично кървене в ход.
Анамнеза за инсулт или преходна исхемична атака (TIA).
Тежка чернодробна дисфункция (клас С по Child-Pugh).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Риск от кървене
Във фаза 3 на клиничното изпитване ключовите критерии за изключване включват повишен риск от кървене; анемия; тромбоцитопения; анамнеза за находки, показателни за вътречерепна патология.
Пациентите с остри коронарни синдроми, подложени на перкутанна коронарна интервенция, лекувани с Efient и ASA, показват повишен риск от голямо и незначително кървене съгласно класификационната система TIMI.
Следователно употребата на Efient при пациенти с повишен риск от кървене трябва да се има предвид само когато се счита, че ползите от превенцията на исхемични събития превишават риска от сериозно кървене. Тази предпазна мярка се отнася особено за пациенти:
• на възраст ≥75 години (вижте по -долу).
• със склонност към кървене (напр. Поради скорошна травма, скорошна операция, скорошно или повтарящо се стомашно -чревно кървене или продължаваща пептична язва)
• с телесно тегло
• при едновременно лечение с лекарства, които могат да увеличат риска от кървене, включително перорални антикоагуланти, клопидогрел, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и фибринолитици.
За пациенти с продължаващо кървене, които трябва да обърнат фармакологичните ефекти на Efient, може да е подходящо преливане на тромбоцити.
Приложението на Efient при пациенти на възраст ≥75 години обикновено не се препоръчва и трябва да се извършва само с повишено внимание, след като „внимателната индивидуална оценка на ползата / риска от предписващия лекар показва, че ползите от превенцията на исхемичните събития са по -големи от риска от сериозно кървене В клиничното изпитване фаза 3 тези пациенти са били с повишен риск от кървене, включително фатално кървене, в сравнение с пациентите на възраст
Терапевтичният опит с прасугрел е ограничен при пациенти с бъбречна дисфункция (включително пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD)) и при пациенти с умерена чернодробна дисфункция.Тези пациенти може да имат повишен риск от кървене.
Следователно, прасугрел трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че при приемане на прасугрел (в комбинация с ASA) може да отнеме повече време от обикновено за спиране на кървенето и трябва да информират лекаря си за всяко необичайно кървене (по местоположение или продължителност).
Хирургическа интервенция
Преди да се подложат на някаква операция и преди да приемат ново лекарство, пациентите трябва да кажат на лекарите и зъболекарите си, че приемат прасугрел. Ако пациентът трябва да се подложи на планова операция и наличието на антитромбоцитен ефект не се счита за подходящо, Efient трябва да се преустанови най -малко 7 дни преди операцията."Увеличена (3-кратна) честота и тежест на кървенето може да се появи при пациенти, подложени на операция на CABG в рамките на 7 дни след" спиране на прасугрел (вж. Точка 4.8). Ползите и рисковете от прасугрел трябва да бъдат внимателно преценени при тези пациенти, чиято коронарна анатомия не е определена и е възможна спешна CABG интервенция.
Свръхчувствителност, включително ангиоедем
Реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем, са докладвани при пациенти, получаващи прасугрел, включително пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към клопидогрел. Препоръчва се проследяване за признаци на свръхчувствителност при пациенти с известна анамнеза за алергия към тиенопиридини (вж. Точка 4.8).
Тромботична тромбоцитопенична пурпура (PTT)
Съобщава се за РТТ при употребата на прасугрел. РТТ е сериозно състояние, което изисква незабавно лечение.
Лактоза
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат Efient..
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Варфарин: Едновременното приложение на Efient и производни на кумарин, различни от варфарин, не е проучено. Поради възможността от повишен риск от кървене, трябва да се внимава при едновременно приложение на варфарин (или други кумаринови производни) и прасугрел (вж. Точка 4.4).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС):
Едновременното приложение на хронични НСПВС не е проучено. Поради възможността от повишен риск от кървене, едновременното приложение на хронични НСПВС (включително инхибитори на COX-2) и Efient трябва да се извършва с повишено внимание (вж. Точка 4.4).
Efient може да се прилага в комбинация с лекарствени продукти, метаболизирани от ензимите на цитохром Р450 (включително статини), или лекарствени продукти, които са индуктори или инхибитори на ензимите на цитохром Р450. Efient може да се прилага и в комбинация с ASA, хепарин, дигоксин и лекарства, които повишават рН на стомаха, включително инхибитори на протонната помпа и Н2 -блокери.
Въпреки че не е предмет на специфични проучвания за взаимодействие, Efient е прилаган в клиничното проучване фаза 3 в комбинация с нискомолекулни хепарин, бивалирудин и инхибитори на GP IIb / IIIa (няма информация относно вида на инхибитора на GP IIb / IIIa използвани) без данни за клинично значими нежелани взаимодействия.
Ефекти на други лекарствени продукти върху Efient:
Ацетилсалицилова киселина: Efient трябва да се прилага в комбинация с ASA. Въпреки че е възможно фармакодинамично взаимодействие с ASA с последващо повишен риск от кървене, доказателствата за ефикасността и безопасността на прасугрел идват от пациенти, лекувани в комбинация с ASA.
Хепарин: Единична интравенозна болус доза нефракциониран хепарин (100 U / kg) не променя значително инхибирането на прасугрел-медиирана агрегация на тромбоцитите. По същия начин прасугрел не променя значително ефекта на хепарина върху параметрите на коагулацията.
Следователно и двете лекарства могат да се прилагат в комбинация. Възможен е повишен риск от кървене, когато Efient се прилага в комбинация с хепарин.
Статини: Аторвастатин (80 mg дневно) не променя фармакодинамичната активност на прасугрел или неговото инхибиране на агрегацията на тромбоцитите..
Лекарства, които повишават рН на стомаха: Едновременното приложение на ранитидин (H2-блокер) или ланзопразол (инхибитор на протонната помпа) дневно не променя AUC и Tmax на активния метаболит на прасугрел, но намалява Cmax с 14% и 29%, във фаза 3 на клиничното изпитване , Efient се прилага независимо от едновременното приложение на инхибитор на протонната помпа или Н2 -блокер. Прилагане на 60 mg зареждаща доза прасугрел без едновременна употреба на инхибитори на протонната помпа. Това може да доведе до по -бързо начало на действието на лекарството.
Инхибитори на CYP3A: Кетоконазол (400 mg дневно), мощен и селективен инхибитор на CYP3A4 и CYP3A5, не променя инхибирането на прасугрел-медиирана агрегация на тромбоцитите или AUC и T на активния метаболит на прасугрел, но намалява Cmax 34% до 46% Следователно не се очаква инхибиторите на CYP3A като азолови противогъбични средства, HIV протеазни инхибитори, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и сок от грейпфрут да имат значителен ефект върху фармакокинетиката на метаболита.
Индуктори на цитохром Р450: Рифампицин (600 mg дневно), мощен индуктор на CYP3A и CYP2B6, както и индуктор на CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, не променя значително фармакокинетиката на прасугрел. Следователно, не се очаква известни индуктори на CYP3A като рифампицин, карбамазепин и други индуктори на цитохроми Р450 да имат значителен ефект върху фармакокинетиката на активния метаболит.
Ефекти на Efient върху други лекарствени продукти:
Дигоксин: Прасугрел няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на дигоксин.
Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2C9: Прасугрел не инхибира CYP2C9, тъй като не повлиява фармакокинетиката на варфарин-S. Поради потенциално повишен риск от кървене, трябва да се внимава при едновременното приложение на варфарин и ефиент (вж. Точка 4.4).
Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2B6: Прасугрел е слаб инхибитор на CYP2B6.При здрави индивиди прасугрел намалява експозицията на хидроксибупропион, медииран от CYP2B6 метаболит на бупропион, с 23%. Този ефект вероятно ще бъде от клинично значение само когато прасугрел се прилага в комбинация с лекарствени продукти, за които CYP2B6 е единственият метаболитен път и които имат ограничен терапевтичен прозорец (напр. Циклофосфамид, ефавиренц).
04.6 Бременност и кърмене
Не са провеждани клинични проучвания при бременни или кърмещи жени.
Бременност
Проучванията при животни не показват директни вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3). Тъй като проучванията за репродуктивна активност при животни не винаги предсказват ефектите при хора, Efient трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Не е известно дали прасугрел се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват елиминиране на прасугрел в кърмата. Не се препоръчва употребата на прасугрел по време на кърмене.
Плодовитост
Прасугрел няма ефект върху фертилитета при мъже и жени при плъхове, изложени на перорални дози до 240 пъти над препоръчителната поддържаща дневна доза за хора (оценена в mg / m2).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се очаква прасугрел да повлияе или да повлияе пренебрежимо способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Безопасността при пациенти с остър коронарен синдром, подложени на перкутанна коронарна интервенция, беше оценена в контролирано с клопидогрел (TRITON) клинично изпитване, при което 6 741 пациенти бяха лекувани с прасугрел (с натоварваща доза от 60 mg и поддържаща доза от 10 mg на ден) медиана на 14,5 месеца (5 802 пациенти са лекувани повече от 6 месеца, 4 136 пациенти са лекувани повече от 1 година). Процентът на прекратяване на изследваното лекарство поради нежелани събития е 7,2% за прасугрел и 6,3% за клопидогрел. От тях кървенето е най -честата нежелана реакция, водеща до спиране на изследваното лекарство и за двете лекарства (2,5% за прасугрел и 1,4% за клопидогрел).
Кървене
Кървене, което не е свързано с байпас на коронарна артерия (CABG)
В проучването TRITON честотата на пациентите, които са имали епизод на кървене, несвързано с байпас на коронарната артерия (CABG), е показана в Таблица 1. Честотата на голямо кървене (по дефинициите на TIMI), несвързано с байпас на коронарната артерия (CABG), включително тези с риск от смърт и смъртност, както и това на леко кървене (според дефинициите на TIMI), е статистически значимо по-висока при пациенти, лекувани с прасугрел, в сравнение с пациенти, лекувани с клопидогрел, както при UA / NSTEMI, така и при цялата популация на ACS . Не са наблюдавани значителни разлики в популацията на STEMI. Най -честото място на спонтанно кървене е стомашно -чревния тракт (1,7% с прасугрел и 1,3% с клопидогрел); най -честото място на индуцирано кървене е мястото на артериален достъп (1,3% с прасугрел и 1,2% с клопидогрел).
Таблица 1: Честота на кървене, което не е свързано с байпас на коронарна артерия (CABG) a (% от пациентите)
a Събития, определени от критериите на проучвателната група тромболиза при миокарден инфаркт (TIMI), подложени на оценка централизирано.
b Други стандартни терапии се прилагат според случая.
c Всеки вътречерепен кръвоизлив или всяко клинично очевидно кървене, свързано с намаляване на хемоглобин ≥5 g / dl.
d Кървенето с риск от смърт е подгрупа на голямо кървене (според определенията на TIMI) e включва изброените по -долу видове. Пациентите могат да бъдат преброени в повече от един ред.
и ICH = вътречерепен кръвоизлив.
f Клинично очевидно кървене, свързано с понижаване на хемоглобина ≥3 g / dl, но
Възрастни пациенти ≥ 75 години
Честоти на голямо или незначително кървене (TIMI), които не са свързани с байпас на коронарна артерия (CABG):
* Проучване TRITON при пациенти с ОКС, подложени на PCI
** TRILOGY-ACS проучване при пациенти, които не са подложени на PCI (вж. Точка 5.1):
да се прасугрел 10 mg; прасугрел 5 mg, ако
Пациенти с телесно тегло
Честоти на голямо или незначително кървене (TIMI), които не са свързани с байпас на коронарна артерия (CABG):
* Проучване TRITON при пациенти с ОКС, подложени на PCI
** TRILOGY-ACS проучване при пациенти, които не са подложени на PCI (вж. Точка 5.1):
да се прасугрел 10 mg; прасугрел 5 mg, ако е на възраст> 75 години
Пациенти с тегло ≥60 kg и възраст
При пациенти с тегло ≥60 kg и възраст
Кървене, свързано с байпас на коронарна артерия (CABG)
Във фаза 3 на клиничното изпитване на 437 пациенти е направен байпас на коронарна артерия (CABG). От тези пациенти честотата на големи или малки кръвоизливи (TIMI), свързани с байпас на коронарна артерия (CABG), е 14,1% за групата с прасугрел и 4,5% за групата с клопидогрел. Най -високият риск от епизоди на кървене при лица, лекувани с прасугрел, продължава до 7 дни след последната доза от изследваното лекарство. При пациенти, които са получили тиенопиридин в рамките на 3 дни преди байпас на коронарна артерия (CABG), честотата на големи или малки кръвоизливи (TIMI) е била 26,7% (12 от 45 пациенти) в групата с прасугрел. В сравнение с 5,0% (3 от 60 пациенти) в групата на клопидогрел.При пациенти, които са получили последната си доза тиенопиридин в рамките на 4 до 7 дни преди байпас на коронарна артерия (CABG), честотите са намалели до 11,3% (9 от 80 пациенти) в групата на прасугрел и 3,4 % (3 от 89 пациенти) в групата на клопидогрел.Повече от 7 дни след спиране на лекарството, наблюдаваните честоти на кървене, свързани с байпас на коронарната артерия (CABG), са сходни между двете лекувани групи (вж. Точка 4.4).
Обобщена таблица на нежеланите реакции
Таблица 2 обобщава хеморагичните и нехеморагичните нежелани реакции в проучването TRITON или от спонтанни доклади, класифицирани по честота и по системен орган. Тяхната честота се определя, като се използват следните конвенции: Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
Таблица 2: Хеморагични и нехеморагични нежелани реакции
При пациенти с или без анамнеза за преходна исхемична атака (TIA) или инсулт, честотата на инсулт в проучването фаза 3 е както следва (вж. Точка 4.4):
* ICH = вътречерепен кръвоизлив.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване в „приложение V .
04.9 Предозиране
Предозирането на Efient може да доведе до удължено време на кървене и последващи усложнения при кървене. Няма информация за "отмяната" на фармакологичната активност на прасугрел; обаче, когато е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, може да се обмисли преливане на тромбоцити или други кръвни продукти.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антитромбоцитни средства, с изключение на хепарин.
ATC код: B01AC22.
Фармакодинамични ефекти
Прасугрел е инхибитор на активирането и агрегацията на тромбоцитите, който действа чрез необратимото свързване на активния му метаболит с АДФ рецепторите на тромбоцитите от клас P2Y12. Функцията на тромбоцитите може да доведе до намаляване на честотата на сърдечно -съдови събития като смърт, инфаркт на миокарда или инсулт.
След натоварваща доза от 60 mg прасугрел, индуцираното от ADP инхибиране на тромбоцитната агрегация настъпва на 15 минути с 5 mcM ADP и на 30 минути с 20 mcM на ADP. с 5 mcM ADP и 79% с 20 mcM ADP, и в двата случая с 89% от здрави индивиди и пациенти със стабилна атеросклероза, достигащи поне 50% от инхибирането на тромбоцитната агрегация в рамките на 1 час. Инхибирането на тромбоцитната агрегация, постигнато с Prasugrel, показва намалена между- (9%) и интра-индивидуална (12%) вариабилност както с 5 mcM, така и с 20 mcM от ADP. Средното инхибиране на агрегацията на тромбоцитите при равновесие е 74% и 69%, съответно с 5 mcM ADP и 20 mcM ADP и е постигнато след период от 3 до 5 дни на прилагане на единична доза. Поддържаща доза 10 mg прасугрел, предшестван от натоварваща доза от 60 mg. Над 98% от пациентите са имали ≥ 20% инхибиране на агрегацията на тромбоцитите по време на поддържащата доза.
След лечението агрегацията на тромбоцитите постепенно се връща към изходното ниво за период от 7 до 9 дни след прилагане на единична натоварваща доза прасугрел от 60 mg и над 5 дни след прекратяване на поддържащата доза за баланс.
Данни за преминаване от клопидогрел към прасугрел: След прилагане на 75 mg клопидогрел веднъж дневно в продължение на 10 дни, 40 здрави лица са преминали на прасугрел 10 mg веднъж дневно, със или без натоварваща доза от 60 mg. Подобно или по -високо инхибиране на агрегацията на тромбоцитите се наблюдава при прасугрел. Преминаването директно към зареждаща доза от 60 mg прасугрел води до по -бързо настъпване на по -голямо инхибиране на тромбоцитите. След прилагане на натоварваща доза от 900 mg клопидогрел (в комбинация с ASA ), 56 пациенти с ACS са били лекувани в продължение на 14 дни с прасугрел 10 mg веднъж дневно или клопидогрел 150 mg веднъж дневно, след което са били подложени на промяна в лечението с клопидогрел 150 mg или 10 mg прасугрел за допълнителни 14 дни, съответно. Най -голямото инхибиране на агрегацията на тромбоцитите се наблюдава при пациенти, преминали на 10 mg прасугрел в сравнение с тези, лекувани със 150 mg клопидогрел. В проучване на 276 пациенти с ОКС, подложени на PCI, преминаване от „начална натоварваща доза от 600 mg клопидогрел или плацебо, приложена при постъпване в болница, преди коронарна ангиография, към натоварваща доза от 60 mg прасугрел, дадена по това време на перкутанната коронарна интервенция доведе до подобно увеличаване на инхибирането на тромбоцитната агрегация за продължителността на 72-часовото проучване.
Ефикасност и безопасност при остър коронарен синдром
Във фаза 3 TRITON проучване, Efient (прасугрел) се сравнява с клопидогрел, и двата дадени в комбинация с ASA и други стандартни терапии. TRITON е международно, рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно групово, многоцентрово проучване, включващо 13 608 пациенти. Пациентите са имали ОКС с умерен до висок риск UA и NSTEMI или STEMI и са лекувани с PCI.
Пациентите с UA / NSTEMI в рамките на 72 часа от началото на симптомите или със STEMI от 12 часа до 14 дни от началото на симптомите са рандомизирани след познаване на анатомията на коронарната циркулация.Пациентите със STEMI в рамките на 12 часа от началото на симптомите и са планирани за първичен PCI може да бъде рандомизиран без познаване на коронарната картина.
Пациентите, рандомизирани на прасугрел (натоварваща доза от 60 mg, последвана от 10 mg веднъж дневно) или клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg, последвана от 75 mg веднъж дневно), са лекувани за медиана от 14,5 месеца (за максимум 15 месеца с минимум от 6 месеца проследяване). Пациентите също са получавали ASA (75 mg до 325 mg веднъж дневно).
Използването на какъвто и да е тиенопиридин през 5 -те дни преди записването е критерий за изключване. Други терапии, като хепарин и инхибитори на GPIIb / IIIa, се прилагат по преценка на лекаря.Приблизително 40% от пациентите (във всяка група на лечение) са получавали инхибитори на GPIIb / IIIa в подкрепа на PCI (няма информация за типа GP IIb / IIIa инхибитор.) Приблизително 98% от пациентите (във всяка група на лечение) са получавали директно антитромбини (хепарин, нискомолекулен хепарин, бивалирудин или друго лекарство) като подкрепа към PCI.
Първичната мярка за резултата от проучването е времето до настъпване на първия случай на сърдечносъдова (CV) смърт, нефатален миокарден инфаркт (MI) или нефатален инсулт. Съставният целеви анализ в цялата популация на ACS (включително групите UA / NSTEMI и STEMI) беше обусловен от демонстрирането на статистическо превъзходство на прасугрел над клопидогрел в групата UA / NSTEMI (p
Обща популация на ACS: Efient демонстрира превъзходна ефикасност спрямо клопидогрел за намаляване на първичната композитна крайна точка, както и предварително определени вторични крайни точки, включително тромбоза на стента (вж. Таблица 3.) Ползата от прасугрел е очевидна през първите 3 дни и продължава до края на проучването. Превъзходната ефикасност е придружена от увеличаване на голямото кървене (вж. Точки 4.4 и 4.8). Популацията на пациентите е 92% от бялата раса, с 26% жени и 39% на възраст ≥ 65 години. Ползите, свързани с прасугрел, не зависят от използването на други остри и дългосрочни сърдечно-съдови терапии, включително нискомолекулни хепарин / хепарин, бивалирудин, интравенозни инхибитори на GPIIb / IIIa, липидопонижаващи лекарства, бета-блокери и инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим. Ефикасността на прасугрел не зависи от дозата на ASA (75-325 mg веднъж дневно). Употребата на перорални антикоагуланти, антитромбоцитни лекарствени продукти, различни от изследваните, и хронични НСПВС не е разрешена в проучването TRITON. нефатален инсулт в сравнение с клопидогрел, независимо от изходните характеристики като възраст, пол, телесно тегло, географски регион, употреба на инхибитори на GPIIb / IIIa и тип стент. Ползата се дължи главно на значително намаляване на нефаталните ОМИ случаи (виж Таблица 3).Диабетиците показват значително намаляване на първичните и всички вторични комбинирани цели.
Ползата от прасугрел, наблюдавана при пациенти на възраст ≥ 75 години, е по -малка от тази, наблюдавана при пациенти с диабет, STEMI, повишен риск от тромбоза на стента или повтарящи се събития.
Пациентите с анамнеза за ТИА или с анамнеза за исхемична атака, датираща повече от 3 месеца преди терапията с прасугрел, не са имали намаление на основната комбинирана цел.
Таблица 3: Пациенти с клинични резултати в първичния анализ на проучването TRITON
В общата популация на ACS анализът на всяка от вторичните крайни точки показа значителна полза (стр
Прасугрел е свързан с 50% намаляване на тромбозата на стента по време на 15-месечния период на проследяване. Намаляване на тромбозата на стента с Efient се наблюдава както рано, така и след 30 дни както за метални, така и за медикаментозни стентове.
При анализ на пациенти, преживели исхемично събитие, прасугрел е свързан с намаляване на честотата на последващи събития от първична крайна точка (7,8% с прасугрел спрямо 11,9% с клопидогрел).
Въпреки че кървенето беше увеличено с прасугрел, комбиниран „целеви анализ“, състоящ се от смърт от всички причини, нефатален инфаркт на миокарда, нефатален инсулт и голямо кървене, не свързано с CABG, беше благоприятно за Efient в сравнение с клопидогрел (HR 0,87 ; 95% CI, 0.79 до 0.95; p = 0.004). В проучването TRITON на всеки 1000 пациенти, лекувани с Efient, е имало 22 по-малко пациенти с инфаркт на миокарда и още 5 с тежко кървене, свързано с TIMI без CABG, в сравнение с пациентите, лекувани с клопидогрел.
Резултатите от фармакодинамично / фармакогеномично проучване при 720 азиатски пациенти с ACS, подложени на PCI, показват, че по -високи нива на инхибиране на тромбоцитите се постигат с прасугрел, отколкото с клопидогрел, и че прасугрел 60 mg натоварване / 10 mg поддържаща доза е подходящ режим на дозиране при азиатски пациенти с тегло най -малко 60 кг и на възраст под 75 години (вж. точка 4.2).
В 30-месечно проучване (TRILOGY-ACS), проведено при 9326 медицински лекувани пациенти с ACS UA / NSTEMI, без реваскуларизация (нерегистрирана индикация), прасугрел не е намалил значително честотата на комбинираната мишена на сърдечно-съдови заболявания при МИ или инсулт в сравнение Процентите на тежко кървене (TIMI) (включително с риск от смърт, смъртност и вътречерепен кръвоизлив) са сходни при пациенти, лекувани с прасугрел и клопидогрел. ≥ 75 години или с тегло под 60 kg (N = 3022) са рандомизиран на прасугрел 5 mg Както при пациенти на възраст
05.2 Фармакокинетични свойства
Прасугрел е пролекарство и се метаболизира бързо in vivo към активен метаболит и неактивни метаболити. Експозицията на активен метаболит (AUC) има умерена до ниска вариабилност между субектите (27%) и в рамките на субекта (19%). Фармакокинетиката на прасугрел е сходна при здрави индивиди, пациенти със стабилна атеросклероза и пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция.
Абсорбция
Абсорбцията и метаболизмът на прасугрел са бързи, като максималните плазмени концентрации (Cmax) на активния метаболит се достигат за приблизително 30 минути. Експозицията на активния метаболит (AUC) се увеличава пропорционално на терапевтичната доза. В едно проучване при здрави индивиди AUC на активният метаболит не е променен от високомаслено и висококалорично хранене, но Cmax е намален с 49% и времето за достигане на Cmax (Tmax) се увеличава от 0, 5 до 1,5 часа. В проучването TRITON Efient е прилаган без оглед на храната, поради което Efient може да се прилага независимо от храната; прилагането на натоварващата доза прасугрел на гладно обаче може да доведе до по -бързо начало на действие (вж. точка 4.2).
Разпределение
Свързването на активния метаболит с човешки серумен албумин (4% буферен разтвор) е 98%.
Метаболизъм
Прасугрел не се появява в плазмата след перорално приложение. Той бързо се хидролизира в червата до тиолактон, който след това се превръща в активен метаболит в един метаболитен етап от цитохром Р450, главно CYP3A4 и CYP2B6 и в по -малка степен от CYP2C9 и CYP2C19. Активният метаболит впоследствие се метаболизира до две съединения неактивен чрез S-метилиране или конюгиране с цистеин.
При здрави индивиди, пациенти със стабилна атеросклероза и пациенти с ACS, които са получавали Efient, няма значим ефект от генетичната вариация на CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 или CYP2C19 върху фармакокинетиката на прасугрел или неговото инхибиране на агрегацията на тромбоцитите.
Елиминиране
Приблизително 68% от дозата прасугрел се елиминира в урината и 27% в изпражненията като неактивни метаболити. Активният метаболит има елиминационен полуживот приблизително 7,4 часа (2 до 15 часа).
Конкретни популации:
Възрастни граждани: В проучване при здрави индивиди на възраст между 20 и 80 години, възрастта няма значителен ефект върху фармакокинетиката на прасугрел или инхибирането на агрегацията на тромбоцитите, която той произвежда. В „голямото клинично изпитване фаза 3“ експозицията на активния метаболит (AUC) е била с 19% по -висока при много възрастни пациенти (на възраст ≥ 75 години) в сравнение с пациенти на възраст
Прасугрел трябва да се използва с повишено внимание при пациенти на възраст ≥ 75 години поради потенциалния риск от кървене при тази популация (вж. Точки 4.2 и 4.4). В проучване при пациенти със стабилна атеросклероза, средната експозиция (AUC) на активния метаболит при пациенти на възраст> 75 години, приемащи 5 mg прасугрел, е приблизително наполовина, отколкото при пациенти на възраст> 75 години.
Чернодробна недостатъчност: Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (клас А или В по Child-Pugh). Фармакокинетиката на прасугрел и неговото инхибиране на тромбоцитната агрегация са сходни при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане в сравнение със здрави индивиди. Фармакокинетиката и фармакодинамиката на прасугрел при пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучени. Той не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4. 3).
Бъбречна недостатъчност: Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, включително пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD). Фармакокинетиката на прасугрел и неговото инхибиране на тромбоцитната агрегация са сходни при пациенти с умерено бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация (GFR) 30-2) и здрави индивиди. Инхибирането на прасугрел-медиирана агрегация на тромбоцитите е подобна. Също и при пациенти с ESRD, изискващи хемодиализа в сравнение със здрави индивиди, въпреки че Cmax и AUC на активния метаболит са намалели съответно с 51% и 42% при пациенти с ESRD.
Телесно тегло: Експозицията на активния метаболит (AUC) на прасугрел е приблизително 30 до 40% по -висока при здрави индивиди и пациенти с телесно тегло
Етническа принадлежност: В клинични фармакологични проучвания, след корекция на телесното тегло, AUC на активния метаболит е била приблизително 19% по -висока при китайски, японски и корейски субекти в сравнение с тази на кавказките, главно във връзка с по -високата експозиция при азиатски субекти с телесно тегло
Пол: При здрави индивиди и пациенти фармакокинетиката на прасугрел при жени и мъже е сходна.
Педиатрична популация: Фармакокинетиката и фармакодинамиката на прасугрел не са оценени при педиатричната популация (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал или репродуктивна токсичност. Ефекти в неклиничните проучвания са наблюдавани. Само при експозиции, считани за достатъчно над максимална експозиция при хора, показваща ниска значимост за клинична употреба.
Токсикологичните проучвания за ембрионално-феталното развитие при плъхове и зайци не показват данни за малформации, причинени от прасугрел. При много висока доза (> 240 пъти препоръчителната поддържаща дневна доза за поддържащи хора в mg / m2), която е предизвикала ефекти върху телесното тегло на майката и / или консумацията на храна, е имало леко намаляване на телесното тегло при потомството (в сравнение с контролите) пре- и постнатални проучвания при плъхове, лечението на майката не е повлияло на поведенческото или репродуктивното развитие на потомството при дози до 240 пъти над препоръчителната поддържаща дневна доза за хора (изразена в mg / m2).
При 2-годишно проучване при плъхове с експозиции на прасугрел, надвишаващи 75 пъти препоръчителните терапевтични експозиции при хора (въз основа на експозиция на човешка плазма към активния метаболит и човешките метаболити). При мишки, изложени в продължение на 2 години на високи дози (> 75 пъти човешката експозиция), се наблюдава „повишена честота на тумори (хепатоцелуларни аденоми), но това се счита за вторично спрямо индуцираната от прасугрел ензимна индукция. L“ Специфична асоциация на черния дроб при гризачи тумори и индуцирана от лекарства ензимна индукция е добре документирана в литературата. Увеличаването на чернодробните тумори с прилагането на прасугрел при мишки не се счита за релевантен риск за хората.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Микрокристална целулоза
Манитол (E421)
Натриева кроскармелоза
Хипромелоза (E464)
Магнезиев стеарат
Покритие:
Лактоза монохидрат
Хипромелоза (E464)
Титанов диоксид (E171)
Триацетин (E1518)
Червен железен оксид (E172)
Жълт железен оксид (E172)
Талк
6.2 Несъвместимост
Не е приложимо.
06.2 Несъвместимост
2 години.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални температури за съхранение. Съхранявайте в оригиналната опаковка за защита от въздух и влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиеви блистери в картонени кутии с 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) и 98 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Холандия.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 25 февруари 2009 г.
Последна дата на подновяване:
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА
12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО
СЪГЛАСЕН С ЕВРОПЕЙСКАТА ЛЕКАРСТВЕНА АГЕНЦИЯ (ЕМА) И ИТАЛИАНСКАТА АГЕНЦИЯ ЗА НАРОКИ (АИФА)
Декември 2013 г.
Повишен риск от тежко кървене при пациенти с нестабилна стенокардия / инфаркт на миокарда с повишен ST-сегмент (UA) / NSTEMI, когато се прилага EFIENT (прасугрел) преди диагностична коронарография.
Уважаеми докторе, уважаеми докторе,
„Европейската агенция по лекарствата и Италианската агенция по лекарствата - AIFA, в съгласие с Daiichi -Sankyo и Eli Lilly Italia, искат да ви информират за следната препоръка относно употребата на EFIENT (прасугрел), антитромбоцитно лекарство, посочено за лечение на остър коронарен синдром (ACS) при пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция (PCI):
При пациенти с нестабилна стенокардия / миокарден инфаркт с повишаване на сегмента на ST / NSTEMI, когато се извършва коронарна ангиография в рамките на 48 часа от хоспитализацията, натоварващата доза EFIENT трябва да се прилага само по време на PCI, за да се сведе до минимум рискът на кървене.
Тази препоръка се основава на резултатите от наскоро завършено клинично проучване при пациенти с NSTEMI, планирано да се подложи на коронарна ангиография 2 до 48 часа след рандомизация. Проучването сравнява ефектите от прилагането на начална натоварваща доза прасугрел от 30 mg преди коронарна ангиография (средно 4 часа), последвана от „допълнителна доза от 30 mg по време на PCI, с ефекта, получен от прилагането на пълна натоварваща доза от 60 mg по време на PCI. Резултатите показват по -голям риск от кървене, свързано с използването на начална натоварваща доза преди коронарна ангиография, последвана от допълнителна доза по време на PCI в сравнение с единична зареждаща доза прасугрел по време на PCI. Няма разлика в ефикасността наблюдавани между двата режима на дозиране.
Проучването „ACCOAST“, озаглавено: Сравнение на прасугрел по време на перкутанна коронарна интервенция или като предварително лечение по време на диагностиката при пациенти с миокарден инфаркт без ST-елевация.
Научете повече за аспектите на сигурността
ACCOAST е 30-дневно проучване, проведено при 4 033 пациенти с NSTEMI и повишен тропонин, които трябва да бъдат подложени на коронарна ангиография, последвана от PCI 2 до 48 часа след рандомизация. Пациентите, които са получили натоварваща доза прасугрел от 30 mg средно 4 часа преди коронарна ангиография, последвана от натоварваща доза от 30 mg по време на PCI (n = 2037), са имали повишен риск от перипроцедурно кървене. (несвързано с операция на байпас на коронарна артерия) и няма допълнителна полза в сравнение с пациентите, получаващи натоварваща доза от 60 mg по време на PCI (n = 1996). По-конкретно, честотата на комбинираната цел на сърдечно-съдова смърт, миокарден инфаркт, инсулт, спешна реваскуларизация или използване на инхибитор на гликопротеин (GP) IIb / IIIa „при спасителна терапия“ в рамките на 7 дни от рандомизацията не е била значително намалена при пациенти получаващи прасугрел преди коронарна ангиография в сравнение с пациенти, получаващи пълната натоварваща доза прасугрел по време на PCI. Освен това честотата на основната цел за безопасност, представена от всички големи кръвоизливи според TIMI (CABG и не-CABG събития) в рамките на 7 дни след рандомизацията при всички лекувани субекти, е била значително по-висока при субекти, които са получавали прасугрел в две разделени дози (4 часа преди коронарна ангиография и по време на PCI), в сравнение с пациентите, получаващи пълната зареждаща доза прасугрел при еднократно приложение по време на PCI.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Лекарите и други здравни специалисти са длъжни да съобщават всяка подозирана нежелана реакция, свързана с лекарства, съдържащи прасугрел.
Лекарите и други здравни специалисти трябва по закон да изпращат съобщения за предполагаеми нежелани реакции, като използват специалната хартиена форма (достъпна на уебсайта http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) или чрез попълване на електронния формуляр онлайн (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) незабавно, до мениджъра по фармакологична бдителност на лечебното заведение, към което принадлежат или , ако работи в частни здравни заведения, чрез здравния отдел, до мениджъра по фармакологична бдителност на ASL, компетентен за района.
Допълнителна информация
За въпроси и / или допълнителна информация, моля, свържете се с офиса „Медицинска информация“ на Eli Lilly, като се обадите на следния безплатен номер: 800117678 или като пишете на следния адрес: [email protected]
Докладите за предполагаема нежелана реакция от лекарства трябва да се изпращат до ръководителя на фармакологичната бдителност на структурата, към която принадлежи операторът.
Тази информационна бележка също е публикувана на уебсайта на AIFA (www.agenziafarmaco.it), чиято редовна консултация се препоръчва за най -добрата професионална и обслужваща информация за гражданите.