Активни съставки: Ленограстим
MYELOSTIM 34 милиона IU / ml - Прах и разтворител за инжекционен / инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Myelostim? За какво е?
Името на Вашето лекарство е Myelostim прах и разтворител за инжекции / инфузии (наречен Myelostim в тази листовка). Миелостим съдържа ленограстим, който принадлежи към групата на цитокините.
Myelostim действа, като помага на тялото ви да произвежда повече кръвни клетки, които се борят с инфекцията.
- Тези кръвни клетки се произвеждат от костния мозък.
- Миелостим стимулира костния мозък да произвежда повече клетки, наречени „кръвни стволови клетки“.
- Той също така помага да се трансформират тези незрели кръвни клетки в напълно функционални клетки.
- По -специално, той помага за производството на повече бели кръвни клетки, наречени неутрофили. Неутрофилите са важни за борба с инфекциите.
Myelostim се използва:
След терапия с рак, ако нивото на белите Ви кръвни клетки е твърде ниско („неутропения“)
Някои терапии за рак (наричани още химиотерапии) увреждат костния мозък. Това може да намали броя на вашите бели кръвни клетки. По -специално, "неутрофилни" бели кръвни клетки са засегнати и това състояние се нарича "неутропения". Продължава, докато тялото ви не може да произвежда повече бели кръвни клетки. Когато броят на неутрофилите му е нисък, е по -лесно да се получат инфекции. В някои случаи те могат да бъдат много сериозни. Myelostim ще помогне за намаляване на времето, през което тези клетки са ниски. Той прави това, като стимулира тялото ви да произвежда нови бели кръвни клетки.
Когато трябва да увеличите броя на кръвните стволови клетки („мобилизация“)
Myelostim може да се използва за стимулиране на костния мозък да произвежда кръвни стволови клетки. Този процес се нарича "мобилизация". Това може да се случи самостоятелно или евентуално след химиотерапия. Тези кръвни стволови клетки се извличат от кръвта ви и се събират със специално оборудване. Кръвните стволови клетки могат да се съхраняват и да се въвеждат отново в тялото ви чрез трансфузия.
След трансплантация на костен мозък или кръвни стволови клетки
Ако имате трансплантация на костен мозък или кръвни стволови клетки, първо ще получите висока доза химиотерапия или обща радиационна терапия на тялото. Това е за премахване на болните клетки. Впоследствие се извършва трансплантация на костен мозък или кръвни стволови клетки чрез кръвопреливане. Ще отнеме известно време, докато новият ви костен мозък започне да произвежда нови кръвни клетки (включително бели кръвни клетки). Myelostim ще помогне на тялото ви да ускори образуването на нови бели кръвни клетки.
Когато иска да дари кръвните си стволови клетки
Myelostim може да се използва и при здрави донори. При тези хора той стимулира костния мозък да произвежда допълнителни кръвни стволови клетки. Този процес се нарича мобилизация - вижте по -горе.
След това тези здрави донори ще могат да дарят кръвните си стволови клетки на нуждаещите се.
Myelostim може да се прилага на възрастни, юноши и деца на възраст над 2 години.
Противопоказания Когато Myelostim не трябва да се използва
Не приемайте това лекарство и уведомете Вашия лекар
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към ленограстим или към някоя от останалите съставки на Myelostim (изброени в точка 6 по -долу). Симптомите на алергична реакция включват: зачервяване на кожата, затруднено преглъщане или дишане, подуване на устните, лицето, гърлото и езика
- Ако имате състояние, наречено "фенилкетонурия"
- Ако имате вид рак, наречен „миелоиден рак“. Въпреки това, ако наскоро сте били диагностицирани с "остра миелоидна левкемия", в определени случаи можете да приемате Myelostim, ако сте на възраст над 55 години.
- Ако Ви предстои химиотерапия за рак в същия ден.
Не приемайте това лекарство, ако някое от горните условия се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар или фармацевт, преди да Ви бъде приложен Myelostim.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Миелостим
Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство, ако:
- в миналото сте имали някакви заболявания, особено алергии, инфекции, бъбречни или чернодробни проблеми.
- страдат от сърповидно -клетъчна анемия или са носители на сърповидно -клетъчната черта, тъй като граноцитът може да причини сърповидно -клетъчна криза
Ако не сте сигурни дали това е така, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Myelostim.
Деца и юноши
Консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство, ако:
- Ако имате вид рак, наречен „остра лимфоцитна левкемия“ и ако сте на възраст под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Myelostim
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта, включително билкови лекарства.
Ако искате да дарите кръвните си стволови клетки и се лекувате с антикоагулант (като варфарин или хепарин), уверете се, че Вашият лекар е наясно с това, преди да започнете лечение с Myelostim. Кажете му също, ако имате други проблеми със съсирването на кръвта.
Ако получавате химиотерапия за рак, не използвайте Myelostim от 24 часа преди започване на лечението и до 24 часа след прекратяване на терапията.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Myelostim не е тестван при бременни или кърмещи жени. Не приемайте това лекарство, ако сте бременна, ако може да забременеете или кърмите, освен ако Вашият лекар не Ви каже, че е необходимо.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство, ако мислите, че сте бременна.
Шофиране и работа с машини
Ефектите на Myelostim върху способността за шофиране, работа с машини или механични инструменти не са известни. Моля, изчакайте, за да разберете какви ефекти може да окаже Myelostim върху вас, преди да шофирате, да използвате машини или механични инструменти.
Важна информация за някои от съставките на Myelostim
Myelostim съдържа фенилаланин. Това вещество може да бъде вредно за Вас, ако имате заболяване, наречено "фенилкетонурия" (вижте горния раздел "Не приемайте това лекарство").
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Myelostim: Дозировка
Myelostim трябва да се прилага под наблюдение в специализиран онкологичен или хематологичен център. Обикновено приложението се извършва от лекар, медицинска сестра или фармацевт. Прилага се чрез инжектиране или инфузия.
Някои пациенти обаче могат да бъдат научени как да се инжектират сами.Ако имате въпроси относно начина на приложение на това лекарство, попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Колко Myelostim да приемате
Ако не сте сигурни защо Ви е даден Myelostim или имате въпроси относно това колко Myelostim трябва да приемете, попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
След трансплантация на костен мозък, химиотерапия или за мобилизиране на кръвни стволови клетки след химиотерапия
- Вашият лекар ще реши дозата, която ще Ви даде, въз основа на телесната Ви повърхност. Това се изчислява въз основа на вашето тегло и ръст. Измерва се в "квадратни метри", които ще бъдат обозначени като m2.
- Обичайната доза Myelostim е 19,2 MIU (150 микрограма) на ден за всеки m2 телесна повърхност. Дозата при деца над 2 години и юноши е същата като при възрастни.
- Вашият лекар ще реши за колко дни трябва да приемате Myelostim. Администрирането може да продължи максимум 28 дни.
- Когато Myelostim се дава за мобилизиране на стволови клетки на кръвта след химиотерапия, Вашият лекар ще Ви каже кога ще бъде направено събирането на кръвните стволови клетки.
За мобилизиране на кръвни стволови клетки само с Myelostim
- Вашият лекар ще определи колко лекарства трябва да вземете въз основа на теглото си.
- Обичайната доза Myelostim е 1,28 MIU (10 микрограма) на ден за всеки килограм телесно тегло. Дозата при деца над 2 години и юноши е същата като при възрастни.
- Myelostim ще Ви бъде прилаган чрез инжектиране под кожата в продължение на 4-6 дни.
- Събирането на кръвните стволови клетки ще се извърши 5-7 дни по-късно.
MYELOSTIM 34 милиона IU / ml могат да се използват при пациенти с телесна повърхност до 1,8 m2.
Ако сте пропуснали да приемете Миелостим
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате инжекцията, която сте забравили, Винаги питайте Вашия лекар, който ще Ви каже какво да правите.
Кръвни тестове
Трябва да сте под лекарско наблюдение, докато приемате това лекарство. Ще имате редовни кръвни изследвания. Това ще проверява нивата на различни кръвни клетки (неутрофили, други бели кръвни клетки, червени кръвни клетки, тромбоцити).
Всички други кръвни тестове, предписани от други лекари, могат да бъдат променени, докато се лекувате с Myelostim. Ако Ви се прави кръвен тест, важно е да кажете на Вашия лекар, че приемате Myelostim. Броят на белите кръвни клетки може да се повиши, броят на тромбоцитите може да спадне и нивата на ензимите ви да се повишат. Тези промени обикновено се подобряват след спиране на Myelostim. Ако имате нужда от кръвни изследвания, важно е да кажете на Вашия лекар, че приемате Myelostim.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Myelostim
Ако това лекарство Ви е дадено от лекар, медицинска сестра или фармацевт, е малко вероятно те да Ви дадат много. Те ще следят вашия напредък и ще проверят дозата. Винаги искайте обяснение, ако не сте сигурни относно дозата на лекарството, което Ви се дава.
Ако сте приели твърде много Myelostim, кажете на Вашия лекар или веднага отидете в болница. Вземете опаковката с лекарства, така че Вашият лекар да знае какво сте приели. Може да има особено сериозни странични ефекти, ако сте приели твърде много лекарства. Най -вероятното заболяване, което може да има, е болка в мускулите и костите.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Myelostim
Както всички лекарства, Myelostim може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на Миелостим и незабавно уведомете Вашия лекар, ако:
- Имате болка в лявата горна лява страна на корема или лявото рамо. Това може да са симптоми на увеличаване на размера на далака. Това е често срещан страничен ефект, но много рядко може да причини разкъсване на далака.
- Той има алергична реакция. Симптомите включват зачервяване на кожата, затруднено преглъщане или дишане, подуване на устните, лицето, гърлото или езика. Това е много рядък страничен ефект.
- Имате много сериозна алергична реакция, наречена "анафилактичен шок". Симптомите включват чувство на припадък, слабост, затруднено дишане или подуване на лицето. Това е много рядък страничен ефект.
- Имате проблеми с дишането. Симптомите включват кашлица, треска или чувство на задух лесно. Това е рядък страничен ефект.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт възможно най -скоро, ако получите някоя от следните нежелани реакции:
- Реакция на мястото на инжектиране. Това е често срещан страничен ефект.
- Кожни проблеми като лилаво оцветени плаки по ръцете, краката и понякога по лицето или шията с повишена температура (симптоми на синдрома на Sweet). Червените мехури също могат да се появят с треска и главоболие (симптоми на синдрома на Лайел). Други кожни проблеми могат да бъдат удебелени червени синини по краката или язви по тялото с температура и болки в ставите. Това са много редки странични ефекти.
Други странични ефекти включват:
- Болки в костите и мускулите и главоболие. Това е често срещан страничен ефект. Ако това се случи, болката може да бъде контролирана с нормални болкоуспокояващи.
Донори на кръвни стволови клетки
Както всяко лекарство, Myelostim може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Някои странични ефекти могат да се появят незабавно, други може да отнеме няколко дни, за да се появят.
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако:
- Имате болка в лявата горна част на корема или лявото рамо. Това може да са симптоми на увеличаване на размера на далака, често срещан страничен ефект, наречен спленомегалия. Това състояние може много рядко да причини разкъсване на далака.
- Имате признаци на алергична реакция дори след първото приложение на Myelostim. Симптомите включват кожен обрив, затруднено преглъщане или дишане, подуване на устните, лицето, гърлото или езика. Това е много рядък страничен ефект.
- Имате много рядка и много сериозна алергична реакция, наречена "анафилактичен шок". Това е внезапна, животозастрашаваща реакция. Симптомите включват чувство на припадък, слабост, затруднено дишане или подуване на лицето.
- Има кашлица, треска и затруднено дишане (диспнея). Това могат да бъдат симптоми на синдром на остър респираторен дистрес (ARDS), който е много рядък страничен ефект.
- Изпитвате някои или комбинация от следните странични ефекти: оток или подуване, което може да бъде свързано с намаляване на уринирането, затруднено дишане, подуване на корема и чувство на пълнота и общо чувство на умора. Тези симптоми обикновено се развиват бързо. Това може да са симптоми на необичайно състояние (може да засегнат до 1 на 100 души), наречено „синдром на капилярно изтичане“, което причинява изтичане на кръв от малки кръвоносни съдове в тялото и което изисква спешна медицинска помощ.
Уведомете Вашия лекар, ако получите някоя от следните много чести нежелани реакции:
- Може да почувствате болка, болки в костите и гърба, главоболие, повишена температура и / или може да ви се гади (гадене);
- Възможно е да имате временни промени в стойностите на кръвните тестове, включително тези, свързани с чернодробната функция, но те обикновено не изискват никакви допълнителни предпазни мерки и са склонни да се нормализират след прекратяване на лекарството.
- Може да се почувствате уморени след даряване на кръвни стволови клетки. Това се дължи на спада в броя на червените кръвни клетки. Може също да имате намаляване на броя на тромбоцитите, което може да причини кървене или натъртване по -лесно от обикновено.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Пазете Myelostim на място, недостъпно за деца.
Не използвайте никаква част от праха и разтворителя на Myelostim за комплект за разтвор след срока на годност (EXP).
Срокът на годност на Myelostim прах е посочен върху картонената опаковка и върху етикета на всеки флакон с Myelostim.
Срокът на годност на разтворителя (вода за инжекции) е посочен върху етикета на всяка ампула с вода за инжекции, върху етикета на предварително напълнената спринцовка с вода и върху хартиения лист на блистера. Срокът на годност се отнася до последния ден от посочения месец.
Да не се съхранява над 30 ° C. Не замразявайте.
Препоръчва се продуктът да се използва веднага след разтваряне или разреждане. Ако е необходимо, можете да съхранявате приготвения или разреден разтвор до 24 часа между 2 ° C и 8 ° C (в хладилник).
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
-
Какво съдържа Myelostim
- Активното вещество е ленограстим (rHuG-CSF) 33,6 милиона международни единици (еквивалентно на 263 микрограма) на ml след разтваряне.
- Другите помощни вещества, съдържащи се в праха, са аргинин, фенилаланин, метионин, манитол (Е421), полисорбат 20 и разредена солна киселина.
- Помощни вещества, за които е известно, че имат признато „действие или ефект: фенилаланин.
- Разтворителят, използван за разтваряне на разтвора, е вода за инжекции
Как изглежда Myelostim и какво съдържа опаковката
Myelostim се предлага под формата на прах и разтворител за инжекционен / инфузионен разтвор.
Прах във флакон + 1 ml разтворител във флакон.
MYELOSTIM се предлага в опаковки от 1 или 5 единици.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
MYELOSTIM 34 МИЛИОНА IU / ML, ПРАХ И РАЗТВОРИТЕЛ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ / ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Ленограстим * (rHuG-CSF) 33,6 милиона международни единици (еквивалентни на 263 мкг) на ml след разтваряне
* произведено по рекомбинантна ДНК технология в яйчникови клетки на китайски хамстер (CHO).
Помощни вещества, за които е известно, че имат признат ефект или действие: фенилаланин.За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен / инфузионен разтвор.
- Бяла пудра
- Разтворител: бистър, безцветен разтвор
Разтворител: бистър, безцветен разтвор
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Миелостим е показан при възрастни, юноши и деца над 2 години за:
Намаляването на продължителността на неутропения при пациенти (с немиелоидно злокачествено заболяване), подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък (BMT) и считана за повишен риск от продължителна тежка неутропения.
Намаляването на продължителността на тежка неутропения и свързаните с нея усложнения при пациенти, подложени на схеми на цитотоксична химиотерапия, свързани със значителна честота на фебрилна неутропения.
Мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs) при пациенти, а също и при здрави донори.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Терапията трябва да се прилага само в специализиран онкологичен и / или хематологичен център. MYELOSTIM може да се прилага чрез подкожна инжекция или чрез интравенозна инфузия. Инструкции за специално боравене или приготвяне на продукта са дадени в точка 6.6.
Препоръчителната доза Myelostim е 19,2 MIU (150 mcg) на m 2 на ден, терапевтично еквивалентна на 0,64 MIU (5 mcg) на kg на ден за: трансплантация на периферни стволови клетки или костен мозък, химиотерапия конвенционална цитотоксична, PBPC мобилизация след химиотерапия.
Миелостим 34 милиона IU / ml може да се използва при пациенти с телесна повърхност до 1,8 m2.
За мобилизиране на PBPC само с Myelostim, препоръчителната доза е 1,28 MIU (10 mcg) на kg на ден.
Възрастни:
При трансплантация на периферни стволови клетки или костен мозък
Myelostim трябва да се прилага ежедневно в препоръчителната доза от 19,2 MIU (150 микрограма) на m2 на ден като интравенозна инфузия, с продължителност 30 минути, разредена в изотоничен физиологичен разтвор или като подкожна инжекция. Първата доза не трябва да се прилага в 24 часа след имплантирането на костен мозък. Приложението трябва да продължи, докато се надвиши очакваната минимална концентрация на неутрофили (надир) и броят на неутрофилите се върне към стабилни граници, съвместими с прекъсването на лечението, до максимум, ако е необходимо, от 28 последователни дни на терапия.
Очаква се нормално ниво на неутрофили да бъде постигнато в рамките на 14 дни след трансплантацията на костен мозък при 50% от пациентите.
Текуща конвенционална цитотоксична химиотерапия
Миелостим в препоръчителната доза от 19,2 MIU (150 микрограма) на m2 на ден трябва да се прилага ежедневно чрез подкожна инжекция.Първата доза не трябва да се прилага в рамките на 24 часа след цитотоксичната химиотерапия (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Ежедневното приложение на Myelostim трябва да продължи, докато се надвиши очаквания надир и броят на неутрофилите достигне стабилни стойности, съвместими с прекратяването на лечението, до максимум, ако е необходимо, от 28 последователни дни на лечение.
Въпреки че може да настъпи преходно увеличение на неутрофилите през първите два дни от терапията, лечението с Myelostim не трябва да се прекъсва, тъй като обикновено има по -ранно начало на надира и по -бързо връщане към нормалното при продължаване на лечението.
При мобилизиране на предшественици на клетки от периферна кръв (PBPCs)
След химиотерапия, Myelostim трябва да се прилага ежедневно в препоръчителната доза от 19,2 MIU (150 микрограма) на m2 на ден чрез подкожно инжектиране в рамките на 1 - 5 дни след приключване на химиотерапията, съгласно схемата на химиотерапия, дадена за мобилизация. Миелостим трябва да се прилага до последната левкофереза.
Левкаферезата трябва да се извършва в периода след надира, когато броят на белите кръвни клетки се увеличава, или след определяне на съдържанието на CD34 + клетки в кръвта по валидиран метод. При пациенти, които не са получавали интензивна химиотерапия, единична левкофереза често е достатъчна за постигане на минимално приемливо събиране (≥ 2,0 х 106 CD34 + клетки на кг).
При мобилизация на PBPC с Myelostim, използван самостоятелно, Myelostim трябва да се прилага ежедневно в препоръчителната доза от 1,28 MIU (10 микрограма) на kg на ден като подкожна инжекция в продължение на 4-6 дни. Леукаферезата трябва да се извърши между 5 -ия и 7 -ия ден. При пациенти, които не са получавали интензивна химиотерапия, една левкофереза често е достатъчна за постигане на минимално приемливо събиране (≥ 2,0 х 106 CD34 + клетки на кг).
При здрави донори дневната доза от 10 mcg / kg, приложена подкожно за 5-6 дни, позволява събиране на CD34 + клетки 3 x 106 / kg телесно тегло, с единична левкофереза при 83% от пациентите и с две левкоферези при 97% на субекти.
В „старейшина
Малък брой пациенти на възраст до 70 години са били включени в клинични изпитвания с Myelostim, но не са провеждани целеви проучвания при възрастни хора и поради това не могат да се препоръчат специфични дози.
В детето
При намаляване на продължителността на неутропения след миелоаблативна терапия, последвана от BMT или след цитотоксична химиотерапия, дозата при деца над 2 години и юноши е същата като при възрастни.
Налични са много ограничени данни за мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв при дози за възрастни.
Безопасността и ефикасността на Myelostim при деца на възраст под 2 години не са установени MYELOSTIM 34 милиона IU / ml могат да се използват при пациенти с телесна повърхност до 1,8 m2.
04.3 Противопоказания
Миелостим не трябва да се прилага при пациенти с известна свръхчувствителност към ленограстим или към някое от помощните вещества.
Myelostim не трябва да се използва за увеличаване на интензивността на дозата на цитотоксичната химиотерапия извън установената доза и обичайните схеми на дозиране, тъй като Myelostim може да намали миелотоксичността, но не и общата токсичност на цитотоксичните лекарства.
Не трябва да се прилага едновременно с цитотоксична химиотерапия.
Не трябва да се дава на пациенти
- с миелоидна неоплазия, различна от остра миелоидна левкемия "de novo'
- с остра миелоидна левкемия "de novo„под 55 години и / или с остра миелоидна левкемия“de novo"с благоприятна цитогенетика, т.е. t (8; 21), t (15; 17) и инв.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Растеж на злокачествени клетки
Гранулоцитните колонии стимулиращи фактори могат да стимулират растежа на миелоидни клетки in vitro; подобни ефекти се наблюдават отново in vitro в някои немиелоидни клетки.
Безопасността и ефикасността на приложението на Myelostim при пациенти с миелодисплазия или вторична остра миелоидна левкемия или хронична миелоидна левкемия не са установени. Следователно не трябва да се използва при тези показания. Особено внимателно трябва да се разграничи диагнозата бластна трансформация на хронична миелоидна левкемия от остра миелоидна левкемия. Клиничните проучвания не са установили дали Myelostim може да повлияе на прогресията на миелодиспластичния синдром до остра миелоидна левкемия. Трябва да се внимава особено при употребата му при всички пред-неопластични миелоидни състояния. Като се има предвид, че някои видове рак с не- специфични характеристики могат в изключителни случаи да изразяват G-CSF рецептор, трябва да се внимава особено в случай на неочаквани туморни рецидиви, наблюдавани във връзка с rHuG-CSF терапия.
При деца с ALL
Съобщава се за повишен риск от вторична миелоидна левкемия или миелодиспластичен синдром, свързан с CSF при деца с ALL. Подобен риск е установен при систематичен преглед на 25 рандомизирани контролирани проучвания, включващи 12 804 възрастни пациенти със солидни тумори или лимфоми. Този риск обаче няма отрицателно въздействие върху дългосрочния резултат при изследвани възрастни.Поради това Myelostim 34 милиона IU / ml трябва да се прилага само при деца, и особено тези с благоприятна дългосрочна прогноза, само след внимателна оценка. краткосрочни ползи, базирани на дългосрочни рискове.
Левкоцитоза
Броят на белите кръвни клетки, по -голям от 50x109 / l, не е наблюдаван при нито един от 174 пациенти, включени в клинични проучвания и лекувани с 5 mcg / kg / ден (0,64 милиона единици / kg / ден) след трансплантация на костен мозък. Броят на белите кръвни клетки, равен или по -голям от 70x10 9 / l, се наблюдава при по -малко от 5% от пациентите, подложени на цитотоксична химиотерапия, лекувани с Myelostim в доза от 5 mcg / kg / ден (0,64 милиона единици / kg / ден). Не са докладвани нежелани събития, пряко свързани с тази степен на левкоцитоза. Поради потенциалните рискове, свързани с тежка левкоцитоза, броят на белите кръвни клетки все още трябва да се провежда на редовни интервали по време на лечението с Myelostim. Ако броят на левкоцитите надвиши 50x10 9 / l след очаквания надир, Myelostim трябва незабавно да се спре.
По време на мобилизирането на PBPC, Myelostim трябва да се прекрати, ако броят на белите кръвни клетки се увеличи до> 70 x 109 / L.
Белодробни нежелани събития
След прилагане на G-CSF са докладвани редки белодробни нежелани събития (> 0,01% и интерстициална пневмония.
Пациентите с скорошна анамнеза за белодробни инфилтрати или пневмония могат да бъдат изложени на висок риск.
Появата на белодробни симптоми или признаци като кашлица, треска и диспнея, свързани с рентгенологични признаци на белодробни инфилтрати и влошаване на белодробната функция, могат да бъдат предварителни признаци на синдром на остър респираторен дистрес (ARDS).
Лечението с Myelostim трябва незабавно да се прекрати и да се приложи подходящо лечение.
При трансплантация на периферни стволови клетки или костен мозък
Особено внимание трябва да се обърне на възстановяването на тромбоцитите, тъй като при двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания средният брой на тромбоцитите е по-нисък при пациенти, лекувани с Myelostim, отколкото при тези, лекувани с плацебо.
Ефектът на Myelostim върху честотата и тежестта на острата и хроничната болест на присадката срещу гостоприемника все още не е добре установен.
При конвенционалната цитотоксична химиотерапия
Употребата на Myelostim не се препоръчва в периода от 24 часа преди до 24 часа след края на химиотерапията (вж. Точка 4.5).
Безопасността на употребата на Myelostim с антинеопластични средства, характеризиращи се с кумулативна или преобладаваща тромбоцити миелотоксичност (нитросурея, митомицин), не е установена.
Приложението на Myelostim може да увеличи токсичността на тези агенти, особено по отношение на тромбоцитите.
Рискове, свързани с увеличаване на дозата на химиотерапията
Безопасността и ефикасността на Myelostim все още не са проверени в хода на интензифициране на химиотерапията. Не трябва да се използва за намаляване на интервалите между курсовете на химиотерапия под установените граници и / или за увеличаване на дозата на химиотерапевтичните лекарства. Немиелоидно клетъчно натоварване е ограничаващ фактор в проучванията за интензификация на химиотерапията фаза II с Myelostim.
Специални предпазни мерки при мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв
Избор на метод за мобилизация
Клиничните проучвания, проведени при една и съща популация пациенти, показват, че, както е потвърдено в същата лаборатория, мобилизацията на PBPC е била по -висока, когато Myelostim е бил използван след химиотерапия, отколкото когато се използва самостоятелно. Изборът между двата метода на мобилизация обаче трябва да се направи във връзка с общите цели на лечението за всеки отделен пациент.
Предишно излагане на лъчетерапия и / или цитотоксични средства
Пациентите, които са били подложени на интензивна миелосупресивна терапия и / или лъчетерапия, може да не покажат достатъчно мобилизация на PBPC за постигане на минимално приемливото събиране (≥ 2,0 x 106 CD34 + / kg) и следователно адекватно хематологично възстановяване.
Програмата за трансплантация на PBPC трябва да бъде определена в началото на лечението на пациента e първо при прилагането на химиотерапия с високи дози трябва да се обърне специално внимание на броя на мобилизираните PBPCs. Ако реколтата е ниска, трансплантацията на PBPC трябва да бъде заменена с други форми на лечение.
Оценка на количеството събрани прогениторни клетки
Особено внимание трябва да се обърне на метода за количествено определяне на събраните прогениторни клетки, тъй като резултатите от анализа на CD34 + клетки, получени чрез поточна цитометрия, варират в различните лаборатории.
Минималната колекция от CD34 + клетки не е добре дефинирана. Препоръката за минимално събиране на CD34 + ≥ 2,0 х 106 клетки / kg се основава на литературни данни, за да се постигне адекватно хематологично разтваряне. Събирането на CD34 + ≥ 2,0 х 106 клетки / kg е свързано с по -бързо възстановяване, включително това на тромбоцитите, докато по -ниските събития водят до по -бавно възстановяване.
При здрави донори
Мобилизацията на прогениторни клетки от периферна кръв, процедура, която не води до директни ползи за здравата популация, трябва да се вземе под внимание само в границите, определени от закона, в съответствие с местните разпоредби за даряване на костен мозък, когато е приложимо.
Ефикасността и безопасността на Myelostim не са оценявани при донори на възраст над 60 години, поради което тази процедура не се препоръчва за такива субекти. .
Процедурата за мобилизация на PBPC трябва да се обмисли за донори, които отговарят на клиничните и лабораторни критерии за годност за даряване на костен мозък, особено по отношение на нормалните хематологични стойности.
Левкоцитоза (WBC ≥ 50 x 109 / L) се наблюдава при 24% от изследваните субекти. Тромбоцитопения (тромбоцити
Следователно леукаферезата не трябва да се извършва при донори, лекувани с антикоагуланти или с известни хемостатични дефекти.Ако са необходими повече от една левкофереза, трябва да се обърне особено внимание на донорите с тромбоцити.
Ако е възможно, не трябва да се поставя централен венозен катетър, като се има предвид лекотата на венозния достъп при избора на донори.
Данните за проследяване в дългосрочен план са налични при малък брой субекти. До шест години не са докладвани дългосрочни последици. Съществува обаче риск от развитие на злокачествен миелоиден клон. Поради това се препоръчва центровете за афереза да водят записи и систематичен мониторинг на даренията на стволови клетки.
По време на постмаркетинговия опит, белодробни нежелани събития (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати, диспнея и хипоксия) са докладвани при здрави донори. и трябва да се осигури подходяща медицинска помощ.
При реципиенти на алогенни периферни стволови клетки, мобилизирани с Myelostim
Алогенната трансплантация на стволови клетки може да бъде свързана с повишен риск от хронична GVH (присадка срещу гостоприемник), а дългосрочните данни за функцията на присадката са оскъдни.
Други специални предпазни мерки
Няма достатъчно данни за безопасността и ефикасността на Myelostim при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане.
При пациенти със значително намалени миелоидни прогениторни клетки, например поради предишно интензивно излагане на радио / химиотерапия, неутрофилният отговор понякога се намалява и безопасността на Myelostim не е установена.
Чести, но като цяло безсимптомни случаи на спленомегалия и много редки случаи на разкъсване на далака са наблюдавани както при здрави донори, така и при пациенти след прилагане на гранулоцитни стимулиращи колонии фактори (G-CSF). Следователно размерът на далака трябва да се следи внимателно (клинични прегледи, ултразвук). Ако се съобщи за болка в горната лява част на корема или болка в върха на рамото, трябва да се подозира диагноза разкъсване на далака.
Съобщава се за синдром на капилярно изтичане след прилагане на G-CSF и се характеризира с хипотония, хипоалбуминемия, оток и хемоконцентрация. При пациенти, които развият синдром на капилярно изтичане, приложението на Lenograstim трябва да се преустанови, такива пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани и да се започне подходящо симптоматично лечение, което може да включва необходимостта от интензивно лечение (вж. Точка 4.8).
При пациенти със сърповидно -клетъчна болест и при пациенти със сърповидно -клетъчна характеристика, употребата на ленограстим може да бъде свързана със сърповидни гърчове.Поради това Myelostim трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти със сърповидно -клетъчна болест или при пациенти със сърповидно -клетъчна черта MYELOSTIM съдържа фенилаланин, който може да бъде вредно за хората с фенилкетонурия.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Като се има предвид чувствителността на бързо размножаващите се миелоидни клетки към цитотоксична химиотерапия, употребата на Myelostim не се препоръчва в периода от 24 часа преди до 24 часа след края на химиотерапията (вж. Точка 4.4). Възможни взаимодействия с други фактори. Пътища на растеж и цитокини тепърва предстои да бъдат изследвани от специфични клинични изследвания.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни за употребата на ленограстим при бременни жени.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск при хората е неизвестен.
Myelostim не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е крайно необходимо.
Време за хранене
Не е известно дали ленограстим се екскретира в кърмата. Екскрецията на ленограстим в млякото не е проучена при животни.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с Myelostim.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Профилът на безопасност е сходен при деца, юноши и възрастни.
При трансплантация на периферни стволови клетки или костен мозък
При двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания средният брой на тромбоцитите е по-нисък при пациенти, лекувани с Myelostim, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, без да се увеличава честотата на нежеланите реакции от хеморагичен тип и средния брой дни между трансплантацията на костен мозък и последната трансфузия на тромбоцити е сходна в двете групи (вж. точка 4.4).
При трансплантация на периферни стволови клетки или костен мозък и при химиотерапия неутропения
Най -честите нежелани събития, докладвани в клиничните изпитвания (15%), са еднакви при пациенти, лекувани както с Myelostim, така и с плацебо.
Нежеланите събития са тези, които обикновено се наблюдават по време на режими на кондициониране и по време на химиотерапия при пациенти с рак.
Най -често съобщаваните нежелани реакции са орална инфекция / възпаление, сепсис и инфекции, треска, диария, коремна болка, повръщане, гадене, обрив, алопеция и главоболие.
При мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs) при здрави донори
Най -често съобщаваните нежелани реакции са преходни, леки до умерени: болка, болки в костите, болки в гърба, астения, треска, главоболие и гадене, повишени стойности на ALAT / ASAT, алкална фосфатаза и LDH.
Свързана с аферезата тромбоцитопения и левкоцитоза се наблюдават съответно при 42% и 24% от изследваните лица.
Докладвани са чести, но като цяло безсимптомни случаи на спленомегалия и много редки случаи на разкъсване на далака.
Съобщавани са редки белодробни нежелани реакции, като диспнея, хипоксия или хемоптиза, включително много рядко синдром на остър респираторен дистрес (ARDS) (вж. точка 4.4).
Много рядко се съобщават алергични реакции, включително анафилаксия, възникнали след първото подкожно приложение на ленограстим.
Постмаркетингово наблюдение на животозастрашаващи нежелани реакции:
Синдромът на капилярно изтичане, който може да бъде животозастрашаващ, ако лечението се забави, се съобщава при постмаркетинговото наблюдение като необичайно събитие (≥ 1/1000 до
Честота на нежеланите реакции от клинични изпитвания и от постмаркетингови данни.
Много чести (≥10%); чести (≥1 / 100 и неизвестни (не могат да бъдат оценени от наличните данни)
1 / Рискът от болка се увеличава при хора с висок брой на белите кръвни клетки, особено ако белите кръвни клетки са ≥ 50x109 / l
2 / Наблюдавано е преходно увеличение на ASAT и / или ALAT.В много случаи аномалиите на чернодробната функция се подобряват след прекратяване на ленограстим.
3 / Някои от съобщените респираторни случаи са причинили дихателна недостатъчност или синдром на остър респираторен дистрес (ADRS), които могат да бъдат фатални.
4 / Синдромът на Sweet, еритема нодозум и гангренозна пиодерма са описани главно при пациенти с хематологични злокачествени заболявания, състояние, за което е известно, че е свързано с неутрофилна дерматоза, но също и при пациенти с нетуморна свързана неутропения.
5 / Съобщава се за разкъсване на далака както при здрави доброволци, така и при пациенти, получаващи G-CSF (вж. Точка 4.4).
6 / При постмаркетинговото наблюдение са докладвани случаи на синдром на капилярно изтичане (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване. “Адрес: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Ефектите от предозиране на Myelostim не са установени (вж. Точка 5.3). Прекратяването на терапията с Myelostim обикновено води до 50% намаляване на циркулиращите неутрофили в рамките на 1-2 дни, връщане към нормалните нива в рамките на 1-7 дни. Броят на белите кръвни клетки от приблизително 50x10 9 / l е описан при един от трите пациенти които са получили най -високата доза Myelostim, равна на 40 микрограма / kg / ден (5,12 милиона единици / kg / ден) на 5 -ия ден от лечението.
При хора дози до 40 mcg / kg / ден не са свързани с токсични странични ефекти, с изключение на мускулно -скелетната болка.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: цитокини.
ATC код L03AA10.
Ленограстим (rHuG-CSF) принадлежи към групата на цитокините, протеини, които са биологично активни в регулирането на клетъчната диференциация и растеж.
rHuG-CSF е фактор, който стимулира клетъчните предшественици на неутрофилите, както се вижда от увеличаването на броя на CFU-S и CFU-GM клетки в периферната кръв.
Миелостим индуцира значително увеличение на броя на неутрофилите в периферната кръв в рамките на 24 часа.
Увеличаването на броя на неутрофилите зависи от дозата в диапазона от 1 до 10 mcg / kg / ден.При препоръчителната доза многократните приложения предизвикват увеличаване на неутрофилния отговор.
Установено е, че неутрофилите, произведени в отговор на миелостим, функционират нормално по отношение на фагоцитозата и хемотаксиса.
Подобно на други хематопоетични растежни фактори, G-CSF показа инвитро стимулиращи свойства на човешки ендотелни клетки.
Употребата на Myelostim при пациенти, подложени на трансплантация на костен мозък или лекувани с цитотоксични химиотерапии, води до значително намаляване на продължителността на неутропенията и свързаните с нея усложнения.
Употребата на Myelostim самостоятелно или след химиотерапия мобилизира хематопоетични прогениторни клетки в периферната кръв. Тези автоложни клетки от предшественика на периферна кръв (PBPCs) могат да бъдат събрани и повторно инфузирани след висока доза цитотоксична химиотерапия, или като заместител или като допълнение към костния мозък. трансплантация.
Доказано е, че реинфузираните PBPCs, получени след мобилизация с Myelostim, са в състояние да възстановят хематопоезата и да намалят времето, необходимо за присаждане, което води до значително намаляване на броя на дните на зависимост от трансфузията на тромбоцитите в сравнение с автоложната трансплантация на костен мозък. .
Чрез анализиране на данни от 3 двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при 861 пациенти (n = 411 55 години) се демонстрира благоприятно съотношение полза / риск за приложението на ленограстим при пациенти над 55 години, подложени на конвенционална химиотерапия за остра миелоидна левкемия "de novo", с изключение на остра миелоидна левкемия с благоприятна цитогенетика, т.е. t (8; 21), t (15; 17) и инв. Ползата, индуцирана от ленограстим в подгрупата пациенти на възраст над 55 години, включва" ускоряване на възстановяване на стойностите на неутрофилите, увеличаване на процента пациенти без епизоди на инфекция, намаляване на продължителността на инфекцията, продължителността на хоспитализацията, продължителността на IV антибиотична терапия. Тези положителни резултати обаче не са свързани с намаляване на честотата на тежки или фатални инфекции, нито с намаляване на смъртността, свързана с инфекцията.
Данни от двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 446 пациенти с остра миелоидна левкемия "de novo"демонстрира, че в подгрупата от 99 пациенти с благоприятна цитогенетика преживяемостта без събития е значително по-ниска в рамото с ленограстим, отколкото в рамото на плацебо; обща по-ниска тенденция към преживяемост също се наблюдава в рамото с ленограстим, отколкото в данните от подгрупата. неблагоприятна цитогенетика.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетиката на Myelostim зависи от дозата и времето.
След многократно приложение (i.v., s.c.) максималните серумни концентрации (непосредствено след интравенозна инфузия или след подкожно инжектиране) са пропорционални на инжектираната доза.
Повтарящите се дози Myelostim, прилагани по всеки от начините, не показват ефекти на натрупване на лекарство. При препоръчителната доза абсолютната бионаличност на Myelostim е 30%. Привидният обем на разпределение (Vd) е приблизително 1 L / kg телесно тегло. Средното време на престой е близо 7 часа след подкожно приложение.
В равновесно състояние след многократно приложение, очевидният серумен елиминационен полуживот на Myelostim е приблизително 3-4 часа след подкожно инжектиране и по-кратък (1-1,5 часа) след интравенозна инфузия.
Плазменият клирънс на rHuG-CSF се увеличава три пъти (50 до 150 mL / минута) след многократно подкожно приложение.
По -малко от 1% от ленограстим се екскретира непроменен в урината и следователно се смята, че се метаболизира до пептиди.
При многократни подкожни дози максималните серумни концентрации на ленограстим са близо 100 pg / ml / kg телесно тегло при препоръчителната доза. Има положителна връзка между дозата и серумната концентрация на Myelostim и между неутрофилния отговор и общото количество ленограстим в серума.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При животни проучванията за остра токсичност (до 1000 mcg / kg / ден при мишки) и подострата токсичност (до 100 mcg / kg / ден при маймуни) показват, че ефектите от предозирането са ограничени до обратимо изостряне на фармакологичните ефекти.
В проучвания при плъхове и зайци Myelostim не показва тератогенна активност. Наблюдава се повишена честота на абортите при зайци, но не са открити малформации.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Прах
- Аргинин
- фенилаланин
- Метионин
- Манитол (E421)
- полисорбат 20
- Разредена солна киселина (за регулиране на рН)
Разтворител
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
2,5 години (30 месеца).
След разтваряне или разреждане се препоръчва незабавна употреба.
Стабилността на разтворения / разреден лекарствен продукт обаче е доказана за 24 часа при 2 ° C-8 ° C (в хладилник).
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Не замразявайте.
За условията на съхранение на разтворения / разредения продукт вижте точка 6.3
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
263 mcg прах във флакон (стъкло тип I) с гумена запушалка (тип I бутилова гума)
+ 1 ml разтворител в ампула (стъкло тип I); Опаковки от 1 или 5. Не всички размери опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваният продукт / разтвор или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби
Инструкции за подготовка
Флаконите с миелостим са само за еднократна употреба.
Миелостим трябва да се разтвори преди подкожно или интравенозно приложение.
Приготвяне на приготвения разтвор на Myelostim
С помощта на градуирана спринцовка, снабдена с игла, асептично изтеглете цялото съдържание, което може да се извлече от флакон с разтворител за Myelostim.Инжектирайте цялото съдържание на спринцовката в съответния флакон с Myelostim.
Внимателно разклатете, докато се разтвори напълно. Не разклащайте енергично. Разтвореният парентерален разтвор изглежда бистър и без частици.
За предпочитане е приготвеният разтвор да се използва веднага след приготвянето. За условията на съхранение на разтворения / разредения продукт, вижте точка 6.3.
Подготовка за подкожно приложение
Пригответе разтворения разтвор на Myelostim, както е описано по -горе.
Докато държите иглата на спринцовката вкарана във флакона, извадете необходимия обем разтворен разтвор от флакона.Сменете иглата, използвана за разтваряне, и поставете подходяща игла за подкожно инжектиране в спринцовката.
Прилагайте незабавно чрез подкожна инжекция (за методите на приложение вижте точка 4.2).
Подготовка на инфузията за интравенозно приложение:
За интравенозно приложение Myelostim трябва да се разрежда след разтваряне. Пригответе разтворения разтвор на Myelostim, както е описано по -горе.
Докато държите иглата на спринцовката, поставена във флакона, извадете необходимия обем разтворен разтвор от флакона.Разредете разтворения разтвор на Myelostim до необходимата концентрация, като инжектирате необходимия обем в 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на декстроза до 5%.
Прилагайте интравенозно (за методите на приложение вижте точка 4.2).
Myelostim е съвместим с често използвани перфузионни комплекти, когато се разрежда както в 0,9% физиологичен разтвор (торби от поливинилхлорид и стъклени бутилки), така и в 5% разтвор на декстроза (стъклени бутилки). Не се препоръчват разреждания на Myelostim 34 милиона IU / mL при крайна концентрация под 0,32 милиона IU / mL (2,5 mcg / mL). Разтвореният флакон с Myelostim 34 милиона IU / ml не може да се разрежда в обеми, по -големи от 100 ml.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Милано (Италия)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 029059019 - 34 милиона IU / ml 1 флакон прах + 1 флакон разтворител 1 ml
AIC n. 029059021 - 34 милиона IU / ml 5 флакона прах + 5 флакона разтворител 1 ml
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение: 13 февруари 1995 г.
Подновяване на разрешението: 28 юли 2008 г.