Активни съставки: Бупренорфин (бупренорфин хидрохлорид)
Subutex 0,4 mg сублингвални таблетки Subutex 2 mg сублингвални таблетки Subutex 8 mg сублингвални таблетки
Показания Защо се използва Subutex? За какво е?
Subutex съдържа активното вещество бупренорфин и принадлежи към категорията лекарства, използвани при опиоидна зависимост при възрастни и юноши над 15 години.
Subutex се използва за лечение на опиоидна (наркотична) зависимост като хероин или морфин при зависими, които са се съгласили да бъдат лекувани от тяхната зависимост, и които също получават медицинска, социална и психологическа подкрепа.
Противопоказания Когато Subutex не трябва да се използва
Не приемайте Subutex
- ако сте алергични към бупренорфин или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако имате тежки дихателни проблеми (дихателна недостатъчност)
- ако имате тежки чернодробни проблеми (чернодробна недостатъчност)
- в случай на остър алкохолизъм
- ако страдате от тремор и делириум поради спиране на алкохола (delirium tremens)
- в случай на едновременно лечение с лекарства против МАО
- при лица на възраст под 15 години
- ако кърмите
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Subutex
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Subutex.
Използвайте Subutex с повишено внимание в случай на:
- астма или други проблеми с дишането (например хронична обструктивна белодробна болест, cor pulmonale, намален дихателен резерв, хипоксия (липса на кислород), хиперкапния (повишена концентрация на въглероден диоксид в кръвта), съществуваща респираторна депресия или кифосколиоза, отклонение на гръбначния стълб което може да доведе до диспнея; съобщени са случаи на дихателна недостатъчност с бупренорфин
- намалена нормална бъбречна функция
- вирусен хепатит (възпалителен процес, който причинява смърт на чернодробни клетки) или ако получавате съпътстващи терапии и / или имате вече съществуваща чернодробна дисфункция, тъй като може да сте изложени на повишен риск от увреждане на черния дроб
- намалена нормална чернодробна функция
- проблеми с щитовидната жлеза (микседем (кожно заболяване, характеризиращо се с натрупване на мукоидно вещество), хипотиреоидизъм (намалена функция на щитовидната жлеза)) или нарушения на надбъбречните жлези (например болест на Адисън).
- ниско кръвно налягане (хипотония)
- психоза, дължаща се на наркотична интоксикация или халюциногени (токсична психоза)
- проблеми с пикочните пътища, особено ако са свързани с увеличена простата (простатна хипертрофия) или стесняване на уретрата (стриктура на уретрата)
- нараняване на главата, вътречерепно увреждане или друго мозъчно заболяване, при което може да се повиши налягането на CSF или ако имате анамнеза за гърчове
- дисфункция на част от черния дроб (жлъчните пътища)
- възрастни или изтощени пациенти
Използвайте Subutex с повишено внимание, тъй като може да доведе до пристрастяване.
За тези, които извършват спортни дейности: Използването на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Злоупотреба и злоупотреба
Subutex може да бъде обект на злоупотреба или злоупотреба. Някои от рисковете от злоупотреба и злоупотреба включват предозиране, разпространение на вирусни инфекции чрез кръвообращението, локални и телесни инфекции, невъзможност за дишане и увреждане на черния дроб (вж. "Възможни странични ефекти").
Злоупотребата с Subutex, когато не сте пациентът, за който е предписано, може да бъде изкушаващо да приемате това лекарство като лекарство и това може да бъде вредно.
Това лекарство може да бъде изкушаващо за хора, които злоупотребяват с рецепта, и трябва да се съхранява на сигурно място, за да се предпази от кражба.
Респираторни проблеми
Съобщава се за някои смъртни случаи поради невъзможност за дишане (респираторна депресия), когато бупренорфин е бил използван в комбинация с някои лекарства, например бензодиазепини, депресанти на централната нервна система като алкохол и други опиоиди (вж. „Други лекарства и Субутекс) или когато бупренорфин има не е използван съгласно листовката.
Ако бупренорфин се дава на някои опиоидно-зависими индивиди, които не могат да понасят ефектите на опиоидите, може да настъпи животозастрашаваща респираторна депресия.
Бупренорфинът може да причини тежка, животозастрашаваща респираторна депресия при деца, които случайно го поглъщат. Пазете децата от случайно излагане.
Зависимост
Препоръчва се да не се спира рязко лечението, тъй като това може да причини синдром на отнемане, чието начало може да се забави.
Депресия на централната нервна система: Бупренорфинът може да причини сънливост, особено при съпътстващ прием на алкохол или други депресанти на централната нервна система (като бензодиазепини, транквиланти, успокоителни или сънотворни).
Опиоиден синдром на отнемане
Бупренорфинът може да причини симптоми на отнемане при опиоидно-зависими пациенти, ако приложението настъпи преди ефектите от скорошната употреба или злоупотреба с опиати да са намалели.
По-специално, това може да се случи, ако приложението на бупренорфин се извършва по-малко от 6 часа след приема на последната доза хероин (или друг краткодействащ опиоид), или по-малко от 24 часа след приема на последната доза метадон.
За да се избегнат симптоми на отнемане, първата доза бупренорфин трябва да се даде, когато имате обективни признаци и симптоми на умерено отнемане (вижте "Как да приемате Субутекс").
В случай на рязко прекратяване на фармакологичното лечение с бупренорфин, признаци на отнемане могат да се появят три дни след спирането му, достигайки максимум от третия до петия ден и след това постепенно намалявайки в продължение на 8-10 дни.
Симптомите на отнемане също могат да бъдат свързани с по -ниска от необходимата доза.
Общи предупреждения относно приема на опиати
Използвайте опиоиди с особено внимание:
- тъй като те могат да причинят рязък спад на кръвното налягане при изправяне от седнало или легнало положение (ортостатична хипотония).
- тъй като те могат да увеличат налягането на цереброспиналната течност, причинявайки гърчове. Следователно, те трябва да се използват с повишено внимание в случай на травма на главата, вътречерепно увреждане или при други състояния, при които може да се повиши налягането на цереброспиналната течност или ако има анамнеза за гърчове.
- тъй като те могат да причинят стесняване на зеницата (миоза), което може да обърка диагнозата или да скрие развитието на някои патологии в ход
- защото те могат да причинят промени в нивото на съзнание или във възприемането на болезнени симптоми, които биха могли да объркат диагнозата или да скрият развитието на някои патологии в ход
- ако страдате от кожно заболяване, характеризиращо се с натрупване на мукоидно вещество (микседем), намалена функция на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм) или нарушения на надбъбречните жлези (напр. болест на Адисън)
- ако страдате от психоза поради наркотична интоксикация или халюциногени (токсична психоза)
- ако имате ниско кръвно налягане (хипотония), необичайно уголемяване на простатата (хипертрофия на простатата) или стесняване на уретрата (стриктура на уретрата)
- ако страдате от дисфункция на част от черния дроб (жлъчните пътища)
- ако сте възрастен или изтощен пациент.
Пациенти в напреднала възраст
Безопасността и ефикасността на бупренорфин при пациенти в напреднала възраст над 65 години не са установени.
Деца и юноши
Няма данни за лица под 15 -годишна възраст; следователно Subutex не трябва да се дава на лица под 15 -годишна възраст.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Subutex
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Subutex трябва да се използва с повишено внимание заедно със следните лекарства:
- Бензодиазепини (използвани за лечение на тревожност или нарушения на съня): тази комбинация може да причини смърт поради невъзможност за дишане (депресия на централното дишане). Вземете предвид изключителната опасност, свързана със самостоятелното прилагане на не предписани бензодиазепини, докато приемате това лекарство. Едновременната употреба на бензодиазепини с това лекарство трябва да се извършва само по лекарско предписание.
- Други лекарства за потискане на централната нервна система, които могат да предизвикат сънливост. Тези лекарства намаляват бдителността, като правят шофиране и работа с машини опасни. Те също могат да причинят депресия на централната нервна система, много сериозно състояние. По -долу е даден примерен списък на тези лекарства:
- Други опиумни производни (например: метадон, болкоуспокояващи и подтискащи кашлицата)
- Някои антидепресанти или успокоителни антагонисти на Н1 рецептора (използвани за лечение на алергични реакции)
- Барбитурати (използвани за насърчаване на съня или успокояване)
- Анксиолитици (използвани за тревожност)
- Невролептици (лекарства, използвани за лечение на психоза)
- Клонидин (лекарство, използвано за високо кръвно налягане) и подобни вещества
- Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО -инхибитори). Повишаването на ефектите на други опиати е "възможно". Избягвайте да използвате Subutex едновременно и в продължение на две седмици след спиране на лечението с МАО -инхибитори.
- Опиоидни болкоуспокояващи (аналгетици) като:
- метадон
- хидроморфон
- оксикодон
- фентанил
Болкоуспокояващите свойства на тези лекарства могат да намалят при пациенти, лекувани с бупренорфин за опиоидна зависимост.
- Налтрексон (лекарство, използвано за опиоидна зависимост): защото може да блокира ефектите на Subutex. В допълнение, при опиоидно-зависими пациенти, лекувани с Subutex, това може да предизвика внезапна поява на интензивни и продължителни симптоми на отнемане.
- Протеазни инхибитори (използвани за лечение на СПИН), антибиотици (макролиди), противогъбични средства (азоли: използвани за лечение на гъбични инфекции), гестоден (използван като контрацептив), перорални антикоагуланти (ТАО, използвани за предотвратяване или забавяне на съсирването на кръвта): тъй като те могат да засилят ефектите на лекарството
- Фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин (лекарства за лечение на епилепсия) и рифампицин (лекарства за лечение на туберкулоза): те могат да намалят ефекта на Subutex.
Subutex и алкохол Subutex не трябва да се приема с алкохолни напитки и трябва да се използва с повишено внимание с лекарства, съдържащи алкохол, тъй като алкохолът увеличава успокоителния ефект на Subutex.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Към края на бременността високите дози бупренорфин могат да причинят респираторни проблеми при новороденото (респираторна депресия) дори след кратък период на приложение.Продължителното приложение на бупренорфин през последните три месеца от бременността може да причини синдром на отнемане при новороденото (напр. Хипертония, неонатален тремор, неонатална възбуда, миоклонус или конвулсии). Синдромът обикновено се появява няколко часа до няколко дни след раждането.
Време за хранене
Бупренорфинът има потенциал да инхибира секрецията или производството на мляко. Също така, тъй като бупренорфин преминава в кърмата, кърменето е противопоказано.
Плодовитост
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност. Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Шофиране и работа с машини
Subutex има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини, когато се прилага на пациенти, зависими от опиоиди. Лекарството може да причини сънливост, замаяност или психическо объркване, особено по време на започване на лечението и корекции на дозата. Когато се приема заедно с алкохол или лекарства за потискане на ЦНС , този ефект вероятно ще бъде по -изразен.
Бъдете изключително внимателни при шофиране на превозни средства и работа с опасни машини, ако приемането на бупренорфин влияе върху ефективността ви.
Subutex съдържа лактоза
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Subutex: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт.
Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Лечението му се предписва и наблюдава от лекари с опит в лечението на наркомании.
Вашият лекар ще определи оптималната доза за Вас. По време на лечението Вашият лекар може да коригира дозата според Вашия отговор.
Дозировка
Препоръчителната доза се състои от Subutex 0,4 mg, Subutex 2 mg и Subutex 8 mg сублингвални таблетки, които могат да се поставят под езика едновременно или в две отделни дози; второто приложение трябва да се постави под езика веднага след разтварянето на първото.
Начало на лечението
Тя трябва да бъде постепенна, докато се достигне оптималната терапевтична доза и различните налични дози (таблетки от 0,4 mg, 2 mg и 8 mg) позволяват тази постепенност.
Пациенти, които самостоятелно прилагат хероин ежедневно
В случай на пристрастяване към хероин, първата доза Subutex трябва да се приеме при появата на първите симптоми на отнемане. В противен случай бупренорфинът сам по себе си може да причини синдром на отнемане.
Пациенти, лекувани с метадон
Subutex (бупренорфин) 8 mg има сходна ефикасност с метадон 30 mg.Преди да се замени метадон с бупренорфин се препоръчва да се намали дозата на метадон под 30 mg / ден.
Отново първото приложение на бупренорфин трябва да се извърши при наличието на първите симптоми на отнемане. В противен случай бупренорфинът сам по себе си може да причини синдром на отнемане.
Корекция на дозата и поддръжка
Дозата на Subutex трябва постепенно да се увеличава и не трябва да надвишава максималната единична дневна доза от 32 mg. Дозата се променя според клиничното и психологическото състояние на пациента.
Намаляване на дозата и прекратяване на лечението
След достигане на задоволителен период на стабилизиране, дозата може постепенно да се намалява и, ако лекарят прецени за подходящо при някои пациенти, лечението може да се преустанови. Наличността в сублингвални таблетки от 0,4, 2 и 8 mg позволява постепенно намаляване на дозата.
Ако лечението с бупренорфин бъде спряно, ще бъдете проследявани за възможността за рецидив.
Нарушени функции на черния дроб
При пациенти с нарушена чернодробна функция се препоръчва лечение с по -ниски дози с постепенно коригиране на дозата. Subutex е противопоказан при пациенти с тежко увреждане на черния дроб (тежка чернодробна недостатъчност), поради което се препоръчва да се направят кръвни изследвания за проверка на чернодробната функция и наличието на вирусен хепатит преди започване на терапията с Subutex.
Пациентите с вирусен хепатит (възпалителен процес, който причинява смъртта на чернодробните клетки) и / или с чернодробно заболяване, които получават съпътстващи лекарствени терапии, имат повишен риск от увреждане на черния дроб; лекарят ще препоръча редовно проследяване на състоянието на черния дроб. черен дроб.
Нарушени бъбречни функции
По принцип не е необходимо да се коригира дозата на Subutex при пациенти с нарушена нормална бъбречна функция, но Вашият лекар може да коригира дозата според Вашите нужди.
Администрация
Сублингвалният прием е единственият ефективен и безопасен начин за приемане на това лекарство. Таблетката трябва да се държи под езика, докато се разтвори напълно. Това обикновено се случва след 5-10 минути. Не поглъщайте и не консумирайте храна или напитки, докато таблетката не се разтвори напълно.
Употреба при деца и юноши
Безопасността и ефикасността на бупренорфин при лица под 15 -годишна възраст не са установени. Subutex е противопоказан при деца под 15 -годишна възраст (вж. Точка 2).
Сублингвалните таблетки Subutex трябва да се използват при възрастни и деца на възраст над 15 години, които са дали съгласието си за лечение на тяхната ситуация на наркомания.
Тъй като няма данни за юноши (на възраст 15-18 години), пациентите в тази възрастова група трябва да бъдат наблюдавани по-внимателно по време на лечението.
Инструкции за употреба
Как да извадите таблетката от блистера
- Извадете една част от блистера, като разкъсате по перфорираната линия.
- Започвайки от повдигнатия ръб, издърпайте филма, за да премахнете таблета
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Subutex
Ако сте приели повече от необходимата доза Subutex
Ако случайно погълнете или приемете предозиране на Subutex, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близкото болнично отделение за спешна помощ.
Симптоми
Ако сте приели твърде много Subutex, може да изпитате:
- тежък дихателен проблем (респираторна депресия), който може да прогресира до "прекъсване" на дихателната дейност (спиране на дишането) с риск от смърт
- повръщане, друг симптом, който може да бъде опасен
- стесняване на зеницата (миоза)
- успокояване
- гадене
- внезапен спад на кръвното налягане (сърдечно -съдов колапс)
Лечение
В случай на предозиране, ако е необходимо, Вашият лекар може да Ви даде налоксон (вещество, използвано за противодействие на ефектите от предозиране с опиоиди).
Ако сте спрели приема на Subutex
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
В случай на рязко прекратяване на поддържащо лечение, признаци на отнемане могат да се появят три дни след самата суспензия, достигайки максимум от третия до петия ден и след това постепенно намалявайки в продължение на 8-10 дни.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Subutex
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Най -честите нежелани реакции са болка и тези, свързани със симптоми на отнемане: безсъние (т.е. затруднено заспиване), главоболие, гадене и прекомерно изпотяване.
По -долу е обобщение на други странични ефекти, считани за сериозни или по друг начин значими:
- в случай на злоупотреба или интравенозна употреба на лекарството: локални реакции, понякога инфектирани (абсцес, целулит), потенциално сериозен остър хепатит, пневмония, ендокардит и други сериозни инфекции.
- невъзможност за дишане (респираторна депресия)
- смъртни случаи, причинени от респираторна депресия, в комбинация с бензодиазепини и други лекарства за потискане на централната система, алкохол или други опиоиди (вж. "Други лекарства и Субутекс") или когато бупренорфин не се използва съгласно листовката
- алергични (свръхчувствителни) реакции като: обрив (копривна треска), сърбеж, свиване на бронхите (бронхоспазъм), невъзможност за дишане (респираторна депресия), внезапно подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднения при дишайте и преглъщайте, което може да е достатъчно тежко, за да изисква незабавна медицинска помощ (ангиоедем) и тежка алергична реакция, която се появява бързо и изисква незабавна медицинска помощ (анафилактичен шок)
- абнормна чернодробна функция (повишени чернодробни трансаминази)
- тежка чернодробна инфекция (остър хепатит, цитолитичен хепатит)
- пожълтяване на кожата и очите (жълтеница), бързо влошаване на бъбречната функция (хепаторенален синдром), умствено объркване поради тежък чернодробен проблем (чернодробна енцефалопатия) и смърт на чернодробни клетки (чернодробна некроза)
- неонатален синдром на отнемане на наркотици (при кърмачета на жени, приемали бупренорфин по време на бременност) (вж. "Бременност, кърмене и фертилитет")
- халюцинации, внезапен спад на кръвното налягане при изправяне от седнало или легнало положение (ортостатична хипотония), неспособност на пикочния мехур да се изпразни (задържане на урина) и замаяност.
Други странични ефекти
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- Трудно заспиване (безсъние)
- Главоболие (главоболие)
- Гадене
- Прекомерно изпотяване (хиперхидроза)
- Синдром на отнемане
- Боли
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Възпаление на лигавицата на бронхите (бронхит), инфекция, грип, възпаление на фаринкса (фарингит), ринит
- Увеличени лимфни възли (лимфаденопатия)
- Загуба на апетит
- Безпокойство, тревожност, депресия, враждебност, нервност, параноя, объркване, ненормално мислене
- Успокояване, замаяност / световъртеж, необичайно повишаване на мускулния тонус (хипертония), главоболие (мигрена), нарушено усещане в крайниците (парестезия), сънливост, преходна загуба на съзнание (синкоп), треперене
- Нарушения на сълзене, разширяване на зеницата на окото (мидриаза)
- Сърцебиене
- Повишен калибър на кръвоносните съдове (вазодилатация)
- Дихателна депресия, кашлица, прозяване, затруднено дишане (диспнея)
- Коремна болка, запек, диария, сухота в устата, стомашно разстройство (диспепсия), стомашно -чревно разстройство, натрупване на газ в червата (метеоризъм), стоматологично разстройство, повръщане
- Обрив
- Болки в ставите (артралгия), болки в гърба, болки в костите, мускулни спазми, мускулни болки (миалгия), болки в шията
- Болезнен менструален цикъл (дисменорея)
- Слабост (астения), гръдна болка, втрисане, неразположение, натрупване на течности (периферен оток), треска (пирексия)
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Психоза, еуфория
- Несъгласувани речи
- Двойно виждане (диплопия), зрителни аномалии, възпаление на конюнктивата (конюнктивит)
- Синкаво оцветяване на кожата поради недостатъчно насищане на кръвта с кислород (цианоза)
- Неспособност на пикочния мехур да се изпразни (задържане на урина)
- Шум в ушите (шум в ушите)
- Слабост, умора
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- Алергия (свръхчувствителност)
- Чувство на откъсване от тялото си (деперсонализация), халюцинации
- Липса на мускулна координация, припадък
- Бледност
- Спиране на дишането (апнея)
Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Пристрастяване към наркотици
- Конвулсии
- Стесняване на зеницата (миоза)
- По -бърз сърдечен ритъм (тахикардия), намален сърдечен ритъм (брадикардия)
- Високо кръвно налягане (хипертония), ниско кръвно налягане (хипотония)
- Синдром на отнемане при новородени
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Subutex
Subutex 0,4 mg сублингвални таблетки
- Активната съставка е: 0,432 mg бупренорфин хидрохлорид, еквивалентен на 0,4 mg бупренорфинова основа;
- Другите съставки са: лактоза монохидрат, манитол, царевично нишесте, повидон К30, лимонена киселина, натриев цитрат, магнезиев стеарат.
Subutex 2 mg сублингвални таблетки
- Активната съставка е: 2,16 mg бупренорфин хидрохлорид, еквивалентен на 2 mg бупренорфинова основа;
- Другите съставки са: лактоза монохидрат, манитол, царевично нишесте, повидон К30, лимонена киселина, натриев цитрат, магнезиев стеарат.
Subutex 8 mg сублингвални таблетки
- Активната съставка е: 8,64 mg бупренорфин хидрохлорид, еквивалентен на 8 mg бупренорфинова основа.
- Другите съставки са: лактоза монохидрат, манитол, царевично нишесте, повидон К30, лимонена киселина, натриев цитрат, магнезиев стеарат.
Как изглежда Subutex и какво съдържа опаковката
Subutex 0,4 mg сублингвални таблетки: 7 сублингвални таблетки
Subutex 2 mg сублингвални таблетки: 7 сублингвални таблетки
Subutex 8 mg сублингвални таблетки: 7 сублингвални таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SUBUTEX СУБЛИГВАЛНИ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
SUBUTEX 0,4 mg сублингвални таблетки
Една сублингвална таблетка съдържа:
активна съставка: бупренорфин хидрохлорид 0,432 mg, еквивалентен на бупренорфинова основа 0,4 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: лактоза монохидрат 29.626 mg.
SUBUTEX 2 mg сублингвални таблетки
Една сублингвална таблетка съдържа:
активна съставка: 2,16 mg бупренорфин хидрохлорид, еквивалентен на 2 mg бупренорфинова основа.
Помощни вещества с известни ефекти: лактоза монохидрат 47,94 mg.
SUBUTEX 8 mg сублингвални таблетки
Една сублингвална таблетка съдържа:
активна съставка: бупренорфин хидрохлорид 8,64 mg, еквивалентен на бупренорфинова основа 8 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: лактоза монохидрат 191.76 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Сублингвална таблетка.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Заместителна терапия при пристрастяване към опиати, в рамките на медицинско, социално и психологическо лечение.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Сублингвалните таблетки SUBUTEX са предназначени за употреба при възрастни и деца на възраст над 15 години, които са дали съгласието си за лечение на тяхната ситуация на наркомания.
Дозировка
Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди приложение
Преди да започне терапия със SUBUTEX, лекарят трябва да е наясно с профила на частичен агонист на молекулата на бупренорфин.Бупренорфинът се свързва с µ и κ опиоидните рецептори и може да ускори симптомите на отнемане при опиоидно-зависими пациенти. Трябва да се вземе предвид видът на опиоидната зависимост (т.е. опиоиди с кратко или дълго действие), продължителността на времето от последния прием на опиати и степента на опиоидна зависимост. За да се избегне утаяване на симптомите на отнемане, трябва да се предприеме индукция с бупренорфин в присъствието на обективни и ясни симптоми на отнемане, демонстрирани например чрез оценка, показваща лека до умерена абстиненция съгласно валидираната клинична скала за спиране на опиоидите (COWS - Clinical Opioid Скала за теглене) (вж. Точка 4.4).
Препоръчва се преди началото на терапията да се извършат чернодробни функционални тестове и наличието на вирусен хепатит.
Препоръчва се редовно проследяване на чернодробната функция (вж. Точка 4.4).
Индукционна фаза
Тя трябва да бъде постепенна, докато се достигне оптималната заместваща доза и различните налични дози (таблетки от 0,4 mg до 8 mg) позволяват тази постепенност.
- Субекти, които самостоятелно прилагат хероин ежедневно: бупренорфинът е агонист / антагонист, който действа като антагонист, когато се прилага под действието на чист агонист, така че трябва да се прилага, когато се появят първите вегетативни симптоми на отнемане; в противен случай бупренорфинът сам по себе си може да предизвика синдром на отнемане, пропорционален на състоянието на поносимост на субекта и следователно, на последната приета доза хероин.
- Субекти, получаващи метадон: 8 mg бупренорфин има подобна ефикасност на заместване с 30 mg метадон. Преди да се замени метадон с бупренорфин, се препоръчва да се намали дозата на метадон под 30 mg / ден. Също в този случай първото приложение на бупренорфин трябва да се извърши при наличието на първите вегетативни симптоми на отнемане на метадон.В противен случай бупренорфинът сам по себе си може да предизвика синдром на отнемане, пропорционален на състоянието на толерантност на субекта и следователно, до последната приета доза метадон.
Регулиране на дозата и поддържане: Дозата SUBUTEX трябва постепенно да се увеличава според клиничния отговор на отделния пациент и не трябва да надвишава максималната единична дневна доза от 32 mg.
Дозата се коригира въз основа на преоценката на клиничното и психологическото състояние на пациента.
Намаляване на дозата и прекратяване на лечението: след достигане на задоволителен период на стабилизиране, дозата може постепенно да се намали до по -ниска поддържаща доза; ако се прецени за подходящо, при някои пациенти лечението може да бъде преустановено. Наличността в сублингвални таблетки от 0,4, 2 и 8 mg позволява намаляване на дозата.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани след прекратяване на лечението с бупренорфин поради възможността от рецидив.
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст: Безопасността и ефикасността на бупренорфин при пациенти в напреднала възраст над 65 години не са установени.
Чернодробно увреждане:
Преди началото на терапията се препоръчват изходни чернодробни функционални тестове и проверка за вирусен хепатит (вж. Точка 4.4).
При пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане са установени повишени плазмени нива на бупренорфин. Поради това пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на токсичност или предозиране, причинени от повишени нива на бупренорфин. Сублингвалните таблетки SUBUTEX трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2). При пациенти с тежко чернодробно увреждане употребата на бупренорфин е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Бъбречна недостатъчност: При пациенти с бъбречно увреждане обикновено не се налага коригиране на дозата на бупренорфин. Препоръчва се повишено внимание при прилагане при пациенти с бъбречно увреждане, тъй като може да се наложи коригиране на дозата (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация: Безопасността и ефикасността на бупренорфин при деца под 15 -годишна възраст не са установени. SUBUTEX е противопоказан при деца под 15 -годишна възраст (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Тъй като няма данни за юноши (на възраст 15-18 години), пациентите в тази възрастова група трябва да бъдат наблюдавани по-внимателно по време на лечението.
Начин на приложение
Администрацията е сублингвална. Лекарите трябва да уведомят пациентите, че сублингвалният път е единственият ефективен и безопасен начин за прилагане на това лекарство. Таблетката трябва да се държи под езика, докато се разтвори напълно, което обикновено отнема 5-10 минути. Пациентите не трябва да поглъщат или консумират храна или напитки, докато таблетката не се разтвори напълно. Дозата се състои от SUBUTEX 0,4 mg, SUBUTEX 2 mg и SUBUTEX 8 mg таблетки, които могат да се поставят под езика едновременно или на две отделни порции; втората част трябва да се постави под езика веднага след разтварянето на първата.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1; тежка дихателна недостатъчност, тежка чернодробна недостатъчност (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.2), остър алкохолизъм или делириум тременс (вж. точки 4.2 и 4.4); едновременно лечение с анти -МАО (вж. точка 4.5); лица на възраст под 15 години (вж. точки 4.2 и 4.4); кърмене (вж. точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Сублингвалните таблетки SUBUTEX се препоръчват само за лечение на опиоидна зависимост.
Лекарят трябва да обърне внимание на риска от злоупотреба и злоупотреба (напр. Интравенозно приложение), особено в началото на лечението.
Злоупотреба, злоупотреба и отклоняване: Както при другите опиати, законни или незаконни, SUBUTEX може да бъде обект на злоупотреба или злоупотреба. Някои от рисковете от злоупотреба и злоупотреба включват предозиране, разпространение на хематогенни вирусни инфекции или локализирани и системни инфекции, респираторна депресия и увреждане на черния дроб (вж. Точка 4.8).
Злоупотребата с SUBUTEX от някой друг, освен от предопределения пациент, излага нови наркомани да приемат бупренорфин като основно лекарство за злоупотреба и по този начин представлява допълнителен риск; това може да се случи, ако лекарството се разпространява за незаконна употреба директно от предполагаемия пациент или ако лекарството не е защитено от кражба.
Субоптималното лечение със SUBUTEX може да доведе до неправилна употреба на пациента, което да доведе до предозиране или преустановяване на лечението. Пациент, който е поддозиран със SUBUTEX, може да продължи да реагира на неконтролирани симптоми на отнемане чрез самолечение с опиоиди, алкохол или други хипнотични успокоителни, като бензодиазепини.
За да се сведе до минимум рискът от злоупотреба, злоупотреба и отклоняване, лекарите трябва да вземат подходящи предпазни мерки, когато предписват и отпускат SUBUTEX, като например да избягват предписването на многократни подновявания на ранен етап от лечението и да провеждат контролни посещения на пациента. С клинично наблюдение, подходящо за пациента нужди.
Дихателна депресия: Съобщавани са няколко случая на смърт от респираторна депресия, когато бупренорфин е бил използван в комбинация с бензодиазепини (вж. Точка 4.5) или когато бупренорфин не е бил използван в съответствие с кратката характеристика на продукта.
Съобщавани са и смъртни случаи във връзка с едновременното приложение на бупренорфин и други лекарства за потискане на централната нервна система, като алкохол и други опиоиди (вж. Точка 4.5).
Ако бупренорфин се дава на някои опиоидно-зависими индивиди, които не могат да понасят ефектите на опиоидите, може да настъпи животозастрашаваща респираторна депресия.
Бупренорфинът може да причини тежка, потенциално фатална респираторна депресия при деца, които случайно го поглъщат. Пазете децата от случайно излагане.
Този продукт трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с астма или дихателна недостатъчност (например хронична обструктивна белодробна болест, cor pulmonale, намален дихателен резерв, хипоксия, хиперкапния, съществуваща респираторна депресия или кифосколиоза, отклонение на гръбначния стълб, което може да доведе до диспнея). Пациентите с физически и / или фармакологични рискови фактори, описани по -горе, трябва да бъдат наблюдавани и може да се обмисли намаляване на дозата.
Депресия на централната нервна система: Бупренорфин може да причини сънливост, особено при едновременния прием на алкохол или други депресанти на централната нервна система (като бензодиазепини, транквиланти, успокоителни или сънотворни) (вж. Точки 4.5 и 4.7).
Зависимост: Бупренорфинът е частичен агонист, който се свързва с µ (mu) -опиоидни рецептори и хроничното приложение предизвиква пристрастяване към опиоиден тип. Проучванията при животни, както и клиничният опит показват, че бупренорфинът може да доведе до пристрастяване, но на по -ниско ниво от пълния агонист (напр. Морфин).
Като цяло синдромът на отнемане е по -лек от този на пълен агонист и може да има „забавено начало“.
Не се препоръчва рязко спиране на лечението, тъй като това може да причини синдром на отнемане, чието начало може да се забави.
Хепатит, чернодробни събитияСъобщавани са случаи на остро чернодробно увреждане при опиоидно-зависими пациенти, както в клинични изпитвания, така и в постмаркетингови доклади за нежелани реакции (вж. Точка 4.8). Спектърът на аномалии варира от преходно асимптоматично повишаване на чернодробните трансаминази до съобщения за случаи на цитолитичен хепатит, чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза, хепаторенален синдром, чернодробна енцефалопатия и смърт. чернодробните ензими, инфекциите с вируса на хепатит В или хепатит С, злоупотребата с алкохол, анорексията, едновременната употреба на други потенциално хепатотоксични лекарства) и злоупотребата с наркотици чрез инжектиране могат да имат причинно -следствена или допълнителна роля. Тези важни фактори трябва да бъдат взети предвид преди да се предпише SUBUTEX и по време на лечението.
Когато се подозира чернодробно събитие, трябва да се направят допълнителни биологични и етиологични оценки. Въз основа на резултатите, лекарството може да бъде спряно внимателно, за да се предотвратят симптомите на отнемане и връщане към незаконната употреба на наркотици. Ако лечението продължи, чернодробната функция трябва да бъде внимателно проследявана. / или които имат предшестваща чернодробна дисфункция, са изложени на повишен риск от чернодробно увреждане и тези основни фактори трябва да бъдат взети предвид преди предписване на SUBUTEX и по време на лечението (вж. точка 4.2).
Преципитация на синдром на отнемане на опиати: При започване на лечение със SUBUTEX е важно да се знае за частичния агонистичен профил на бупренорфин. Сублингвално прилаганият бупренорфин може да ускори симптомите на отнемане при опиоидно-зависими пациенти, ако приложението настъпи преди последващите агонистични ефекти от скорошната употреба на опиати или злоупотреба са намалява, особено ако приложението се извършва по-малко от 6 часа след приемане на последната доза хероин или друг краткодействащ опиоид, или в случай, че приложението се извършва по-малко от 24 часа след приема на последната доза метадон.За да се избегне утаяване на симптоми на отнемане, при индуциране на краткотрайни или продължително действащи опиоиди, пациентът трябва да покаже обективни признаци и симптоми на отнемане преди индукционната доза (вж. Точка 4.2).
В случай на рязко прекратяване на поддържащото лекарствено лечение, признаци на отнемане могат да се появят три дни след самата суспензия, достигайки максимум от третия до петия ден и след това постепенно намалявайки в продължение на 8-10 дни.
Симптомите на отнемане също могат да бъдат свързани с неоптимално дозиране.
Чернодробно увреждане:
Съобщава се за повишени плазмени нива на бупренорфин при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на токсичност или предозиране, причинени от повишени нива на бупренорфин (вж. Точка 4.2). Сублингвалните таблетки SUBUTEX трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане употребата на бупренорфин е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Бъбречна недостатъчност: Бъбречното елиминиране може да бъде удължено, тъй като 30% от приложената доза се елиминира по бъбречен път.Метаболитите на бупренорфин се натрупват при пациенти с бъбречна недостатъчност.Препоръчва се повишено внимание при дозиране при пациенти с бъбречно увреждане (вж. Точка 4.2).
Алергични реакции: Случаи на остра и хронична свръхчувствителност към бупренорфин са докладвани както в клинични изпитвания, така и в постмаркетинговия опит. Най-честите признаци и симптоми включват кожен обрив, уртикария и сърбеж. Съобщавани са бронхоспазъм, ангиоедем и анафилактичен шок Анамнеза за свръхчувствителност Бупренорфин е противопоказание за употребата му.
Въпреки че респираторната депресия може да стане очевидна при дози над препоръчителния терапевтичен диапазон, дозите в препоръчания терапевтичен диапазон могат да причинят клинично значима респираторна депресия при някои обстоятелства.
Общи предупреждения относно прилагането на опиати:
• Опиоидите могат да причинят ортостатична хипотония (вж. Точка 4.8).
• Опиоидите могат да повишат налягането в цереброспиналната течност, причинявайки припадъци, поради което те трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с травма на главата, вътречерепно увреждане или при други състояния, при които може да се повиши цереброспиналното налягане или ако има анамнеза за гърчове.
• Индуцирана от опиоиди миоза, промени в нивото на съзнание или възприемане на болката като симптом на заболяването могат да попречат на оценката на пациента, да объркат диагнозата или да скрият клиничния ход на съпътстващите заболявания.
• Опиоидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, страдащи от микседем, хипотиреоидизъм или надбъбречна недостатъчност (напр. Болест на Адисън).
• Опиоидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с токсична психоза.
• Опиоидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, страдащи от хипотония, простатна хипертрофия или стриктура на уретрата.
• Установено е, че опиоидите повишават вътреколедокалното налягане; затова те трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, страдащи от дисфункция на жлъчните пътища.
• Опиоидите трябва да се прилагат с повишено внимание при възрастни или изтощени пациенти.
Педиатрична употреба: Няма налични данни за деца под 15 -годишна възраст; следователно SUBUTEX не трябва да се прилага на лица под 15 -годишна възраст (вж. Точки 4.2 и 4.3).
Предупреждение за допинг
За тези, които спортуват: употребата на лекарството без терапевтична нужда представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове
Важна информация за някои от съставките
SUBUTEX съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
SUBUTEX трябва да се използва с повишено внимание, когато се прилага с:
• Алкохол: Алкохолът увеличава успокоителния ефект на бупренорфин, SUBUTEX не трябва да се приема с алкохолни напитки и трябва да се използва с повишено внимание с лекарства, съдържащи алкохол (вж. Точки 4.4, 4.7 и 4.8).
SUBUTEX трябва да се използва с повишено внимание заедно с:
• Бензодиазепини: тази комбинация може да причини смърт поради респираторна депресия от централен произход; следователно пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато се предписва тази комбинация и тази комбинация трябва да се избягва, когато съществува риск от злоупотреба. Пациентите трябва да бъдат уведомени за изключителната опасност от самостоятелно прилагане на не предписани бензодиазепини по време на приема на този лекарствен продукт и да се посъветва, че едновременната употреба на бензодиазепини с този лекарствен продукт трябва да се извършва само по лекарско предписание (вж. Точки 4.4 и 4.8);
• Други лекарства за потискане на централната нервна система: Комбинирането на лекарства за потискане на централната нервна система с бупренорфин увеличава депресията на централната нервна система (вж. Точки 4.4 и 4.8). Намаленото ниво на бдителност може да направи шофирането и работата с машини опасни (вж. Точка 4.7). Примери за депресанти на централната нервна система са: други опиеви производни (напр. Метадон, аналгетици и средства за потискане на кашлицата), някои антидепресанти, седативни антагонисти на Н1 рецепторите, барбитурати, анксиолитици , невролептици, клонидин и сродни вещества;
• Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО -инхибитори): в зависимост от това, което се случва с морфина, е възможно усилване на ефектите на други опиоиди Избягвайте едновременното приложение и в рамките на две седмици след спиране на лечението с МАО (вж. Точка 4.3);
• Опиоидни аналгетици: Аналгетичните свойства на други опиоиди като метадон и други аналгетици от ниво III (хидроморфон, оксикодон или фентанил) могат да бъдат намалени при пациенти, лекувани с бупренорфин за опиоидна зависимост. Може да е трудно да се постигне адекватна аналгезия, когато се прилага пълен опиоиден агонист на пациенти, лекувани с бупренорфин. Обратно, трябва да се има предвид възможността за предозиране с по -високи от обичайните дози пълни агонисти, като метадон или аналгетици от ниво III, особено когато опитвайки се да противодейства на ефектите на частичния агонист бупренорфин или когато плазмените нива на бупренорфин намаляват. Пациентите, нуждаещи се от аналгезия и подложени на лечение за опиоидна зависимост, могат най -добре да бъдат управлявани от мултидисциплинарни екипи, които включват както специалист по управление на болката, така и специалист по опиоидна зависимост (вж. Точка 4.4, „Преципитация на синдром на отнемане. Опиоиди“);
• Налтрексон: Налтрексонът е опиоиден антагонист, способен да блокира фармакологичните ефекти на бупренорфин. При опиоидно-зависими пациенти, лекувани с бупренорфин, антагонистът налтрексон може да предизвика внезапна поява на интензивни и продължителни симптоми на отнемане на опиоидите. При пациенти, получаващи налтрексон, очакваните терапевтични ефекти от приложението на бупренорфин могат да бъдат блокирани от антагониста налтрексон.
• Инхибитори на CYP3A4: проучване на взаимодействието на бупренорфин с кетоконазол (мощен инхибитор на CYP3A4) показва увеличение на Cmax и AUC (площ под кривата) на бупренорфин (съответно приблизително 50% и 70%) и в по -малка степен норбупренорфин Пациентите, лекувани с бупренорфин, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.Може да се наложи бавно намаляване на дозата, ако едновременно се прилагат инхибитори на CYP3A4 (напр. HIV протеазни инхибитори, макролидни и азолни противогъбични антибиотици, гестоден, ТАО).
• Индуктори на CYP3A4: Едновременната употреба на индуктори на CYP3A4 и бупренорфин може да намали плазмените концентрации на бупренорфин, което потенциално може да доведе до неоптимално лечение на опиоидната зависимост с бупренорфин. Препоръчва се внимателно проследяване на пациенти, получаващи SUBUTEX, ако такива ензимни индуктори (напр. Фенобарбитал, карбамазепин, фенимпицин, фенимпин, фенимпин ) може да се наложи съответно да се коригира дозата на бупренорфин или индуктор на CYP3A4.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за хора за оценка на безопасността на бупренорфин, когато се прилага по време на бременност. Бупренорфин трябва да се използва само по време на бременност, ако възможната терапевтична полза оправдава възможния риск за плода. Към края на бременността високите дози бупренорфин могат да предизвикат респираторна депресия при новороденото дори след кратък период на приложение. Продължителното приложение на бупренорфин от майката през последните три месеца от бременността може да доведе до синдром на отнемане при новороденото (напр. хипертония, неонатален тремор, неонатална възбуда, миоклонус или конвулсии) Синдромът обикновено се случва в рамките на часове до няколко дни след раждането (вж. точка 4.8).
Поради дългия полуживот на бупренорфин, трябва да се обмисли неонатално наблюдение в продължение на няколко дни в края на бременността, за да се предотврати рискът от респираторна депресия или синдром на отнемане при новородени.
Време за хранене
Както е показано в проучвания при плъхове, бупренорфинът има потенциал да инхибира секрецията или производството на мляко. Освен това, тъй като бупренорфин се екскретира в кърмата, кърменето е противопоказано (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
SUBUTEX има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини, когато се прилага на опиоидно-зависими пациенти.
Лекарството може да причини сънливост, замаяност или психическо объркване, особено по време на въвеждането на лечението и фазите на коригиране на дозата. Когато се приема заедно с алкохол или лекарства, които оказват депресивно действие върху централната нервна система, този ефект вероятно ще бъде по -изразен (вж. Точки 4.4 и 4.5). Пациентите трябва да бъдат напомнени да проявяват изключителна предпазливост при шофиране на превозни средства и работа с опасни машини в случай, че бупренорфин влияе върху изпълнението на тези дейности.
04.8 Нежелани реакции
Най -честите нежелани лекарствени реакции са тези, свързани със симптоми на отнемане (т.е. безсъние, главоболие, гадене и хиперхидроза) и болка.
Обобщена таблица на нежеланите реакции
Таблица 1 обобщава:
• Нежелани реакции, наблюдавани по време на големи клинични изпитвания.
Честотата на нежеланите реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция: Много чести (≥1 / 10); Чести (≥1 / 100,
• Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на постмаркетинговото наблюдение.
Честотата на събитията, които не са докладвани в основните клинични проучвания, не може да бъде оценена и се определя като неизвестна.
Нежеланите лекарствени реакции са представени по системо -органен клас на MedDRA, в международно съгласуван ред въз основа на предпочитания срок и честотата на докладване.
Описание на избрани нежелани реакции
По-долу е обобщение на други постмаркетингови нежелани събития, считани за сериозни или по друг начин значими:
В случай на злоупотреба или интравенозна употреба на лекарството: локални реакции, понякога септични (абсцес, целулит), потенциално сериозен остър хепатит, пневмония, ендокардит и други сериозни инфекции (вж. Точка 4.4).
Настъпи дихателна депресия. Съобщавани са смъртни случаи, дължащи се на респираторна депресия, особено когато бупренорфин е бил използван в комбинация с бензодиазепини (вж. Точка 4.5) или когато бупренорфин не е бил използван според обобщението на характеристиките на продукта.
Съобщавани са смъртни случаи, свързани с едновременното приложение на бупренорфин и други лекарства за потискане на централната нервна система, като алкохол или други опиоиди (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Най -честите признаци и симптоми на свръхчувствителност включват кожен обрив, копривна треска, сърбеж. Съобщавани са случаи на бронхоспазъм, респираторна депресия, ангиоедем и анафилактичен шок.
Има случаи на повишени чернодробни трансаминази, хепатит, остър хепатит, цитолитичен хепатит, жълтеница, хепаторенален синдром, чернодробна енцефалопатия и чернодробна некроза (вж. Точка 4.4).
Съобщава се за неонатален синдром на отнемане на наркотици при кърмачета от жени, приемали бупренорфин по време на бременност. Синдромът може да бъде по-лек и по-продължителен от този, причинен от краткодействащи пълни агонисти на опиоидни µ-рецептори.
Съобщавани са случаи на халюцинации, ортостатична хипотония, задръжка на урина и световъртеж (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Симптоми
По принцип трябва да се очакват симптоми, подобни на тези на други опиоиди с централно действие, в случай на предозиране на бупренорфин. Острите прояви включват: миоза, седация, гадене, повръщане, сърдечно -съдов колапс, респираторна депресия.
Основният симптом, изискващ намеса, е респираторна депресия, която може да прогресира до спиране на дишането с риск от смърт.
Другият симптом, който може да бъде опасен, е повръщане, от което аспирацията трябва да бъде предотвратена.
Лечение
В случай на предозиране трябва да се въведат общи поддържащи мерки, включително внимателно проследяване на дихателния и сърдечния статус на пациента. По -специално, трябва да се предприеме симптоматично лечение на респираторна депресия чрез прилагане на общи мерки за реанимация. Трябва да се осигури патентован дихателен път и асистирана или контролирана вентилация. Пациентът трябва да бъде преместен в среда с пълно съоръжение за реанимация.
Ако пациентът повръща, трябва да се внимава да се предотврати аспирацията на повръщаното.
Използването на опиоиден антагонист (напр.налоксон), като се има предвид, че контрастиращото действие на респираторните симптоми на бупренорфин може да бъде по -малко ефективно от това, упражнявано срещу други пълни опиоидни агонисти.
При определяне на продължителността на лечението, необходимо за противодействие на ефекта от предозирането, трябва да се има предвид продължителността на действие на бупренорфин. Налоксонът може да се изчисти по -бързо от бупренорфина, което позволява да се върнат контролираните преди това симптоми на предозиране с бупренорфин. Налоксонът може да не е ефективен при разрешаване на респираторната депресия, причинена от бупренорфин; следователно основната цел на управлението на предозирането трябва да бъде възстановяване на подходяща вентилация, при необходимост с механична помощ.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други лекарства за нервна система; лекарства, използвани при разстройства на пристрастяването; лекарства, използвани при опиоидна зависимост
ATC код: N07BC01.
Бупренорфинът е частичен опиоиден агонист / антагонист, който се свързва с µ и κ рецепторите в мозъка. Неговата активност в поддържащата терапия се дължи на бавното му обратимо свързване с µ рецептора, което за продължителен период намалява до минимум необходимостта от лекарството за пациенти, зависими от наркотици.
Бупренорфинът има голяма граница на безопасност поради своята частична агонистична / антагонистична активност, което ограничава неговите депресивни ефекти, особено върху сърдечните и дихателните функции.
По време на клинични изпитвания при опиоидно зависими субекти, бупренорфин е показал таванно действие за някои параметри, като настроение, чувство за благополучие и респираторна депресия.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Когато се прилага перорално, бупренорфин преминава през чернодробния метаболитен процес „първо преминаване“ с N-деалкилиране и конюгиране на глюкуронид в тънките черва. Следователно пероралната употреба на това лекарство е неподходяща.
Пикови плазмени концентрации се достигат 90 минути след сублингвално приложение, а максималната доза-концентрация е линейна между 2 и 16 mg.
Разпределение
Абсорбцията на бупренорфин е последвана от фаза на бързо разпределение и период на полуразпад между 2 и 5 часа.
Метаболизъм
Бупренорфинът се метаболизира чрез 14-N-деалкилиране до N-дезалкил-бупренорфин (известен като норбупренорфин) чрез цитохром Р450 CYP3A4 и глюкуроноконюгация на родителската молекула и деалкилирания метаболит. N-деалкилбупренорфинът е агонист със слаба присъща активност (вж. Точка 4.2).
Елиминиране
Елиминирането на бупренорфин е дву- или триекспоненциално, с дълга крайна елиминационна фаза от 20-25 часа, отчасти поради реабсорбцията на бупренорфин след чревна хидролиза на конюгираното производно, и отчасти поради силно липофилната природа на молекула.
Бупренорфинът по същество се елиминира с изпражненията чрез жлъчна екскреция на глюкуронид -конюгираните метаболити (70%), а останалата част се елиминира с урината (вж. Точка 4.2).
Чернодробно увреждане
Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетичните параметри на бупренорфин се наблюдава в постмаркетингово клинично проучване след прилагане на единична доза бупренорфин / налоксон 2.0 / 0.5 mg сублингвални таблетки при здрави индивиди и при пациенти с различна степен на чернодробно увреждане.
По отношение на фармакокинетичните параметри на бупренорфин се наблюдава, че в сравнение със здрави индивиди, Cmax се увеличава съответно 1,2 пъти, 1,1 пъти и 1,7 пъти, при лица с леко чернодробно увреждане (клас А по Child-Pugh), умерено. (Клас B по Child-Pugh) и тежък (клас C по Child-Pugh). Стойностите на AUC при пациенти с леко чернодробно увреждане са сходни със здрави индивиди, докато при лица с умерено и тежко чернодробно увреждане те са повишени съответно с 4,6 и 2,8 пъти.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Острата токсичност на бупренорфин се определя при мишки и плъхове след перорално и парентерално приложение.
Средната летална доза (LD50) при мишки е съответно 26, 94 и 261 mg / kg чрез интравенозно, интраперитонеално и перорално приложение.
Стойностите на LD50 при плъхове са съответно 35, 243 и 600 mg / kg за интравенозно, интраперитонеално и перорално приложение.
Когато се прилага непрекъснато подкожно на кучета бигъл в продължение на един месец, резус маймуни през устата в продължение на един месец и плъхове и бабуини интрамускулно в продължение на шест месеца, бупренорфинът показва ниска тъканна и биохимична токсичност.
Проучвания при плъхове и зайци са показали фетотоксичност, включително загуба след имплантацията. Освен това пероралното приложение на високи дози по време на бременност и кърмене води до леко забавяне на развитието на някои неврологични функции при новородени плъхове (изправен рефлекс и алармен отговор).
Няма нежелан ефект върху фертилитета или общата репродуктивна функция при плъхове, въпреки че при най -високата интрамускулна доза (5 mg / kg / ден) майките изпитват затруднения при раждането и настъпва висока неонатална смъртност (вж. Точка 4.6).
След 52 седмици перорално лечение в доза 75 mg / kg / ден е имало минимална до умерена „хиперплазия на жлъчните пътища със свързана перибиална фиброза при лекувани кучета.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат, манитол, царевично нишесте, повидон К30, лимонена киселина, натриев цитрат и магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
SUBUTEX 0,4 mg сублингвални таблетки и SUBUTEX 8 mg сублингвални таблетки: 3 години.
SUBUTEX 2 mg сублингвални таблетки: 2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при стайна температура (до 30 градуса), на сухо място.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
7 таблетки в найлон / алуминий / uPVC блистер с алуминиево фолио.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Indivior UK Limited
103-105 Бат Роуд
Slough - Berkshire
SL1 3UH Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
SUBUTEX 0,4 mg сублингвални таблетки: 7 сублингвални таблетки A.I.C. 033791017
SUBUTEX 2 mg сублингвални таблетки: 7 сублингвални таблетки A.I.C. 033791029
SUBUTEX 8 mg сублингвални таблетки: 7 сублингвални таблетки A.I.C. 033791031
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 2 декември 1999 г.
Подновяване на разрешението: декември 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от 21 декември 2015 г.
