ЗАНИПРИЛ - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Заниприл - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Друга информация

Активни съставки: Еналаприл (еналаприл малеат), Лерканидипин (Лерканидипин хидрохлорид)

Заниприл 10 mg / 10 mg филмирани таблетки

Предлагат се опаковъчни вложки Zanipril за размери на опаковките:

Заниприл 10 mg / 10 mg филмирани таблетки
Заниприл 20 mg / 10 mg филмирани таблетки

Защо се използва Zanipril? За какво е?

Заниприл е фиксирана комбинация от АСЕ инхибитор (еналаприл) и блокер на калциевите канали (лерканидипин), две лекарства, които понижават кръвното налягане.

Заниприл е показан за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) при възрастни пациенти, чието кръвно налягане не е адекватно контролирано от приложението на 10 mg лерканидипин самостоятелно. Заниприл не е показан за първоначално лечение на хипертония.

Противопоказания Когато Заниприл не трябва да се използва

Не приемайте Заниприл:

Ако сте алергични към еналаприл или лерканидипин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Ако някога сте имали алергична реакция към вид лекарство, подобно на тези, съдържащи се в Zanipril, напр. лекарства, наречени АСЕ инхибитори или блокери на калциевите канали.
Ако някога сте имали подуване на лицето, устните, устата, езика или ларинкса, което е причинило затруднено преглъщане или дишане (ангиоедем) след прием на вид лекарство, наречено АСЕ инхибитор, или без известна причина или по наследствена причина.
Ако имате диабет или бъбречни проблеми и приемате лекарства, съдържащи алискирен, за понижаване на кръвното Ви налягане.
Ако сте преминали третия месец от бременността (също е по -добре да избягвате Zanipril през първите месеци на бременността - вижте раздела за бременност).
Ако страдате от определени сърдечни заболявания като:
- възпрепятстване на притока на кръв от сърцето, включително стесняване на аортната клапа на сърцето.
- нелекувана сърдечна недостатъчност.
- болка в гърдите, която се появява в покой или която постепенно се влошава или се случва по -често (нестабилна стенокардия).
- инфаркт на по -малко от месец.
Ако имате тежки бъбречни проблеми или сте на диализа.
Ако имате тежки чернодробни проблеми.
Ако приемате лекарства, които инхибират чернодробния метаболизъм, като:
- противогъбични средства (напр. кетоконазол, итраконазол).
- макролидни антибиотици (например еритромицин, тролеандомицин).
- антивирусни средства (например ритонавир).
Ако приемате едновременно друго лекарство, наречено циклоспорин (използва се след трансплантация за предотвратяване на отхвърляне на органи).
Заедно с грейпфрут или сок от грейпфрут.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Заниприл

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Заниприл:

ако имате ниско кръвно налягане (ще забележите слабост или замаяност, особено при изправяне)
ако сте били много болни (прекомерно повръщане) или наскоро сте имали диария
ако сте на диета с ниско съдържание на натрий
ако имате сърдечни проблеми
ако имате заболяване, засягащо кръвоносните съдове в мозъка
ако имате бъбречни проблеми (включително бъбречна трансплантация)
ако имате чернодробни проблеми
ако имате проблеми с кръвта, като ниски или липса на бели кръвни клетки (левкопения, агранулоцитоза), нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) или нисък брой червени кръвни клетки (анемия)
ако имате съдово колагеново заболяване (например лупус еритематозус, ревматоиден артрит или склеродермия)
ако сте чернокож пациент, трябва да сте наясно, че чернокожите пациенти имат по -висок риск от алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика и гърлото със затруднено преглъщане и дишане при прием на АСЕ инхибитори.
ако имате диабет
ако се появи упорита суха кашлица
ако приемате калиеви добавки, калий-съхраняващи средства или заместители на сол, съдържащи калий
ако имате непоносимост към определени захари (лактоза)
ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- "антагонист на ангиотензин II рецептор" (AIIRA) (известен също като сартани - например валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате бъбречни проблеми, свързани с диабет
- алискирен.

Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.

Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Заниприл“.

Уведомете Вашия лекар, ако ще се лекувате Кажете на Вашия лекар, че приемате Заниприл, ако ще:

да се подложи на операция или анестезия (включително стоматологична анестезия)
следвайте лечение за отстраняване на холестерола от кръвта, наречено LDL афереза
следвайте десенсибилизираща терапия, за да намалите ефекта от алергии към ужилвания от пчели или оси.

Уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете) или кърмите (вижте раздела "Бременност, кърмене и фертилитет").

Деца и юноши

Не давайте това лекарство на деца и юноши под 18 години, тъй като няма информация за неговата ефикасност и безопасност.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zanipril

Заниприл не трябва да се приема заедно с някои лекарства.

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта. Това е така, защото когато Zanipril се приема заедно с някои лекарства, ефектът му или този на други лекарства може да се промени или някои странични ефекти могат да се появят по -често.

По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:

лекарства, съдържащи калий (включително заместители на солта в диетата)
други лекарства, използвани за понижаване на кръвното налягане, като блокери на рецепторите на ангиотензин II, диуретици (лекарства, които увеличават отделянето на урина) или лекарство, наречено алискирен
литий (лекарство, използвано за лечение на определен вид депресия)
лекарства за депресия, наречени трициклични антидепресанти
лекарства за психични проблеми, наречени антипсихотици
нестероидни противовъзпалителни средства, включително инхибитори на COX-2 (лекарства, които намаляват възпалението и могат да се използват за облекчаване на болката)
някои лекарства за болка или артрит, включително златна терапия
някои лекарства за кашлица и настинка и лекарства за отслабване, съдържащи вещество, наречено "симпатикомиметично средство"
лекарства за диабет (включително перорални антидиабетни лекарства и инсулин), астемизол или терфенадин (лекарства за алергия)
амиодарон или хинидин (лекарства за лечение на ускорен пулс)
фенитоинокарбамазепин (лекарства за епилепсия)
рифампицин (лекарство за лечение на туберкулоза)
дигоксин (лекарство за лечение на сърдечни проблеми)
мидазолам (лекарство, което ви помага да спите)
бета-блокери (лекарства за лечение на високо кръвно налягане и сърдечни проблеми)
лекарство за язви и киселини, наречено циметидин, приемано в дневни дози над 800 mg.

Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:

ако приемате ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията в "Не приемайте Zanipril" и "Предупреждения и предпазни мерки").

Заниприл с храна, напитки и алкохол

Вземете Zanipril най -малко 15 минути преди хранене.
Приемът на алкохол може да увеличи ефектите на Zanipril.Поради тази причина е препоръчително да не се приема алкохол или да се сведе до минимум неговата консумация.
Не приемайте Zanipril с грейпфрут или сок от грейпфрут.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност, кърмене и фертилитет

Бременност и плодовитост

Уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Заниприл преди забременяване или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Заниприл.Заниприл не се препоръчва по време на бременност и не трябва да се приема след третата месец, тъй като може да причини сериозно увреждане на вашето бебе, ако се използва след третия месец от бременността.

Време за хранене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.Кърмещите бебета (през първите няколко седмици след раждането) и особено недоносените не се препоръчват, ако приемате Заниприл. В случай на по -голямо бебе, Вашият лекар трябва да Ви информира за ползите и рисковете от приема на Zanipril по време на кърмене, в сравнение с други лечения.

Шофиране и работа с машини

Избягвайте шофиране на превозно средство или работа с машини, ако почувствате замаяност, слабост, умора или сънливост, докато приемате това лекарство.

Заниприл съдържа лактоза.

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Zanipril: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Възрастни: Препоръчителната доза е една таблетка на ден, приемана по едно и също време всеки ден, освен ако Вашият лекар не е предписал друго. За предпочитане е таблетката да се приема сутрин, поне 15 минути преди закуска. Таблетката трябва да се поглъща цяла с малко вода.

Пациенти с бъбречни проблеми / възрастни хора: Вашият лекар ще реши дозата на лекарството да се приема въз основа на начина, по който работят бъбреците Ви.

Ако сте пропуснали да приемете Заниприл

Ако сте пропуснали да вземете таблетката, пропуснете пропуснатата доза.
Вземете следващата доза както обикновено.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Заниприл

Не спирайте приема на това лекарство, докато Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Заниприл

Ако сте приели повече лекарства, отколкото трябва, консултирайте се с Вашия лекар или незабавно отидете в болница. Вземете кутията със себе си.

Приемът на прекомерна доза от лекарството може да причини прекомерен спад на кръвното налягане и появата на неравномерен сърдечен ритъм или тахикардия.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zanipril

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Следните нежелани реакции могат да възникнат при употребата на това лекарство:

Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни.

Ако се случи някое от следните, незабавно уведомете Вашия лекар:

Алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане.

В началото на лечението със Zanipril може да почувствате слабост или замаяност или замъглено зрение; това е причинено от внезапно спадане на кръвното налягане и ако това се случи, би било полезно да легнете.Ако това ви притеснява, говорете с Вашия лекар.

Странични ефекти, наблюдавани при Zanipril

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

Кашлица, виене на свят, главоболие.

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)

Промени в стойностите на кръвта като намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта, повишаване на нивото на калий в кръвта, нервност (тревожност), виене на свят при изправяне, замаяност, ускорен пулс, ускорен или неравномерен сърдечен ритъм (сърцебиене ), внезапно зачервяване на лицето, шията или горната част на гърдите (зачервяване), ниско кръвно налягане, коремна болка, запек, гадене (гадене), високи нива на чернодробните ензими, зачервена кожа, болки в ставите, повишена честота на „отделяне на урина, усещане слаби, уморени, горещи вълни, подути глезени.

Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)

Анемия, алергични реакции, звънене в ушите (шум в ушите), припадък, сухота в гърлото, болки в гърлото, лошо храносмилане, солен език, диария, сухота в устата, уголемени венци, алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика или гърлото със затруднения в преглъщане и дишане, обрив, копривна треска, събуждане през нощта за уриниране, високо отделяне на урина, импотентност.

Допълнителни странични ефекти с еналаприл или лерканидипин, приемани отделно

Еналаприл

Много чести (засягат повече от 1 на 10 души)

Замъглено зрение.

Чести (засягат по -малко от 1 на 10 души)

Депресия, гръдна болка, промени в сърдечния ритъм, стенокардия, задух, нарушение на вкуса, повишени нива на креатинин в кръвта (обикновено се наблюдава при тест).

Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 души)

Анемия (включително апластична и хемолитична анемия), внезапен спад на кръвното налягане, объркване, безсъние или сънливост, изтръпване или изтръпване на кожата, сърдечен удар (вероятно поради много ниско кръвно налягане при някои високорискови пациенти, включително тези с проблеми с приток на кръв към сърцето или мозъка), инсулт (вероятно поради много ниско кръвно налягане при високорискови пациенти), хрема, възпалено гърло и пресипналост, астма, нарушена подвижност на червата, възпаление на панкреаса, неразположение, разстроен стомах (стомашен дразнене), язва, анорексия, повишено изпотяване, сърбеж или копривна треска, косопад, нарушена бъбречна функция, бъбречна недостатъчност, високо ниво на протеин в урината (измерено чрез тест), мускулни крампи, общо неразположение (неразположение), висока температура (треска), ниска кръвна захар или натрий, висока кръвна урея (всички те открити с кръвен тест).

Редки (засягат по -малко от 1 на 1 000 души)

Анормални лабораторни стойности като намален брой на белите кръвни клетки, намалена функция на костния мозък, автоимунно заболяване, променени сънища или нарушения на съня, феномен на Raynaud (където ръцете и краката могат да станат много студени и бели поради намален приток на кръв), белодробни инфилтрати , възпаление на носа, пневмония, чернодробни проблеми като намалена чернодробна функция, възпаление на черния дроб, жълтеница (пожълтяване на кожата и / или бялото на очите), повишени нива на билирубин (измерено с кръвен тест), мултиформен еритем ( червени петна с различна форма по кожата), синдром на Stevens-Johnson (сериозно кожно състояние, при което се появяват зачервяване и лющене на кожата, мехури или рани или пилинг на горния слой на кожата), намалено отделяне на урина, увеличаване на млечна жлеза при хора.

Много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 души)

Подуване на червата (чревен ангиоедем).

Лерканидипин

Редки (засягат по -малко от 1 на 1 000 души)

Ангина пекторис (болка в гърдите, причинена от недостатъчно кръвоснабдяване на сърцето), повръщане, киселини, мускулни болки.

Много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 души)

Болка в гърдите.

Пациентите с предшестваща стенокардия могат да получат повишена честота, продължителност или тежест на пристъпите с групата лекарства, към която принадлежи лерканидипин. Могат да се наблюдават единични случаи на инфаркт.

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. Говорете с Вашия лекар или фармацевт за повече информация относно страничните ефекти. И двамата имат по -пълен списък на страничните ефекти.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след думата EXP. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага. Да не се съхранява над 25 ° C.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Краен срок "> Друга информация

Какво съдържа Zanipril

Активните съставки са еналаприл малеат и лерканидипин хидрохлорид.

Всяка филмирана таблетка съдържа: 10 mg еналаприл малеат (еквивалентно на 7,64 mg еналаприл) и 10 mg лерканидипин хидрохлорид (еквивалентно на 9,44 mg лерканидипин).

Другите съставки са:

Ядро: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев карбоксиметил нишесте тип А, повидон К30, натриев хидрогенкарбонат, магнезиев стеарат.
Филмово покритие: 5 cP хипромелоза, титанов диоксид (E171), талк, макрогол 6000

Как изглежда Заниприл и какво съдържа опаковката

Заниприл 10 mg / 10 mg са бели, 8,5 mm кръгли двойно изпъкнали филмирани таблетки.

Заниприл 10 mg / 10 mg се предлага в опаковки от 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 и 100 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Zanipril може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ - 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА - 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ - 04.1 Терапевтични показания - 04.2 Дозировка и начин на приложение - 04.3 Противопоказания - 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба - други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие - 04.6 Бременност и кърмене - 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини - 04.8 Нежелани реакции - 04.9 Предозиране - 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА - 05.1 "Фармакодинамични свойства - 05.2 Фармакокинетични свойства" - 05.3 Предклинични данни за безопасност - 06,0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ - 06.1 Помощни вещества - 06.2 Несъвместимост " - 06.3 Срок на годност" - 06.4 Специални условия на съхранение - 06.5 Естество на първичната опаковка и съдържанието на опаковката - 06.6 Инструкции за употреба и манипулиране - 07.0 ДЪРЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ВСИЧКИ "ПОСТАВЯНЕ НА ПАЗАРА - 08,0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО - 09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО - 10.0 ДАТА НА АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА - 11.0 за Радио наркотици, с пълни данни за ВЪТРЕШЕН радиационната дозиметрия - 12.0 ЗА RADIOPHONES УКАЗАНИЯ ЗА ПОДГОТОВКА импровизиран и контрол на качеството -

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -

ЗАНИПРИЛ 10 МГ / 10 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -

Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg еналаприл малеат (еквивалентно на 7,64 mg еналаприл) и 10 mg лерканидипин хидрохлорид (еквивалентно на 9,44 mg лерканидипин).

Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 102,0 mg лактоза монохидрат.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -

Филмирана таблетка.

Бели, кръгли, двойно изпъкнали таблетки от 8,5 mm.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -

04.1 Терапевтични показания -

Лечение на есенциална хипертония при пациенти с неадекватно контролиран кръвно налягане чрез монотерапия с 10 mg лерканидипин.

Фиксираната комбинация Zanipril 10 mg / 10 mg не трябва да се използва за първоначално лечение на хипертония.

04.2 Дозировка и начин на приложение -

Пациентите с неадекватно контролиран кръвно налягане от 10 mg лерканидипин като монотерапия имат възможност да приемат 20 mg лерканидипин самостоятелно или да преминат към фиксирана комбинация Zanipril 10 mg / 10 mg.

Препоръчва се индивидуално титриране на компонентите. Ако е клинично подходящо, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към фиксирана комбинация.

Дозировка

Препоръчителната доза е една таблетка дневно поне 15 минути преди хранене.

Възрастни граждани : дозата зависи от бъбречната функция на пациента (вижте "Бъбречно увреждане").

Пациенти с бъбречна недостатъчност : Заниприл е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс хемодиализа (вж. Точки 4.3 и 4.4). Препоръчва се особено внимание при започване на лечение при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.

Пациенти с чернодробна недостатъчност: Заниприл е противопоказан при тежка чернодробна недостатъчност. Препоръчва се особено внимание при започване на лечението при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.

Педиатрична популация : Няма специфична употреба на Zanipril в педиатричната популация за индикация за хипертония.

Начин на приложение

Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди боравене или прилагане на лекарствения продукт:

- Лечението за предпочитане трябва да се прилага сутрин поне 15 минути преди закуска.

- Този лекарствен продукт не трябва да се приема със сок от грейпфрут (вж. Точки 4.3 и 4.5).

04.3 Противопоказания -

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Заниприл не трябва да се прилага в следните случаи:

• свръхчувствителност към АСЕ инхибитор или дихидропиридинов блокер на калциевите канали или към някое от помощните вещества, присъстващи в лекарството

• анамнеза за ангиоедем, причинена от предишна терапия с АСЕ инхибитор

• наследствен или идиопатичен ангиоедем

• втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6)

• в комбинация с продукти, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност (GFR

• обструкция на изтласкване на лявата камера, включително аортна стеноза

• нелекувана застойна сърдечна недостатъчност

• нестабилна ангина пекторис

• инфаркт на миокарда преди по -малко от месец

• тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс

• тежка чернодробна недостатъчност

• съпътстващо лечение с:

или мощни инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.5)

o циклоспорин (вж. точка 4.5)

o сок от грейпфрут (вж. точка 4.5).

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -

Симптоматична хипотония

Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с неусложнена хипертония.При пациенти с хипертония, лекувани с еналаприл, е по -вероятно да се появи симптоматична хипотония, ако пациентът е хиповолемичен, например в случай на терапия с диуретици, ограничаване на солта в диетата, диализа, диария или повръщане (вж. точка 4.5). Симптоматична хипотония е наблюдавана при пациенти със сърдечна недостатъчност, със или без свързана бъбречна недостатъчност. Това е по -вероятно да се появи при пациенти с по -тежка сърдечна недостатъчност, след употреба на високи дози циклични диуретици , хипонатриемия или бъбречна недостатъчност.При тези пациенти терапията трябва да започне под лекарско наблюдение и пациентите трябва да се следят внимателно в случай на коригиране на дозата на еналаприл и / или диуретици. понижаването на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.

Ако настъпи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се приложи интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по -нататъшни дози, които обикновено могат да се дават без затруднения веднага след повишаване на кръвното налягане след увеличаване на обема.

При някои пациенти със сърдечна недостатъчност с нормално или ниско кръвно налягане, приложението на еналаприл може да доведе до допълнително понижаване на системното кръвно налягане. Този ефект се очаква и като цяло не е причина за преустановяване на лечението. Ако хипотонията стане симптоматична., Намаляване на дозата и / или може да се наложи прекратяване на диуретика и / или еналаприл.

Синдроми на дисфункция на синусовия възел

Препоръчва се особено внимание при употребата на лерканидипин при пациенти със синдроми на дисфункция на синусовия възел (ако не е имплантиран пейсмейкър).

Дисфункция на лявата камера и сърдечна исхемия

Въпреки че контролираните хемодинамични проучвания не показват увреждане на вентрикуларната функция, трябва да се внимава при пациенти с левокамерна дисфункция по време на лечение с блокери на калциевите канали. Доказано е, че пациентите със сърдечна исхемия имат повишен сърдечно-съдов риск по време на лечение с някои краткодействащи дихидропиридини.

В редки случаи някои дихидропиридини могат да причинят прекордиална болка или ангина пекторис. Много рядко при пациенти с предшестваща ангина пекторис тези пристъпи могат да се появят с по-голяма честота, продължителност или тежест. Могат да се наблюдават единични случаи на миокарден инфаркт (вж. Точка 4.8).

Бъбречна недостатъчност

Необходимо е особено внимание по време на началната фаза на лечение с еналаприл при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.Рутинното проследяване на серумния калий и креатинин е част от нормалната медицинска практика за тези пациенти.

Съобщава се за бъбречна недостатъчност във връзка с еналаприл, особено при пациенти с тежка сърдечна дисфункция или основно бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия.

Някои пациенти с хипертония без очевидно съществуващо бъбречно заболяване са развили повишени нива на урея и креатинин, когато еналаприл се прилага едновременно с диуретик. Може да се наложи намаляване на дозата на еналаприл и / или преустановяване на диуретика. Тази ситуация трябва да увеличи възможността за латентна стеноза на бъбречната артерия (вж. Точка 4.4, Реноваскуларна хипертония).

Реноваскуларна хипертония

Съществува повишен риск от хипотония и бъбречна недостатъчност, когато пациентите с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза само на един функциониращ бъбрек се лекуват с АСЕ инхибитори.серумен креатинин При тези пациенти терапията трябва да започне под строг лекарски контрол, с намалени дози и внимателно титриране и проследяване на бъбречната функция.

Бъбречна трансплантация

Няма клиничен опит с употребата на лерканидипин или еналаприл при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация. Поради това не се препоръчва лечение със Zanipril.

Чернодробна недостатъчност

Антихипертензивният ефект на лерканидипин може да бъде засилен при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Рядко АСЕ инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза, а понякога и смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значително повишаване на чернодробните ензими, трябва да спрат приема на АСЕ инхибитора и да получат подходяща медицинска помощ.

Неутропения / агранулоцитоза

Съобщава се за неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без особени рискови фактори неутропения се появява рядко. Еналаприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със съдова колагенова болест, на имуносупресивна терапия, на алопуринол, прокаинамид или комбинация от тези усложняващи фактори, особено ако има съществуваща нарушена бъбречна функция.Някои от тези пациенти имат нарушена бъбречна функция. развиват тежки инфекции, които понякога не успяват да повлияят на интензивна антибиотична терапия.Ако се използва еналаприл при такива пациенти, се препоръчва периодично проследяване на броя на белите кръвни клетки и пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от докладване на признаци на инфекция.

Свръхчувствителност / ангионевротичен оток

Съобщавани са случаи на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл. Това може да се случи по всяко време по време на терапията. В тези случаи употребата на еналаприл трябва да бъде незабавно се преустановява и се въвежда подходящо наблюдение, за да се осигури разрешаване на симптомите преди изписването на пациента.Дори в тези случаи, когато е имало само подуване на езика, без дихателен дистрес, пациентите може да се нуждаят от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно.

Много рядко се съобщават фатални събития, дължащи се на ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или оток на езика. Пациентите с засягане на езика, глотиса или ларинкса, особено тези с анамнеза за дихателна хирургия, са по -склонни да получат обструкция на дихателните пътища.

Ако има засягане на езика, глотиса или ларинкса, което може да причини запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се приложи подходяща терапия, която може да включва подкожно приложение на адреналин в разреждане 1: 1000 (0,3 ml до 0,5 ml) и / или да предприеме всички необходими мерки за осигуряване на патентован дихателен път.

Съобщава се за по-висока честота на ангиоедем при чернокожи пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, отколкото при нечернокожи пациенти.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем при прилагане на АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.3).

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация на хименоптери

Рядко пациентите, получаващи АСЕ -инхибитори по време на десенсибилизация с отрова на хименоптери, са имали опасни анафилактоидни реакции. Тези реакции бяха избегнати чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяко лечение с десенсибилизиране.

Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL)

Рядко пациентите, получаващи АСЕ инхибитори по време на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат, са имали опасни анафилактоидни реакции. Тези реакции се избягват чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка афереза.

Хипогликемия

При пациенти с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, започващи лечение с АСЕ инхибитори, те трябва да бъдат посъветвани да следят внимателно за хипогликемия, особено през първия месец от едновременната употреба (вж. Точка 4.5).

Кашлица

При използване на АСЕ инхибитори се наблюдава кашлица, която обикновено е непродуктивна, постоянна и отшумява след прекратяване на терапията. Кашлицата, предизвикана от АСЕ инхибитор, трябва да се разглежда като част от диференциалната диагноза на кашлицата.

Хирургия / анестезия

При пациенти, подложени на тежка операция или по време на анестезия с агенти, които причиняват хипотония, еналаприл инхибира образуването на ангиотензин II, вторично на компенсаторното освобождаване на ренин. Ако възникне хипотония и се счита за следствие от този механизъм, тя може да бъде коригирана чрез увеличаване на обема.

Хиперкалиемия

При някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл, се наблюдава повишаване на серумния калий.Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват: бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, съпътстващи събития като дехидратация , остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и съпътстващ прием на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, както и „едновременна употреба на други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий ( например хепарин). Използването на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на сол, съдържащи калий, при пациенти с нарушена бъбречна функция може да доведе до значително повишаване на серумния калий.Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални, аритмии. Ако е показана едновременната употреба на еналаприл и някой от споменатите по -горе агенти, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий.

Литий

Комбинираната употреба на литий и еналаприл обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1). Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.

АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

Индуктори на CYP3A4

Индукторите на CYP3A4 като антиконвулсанти (напр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могат да намалят серумните нива на лерканидипин и следователно ефикасността на лекарството може да бъде по -ниска от очакваното (вж. Точка 4.5).

Етнически различия

Както при другите АСЕ инхибитори, еналаприл изглежда е по-малко ефективен за понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти, вероятно защото нивата на плазмения ренин често са по-ниски при чернокожата хипертонична популация.

Бременност

Употребата на Zanipril не се препоръчва по време на бременност.

Лечението с АСЕ -инхибитори, като еналаприл, не трябва да се започва по време на бременност.Освен прилагането на АСЕ -инхибитори не се счита за съществено, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат към антихипертензивни лекарства, алтернативи, които са безопасни за употреба по време на бременност.Веднага щом се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако е необходимо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).

Употребата на лерканидипин също не се препоръчва по време на бременност или при бременни жени (вж. Точка 4.6).

Време за хранене

Употребата на Zanipril не се препоръчва по време на кърмене (вж. Точка 4.6).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на тази комбинация не са доказани при деца.

Алкохол

Трябва да се избягва приемът на алкохол, тъй като той може да усили съдоразширяващия ефект на антихипертензивните лекарства (вж. Точка 4.5).

Лактоза

Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат Zanipril.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -

Антихипертензивният ефект на Zanipril може да бъде потенциран от други хипотензивни лекарства, като диуретици, бета-блокери, алфа-блокери и други вещества.

Освен това се наблюдават следните взаимодействия с един или друг компонент на асоциацията.

Еналаприл малеат

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).

Калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки

АСЕ инхибиторите намаляват индуцираната от диуретици загуба на калий. Калий-съхраняващите диуретици (напр. Спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, могат да доведат до значително повишаване на серумното ниво на калий. Ако едновременната употреба е показана поради доказана хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.4).

Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици)

Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до хиповолемия и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл (вж. Точка 4.4). Хипотензивните ефекти могат да бъдат намалени чрез прекратяване на диуретика, чрез увеличаване на обема на кръвта или приема на сол или започване на терапия с намалена доза еналаприл.

Други антихипертензивни средства

Едновременната употреба с други антихипертензивни средства може да увеличи хипотензивните ефекти на еналаприл. Едновременната употреба на нитроглицерин и други нитрати или вазодилататори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане.

Литий

Докладвани са обратими повишения на серумните концентрации и токсичност на литий при едновременно приложение с АСЕ инхибитори. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши серумната концентрация на литий, което води до повишен риск от литиева токсичност с АСЕ инхибитори. да се извърши (вж. точка 4.4).

Трициклични антидепресанти / антипсихотици / анестетици / наркотици

Едновременната употреба на някои анестезиращи лекарствени продукти, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2)

Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (инхибитори на COX-2), могат да намалят ефектите на диуретиците и други антихипертензивни лекарства. Следователно, НСПВС и селективни COX-2 инхибитори могат да отслабят антихипертензивния ефект на ангиотензин II рецепторните антагонисти или ACE инхибиторите.

Едновременният прием на НСПВС (включително инхибитори на СОХ-2) и ангиотензин II рецепторни антагонисти или АСЕ инхибитори оказва адитивен ефект върху повишаването на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. В редки случаи остър може да настъпи бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с увредена бъбречна функция (като възрастни хора или пациенти с хиповолемия, включително пациенти, лекувани с диуретици). Следователно едновременният прием на гореспоменатите лекарства трябва да се управлява с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия трябва да се проследява периодично.

Злато

Нитритоидни реакции (симптомите включват зачервяване, гадене, повръщане и хипотония) са докладвани рядко при пациенти, получаващи терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и едновременно приложение на АСЕ инхибитори, включително еналаприл.

Симпатикомиметични лекарства

Симпатикомиметичните лекарства могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.

Антидиабетно

Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарства (инсулин, перорални хипогликемични средства) може да причини повишаване на хипогликемичния ефект на последния, с риск от хипогликемия. Тези случаи изглежда се появяват по -вероятно през първите седмици на комбинирано лечение и при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. точки 4.4 и 4.8).

Алкохол

Алкохолът усилва хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Ацетилсалицилова киселина, тромболитици и β-блокери

Еналаприл може безопасно да се прилага заедно с ацетилсалицилова киселина (в кардиологични дози), тромболитици и бета-блокери.

Лерканидипин

Инхибитори на CYP3A4

Тъй като лерканидипин се метаболизира от ензима CYP3A4, едновременното приложение на инхибитори и индуктори на CYP3A4 може да взаимодейства с метаболизма и елиминирането на лерканидипин.

Едновременното приложение на лерканидипин с мощни инхибитори на CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, еритромицин, тролеандомицин) е противопоказано (вж. Точка 4.3).

Проучване на взаимодействието с кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, показва значително повишаване на плазмените нива на лерканидипин (15-кратно увеличение на площта под кривата концентрация на лекарството / време, AUC и 8-кратно увеличение на Cmax. За еутомер на S-лерканидипин).

Циклоспорин

Циклоспорин и лерканидипин не трябва да се използват заедно (вж. Точка 4.3).

След едновременното приложение на лерканидипин и циклоспорин се наблюдава повишаване на плазмените нива на двете активни вещества. Проучване при млади здрави доброволци показва, че когато се прилага циклоспорин 3 часа след приема на лерканидипин, плазмените нива на лерканидипин не се променят, докато AUC на циклоспорин се увеличава с 27%. Едновременното приложение на лерканидипин с циклоспорин причинява 3-кратно повишаване на плазмените нива на лерканидипин и 21% увеличение на AUC на циклоспорин.

Грейпфрутов сок

Лерканидипин не трябва да се приема заедно със сок от грейпфрут (вж. Точка 4.3).

Както при другите дихидропиридини, лерканидипин е чувствителен към метаболитното инхибиране, причинено от сок от грейпфрут, с последващо увеличаване на системната му наличност и увеличаване на хипотензивния му ефект.

Алкохол

Трябва да се избягва приемът на алкохол, тъй като той може да усили съдоразширяващия ефект на антихипертензивните лекарства (вж. Точка 4.4).

CYP3A4 субстрати

Трябва да се внимава, когато лерканидипин се приема заедно с други субстрати на CYP3A4, като терфенадин, астемизол, антиаритмични лекарства от клас III като амиодарон и хинидин.

Индуктори на CYP3A4

Едновременното приложение на лерканидипин с индуктори на CYP3A4 като антиконвулсивни лекарства (напр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин трябва да се извършва с повишено внимание, тъй като антихипертензивният ефект може да бъде намален и кръвното налягане трябва да се следи по -често от обикновено.

Дигоксин

При пациенти, подложени на хронично лечение с β-метилдигоксин, едновременното приложение на 20 mg лерканидипин не показва фармакокинетично взаимодействие. Здравите доброволци, лекувани с дигоксин, след прилагане на 20 mg лерканидипин, показват средно увеличение от 33% на Cmax на дигоксин, докато AUC и бъбречният клирънс не се променят значително.Пациентите, лекувани едновременно с дигоксин за откриване на признаци на дигоксинова токсичност.

Мидазолам

При възрастни доброволци едновременното перорално приложение на 20 mg мидазолам повишава абсорбцията на лерканидипин (приблизително 40%) и намалява скоростта му на абсорбция (забавено tmax от 1,75 до 3 часа). Концентрации на мидазолам.

Метопролол

Когато лерканидипин се прилага едновременно с метопролол - β -блокер, елиминиран предимно от черния дроб - бионаличността на метопролол остава непроменена, докато тази на лерканидипин е намалена с 50%. Този ефект може да се дължи на намаляване на чернодробния кръвен поток, причинено от β-блокери, поради което може да се появи и при други лекарства от този клас. Независимо от това, лерканидипин може безопасно да се използва едновременно с блокери на β-адренергичните рецептори.

Циметидин

Плазмените нива на лерканидипин не се променят значително при пациенти, получаващи едновременно лечение с 800 mg циметидин на ден, но трябва да се внимава при по -високи дози, тъй като може да настъпи повишаване както на бионаличността на лерканидипин, така и на неговия хипотензивен ефект.

Флуоксетин

Проучване на взаимодействието с флуоксетин (инхибитор на CYP2D6 и CYP3A4), проведено при здрави доброволци на възраст 65 ± 7 години (средно ± sd), не показва клинично значима промяна във фармакокинетичните свойства на лерканидипин.

Симвастатин

По време на многократно едновременно приложение на 20 mg доза лерканидипин и 40 mg симвастатин, AUC на лерканидипин не се променя значително, докато AUC на симвастатин се увеличава с 56% и тази на основния му активен метаболит, β-хидрокси киселината, с 28%. Малко вероятно е тези вариации да имат клинично значение. Не се очаква взаимодействие, ако лерканидипин се прилага сутрин и симвастатин вечер, както е посочено за това лекарство.

Варфарин

Едновременното приложение на 20 mg лерканидипин, взето от здрави доброволци на гладно, не променя фармакокинетиката на варфарин.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

04.6 Бременност и кърмене -

Бременност

Еналаприл

Употребата на АСЕ инхибитори (еналаприл) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) .Употребата на АСЕ инхибитори (еналаприл) е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Параграфи 4.3 и 4.4).

Няма окончателни епидемиологични доказателства за риска от тератогенеза след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността; обаче не може да се изключи малко повишаване на риска. преминете към алтернативни антихипертензивни лекарства, които са безопасни за употреба по време на бременност Веднага щом се установи бременност, незабавно прекратете лечението с АСЕ инхибитори и, ако е необходимо, започнете алтернативна терапия.

Излагането на терапия с АСЕ инхибитор през втория и третия триместър предизвиква фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на черепната осификация) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. Точка 5.3). Наблюдавали са се случаи на олигохидрамнион на майката, които вероятно са показали намалена бъбречна функция на плода и които могат да предизвикат контрактури на крайниците, черепно -лицеви деформации и развитие на белодробна хипоплазия.

Ако експозицията на АСЕ инхибитори е настъпила след втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.

Лерканидипин

Проучванията, проведени върху животни, лекувани с лерканидипин, не показват тератогенни ефекти, които вместо това се наблюдават при използването на други дихидропиридинови съединения.

Няма налични клинични данни за експозиция на лерканидипин по време на бременност, поради което употребата по време на бременност или при жени с детероден потенциал не се препоръчва, освен ако не са въведени ефективни мерки за контрацепция.

Комбинация от еналаприл и лерканидипин

Няма или има малко данни за употребата на комбинацията еналаприл малеат / лерканидипин хидрохлорид при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3).

Употребата на Zanipril е противопоказана през втория и третия триместър на бременността.Не се препоръчва през първия триместър на бременността и при жени с детероден потенциал, които не използват никакви контрацептиви.

Време за хранене

Еналаприл

Ограничените фармакокинетични данни показват много ниски концентрации в кърмата (вж. Точка 5.2). Въпреки че тези концентрации изглеждат клинично без значение, употребата на еналаприл при кърмене не се препоръчва за недоносени бебета и през първите няколко седмици след раждането, поради хипотетичния риск от сърдечно -съдови и бъбречни ефекти и поради липсата на достатъчно клиничен опит.

При по -големи бебета, ако се счита за необходимо за майката, еналаприл може да се приема по време на кърмене, но в този случай бебето трябва да бъде проследено за възможни нежелани реакции.

Лерканидипин

Екскрецията на лерканидипин в кърмата е неизвестна.

Комбинация от еналаприл и лерканидипин

Следователно, Zanipril не трябва да се използва по време на кърмене.

Плодовитост

При някои пациенти, лекувани с блокери на калциевите канали, са докладвани обратими биохимични промени в главата на сперматозоидите, които биха могли да влошат оплождането. При многократно неуспешно ин витро оплождане и при липса на други обяснения е възможно причината да се припише на блокерите на калциевите канали.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -

Заниприл умерено влияе върху способността за шофиране или работа с машини. Препоръчва се обаче повишено внимание, тъй като могат да се появят симптоми като замаяност, астения, умора и в редки случаи сънливост (вж. Точка 4.8).

04.8 Нежелани реакции -

Обобщение на профила на безопасност

Безопасността на Zanipril е оценена в пет двойно-слепи контролирани клинични проучвания и в две дългосрочни открити проучвания. Общо 1141 пациенти са получавали Zanipril в доза от 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg и 20 mg / 20 mg. Нежеланите ефекти на комбинацията са подобни на тези, наблюдавани след еднократното приложение на един или друг компонент. Най -често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението със Zanipril са: кашлица (4.03%), замаяност (1.67%) и главоболие (1.67%).

Таблично обобщение на нежеланите реакции

В таблицата по -долу нежеланите реакции, съобщени в клинични проучвания с приложение на Zanipril 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg и 20 mg / 20 mg и за които е установена разумна причинно -следствена връзка, са изброени в класификацията MedDRA.: много чести (> 1/10), чести (≥1 / 100 до

Нарушения на кръвта и лимфната система Нечести: Тромбоцитопения Редки: Намаляване на хемоглобина Нарушения на имунната система Редки: Свръхчувствителност Нарушения на метаболизма и храненето Нечести: Хиперкалиемия Психични разстройства Нечести: Тревожност Нарушения на нервната система Често срещани: Замаяност, главоболие Нечести: Постурална замаяност Нарушения на ухото и лабиринта Нечести: Световъртеж Редки: Шум в ушите Сърдечни патологии Нечести: Тахикардия, сърцебиене Съдови патологии Нечести: Горещи вълни, хипотония Редки: Срив на кръвообращението Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Често срещани: Кашлица Редки: Сухо гърло, орофарингеална болка Стомашно -чревни нарушения Нечести: Коремна болка, запек, гадене Редки: Диспепсия, оток на устните, нарушения на езика, диария, сухота в устата, гингивит Хепатобилиарни нарушения Нечести: Увеличаване на ALT, повишаване на AST Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести: Еритема Редки: Ангиоедем, оток на лицето, дерматит, обрив, уртикария Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Нечести: Артралгия Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Нечести: Полакиурия Редки: Никтурия, полиурия Болести на репродуктивната система и гърдата Редки: Еректилна дисфункция Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Нечести: Астения, умора, горещи вълни, периферен оток

Нежеланите реакции, възникващи само при един пациент, са изброени под рядкостта.

Допълнителна информация за отделните компоненти

Еналаприл

Съобщаваните нежелани реакции при еналаприл са:

Нарушения на кръвта и лимфната система:

Нечести: анемия (включително апластични и хемолитични форми)

Редки: неутропения, понижен хемоглобин, намален хематокрит, тромбоцитопения, агранулоцитоза, костномозъчна недостатъчност, панцитопения, лимфаденопатия, автоимунни заболявания

Ендокринни нарушения:

С неизвестна честота: синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH)

Нарушения на метаболизма и храненето:

Нечести: хипогликемия (вж. Точка 4.4)

Нарушения на нервната система и психични разстройства:

Чести: главоболие, депресия

Нечести: обърканост, сънливост, безсъние, нервност, парестезия, замаяност

Редки: необичайни сънища, нарушения на съня

Очни нарушения:

Много чести: замъглено зрение

Сърдечни и съдови нарушения:

Много чести: замаяност

Чести: хипотония (включително ортостатична хипотония), синкоп, гръдна болка, аритмия, ангина пекторис, тахикардия

Нечести: ортостатична хипотония, сърцебиене, инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент *, вероятно в резултат на прекомерна хипотония при високорискови пациенти (вж. Точка 4.4)

Редки: феномен на Рейно

* Честотата на заболеваемостта в клиничните изпитвания е сравнима при тези, лекувани с плацебо, спрямо тези с активен контрол.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:

Много чести: кашлица

Чести: диспнея

Нечести: ринорея, орофарингеална болка и дисфония, бронхоспазъм / астма

Редки: белодробни инфилтрати, ринит, алергичен алвеолит / еозинофилна пневмония

Стомашно -чревни нарушения:

Много чести: гадене

Чести: диария, коремна болка, нарушение на вкуса

Нечести: илеус, панкреатит, повръщане, диспепсия, запек, анорексия, стомашно дразнене, сухота в устата, пептична язва

Редки: стоматит / афтозни язви, глосит

Много редки: чревен ангиоедем

Хепатобилиарни нарушения:

Редки: чернодробна недостатъчност, хепатит - хепатоцелуларен и холестатичен, хепатит с некроза, холестаза (включително жълтеница)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Чести: обрив, свръхчувствителност / ангиоедем: съобщени са случаи на ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса (вж. Точка 4.4)

Нечести: диафореза, сърбеж, уртикария, алопеция

Редки: мултиформена еритема, синдром на Стивънс-Джонсън, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, пемфигус, еритродерма

Съобщава се за симптомен комплекс, който може да включва някои или всички от следните състояния: треска, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, позитивност за ANA, повишена ESR, еозинофилия и левкоцитоза. Възможност за поява на кожни обриви, фоточувствителност или други дерматологични прояви.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Нечести: бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност, протеинурия

Редки: олигурия

Болести на репродуктивната система и гърдата:

Нечести: импотентност

Редки: гинекомастия

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:

Много чести: астения

Чести: умора

Нечести: мускулни спазми, горещи вълни, шум в ушите, неразположение, треска

Диагностични тестове:

Чести: хиперкалиемия, повишен креатинин в кръвта

Нечести: повишена уремия, хипонатриемия

Редки: повишени чернодробни ензими, повишен билирубин в кръвта.

Лерканидипин

Най -често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции в контролирани клинични изпитвания включват: главоболие, замаяност, периферен оток, тахикардия, сърцебиене и горещи вълни, всички от които се появяват при по -малко от 1% от пациентите.

Нарушения на имунната система:

Много редки: свръхчувствителност

Психични разстройства:

Редки: сънливост

Нарушения на нервната система:

Нечести: главоболие, замаяност

Сърдечни патологии:

Нечести: тахикардия, сърцебиене

Редки: ангина пекторис

Съдови патологии:

Нечести: горещи вълни

Много редки: синкоп

Стомашно -чревни нарушения:

Редки: гадене, диспепсия, диария, коремна болка, повръщане

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Редки: кожни обриви

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан:

Редки: миалгия

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Редки: полиурия

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:

Нечести: периферен оток

Редки: астения, умора

Спонтанни съобщения, получени в постмаркетинговия опит, съобщават много рядко (гингивална хипертрофия, обратимо повишаване на серумните нива на чернодробните трансаминази, хипотония, честота на уриниране и гръдна болка.

Някои дихидропиридини рядко могат да причинят локализирана прекордиална болка или ангина пекторис. Много рядко може да се наблюдава увеличаване на честотата, продължителността или тежестта на тези пристъпи при пациенти с предшестваща стенокардия. Могат да възникнат единични случаи на миокарден инфаркт.

Няма неблагоприятни ефекти на лерканидипин върху нивата на кръвната захар или серумните липиди.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Предозиране -

В постмаркетинговия опит са докладвани някои случаи на умишлено предозиране при прилагане на еналаприл / лерканидипин в дози от 100 до 1000 mg, всяка от които изисква хоспитализация. Съобщаваните симптоми (понижено систолично кръвно налягане, брадикардия, безпокойство, сънливост и болка в хълбока) могат също са причинени от едновременното приложение на високи дози други лекарства (напр. β-блокери).

Симптоми на предозиране с еналаприл и лерканидипин, взети поотделно:

Най-важните симптоми на предозиране, съобщени с еналаприл към днешна дата, са изразена хипотония (приблизително шест часа след приема на таблетките), съпътстваща блокада на системата ренин-ангиотензин и ступор. , бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица.След докладване на еналаприл 300 mg и 440 mg серумни нива на еналаприлат са съответно 100 и 200 пъти по -високи. нормално се наблюдават след терапевтични дози.

Както при другите дихидропиридини, предозирането с лерканидипин може да причини прекомерна периферна вазодилатация с изразена хипотония и рефлекторна тахикардия.

Лечение на случаи на предозиране на еналаприл и лерканидипин, взети индивидуално:

Препоръчителното лечение при предозиране на еналаприл е интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. При наличие на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в позиция против шок. Ако е налице, може да се обмисли и лечение с инфузия на ангиотензин II. / Или интравенозни катехоламини. поглъщането на таблетките е скорошно, трябва да се вземат адекватни мерки за елиминиране на еналаприл малеат (напр. предизвикване на повръщане, промиване на стомаха, прилагане на сорбенти или натриев сулфат). Еналаприлат може да бъде отстранен от кръвообращението чрез хемодиализа (вж. Точка 4.4) Приложението на пейсмейкър е показано в случай на резистентна към терапията брадикардия. Непрекъснато следете жизнените показатели, серумните електролити и креатинина.

С лерканидипин в случаи на тежка хипотония, брадикардия и загуба на съзнание може да се наложи сърдечно -съдова подкрепа чрез интравенозен атропин за противодействие на брадикардия.

Като се има предвид продължителното фармакологично действие на лерканидипин, сърдечно -съдовият статус на пациентите, които са приели предозиране, трябва да се проследява най -малко 24 часа. Няма информация за полезността на диализата. Тъй като лекарството е силно липофилно, плазмените нива е малко вероятно да са показателни за продължителността на рисковата фаза. Диализата може да не е ефективна.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -

05.1 "Фармакодинамични свойства -

Фармакотерапевтична група:

АСЕ инхибитори и блокери на калциевите канали: еналаприл и лерканидипин.

ATC код: C09BB02.

Заниприл е фиксирана комбинация от АСЕ инхибитор (еналаприл) и блокер на калциевите канали (лерканидипин), две антихипертензивни лекарства с допълващи се механизми на действие за контрол на кръвното налягане при пациенти с есенциална хипертония.

Еналаприл

Еналаприл малеат е малеатната сол на еналаприл, производно на две аминокиселини, L-аланин и L-пролин. Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I в действащото под налягане вещество ангиотензин II.След абсорбция еналаприл се хидролизира до еналаприлат, който инхибира АСЕ. Инхибирането на АСЕ води до намаляване на плазмените нива на ангиотензин II, с повишаване на активността на плазмения ренин (поради премахването на отрицателната обратна връзка, оказвана върху освобождаването на ренин) и намаляване на секрецията на алдостерон.

Тъй като АСЕ е идентичен с кининаза II, еналаприл може също да инхибира разграждането на брадикинин, мощен вазодилататорен пептид. Въпреки това, ролята на този механизъм в терапевтичните ефекти на еналаприл все още не е известна.

Въпреки че механизмът, чрез който еналаприл понижава кръвното налягане, се дължи главно на потискане на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, еналаприл предизвиква антихипертензивни ефекти дори при пациенти с понижени нива на ренин.

Прилагането на еналаприл при пациенти с хипертония води до намаляване както на легнало, така и на изправено кръвно налягане, без значително увеличаване на сърдечната честота.

Симптоматичната ортостатична хипотония е рядка. При някои пациенти може да отнеме няколко седмици лечение, за да се постигне оптимален контрол на кръвното налягане. Внезапното прекратяване на еналаприл не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.

Ефективността на инхибирането на АСЕ активността обикновено започва 2 до 4 часа след перорално приложение на единична доза еналаприл.Настъпването на антихипертензивната активност обикновено се наблюдава след 1 час и максимална активност се постига в рамките на 4 часа - 6 часа след приложението. Продължителността на ефекта зависи от дозата; въпреки това при препоръчителната доза хемодинамичните и антихипертензивните ефекти продължават поне 24 часа.

От хемодинамични проучвания, проведени при пациенти с есенциална хипертония, е установено, че намаляването на кръвното налягане е свързано с намаляване на периферната артериална резистентност, с увеличаване на сърдечния дебит и без или минимална промяна в сърдечната честота. Увеличаване на бъбречния кръвен поток се наблюдава след прилагане на еналаприл, докато скоростта на гломерулната филтрация остава непроменена. Нямаше признаци на задържане на вода или натрий. Въпреки това, при пациенти с намалена скорост на гломерулна филтрация преди лечението, тази честота обикновено се увеличава.

Намаляване на албуминурията, екскрецията на IgG в урината и общата протеинурия са наблюдавани при краткосрочни клинични проучвания при пациенти с диабет и недиабетни бъбреци след прилагане на еналаприл.

Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.

ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.

Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията. Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и ангиотензин II рецепторни антагонисти, като се имат предвид техните сходни фармакодинамични свойства.АСЕ инхибиторите и антагонистите на ангиотензин II рецептор не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

ALTITUDE (Проба Aliskiren при диабет тип 2, използваща крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да потвърди предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или антагонист на рецептора на ангиотензин II при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежелани събития и сериозни нежелани събития (хиперкалиемия , хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.

Лерканидипин

Лерканидипин е блокер на калциевите канали от дихидропиридиновата група и инхибира потока на калций през клетъчната мембрана на гладката мускулатура и сърцето. Механизмът на неговото антихипертензивно действие се дължи на директен релаксиращ ефект върху съдовата гладка мускулатура, с последващо намаляване на общото периферно съпротивление. Въпреки краткия си плазмен полуживот, лерканидипин, благодарение на високия си коефициент на разпределение в мембраната, има удължена антихипертензивна активност и не предизвиква отрицателни инотропни ефекти поради високата си съдова селективност.

Тъй като индуцираната от лерканидипин вазодилатация настъпва постепенно, остра хипотония с рефлекторна тахикардия се наблюдава рядко при пациенти с хипертония.

Както при другите асиметрични 1,4 -дихидропиридини, антихипертензивната активност на лерканидипин се дължи главно на неговия (S) -енантиомер.

Еналаприл / Лерканидипин

Комбинацията от тези две вещества има адитивен антихипертензивен ефект, който намалява кръвното налягане повече от използването на отделните компоненти.

- Заниприл 10 mg / 10 mg

В двойно-сляпо клинично проучване фаза III при 342 пациенти, неадекватно контролирани при 10 mg монотерапия с лерканидипин (PAD, диастолично кръвно налягане, седнали 95-114 mmHg и PAS, систолично кръвно налягане, 140-189 mmHg), след 12 седмици двойно- при сляпо лечение, намаляването на систоличното кръвно налягане е било с 5,4 mmHg по -голямо при комбинация с еналаприл 10 mg / лерканидипин 10 mg в сравнение с монотерапия с 10 mg лерканидипин (-7,7 mmHg спрямо - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: титруването е извършено в 133 от 221 пациенти и PAD се нормализират след титриране в 1/3 от случаите.

- Заниприл 20 mg / 10 mg

В двойно-сляпо клинично проучване фаза III при 327 пациенти с недостатъчно контролиран монотерапия с 20 mg еналаприл (PAD, седящо диастолично кръвно налягане 95-114 mmHg и PAS, систолично кръвно налягане 140-189 mmHg), i пациенти, лекувани с еналаприл 20 mg / лерканидипин 10 mg постига значително по -голямо намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане от това, наблюдавано при пациенти, оставащи на монотерапия, както за PAS (-9.8 срещу -6.7 mmHg, p = 0.013), така и за PAD (-9.2 срещу -7.5 mmHg, p = 0,015). Процентът на пациентите, които са се повлияли от лечението с комбинирана терапия, е статистически значимо по-висок от монотерапията както за PAD (53% срещу 43%, p = 0.076), така и за PAS (41% срещу 33%, p = 0.116), както и процентът на пациентите в комбинирана терапия с нормализирано налягане за PAD (48% срещу 37%, p = 0.055) и за PAS (33% срещу 28) е по-висок в не статистически значима мярка.%, p = 0.325).

- Заниприл 20 mg / 20 mg

В двойно-сляпо, рандомизирано, активно контролирано, плацебо-контролирано факторно проучване при 1039 пациенти с умерена хипертония (кръвното налягане, измерено в седнало положение в PAD медицинското проучване: 100-109 mmHg, PAS домашно кръвно налягане от PAD ≥ 85 mmHg), пациентите, получаващи еналаприл 20 mg / лерканидипин 20 mg, са имали значително по -големи намаления на PAS и PAD, измерени у дома и измерени в практиката, в сравнение с плацебо (p

05.2 "Фармакокинетични свойства -

Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия по време на едновременното приложение на еналаприл и лерканидипин.

Фармакокинетични свойства на еналаприл

Абсорбция

Пероралният еналаприл се абсорбира бързо и максималната серумна концентрация се достига в рамките на един час след приложението. Въз основа на количеството, отделяно с урината, скоростта на абсорбция на еналаприл от пероралния еналаприл малеат е приблизително 60%. Абсорбцията на перорален еналаприл не се влияе от наличието на храна в стомашно -чревния тракт.

Разпределение

След абсорбция пероралният еналаприл се хидролизира бързо и интензивно до еналаприлат, мощен инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим. Пиковата серумна концентрация на еналаприлат настъпва приблизително 4 часа след перорална доза еналаприл малеат.Ефективният период на полуживот на еналаприлат след многократни дози перорален еналаприл е 11 часа.При пациенти с нормална бъбречна функция, равновесната концентрация на еналаприлат достига след четири дни лечение.

В терапевтично релевантния диапазон на концентрация свързването на еналаприлат с човешки плазмени протеини не надвишава 60%.

Биотрансформация

Освен превръщането в еналаприлат, няма значителни доказателства за метаболизма на еналаприл.

Елиминиране

Еналаприлат се елиминира предимно от бъбреците.Основните съставки в урината са еналаприлат, който представлява 40% от дозата, и непроменен еналаприл (приблизително 20%).

Бъбречна недостатъчност

Експозицията на еналаприл и еналаприлат се увеличава при пациенти с бъбречна недостатъчност.При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 40-60 ml / min), стационарната AUC на еналаприлат е приблизително два пъти по-висока от тази при пациенти с нормална бъбречна функция след приложение на 5 mg веднъж дневно.При наличие на тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 30 ml / min), AUC се увеличава приблизително 8 пъти. При тези нива на бъбречна недостатъчност ефективният полуживот на еналаприлат след многократни дози еналаприл малеат се удължава и времето до стационарно състояние се увеличава (вж. Точка 4.2).

Еналаприлат може да бъде отстранен от общото кръвообращение чрез хемодиализа Диализният клирънс е 62 ml / min.

Време за хранене

След еднократна перорална доза от 20 mg, приложена след раждането на пет жени, средният пик на плазмения еналаприл в млякото е 1,7 mcg / L (диапазон 0,54-5,9 mcg / L) между 4 и 6 часа след приложението. Средният плазмен пик на еналаприлат е 1,7 мкг / л (диапазон 1,2 до 2,3 мкг / л); скоковете се появяват по различно време през 24 часа. Използвайки данни от пиковите нива на млякото, прогнозният максимален прием на изключително кърмено бебе ще бъде приблизително 0,16% от дозата, коригирана на теглото на майката. плазма от 2 mcg / l 4 часа след дозиране и пикова еналаприлатна плазма от 0,75 mcg / l приблизително 9 часа след дозирането. Общото количество еналаприл и еналаприлат, открити в млякото за 24 часа, е съответно 1,44 mcg / l и 0,63 mcg / l Нивата на еналаприлат в млякото са неоткриваеми (

Фармакокинетични свойства на лерканидипин

Абсорбция

Лерканидипин се абсорбира напълно след перорално приложение и плазменият пик се достига след приблизително 1,5 - 3 часа.

Двата енантиомера на лерканидипин показват сходен профил на плазмените нива: времето, необходимо за получаване на максималната плазмена концентрация, е идентично, максималната плазмена концентрация и AUC са средно 1,2 пъти по -високи за (S) енантиомера. Елиминационният полуживот на двата енантиомера е по същество един и същ.Не се наблюдава "in vivo" взаимовръзка на енантиомерите.

Поради повишения метаболизъм при първо преминаване, абсолютната бионаличност на лерканидипин, прилаган перорално на хранени пациенти, е приблизително 10%; тя се намалява до една трета, когато се прилага на здрави доброволци на гладно.

Пероралната наличност на лерканидипин се увеличава 4 пъти, когато се приема до 2 часа след хранене с високо съдържание на мазнини. Следователно лекарството трябва да се приема преди хранене.

Разпределение

Разпределението от плазмата към тъканите и органите е бързо и обширно.

Степента на свързване на лерканидипин с плазмените протеини надвишава 98%. При пациенти с тежка бъбречна или чернодробна дисфункция нивата на плазмените протеини се намаляват и свободната фракция на лекарството може да се увеличи.

Биотрансформация

Лерканидипин се метаболизира в голяма степен от CYP3A4; лекарството не е открито в урината или изпражненията. Той се превръща главно в неактивни метаболити и приблизително 50% от дозата се екскретира в урината.

Експерименти "инвитро"с човешки чернодробни микрозоми са показали, че лерканидипин проявява умерено инхибиране на двата ензима CYP3A4 и CYP2D6 в концентрации 160 и 40 пъти по -високи от тези, достигнати при пика в плазмата след прилагане на доза от 20 mg.

Освен това, проучвания за взаимодействие при хора са показали, че лерканидипин не променя плазмените нива на мидазолам, типичен субстрат на CYP3A4, или на метопролол, типичен субстрат на CYP2D6. Поради тази причина при терапевтични дози не се очаква лерканидипин да инхибира биотрансформацията на лекарства, метаболизирани от CYP3A4 или CYP2D6.

Елиминиране

Елиминирането става основно чрез биотрансформация.

Изчислява се среден терминален елиминационен полуживот от 8-10 часа и поради високото свързване с липидните мембрани терапевтичната активност има продължителност 24 часа. Не се установява натрупване след многократно приложение.

Линейност / нелинейност

Пероралното приложение на лерканидипин води до плазмени нива, които не са пряко пропорционални на дозата (нелинейна кинетика). След 10, 20 или 40 mg се наблюдават пикови плазмени концентрации от 1: 3: 8 и AUC от 1: 4: 18, което показва прогресивно насищане на метаболизма при първо преминаване. Следователно наличността се увеличава с увеличаване на дозата.

Допълнителна информация за специални популации

При пациенти в напреднала възраст и при пациенти с леко до умерено бъбречно или чернодробно увреждане, фармакокинетичното поведение на лерканидипин е подобно на това, наблюдавано в общата популация пациенти. По -високи нива на лекарството (приблизително 70%) са установени при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или при пациенти на диализа. При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане е вероятно повишаване на системната бионаличност на лерканидипин, тъй като лекарството обикновено се метаболизира екстензивно в черния дроб.

05.3 Предклинични данни за безопасност -

Комбинация от еналаприл / лерканидипин

Потенциалната токсичност на фиксираната комбинация еналаприл и лерканидипин е изследвана при плъхове след перорално приложение в продължение на 3 месеца и в два теста за генотоксичност.Комбинацията не променя токсикологичния профил на отделните компоненти.

За двата компонента (еналаприл и лерканидипин) са налични следните данни.

Еналаприл

Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.

Проучванията за репродуктивна токсичност показват, че еналаприл не е оказал влияние върху фертилитета и репродуктивните функции при плъхове и не проявява тератогенни ефекти. . Съединението преминава през плацентата и се екскретира в млякото. Показано е, че категорията АСЕ инхибитори предизвиква неблагоприятни ефекти върху окончателното развитие на плода, което води до смърт на плода и ефекти. Вродени, особено в черепа. Случаи на фетотоксичност, вътрематочно забавяне на растежа. и проходимостта на дуктус артериозус също са докладвани. Тези аномалии в развитието се дължат отчасти на „директно действие на АСЕ инхибиторите върху ренин-ангиотензиновата система на плода и отчасти на исхемия поради хипотония на майката, както и на понижаване на кръвта поток фетално-плацентарната кръв и преминаването на кислород / хранителни вещества към плода.

Лерканидипин

Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.

Важните ефекти, наблюдавани при дългосрочни проучвания при плъхове и кучета, са свързани пряко или косвено с известните ефекти на високи дози блокери на калциевите канали, които отразяват главно преувеличена фармакодинамична активност.

Лечението с лерканидипин не повлиява плодовитостта или общите репродуктивни функции при плъхове, но когато се прилага във високи дози, предизвиква загуби преди и след имплантацията и забавя развитието на плода. Няма данни за тератогенеза при плъхове и зайци, но други дихидропиридини показват тератогенни ефекти при животни. Когато се прилага във високи дози (12 mg / kg / ден) по време на раждането, лерканидипин предизвиква дистоция.

Разпределението на лерканидипин и / или неговите метаболити при бременни животни и тяхната екскреция в кърмата не са оценени.