Общност
Алкилиращите агенти са клас лекарства, използвани за лечение на рак. Тези молекули действат чрез интеркалиране (т.е. вмъкване) на алкилови групи между двете нишки, които съставляват двойната спирала на ДНК.
В здравите клетки има защитни механизми за възстановяване на увреждането, което може да настъпи на ДНК. В раковите клетки, от друга страна, тези механизми са много по -малко ефективни и затова болните клетки са особено чувствителни към щетите, причинени от алкилиращи агенти. Тези съединения обаче също показват известна токсичност към здрави клетки, особено на нивото на тези тъкани, които се характеризират с бърз клетъчен оборот, както се случва например в лигавиците на стомашно-чревния тракт, в костния мозък или върху кожата, скалпа.
ДНК се състои от две нишки, свързани една около друга, за да образуват двойна спирала.
ДНК се състои от много мономери, наречени нуклеотиди. Има 4 вида нуклеотиди: аденин (А), гуанин (G), цитозин (С) и тимин (Т), които се комбинират с уникални двойки АТ (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), държани заедно чрез водородни връзки .
Последователността от бази, присъстващи по молекулата на ДНК, носи генетичната информация.
Алкилиращите агенти са дозозависими, т.е. количеството на раковите клетки, които умират, е правопропорционално на количеството на използваното лекарство.
Те могат да се прилагат самостоятелно или в комбинация с други лекарства и / или други терапевтични стратегии.
Наскоро беше открито, че „хипертермия, в комбинация с терапия с алкилиращи агенти, е в състояние да засили ефекта си.
История
Преди да бъдат използвани като антинеопластична химиотерапия, алкилиращите агенти са по -известни като "серни горчици". Серните горчици са богове мехурчета газ (т.е. създават мехури по кожата), които са били използвани като химическо оръжие по време на Първата световна война.
Двама фармаколози - Луис Гудман и Алфред Гилман - започват да изучават тези съединения през 1942 г. по искане на Министерството на отбраната на САЩ. Двамата фармакологи отбелязват, че серните горчици са твърде летливи вещества, за да бъдат използвани в лабораторни изследвания, затова замениха серен атом (S) на серните горчици с азотен атом (N). азотни горчици, характеризиращ се с по -ниска променливост и по -голяма стабилност.
Азотните горчици бяха първите алкилиращи агенти, които бяха изследвани за възможно използване при лечението на тумори.
Видове алкилиращи агенти
Алкилиращите агенти, използвани при лечението на рак, могат да бъдат разделени в три категории, в зависимост от начина, по който те извършват действието си.
Класически алкилиращи агенти
Класическите алкилиращи агенти са дефинирани като такива, защото в своята структура те представят реални алкилиращи групи, които са вмъкнати в двойната верига на ДНК. Алкилиращата група е свързана с азотен атом, присъстващ в гуаниновата структура (един от четирите нуклеотида, които съставят ДНК).
Тази категория включва:
- The азотни горчици, сред които се открояват мехлоретамин, мелфалан, хлорамбуцил, естрамустин, циклофосфамид, ифосфамид И урамустин.
- The нитрозоуреи, от които те са част кармустин, ломустин И стрептозоцин.
- The алкил сулфонати, сред които откриваме бусулфан.
- The азиридин, сред които откриваме тиотепа (или тио-ТЕПА) и неговите производни. Тези лекарства обикновено се считат за класически алкилиращи агенти, но понякога могат да се считат за нетрадиционни алкилиращи агенти.
Съединения, които действат като алкилиращи агенти
Тези съединения не интеркалират истинска алкилова група в двойната верига на ДНК, но се свързват с нея по същия начин, както класическите алкилиращи агенти.
Тази категория включва i платинени органични комплекси. Сред тях откриваме цисплатин, карбоплатин, оксалилплатин И сатраплатин.
Нетрадиционни алкилиращи агенти
Тези агенти интеркалират алкилова група в двойната спирала на ДНК, но - за разлика от класическите алкилиращи агенти - групата е свързана с кислороден атом, присъстващ в структурата на гуанина. Тази категория включва прокарбазин и аз триазени (включително декарбазин, митозоломид И темозоломид).
Приложения
Алкилиращите агенти се използват широко при лечението на много видове рак, включително левкемии, лимфоми, карциноми и саркоми. Някои видове алкилиращи агенти изглежда са селективни за специфични тумори. Ето няколко примера:
- The нитрозоуреи те се използват главно за лечение на мозъчни тумори;
- The мелфалан използва се при множествен миелом;
- The алкил сулфонати те се използват за лечение на хронична миелоидна левкемия;
- Там тиотепа използва се за лечение на рак на гърдата и яйчниците и за папиларен рак на пикочния мехур.
