Активни съставки: Линезолид
Zyvoxid 600 mg филмирани таблетки за употреба при възрастни
Предлагат се опаковъчни вложки Zyvoxid за размери на опаковките:- Zyvoxid 600 mg филмирани таблетки за употреба при възрастни
- Зивоксид 100 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия
- ZYVOXID 2 mg / ml инфузионен разтвор
Защо се използва Zyvoxid? За какво е?
Zyvoxid е антибиотик от клас оксазолидинон, който действа, като спира растежа на някои бактерии (микроби), които причиняват инфекции. Използва се за лечение на пневмония и някои инфекции на кожата или под кожата. Вашият лекар ще реши дали Zyvoxid е подходящ за лечение на вашия тип инфекция.
Противопоказания Когато Zyvoxid не трябва да се използва
Не приемайте Zyvoxid
- ако сте алергични към линезолид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6);
- ако сте приемали или сте приемали през последните 2 седмици някое от лекарствата, наречени инхибитори на моноаминооксидазата (МАО, например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Те са лекарства, които обикновено се използват за лечение на депресия или болест на Паркинсон;
- ако кърмите. Zyvoxid преминава в кърмата и може да засегне бебето.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zyvoxid
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Zyvoxid.
Zyvoxid може да не е подходящ за вас, ако отговорите с да на някой от следните въпроси. Ако е така, моля, уведомете Вашия лекар, който ще трябва да провери общото Ви здравословно състояние и кръвното налягане преди и по време на лечението, или който може да реши, че алтернативната терапия е по -добра за Вас.
Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали тези категории се отнасят за Вас.
- Имате високо кръвно налягане, независимо дали приемате лекарства за това състояние или не
- Били сте диагностицирани с хипертиреоидизъм (свръхактивна щитовидна жлеза)
- Имате тумор на надбъбречните жлези (феохромоцитом) или карциноиден синдром (причинен от тумори на хормоналната система със симптоми на диария, зачервяване на кожата, хрипове)
- Страдате от маниакална депресия, шизоафективно разстройство, психическо объркване или друго психично разстройство
- Вземете едно от следните лекарства
- деконгестанти, препарати за настинка или грип, които съдържат псевдоефедрин или фенилпропаноламин
- лекарства, използвани за лечение на астма, като салбутамол, тербуталин, фенотерол
- антидепресанти, известни като трициклични или SSRIs (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин), например амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин; сертралин
- лекарства, използвани за лечение на мигрена, като суматриптан и золмитриптан
- лекарства, използвани за лечение на тежки и внезапни алергични реакции като адреналин (епинефрин)
- лекарства, които повишават кръвното налягане, като норадреналин (норепинефрин), допамин и добутамин
- лекарства, използвани за лечение на умерена до силна болка, като петидин
- лекарства, използвани за лечение на тревожни разстройства, като буспирон
- антибиотик, наречен рифампицин
Обърнете специално внимание при употребата на Zyvoxid Кажете на Вашия лекар, преди да приемете това лекарство, ако:
- е лесно податлив на епизоди на синини и кървене
- е анемичен (има малко червени кръвни клетки)
- е склонен към заразяване
- имате анамнеза за припадъци
- имате проблеми с черния дроб или бъбреците, особено ако сте на диализа
- има диария
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако по време на лечението страдате от:
- зрителни нарушения като замъглено зрение, промени в цветното зрение, затруднено виждане на детайли или ако зрителното поле се стеснява.
- изтръпване в ръцете или краката или усещане за изтръпване или изтръпване в ръцете или краката.
- може да развиете диария, докато приемате антибиотици или след като сте приключили с приемането на антибиотици, включително Zyvoxid. Ако диарията Ви стане тежка или продължителна или ако забележите, че изпражненията Ви съдържат кръв или слуз, трябва незабавно да спрете приема на Zyvoxid и да се консултирате с Вашия лекар. При тези състояния не трябва да приемате лекарства, които спират или забавят изхождането.
- повтарящо се гадене или повръщане, коремна болка или учестено дишане.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zyvoxid
Съществува риск Zyvoxid понякога да взаимодейства с други лекарства, причинявайки странични ефекти като промени в кръвното налягане, температурата или сърдечната честота.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или сте приемали през последните 2 седмици следните лекарства, тъй като Zyvoxid не трябва да се приема, ако вече приемате тези лекарства или наскоро сте ги приемали (вижте също точка 2 по -горе "Не приемайте Zyvoxid") .
- инхибитори на моноаминооксидазата (МАО -инхибитори, например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Това са лекарства, които обикновено се използват за лечение на депресия или болест на Паркинсон.
Кажете също на Вашия лекар, ако приемате следните лекарства. Вашият лекар може все пак да реши да Ви даде Zyvoxid, но ще трябва да провери общото Ви здравословно състояние и кръвното налягане преди и по време на лечението. В други случаи Вашият лекар може да реши, че друго лечение е по -добро за Вас.
- Деконгестанти, препарати за настинка или грип, които съдържат псевдоефедрин или фенилпропаноламин.
- Някои лекарства, използвани за лечение на астма, като салбутамол, тербуталин, фенотерол.
- Някои антидепресанти като трициклични или SSRIs (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин). Има много, включително амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
- Лекарства, използвани за лечение на мигрена, като суматриптан и золмитриптан.
- Лекарства, използвани за лечение на тежки и внезапни алергични реакции като адреналин (епинефрин).
- Лекарства, които повишават кръвното налягане, като норадреналин (норепинефрин), допамин и добутамин.
- Лекарства, използвани за лечение на умерена до силна болка, като петидин
- Лекарства, използвани за лечение на тревожни разстройства, като буспирон
- Лекарства, които блокират съсирването на кръвта, като варфарин.
Уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Zyvoxid с храна, напитки и алкохол
- Можете да приемате Zyvoxid преди, по време или след хранене.
- Избягвайте да консумирате големи количества отлежали сирена, мая или соеви производни, например соев сос, и да пиете алкохол, особено наливна бира и вино. Причината е, че Zyvoxid може да реагира на вещество, наречено тирамин, което естествено присъства в някои храни. Това взаимодействие може да доведе до повишаване на кръвното налягане.
- Ако получите пулсиращо главоболие след хранене или пиене, незабавно уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ефектът на Zyvoxid върху бременни жени не е известен. Следователно лекарството не трябва да се приема по време на бременност, освен ако не е специално указано от Вашия лекар. Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, или ако сте бременна Ако кърмите, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да приемете това лекарство.
Не трябва да кърмите, докато приемате Zyvoxid, тъй като лекарството преминава в кърмата и може да засегне бебето.
Шофиране и работа с машини
Zyvoxid може да ви накара да се почувствате леко замаяни или да причини проблеми със зрението. В този случай не шофирайте и не работете с машини. Не забравяйте, че ако се чувствате зле, способността ви да шофирате и работите с машини може да бъде нарушена.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Zyvoxid: Дозировка
Възрастни
Винаги приемайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или според указанията на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Препоръчителната доза е една филмирана таблетка (линезолид 600 mg) два пъти дневно (на всеки 12 часа). Поглъщайте филмираната таблетка цяла с малко вода.
Ако сте на бъбречна диализа, трябва да приемате Zyvoxid след диализа.
Курсът на лечение обикновено продължава 10 до 14 дни, но може да продължи до 28 дни. Безопасността и ефикасността на това лекарство за периоди по -дълги от 28 дни не са установени. Вашият лекар ще реши колко дълго трябва да продължи лечението.
Докато приемате Zyvoxid, Вашият лекар трябва редовно да прави кръвни изследвания, за да проверява броя на кръвните Ви клетки.
Ако приемате Zyvoxid за повече от 28 дни, Вашият лекар трябва да провери зрението Ви.
Употреба при деца и юноши
Зивоксид обикновено не се използва за лечение на деца и юноши (под 18 години).
Ако сте пропуснали да приемете Зивоксид
Вземете забравената таблетка веднага щом си спомните. Вземете следващата филмирана таблетка 12 часа по-късно и продължете да приемате филмираните таблетки на всеки 12 часа. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате забравена филмирана таблетка.
Ако сте спрели приема на Zyvoxid
Ако Вашият лекар не Ви е инструктирал специално да прекратите лечението, важно е да продължите приема на Zyvoxid.
Ако спрете лечението и първоначалните симптоми се появят отново, незабавно уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zyvoxid
Ако сте приели повече от необходимата доза Zyvoxid, незабавно уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zyvoxid
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Информирайте незабавно Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако забележите някоя от следните нежелани реакции по време на лечението със Zyvoxid:
- кожни реакции като зачервена болезнена кожа и лющене (дерматит), обрив, сърбеж или подуване, особено по лицето и шията. Това може да са признаци на алергична реакция и може да се наложи спиране на лечението със Zyvoxid.
- зрителни нарушения като замъглено зрение, промени в цветното зрение, затруднено виждане на детайли или ако зрителното поле се стеснява.
- тежка диария, съдържаща кръв и / или слуз (колит, свързан с антибиотици, включително псевдомембранозен колит), който в редки случаи може да причини животозастрашаващи усложнения.
- повтарящо се гадене или повръщане, коремна болка или учестено дишане.
- са съобщени гърчове или гърчове при Zyvoxid. Ако почувствате възбуда, объркване, делириум, скованост, тремор, липса на координация и конвулсии, докато приемате и антидепресанти, наречени SSRI (вж. Точка 2), трябва да уведомите Вашия лекар.
Съобщава се за изтръпване, изтръпване или замъглено зрение при пациенти, получаващи Zyvoxid за повече от 28 дни. Ако имате проблеми със зрението, консултирайте се с Вашия лекар възможно най -скоро.
Други странични ефекти включват:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Гъбични инфекции, особено вагинална или орална кандидоза
- Главоболие
- Метален вкус в устата
- Диария, гадене или повръщане
- Промени в някои резултати от кръвни тестове, включително показания за проверка на бъбречната или чернодробната функция или нивата на кръвната захар • Необяснимо кървене или синини, вероятно поради промени в броя на някои кръвни клетки, които могат да повлияят на съсирването или да доведат до анемия
- Трудно заспиване
- Повишено кръвно налягане
- Анемия (малко червени кръвни клетки)
- Промени в броя на някои кръвни клетки, които могат да повлияят на способността ви да се борите с инфекциите
- Обрив
- Сърбеж
- Замайване
- Локализирана или обща коремна болка
- Запек
- Лошо храносмилане
- Локализирана болка
- Треска
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Възпаление на вагината или гениталиите при жените
- Усещания като изтръпване или изтръпване
- Замъглено зрение
- Шум в ушите (шум в ушите)
- Възпаление на вените (само IV приложение)
- Суха или болезнена уста, подуване, болка или обезцветяване на езика
- Необходимост от уриниране по -често
- Втрисане
- Усещане за умора или жажда
- Възпаление на панкреаса
- Повишено изпотяване
- Промени в кръвните протеини, соли или ензими, които измерват бъбречната или чернодробната функция
- Конвулсии
- Хипонатриемия (ниски нива на натрий в кръвта)
- Бъбречна недостатъчност
- Редукция на тромбоцитите
- Подуване на корема
- Преходни исхемични атаки (временно прекъсване на кръвоснабдяването на мозъка, причиняващо краткосрочни симптоми като загуба на зрение, слабост в ръцете и краката, затруднено говорене и загуба на съзнание)
- Болка на мястото на инжектиране
- Възпаление на кожата
- Повишен креатинин
- Стомашни болки
- Промени в сърдечната честота (напр. Повишена сърдечна честота)
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Стесняване на зрителното поле
- Повърхностно обезцветяване на зъбите, отстраняващо се с професионално почистване на зъбите (ръчно отстраняване)
Съобщавани са и следните нежелани реакции (неизвестна честота: честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Серотонинов синдром (симптомите на който включват ускорен пулс, объркване, прекомерно изпотяване, халюцинации, неволеви движения, втрисане и треперене)
- Лактатна ацидоза (симптомите на която включват повтарящо се гадене и повръщане, коремна болка, учестено дишане)
- Тежки кожни заболявания
- Сидеробластна анемия (вид анемия [малко червени кръвни клетки])
- Алопеция (косопад)
- Промени в цветното зрение или затруднено виждане на детайли
- Намаляване на броя на кръвните клетки
- Слабост и / или сензорни промени
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или блистера след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец. Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Zyvoxid
- Активната съставка в това лекарство се нарича линезолид. Всяка филмирана таблетка съдържа 600 mg линезолид
- Другите съставки са царевично нишесте (царевично производно), микрокристална целулоза (Е 460), хидроксипропил целулоза (Е463), натриево нишесте карбоксиметил нишесте (тип А) и магнезиев стеарат (Е 572). Покриващото фолио съдържа опадар, бял, YS-1-18202-A8 (e), състоящ се от: хипромелоза (E464), титанов диоксид (E171), макрогол 400 и карнаубски восък (E 903).
Как изглежда Zyvoxid и какво съдържа опаковката
Zyvoxid 600 mg филмирани таблетки са бели, яйцевидни таблетки, с вдлъбнато релефно надпис "ZYV" от едната страна и "600" от другата.
Zyvoxid филмирани таблетки се предлагат в блистери по 10 таблетки, опаковани в картонена кутия. Всяка картонена кутия съдържа 10, 20, 30, 50, 60 или 100 филмирани таблетки. Предлага се и в бяла HDPE бутилка с полипропиленова винтова капачка, съдържаща 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 или 100 (само за болнична употреба) филмирани таблетки. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ЗИВОКСИД
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Инфузионен разтвор: 1 ml съдържа 2 mg линезолид. Инфузионните торби от 300 ml съдържат 600 mg линезолид.
Помощни вещества с известни ефекти: всеки 300 ml съдържа 13,7 g глюкоза и 114 mg натрий.
Филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа 600 mg линезолид
Гранули за перорална суспензия: след разтваряне със 123 ml вода, всеки 5 ml съдържа 100 mg линезолид
Помощни вещества с известни ефекти: всеки 5 ml суспензия съдържа също 1052.9 mg захароза, 500 mg манитол (E421), 35.0 mg аспартам (E951), 8.5 mg натрий, 12 mg фруктоза, 36 mg сорбитол (E420) .
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инфузионен разтвор
Бистър, безцветен до жълт изотоничен разтвор.
Филмирани таблетки
Бели, яйцевидни таблетки с вдлъбнато релефно надпис „ZYV“ от едната страна и „600“ от другата.
Гранули за перорална суспензия
Бели или леко жълти гранули, с вкус на портокал.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Болнична пневмония.
Придобита в обществото пневмония.
Zyvoxid е показан при възрастни за лечение на пневмония, придобита в общността и болнична пневмония, когато се подозира или е сигурно, че са причинени от чувствителни грам-положителни бактерии. Резултатите от микробиологични тестове или информация за разпространението на бактериална резистентност на грам -положителни бактерии трябва да се имат предвид, за да се определи целесъобразността на лечението със Zyvoxid (вижте точка 5.1 за подходящи организми).
Линезолид не е активен при инфекции, причинени от грам-отрицателни патогени. В случай, че се установи или подозира наличието на грам-отрицателни патогени, едновременно трябва да се започне специфична терапия за тези микроорганизми.
Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани (вж. Точка 4.4).
Zyvoxid е показан при възрастни за лечение на усложнени инфекции на кожата и меките тъкани само когато микробиологичният тест установи, че инфекцията е причинена от чувствителни грам положителни бактерии.
Линезолид не е активен при инфекции, причинени от грам-отрицателни патогени.
Линезолид трябва да се използва при пациенти със сложни инфекции на кожата и меките тъкани, когато се подозира или е сигурно, че те са причинени от коинфекции с грам-отрицателни патогени, само когато няма други терапевтични алтернативи (вж. Точка 4.4). При тези обстоятелства трябва да да се започне едновременно лечение срещу грам-отрицателни патогени.
Лечението с линезолид трябва да се започва само в болнични условия и след консултация с квалифициран специалист, като микробиолог или специалист по инфекциозни заболявания.
Трябва да се вземат предвид официалните указания за правилната употреба на антибактериални средства.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Инфузионният разтвор на Zyvoxid, филмирани таблетки или перорална суспензия могат да се използват като начална терапия. Пациентите, започващи лечение с парентерален състав, могат впоследствие да преминат към перорални форми, ако е клинично подходящо. При такива обстоятелства не се налага промяна на дозата, тъй като пероралната бионаличност на линезолид е приблизително 100%.
Препоръчителна доза и продължителност на лечението при възрастни :
продължителността на лечението зависи от патогена, мястото на инфекцията и нейната тежест, както и от клиничния отговор на пациента.
Следните препоръки относно продължителността на терапията отразяват тези, приети в клиничните изпитвания. По -кратките схеми на лечение може да са подходящи за някои видове инфекции, но не са оценени в клинични проучвания.
Максималната продължителност на лечението е 28 дни. Безопасността и ефикасността на линезолид, прилаган за повече от 28 дни, не са установени (вж. Точка 4.4).
Не се изисква увеличаване на дозата или продължителност на лечението за инфекции, свързани със съпътстваща бактериемия.
Препоръчителната доза за инфузионния разтвор и за таблетките или гранулите за перорална суспензия е идентична и е както следва:
Педиатрична популация :
Няма достатъчно данни за безопасността и ефикасността на линезолид при деца и юноши (
Пациенти в напреднала възраст :
Не се налага промяна на дозата.
Пациенти с бъбречна недостатъчност :
Не се налага промяна на дозата (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (т.е. креатининов клирънс :
не се налага промяна на дозата. Тъй като клиничната значимост на по-високата (до 10 пъти) експозиция на двата основни метаболита на линезолид при пациенти с тежко бъбречно увреждане е неизвестна, линезолид трябва да се използва с особено внимание при тези пациенти и само когато се счита, че очакваната полза е Теоретичният риск е по -голям.
Тъй като приблизително 30% от дозата линезолид се отстранява в рамките на 3 часа след хемодиализата, линезолид трябва да се приложи след диализа при пациенти, подложени на такова лечение. Основните метаболити на линезолид се елиминират до известна степен чрез хемодиализа, но концентрациите на тези метаболити остават значително по -високи след диализа от тези, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция или с леко или умерено бъбречно увреждане.
Следователно линезолид трябва да се използва с особено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, подложени на диализа, и само когато очакваната полза надвишава теоретичния риск.
Към днешна дата няма данни за приложението на линезолид при пациенти, подложени на продължителна амбулаторна перитонеална диализа (CAPD) или алтернативни лечения за бъбречна недостатъчност (различни от хемодиализа).
Пациенти с чернодробна недостатъчност :
Не се налага промяна на дозата.
Тъй като клиничните данни са ограничени, се препоръчва линезолид да се използва при такива пациенти само когато се счита, че очакваната полза надвишава теоретичния риск (вж. Точки 4.4. И 5.2).
Начин на приложение:
Препоръчителната доза линезолид трябва да се прилага интравенозно или перорално два пъти дневно.
Инфузионен разтвор
Начин на приложение: интравенозно приложение.
Инфузионният разтвор трябва да се прилага за период от 30 до 120 минути.
Таблетки
Начин на приложение: перорално приложение
Филмираните таблетки могат да се приемат със или без храна.
Гранули за перорална суспензия:
Начин на приложение: перорално приложение
Пероралната суспензия може да се приема със или без храна.
Доза от 600 mg съответства на 30 ml разтворена суспензия
(т.е. 6 пълни 5 мл супени лъжици)
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към линезолид или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Линезолид не трябва да се използва при пациенти, лекувани с лекарства, които инхибират моноаминооксидаза А или В (напр. Фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в рамките на две седмици след приема на такива лекарства.
Линезолид не трябва да се дава на пациенти със следните клинични състояния или които приемат следните видове съпътстващи лекарствени продукти, ако няма налични съоръжения за внимателно наблюдение на пациента и кръвно налягане:
• Пациенти с неконтролирана хипертония, феохромоцитом, карциноид, тиреотоксикоза, биполярна депресия, шизоафективни разстройства, остри състояния на объркване.
• Пациенти, приемащи следните лекарствени продукти: инхибитори на обратното усвояване на серотонин (вж. Точка 4.4), трициклични антидепресанти, агонисти на серотониновите 5НТ1 рецептори (триптани), симпатомиметици с пряко или непряко действие (включително адренергични бронходилататори, псевдоефедрамин и фенилпропанол), вазопресорни вещества (напр. Адреналин) , норадреналин), допаминергични вещества (напр. допамин, добутамин), петидин или буспирон.
Данните от животни показват, че линезолид и неговите метаболити могат да преминат в млякото, поради което кърменето трябва да се преустанови преди или по време на приложението (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Миелосупресия
Съобщавани са случаи на миелосупресия (включително анемия, левкопения, панцитопения и тромбоцитопения) при пациенти, лекувани с линезолид. В случаите с известен изход, променените хематологични параметри се наблюдават да се повишат до стойностите преди лечението след преустановяване на лечението с линезолид. Рискът от тези ефекти изглежда е свързан с продължителността на лечението. Пациентите в напреднала възраст, лекувани с линезолид, могат да бъдат изложени на по -висок риск от развитие на кръвни дискразии, отколкото по -младите пациенти. Тромбоцитопенията може да се появи по -често при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, независимо дали са на диализа или не. Поради това се препоръчва внимателно проследяване на кръвната картина при пациенти с предшестваща анемия, гранулоцитопения или тромбоцитопения; при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да намалят нивата на хемоглобина, да потиснат кръвната картина или да повлияят неблагоприятно броя или функцията на тромбоцитите; при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност; при пациенти на терапия с линезолид за повече от 10 - 14 дни. При такива пациенти линезолид трябва да се прилага само когато е възможно точно проследяване на нивата на хемоглобина или може да се извърши кръвен и тромбоцитен брой.
Ако по време на лечението с линезолид настъпи значителна миелосупресия, приложението трябва да се преустанови, освен ако продължаването на терапията се счита за абсолютно необходимо; в такъв случай трябва да се предприеме интензивно проследяване на кръвната картина и подходящи мерки за лечение.
Препоръчва се и цялостен мониторинг, седмично, броя на кръвните клетки (включително нивата на хемоглобина, тромбоцитите и общия и диференциран брой на белите кръвни клетки) при пациенти, получаващи линезолид, независимо от изходните стойности.
В проучвания за състрадателна употреба се съобщава за по -висока честота на тежка анемия при пациенти, лекувани с линезолид за повече от максималната препоръчителна продължителност от 28 дни. При тези пациенти необходимостта от кръвопреливане е по -честа. В постмаркетинговия опит са докладвани и случаи на трансфузионна анемия, с по-висока честота при пациенти, получаващи терапия с линезолид за повече от 28 дни.
В постмаркетинговия опит са докладвани случаи на сидеробластна анемия.В случаите, когато е известно време до началото, повечето пациенти са получавали лечение с линезолид за повече от 28 дни. Повечето пациенти са показали пълно или частично възстановяване след преустановяване на терапията с линезолид, със или без лечение на анемия.
Дисбаланс на смъртността в клинично проучване на пациенти със свързани с катетър Грам положителни кръвни инфекции
В отворено клинично проучване на тежки пациенти с интраваскуларни катетърни инфекции се наблюдава по-висока смъртност при пациенти, лекувани с линезолид, отколкото с ванкомицин, диклоксацилин или оксацилин [78/363 (21,5%) срещу 58/363 (16,0%)]. Основният фактор, влияещ върху смъртността, е нивото на тежест на грам-положителната инфекция в началото. по-висок (р = 0,0162) в групата на лечение с линезолид при пациенти, които са имали друг патоген или без патоген в началото (съотношение на шансовете 2,48; диапазон 95% доверие: 1,38-4,46). Най-голямата разлика се наблюдава по време на лечението и в рамките на 7 дни прекратяване на терапията. Повече пациенти в групата на лечение с линезолид развиват Грам-отрицателни патогенни инфекции по време на проучването и пациентите умират от Грам-отрицателни патогенни инфекции и полимикробни инфекции. Следователно, при усложнени инфекции на кожата и меките тъкани, линезолид трябва да се използва при пациенти с известни или предполагаеми съпътстващи Грам-отрицателни патогенни инфекции само когато няма други терапевтични алтернативи (вж. Точка 4.1). При тези обстоятелства, лечението срещу грам-отрицателни патогени трябва да започне едновременно.
Антибиотично свързана диария и колит
Съобщава се за появата на псевдомембранозен колит при почти всички антибактериални средства, включително линезолид. Ето защо е важно да се обмисли тази диагноза при пациенти, които изпитват диария след прилагането на който и да е антибактериален агент.
Ако е известен или се подозира колит, свързан с антибиотици, може да е препоръчително да се преустанови лечението с линезолид. Следователно ще трябва да се започне подходящо лечение.
При употреба на почти всички антибиотици, включително линезолид, се съобщава за асоциирана с антибиотици диария и свързан с антибиотици колит, включително псевдомембранозен колит и диария, свързана с антибиотици. Clostridium difficileтежестта на които може да варира от лека диария до фатален колит. Ето защо е важно да се обмисли тази диагноза при пациенти, които развият тежка диария по време или след лечение с линезолид. В тази ситуация антиперисталтиката е противопоказана.
Лактатна ацидоза
Съобщавани са случаи на лактатна ацидоза при употребата на линезолид.Пациенти, които развият признаци и симптоми на метаболитна ацидоза - включително повтарящо се гадене или повръщане, коремна болка, нисък бикарбонат или хипервентилация - по време на терапията с линезолид трябва да получат незабавна медицинска помощ Ако се появи лактатна ацидоза , предимствата на продължаващата терапия с линезолид трябва да се преценят спрямо потенциалните рискове.
Митохондриална дисфункция
Линезолид инхибира синтеза на митохондриални протеини. В резултат на това инхибиране могат да възникнат нежелани събития като лактатна ацидоза, анемия и невропатия (оптична и периферна); тези събития са по -чести, когато лекарството се използва повече от 28 дни.
Серотонинов синдром
Съобщавани са спонтанни съобщения за серотонинов синдром, свързан с едновременното приложение на линезолид и серотонинергични лекарствени продукти, включително антидепресанти, принадлежащи към класа на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI). Поради това едновременното приложение на линезолид и серотонинергични лекарствени продукти е противопоказано (вж. Точка 4.3), освен в случаите, когато едновременното приложение на линезолид и серотонинергични лекарствени продукти е от съществено значение. В такива случаи пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на серотонинов синдром, като нарушена когнитивна функция, хиперпирексия, хиперрефлексия и липса на координация. При наличието на тези признаци и симптоми, лекарят трябва да обмисли спиране на едно или на двете съпътстващи лечения; ако серотонинергичното лекарство бъде спряно, може да се появят симптоми на отнемане.
Периферна и оптична невропатия
Периферна невропатия, както и оптична невропатия и оптичен неврит, понякога прогресиращи до загуба на зрение, са докладвани при пациенти, получаващи линезолид. Тези случаи са се появили главно при пациенти, лекувани за периоди, по -дълги от максималната препоръчителна продължителност от 28 дни.
Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да съобщават за симптоми на зрителни смущения, като промени в зрителната острота, промени в цветното зрение, замъглено зрение или дефекти на зрителното поле. В тези случаи се препоръчва незабавен преглед и, ако е необходимо, насочване. Вижте офталмолог В случаи на прием на линезолид за повече от препоръчителната максимална продължителност от 28 дни, трябва да се извършват редовни проверки на зрителната функция при всички пациенти.
В случай на поява на периферна или оптична невропатия, продължаването на терапията с линезолид при тези пациенти трябва да се оцени, като се имат предвид потенциалните рискове.
Рискът от невропатии може да се увеличи, когато линезолид се използва при пациенти, които приемат едновременно или наскоро са приемали антимикобактериални лекарства за лечение на туберкулоза.
Конвулсии
Съобщавани са случаи на гърчове при пациенти, получаващи Zyvoxid. В повечето случаи са докладвани анамнеза за гърчове или рискови фактори за гърчове.При наличие на анамнеза за гърчове, пациентите трябва да бъдат посъветвани да информират лекуващия си лекар.
Инхибитори на моноаминооксидазата
Линезолид е обратим, неселективен инхибитор на моноаминооксидазата (МАОИ); при дозите, използвани за антибактериална терапия, обаче, той не проявява антидепресивен ефект. Налични са много ограничени данни както от проучванията за лекарствени взаимодействия, така и от безопасността на линезолид, прилаган при пациенти със съществуващи медицински състояния и / или преминаващи съпътстващи лекарствени терапии, които могат да представляват риск за тях поради инхибиране на МАО. Следователно употребата на линезолид е не се препоръчва при тези обстоятелства, освен ако не е възможно внимателно наблюдение и наблюдение на пациента (вж. точки 4.3 и 4.5).
Използвайте с храни, богати на тирамин
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не консумират големи количества храни, богати на тирамин (вж. Точка 4.5).
Суперинфекции
Клиничните проучвания не са оценявали ефектите на терапията с линезолид върху нормалната флора.
Употребата на антибиотици понякога може да причини свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми.Например, приблизително 3% от пациентите, лекувани с препоръчителната доза линезолид, са имали кандидоза, свързана с лекарства по време на клиничните изпитвания.Суперинфекция по време на терапията трябва да се вземат подходящи мерки.
Специални популации
Линезолид трябва да се използва с особено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане и само когато очакваната полза надвишава теоретичните рискове (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Препоръчва се линезолид да се прилага на пациенти с тежко чернодробно увреждане само когато очакваната полза надвишава теоретичния риск (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Нарушена плодовитост
Линезолид обратимо намалява плодовитостта и предизвиква морфологични аномалии в сперматозоидите от възрастни мъжки плъхове при нива на експозиция, еквивалентни на очакваните при хора; възможните ефекти на линезолид върху мъжката репродуктивна система при хора не са известни (вж. точка 5.3).
Клинични проучвания
Безопасността и ефикасността на линезолид, прилаган за повече от 28 дни, не са установени.
Контролираните проучвания не включват пациенти с диабетно увреждане на стъпалото, рани под налягане или исхемични наранявания, тежки изгаряния или гангрена. Поради това има ограничен опит с употребата на линезолид при лечението на тези лезии.
Инфузионен разтвор - помощни вещества
Всеки ml разтвор съдържа 45,7 mg (т.е. 13,7 g / 300 ml) глюкоза. Това трябва да се има предвид при пациенти със захарен диабет или други състояния, свързани с глюкозна непоносимост. Всеки ml разтвор съдържа също 0,38 mg (114 mg / 300 ml) натрий. Съдържанието на натрий трябва да се има предвид. диета с контролиран натрий.
Гранули за перорална суспензия - помощни вещества
Разтворената перорална суспензия съдържа източник на фенилаланин (аспартам), еквивалентен на 20 mg / 5 ml. Следователно тази формулировка може да бъде рискована за хора с фенилкетонурия. При пациенти с фенилкетонурия се препоръчва употребата на разтвор Zyvoxid за инфузия или таблетки.
Суспензията съдържа също захароза, фруктоза, сорбитол, манитол и натрий, еквивалентни на 1,7 mg / ml. Следователно, не трябва да се използва при пациенти с наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза с малабсорбция на глюкоза-галактоза или захароза-изомалтазна недостатъчност.
Поради съдържанието на манитол и сорбитол, пероралната суспензия може да окаже леко слабително действие. Продуктът съдържа 8,5 mg натрий във всяка доза от 5 ml. Съдържанието на натрий трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран натрий.
Това лекарство съдържа и малко количество етанол (алкохол): по -малко от 100 mg за доза от 5 ml.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Инхибитори на моноаминооксидазата
Линезолид е обратим, неселективен инхибитор на моноаминооксидазата (МАОИ). Налични са много ограничени данни както от проучванията за лекарствени взаимодействия, така и от безопасността на линезолид, прилаган при пациенти на едновременна терапия с лекарствени продукти, които могат да носят риск от инхибиране на МАО. Следователно употребата на линезолид не се препоръчва при тези обстоятелства, освен ако не се извършва внимателно наблюдение и възможно е точно проследяване на получателя (вж. точки 4.3 и 4.4).
Потенциални взаимодействия, които предизвикват повишаване на кръвното налягане
При нормотензивни здрави доброволци, линезолид потенцира повишаването на кръвното налягане, индуцирано от псевдоефедрин и фенилпропаноламин хидрохлорид. Едновременното приложение на линезолид с псевдоефедрин и фенилпропаноламин предизвиква средно повишаване на систоличното кръвно налягане от порядъка на 30-40 mmHg, в сравнение с повишения от 11-15 mmHg само с линезолид, 14-18 mmHg само с псевдоефедрин или фенилпропаноламин и 8-11 mmHg с плацебо. Подобни проучвания не са провеждани при пациенти с хипертония.
Препоръчва се дозировката на вазопресорни лекарствени продукти, включително допаминергични вещества, да се титрира внимателно, за да се постигне желаният отговор, когато се прилага едновременно с линезолид.
Потенциални серотонергични взаимодействия
Потенциалното лекарствено взаимодействие с декстрометорфан е проучено при здрави доброволци. Субектите са лекувани с декстрометорфан (две дози от 20 mg с интервал от 4 часа), със или без линезолид. Не се наблюдава ефект от серотониновия синдром (объркване, делириум, безпокойство, треперене, еритема, диафореза, хиперпирексия) при нормални индивиди, лекувани с линезолид и декстрометорфан.
Постмаркетингов опит: Съобщава се за пациент, който е имал ефекти, подобни на тези на серотониновия синдром при едновременно приемане на линезолид и декстрометорфан, които отзвучават при преустановяване на двете лечения.
В клиничния опит са съобщени случаи на серотонинов синдром при едновременната употреба на линезолид и серотонинергични лекарствени продукти, включително антидепресанти, принадлежащи към класа на инхибиторите на обратното захващане на серотонин (SSRIs). Следователно едновременното приложение е противопоказано (вж. Точка 4.3), но лечението на пациенти, за които лечението с линезолид и серотонинергични лекарствени продукти е от съществено значение, е описано в точка 4.4.
Използвайте с храни, богати на тирамин
Субектите, лекувани с линезолид и по -малко от 100 mg тирамин, не показват значителен отговор на кръвното налягане. Това показва, че е необходимо само да се избягва поглъщането на прекомерни количества храни и напитки с високо съдържание на тирамин (например, отлежало сирене, екстракти от дрожди, недестилирани алкохолни напитки и ферментирали соеви продукти като соев сос).
Лекарствени продукти, метаболизирани от цитохром Р450
Линезолид не се метаболизира в установена степен от ензимната система на цитохром Р450 (CYP) и не инхибира нито една от клинично значимите изоформи на човешки CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). По подобен начин линезолид не индуцира изоензими Р450 при плъхове. Следователно не се очакват индуцирани от CYP450 лекарствени взаимодействия с линезолид.
Рифампицин
Ефектът на рифампицин върху фармакокинетиката на линезолид е проучен при шестнадесет здрави възрастни мъже доброволци, на които е прилаган линезолид 600 mg два пъти дневно в продължение на 2.5 дни със и без рифампицин 600 mg веднъж дневно в продължение на 8 дни. Рифампицин понижава Cmax и AUC на линезолид с 21% на средно [90% CI, 15, 27] и 32% средно [90% CI, 27, 37], съответно. Механизмът на това взаимодействие и неговото клинично значение са неизвестни.
Варфарин
Когато варфарин се комбинира с терапия с линезолид, в стационарно състояние се наблюдава 10% намаление на средното максимално международно нормализирано съотношение (INR) по време на едновременното приложение с 5% намаление на AUC INR. Не е възможно да се определи клиничното значение на тези находки, ако има такива, тъй като няма достатъчно данни от пациенти, лекувани с варфарин и линезолид.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни за употребата на линезолид при бременни жени.Проучванията при животни са показали токсични ефекти върху репродукцията (вж. Точка 5.3) .Потенциален риск съществува за хората.
Линезолид не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е строго необходимо, тоест само когато очакваните ползи надвишават теоретичния риск.
Време за хранене
Данните от животни показват, че линезолид и неговите метаболити могат да преминат в кърмата и следователно кърменето трябва да се преустанови преди и по време на приложението.
Плодовитост
При проучвания върху животни, линезолид причинява намалена фертилитет (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите трябва да бъдат информирани за потенциала за симптоми на замаяност или зрителни увреждания (както е описано в точки 4.4 и 4.8) по време на лечението с линезолид, а след това трябва да бъдат посъветвани да не шофират и не работят с машини, ако се появят някои от тези симптоми.
04.8 Нежелани реакции
Таблицата по -долу изброява нежеланите реакции с честота въз основа на всички данни за случайността, получени от клинични изпитвания, включващи над 2000 възрастни пациенти, лекувани до 28 дни с препоръчаните дози линезолид. Докладвани са диария (8,4%), главоболие (6,5%) , гадене (6,3%) и повръщане (4,0%).
Най-често съобщаваните нежелани реакции, свързани с употребата на лекарства, водещи до преустановяване на лечението, са главоболие, диария, гадене и повръщане.
Допълнителни нежелани реакции, съобщени от постмаркетинговия опит, са включени в таблицата под категорията „неизвестни“, тъй като реалната честота не може да бъде изчислена от наличните данни.
Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с линезолид при следните честоти: Много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 e
* Вижте точка 4.4.
** Вижте раздели 4.3 и 4.5
† Вижте информацията по -долу
Следните нежелани реакции към линезолид се считат за сериозни в редки случаи: локализирана коремна болка, преходни исхемични атаки и хипертония.
† При контролирани клинични изпитвания, при които линезолид се прилага до 28 дни лечение, докладваните случаи на анемия са 2,0% от пациентите. По време на програма за състрадателна употреба при пациенти с животозастрашаващи инфекции и съпътстващи основни медицински състояния, делът на пациентите, които са развили анемия по време на лечение с линезолид за ≤ 28 дни, е 2,5% (33 /1326), в сравнение с 12,3% (53/430 ) от случаите, в които терапията е била> 28 дни. Процентът на докладваната анемия, свързана с лекарства, изискваща кръвопреливане е 9% (3/33) при пациенти, лекувани за ≤ 28 дни и 15% (8/53) при тези, лекувани за> 28 дни.
Педиатрична популация
Данните за безопасност от клинични проучвания при над 500 педиатрични пациенти (от раждането до 17 години) не показват, че профилът на безопасност на линезолид при педиатрични пациенти се различава от този при възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Не е известен специфичен антидот.
Не са докладвани случаи на предозиране. Следващата информация обаче може да бъде полезна:
Препоръчва се поддържащо лечение във връзка с поддържане на гломерулна филтрация. Приблизително 30% от дозата линезолид се елиминира в рамките на 3 часа след хемодиализа, но няма данни за елиминиране на линезолид чрез перитонеална диализа или хемоперфузия. Основните метаболити на линезолид се елиминират до до известна степен чрез хемодиализа.
Признаците на токсичност, наблюдавани при плъхове след дози от 3000 mg / kg / ден на линезолид, са намалена активност и атаксия, докато при кучета, лекувани с 2000 mg / kg / ден, се наблюдава повръщане и треперене.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други антибактериални средства, ATC код: J 01 X X 08.
Общи свойства
Линезолид е синтетичен антибактериален агент, принадлежащ към нов клас антимикробни средства, оксазолидинони. Проявява in-vitro активност срещу грам-положителни аеробни бактерии и анаеробни микроорганизми. Линезолид селективно инхибира синтеза на бактериален протеин през специфичен механизъм на действие. По -специално, той се свързва с място на бактериалната рибозома (23S от 50S субединицата) и предотвратява образуването на 70S функционален иницииращ комплекс, който представлява основен компонент на процеса на транслация.
Ин-витро пост-антибиотичният ефект на линезолид за Стафилококус ауреус беше около 2 часа. Пост-антибиотичният ефект in vivo, определен при животински модели, е 3,6 часа и 3,9 часа за Стафилококус ауреус И Пневмокок, съответно. В проучвания върху животни ключовият фармакодинамичен параметър за оценка на ефикасността е времето, през което плазменото ниво на линезолид надвишава минималната инхибиторна концентрация (MIC) на заразяващия организъм.
Точка на пречупване
Точките на пречупване на чувствителността, установени от„Европейски комитет за изпитване на чувствителност към антимикробни средства (EUCAST) за стафилококи и ентерококи съответстват на стойностите на MIC ≤ 4 mg / l, а стойностите на резистентност съответстват на стойностите на MIC> 4 mg / l. За стрептококи (включително S. pneumoniae) точките на пречупване на чувствителността съответстват на MIC ≤ 2 mg / l, а точките на устойчивост са> 4 mg / l.
Граничните точки на чувствителност за други бактериални видове съответстват на стойностите на MIC ≤ 2 mg / l, а точките на устойчивост съответстват на стойностите на MIC> 4 mg / l; тези пределни стойности са определени главно въз основа на фармакокинетични и фармакодинамични данни и не зависят от разпределението на MIC за отделните видове. Те се използват само за организми, на които не е определена определена точка на прекъсване, а не за видове, за които не се препоръчва тестване за чувствителност.
Чувствителност
Устойчивостта на избрани видове, по отношение на разпространението, може да варира според географското местоположение и според времето; Следователно е желателна локална информация за резистентност, особено при лечение на тежки инфекции. Ако е необходимо, трябва да се потърси експертен съвет, когато локалното разпространение на резистентност е такова, че да постави под въпрос действителната полезност на лекарството, поне за някои видове инфекции.
Категория
Чувствителни микроорганизми
Грам-положителни аероби:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Стафилококус ауреус *
Коагулазо-отрицателни стафилококи
Streptococcus agalactiae *
пневмокок*
Streptococcus piogenes *
Стрептококи от група С
Стрептококи от група G
Грам-положителни анаероби:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Устойчиви микроорганизми
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Клинична ефикасност е доказана за чувствителни изолати при одобрени клинични показания.
Въпреки че линезолид показва известна активност in vitro срещу Legionella, Хламидия pneumoniae И Микоплазма pneumoniaeНяма обаче достатъчно данни, които да докажат неговата клинична ефикасност.
Устойчивост
Кръстосана съпротива
Механизмът на действие на линезолид се различава от този на други класове антибиотици. In-vitro проучванията върху клинични изолати (включително резистентни на метицилин стафилококи, резистентни на ванкомицин ентерококи, резистентни на пеницилин стрептококи и еритромицин-резистентни) показват, че линезолид обикновено е активен срещу микроорганизми, които са устойчиви на един или повече други класове антимикробни агенти.
Резистентността към линезолид е свързана с точкови мутации в 23S рРНК.
Както е документирано с други антибиотици, използвани при пациенти с трудно лечими инфекции и / или за продължителни периоди на лечение, се наблюдава намаляване на чувствителността и при линезолид. Съобщава се за резистентност към линезолид при ентерококи, нел Стафилококус ауреус и при коагулазоотрицателни стафилококи. Явлението обикновено е свързано с продължителни периоди на терапия и наличието на протезни материали или недранирани абсцеси. Когато в болнични условия се срещнат устойчиви на антибиотици микроорганизми, трябва да се има предвид значението на клиничните практики за контрол на инфекциите.
Резултати от клинични проучвания
Проучвания при педиатричната популация:
В открито проучване ефикасността на линезолид (10 mg / kg q8h) се сравнява с ванкомицин (10-15 mg / kg q6-24h) при лечението на инфекции, причинени от известни или предполагаеми резистентни грам-положителни патогени (включително която болнична пневмония, усложнени кожни и аднексални инфекции, индуцирана от катетър бактериемия, бактериемия с неизвестен произход и други инфекции), проведена върху деца на възраст между раждането и 11 години. Процентът на клинично излекуване в клинично оценената популация е съответно 89,3% (134/150) и 84,5% (60/71) за линезолид и ванкомицин (95% ДИ: -4,9, 14,6).
05.2 Фармакокинетични свойства
Zyvoxid съдържа предимно (и) -линезолид, който е биологично активен и се метаболизира до образуване на неактивни производни.
Абсорбция
Линезолид се абсорбира бързо и широко след перорално приложение.
Максималните плазмени концентрации се достигат в рамките на 2 часа след приложението.
Абсолютната перорална бионаличност на линезолид (в кръстосано проучване с перорално и интравенозно приложение) е пълна (приблизително 100%).Абсорбцията не се влияе значително от храната и абсорбцията на пероралната суспензия е подобна на тази, получена при филмираните таблетки.
Установено е, че плазмените Cmax и Cmin на плазмата (средно и стандартно отклонение [SD]) в равновесно състояние след интравенозно приложение на 600 mg два пъти дневно са съответно 15,1 [2,5] mg / l и 3,68 [2,68] mg / l.
В друго проучване с перорално приложение на 600 mg два пъти дневно, Cmax и Cmin в равновесно състояние са установени съответно 21.2 [5.8] mg / l и 6.15 [2.94] mg / l.
Условията на стационарно състояние се постигат до втория ден на приложение.
Разпределение
Обемът на разпределение в стационарно състояние е средно 40-50 литра при здрави възрастни и се доближава до общата телесна вода. Свързването с плазмените протеини е приблизително 31% и не зависи от концентрацията.
Концентрациите на линезолид са определени в различни течности, при ограничен брой пациенти, в някои проучвания върху доброволци след многократно дозиране. Съотношението на линезолид, съдържащо се в слюнката и потта, към плазмата е съответно 1,2: 1,0 и 0,55: 1,0.
Съотношението за епителна лигавична течност и алвеоларни белодробни клетки е съответно 4,5: 1,0 и 0,15: 1,0, когато се измерва при Cmax при стационарно състояние. В малко проучване на пациенти с вентрикуларно-перитонеални шунти и по същество невъзпалени менинги, съотношението на CSF към плазмения линезолид при Cmax е 0,7: 1,0 след многократно дозиране.
Биотрансформация
Линезолид се метаболизира главно чрез окисляване на морфолиновия пръстен, като се образуват главно две неактивни производни на карбоксилна киселина с отворен пръстен: метаболитът на аминоетоксиоцетната киселина (PNU-142300) и метаболитът на хидроксиетилглицин (PNU-142586). Счита се, че преобладаващият човешки метаболит хидроксиетил глицин (PNU-142586) се образува по неензимен процес. Метаболитът на аминоетоксиоцетната киселина (PNU-142300) е по-малко разпространен. Други незначителни неактивни метаболити също са характеризирани.
Елиминиране
Линезолид в стационарно състояние се екскретира главно с урината като PNU-142586 (40%), непроменено лекарство (30%) и PNU-142300 (10%) при пациенти с нормална бъбречна функция или леко до умерено бъбречно увреждане. На практика не се открива непроменено лекарство във фекалиите, докато приблизително 6% и 3% от всяка доза се появяват съответно като PNU-142586 и PNU-142300. Елиминационният полуживот на линезолид е средно 5-7 часа.
Небъбречният клирънс представлява приблизително 65% от общия клирънс на линезолид.Наблюдава се малка степен на нелинейност в клирънса с увеличаване на дозата на линезолид. Това изглежда се дължи на по-нисък бъбречен и не-бъбречен клирънс при по-високи концентрации на линезолид. Разликата в клирънса обаче е малка и не се отразява във видимия елиминационен полуживот.
Специални популации
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
След еднократни дози от 600 mg се наблюдава 7-8-кратно увеличение на експозицията на двата първични метаболита на линезолид в плазмата на пациенти с тежко бъбречно увреждане (т.е. нивата на креатининов клирънс в плазмените метаболити са значително по-високи след диализата, отколкото при тези, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция или с лека или умерена бъбречна недостатъчност.
При 24 пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, 21 от които редовно се подлагат на хемодиализа, максималните плазмени концентрации на двата първични метаболита са приблизително 10 пъти по -високи от тези, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция след няколко дни на приложение. Пиковите плазмени нива на линезолид не са засегнати.
Клиничното значение на тези находки не е определено, тъй като понастоящем има ограничени данни за безопасност (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Пациенти с чернодробна недостатъчност:
Ограничените данни показват, че фармакокинетиката на линезолид, PNU-142586 и PNU-142300 не се променя при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (т.е. клас А или В по Child-Pugh). Фармакокинетиката на линезолид не е оценена при пациенти с тежко чернодробно увреждане (т.е. клас С по Child-Pugh). Въпреки това, тъй като линезолид се метаболизира чрез неензимен процес, увреждането на чернодробната функция не трябва да влияе значително върху неговия метаболизъм (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Педиатрична популация (под 18 години):
Данните за безопасността и ефикасността на линезолид при деца и юноши (телесно тегло) са по -големи при педиатрични пациенти, отколкото при възрастни, но намаляват с увеличаване на възрастта.
При деца на възраст от 1 седмица до 12 години, прилагането на 10 mg / kg на всеки 8 часа дневно осигурява приблизително "еквивалентна експозиция" на тази, постигната при възрастни с доза 600 mg два пъти дневно.
При кърмачета на възраст до 1 седмица системният клирънс на линезолид (въз основа на килограми телесно тегло) се увеличава бързо през първата седмица от живота. Децата, получаващи 10 mg / kg на всеки 8 часа дневно, следователно ще имат най -високата системна експозиция в първия ден след раждането. Не се очаква прекомерно натрупване с този режим през първата седмица от живота, тъй като клирънсът се увеличава бързо през този период.
При юноши (12 до 17 години) фармакокинетиката на линезолид е подобна на тази при възрастни след прилагане на доза от 600 mg. Следователно, дневното дозиране при юноши от 600 mg на всеки 12 часа ще доведе до подобна експозиция на тази при възрастни, лекувани със същата доза.
При педиатрични пациенти с вентрикулоперитонеални шунти, прилагани линезолид 10 mg / kg на всеки 12 часа или на всеки 8 часа, се наблюдават променливи концентрации на линезолид в CSF след еднократни и многократни дози линезолид. Терапевтичните концентрации нито са постигнати, нито се поддържат в цереброспиналната течност. Поради това не се препоръчва употребата на линезолид за емпирично лечение на педиатрични пациенти с инфекции на централната нервна система.
Пациенти в напреднала възраст: Фармакокинетиката на линезолид не се променя значително при пациенти в старческа възраст на 65 или повече години.
Пациентки жени: Жените имат малко по -нисък обем на разпределение от мъжете и средният клирънс се намалява с приблизително 20%, когато се коригира за телесното тегло. Плазмените концентрации са по -високи при жените и това може частично да се дължи на разлика в телесното тегло. Въпреки това, тъй като средният полуживот на линезолид не се различава значително между мъжете и жените, плазмените концентрации при жените не трябва да надвишават значително тези, които се понасят добре и следователно не се налага промяна на дозата.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Линезолид намалява плодовитостта и репродуктивната способност на мъжките плъхове при нива на експозиция, приблизително еквивалентни на очакваните при хора. Тези ефекти са обратими при полово зрели животни. Тези ефекти обаче не са обратими при животни Млади хора лекувани с линезолид за почти целия период на полово съзряване.
При възрастни мъжки плъхове се наблюдават анормална морфология на сперматозоидите в тестисите и хипертрофия и хиперплазия на епителни клетки в епидидимиса.
Доказано е, че линезолид влияе върху узряването на сперматозоидите на плъхове.
Прилагането на тестостерон не показва ефект върху медиираните от линезолид ефекти върху фертилитета.
Кучетата, лекувани в продължение на един месец, не показват хипертрофия на епидидима, въпреки че промените в теглото на простатата, тестисите и епидидимиса бяха очевидни.
Изследванията за репродуктивна токсичност при мишки и плъхове не разкриват тератогенни ефекти, съответно при нива на експозиция 4 пъти по -високи или еквивалентни на очакваните при хора.
Същите концентрации на линезолид причиняват токсичност за майката при мишки и са свързани с повишена ембрионална смърт - включително обща загуба на отпадъци, намалено телесно тегло на плода - и изостряне на нормалното генетично предразположение към вариации на гръдната кост в използвания миши щам.
При плъхове се наблюдава лека токсичност при майки при нива на експозиция под очакваните клинични експозиции. Наблюдава се лека фетална токсичност, проявена като намалено телесно тегло на плода, намалена осификация на гръдните кости, намалена преживяемост при раждане и леко забавяне на зреенето. Същите тези потомци, след като се чифтосват, показват обратимо, дозоустойчиво увеличение на загубите преди имплантацията заедно с съответно намаляване на плодовитостта.
При зайци намаляването на телесното тегло на плода е настъпило само в присъствието на токсичност за майката (клинични признаци, намалено наддаване на тегло и консумация с храната), при нива на експозиция 0,06 пъти от очакваната експозиция при хора въз основа на AUC. Известно е, че видът е чувствителен към ефектите на антибиотиците.
Линезолид и неговите метаболити се екскретират в кърмата на кърмещи плъхове в концентрации, по -високи от тези, открити в майчината плазма.
Линезолид индуцира обратима миелосупресия при плъхове и кучета.
При плъхове, приемащи перорален линезолид в продължение на 6 месеца, се наблюдава минимална до лека аксонова дегенерация на седалищния нерв при дози от 80 mg / kg / ден; при същата доза минимална дегенерация на седалищния нерв също се наблюдава при аутопсия, извършена на 3 месеца при мъжки екземпляр. Проведена е чувствителна морфологична оценка на перфузионно-фиксирани тъкани, за да се търсят доказателства за дегенерация на зрителния нерв. остър характер на находката и нейното асиметрично разпределение.Наблюдаваната дегенерация на зрителния нерв е микроскопично сравнима със спонтанната едностранна дегенерация на зрителния нерв, съобщена при възрастни плъхове и може да бъде обостряне на съществуващо общо увреждане.
Предклиничните данни, основани на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози и генотоксичност, не разкриват никакви особени опасности за хората, различни от тези, посочени в други раздели на тази кратка характеристика на продукта. Не са провеждани проучвания за канцерогенност / онкогенност, предвид кратката продължителност на приложение и липсата на генотоксичност в стандартната група от проведени проучвания.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Инфузионен разтвор
Глюкоза монохидрат
Натриев цитрат (E331)
Лимонена киселина безводна (E330)
Солна киселина (E507)
Натриев хидроксид (E524)
Вода за инжекции
Таблетки
Ядрото на таблетите:
Микрокристална целулоза (E 460)
Царевично нишесте
Натриево карбоксиметил нишесте (тип А)
Хидроксипропилцелулоза (E463)
Магнезиев стеарат (Е 572)
Покриващ филм:
Хипромелоза (E464)
Титанов диоксид (E 171)
Макрогол 400
Карнаубски восък (E 903)
Гранули за перорална суспензия
Захароза
Манитол (E421)
Микрокристална целулоза (E460)
Натриев кармелоза (E466)
Аспартам (E951)
Безводен колоиден силициев диоксид (Е 551)
Натриев цитрат (E331)
Ксантанова смола (Е 415)
Натриев бензоат (Е 211)
Лимонена киселина безводна (E330)
Натриев хлорид
Подсладители (фруктоза, малтодекстрин, моноамониев глициризинат, сорбитол).
Оранжев аромат на портокал, сметана от портокал, мента и ванилия (ацетоин, алфа токофероли, ацеталдехид, анизов алдехид, бетакариофилен, н-маслена киселина, бутил бутирил лактат, делта декалактон, диметил бензил карбацетат, етилов алкохол, етил малтолин, етилов ванилин, етилов ванилин, етилов ванилин, етилов ванилин, етилов бутилат фуранеол, гроздови терпени, хелиотропин, малтодекстрин, модифицирано хранително нишесте, монометилсукцинат, портокалов алдехид, портокалово масло FLA CP, портокалово масло Valenza 2X, портокалово масло Valenza 5X, етерично масло d "портокал, карбонилов портокалов сок, портокалови терпени, етерично масло от мента, пропиленгликол, мандариново масло, ванилов екстракт, ванилин, вода).
06.2 Несъвместимост
Инфузионен разтвор
Към този разтвор не трябва да се добавят добавки. Ако линезолид трябва да се прилага в комбинация с друго лекарство, всяко лекарство трябва да се прилага отделно в съответствие със съответните указания за употреба. По същия начин, ако една и съща интравенозна линия трябва да се използва за последователна инфузия на различни лекарства, тази линия трябва да се трябва да се напоява със съвместим инфузионен разтвор преди и след прилагане на линезолид (вж. точка 6.6).
Zyvoxid, инфузионен разтвор, е физически несъвместим със следните вещества: амфотерицин В, хлорпромазин хидрохлорид, диазепам, пентамидин иезионат, еритромицин лактобионат, фенитоин натрий и сулфаметоксазол / триметоприм.
Освен това, той е химически несъвместим с натриев цефтриаксон
Таблетки
Не е от значение
Гранули за перорална суспензия
Не е от значение
06.3 Срок на валидност
Инфузионен разтвор
Преди отваряне: 3 години
След отваряне: От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно, освен в случаите, когато методът на отваряне изключва риска от замърсяване.
Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение при употреба са отговорност на потребителя.
Таблетки
3 години
Гранули за перорална суспензия
Преди разтваряне: 2 години
След разтваряне: 3 седмици
06.4 Специални условия на съхранение
Инфузионен разтвор
Съхранявайте в оригиналната опаковка (яке и кутия) до употреба, за да предпазите лекарството от светлина.
Таблетки
Няма специални предпазни мерки
Гранули за перорална суспензия
Преди разтваряне: дръжте бутилката запечатана
След разтваряне: съхранявайте бутилката в картонената кутия.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Инфузионен разтвор
Инфузионни торби за еднократна употреба, готови за употреба, във филм без латекс, многослоен полиолефин (Excel или Freeflex) запечатани вътре в ламинатен лист.
Торбите съдържат 300 ml разтвор и са опаковани в кутия. Всяка картонена кутия съдържа 1 *, 2 **, 5, 10, 20 или 25 инфузионни торбички.
Забележка:
Гореспоменатите кутии могат да се доставят и в болнични опаковки от:
* 5, 10 или 20
** 3, 6 или 10
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Таблетки
Бели бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE), с полипропиленова винтова капачка, съдържащи 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 или 60 таблетки.
Бели бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE), с винтова капачка от полипропилен, съдържащи 100 таблетки (само за болнична употреба).
Забележка: Бутилките могат да се доставят и в "болнични опаковки" от * 5 или 10 бутилки.
Поливинилхлоридни (PVC) / алуминиеви блистери, всеки от които съдържа 10 таблетки, опаковани в картонена кутия. Всяка картонена кутия съдържа 10 *, 20 *, 30, 50, 60 таблетки.
Поливинилхлоридни (PVC) / алуминиеви блистери, всеки от които съдържа 10 таблетки, опаковани в картонена кутия. Всяка картонена кутия съдържа 100 таблетки (само за болнична употреба).
Забележка: Кашоните могат да се доставят и в "болнични опаковки" от * 5 или 10 кашона.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Гранули за перорална суспензия
Бутилки от кехлибарено стъкло тип III с номинален обем 240 ml, съдържащи 66 g гранули за перорална суспензия. Всяка бутилка има трудно отваряща се полипропиленова капачка и е опакована в кутия заедно с чаша за измерване на лъжица от 2,5 ml / 5 ml.
Забележка: Бутилките могат да се доставят и в "болнични опаковки" от 5 или 10 бутилки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Инфузионен разтвор
Само за еднократна употреба.
Извадете опаковъчната опаковка само по време на употреба, след това проверете за течове, като здраво стиснете торбата. Ако торбата тече, я изхвърлете, тъй като може да се промени стерилността. Разтворът трябва да бъде визуално проверен преди употреба и само разтворът е бистър, без частици, трябва да се използва. Не използвайте тези джобове в серийни връзки. Всеки неизползван разтвор трябва да се изхвърли. Няма специални изисквания за изхвърляне. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Не свързвайте отново частично използваните торби.
Инфузионният разтвор на Zyvoxid е съвместим със следните разтвори: 5% глюкоза за интравенозна инфузия, 0,9% натриев хлорид за интравенозна инфузия, инжекционен разтвор на Рингер с лактат (инжекционен разтвор на Хартман).
Таблетки
Няма специални изисквания за изхвърляне.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Гранули за перорална суспензия
Гранулите се разтварят и се разтварят, използвайки 123 ml вода в две приблизително равни части, за да се получат 150 ml перорална суспензия. Разклатете добре суспензията след всяко добавяне на вода.
Преди употреба внимателно обърнете бутилката няколко пъти.
Няма специални изисквания за изхвърляне.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания.
Представител за Италия:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
1 торба 300 ml за еднократна инфузия от 2 mg / ml AIC 035410012
2 торбички 300 ml за еднократна употреба инфузия от 2 mg / ml AIC 035410024
5 торбички 300 ml за еднократна употреба инфузия от 2 mg / ml AIC 035410036
10 торбички 300 ml за еднократна употреба инфузия от 2 mg / ml AIC 035410048
20 торбички 300 ml за еднократна употреба инфузия от 2 mg / ml AIC 035410051
25 торбички 300 ml за еднократна употреба инфузия от 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml инфузионен разтвор" 1 торба за еднократна употреба Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml инфузионен разтвор" 2 торбички за еднократна употреба Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml инфузионен разтвор" 3 торбички за еднократна употреба Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml инфузионен разтвор" 5 торбички за еднократна употреба Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml инфузионен разтвор" 6 торбички за еднократна употреба Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml инфузионен разтвор" 10 торбички за еднократна употреба Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml инфузионен разтвор" 20 торбички за еднократна употреба Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml инфузионен разтвор" 25 торбички за еднократна употреба Freeflex AIC 035410430
1 бутилка гранули за перорална суспензия от 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 блистер с 10 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410226
1 блистер с 20 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410238
1 блистер с 30 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410240
1 блистер с 50 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410253
1 блистер с 60 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410265
1 блистер от 100 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410277
1 бутилка от 10 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410289
1 бутилка от 14 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410291
1 бутилка от 20 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410303
1 бутилка от 24 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410315
1 бутилка от 30 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410327
1 бутилка от 50 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410339
1 бутилка от 60 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410341
1 бутилка от 100 филмирани таблетки от 600 mg AIC 035410354
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
15 май 2002/05 януари 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
28 юни 2016 г.
