Активни съставки: кеторолак трометамин
TORA-DOL 10 mg филмирани таблетки TORA-DOL 20 mg / ml перорални капки, разтвор
Предлагат се опаковъчни вложки Toradol за размери на опаковките:- TORA-DOL 10 mg филмирани таблетки TORA-DOL 20 mg / ml перорални капки, разтвор
- TORA-DOL 10 mg / ml инжекционен разтвор TORA-DOL 30 mg / ml инжекционен разтвор
Показания Защо се използва Toradol? За какво е?
TORA-DOL е част от нестероидните противовъзпалителни / антиревматични лекарства.
TORA-DOL е показан само за краткосрочно (максимум 5 дни) лечение на умерена следоперативна болка.
Противопоказания Когато Toradol не трябва да се използва
Внимание: лекарството не е показано при лека или хронична болка.
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
- Пациенти с вече демонстрирана свръхчувствителност към кеторолак или други НСПВС и пациенти, при които аспирин или други инхибитори на синтеза на простагландини предизвикват алергични реакции (при тези пациенти са наблюдавани тежки реакции от анафилактичен тип).
- Пълен или частичен синдром на назална полипоза, ангиоедем, бронхоспазъм.
- Астма.
- Активна пептична язва или анамнеза за стомашно -чревно кървене, язва или перфорация.
- Както и другите НСПВС, кеторолак е противопоказан при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност.
- Предишно, настоящо или подозирано мозъчно -съдово кървене.
- Хиповолемия или дехидратация.
- Пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин> 442 μmol / l) или пациенти с риск от бъбречна недостатъчност поради хиповолемия или дехидратация.
- Цироза на черния дроб или тежък хепатит.
- Хеморагична диатеза.
- Нарушения на коагулацията.
- Пациенти на антикоагулантна терапия.
- Едновременно лечение с ASA или други НСПВС и с литиеви соли, пробенецид или пентоксифилин (вж. Взаимодействия). - Пациенти на интензивна диуретична терапия.
- При аналгетична профилактика преди операцията и по време на операцията, тъй като увеличава риска от кървене, поради инхибирането на агрегацията на тромбоцитите и удължаването на времето на кървене.
- Кеторолак инхибира функцията на тромбоцитите и поради това е противопоказан при пациенти със съмнение или потвърдени мозъчно -съдови кръвоизливи.
- Пациенти, които са претърпели операция с висок риск от кръвоизлив или непълна хемостаза и при тези с висок риск от кървене.
- При деца и юноши на възраст под 16 години.
- Употребата на TORA-DOL е противопоказана през третия триместър на бременността, раждането, раждането и по време на кърмене (вж. Специални предупреждения).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Toradol
Внимание: TORA-DOL не може да се счита за просто обезболяващо средство и изисква да се използва под строгия контрол на лекаря.
Не трябва да се използва за лечение на лека или хронична болка.
Епидемиологичните данни показват, че кеторолак може да бъде свързан с по -висок риск от тежка стомашно -чревна токсичност в сравнение с други НСПВС, особено когато се използва извън разрешените показания и / или за продължителни периоди (вж. Също Терапевтични показания, Доза, метод и време на приложение. И Противопоказания).
Употребата на кеторолак едновременно с НСПВС трябва да се избягва, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2.
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите.
Преди започване на терапия с TORA-DOL трябва да се гарантира, че пациентът не е имал преди това реакции на свръхчувствителност към кеторолак, ацетилсалицилова киселина и / или други нестероидни противовъзпалителни средства.
Предпазни мерки, свързани с плодовитостта
Употребата на TORA-DOL, както всяко лекарство, което инхибира синтеза на циклооксигеназа / простагландин, може да намали фертилитета и не се препоръчва при жени, които се опитват да забременеят. разглеждан.
Възрастни граждани
Трябва да се внимава особено при пациенти в напреднала възраст или изтощени пациенти, тъй като честотата на някои от нежеланите реакции може да бъде по -висока, отколкото при по -младите пациенти. Възрастните пациенти имат повишена честота на нежелани реакции към НСПВС, особено стомашно -чревно кървене и перфорация, които могат да бъдат фатални (вижте Доза, начин и време на приложение).
При пациенти в напреднала възраст може да има и увеличаване на елиминационния полуживот на лекарството и съпътстващо намаляване на клирънса.Поради това, освен намаляване на общата доза, може да е подходящ и по-дълъг интервал между дозите.
Стомашно -чревни ефекти
TORA-DOL може да причини стомашно-чревно дразнене, язва и кървене при пациенти със или без предишна анамнеза за стомашно-чревно заболяване. Пациентите с настоящи или предишни възпалителни заболявания на стомашно -чревния тракт трябва да се подлагат на лечение само под строг лекарски контрол. Честотата на тези ефекти се увеличава с дозата и продължителността на лечението.
Не използвайте TORA-DOL и други нестероидни противовъзпалителни средства едновременно.
Стомашно -чревна язва, кървене и перфорация
Стомашно -чревно кървене, язва или перфорация, които могат да бъдат фатални, са докладвани по време на лечението с всички НСПВС, включително кеторолак, по всяко време, със или без предупредителни симптоми или предишна анамнеза за сериозни стомашно -чревни събития.
Пациентите в напреднала възраст имат повишена честота на нежелани реакции към НСПВС, особено стомашно -чревно кървене и перфорация, които могат да бъдат фатални. Изтощените пациенти изглежда понасят по -малко язви или кървене от други. Повечето фатални стомашно-чревни събития, свързани с нестероидни противовъзпалителни средства, са настъпили при възрастни и / или изтощени пациенти. Рискът от стомашно -чревно кървене, язва или перфорация е по -висок при високи дози НСПВС, включително кеторолак, при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация и при пациенти в старческа възраст. Клинично сериозният риск от стомашно-чревно кървене зависи от дозата. Тези пациенти трябва да започнат лечение с най -ниската налична доза. Едновременната употреба на защитни средства (мизопростол или инхибитори на протонната помпа) трябва да се обмисли при тези пациенти, а също и при пациенти, приемащи ниски дози аспирин или други лекарства, които могат да увеличат риска от стомашно -чревни събития (вж. Взаимодействия).
НСПВС трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно -чревни заболявания (улцерозен колит, болест на Crohn), тъй като състоянието им може да се влоши (вж. Нежелани реакции). Пациентите с анамнеза за стомашно -чревна токсичност, особено възрастните хора, трябва да съобщават за необичайни стомашно -чревни симптоми (особено стомашно -чревно кървене), особено в началните етапи на лечението. Когато възникне стомашно -чревно кървене или язва при пациенти, лекувани с кеторолак, лечението трябва да се преустанови.
Трябва да се внимава при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които биха могли да увеличат риска от язва или кървене, като перорални кортикостероиди, антикоагуланти като варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или антиагреганти като аспирин (вж. Взаимодействия).
Както при другите НСПВС, честотата и тежестта на стомашно -чревните усложнения могат да се увеличат с увеличаване на дозата и продължителността на лечението с кеторолак. Рискът от клинично тежко стомашно-чревно кървене е дозозависим, особено при пациенти в старческа възраст, които получават средна дневна доза над 60 mg инжекционен кеторолак. Анамнеза за пептична язва увеличава шанса за развитие на сериозни стомашно -чревни усложнения по време на лечението с кеторолак.
Респираторни ефекти
За взаимодействието с метаболизма на арахидоновата киселина лекарството може да причини при астматици и предразположени пациенти кризи на бронхоспазъм и евентуално други псевдоалергични явления или шок.
Анафилактични (анафилактоидни) реакции
Анафилактични (анафилактоидни) реакции (включително, но не само, анафилаксия, бронхоспазъм, зачервяване, обрив, хипотония, оток на ларинкса и ангиоедем) могат да възникнат при пациенти със или без анамнеза за свръхчувствителност към други НСПВС или аспирин или кеторолак. Те могат да се появят и при хора с анамнеза за ангиоедем, бронхоспастична реактивност (напр. Астма) и назални полипи. Анафилактоидните реакции, като анафилаксия, могат да бъдат фатални. Следователно, кеторолак трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за астма и при пациенти с пълен или частичен синдром на назална полипоза, ангиоедем и бронхоспазъм.
Сърдечно -съдови и мозъчно -съдови ефекти
Тъй като се съобщава за задържане на течности и оток във връзка с употребата на НСПВС, пациентите с анамнеза за хипертония и / или лека до умерена застойна сърдечна недостатъчност трябва да бъдат подходящо наблюдавани и алармирани.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че използването на селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 и някои НСПВС (особено при високи дози) може да бъде свързано с леко повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт) Въпреки че не е доказано, че кеторолак увеличават тромботичните събития като миокарден инфаркт, няма достатъчно данни за изключване на този риск при кеторолак.
Пациентите с неконтролирана хипертония, застойна сърдечна недостатъчност, хронична исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест трябва да бъдат лекувани с кеторолак само след внимателно обмисляне. Подобна оценка трябва да се направи преди започване на лечението на пациенти с рискови фактори за сърдечно -съдови заболявания (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет и тютюнопушене).
Бъбречни ефекти
Както при другите НСПВС, кеторолак трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция или с анамнеза за бъбречно заболяване, тъй като е мощен инхибитор на синтеза на простагландини, може да причини нефротоксичност, включително гломерулонефрит, интерстициален нефрит, папиларна некроза, нефротичен синдром и остра бъбречна недостатъчност. Трябва да се внимава, тъй като е докладвана бъбречна токсичност при кеторолак и други НСПВС при пациенти, чиито състояния водят до намаляване на бъбречния обем и / или притока на кръв, където бъбречните простагландини играят поддържаща роля за поддържане на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на кеторолак или други НСПВС може да доведе до дозозависимо намаляване на производството на бъбречни простагландини и може да доведе до явна бъбречна недостатъчност или недостатъчност.
Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с намалена бъбречна функция, състояния на бъбречна хиперперфузия, бъбречно заболяване, хиповолемия, сърдечна недостатъчност, чернодробна дисфункция, чернодробна цироза или тежък хепатит, тези, които приемат диуретици, и възрастни хора. Прекратяването на кеторолак или други нестероидни противовъзпалителни лекарства обикновено е последвано от възстановяване от състоянието преди лечението.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Тъй като TORA-DOL и неговите метаболити се екскретират главно чрез бъбреците, трябва да се внимава при пациенти с нарушена бъбречна функция по време на лечението с TORA-DOL. По-специално, употребата на TORA-DOL при пациенти със серумни стойности на креатинин над 442 µmol / l е противопоказана.
Лекарството е противопоказано при интензивна диуретична терапия.
Задържане на натрий / течност при пациенти със сърдечно -съдови заболявания и периферен оток
Необходимо е повишено внимание при пациенти с анамнеза за хипертония и / или сърдечна недостатъчност, тъй като се съобщава за задържане на течности и оток във връзка с терапията с НСПВС. Задържане на течности, хипертония и периферен оток са наблюдавани при някои пациенти, приемащи НСПВС, включително кеторолак, и затова трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност, хипертония или подобни състояния.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
По време на лечението с TORA-DOL рядко се забелязват леки промени в чернодробните функционални тестове, но нямат клинично значение. Препоръчително е обаче да се следи чернодробната функция при пациенти, при които това преди това е било нарушено, и да се преустанови лечението с TORADOL, ако има данни за тежко чернодробно увреждане.
Хематологични ефекти
TORA-DOL инхибира функцията на тромбоцитите и може да удължи времето на кървене. TORA-DOL не трябва да се дава на пациенти, които имат нарушения на коагулацията. Въпреки че проучванията не показват значително взаимодействие между кеторолак и варфарин или хепарин, едновременната употреба на кеторолак с лекарства, които пречат на хемостазата, включително терапевтични дози антикоагулантна терапия, включително варфарин, профилактика с ниски дози хепарин (2500-5000 единици на всеки 12 часа) и декстрани, могат да бъдат свързани с повишен риск от кървене (вж. Противопоказания).
В постмаркетинговия опит се съобщава за постоперативни хематоми и други признаци на кървене от рани, свързани с периоперативната употреба на инжекционен разтвор на кеторолак. Лекарите трябва да обмислят потенциалния риск от кървене, когато хемостазата е критична, например в случаите на резекция на простатата, тонзилектомия или козметична хирургия (вж. Противопоказания).
Кожни реакции
Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, се съобщават много рядко във връзка с употребата на НСПВС (вж. Нежелани реакции) .Показано е, че пациентите са с по-висок риск от такива реакции в началото на терапията.
Кеторолак трябва да се преустанови при първото появяване на кожен обрив, лезии на лигавицата или други признаци на свръхчувствителност. Кеторолак не трябва да се прилага едновременно с пробенецид, тъй като са съобщени промени във фармакокинетиката на кеторолак при тази комбинация.
Препоръчва се повишено внимание, когато метотрексат се прилага едновременно, тъй като е наблюдавано, че някои лекарства, които инхибират синтеза на простагландини, намаляват клирънса на метотрексат и следователно могат да увеличат неговата токсичност.
Злоупотреба и пристрастяване
Кеторолак не води до пристрастяване. Не са наблюдавани симптоми на отнемане след рязко спиране на кеторолак.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Toradol
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Едновременната употреба на TORA-DOL и други нестероидни противовъзпалителни средства трябва да се избягва.
Кортикостероиди: повишен риск от стомашно -чревна язва или кървене (вж. Предпазни мерки при употреба).
Антикоагуланти: НСПВС могат да увеличат ефекта на антикоагуланти, като варфарин. Въпреки че проучванията не показват значимо взаимодействие между кеторолак и варфарин или хепарин, едновременната употреба на кеторолак с лекарства, които пречат на хемостазата, включително терапевтични дози антикоагулантна терапия (варфарин), профилактика с ниски дози хепарин (2500-5000 единици на всеки 12 часа) и декстраните могат да бъдат свързани с повишен риск от кървене.
Антиагреганти и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин: съществува повишен риск от стомашно-чревно кървене, когато анти-тромбоцитните агрегиращи агенти и селективните инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) се комбинират с НСПВС (вж. Предпазни мерки при употреба) Кеторолак инхибира агрегацията на тромбоцитите, намалява концентрациите на тромбоксан и удължава време на кървене. За разлика от продължителните ефекти на аспирина, функцията на тромбоцитите се нормализира в рамките на 24 до 48 часа след спиране на кеторолак.
Пентоксифилин: Когато кеторолак се прилага едновременно с пентоксифилин, има повишена склонност към кървене.
Пробенецид: Съобщава се за намален плазмен клирънс и обем на разпределение на кеторолак, повишена плазмена концентрация на кеторолак и увеличен полуживот на кеторолак, когато кеторолак се прилага едновременно с пробенецид.
Метотрексат: Съобщава се, че някои лекарства, които инхибират синтеза на простагландини, намаляват клирънса на метотрексат и следователно могат да увеличат неговата токсичност.
Литий: Съобщава се, че някои лекарства, които инхибират синтеза на простагландини, инхибират бъбречния клирънс на лития, което води до увеличаване на плазмената концентрация на литий. Има съобщения за повишени плазмени концентрации на литий по време на лечението с кеторолак.
Кеторолак трометамин не променя свързването на дигоксин с протеините. Проучванията in vitro показват, че при терапевтични концентрации на салицилат (300 µg / ml) свързването на кеторолак е намалено с приблизително 99,2- 97,5%, което съответства на потенциално двукратно увеличение на плазмената концентрация на несвързан кеторолак. Терапевтичните концентрации на дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин и толбутамид не променят свързването с протеините на кеторолак трометамин.
Диуретици, АСЕ инхибитори и антагонисти на ангиотензин II: НСПВС могат да намалят ефекта на диуретиците и антихипертензивите.Рискът от остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима, може да се увеличи при някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти или пациенти в старческа възраст), когато АСЕ инхибиторите и / или ангиотензин II рецепторните антагонисти се комбинират с НСПВС. Следователно комбинацията трябва да бъде прилагани с повишено внимание, особено при възрастни пациенти.Пациентите трябва да бъдат адекватно титрирани и хидратирани и трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция в началото на съпътстващата терапия и периодично след това.
Инжекционният разтвор на кеторолак намалява диуретичния отговор към фуроземид при здрави нормоволемични пациенти с приблизително 20%, поради което трябва да се внимава при пациенти със сърдечна недостатъчност.
Доказано е, че кеторолак намалява необходимостта от съпътстваща опиоидна аналгетична терапия, когато се използва за следоперативно облекчаване на болката.
Пероралното приложение на таблетки кеторолак след хранене с високо съдържание на мазнини води до забавяне и намаляване на пиковата концентрация на кеторолак с приблизително 1 час. Антиацидите не повлияват степента на абсорбция.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Филмираните таблетки съдържат лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Пероралните капки, разтворът съдържат метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат, които могат да причинят алергични реакции (дори забавени).
Внимание: TORA-DOL не може да се счита за просто обезболяващо средство и изисква да се използва под строгия контрол на лекаря.
Фертилитет, бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност:
Употребата на TORA-DOL е противопоказана през третия триместър на бременността, раждането, раждането и по време на кърмене (вж. Противопоказания).
Инхибирането на синтеза на простагландини може да повлияе неблагоприятно на бременността и / или ембрионалното / феталното развитие.
Резултатите от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от спонтанен аборт и сърдечна малформация и гастрошизис след употреба на инхибитор на синтеза на простагландин в ранна бременност. Абсолютният риск от сърдечни малформации се е увеличил от по -малко от 1% до приблизително 1,5%. Смята се, че рискът се увеличава с дозата и продължителността на терапията.При животни приложението на инхибитори на простагландиновия синтез води до повишена загуба на преди и след имплантиране и на ембрионално-фетална смъртност.
Освен това се съобщава за повишена честота на различни малформации, включително сърдечно -съдови, при животни, получаващи инхибитори на синтеза на простагландини през органогенетичния период.
По време на първия и втория триместър на бременността, кеторолак не трябва да се прилага, освен в строго необходими случаи.
Ако кеторолак се използва от зачеваща жена или през първия и втория триместър на бременността, дозата и продължителността на лечението трябва да бъдат възможно най -ниски.
През третия триместър на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландини могат да изложат плода на:
- сърдечно -белодробна токсичност (с преждевременно затваряне на артериалния канал и белодробна хипертония);
- бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с олиго-хидроамниони;
майката и новороденото, в края на бременността, да:
- възможно удължаване на времето на кървене и антитромбоцитен ефект, който може да настъпи дори при много ниски дози;
- инхибиране на маточните контракции, водещи до забавено или продължително раждане.
Следователно, кеторолак е противопоказан през третия триместър на бременността. Кеторолак трябва да се прилага само при необходимост през първите два триместра на бременността.
Кеторолак преминава през плацентата до около 10%.
При жени в детеродна възраст всяка бременност трябва винаги да се изключва преди началото на лечението и по време на лечението трябва да се осигури ефективно покритие от контрацептиви.
Раждане и раждане:
Кеторолак е противопоказан по време на раждането и раждането, тъй като поради инхибиторния си ефект върху синтеза на простагландини, той може да повлияе негативно на кръвообращението на плода със сериозни последици за дишането на нероденото бебе и да потисне маточните контракции с възможно забавяне на раждането, като по този начин увеличава риска от маточно кървене
Време за хранене:
Кеторолак и неговите метаболити са идентифицирани в фетусното и животинското мляко.
Лекарството се екскретира в кърмата в малки количества, поради което употребата му е противопоказана по време на кърмене.
Плодовитост:
Употребата на TORA-DOL, както всяко лекарство, което инхибира синтеза на циклооксигеназа / простагландин, може да намали фертилитета и не се препоръчва при жени, които се опитват да забременеят. разглеждан.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
TORA-DOL, въпреки че няма наркотичен ефект или ефекти върху централната нервна система, може да причини сънливост.
Някои пациенти могат да получат сънливост, замаяност, виене на свят, безсъние или депресия при употребата на кеторолак.
Поради това е препоръчително да се внимава при шофиране и работа с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Toradol: Дозировка
Внимание: Продължителността на лечението не трябва да надвишава 5 дни.
ВЪЗРАСТНИ
Приложената доза трябва да бъде най -ниската ефективна доза спрямо тежестта на болката и отговора на пациента.
Препоръчителната доза при възрастни е 10 mg (еквивалентна на 1 филмирана таблетка или 10 капки разтвор), ако е необходимо, на всеки 4-6 часа до максимум 40 mg / ден.
В деня на преминаване от парентерална към перорална терапия не трябва да се превишава общата дневна доза от 90 mg, като се помни, че максималната перорална доза не трябва да надвишава 40 mg. Дозата трябва да бъде адекватно намалена при лица с тегло под 50 kg.
ВЪЗРАСТНИ (≥ 65 години)
При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да бъде внимателно определена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на посочените по -горе дози.
ДЕЦА
Безопасността и ефикасността при деца не са установени.Поради това употребата на лекарството е противопоказана под 16 години (вж. Противопоказания).
Формулата за перорални капки е особено подходяща за пациенти с затруднено преглъщане.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Toradol
Симптоми и признаци
Единичните свръхдози кеторолак са свързани при различни обстоятелства с коремна болка, гадене, повръщане, хипервентилация, пептична язва и / или ерозивен гастрит и бъбречна дисфункция, които отзвучават след преустановяване на лечението. Може да възникне стомашно -чревно кървене. Рядко след приемане на НСПВС могат да се появят хипертония, остра бъбречна недостатъчност, респираторна депресия и кома.
Съобщавани са анафилактоидни реакции при терапевтична употреба на НСПВС; това може да се случи след предозиране.
Лечение
След предозиране на НСПВС пациентите трябва да бъдат лекувани със симптоматични и поддържащи терапии с добавяне на нормални мерки за безопасност (предизвикване на повръщане, промиване на стомаха, прилагане на активен въглен). Няма специфични антидоти. Диализата не елиминира значително кеторолак от кръвния поток.
Ако сте приели твърде много TORA-DOL, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най-близката болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Toradol
Както всички лекарства, това може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Пост маркетинг
Следните нежелани реакции могат да се появят при пациенти, лекувани с кеторолак; честотите на докладваните събития не са известни, тъй като те са докладвани доброволно от неизмерим брой хора.
Инфекции и инвазии: асептичен менингит.
Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения, пурпура, епистаксис.
Нарушения на имунната система: анафилаксия, анафилактоидни реакции като анафилаксия, могат да бъдат фатални, реакции на свръхчувствителност като бронхоспазъм, вазодилатация, зачервяване, обрив, хипотония, оток на ларинкса.
Нарушения на метаболизма и храненето: анорексия, хиперкалиемия, хипонатриемия.
Психични разстройства: ненормално мислене, депресия, безсъние, тревожност, раздразнителност, нервност, психотични реакции, необичайни сънища, халюцинации, еуфория, нарушена концентрация, летаргия, объркване.
Нарушения на нервната система: главоболие, замаяност, гърчове, парестезия, хиперкинезия, променен вкус.
Очни нарушения: нарушения на зрението, анормално зрение.
Нарушения на ухото и лабиринта: шум в ушите, загуба на слуха, замаяност.
Сърдечни нарушения: сърцебиене, брадикардия, сърдечна недостатъчност. Съобщава се за оток, хипертония и сърдечна недостатъчност във връзка с лечение с НСПВС.
Съдови нарушения: хипертония, вазодилатация, хипотония, хематоми, зачервяване, бледност, кръвоизлив след операция. Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на коксиби и някои НСПВС (особено при високи дози и за продължително лечение) може да бъде свързана със умерено повишен риск от артериални тромботични събития (например инфаркт на миокарда или инсулт) (вж. Предпазни мерки за използване). Въпреки че не е доказано, че кеторолак увеличава тромботичните събития като миокарден инфаркт, няма достатъчно данни за изключване на подобен риск с кеторолак.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: белодробен оток, диспнея, астма.
Стомашно -чревни нарушения: най -често наблюдаваните нежелани събития имат стомашно -чревен характер. Възможна е поява на пептична язва, язва, перфорация или стомашно-чревно кървене, понякога фатално, особено при възрастни хора (вж. Предпазни мерки при употреба). болка / дискомфорт, чувство за пълнота, мелана, ректално кървене, хематемеза, стоматит, улцерозен стоматит, езофагит, оригване, стомашно -чревна язва, панкреатит, сухота в устата, обостряне на колит и болест на Crohn (вж. Предпазни мерки при употреба). Гастритът се наблюдава по -рядко.
Хепатобилиарни нарушения: хепатит, холестатична жълтеница, чернодробна недостатъчност.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: ангиоедем, ексфолиативен дерматит, изпотяване, макуло-папулозен обрив, уртикария, сърбеж, пурпура, булозни реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза (много рядко).
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: миалгия
Бъбречни и пикочни нарушения: полиурия, повишена честота на уриниране, олигурия, остра бъбречна недостатъчност, уремично -хемолитичен синдром, интерстициален нефрит, задръжка на урина, нефротичен синдром, болка в хълбока (със или без хематурия + - азотемия). Както при другите лекарства, които инхибират синтеза на простагландини, след доза кеторолак могат да се появят признаци на бъбречна недостатъчност, като повишаване на креатинина и калия.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите: женско безплодие.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: астения, треска, реакции на мястото на инжектиране, оток, болка в гърдите, прекомерна жажда.
Изследвания: увеличено време на кървене, повишена серумна урея, повишен креатинин, анормални чернодробни функционални тестове. Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Страничните ефекти могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за съобщаване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Перорални капки: Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Таблетки: Да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТОРА-ДОЛ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ТОРА-ДОЛ 10 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа:
Активна съставка: кеторолак трометамин 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml инжекционен разтвор
Всеки флакон съдържа:
Активна съставка: кеторолак трометамин 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml инжекционен разтвор
Всеки флакон съдържа:
Активна съставка: кеторолак трометамин 30 mg.
ТОРА-ДОЛ 20 mg / ml перорални капки, разтвор
100 ml разтвор за орални капки съдържа:
Активна съставка: кеторолак трометамин 2 g.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
TORA-DOL се предлага под формата на филмирани таблетки, разтвор за орални капки, инжекционен разтвор за интрамускулна употреба. или i.v.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
TORA-DOL филмирани таблетки и орални капки
TORA-DOL е показан само за краткосрочно (максимум 5 дни) лечение на умерена следоперативна болка.
TORA-DOL инжекционен разтвор
TORA-DOL, прилаган интрамускулно или интравенозно, е показан за лечение краткосрочен (максимум два дни) на умерена до тежка остра следоперативна болка.
В случаи на тежка операция или много силна болка, интравенозният TORA-DOL може да се използва като допълнение към опиоиден аналгетик.
TORA-DOL 30 mg инжекционен разтвор е показан и при лечение на болка, дължаща се на бъбречна колика.
04.2 Дозировка и начин на приложение
TORA-DOL филмирани таблетки и орални капки
Внимание: продължителността на лечението не трябва да надвишава 5 дни.
ВЪЗРАСТНИ
Приложената доза трябва да бъде най -ниската ефективна доза спрямо тежестта на болката и отговора на пациента.
Препоръчителната доза при възрастни е 10 mg (еквивалентна на 1 филмирана таблетка или 10 капки разтвор), ако е необходимо, на всеки 4-6 часа до максимум 40 mg / ден.
В деня на преминаване от парентерална към перорална терапия не трябва да се превишава общата дневна доза от 90 mg, като се помни, че максималната перорална доза не трябва да надвишава 40 mg.
Дозата трябва да бъде адекватно намалена при лица с тегло под 50 kg.
ВЪЗРАСТНИ (≥ 65 години)
При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да бъде внимателно определена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на посочените по -горе дози.
Формулата за перорални капки е особено подходяща за пациенти с затруднено преглъщане.
ДЕЦА
Безопасността и ефикасността при деца не са установени, поради което употребата на лекарството е противопоказана под 16 години (вж. Точка 4.3-Противопоказания).
TORA-DOL инжекционен разтвор
Внимание: Инжекционният разтвор съдържа етанол, поради което не трябва да се използва епидурално или интратекално.
Парентерално продължителността на терапията не трябва да надвишава 2 дни при болусно приложение и 1 ден при непрекъсната инфузия.
Приложената доза трябва да бъде най -ниската ефективна доза спрямо тежестта на болката и отговора на пациента.
Интрамускулно приложение
ВЪЗРАСТНИ
Възрастните се препоръчват да започнат с доза от 10 mg, последвана от дози от 10-30 mg, които да се повтарят на всеки 4-6 часа, ако е необходимо, до максимум 90 mg / ден, като се използва най-ниската ефективна доза.
Продължителността на терапията не трябва да надвишава 2 дни.
В деня на преминаване от парентерална към перорална терапия не трябва да се превишава общата дневна доза от 90 mg, като се помни, че максималната перорална доза не трябва да надвишава 40 mg.
Дозата трябва да бъде адекватно намалена при лица с тегло под 50 kg.
ВЪЗРАСТНИ (≥ 65 години)
При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да бъде внимателно определена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на посочените по -горе дози.
При пациенти в напреднала възраст обаче максималната дневна доза не трябва да надвишава 60 mg / ден.
ДЕЦА
Безопасността и ефикасността при деца не са установени, поради което употребата на лекарството е противопоказана под 16 години.
Интравенозно приложение
ИНТРАВЕННОТО ИЗПОЛЗВАНЕ НА ПРЕПАРАТА СЕ ЗАПАЗВА ЗА БОЛНИЦИ И ДОМОВЕ.
ВЪЗРАСТНИ
В ситуации, характеризиращи се с тежка остра болка (например при следоперативна терапия с болкови атаки), се препоръчва начална доза от 10 mg, последвана от дози от 10-30 mg, които могат да се повторят, ако е необходимо, след 4-6 часа, като се използва най -ниската ефективна доза При необходимост лечението може да продължи на по -дълги интервали, но не трябва да се превишава дневната доза от 90 mg.
ВЪЗРАСТНИ (≥ 65 години)
При пациенти в напреднала възраст обаче максималната дневна доза не трябва да надвишава 60 mg / ден.
ДЕЦА
Безопасността и ефикасността при деца не са установени, поради което употребата на лекарството е противопоказана под 16 години.
Бъбречни колики
Препоръчителната дозировка е флакон от 30 mg за интрамускулно или интравенозно приложение.
04.3 Противопоказания
Внимание: Лекарството не е показано при лека или хронична болка
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
-Поради възможността за кръстосана чувствителност, TORA-DOL е противопоказан и при пациенти, при които ацетилсалициловата киселина и / или други нестероидни противовъзпалителни средства са предизвикали алергични прояви, поради риска от поява на тежки анафилактични реакции.
- Пълен или частичен синдром на назална полипоза, ангиоедем, бронхоспазъм.
- астма.
- Активна пептична язва или анамнеза за стомашно -чревно кървене, язва или перфорация.
- Тежка сърдечна недостатъчност.
- Предишно, текущо или предполагаемо мозъчно -съдово кървене.
- Хиповолемия или дехидратация.
- Умерена или тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин> 1,8 mg / dl).
- Цироза на черния дроб или тежък хепатит.
- Хеморагична диатеза.
- Нарушения на коагулацията.
- Пациенти, претърпели операция с висок риск от кървене или непълна хемостаза.
- Пациенти на антикоагулантна терапия.
-Съпътстващо лечение с други нестероидни противовъзпалителни средства и със соли на литий, пробенецид или пентоксифилин (вж. Точка 4.5).
- Пациенти на интензивна диуретична терапия.
- TORA-DOL инхибира функцията на тромбоцитите и удължава времето на кървене, поради което е противопоказан за употреба при хирургична аналгетична профилактика и по време на операция, тъй като увеличава риска от кървене.
- При деца и юноши на възраст под 16 години.
- Употребата на TORA-DOL е противопоказана по време на бременност, близо и по време на раждане и по време на кърмене.
Внимание: Инжекционният разтвор съдържа етанол, поради което употребата по епидурален или интратекален път е противопоказана.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Внимание: TORA-DOL не може да се счита за просто обезболяващо средство и изисква да се използва под строгия контрол на лекаря.
Не трябва да се използва за лечение на лека или хронична болка.
Едновременната употреба на TORA-DOL с други НСПВС трябва да се избягва, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2.
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите.
Преди започване на терапия с TORA-DOL трябва да се гарантира, че пациентът не е имал преди това реакции на свръхчувствителност към кеторолак, ацетилсалицилова киселина и / или други нестероидни противовъзпалителни средства.
Употребата на TORA-DOL, както всяко лекарство, което инхибира синтеза на простагландини и циклооксигеназата, не се препоръчва при жени, които възнамеряват да забременеят.
Приложението на TORA-DOL трябва да се преустанови при жени, които имат проблеми с фертилитета или са подложени на изследвания за фертилитет.
Пациенти в напреднала възраст: Трябва да се внимава особено при пациенти в напреднала възраст или изтощени пациенти, тъй като честотата на някои от нежеланите реакции може да бъде по -висока, отколкото при по -младите пациенти. да бъде фатален (вж. точка 4.2).
При пациенти в напреднала възраст може да има и увеличаване на елиминационния полуживот на лекарството и съпътстващо намаляване на клирънса.Поради това, освен намаляване на общата доза, може да е подходящ и по-дълъг интервал между дозите.
Стомашно-чревни ефекти TORA-DOL може да причини стомашно-чревно дразнене, язва и кървене при пациенти със или без анамнеза за стомашно-чревно заболяване. Пациентите с настоящи или предишни възпалителни заболявания на стомашно -чревния тракт трябва да се подлагат на лечение само под строг лекарски контрол. Честотата на тези ефекти се увеличава с дозата и продължителността на лечението.
Не използвайте TORA-DOL и други нестероидни противовъзпалителни средства едновременно.
Стомашно -чревно кървене, язва и перфорация: По време на лечението с всички НСПВС, по всяко време, със или без предупредителни симптоми или предишна анамнеза за сериозни стомашно -чревни събития, са докладвани стомашно -чревни кръвоизливи, язви и перфорации.
Епидемиологичните данни показват, че кеторолак може да бъде свързан с по -висок риск от тежка стомашно -чревна токсичност в сравнение с други НСПВС, особено когато се използва извън разрешените показания и / или за продължителни периоди (вж. Също точки 4.1, 4.2 и 4.3).
При възрастни хора и при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация (вж. Точка 4.3), рискът от стомашно -чревно кървене, язва или перфорация е по -висок с увеличаване на дозите на НСПВС. Тези пациенти трябва да започнат лечение с най -ниската налична доза. Едновременната употреба на защитни средства (мизопростол или инхибитори на протонната помпа) трябва да се обмисли при тези пациенти, а също и при пациенти, приемащи ниски дози аспирин или други лекарства, които могат да увеличат риска от стомашно -чревни събития (вж. По -долу и точка 4.5).
Пациентите с анамнеза за стомашно -чревна токсичност, особено възрастните хора, трябва да съобщават за коремни симптоми (особено стомашно -чревно кървене), особено в началните етапи на лечението.
Трябва да се внимава при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да увеличат риска от язва или кървене, като орални кортикостероиди, антикоагуланти като варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или антитромбоцитни средства като аспирин (вж. Точка 4.5).
Когато възникне стомашно-чревно кървене или язва при пациенти, приемащи TORA-DOL, лечението трябва да се преустанови.
НСПВС трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно -чревно заболяване (улцерозен колит, болест на Crohn), тъй като тези състояния могат да се влошат (вж. Точка 4.8).
Респираторни ефекти За взаимодействието с метаболизма на арахидоновата киселина лекарството може да причини при астматици и предразположени пациенти кризи на бронхоспазъм и евентуално други псевдоалергични явления или шок.
Сърдечно -съдови и мозъчно -съдови ефекти Тъй като се съобщава за задържане на течности и оток във връзка с употребата на НСПВС, е необходимо подходящо наблюдение и предупреждение на пациенти с анамнеза за хипертония и / или лека до умерена застойна сърдечна недостатъчност.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че използването на селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 и някои НСПВС (особено при високи дози) може да бъде свързано с леко повишен риск от артериални тромботични събития (например инфаркт на миокарда или инсулт).
Въпреки че не е доказано, че кеторолак увеличава тромботичните събития като миокарден инфаркт, няма достатъчно данни за изключване на този риск при кеторолак.
Пациенти с неконтролирана хипертония, застойна сърдечна недостатъчност, хронична исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно-съдова болест трябва да бъдат лекувани с TORA-DOL само след внимателно обмисляне. Подобна оценка трябва да се направи преди започване на лечение на пациенти с рискови фактори за сърдечно -съдови заболявания (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене).
Бъбречни ефекти TORA-DOL, подобно на други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибира синтеза на простагландини, който може да причини нефротоксичност, включително гломерулонефрит, интерстициален нефрит, папиларна некроза, нефротичен синдром и остра бъбречна недостатъчност.
Следователно, TORA-DOL изисква специални предпазни мерки или изисква изключването му от употреба, когато при пациента са налице следните състояния: състояния на бъбречна хипоперфузия, бъбречно заболяване, чернодробна цироза или тежък хепатит.
Пациенти с нарушена бъбречна функция Тъй като TORA-DOL и неговите метаболити се екскретират предимно чрез бъбреците, трябва да се внимава при пациенти с нарушена бъбречна функция по време на лечението с TORA-DOL. По-специално, употребата на TORA-DOL при пациенти със серумни стойности на креатинин над 1,8 mg / dl е противопоказана.
Лекарството е противопоказано при интензивна диуретична терапия.
Задържане на вода и оток Поради потенциалния ефект на задържане на вода, TORA-DOL трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност, хипертония и подобни състояния.
Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за хипертония и / или сърдечна недостатъчност, тъй като се съобщава за задържане на течности и оток във връзка с терапията с НСПВС.
Пациенти с нарушена чернодробна функция По време на лечението с TORA-DOL рядко се наблюдават леки промени в чернодробните функционални тестове, но нямат клинично значение. Препоръчително е обаче да се следи чернодробната функция при пациенти, при които това преди това е било нарушено, и да се прекрати лечението с TORA-DOL, ако има данни за тежко чернодробно увреждане.
Хематологични ефекти TORA-DOL инхибира функцията на тромбоцитите и може да удължи времето на кървене.
TORA-DOL не трябва да се прилага при пациенти с коагулационни нарушения или при пациенти, лекувани с лекарства, които пречат на хемостазата, включително ниски дози хепарин (2500-5000 IU), дадени за профилактични цели (вж. Точка 4.3).
В постмаркетинговия опит се съобщава за постоперативни хематоми и други признаци на кървене от рани, свързани с периоперативната употреба на инжекционен разтвор TORA-DOL. Лекарите трябва да обмислят потенциалния риск от кървене, когато хемостазата е критична, например в случаи на резекция на простатата, тонзилектомия или козметична хирургия (вж. Точка 4.3).
Кожни ефекти Много рядко се съобщава за сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, свързани с употребата на НСПВС (вж. Точка 4.8). изглежда са изложени на по -висок риск: началото на реакцията настъпва в повечето случаи през първия месец от лечението.
TORA-DOL трябва да се преустанови при първото появяване на кожен обрив, лезии на лигавицата или други признаци на свръхчувствителност.
Инжекциите трябва да се извършват съгласно строги стандарти за стерилизация, асептика и антисепсия.
Поради това филмираните таблетки съдържат лактоза и не са подходящи за лица с дефицит на лактаза, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Трябва да се избягва едновременната употреба на TORA-DOL и други нестероидни противовъзпалителни средства.
Кортикостероиди: повишен риск от стомашно -чревна язва или кървене (вж. Точка 4.4).
Антиагреганти и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs): повишен риск от стомашно -чревно кървене (вж. Точка 4.4).
Антикоагуланти: НСПВС могат да усилят ефектите на антикоагуланти, като варфарин (вж. Точка 4.4).
TORA-DOL инхибира агрегацията на тромбоцитите, намалява концентрациите на тромбоксан и удължава времето на кървене.За разлика от аспирина, чиито ефекти са продължителни, функцията на тромбоцитите се нормализира в рамките на 24-48 часа след прекратяване на лечението с TORA-DOL.
Инвитро TORA-DOL причинява незначително намаляване на свързването на варфарин с плазмените протеини.
Както при другите лекарства, които инхибират синтеза на простагландини, едновременното приложение на TORA-DOL с метотрексат или литий трябва да се прилага с повишено внимание, тъй като може да настъпи намаляване на клирънса на последния, с последващо повишаване на тяхната токсичност.
TORA-DOL може да взаимодейства с фуроземид, намалявайки неговото диуретично действие.
Диуретици, АСЕ инхибитори и антагонисти на ангиотензин II: НСПВС могат да намалят ефекта на диуретиците и други антихипертензивни лекарства. При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция) едновременното приложение на АСЕ инхибитор или антагонист на ангиотензин II и средства, които инхибират циклооксигеназната система, може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима.Тези взаимодействия трябва да се имат предвид при пациенти, приемащи TORA-DOL едновременно с АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин II. Следователно, комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.
Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и след започване на съпътстващата терапия трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция.
Едновременната употреба на пентоксифилин може да увеличи риска от кървене.
Едновременното приложение на пробенецид и TORA-DOL води до намаляване на клирънса на последния и съответно до по-високи и удължени плазмени концентрации.
За несъвместимости вижте точка 6.2.
04.6 Бременност и кърмене
Употребата на TORA-DOL е противопоказана по време на бременност, близо или по време на раждането и по време на кърмене (вж. Точка 4.4).
Инхибирането на синтеза на простагландини може да повлияе неблагоприятно на бременността и / или ембрионалното / феталното развитие.
Резултатите от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от спонтанен аборт и сърдечна малформация и гастрошизис след употреба на инхибитор на синтеза на простагландин в ранна бременност. Абсолютният риск от сърдечни малформации се е увеличил от по -малко от 1% до приблизително 1,5%. Смята се, че рискът се увеличава с дозата и продължителността на терапията.При животни приложението на инхибитори на простагландиновия синтез води до повишена загуба на преди и след имплантиране и на ембрионално-фетална смъртност.
Освен това се съобщава за повишена честота на различни малформации, включително сърдечно -съдови, при животни, получаващи инхибитори на синтеза на простагландини през органогенетичния период.
По време на третия триместър на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландини могат да бъдат изложени
плода да:
- сърдечно -белодробна токсичност (с преждевременно затваряне на артериалния канал и белодробна хипертония);
- бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с олиго-хидроамниони;
майката и новороденото, в края на бременността, да:
- възможно удължаване на времето на кървене и антитромбоцитен ефект, който може да настъпи дори при много ниски дози;
- инхибиране на маточните контракции, водещи до забавено или продължително раждане.
Употребата на лекарството близо до раждането може да причини забавяне на самото раждане; освен това лекарството може да причини, ако се прилага в този период, промени в хемодинамиката на малката циркулация на нероденото дете, със сериозни последици за дишането.
При жени в детеродна възраст всяка бременност трябва винаги да се изключва преди началото на лечението и по време на лечението трябва да се осигури ефективно покритие от контрацептиви.
Лекарството се екскретира в кърмата в малки количества, поради което употребата му е противопоказана по време на кърмене.
Плодовитост:
Употребата на TORA-DOL, както всяко лекарство, което инхибира синтеза на простагландини и циклооксигеназата, не се препоръчва при жени, които възнамеряват да забременеят.
Приложението на TORA-DOL трябва да се преустанови при жени, които имат проблеми с фертилитета или са подложени на изследвания за фертилитет.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
TORA-DOL, въпреки че няма наркотичен ефект или ефекти върху централната нервна система, може да причини сънливост.
Ето защо е препоръчително да бъдете внимателни при шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Инфекции и инвазии: асептичен менингит.
Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения, пурпура, епистаксис.
Нарушения на имунната система: анафилаксия; анафилактоидни реакции, като анафилаксия, могат да имат фатален изход; реакции на свръхчувствителност (бронхоспазъм, вазодилатация, обрив, хипотония, оток на ларинкса).
Нарушения на метаболизма и храненето: анорексия, хиперкалиемия, хипонатриемия.
Психични разстройства: депресия, безсъние, тревожност, раздразнителност, психотични реакции, необичайна активност на съня, халюцинации, еуфория, затруднена концентрация, летаргия, объркване.
Нарушения на нервната система: главоболие, замаяност, гърчове, парестезия, хиперкинезия, променен вкус.
Очни нарушения: нарушения на зрението.
Нарушения на ухото и лабиринта: шум в ушите, загуба на слуха, замаяност.
Сърдечни патологии: сърцебиене, брадикардия, сърдечна недостатъчност.
Съобщава се за оток, хипертония и сърдечна недостатъчност във връзка с лечение с НСПВС.
Съдови патологии: хипертония, вазодилатация, хипотония, хематом, зачервяване, бледност, следоперативно кървене от рана.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на някои НСПВС (особено при високи дози и за продължително лечение) може да бъде свързана с умерено повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт) (вж. Точка 4.4).
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: белодробен оток, диспнея, астма.
Стомашно -чревна система: най -често наблюдаваните нежелани реакции са от стомашно -чревен характер. Могат да се появят пептични язви, стомашно -чревна перфорация или кръвоизлив, понякога фатални, особено при възрастни хора (вж. Точка 4.4).
Гадене, повръщане, диария, метеоризъм, запек, диспепсия, коремна болка / дискомфорт, пълнота, мелана, ректално кървене, хематемеза, язвен стоматит, езофагит, оригване, стомашно-чревна язва, панкреатит, се съобщава след приложение на TORA-DOL. Сухота в устата , обостряне на колит и болест на Crohn (вж. точка 4.4).
Гастритът се наблюдава по -рядко.
Хепатобилиарни нарушения: хепатит, холестатична жълтеница, чернодробна недостатъчност.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: ангиоедем, ексфолиативен дерматит, повишено изпотяване, макуло-папулозен обрив, уртикария, пруритус, пурпура, булозни реакции, включително синдром на Стивън-Джонсън и токсична епидермална некролиза (много рядко).
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан: миалгия.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: полиурия, полакиурия, олигурия, остра бъбречна недостатъчност, уремично-хемолитичен синдром, интерстициален нефрит, задръжка на урина, нефротичен синдром, болка в хълбока.
Болести на репродуктивната система и гърдата: женско безплодие.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: астения, треска, реакции на мястото на инжектиране, оток, гръдна болка, прекомерна жажда.
Диагностични тестове: увеличено време на кървене, повишена серумна урея, повишен креатинин, анормални чернодробни функционални тестове.
04.9 Предозиране
Дози от 360 mg / ден i.m. са били прилагани на здрави доброволци в продължение на 5 дни. Открити са: ерозивен гастрит, пептична язва и коремна болка, които изчезват с преустановяване на лечението. Може да възникне стомашно -чревно кървене. Рядко след приемане на НСПВС могат да се появят хипертония, остра бъбречна недостатъчност, респираторна депресия и кома.
Съобщавани са анафилактоидни реакции при терапевтична употреба на НСПВС; това може да се случи след предозиране.
Няма специфични антидоти. Трябва да се приеме поддържаща терапия и към това да се добавят нормални мерки за безопасност (предизвикване на повръщане, промиване на стомаха, прилагане на активен въглен).
Диализата не елиминира значително кеторолак от кръвния поток.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: нестероидни противовъзпалителни / антиревматични,
ATC код: M01AB15.
Активната съставка на TORA-DOL е кеторолак трометамин, лекарство, принадлежащо към класа на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). Неговата активност се осъществява главно чрез инхибиране на синтеза на простагландини, по -специално PGE2 и PGF2 алфа.
В предклинични фармакологични проучвания той показва 350 пъти по-силна аналгетична активност от аспирин при мишки в теста за инхибиране на болката, индуциран от фенилхинон, и 800 пъти по-мощен от плъховия аспирин при инхибиране на реакцията на огъване при огъване.
TORA-DOL също проявява противовъзпалително (превъзхождащо фенилбутазона) и антипиретично (превъзхождащо аспирина) действие.
TORA-DOL е 37 пъти по-активен от аспирина при инхибиране на индуцираната от колаген агрегация на човешки тромбоцити.
TORA-DOL няма ефект върху централната нервна система; ефектите върху сърдечно -съдовата и дихателната системи са минимални.
От клинични проучвания се оказа, че аналгетичната активност на TORA-DOL в доза 10 mg е равна или по-голяма от аспирин 650 mg, парацетамол 600 и 1000 mg, комбинацията от парацетамол 600 mg и 1000 mg + кодеин 60 mg; 400 mg глафенин, 400 mg ибупрофен, 50 mg диклофенак.
TORA-DOL се прилага i.m. при доза от 30 mg е установено в множество клинични проучвания, сравними с морфин 12 mg и меперидин 100 mg и превъзхождащи морфин 6 mg и меперидин 50 mg.
ТОРА-ДОЛ i.m. 30 mg показват по -голяма продължителност на действие от морфина и меперидина.
Аналгетичният ефект се проявява в рамките на 1 час след перорално приложение, 30 минути след i.m. приложение и максималният аналгетичен ефект се проявява съответно в рамките на 2-3 часа и 1-2 часа.
И за двата състава средната продължителност на аналгетичния ефект е 4-6 часа.
TORA-DOL е лишен от морфиноподобни ефекти, не причинява респираторна депресия и в сравнение с морфина честотата на нежеланите ефекти, засягащи централната нервна система (сънливост) е значително по-ниска.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
TORA-DOL се абсорбира бързо и напълно през устата с пикова плазмена концентрация от 0,87 mcg / ml в рамките на 35 минути след прилагане на таблетки от 10 mg и пик от 1,11 mcg / ml в рамките на 26 минути след прилагане на 10 mg в разтвор.
Установено е, че таблетките и 2% разтвор са биоеквивалентни по отношение на AUC и полуживот.
По същия начин, след интрамускулно приложение на 30 mg, TORA-DOL се абсорбира бързо и напълно със средна пикова плазмена концентрация от 2,2 mcg / ml.
След интравенозно приложение на 30 mg, пиковата плазмена концентрация е 5 mcg / ml.
Фармакокинетиката на TORA-DOL при хора, както след еднократно, така и при многократно приложение, е линейна; плазменото равновесно състояние се постига след един ден за всеки 6-часов прием.
Полуживотът е 5,4 часа след перорално приложение и 5,3 часа след i.m. приложение и 5,1 часа след i.v.
При възрастните хора тези стойности са малко по -високи: например 6,2 и 7.
Приемът на антиациди не влияе върху абсорбцията на TORA-DOL.
Разпределение
Свързването на кеторолак с плазмените протеини е 99%.
Терапевтичните концентрации на дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин и толбутамид не променят свързването на TORA-DOL с протеините.
Обемът на разпределение е 0,11 л / кг.
Метаболизъм
Кеторолак се метаболизира в черния дроб; основните метаболити са парахидроксилирани (12%) и глюкуронатни (75%) производни, всички неактивни.
Елиминиране
Основният път на елиминиране на TORA-DOL и неговите метаболити е чрез урината, а останалата част се елиминира с изпражненията. Бъбречният клирънс на кеторолак е 0,35-0,55 mL / min / kg.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност
LD 50 орално при мишки 529 mg / kg (M и F); при плъхове от 100 до 400 mg / kg (M и F) и при маймуни над 200 mg / kg (M и F); чрез i.p. при мишки 473 mg / kg (M и F), при плъхове от 100 до 400 mg / kg (M и F).
Токсичност при многократни дози
Ежедневното орално приложение с високи дози при мишки (30 mg / kg за 6 месеца) и маймуни (9 mg / kg за 12 месеца) показва гастроентеропатия (при мишки) и лека нефротоксичност. I.m. администрации при зайци (15 mg / kg за 1 месец) и маймуни (13,5 mg / kg за 3 месеца) показват лека възпалителна реакция на мястото на инжектиране.
IV администрации при зайци и маймуни (2,5 mg / kg за 2 седмици) те се понасят добре.
Фетална токсичност
Няма допълнителна информация за предклиничните данни, освен тази, която вече е докладвана другаде в тази кратка характеристика на продукта (вж. Точка 4.6).
Мутагенеза, канцерогенеза, поносимост
Установено е, че съединението е немутагенно, неканцерогенно, не предизвиква сенсибилизация у морското свинче и няма имуногенна активност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
ТОРА-ДОЛ 10 mg филмирани таблетки
микрокристална целулоза, лактоза, магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид, макрогол 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml инжекционен разтвор
алкохол, натриев хлорид, вода за инжекции.
TORA-DOL 30 mg / ml инжекционен разтвор
алкохол, натриев хлорид, вода за инжекции.
ТОРА-ДОЛ 20 mg / ml перорални капки, разтвор
лимонена киселина, едноосновен натриев фосфат, метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат, натриев хидроксид при рН 6,5 ± 0,5, пречистена вода.
06.2 Несъвместимост
TORA-DOL е съвместим с аминофилин, ксилокаин, морфин, меперидин, допамин, инсулин и хепарин, смесени заедно в разтвор, съдържащ се в интравенозна капкова торбичка, но не може да се смесва с морфин, меперидин, прометазин или хидроксизин в спринцовка.
06.3 Срок на валидност
Филмирани таблетки: 3 години.
Инжекционен разтвор 30 mg / ml: 3 години.
Инжекционен разтвор 10 mg / ml: 2 години.
Перорални капки: 2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Перорални капки: пазете от светлина.
Таблетки: Да не се съхранява над 30 ° C
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
стъклени ампули тип I, жълт цвят
TORA -DOL 10 mg / ml инжекционен разтвор - 6 флакона от 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml инжекционен разтвор - 3 ампули от 1 ml PVC и алуминиев блистер
ТОРА-ДОЛ 10 mg филмирани таблетки- 10 таблетки от стъклени бутилки от кехлибар тип III
TORA -DOL 20 mg / ml перорални капки, разтвор - бутилка 10 мл
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
10 mg филмирани таблетки - 10 A.I.C. н. 027253032
10 mg / ml инжекционен разтвор - 6 ампули по 1 ml A.I.C. н. 027253018
30 mg / ml инжекционен разтвор - 3 ампули по 1 ml A.I.C. н. 027253020
20 mg / ml перорални капки разтвор - бутилка 10 ml A.I.C. н. 027253069
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване: юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Май 2012 г.
