Активни съставки: Линаклотид
Constella 290 микрограма твърди капсули
Показания Защо се използва Constella? За какво е?
Constella съдържа активното вещество линаклотид. Използва се за лечение на симптоми на умерен до тежък синдром на раздразнените черва (често наричан просто „IBS“) със запек при възрастни пациенти.
IBS е често срещано чревно разстройство. Основните симптоми на IBS със запек включват:
- коремна или стомашна болка,
- подуто чувство,
- рядко изхождане с твърди, малки или подобни на топки изпражнения.
Тези симптоми могат да варират от човек на човек.
Как работи Constella
Constella действа локално в червата, като помага за облекчаване на болката и подуването и възстановяване на нормалното функциониране на червата. Той не се абсорбира от тялото, но се свързва с рецептора на гуанилат циклаза С на повърхността на червата. Свързвайки се с този рецептор, той блокира усещането за болка и позволява на течността да навлезе в червата от тялото, като по този начин омекотява изпражненията и увеличава движенията на червата.
Противопоказания Когато Constella не трябва да се използва
Не приемайте Constella
- Ако сте алергични към линаклотид или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- Ако Вие или Вашият лекар знаете, че имате стомашна или чревна запушване.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Constella
Вашият лекар Ви е предписал това лекарство, след като е изключил други състояния, особено състояния на червата и след като е заключил, че имате IBS със запек. Тъй като тези други състояния могат да имат същите симптоми като IBS, важно е да съобщите незабавно на лекаря за всякакви промени или нередности в симптомите.
Ако имате тежка или продължителна диария (чести течни изпражнения в продължение на 7 дни или повече), спрете приема на Constella и се свържете с Вашия лекар Уверете се, че приемате много течности, за да компенсирате загубата на течности и електролити като калий поради диария.
Обърнете специално внимание, ако сте на възраст над 65 години, тъй като имате повишен риск от развитие на диария.
Също така бъдете особено внимателни, ако имате тежка или продължителна диария и имате допълнително медицинско състояние като хипертония, предишно заболяване на сърцето и кръвоносните съдове (напр. Предишни инфаркти) или диабет.
Говорете с Вашия лекар, ако имате чревно възпаление като болест на Crohn или улцерозен колит, тъй като Constella не се препоръчва при тези пациенти
Деца и юноши
Да не се прилага на деца и юноши под 18 години, тъй като безопасността и ефикасността на Constella в тази възрастова група не са установени.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Constella
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
- Някои лекарства не действат ефективно в случай на тежка или продължителна диария, като:
- Орални контрацептиви: в случай на тежка диария, ефективността на оралните контрацептиви може да бъде намалена и се препоръчва използването на друг метод на контрацепция. Прочетете листовката на оралните контрацептиви, които приемате
Лекарства, които изискват прецизно и точно дозиране, като левотироксин (хормон за лечение на намалена функция на щитовидната жлеза)
- Някои лекарства могат да увеличат риска от диария, когато се приемат с Constella, като:
- Лекарства за лечение на стомашни язви или прекомерно производство на киселина в стомаха, наречени инхибитори на протонната помпа
- Лекарства за лечение на болка и възпаление, наречени НСПВС
- Слабителни
Констела с храни
Constella предизвиква по -чести движения на червата и диария (по -редки изпражнения), когато се приема с храна, отколкото когато се приема на празен стомах
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Има ограничени данни от употребата на Constella при бременни или кърмещи жени.
Не приемайте това лекарство, ако сте бременна, подозирате или планирате да забременеете, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Не приемайте Constella, ако кърмите, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Шофиране и работа с машини
Constella не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Constella: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е една капсула веднъж дневно. Капсулата трябва да се приема поне 30 минути преди хранене.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Constella
Ако сте приели повече от необходимата доза Constella
Най -вероятният ефект, ако приемете повече от необходимата доза Constella, е диария. Свържете се с Вашия лекар или фармацевт, ако сте приели повече лекарства, отколкото трябва.
Ако сте пропуснали да приемете Constella
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Вземете следващата си доза в определеното време и продължете както обикновено.
Ако сте спрели приема на Constella
Преди да спрете лечението, за предпочитане е да обсъдите това с Вашия лекар. Въпреки това, лечението с Constella може безопасно да бъде спряно по всяко време.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Constella
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- диария
Диарията обикновено е краткотрайна; ако все пак имате тежка или продължителна диария (чести течни изпражнения в продължение на 7 дни или повече) и се чувствате замаяни, замаяни или припаднали, спрете Constella и се свържете с Вашия лекар.
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- коремни или стомашни болки
- подуто чувство
- въздух
- стомашно -чревен грип (вирусен гастроентерит)
- чувствам се замаян
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- липса на контрол при дефекация (фекална инконтиненция)
- спешност за дефекация
- усещане за замаяност при бързо изправяне
- дехидратация
- намалено ниво на калий в кръвта
- намален апетит
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- намаляване на бикарбоната в кръвта
Нежелани реакции с неизвестна честота
- обрив
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
След като бутилката се отвори, капсулите трябва да се използват в рамките на 18 седмици.
Да не се съхранява над 30ºC. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да я предпазите от влага.
Внимание: Бутилката съдържа един или повече запечатани контейнери, съдържащи силикагел, за да поддържат капсулите сухи. Съхранявайте тези контейнери в бутилката. Не ги поглъщайте.
Не използвайте това лекарство, ако забележите признаци на влошаване на бутилката или промяна във външния вид на капсулите.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Constella
- Активната съставка е линаклотид. Всяка капсула съдържа 290 микрограма линаклотид.
- Другите съставки са:
Съдържание на капсулата: микрокристална целулоза, хипромелоза, калциев хлорид дихидрат и левцин.
Обвивка на капсулата: червен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171), жълт титанов оксид (E172) и желатин.
Капсулно мастило: шеллак, пропилен гликол, концентриран разтвор на амоняк, калиев хидроксид, титанов диоксид (E171) и черен железен оксид (E172).
Как изглежда Constella и какво съдържа опаковката
Капсулите Constella са бели до оранжево-бели непрозрачни твърди капсули, маркирани с "290" със сиво мастило.
Те са опаковани в бяла бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) с видимо уплътнение и защитена от деца капачка, заедно с един или повече контейнери за изсушаване, съдържащи силикагел.
Всяка бутилка съдържа 10, 28, 60 или 90 капсули. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КОНСТЕЛА 290 мкг ТВЪРДИ КАПСУЛИ
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 290 мкг линаклотид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула.
Бяла до бяло-оранжева непрозрачна капсула (18 mm x 6,35 mm) с надпис "290" със сиво мастило.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Constella е показан за симптоматично лечение на умерен до тежък синдром на раздразнените черва със запек (IBS-C) при възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза е една капсула (290 мкг) веднъж дневно.
Лекарите трябва периодично да оценяват необходимостта от продължаване на лечението. Ефикасността на линаклотид е установена в двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 6 месеца. рисковете от продължаване на лечението.
Специални популации
Пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност (вж. Точка 5.2).
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти в напреднала възраст, въпреки че не се налага коригиране на дозата, лечението трябва да бъде внимателно проследявано и периодично преоценявано (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на линаклотид при деца на възраст от 0 до 18 години все още не са установени.
Constella не трябва да се използва при деца и юноши (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Начин на приложение
За перорално приложение. Капсулата трябва да се приема поне 30 минути преди хранене (вж. Точка 4.5).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към линаклотид или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Пациенти с известна или предполагаема механична стомашно -чревна обструкция.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Constella трябва да се използва само когато са изключени органични условия и е установена диагноза умерена до тежка IBS-C (вж. Точка 5.1).
Пациентите трябва да са наясно с възможната поява на диария по време на лечението. Те също трябва да бъдат посъветвани да информират своя лекар в случай на тежка или продължителна диария (вж. Точка 4.8).
Ако настъпи продължителна (напр. За повече от седмица) или тежка диария, трябва да се обмисли временно оттегляне на линаклотид, докато епизодът на диария отзвучи и трябва да се потърси медицинска помощ. Трябва да се внимава особено. При пациенти, склонни към течни или електролитни нарушения ( възрастни хора, пациенти със сърдечно -съдови заболявания, диабет, хипертония) и обмислят електролитен контрол.
Линаклотид не е проучен при пациенти с хронични възпалителни състояния на чревния тракт, като болест на Crohn или язвен колит; следователно употребата на Constella при тези пациенти не се препоръчва.
Пациенти в напреднала възраст
Има ограничени данни при пациенти в старческа възраст (вж. Точка 5.1). Поради повишения риск от диария, наблюдаван при клиничните изпитвания (вж. Точка 4.8), на тези пациенти трябва да се обърне специално внимание, а съотношението полза-риск трябва да бъде внимателно и периодично оценявано.
Педиатрична популация
Constella не трябва да се използва при деца и юноши, тъй като не е проучен при тази популация. Тъй като е известно, че GC-C рецепторът е свръхекспресиран в много ранна възраст, децата под 2-годишна възраст могат да бъдат особено чувствителни към ефектите на линаклотид.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за лекарствени взаимодействия. Линаклотид рядко се открива в плазмата след прилагане на препоръчаните клинични дози и проучвания инвитро показа, че линаклотидът не е нито субстрат, нито инхибитор / индуктор на ензимната система на цитохром Р450 и не взаимодейства с редица обичайни преносители на изтичане и поглъщане (вж. точка 5.2).
Клинично проучване за взаимодействие с храна при здрави индивиди показва, че линаклотид в терапевтични дози не се открива в плазмата както при хранене, така и при гладуване. Приемането на Constella на пълен стомах причинява по -чести движения на червата с разхлабени изпражнения, както и повече стомашно -чревни нежелани събития, в сравнение с приемането на гладно (вж. Точка 5.1). Капсулата трябва да се приема 30 минути преди хранене (вж. Точка 4.2).
Едновременното лечение с инхибитори на протонната помпа, лаксативи или НСПВС може да увеличи риска от диария.
В случай на тежка или продължителна диария, това може да повлияе на усвояването на други перорални лекарства.Ефикасността на пероралните контрацептиви може да бъде намалена и се препоръчва използването на допълнителен метод на контрацепция за предотвратяване на евентуална неуспешна перорална контрацепция (вижте листовката за перорална употреба контрацептиви) Трябва да се внимава, когато се предписват лекарствени продукти, абсорбирани в чревния тракт с тесен терапевтичен индекс, като левотироксин, тъй като тяхната ефикасност може да бъде намалена.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Има ограничени данни за употребата на линаклотид при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата по време на бременност.
Време за хранене
Тъй като системната експозиция на линаклотид е минимална, отделянето в кърмата е малко вероятно, въпреки че това все още не е оценено. Въпреки че при терапевтични дози не са наблюдавани ефекти върху новородени / кърмачета, при липса на данни за хора, употребата по време на кърмене не се препоръчва.
Плодовитост
Проучванията при животни показват, че няма ефект върху фертилитета при мъжете и жените.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Constella няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Линаклотид се прилага перорално на 1166 пациенти с IBS-C в контролирани клинични изпитвания. От тези пациенти 892 са получили линаклотид в препоръчителната доза от 290 микрограма на ден. Общата експозиция в плана за клинично развитие надвишава 1500 пациент-години.Най-често съобщаваната нежелана реакция при терапия с Constella е диария, обикновено лека до умерена по интензивност, възникваща при по-малко от 20% В редки и особено тежки случаи това може, следователно, водят до настъпване на дехидратация, хипокалиемия, намален кръвен бикарбонат, замаяност и ортостатична хипотония.
Други често срещани нежелани реакции (> 1%) са коремна болка, подуване на корема и метеоризъм.
Таблица на нежеланите реакции
При контролирани клинични изпитвания, при препоръчителната доза от 290 микрограма на ден, са докладвани следните нежелани реакции с честота, съответстваща на: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Описание на избрани нежелани реакции
Диарията е най -честата нежелана реакция и е съвместима с фармакологичното действие на активната съставка.В клинични проучвания 2% от лекуваните пациенти са имали тежка диария и 5% от пациентите са прекратили лечението поради диария.
Повечето докладвани случаи на диария са били с лека (43%) до умерена (47%) интензивност; 2% от лекуваните пациенти са имали тежка диария. Около половината от епизодите на диария са започнали през първата седмица от лечението.
При около една трета от пациентите диарията преминава в рамките на седем дни; при 80 пациенти (50%) продължителността на диарията е над 28 дни (което представлява 9,9% от всички пациенти, лекувани с линаклотид).
В клинични проучвания пет процента от пациентите са прекратили лечението поради диария. При пациенти, чиято диария е довела до преустановяване на лечението, тя преминава в рамките на няколко дни след прекратяване на лечението.
Пациенти в напреднала възраст (> 65 години), пациенти с хипертония и диабет съобщават за диария по-често от общата популация на IBS-C, включена в клиничните изпитвания.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Предозирането може да причини симптоми в резултат на излишък от известните фармакодинамични ефекти на лекарствения продукт, главно диария. В проучване, проведено при здрави доброволци, които са получили "единична доза от 2 897 mcg (до 10 пъти препоръчителната терапевтична доза), профилът на безопасност при тези пациенти е в съответствие с този на общата популация, като диарията е най -значимото нежелано събитие обикновено се споменава.
В случай на предозиране, пациентът трябва да се лекува симптоматично и ако е необходимо, да се вземат поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други лекарства за запек.
ATC код: A06AX04.
Механизъм на действие
Линаклотидът е агонист на рецептор на гуанилат циклаза С (GC-C) с висцерална и секреторна аналгетична активност.
Линаклотидът е синтетичен пептид от 14 аминокиселини, структурно свързан с ендогенното семейство гуанилинови пептиди. Както линаклотидът, така и неговият активен метаболит се свързват с GC-C рецептора на луминалната повърхност на чревния епител. Доказано е, че линаклотидът намалява действието си на нивото на GC-C, намалява висцералната болка и увеличава стомашно-чревния транзит. При животински модели и увеличава транзит на дебелото черво при хора. Активирането на GC-C причинява повишени концентрации на цикличен гуанозин монофосфат (cGMP), както на извънклетъчното, така и на вътреклетъчното ниво. Извънклетъчният cGMP намалява активността на болковите влакна, намалявайки висцералната болка при животински модели. Вътреклетъчният cGMP индуцира секрецията на хлорид и бикарбонат в чревния лумен, чрез активиране на трансмембранния регулатор на проводимостта на кистозна фиброза (CFTR), който включва увеличаване на чревната течност и ускоряване на транзита.
Фармакодинамични ефекти
В проучване за кръстосано взаимодействие с храна, Constella 290 mcg се прилага в продължение на 7 дни както при гладуване, така и при хранене на 18 здрави индивида. Приемането на Constella веднага след много мазна закуска води до по -чести изхождания с разхлабени изпражнения, както и до повече стомашно -чревни нежелани събития, в сравнение с приемането им на празен стомах.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на линаклотид е установена в две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани, фаза III клинични изпитвания при пациенти с IBS-C.В едно клинично проучване (проучване 1) 802 пациенти са лекувани с Constella 290 mcg или плацебо веднъж дневно в продължение на 26 седмици. Във второто клинично проучване (проучване 2) 800 пациенти бяха лекувани в продължение на 12 седмици и след това бяха повторно рандомизирани за допълнителен 4-седмичен период на лечение. резултат на коремна болка 5,6 (по скала от 0 до 10) с 2,2% дни без болка в корема, среден резултат от подуване на корема 6,6 (по скала от 0 до 10) и средно 1,8 спонтанни движения на червата (SBM) / седмица.
Характеристиките на популацията пациенти, включени във фаза III на клиничното изпитване, са следните: средна възраст 43,9 години [на възраст 18-87 години с 5,3% ≥ 65 години], 90,1% от жените жени. Всички пациенти отговарят на критериите на Рим II за IBS-C и се изисква да докладват среден резултат на коремна болка ≥ 3 по числова скала от 0 до 10 точки (критерии, съответстващи на популация с умерена до тежка IBS),
Съпътстващите крайни точки и в двете клинични изпитвания са процент на отговор на IBS с облекчение на 12 седмици и коремна болка / отговор на неразположение на 12 седмици. Степента на отговор на IBS с облекчение съответства на пациент, който е бил значително или напълно облекчен от болка за поне 50 % от периода на лечение; отговор с коремна болка / дискомфорт съответства на пациент с подобрение от 30% или повече за поне 50% от периода на лечение.
За 12-седмични данни, проучване 1 показва, че 39% от пациентите, лекувани с линаклотид, спрямо 17% от пациентите, лекувани с плацебо, показват отговор на степента на облекчение за IBS (p
За данни на 26 седмици, проучване 1 показва, че 37% и 54% от пациентите, лекувани с линаклотид, в сравнение със 17% и 36% от пациентите, лекувани с плацебо, показват отговор на степента на облекчение за IBS (p
И в двете проучвания тези подобрения се наблюдават до седмица 1 и се запазват през целия период на лечение. Не е показано, че линаклотид предизвиква ефект на отскок, когато лечението е спряно след 3 месеца постоянно лечение.
Другите признаци и симптоми на IBS-C, включително подуване, честота на пълни спонтанни изхождания (CSBM), напрежение, консистенция на изпражненията, подобрени при пациенти, лекувани с линаклотид, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (p
Ефект на Constella върху симптомите на IBS-C през първите 12 седмици от лечението в комбинираните клинични изпитвания за ефикасност на Фаза 3 (Проучвания 1 и 2).
* стр
CSBM: Пълно спонтанно изхождане
Лечението с линаклотид също е довело до значителни подобрения в специфичното за болестта валидирано качество на живот (IBS-QoL; p 14 точки разлика) е постигнато при 54% от пациентите, лекувани с линаклотид, в сравнение с 39% от лекуваните пациенти с плацебо.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отложи задължението да представи резултатите от клиничните проучвания с Constella в една или повече подгрупи от педиатричната популация при функционален запек. Вижте точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Като цяло линаклотид е минимално откриваем в плазмата след перорални терапевтични дози и поради това стандартните фармакокинетични параметри не могат да бъдат изчислени.
След единични дози до максимум 966 микрограма и многократни дози до 290 микрограма линаклотид, не са открити плазмени нива на изходното съединение или активния метаболит (дестирозин). Когато на 8 -ия ден се прилага 2 897 mcg, след дозиране от 290 mcg / ден за период от 7 дни, линаклотид се открива само при 2 от 18 пациенти при концентрации малко над долната граница на количествено определяне на 0,2 ng / mL ( концентрациите варират от 0,212 до 0,735 ng / mL). В двете основни проучвания фаза III, при които пациентите са лекувани с 290 микрограма линаклотид веднъж дневно, линаклотид е открит само при 2 от 162 пациенти приблизително 2 часа след първоначалната доза линаклотид (концентрациите варират от 0,241 ng / ml до 0,239 ng / mL) и при никой от 162 пациенти след 4 седмици лечение. Активният метаболит никога не е открит при нито един от 162 пациенти.
Разпределение
Тъй като след терапевтични дози линаклотид рядко се открива в плазмата, не са провеждани стандартни проучвания за разпределение. Разпределението на линаклотид се очаква да бъде незначително или несистемно.
Биотрансформация
Линаклотид се метаболизира локално в стомашно-чревния тракт до неговия първичен метаболит дес-тирозин. Както линаклотидът, така и активният метаболит дестирозин са редуцирани и ензимно протеолизирани в стомашно-чревния тракт до по-малки пептиди и естествени аминокиселини.
Потенциалната инхибиторна активност на линаклотид и неговия първичен активен метаболит ММ-419447 върху транспортери за човешки ефлукс BCRP, MRP2, MRP3 и MRP4 и транспортьори за поглъщане на хора OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 и OCTN1 е изследвана in vitro. Резултатите от това проучване показват, че нито един от пептидите не е инхибитор на общия изтичащ и поглъщащ транспорт, изследван при клинично значими концентрации.
Ефектът на линаклотид и неговите метаболити за инхибиране на обичайните чревни ензими (CYP2C9 и CYP3A4) и чернодробните ензими (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) или за индуциране на чернодробни ензими (CYP1A2, 2B6 и 3A4 / 5 ) е изследван in vitro.Резултатите от тези проучвания показват, че линаклотидът и метаболитът на дестирозин не са инхибитори или индуктори на ензимната система на цитохром Р450.
Елиминиране
След еднократна доза от 2 897 мкг линаклотид на 8 ден, след прилагане на 290 мкг / ден в продължение на 7 дни при 18 здрави доброволци, приблизително 3-5% от дозата се възстановява във фекалиите, почти всички под формата на активен метаболит де-тирозин.
Възраст и пол
Не са провеждани клинични проучвания за определяне на въздействието на възрастта и пола върху клиничната фармакокинетика на линаклотид, тъй като той рядко се открива в плазмата. Не се очаква полът да окаже влияние върху дозата. За информация за възрастта вижте точки 4.2., 4.4. и 4.8.
Бъбречна недостатъчност
Constella не е проучен при пациенти с бъбречна недостатъчност. Линаклотид рядко се открива в плазмата, поради което не се очаква бъбречно увреждане да повлияе на клирънса на изходното съединение или неговия метаболит.
Чернодробна недостатъчност
Constella не е проучен при пациенти с чернодробна недостатъчност. Линаклотид рядко се открива в плазмата и не се метаболизира от чернодробните ензими на цитохром Р450, поради което не се очаква чернодробна недостатъчност да повлияе на метаболизма или клирънса на основното лекарство или неговия метаболит.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на капсулата
микрокристална целулоза;
хипромелоза;
калциев хлорид дихидрат;
левцин.
Черупка на капсулата
титанов диоксид (Е171);
желе;
червен железен оксид (Е172);
жълт железен оксид (E172).
Капсулно мастило
Шеллак;
пропиленгликол;
амонячен разтвор, концентриран;
калиев хидроксид;
титанов диоксид (Е171);
черен железен оксид (Е172).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
Неотворена бутилка: 3 години.
След като бутилката се отвори, капсулите трябва да се използват в рамките на 18 седмици.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да я предпазите от влага.
Бутилката съдържа един или повече запечатани контейнери, съдържащи силикагел, за да запази капсулите безводни. Съхранявайте контейнерите в бутилката.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Бяла бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) с видимо уплътнение и защитена от деца капачка, с един или повече контейнери за изсушаване, съдържащи силикагел.
Опаковки от: 10, 28, 60 и 90 капсули. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците от това лекарство трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Бизнес и технологичен парк Clonshaugh,
Дъблин D17 E400
Ирландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 26 ноември 2012 г.
