Активни съставки: Кветиапин
Кветиапин Mylan 50 mg таблетки с удължено освобождаване
Кветиапин Mylan 150 mg таблетки с удължено освобождаване
Кветиапин Mylan 200 mg таблетки с удължено освобождаване
Кветиапин Mylan 300 mg таблетки с удължено освобождаване
Кветиапин Mylan 400 mg таблетки с удължено освобождаване
Защо се използва кветиапин - генерично лекарство? За какво е?
Кветиапин Mylan съдържа вещество, наречено кветиапин. Това вещество принадлежи към група лекарства, наречени антипсихотици. Кветиапин Mylan може да се използва за лечение на няколко заболявания, като например:
- Биполярна депресия и тежки депресивни епизоди в контекста на тежко депресивно разстройство: човек може да се почувства тъжен, депресиран, виновен, без енергия, без апетит или с трудно заспиване.
- Мания: Може да се чувствате много развълнувани, еуфорични, възбудени, ентусиазирани или хиперактивни или да имате лоша преценка, включително агресивно или разрушително поведение.
- Шизофрения: човек има усещането да чува или да чувства неща, които не присъстват в действителност, той се убеждава в неща, които не отговарят на истината, или се чувства необичайно подозрителен, тревожен, объркан, виновен, напрегнат или депресиран.
Когато Quetiapine Mylan се приема за лечение на тежки депресивни епизоди в контекста на тежко депресивно разстройство, той трябва да се използва в допълнение към друго лекарство, посочено за лечение на това заболяване.
Вашият лекар може да продължи да Ви предписва Quetiapine Mylan, дори ако се чувствате по -добре.
Противопоказания, когато кветиапин - генерично лекарство не трябва да се използва
Не приемайте Кветиапин Mylan:
- ако сте алергични към кветиапин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако приемате някое от следните лекарства:
- някои лекарства за вируса на ХИВ
- азолни лекарства (за инфекции, причинени от гъбички)
- еритромицин или кларитромицин (за инфекции)
- нефазодон (за депресия).
Не приемайте Quetiapine Mylan, ако попада в някоя от описаните по -горе категории. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Кветиапин Mylan.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Кветиапин - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Кветиапин Mylan, ако:
- Вие или някой друг във вашето семейство имате или някога сте имали сърдечни проблеми, например нарушения на сърдечния ритъм или ако приемате лекарства, които могат да повлияят на сърдечния ритъм.
- Кръвното Ви налягане е ниско.
- Претърпял е инсулт, особено ако е в напреднала възраст.
- Страдащи от чернодробни проблеми.
- Страдал от конвулсии (припадъци).
- Имате диабет или сте изложени на риск от развитие на диабет. В този случай Вашият лекар може да провери нивата на кръвната Ви захар, докато приемате Кветиапин Mylan.
- Наясно сте, че в миналото сте имали ниски нива на белите кръвни клетки (независимо дали са причинени от други лекарства или не).
- Вие сте възрастен човек с деменция (загуба на определени мозъчни функции). В този случай не трябва да приемате Quetiapine Mylan, тъй като този клас лекарства, към които принадлежи Quetiapine Mylan, може да увеличи риска от инсулт или в някои случаи риск от смърт при възрастни пациенти с деменция.
- Вие или някой от вашето семейство имате анамнеза за заболявания, свързани с кръвни съсиреци, тъй като лекарства от този тип са свързани с образуването на кръвни съсиреци.
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако получите следните симптоми след приемане на Кветиапин Mylan:
- Комбинация от треска, тежка мускулна скованост, изпотяване или ниско ниво на съзнание (заболяване, наречено „злокачествен невролептичен синдром“). Може да се наложи незабавно медицинско лечение.
- Неконтролируеми движения, главно по лицето или езика.
- Замаяност или силно чувство на сънливост. Това може да увеличи риска от случайно нараняване (падане) при пациенти в напреднала възраст.
- Конвулсии (гърчове).
- Устойчива и болезнена ерекция (приапизъм). Тези състояния могат да бъдат причинени от този вид лекарства.
Посетете Вашия лекар възможно най -скоро, ако почувствате:
- Треска, грипоподобни симптоми, възпалено гърло или друга инфекция, тъй като те могат да бъдат следствие от много нисък брой на белите кръвни клетки, което може да наложи спиране на Quetiapine Mylan и / или лечение.
- Запек заедно с постоянна коремна болка или запек, които не се повлияват от лечението, тъй като те могат да доведат до по -сериозно чревно запушване.
Мисли за самоубийство и влошаване на депресията
Ако сте депресирани, понякога може да имате мисли за самонараняване или самоубийство. Тези чувства могат да бъдат по -интензивни в началото на лечението, тъй като тези лекарства отнемат време да подействат, обикновено около две седмици, но понякога дори повече. Тези мисли могат да се засилят, дори ако внезапно спрете приема на лекарството.
По -вероятно е да имате такива усещания, ако сте млад възрастен.Информацията от клинични проучвания показва повишен риск от мисли за самоубийство и / или суицидно поведение при млади хора на възраст под 25 години с депресия.
Ако разберете, че имате мисли за нараняване или самоубийство, свържете се с Вашия лекар или незабавно отидете в болницата. Може да Ви бъде полезно да кажете на близък или близък приятел, че имате депресия, и да ги накарате да прочетат тази листовка. Можете да ги попитате да ви предупредят, ако смятат, че депресивното ви състояние се влошава или ако се притесняват от някои промени в поведението ви.
Качване на тегло
Съобщава се за наддаване на тегло при пациенти, получаващи кветиапин. Вашето телесно тегло трябва редовно да се проверява както от Вас, така и от Вашия лекар.
Деца и юноши
Кветиапин Mylan не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на кветиапин - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително лекарства, отпускани без рецепта, и билкови лекарства.
Не приемайте Кветиапин Mylan, ако приемате някое от следните лекарства:
- Някои лекарства за вируса на ХИВ.
- Азолни лекарства (за инфекции, причинени от гъбички).
- Еритромицин или кларитромицин (за инфекции).
- Нефазодон (за депресия).
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- Лекарства за епилепсия (като фенитоин или карбамазепин).
- Лекарства за високо кръвно налягане.
- Барбитурати (за нарушения на съня).
- Тиоридазин или литий (друго антипсихотично лекарство).
- Лекарства, които влияят на сърдечния ритъм, например лекарства, които могат да причинят електролитен дисбаланс (ниски нива на калий или магнезий), като диуретици (лекарства, които увеличават производството на урина) или някои антибиотици (лекарства за лечение на инфекции).
- Лекарства, които могат да причинят запек.
Преди да спрете приема на каквито и да е лекарства, говорете с Вашия лекар.
Кветиапин Mylan с храна, напитки и алкохол
- Кветиапин Mylan може да бъде повлиян от храната и затова трябва да приемате таблетките най -малко един час преди хранене или преди лягане.
- Обърнете внимание на количеството алкохол, което консумирате. Това е важно, тъй като комбинираният ефект на Quetiapine Mylan и алкохола може да стимулира сънливостта.
- Не пийте сок от грейпфрут, докато се лекувате с Quetiapine Mylan, тъй като това може да повлияе на начина на действие на лекарството.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе или кърмите, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да приемете това лекарство.
Не трябва да приемате Quetiapine Mylan по време на бременност, без първо да го обсъдите с Вашия лекар. Кветиапин Mylan не трябва да се приема по време на кърмене.
Следните симптоми могат да се появят при новородени бебета на майки, приемали кветиапин през последния триместър (последните три месеца от бременността): треперене, скованост на мускулите и / или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднено хранене. Ако вашето бебе прояви някой от тези симптоми, свържете се с Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
Таблетките могат да ви направят сънливи. Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, докато не разберете какъв ефект имат таблетките върху вас.
Ефект върху скрининговите тестове за урина
Ако трябва да направите скринингов тест, приемането на кветиапин може да доведе до положителни резултати за метадон или някои лекарства за депресия, наречени трициклични антидепресанти, когато се използват определени методи за изследване, дори ако не приемате метадон или трициклични антидепресанти Ако това се случи, по -специфични могат да се извършват тестове.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате кветиапин - генерично лекарство: дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Вашият лекар ще вземе решение за началната Ви доза. Поддържащата доза (дневна доза) ще зависи от вида на заболяването и индивидуалните нужди, но обикновено е между 150 mg и 800 mg.
- Трябва да приемате таблетките веднъж дневно.
- Таблетките не трябва да се разделят, дъвчат или натрошават.
- Поглъщайте таблетките цели с малко вода.
- Приемайте таблетките между храненията (поне един час преди хранене или преди лягане, Вашият лекар ще Ви каже кога).
- Не пийте сок от грейпфрут, докато приемате Quetiapine Mylan, тъй като това може да повлияе на начина на действие на лекарството.
- Не спирайте приема на таблетките, дори ако се чувствате по -добре, освен ако Вашият лекар не Ви каже, че можете.
Проблеми с черния дроб
Ако имате чернодробни проблеми, Вашият лекар може да промени дозата Ви.
Възрастни граждани
Ако сте в напреднала възраст, Вашият лекар може да промени дозата Ви.
Употреба при деца и юноши под 18 години
Кветиапин Mylan не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Quetiapine - генерично лекарство
Ако сте приели повече от необходимата доза Кветиапин Mylan
Ако сте приели повече Кветиапин Mylan от предписаното от Вашия лекар, може да се почувствате сънливи, да се почувствате замаяни и да почувствате ненормален сърдечен ритъм. Свържете се незабавно с Вашия лекар или най -близката болница. Вземете със себе си таблетките Quetiapine Mylan.
Ако сте пропуснали да приемете Кветиапин Mylan
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата доза, изчакайте определеното време.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Кветиапин Mylan
Ако внезапно спрете приема на Quetiapine Mylan, може да имате затруднения със съня (безсъние), да ви се гади (гадене) или да почувствате главоболие, диария, гадене (повръщане), замаяност или раздразнителност. Вашият лекар може да предложи постепенно да намалите дозата, преди да спрете лечението.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на кветиапин - генерично лекарство
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- Замайване (което може да причини падане), главоболие, сухота в устата
- Усещане за сънливост (което може да изчезне с течение на времето при продължаване на лечението с Quetiapine Mylan) (което може да доведе до падане)
- Симптоми на отнемане (симптоми, които се появяват, когато спрете приема на Quetiapine Mylan), които включват неспособност за сън (безсъние), гадене (гадене), главоболие, диария, повръщане), замаяност и раздразнителност. Препоръчва се постепенно оттегляне на лекарството за период от поне 1 или 2 седмици.
- Качване на тегло
- Анормални мускулни движения, които включват затруднено започване на мускулни движения, тремор, чувство на безпокойство или скованост на мускулите без болка
- Промени в количеството на определени мазнини в кръвта (триглицериди и общ холестерол).
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Ускорен пулс
- Усещане, че сърцето бие, бие силно или усещане за липсващи удари
- Запек, стомашно разстройство (лошо храносмилане)
- Усещане за слабост
- Подуване на ръцете или краката
- Ниско кръвно налягане при изправяне. Това може да причини замаяност или припадък (което може да доведе до падане).
- Повишени нива на кръвната захар
- Замъглено зрение
- Ненормални сънища и кошмари
- Повишено чувство на глад
- Раздразнителност
- Нарушения в разговора и говора
- Мисли за самоубийство и влошаване на депресията
- Хрипове
- Повръщане (особено при пациенти в напреднала възраст)
- Треска
- Промени в количеството на хормоните на щитовидната жлеза в кръвта
- Намаляване на броя на определени видове кръвни клетки
- Увеличаване на количеството чернодробни ензими, измерено в кръвта
- Увеличаването на количеството на хормона пролактин в кръвта. Увеличаването на нивата на хормона пролактин може в редки случаи да има следните последствия:
- Увеличаване на гърдите и неочаквано производство на мляко от млечната жлеза както при мъжете, така и при жените.
- Липса или нередовност на менструалния цикъл при жените.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Конвулсии или припадъци
- Алергични реакции, които могат да включват синини по кожата (синини), подуване на кожата и областта около устата.
- Неприятно усещане в краката (наричано още синдром на неспокойните крака)
- Затруднено преглъщане
- Неконтролируеми движения, главно по лицето или езика
- Сексуални дисфункции
- Диабет
- Промени в електрическата активност на сърцето, наблюдавани на ЕКГ (удължаване на QT интервала)
- По -бавен от нормалния сърдечен ритъм, който може да се появи в началото на лечението и който може да бъде свързан с ниско кръвно налягане и припадък
- Затруднено уриниране
- Припадък (може да причини падане)
- Запушен нос
- Намаляване на количеството червени кръвни клетки в кръвта
- Намаляване на количеството натрий в кръвта.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- Висока телесна температура (треска), свързана с изпотяване, скованост на мускулите, повишено чувство на изтръпване или припадък (заболяване, наречено "злокачествен невролептичен синдром")
- Пожълтяване на кожата и очите (жълтеница)
- Възпаление на черния дроб (хепатит)
- Продължителна и болезнена ерекция (приапизъм)
- Подуване на гърдите и неочаквано производство на мляко от жлезата (галакторея)
- Менструални нарушения
- Кръвни съсиреци във вените, особено в краката (симптомите включват подуване, болка и зачервяване на краката), които могат да преминават през кръвоносните съдове до белите дробове, причинявайки болка в гърдите и затруднено дишане. Ако забележите някой от тези симптоми, незабавно се свържете с Вашия лекар.
- Ходене, говорене, хранене или извършване на други дейности, докато спите
- Спад в телесната температура (хипотермия)
- Възпаление на панкреаса
- Състояние (наречено "Метаболитен синдром"), при което може да имате комбинация от 3 или повече от следните симптоми: увеличаване на мазнините около "корема, намаляване на" добрия холестерол "(HDL-C), увеличаване на един вид мастна кръв, наречена триглицериди, повишено кръвно налягане и повишена кръвна захар.
- Комбинация от треска, грипоподобни симптоми, възпалено гърло или друга инфекция с много нисък брой на белите кръвни клетки, състояние, наречено агранулоцитоза
- Чревна обструкция
- Повишаване на креатин фосфокиназата в кръвта (вещество, открито в мускулите).
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):
- Силен обрив, мехури или червени петна по кожата
- Тежка алергична реакция (наречена анафилаксия), която може да причини затруднено дишане или шок
- Бързо подуване на кожата, обикновено в областта около очите, устните и гърлото (ангиоедем)
- Тежко състояние с образуване на мехури по кожата, устата, очите и гениталиите (синдром на Stevens-Johnson)
- Неподходяща секреция на антидиуретичен хормон, който контролира обема на урината
- Разграждане на мускулните влакна и мускулни болки (рабдомиолиза)
- Влошаване на съществуващ диабет.
Честота не е известна (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Обрив с неправилни червени петна (еритема мултиформе)
- Внезапна тежка алергична реакция със симптоми като треска, образуване на мехури и лющене на кожата (токсична епидермална некролиза)
- Симптомите на отнемане могат да се появят при новородени бебета на майки, приемали Quetiapine Mylan по време на бременност.
Класът лекарства, към които принадлежи Quetiapine Mylan, може да причини проблеми със сърдечния ритъм, които могат да бъдат сериозни и могат да бъдат фатални в някои сериозни случаи.
Някои странични ефекти са видими само след вземане на кръвен тест. Те включват промени в количеството на определени мазнини (триглицериди и общ холестерол) или захари в кръвта, промени в кръвните нива на хормоните на щитовидната жлеза, повишаване на чернодробните ензими, намаляване на броя на определени видове кръвни клетки, намаляване на количеството на червените кръвни клетки, повишаване на серумната креатинфосфокиназа (вещество, открито в мускулите), намаляване на количеството натрий в кръвта и увеличаване на количеството на хормона пролактин в кръвта.
Увеличаването на нивата на хормона пролактин може в редки случаи да има следните последици:
- Увеличаване на гърдите и неочаквано производство на мляко от млечната жлеза както при мъжете, така и при жените.
- Липса или нередовност на менструалния цикъл при жените.
След това Вашият лекар ще назначи кръвни изследвания от време на време.
Нежелани реакции при деца и юноши
Същите странични ефекти, наблюдавани при възрастни, могат да се появят и при деца и юноши.
Следните нежелани реакции се наблюдават по -често при деца и юноши или не се наблюдават при възрастни:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- Повишени нива в кръвта на хормон, наречен пролактин. Увеличаването на количеството пролактин в редки случаи може да доведе до следните състояния:
- Увеличаване на гърдите и неочаквано производство на мляко от млечната жлеза при момчета и момичета
- Липса или нередовност на менструалния цикъл при момичетата
- Повишен апетит
- Той се дръпна
- Анормални мускулни движения, включително затруднено стартиране на мускулни движения, тремор, чувство на неспокойствие или скованост на мускулите без болка
- Повишено кръвно налягане.
Чести (могат да засегнат до 10 души):
- Чувство за слабост, припадък (може да причини падане)
- Запушен нос
- Раздразнителност.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Кветиапин Mylan не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Quetiapine Mylan
- Активната съставка е кветиапин. Кветиапин Mylan съдържа 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg или 400 mg кветиапин (като кветиапин фумарат).
- Другите съставки са:
Ядро на таблетката: хипромелоза 2910, хипромелоза 2208, микрокристална целулоза, безводен натриев цитрат, магнезиев стеарат.
Покритие на таблетката: титанов диоксид (E171), хипромелоза 2910, макрогол / PEG 400, полисорбат 80. Таблетките от 50 mg, 200 mg и 300 mg съдържат жълт железен оксид (E172) и червен железен оксид (E172). Таблетките от 50 mg и 300 mg съдържат също черен железен оксид (E172).
Как изглежда Quetiapine Mylan и какво съдържа опаковката
Всички формулировки на таблетки с удължено освобождаване Quetiapine Mylan са капсулообразни, филмирани таблетки.
Таблетките от 50 mg са кафяви, с вдлъбнато релефно означение „Q 50“ от едната страна и гладки от другата.
Таблетките от 150 mg са бели, с вдлъбнато релефно означение "Q 150" от едната страна и гладки от другата.
Таблетките от 200 mg са жълти, с вдлъбнато релефно означение "Q 200" от едната страна и гладки от другата.
Таблетките от 300 mg са светложълти, с вдлъбнато релефно означение „Q 300“ от едната страна и гладки от другата.
Таблетките от 400 mg са бели, с вдлъбнато релефно означение „Q 400“ от едната страна и гладки от другата.
- PVC / Aclar - Алуминиеви блистери в картонени кутии.
50 mg: 10, 10x1 (единична доза с перфориран блистер), 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60 или 60x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване.
150 mg: 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60 или 60x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване.
200 mg: 10, 10x1 (единична доза с перфориран блистер), 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60, 60x1 (единична доза с перфориран блистер), 100 или 100x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване .
300 mg: 10, 10x1 (единична доза с перфориран блистер), 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60, 60x1 (единична доза с перфориран блистер), 100 или 100x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване .
400 mg: 10, 10x1 (единична доза с перфориран блистер), 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60, 60x1 (единична доза с перфориран блистер), 100 или 100x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване .
- HDPE контейнери от 60 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
QUETIAPINA MYLAN ПРОДЪЛЖИТЕЛНИ ИЗДЕЛИТЕЛНИ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка от 50 mg съдържа 50 mg кветиапин (като кветиапин фумарат)
Всяка таблетка от 150 mg съдържа 150 mg кветиапин (като кветиапин фумарат)
Всяка таблетка от 200 mg съдържа 200 mg кветиапин (като кветиапин фумарат)
Всяка таблетка от 300 mg съдържа 300 mg кветиапин (като кветиапин фумарат)
Всяка таблетка от 400 mg съдържа 400 mg кветиапин (като кветиапин фумарат)
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка с удължено освобождаване.
50 mg: Кафяви, филмирани таблетки във формата на капсула, с вдлъбнато релефно означение „Q 50“ от едната страна и гладки от другата.
150 mg: бели, филмирани таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато релефно означение "Q 150" от едната страна и гладки от другата
200 mg: жълти, филмирани таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато релефно означение "Q 200" от едната страна и гладки от другата.
300 mg: светложълти, филмирани таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато релефно означение "Q 300" от едната страна и гладки от другата
400 mg: Бели, филмирани таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато релефно означение „Q 400“ от едната страна и гладки от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Кветиапин Mylan е показан за:
• лечение на шизофрения,
• лечение на биполярно разстройство:
• за лечение на умерени до тежки манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство
• за лечение на големи депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство
• за предотвратяване на рецидив при пациенти с биполярно разстройство, при пациенти, чийто маниакален или депресивен епизод е реагирал на лечение с кветиапин.
• допълнително лечение на тежки депресивни епизоди при пациенти с тежко депресивно разстройство (MDD), които са имали неоптимален отговор към монотерапия с антидепресанти (вж. Точка 5.1). Преди започване на лечението, лекарите трябва да обмислят профила на безопасност на кветиапин (вж. Точка 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
За всяка индикация има различни схеми на дозиране. Следователно трябва да се гарантира, че пациентите получават ясна информация за най -подходящата доза за тяхното състояние.
Възрастни
За лечение на шизофрения и умерени до тежки манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство
Кветиапин Mylan трябва да се прилага поне един час преди хранене.Дневната доза в началото на терапията е 300 mg на ден 1 и 600 mg на ден 2 Препоръчителната дневна доза е 600 mg, но ако е клинично обосновано, дозата може да се увеличи до 800 mg на ден. Дозата трябва да се коригира в рамките на ефективен диапазон от 400 mg до 800 mg на ден, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на пациента. Не е необходимо коригиране на дозата за поддържаща терапия при шизофрения.
За лечение на депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство
Кветиапин Mylan трябва да се прилага вечер, преди лягане. Общата дневна доза за първите четири дни от терапията е 50 mg (ден 1), 100 mg (ден 2), 200 mg (ден 3) и 300 mg (ден 4). Препоръчителната дневна доза е 300 mg. В клинични проучвания не се наблюдава допълнителна полза в групата пациенти, лекувани с доза от 600 mg, в сравнение с пациенти, лекувани с 300 mg (вж. Точка 5.1). Отделните пациенти могат да се възползват от лечението с доза от 600 mg. Дози над 300 mg трябва да се прилагат от лекари с опит в лечението на биполярно разстройство. При отделни пациенти, в случай на проблеми с толерантността, клиничните проучвания показват, че може да се обмисли намаляване на дозата до минимум 200 mg.
За предотвратяване на рецидиви при биполярно разстройство
За да се предотврати повторение на маниакални, смесени или депресивни епизоди при биполярно разстройство, пациентите, отговарящи на Quetiapine Mylan за остро лечение на биполярно разстройство, трябва да продължат терапията с Quetiapine Mylan в същата доза, дадена преди лягане. Дозата на Quetiapine Mylan може да се коригира въз основа на клиничния отговор и поносимостта на отделния пациент в диапазон от 300 mg до 800 mg / ден. Важно е да се използва най -ниската ефективна доза за поддържаща терапия.
За допълнително лечение на свързани с MDD тежки депресивни епизоди:
Кветиапин Mylan трябва да се прилага вечер, преди лягане. Дневната доза при започване на терапията е 50 mg на Дни 1 и 2 и 150 mg на Дни 3 и 4. Антидепресантният ефект е наблюдаван при дози от 150 и 300 mg / ден в краткосрочни клинични изпитвания като терапия. на (с амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и венлафаксин - вж. точка 5.1) и в доза от 50 mg / ден в краткосрочни клинични проучвания за монотерапия. При по -високи дози съществува повишен риск от нежелани събития. Следователно лекарите трябва да гарантират, че се използва най -ниската ефективна доза за лечение, като се започне с 50 mg / ден. Необходимостта от увеличаване на дозата от 150 на 300 mg / ден трябва да се основава на индивидуалната оценка на пациента.
Преминаване от таблетки с незабавно освобождаване кветиапин:
За по-удобно дозиране, пациентите, които в момента се лекуват с разделени дози таблетки кветиапин с незабавно освобождаване, могат да преминат към лечение с Quetiapine Mylan в еквивалентна обща дневна доза, прилагана веднъж дневно. Може да са необходими индивидуални корекции на дозата.
Възрастни граждани
Както при другите антипсихотици и антидепресанти, Quetiapine Mylan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст, особено през началните етапи на лечението. Прогресивното увеличаване на дозата на Quetiapine Mylan може да се наложи да бъде по -бавно и може да се наложи да се намали дневната терапевтична доза в сравнение с по -младите пациенти.Средният плазмен клирънс на кветиапин е намален с 30% - 50% при пациенти в старческа възраст в сравнение с по -млади пациенти. Началната доза за пациенти в напреднала възраст е 50 mg / ден. Дозата може да се увеличава на стъпки от 50 mg / ден до ефективна доза, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на отделния пациент.
При пациенти в напреднала възраст с тежки депресивни епизоди, свързани с DDM, началната доза трябва да бъде 50 mg / ден на Дни 1-3, като се увеличава до 100 mg / ден на ден 4 и 150 mg / ден на ден 8. Дозата трябва да се използва. минимално ефективни, като се започне с 50 mg / ден. Ако е необходимо повишаване на дозата до 300 mg / ден, въз основа на индивидуалната оценка на пациента, това трябва да се направи не по -рано от Ден 22 на лечението.
Ефикасността и безопасността не са оценени при пациенти над 65 години с депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство.
Педиатрична популация
Кветиапин Mylan не трябва да се използва при деца и юноши на възраст под 18 години поради липса на данни в подкрепа на употребата му в тази възрастова група. 5.2.
Увреждане на бъбреците
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане
Кветиапин се метаболизира екстензивно в черния дроб. Поради това Quetiapine Mylan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известно чернодробно увреждане, особено през началните етапи на лечението. Началната доза за пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъде 50 mg / ден. Дозата може да се коригира на стъпки от 50 mg / ден до достигане на ефективната доза, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на всеки отделен пациент.
Начин на приложение
Кветиапин Mylan трябва да се прилага веднъж дневно, между храненията. Таблетките трябва да се поглъщат цели и да не се разделят, дъвчат или натрошават.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Едновременното приложение на инхибитори на цитохром Р450 3А4, като HIV протеазни инхибитори, азолни противогъбични средства, еритромицин, кларитромицин и нефазодон, е противопоказано (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Тъй като Quetiapine Mylan има няколко показания, профилът на безопасност на лекарството трябва да се вземе предвид по отношение на диагнозата на отделния пациент и дозата, която трябва да се приложи.
Дългосрочната ефикасност и безопасност при пациенти с DDM не са оценени при допълнителна терапия, но дългосрочната ефикасност и безопасност са оценени при възрастни пациенти на монотерапия (вж. Точка 5.1).
Педиатрична популация
Кветиапин не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години поради липса на данни в подкрепа на употребата му в тази възрастова група.
Клиничните проучвания с кветиапин показват, че в допълнение към известния профил на безопасност, наблюдаван при възрастни (вж. Точка 4.8), някои нежелани събития са настъпили с по -висока честота при деца и юноши, отколкото при възрастни (повишен апетит, повишен серумен пролактин, повръщане, ринит и синкоп) или може да има различни последици за деца и юноши (екстрапирамидни симптоми и раздразнителност), докато е идентифициран такъв, който никога не е бил докладван преди това в проучвания при възрастни (повишаване на кръвното налягане) Промени в тестовете за функция на щитовидната жлеза също са наблюдавани при деца и юноши.
Освен това дългосрочните последици от лечението с кветиапин върху растежа и съзряването не са проучени след 26 седмици. Дългосрочните последици за когнитивното и поведенческо развитие са неизвестни.
В плацебо-контролирани клинични изпитвания при деца и юноши, кветиапин се свързва с „повишена честота на екстрапирамидни симптоми (EPS) в сравнение с плацебо при пациенти, лекувани за шизофрения и биполярна мания (вж. Точка 4.8).
Самоубийствени / суицидни мисли или клинично влошаване
Депресията е свързана с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (събития, свързани със самоубийство). Този риск продължава до значителна ремисия. Тъй като подобрението може да не настъпи през първите няколко седмици или повече от лечението, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, докато се постигне подобрение. От общия клиничен опит е установено, че рискът от самоубийство може да се увеличи в ранните етапи на подобрение.
В допълнение, лекарите трябва да обмислят потенциалния риск от събития, свързани със самоубийство след рязко прекратяване на лечението с кветиапин поради известни рискови фактори за въпросното състояние.
Други психични разстройства, за които се предписва кветиапин, също могат да бъдат свързани с повишен риск от събития, свързани със самоубийство. В допълнение към това, тези състояния могат да съществуват при съпътстващи заболявания с тежки депресивни епизоди. Следователно същите предпазни мерки, следвани за лечението на пациенти с тежки депресивни епизоди, трябва да се приемат при лечение на пациенти с други психични разстройства.
Известно е, че пациентите с анамнеза за събития, свързани със самоубийство, или тези, които показват значителна степен на суицидни мисли преди започване на лечението, са изложени на повишен риск от суицидни мисли или опит за самоубийство и затова трябва да бъдат подложени на строг надзор по време на лечението.Мета-анализ на плацебо-контролирани клинични проучвания с антидепресанти при възрастни пациенти с психични разстройства показва повишен риск от суицидно поведение при употребата на антидепресанти в сравнение с плацебо при пациенти на възраст под 25 години.
Внимателно наблюдение на пациентите, особено тези с висок риск, трябва да се извършва по време на терапията, особено в началните етапи на лечението и след промяна на дозата. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат информирани за необходимостта от проследяване за всяко клинично влошаване, суицидно поведение или мисли и необичайни промени в поведението, и незабавно да потърсят медицинска помощ, ако възникнат такива симптоми.
При по-краткосрочни плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти с тежки депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство, се наблюдава по-висок риск от събития, свързани със самоубийство при млади възрастни пациенти (на възраст под 25 години), лекувани с кветиапин, отколкото при пациенти, лекувани. с плацебо (съответно 3,0% срещу 0%). В клинични изпитвания на пациенти с MDD честотата на събитията, свързани със самоубийството, наблюдавани при млади възрастни пациенти (на възраст под 25 години) е била 2,1% (3/144) за кветиапин и 1,3% (1/75) за плацебо.
Метаболитен риск
Поради наблюдавания риск от влошаване на метаболитния профил, включително възможни промени в телесното тегло, кръвната захар (вж. Хипергликемия) и липидите, наблюдавани в клинични проучвания, метаболитните параметри на пациентите трябва да бъдат оценени по време на започване на лечението и промени в тези параметри трябва да се проследяват редовно по време на лечението.
Екстрапирамидни симптоми
В плацебо контролирани клинични изпитвания при възрастни пациенти, лекувани за тежки депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство и тежко депресивно разстройство, кветиапин се свързва с повишена честота на екстрапирамидни симптоми (EPS) в сравнение с плацебо (вж. Точки 4.8 и 5.1).
Употребата на кветиапин е свързана с развитието на акатизия, характеризираща се с субективно неприятно или смущаващо безпокойство и нужда от движение, често придружено от невъзможност да седи или стои неподвижно. Това е най -вероятно да се случи през първите няколко седмици от лечението. При пациенти, които изпитват тези симптоми, увеличаването на дозата може да бъде вредно.
Тардивна дискинезия
Трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на терапията с кветиапин, ако се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия.
Безсъние и замаяност
Лечението с кветиапин е свързано със сънливост и свързани симптоми, като седация (вж. Точка 4.8). В клинични изпитвания за лечение на пациенти с биполярна депресия и тежко депресивно разстройство началото на това събитие обикновено настъпва през първите 3 дни от лечението и е предимно лека до умерена по интензитет. Пациентите с тежка сънливост може да изискват по -чести проверки за минимум 2 седмици от началото на сънливостта или до подобряване на симптомите и трябва да се обмисли прекратяване на лечението.
Ортостатична хипотония
Лечението с кветиапин е свързано със свързана ортостатична хипотония и замаяност (вж. Точка 4.8), които, подобно на сънливост, обикновено се появяват по време на началната фаза на титриране на дозата. Това може да увеличи появата на случайни наранявания (падания), особено при възрастното население. Затова пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват повишено внимание, докато не са запознати с потенциалните ефекти на лекарството.
Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни сърдечно -съдови заболявания, мозъчно -съдови заболявания или други състояния, предразполагащи към хипотония.
Припадъци
Контролираните клинични проучвания не показват разлики в честотата на гърчове при пациенти, лекувани с кветиапин или плацебо.Няма данни за честотата на гърчове при пациенти с анамнеза за гърчове. Както при другите антипсихотици, се препоръчва повишено внимание при лечение на пациенти с анамнеза за гърчове (вж. Точка 4.8).
Невролептичен злокачествен синдром
Невролептичният злокачествен синдром е свързан с лечение с антипсихотични лекарства, включително кветиапин (вж. Точка 4.8). Клиничните прояви включват хипертермия, променен психичен статус, мускулна скованост, автономна нестабилност и повишена креатин фосфокиназа. При такива обстоятелства кветиапин трябва да се преустанови и да се започне подходяща медицинска терапия.
Тежка неутропения и агранулоцитоза
Тежка неутропения (брой на белите кръвни клетки и анамнеза за лекарствено индуцирана неутропения) се съобщава рядко при клинични изпитвания с кветиапин, но някои случаи са настъпили при пациенти без съществуващи рискови фактори.
Дозирането на кветиапин трябва да се преустанови при пациенти с брой неутрофили за признаци и симптоми на инфекция, а броят на неутрофилите трябва да се следи редовно (докато стойностите от 1,5 x 109 / L бъдат надвишени) (вж. Точка 5.1).
Неутропения трябва да се има предвид при пациенти с инфекция или треска, особено при липса на ясни предразполагащи фактори, и трябва да се управлява според клиничната целесъобразност.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават незабавно признаци / симптоми, съответстващи на „агранулоцитоза или“ инфекция (например треска, слабост, летаргия или възпалено гърло) по всяко време по време на терапията с Quetiapine Mylan. Броят на белите кръвни клетки и абсолютният брой на неутрофилите (ANC) трябва да бъдат незабавно извършени при такива пациенти, особено при липса на предразполагащи фактори.
Взаимодействия
Вижте също точка 4.5.
Едновременната употреба на кветиапин с мощни индуктори на чернодробните ензими като карбамазепин или фенитоин значително намалява плазмените концентрации на кветиапин, което може да повлияе на ефикасността на терапията с кветиапин. При пациенти, лекувани с индуктори на чернодробните ензими, лечението с кветиапин трябва да се започва само ако лекарят прецени, че ползите от терапията с кветиапин надвишават рисковете от преустановяване на индукторите на чернодробните ензими. Важно е всяка промяна в индуктора да е постепенна и, ако е необходимо, да бъде заменена с неиндуциращо лекарство (напр. Натриев валпроат).
Телесно тегло
Съобщава се за повишаване на телесното тегло при пациенти, лекувани с кветиапин; пациентите трябва да бъдат наблюдавани и лекувани според клиничната целесъобразност в съответствие с указанията на използвания антипсихотик (вж. точки 4.8 и 5.1).
Хипергликемия
Рядко се съобщава за хипергликемия и / или развитие или обостряне на диабет, понякога свързан с кетоацидоза или кома, включително някои случаи с фатален изход (вж. Точка 4.8). В някои случаи предишното увеличение на телесното тегло може да бъде предразполагащ фактор. Препоръчва се подходящо клинично наблюдение в съответствие с указанията на използвания антипсихотик. Пациентите, лекувани с каквито и да е антипсихотични лекарства, включително кветиапин, трябва да бъдат наблюдавани за възможни признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост), докато пациентите със захарен диабет или с рискови фактори за захарен диабет трябва да се проследяват редовно за възможно влошаване на контрола на глюкозата. Телесното тегло трябва да се проверява редовно.
Липиди
В клинични проучвания с кветиапин са наблюдавани повишаване на триглицеридите и LDL и общия холестерол и намаляване на HDL холестерола (вж. Точка 4.8). Промените в липидите трябва да се управляват по клинично подходящ начин.
Удължаване на QT интервала
Кветиапин не е свързан с трайно увеличаване на абсолютния QT интервал в клиничните проучвания и по време на употреба съгласно инструкциите в КХП.В постмаркетинговия опит е наблюдавано удължаване на QT интервала при кветиапин. В терапевтични дози (вж. Точка 4.8 ) и при предозиране (вж. точка 4.9). Както и при другите антипсихотици, е необходимо повишено внимание при предписване на кветиапин на пациенти със сърдечно -съдови заболявания или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала. възрастни хора, при пациенти с вроден дълъг QT синдром, застойна сърдечна недостатъчност, сърдечна хипертрофия, хипокалиемия или хипомагнезиемия (вж. точка 4.5).
Кардиомиопатия и миокардит
Кардиомиопатия и миокардит са докладвани в клинични проучвания и в постмаркетинговия опит, но причинно-следствена връзка с кветиапин не е установена.Лечението с кветиапин трябва да се преоцени при пациенти със съмнение за кардиомиопатия или миокардит.
Окачване
След рязко прекратяване на терапията с кветиапин са описани остри симптоми на отнемане като безсъние, гадене, главоболие, диария, повръщане, замаяност и раздразнителност. Препоръчва се „постепенно прекратяване“ за период от поне 1-2 седмици (вж. Точка 4.8).
Пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция
Кветиапин не е лицензиран за лечение на психоза, свързана с деменция.
При рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени при популация от пациенти с деменция, лекувани с някои атипични антипсихотици, се наблюдава приблизително 3-кратно повишен риск от мозъчно-съдови събития. Механизмът на този повишен риск е неизвестен. Не може да се изключи повишен риск за други антипсихотици или други популации пациенти. Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.
В мета-анализ, извършен върху атипични антипсихотични лекарства, се съобщава за повишен риск от смърт в сравнение с плацебо при пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция. Въпреки това, в две 10-седмични плацебо-контролирани клинични изпитвания с кветиапин при същата популация пациенти (n = 710); средна възраст: 83 години; диапазон: 56-99 години) честотата на смъртността при пациенти, лекувани с кветиапин, е 5,5% спрямо 3,2% в групата на плацебо Пациентите в тези проучвания умират от различни причини в съответствие с това, което се очаква за тази популация Тези данни не установяват причинно-следствена връзка между лечение с кветиапин и смърт при възрастни пациенти с деменция.
Дисфагия
При кветиапин е докладвана дисфагия (вж. Точка 4.8). Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от аспирационна пневмония.
Запек и чревна непроходимост
Запекът е рисков фактор за чревна обструкция.При кветиапин са съобщени запек и чревна обструкция (вж. Точка 4.8. Нежелани реакции). Смъртоносни случаи са включени при пациенти, които имат повишен риск от чревна обструкция, включително тези, лекувани с множество съпътстващи терапии, които намаляват чревната подвижност и / или тези, които може да не съобщават за симптоми на запек. Пациентите с чревна обструкция / илеус трябва да бъдат лекувани с внимателно наблюдение и спешна медицинска помощ.
Венозна тромбоемболия (ВТЕ)
Съобщавани са случаи на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при употребата на антипсихотични лекарства. Тъй като пациентите, лекувани с антипсихотици, често са придобили рискови фактори за ВТЕ, всички възможни рискови фактори за ВТЕ трябва да бъдат идентифицирани преди и по време на лечението с ВТЕ. Кветиапин и да се вземат подходящи предпазни мерки.
Панкреатит
Съобщава се за панкреатит в клинични изпитвания и по време на постмаркетинговия опит. Сред постмаркетинговите доклади, въпреки че не всички случаи са объркани от рискови фактори, много пациенти са имали фактори, за които е известно, че са свързани с панкреатит, като повишени триглицериди (вж. точка 4.4), камъни в жлъчката и консумация на алкохол.
Допълнителна информация
Има ограничени данни за употребата на кветиапин в комбинация с валпроева киселина / натриев валпроат (дивалпроекс) или литий при остри умерени до тежки манийни епизоди; обаче, комбинираната терапия се понася добре (вж. Точки 4.8 и 5.1). адитивен ефект на 3 -та седмица.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Поради основните ефекти на кветиапин върху централната нервна система, Quetiapine Mylan трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други централно активни лекарства и с алкохол.
Цитохром P450 (CYP) 3A4 е ензимът от системата на цитохром P450, отговорен предимно за метаболизма на кветиапин. 5- до 8-кратно увеличение на AUC на кветиапин. Поради тази причина едновременната употреба на кветиапин и инхибитори на CYP3A4 е противопоказана.Препоръчва се също да не се приема сок от грейпфрут по време на терапията с кветиапин.
В проучване при пациенти, лекувани с многократни дози за оценка на фармакокинетиката на кветиапин, прилаган преди и по време на лечението с карбамазепин (известен индуктор на чернодробните ензими), едновременното приложение на карбамазепин значително повишава клирънса на кветиапин. Това увеличение на клирънса намалява системната експозиция на кветиапин (измерена чрез AUC) до средно 13% от експозицията по време на приложение на кветиапин самостоятелно, въпреки че при някои пациенти се наблюдава по -изразен ефект. Взаимодействието може да доведе до намаляване на плазмените концентрации, което може да попречи на ефикасността на терапията с кветиапин. Едновременното приложение на кветиапин и фенитоин (друг индуктор на микрозомалната ензимна система) доведе до значително увеличение на клирънса на кветиапин с приблизително 450%. При пациенти, лекувани с индуктори на чернодробните ензими, лечението с кветиапин може да започне, само ако лекарят прецени, че ползите от кветиапин надвишават риска от прекратяване на индукторите на чернодробните ензими. Важно е всички промени в тези индуктори да настъпят постепенно и, ако е необходимо, да бъдат заменени с неиндуктор (напр. Натриев валпроат) (вж. Точка 4.4).
Фармакокинетиката на кветиапин не се променя значително при едновременното приложение на антидепресанти на базата на имипрамин (известен инхибитор на CYP 2D6) или флуоксетин (известен инхибитор на CYP 3A4 и CYP 2D6).
Фармакокинетиката на кветиапин не се променя значително при едновременното приложение на антипсихотиците рисперидон или халоперидол. Едновременната употреба на кветиапин и тиоридазин причинява повишаване на клирънса на кветиапин с приблизително 70%.
Фармакокинетиката на кветиапин не се променя след едновременно приложение с циметидин.
Фармакокинетиката на лития не се променя при едновременно приложение с кветиапин.
В 6-седмично рандомизирано проучване с литий и кветиапин с удължено освобождаване спрямо. плацебо и кветиапин с удължено освобождаване, при възрастни пациенти с остра мания се наблюдава по-висока честота на екстрапирамидни ефекти (особено тремор), сънливост и увеличаване на теглото в групата с добавка на литий в сравнение с групата на добавки с плацебо (вж. точка 5.1 ).
Фармакокинетиката на натриев валпроат и кветиапин не се променя значително, когато двата продукта се прилагат едновременно. В ретроспективно проучване на деца / юноши, които са получавали валпроат, кветиапин или и двете, е установена висока честота на левкопения и неутропения в групата на комбинираната терапия в сравнение с групите на монотерапия.
Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие с най -често използваните сърдечно -съдови лекарства.
Трябва да се внимава, когато кветиапин се прилага едновременно с лекарства, за които е известно, че причиняват електролитен дисбаланс или удължаване на QT интервала.
Съобщавани са фалшиво положителни резултати от ензимни имуноанализи за метадон и трициклични антидепресанти при пациенти, приемащи кветиапин. Препоръчва се съмнителните резултати от ензимните имуноанализи да бъдат потвърдени чрез подходяща хроматографска техника.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Първа четвърт
Скромното количество публикувани данни за експозиция по време на бременност (тоест от 300 до 1000 резултата от бременността), включително индивидуални доклади и някои наблюдения, не предполага повишен риск от малформации, дължащи се на лечението. Въз основа на всички налични данни обаче не могат да се направят окончателни заключения. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Следователно кветиапин трябва да се използва по време на бременност само ако ползите оправдават потенциалните рискове.
Трето тримесечие
Новородените, изложени на антипсихотици (включително кветиапин) през третия триместър на бременността, са изложени на риск от нежелани реакции, включително екстрапирамидни и / или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Има съобщения за възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, затруднено дишане или смущения в храненето. Следователно бебетата трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Време за хранене
Въз основа на много ограничени данни от публикуваните доклади за екскрецията на кветиапин в кърмата, екскрецията на кветиапин в терапевтични дози изглежда несъвместима. Поради липсата на солидни данни трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лечението с кветиапин, като се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за майката.
Плодовитост
Ефектите на кветиапин върху фертилитета при хора не са наблюдавани. Ефекти, свързани с повишени нива на пролактин, са наблюдавани при плъхове, въпреки че те не са пряко свързани с хората (вж. Точка 5.3 Предклинични данни).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Поради своите първични ефекти върху централната нервна система, кветиапин може да повлияе на дейности, изискващи умствена бдителност. Поради това пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и не работят с машини, докато не се установи тяхната чувствителност към лекарството
04.8 Нежелани реакции
Най -често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) с кветиапин (≥10%) са сънливост, замаяност, главоболие, сухота в устата, симптоми на отнемане, повишени нива на серумните триглицериди, повишен общ холестерол (главно LDL холестерол), намален HDL холестерол, наддаване на тегло , намаляване на хемоглобина и екстрапирамидни симптоми.
Честотата на НЛР, свързани с терапията с кветиапин, е показана в таблицата по -долу, съгласно формата, препоръчан от Съвета за международни организации на медицинските науки (Работна група CIOMS III; 1995).
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, свързани с терапия с кветиапин
Честотата на нежеланите събития се класифицира съгласно следната конвенция:
Много чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100 и
1. Вижте точка 4.4
2.Обикновено през първите две седмици от лечението може да се появи сомнолентност, която обикновено отшумява с продължително приложение на кветиапин.
3. При някои пациенти, лекувани с кветиапин, е наблюдавано асимптоматично (изместване от нормално към> 3 пъти ULN по всяко време) повишаване на серумните трансаминази (ALT, AST) или гама-GT. Тези повишения обикновено са обратими при продължителна терапия с кветиапин.
4. Подобно на други антипсихотици с алфа1 адренергична блокираща активност, кветиапин обикновено може да предизвика ортостатична хипотония, свързана със световъртеж, тахикардия и при някои пациенти синкоп, особено по време на началния период на титриране на дозата (вж. Точка 4.4).
5. Честотата на тези нежелани реакции е изчислена само от постмаркетингови данни, въз основа на формулировки на кветиапин с незабавно освобождаване.
6. Кръвна захар на гладно ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) или кръвна захар на гладно ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) поне веднъж.
7. Увеличаване на честотата на дисфагия с кветиапин срещу. плацебо се наблюдава само в клинични проучвания при биполярна депресия.
8. Въз основа на> 7% наддаване на тегло от изходното тегло. Това се случва главно през първите няколко седмици от лечението при възрастни.
9. Следните симптоми на отнемане се наблюдават по-често при остри плацебо-контролирани клинични изпитвания за монотерапия, оценяващи симптомите на отнемане: безсъние, гадене, главоболие, диария, повръщане, замаяност и раздразнителност. Честотата на тези реакции намалява значително 1 седмица след спирането.
10. Триглицериди ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (пациенти на възраст ≥ 18 години) или ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (пациенти на възраст
11. Холестерол ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (пациенти на възраст ≥ 18 години) или ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (пациенти на възраст
12. Вижте текста по -долу.
13. Тромбоцити ≤ 100 x 109 / L поне веднъж.
14. Въз основа на доклади от клинични проучвания за нежелани събития, свързани с повишаване на креатин фосфокиназата, които не са свързани с невролептичен злокачествен синдром.
15. Нива на пролактин (пациенти на възраст> 18 години):> 20mcg / l (> 869.56 pmol / l) мъже,> 30 mg / l (> 1304.34 pmol / l) жени по всяко време
16. Може да доведе до падания
17. HDL холестерол
18. Честотата на пациентите с промяна в QTc от
19. Променете от> 132 mmol / L на ≤ 132 mmol / L поне веднъж
20. Съобщавани са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на терапията с кветиапин или рано след прекратяване на лечението (вж. Точки 4.4 и 5.1).
21. Вижте параграф 5.1
22. Намален хемоглобин ≤ 13 g / dL (8.07 mmol / L) мъжки, ≤ 12 g / dL (7.45 mmol / L) женски при поне един "случай се наблюдава при 11% от пациентите с кветиапин във всички проучвания, включително отворено разширение За тези пациенти средното максимално понижение на хемоглобина по всяко време е -1,50 g / dL.
23. Тези съобщения често се появяват в хода на тахикардия, замаяност, ортостатична хипотония и / или предишно съпътстващо сърдечно / дихателно заболяване.
24. Въз основа на промяна от нормалното изходно ниво до потенциално клинично значима стойност по всяко време след изходното ниво във всички проучвания. Промените в общия T4, FT4, общия T3 и свободния T3 се определят като 5 mUI / L по всяко време.
25. Въз основа на степента на повишено повръщане при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години).
26. Въз основа на промяна в неутрофилите от> = 1,5 x 109 / L при изходното ниво a
27. Въз основа на промяна от нормално изходно ниво до потенциално клинично значима стойност след изходното ниво във всички проучвания. Промените в еозинофилите се определят като> 1 x 109 клетки / l по всяко време.
28. Въз основа на промяна от нормалното изходно ниво до потенциално клинично значима стойност по всяко време след изходното ниво във всички проучвания. Промените в белите кръвни клетки се определят като ≤ 3x109 клетки / l по всяко време.
29. Въз основа на съобщения за нежелани реакции на метаболитен синдром от всички клинични проучвания с кветиапин.
30. При някои пациенти в клинични проучвания се наблюдава влошаване на повече от един от метаболитните фактори на теглото, кръвната захар и липидите (вж. Точка 4.4).
31. Вижте точка 4.6
32. Може да възникне в или близо до началото на лечението и да бъде свързано с хипотония и / или синкоп. Честота въз основа на съобщения за нежелани реакции на брадикардия и свързани събития във всички клинични проучвания с кветиапин.
Съобщавани са случаи на удължаване на QT интервала, камерна аритмия, внезапна необяснима смърт, сърдечен арест и torsades de pointes след употребата на невролептици и се считат за ефекти от този клас лекарства.
Педиатрична популация
Същите описани по -горе НЛР за възрастни трябва да се имат предвид при деца и юноши. Таблицата по-долу обобщава НЛР, които се срещат по-често при деца и юноши (на възраст 10-17 години), отколкото при възрастното население, или НЛР, които не са идентифицирани при възрастното население.
Таблица 2: НЛР при деца и юноши, свързани с терапия с кветиапин, се появяват по -често, отколкото при възрастни, или не са идентифицирани при възрастното население.
Честотата на нежеланите събития се класифицира съгласно следната конвенция: Много чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
1. Нива на пролактин (пациенти на възраст 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) при мъже;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) при жени по всяко време. По -малко от 1% от пациентите са имали повишаване на пролактина нива> 100 mcg / L.
2. Въз основа на превишаване на клинично значими прагове (адаптирани от критериите на Националния институт по здравеопазване) или повишаване на> 20 mmHg в систоличното кръвно налягане или> 10 mmHg в диастоличното кръвно налягане по всяко време в две остри клинични проучвания (3-6 седмици) плацебо -контролирани при деца и юноши.
3. Забележка: Честотата е подобна на тази при възрастни пациенти, но раздразнителността може да бъде свързана с различни клинични последици при деца и юноши, отколкото при възрастни.
4. Вижте параграф 5.1.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване. "Адрес: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Симптоми
По принцип докладваните признаци и симптоми се дължат на засилване на известните фармакологични ефекти на активната съставка, като напр. сънливост и седация, тахикардия и хипотония. Предозирането може да доведе до удължаване на QT интервала, гърчове, епилептичен статус, рабдомиолиза, респираторна депресия, задръжка на урина, объркване, делириум и / или възбуда, кома и смърт. (вж. точка 4.4, Сърдечно -съдови нарушения).
Управление на предозиране
Няма специфичен антидот за кветиапин. В случаите с тежки прояви трябва да се обмисли възможността за многократно включване на лекарства и да се препоръчат процедури за интензивно лечение, включително създаване и поддържане на патентован дихателен път за поддържане на адекватна оксигенация и вентилация, както и мониторинг и подкрепа на сърдечно -съдовата система.
Въз основа на публикуваната литература, пациентите с делириум и възбуда и с "очевиден антихолинергичен синдром могат да бъдат лекувани с физостигмин, 1-2 mg (при непрекъснат мониторинг на ЕКГ). Това не се препоръчва като стандартно лечение поради потенциалния неблагоприятен ефект. физостигмин върху сърдечната проводимост Физостигмин може да се използва, ако няма промени в ЕКГ. Не използвайте физостигмин в случай на дезаритмии, всякаква степен на сърдечен блок или удължаване на QRS интервала.
Въпреки че предотвратяването на абсорбцията в случаи на предозиране не е оценено, може да се обмисли стомашна промивка в случаи на тежка интоксикация, която да се извърши, ако е възможно, в рамките на един час след поглъщане. Трябва също да се обмисли прилагане на стомашна промивка. Активен въглен.
В случаи на предозиране с кветиапин, рефрактерната хипотония трябва да се лекува с подходящи мерки, като например интравенозни течности и / или симпатични миметични средства.
Трябва да се осигури точен медицински надзор и подходящо наблюдение, докато пациентът се възстанови.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антипсихотици; Диазепин, оксазепин и тиазепин.
ATC код: N05A H04
Механизъм на действие
Кветиапин е нетипично антипсихотично лекарство. Кветиапин и активният метаболит в човешката плазма, норкетиапин, взаимодействат с широк спектър от невротрансмитерни рецептори. Кветиапин и норкетиапин имат „афинитет към мозъчните серотонинергични (5НТ2) и допаминови D1- и D2 рецептори. Смята се, че комбинацията от рецепторен антагонизъм с по-голяма селективност за 5НТ2 рецепторите спрямо D2 рецепторите допринася за клиничните и антипсихотичните свойства. Намалената предразположеност към кветиапин, за да предизвика екстрапирамидни странични ефекти (EPS) в сравнение с типичните антипсихотици.
Кветиапин и норкетиапин не притежават "значителен афинитет към бензодиазепиновите рецептори, но" висок афинитет към хистаминергичните и алфа-1 адренергичните рецептори, с по-малък афинитет към алфа-2 адренергици и няколко мускаринови рецептори.
Инхибирането на норепинефриновия транспортер (NET) и частичното агонистично действие на 5HT1A места от норкетиапин може да допринесе за терапевтичната ефикасност на Quetiapine Mylan като антидепресант.
Фармакодинамични ефекти
Установено е, че кветиапин е активен в тестове за оценка на антипсихотичната активност, като например тест за условно избягване. Той също така е в състояние да блокира действието на допаминергичните агонисти, както се оценява както от поведенческа, така и от електрофизиологична гледна точка, и повишава концентрацията на допаминовите метаболити , считани за неврохимични показатели за блокираща активност на D2 рецепторите.
В предклиничните тестове за предсказване на екстрапирамидни симптоми (EPS), кветиапин е различен от типичните антипсихотици, представяйки атипичен профил. Хроничното приложение на кветиапин не предизвиква свръхчувствителност на допаминергичните D2 рецептори. Кветиапин предизвиква само слаба каталепсия в дози, ефективни за блокиране на допаминовите D2 рецептори.След хронично приложение кветиапин демонстрира селективност за лимбичната система, като блокира деполяризацията на мезолимбичната област без ефект върху нигростриаталната област, където присъстват допаминергични неврони. Кветиапин проявява минимална склонност към дистонични прояви при сенсибилизирани към халоперидол маймуни Cebus, свободни от лекарства, след остро или роговично приложение (вж. Точка 4.8).
Клинична ефикасност
Шизофрения
Ефикасността на кветиапин с удължено освобождаване при лечението на шизофрения е доказана в 6-седмично плацебо-контролирано клинично проучване, проведено при пациенти, отговарящи на критериите DSM-IV за диагностика на шизофрения, и в клинично изпитване. Активно лекарство, контролирано при преминаване от Кветиапин с незабавно освобождаване до кветиапин с удължено освобождаване при клинично стабилни амбулаторни пациенти с шизофрения.
Първичната променлива на резултата в плацебо-контролираното проучване е промяната от изходния контрол към крайната оценка на общия резултат по PANSS. Приложението на кветиапин с удължено освобождаване 400 mg / ден, 600 mg / ден и 800 mg / ден се свързва със статистически значими подобрения в психотичните симптоми в сравнение с плацебо. Силата на ефекта от дозите от 600 mg и 800 mg е по -голяма от тази от дозата от 400 mg.
В 6-седмично активно сравнително контролирано клинично изпитване, което сравнява преминаването от едно лекарство към друго, променливата за първичен резултат е делът на пациентите, които са имали липса на ефикасност, т.е. които са преустановили проучването. Общият резултат на PANSS се повишава с 20% или повече при посещения след рандомизация.При пациенти, стабилизирани с кветиапин с незабавно освобождаване в дози между 400 mg и 800 mg, ефикасността се поддържа непроменена, когато пациентите преминават към еквивалентна дневна доза с удължено освобождаване кветиапин в единична доза.
В дългосрочно проучване при стабилизирани пациенти с шизофрения, лекувани с кветиапин с удължено освобождаване в продължение на 16 седмици, кветиапин с удължено освобождаване е по-ефективен от плацебо за предотвратяване на рецидив. Прогнозният риск от рецидив след 6 месеца лечение е 14,3% за групата на таблетки с удължено освобождаване на кветиапин спрямо 68,2% за пациентите, лекувани с плацебо. Средната доза е 669 mg. Няма допълнителни наблюдения за безопасността, свързани с лечението с кветиапин с удължено освобождаване до 9 месеца (средно 7 месеца). По-специално, не се наблюдава увеличение на съобщенията за нежелани събития, свързани с EPS и наддаване на тегло при продължително лечение с кветиапин с удължено освобождаване.
Биполярно разстройство
При лечението на умерени до тежки манийни епизоди в две клинични изпитвания за монотерапия, кветиапин демонстрира „превъзходна ефикасност спрямо плацебо за намаляване на манийните симптоми на седмици 3 и 12.“ Ефикасността на кветиапин с удължено освобождаване беше допълнително демонстрирана, показваща разлики, значителни в сравнение с плацебо в допълнително 3-седмично проучване. Кветиапин с удължено освобождаване се прилага в диапазон от 400 до 800 mg на ден, а средната доза е приблизително 600 mg / ден. Данните относно приложението на кветиапин в комбинация с валпроева киселина / натриев валпроат (дивалпроекс) или литий при остри умерени до тежки епизоди на мания на 3 и 6 седмица са ограничени; обаче комбинираната терапия се понася добре. Данните показват адитивен ефект на трета седмица. Второ проучване не демонстрира адитивен ефект на 6 -та седмица.
В клинично проучване при пациенти с депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство тип I или II, прилагането на 300 mg / ден кветиапин с удължено освобождаване показва по-голяма ефикасност от плацебо за намаляване на общия резултат по MADRS.
В 4 допълнителни клинични изпитвания с кветиапин, продължили 8 седмици при пациенти с умерени до тежки депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство I или II, кветиапин с незабавно освобождаване 300 mg и 600 mg е значително по-добър от плацебо в резултатите, свързани с оценяваните параметри на ефикасността: средно подобрение в MADRS резултата и клиничния отговор на пациента с подобрение от поне 50% в общия MADRS резултат в сравнение с изходното ниво. Няма разлика в силата на ефекта между пациентите, които са получили 300 mg кветиапин с незабавно освобождаване и тези, които са получили дозата от 600 mg.
В продължителната фаза на две от тези проучвания дългосрочното лечение на пациенти, които са се повлияли от лечението с 300 или 600 mg кветиапин с незабавно освобождаване, е било ефективно в сравнение с плацебо по отношение на предотвратяването на депресивни симптоми, но не и на манийни симптоми.
В две проучвания за превенция на рецидиви, оценяващи ефекта на кветиапин в комбинация със стабилизатори на настроението при пациенти с маниакални, депресивни или смесени епизоди, комбинацията с кветиапин превъзхожда само стабилизаторите на настроението в „увеличаване на времето до повторение на всеки епизод на настроение (маниакален, смесен или депресивни). Кветиапин се прилага два пъти дневно за общо 400 mg - 800 mg дневно в комбинирана терапия с литий или валпроат.
В дългосрочно проучване (до 2 години лечение), оценяващо предотвратяването на рецидив при пациенти с маниакални, депресивни или смесени епизоди, кветиапин е по-добър от плацебо при удължаване на времето до повторение на всеки епизод. маниакален, смесен или депресивен) при пациенти с биполярно разстройство I. Броят на пациентите, изпитали събитие, свързано с настроението, е 91 (22,5%) в групата на кветиапин, съответно 208 (51,5%) в групата на плацебо и 95 (26,1% ) в литиевата група. При пациенти, които са се повлияли от лечението с кветиапин, когато се сравнява продължителното лечение с кветиапин с преминаването към литий, резултатите показват, че преминаването към литий изглежда не е свързано с увеличаване на времето за рецидив на „свързаното събитие“ хумор.
Големи депресивни епизоди, свързани с DDM
Две краткосрочни (6-седмични) проучвания включват пациенти, които са показали неадекватен отговор към поне едно антидепресантно лекарство. Кветиапин 150 mg и 300 mg / ден, прилаган като допълнителна терапия към продължаващата антидепресантна терапия (амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин или венлафаксин) демонстрира „превъзходна ефикасност само от антидепресантната терапия при намаляване на симптомите на депресия. , както се вижда от подобрението в общия резултат на MADRS (средната промяна на LS спрямо плацебо от 2-3.3 точки).
Дългосрочната ефикасност и безопасност при пациенти с DDM не са оценени като допълнителна терапия, но тези параметри са оценени при възрастни пациенти на монотерапия (виж по-долу).
Следните проучвания са проведени само с кветиапин с удължено освобождаване, но кветиапин с удължено освобождаване е показан само за допълнителна терапия:
В три от четирите краткосрочни (до 8 седмици) монотерапевтични проучвания при пациенти с тежко депресивно разстройство, кветиапин с удължено освобождаване 50 mg, 150 mg и 300 mg / ден демонстрира „превъзходна ефикасност от плацебо за намаляване на депресивните симптоми, тъй като доказано от подобряването на общия резултат на скалата за оценка на депресията на Монтгомъри-Гасберг (MADRS) (средна промяна на LS спрямо плацебо от 2-4 точки).
В проучване за превенция на рецидив на монотерапия, пациентите с депресивни епизоди, стабилизирани на открито лечение с кветиапин с удължено освобождаване в продължение на поне 12 седмици, са рандомизирани да получават кветиапин с удължено освобождаване веднъж дневно или плацебо до 52 седмици. Средната доза кветиапин с удължено освобождаване по време на фазата на рандомизация е 177 mg / ден. Честотата на рецидив е 14,2% при пациентите, лекувани с кветиапин с удължено освобождаване, и 34,4% при пациентите, лекувани с плацебо.
В краткосрочно (9-седмично) проучване при пациенти в напреднала възраст с деменция (на възраст от 66 до 89 години) с тежко депресивно разстройство, кветиапин с удължено освобождаване, прилаган в гъвкави дози между 50 mg и 300 mg / ден, демонстрира превъзходна ефикасност спрямо плацебо за намаляване на симптомите на депресия, както се вижда от подобрението на общия резултат по MADRS (средна промяна на LS спрямо плацебо -7,54).
В това проучване пациентите, рандомизирани на кветиапин с удължено освобождаване, са лекувани с 50 mg / ден на Дни 1-3, а след това дозата може да бъде увеличена до 100 mg / ден на Ден 4, до 150 mg / ден на Ден 8. и до 300 mg / ден, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта. Средната доза кветиапин с удължено освобождаване е 160 mg / ден. С изключение на "честотата на екстрапирамидни симптоми (вж. Точка 4.8 и" Клинична безопасност "по-долу), поносимостта на кветиапин с удължено освобождаване веднъж дневно при пациенти в напреднала възраст е сравнима с тази при възрастни (на възраст от 18 до 65 години). от рандомизирани пациенти на възраст над 75 години е 19%.
Клинична безопасност
В краткосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания при шизофрения и биполярна мания, общата честота на екстрапирамидни симптоми е подобна на плацебо (шизофрения: 7,8% за кветиапин и 8,0% за плацебо; биполярна мания: 11, 2% за кветиапин и 11,4% за плацебо) При пациенти, лекувани с кветиапин, са наблюдавани по-високи нива на екстрапирамидни симптоми в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо в краткосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания при MDD и биполярна депресия. честотата на екстрапирамидни симптоми е 8,9% за кветиапин спрямо 3,8% за плацебо.В краткосрочните плацебо-контролирани монотерапевтични клинични проучвания при разстройството голяма депресия, общата честота на екстрапирамидни симптоми е 5,4% за кветиапин с удължено освобождаване и 3,2% за плацебо . В краткосрочно плацебо-контролирано клинично изпитване за монотерапия при пациенти в старческа възраст с тежко депресивно разстройство, общата честота на екстрапирамидни симптоми е 9,0% за кветиапин и 2,3% за плацебо. И при биполярна депресия, че при MDD, честотата на единични нежелани събития (напр. акатизия, екстрапирамидно разстройство, тремор, дискинезия, дистония, безпокойство, неволеви мускулни контракции, психомоторна хиперактивност и мускулна скованост) не надвишава 4% във всички лекувани групи.
При краткосрочни (с продължителност от 3 до 8 седмици) и с фиксирана доза (50 mg / ден до 800 mg / ден) плацебо-контролирани проучвания средното наддаване на тегло при пациенти, лекувани с кветиапин, варира от 0,8 kg на ден. mg и 1,4 kg за дневната доза от 600 mg (с по -малко увеличение за дневната доза от 800 mg), в сравнение с 0,2 kg при пациенти, лекувани с плацебо. 50 mg дневна доза до 15,5% за дневната доза от 400 mg (с по-малко увеличение за дневните дози от 600 и 800 mg). Mg), в сравнение с 3,7% от пациентите, лекувани с плацебо.
6-седмично, рандомизирано проучване с литий с удължено освобождаване и кветиапин срещу.плацебо и кветиапин с удължено освобождаване, при възрастни пациенти с остра мания, показват, че комбинацията от кветиапин с удължено освобождаване с литий води до по-висока честота на нежелани събития (63% срещу 48% с кветиапин с удължено освобождаване в комбинация) Резултатите от безопасността показват по-висока честота на екстрапирамидни ефекти, докладвана при 16,8% от пациентите в групата с добавки с литий и 6,6% в групата с добавки с плацебо, по-голямата част от която се състои от тремор, докладвана при 15,6% от пациентите в добавката с литий групата и 4,9% в групата на плацебо добавките. Честотата на сомнолентността е по-висока в групата на кветиапин с продължително освобождаване и групата на допълнително лечение. %). В допълнение, по-голям процент от пациентите, лекувани в групата с добавка на литий (8.0%), са имали наддаване на тегло (≥7%) в края на лечението в сравнение с пациентите в групата на добавки с плацебо (4.7%).
Дългосрочните проучвания за превенция на рецидиви включват открит период (4 до 36 седмици), през който пациентите са лекувани с кветиапин, последван от рандомизиран период на отнемане, през който пациентите са рандомизирани да получават кветиапин или плацебо. При пациенти, рандомизирани на кветиапин, средното наддаване на тегло по време на отворения период е 2,56 kg, а на 48 -та седмица от периода на рандомизация средното наддаване на тегло е 3,22 kg, в сравнение с откритото базално. За пациентите, рандомизирани на плацебо, средното наддаване на тегло по време на отворения период е 2,39 kg, а на 48 -та седмица от периода на рандомизация средното наддаване на тегло е 0,89 kg, в сравнение с откритото базално.
В плацебо-контролирани проучвания при пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция, честотата на мозъчно-съдови нежелани събития на 100 пациент-години не е по-висока при пациенти, лекувани с кветиапин, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо.
Във всички плацебо контролирани краткосрочни монотерапевтични клинични изпитвания, проведени при пациенти с начален брой неутрофили ≥1,5 X 109 / L, честотата на най-малко един брой неутрофили 0,5-
Лечението с кветиапин се свързва с малки дозозависими понижения на нивата на щитовидните хормони. Честотата на промени в нивото на TSH е 3,2% за кветиапин спрямо 2,7% за плацебо. Честотата на взаимно потенциално клинично значими промени в нивата на Т3 или Т4 и TSH в тези клинични изпитвания е рядка и промените в нивата на щитовидните хормони обикновено не са свързани с клинично симптоматичен хипотиреоидизъм. Намаляването на общия и свободния Т4 е максимално през първите шест седмици от лечението с кветиапин, без по-нататъшно намаляване на продължителното лечение. В приблизително 2/3 от всички случаи прекратяването на терапията с кветиапин е свързано с „обръщане на ефектите върху общия и свободния Т4, независимо от продължителността на лечението.
Непрозрачност на катаракта / леща
В клинично проучване, проведено за оценка на катарактогенната сила на кветиапин (200-800 mg / ден) в сравнение с рисперидон (2-8 mg) при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, процентът на пациентите с най-малко 21 месеца експозиция, който показва увеличение на степента на замъгляване на лещата не е по -висока в групата на кветиапин (4%), отколкото в групата на рисперидон (10%).
Педиатрична популация
Клинична ефикасност
Ефикасността и безопасността на кветиапин са оценени в 3-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване за лечение на мания (n = 284 пациенти от САЩ, на възраст 10-17 години). 45% от популацията пациенти са имали допълнителна диагноза на ADHD. Освен това е проведено 6-седмично плацебо-контролирано проучване за лечение на шизофрения (n = 222 пациенти на възраст 13-17 години). И в двете проучвания са изключени пациенти с известна неповлияемост към лечението с кветиапин. Лечението с кветиапин се състои от начална доза от 50 mg / ден, увеличена до 100 mg / ден на Ден 2; след това дозата постепенно се коригира, за да се постигне целева доза (мания 400-600 mg / ден; шизофрения 400-800 mg / ден), на стъпки от 100 mg / ден, разделени на две или три дневни дози.
В проучването за мания разликата в средната промяна на LS спрямо изходното ниво в общия резултат на YMRS (активна минус плацебо) е -5,21 за кветиапин 400 mg / ден и -6,56 за кветиапин 600 mg / ден. Процентът на отговорилите (подобрение на YMRS ≥ 50%) е 64% за кветиапин 400 mg / ден, 58% за 600 mg / ден и 37% в групата на плацебо.
В проучването за шизофрения разликата в средната промяна на LS спрямо изходния резултат в общия резултат на PANSS (активна минус плацебо) е -8,16 за кветиапин 400 mg / ден и -9,29 за кветиапин 800 mg / ден. Кветиапин не превъзхожда плацебо както при ниски дози (400 mg / ден), така и при високи дози (800 mg / ден) по отношение на процента пациенти, които са се повлияли от лечението, определено като намаление ≥ 30% от първоначален общ резултат по скалата PANSS. По -високите дози предизвикват числено по -нисък процент на отговор както при проучванията на мания, така и при шизофрения.
В трето краткосрочно плацебо-контролирано проучване за монотерапия с кветиапин с удължено освобождаване при деца и юноши (10-17 години) с биполярна депресия ефикасността не е доказана.
Няма данни за поддържане на ефекта или предотвратяване на рецидив в тази възрастова група.
Клинична безопасност
В краткосрочните педиатрични клинични изпитвания с кветиапин, описани по-горе, честотата на екстрапирамидни ефекти в активното рамо спрямо плацебо е 12,9% срещу 5,3% в проучването за шизофрения, 3,6% срещу 1,1% в проучването за биполярна мания и 1,1 % спрямо 0% в проучването за биполярна депресия. Честотата на наддаване на тегло ≥7% от изходното телесно тегло в активното рамо спрямо плацебо е 17% срещу 2, 5% в проучванията за шизофрения и биполярна мания и 12,5% Срещу 6% в проучването за биполярна депресия. плацебо е 1,4% спрямо 1,3% в проучването за шизофрения, 1,0% срещу 0% в проучването за биполярна мания и 1,1% спрямо. 0% в изследването на биполярния депресон.
По време на продължаването на проследяващата фаза след лечението на проучването за биполярна депресия имаше два допълнителни случая на самоубийство при двама пациенти; единият от тези пациенти беше на кветиапин по време на събитието.
Дългосрочна сигурност
Удължаването на откритите остри клинични проучвания за период от 26 седмици (n = 380 пациенти) с гъвкави дози кветиапин, вариращи от 400 до 800 mg / ден, предостави допълнителни данни за безопасност. Съобщава се за повишаване на кръвното налягане при деца и юноши и с по -висока честота при деца и юноши, отколкото при възрастни, се наблюдават повишаване на апетита, екстрапирамидни симптоми и повишаване на серумния пролактин (вж. Точки 4.4 и 4.8).
За увеличаване на теглото, когато се коригира за дългосрочно нормално развитие, се използва увеличение от поне 0,5 стандартни отклонения от изходното ниво в Индекса на телесна маса като мярка за клинично значима промяна; 18,3% от пациентите, лекувани с кветиапин до 26 седмици, отговарят на този критерий.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Кветиапин се абсорбира добре след перорално приложение. Кветиапин с удължено освобождаване достига пикови плазмени концентрации на кветиапин и норкетиапин приблизително 6 часа след приложението (Tmax). Стационарните пикови моларни концентрации на активния метаболит норкетиапин са 35% от тези, наблюдавани за кветиапин.
Фармакокинетиката на кветиапин и норкетиапин е линейна и пропорционална на дозата за дози до 800 mg, прилагани веднъж дневно. Когато кветиапин с удължено освобождаване, прилаган веднъж дневно, се сравнява със същата обща дневна доза кветиапин фумарат с незабавно освобождаване (кветиапин с незабавно освобождаване), прилаган два пъти дневно, площта под кривата на плазмената концентрация-време (AUC) е еквивалентна, но максималната плазмената концентрация (Cmax) е 13% по-ниска в стационарно състояние.Когато кветиапин с удължено освобождаване се сравнява с кветиапин с незабавно освобождаване, AUC на метаболита норкетиапин е с 18% по-ниска.
В проучване, изследващо влиянието на храната върху бионаличността на кветиапин, яденето с високо съдържание на мазнини води до статистически значимо увеличение на Cmax и AUC на кветиапин с удължено освобождаване съответно от 50% и 20%. Не може да се изключи, че ефектът от хранене с високо съдържание на мазнини върху формулировката може да бъде по-голям. За сравнение, лекото хранене не е имало значителен ефект върху Cmax и AUC на кветиапин. на ден, без храна.
Разпределение
Кветиапин е приблизително 83% свързан с плазмените протеини.
Биотрансформация
След прилагане на радиомаркиран кветиапин, продуктът се метаболизира екстензивно в черния дроб и се открива непроменен в урината и изпражненията в количества под 5% от изходното съединение.
Проведени проучвания инвитро показа, че CYP3A4 е основният ензим, отговорен за цитохром Р450 -медиирания метаболизъм на кветиапин.
Доказано е, че кветиапин и някои от неговите метаболити (включително норкетиапин) са слаби инхибитори инвитро от 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 активността на човешки цитохром Р450. Инвитро Инхибирането на CYP се наблюдава само при концентрации около 5-50 пъти по-високи от тези, открити при хора при дози между 300 и 800 mg / ден. Въз основа на тези резултати инвитро Едновременното приложение на кветиапин и други лекарства е малко вероятно да причини "клинично значимо инхибиране на метаболизма на други лекарства, медииран от цитохром Р450. От проучвания върху животни изглежда, че кветиапин може да индуцира ензими на цитохром Р450. Въпреки това в специфично проучване на взаимодействието на цитохром Р450 с психотични пациентите не са показали повишаване на активността на цитохром Р450 след прилагане на кветиапин.
Елиминиране
Елиминационният полуживот на кветиапин и норкетиапин е съответно приблизително 7 и 12 часа.
Приблизително 73% от радиомаркираното лекарство се екскретира в урината и 21% в изпражненията, като по-малко от 5% от общата радиоактивност представлява непроменен материал, свързан с лекарството. Средната моларна дозова фракция на свободния кветиапин и активния метаболит норкетиапин, присъстваща в човешката плазма, се екскретира в урината до известна степен
Специални популации
Тип
Фармакокинетичният профил на кветиапин не се различава при мъжете и жените.
Възрастни граждани
При възрастните хора средният клирънс на кветиапин е приблизително 30-50% по-нисък от този при възрастни на възраст от 18 до 65 години.
Увреждане на бъбреците
Средният плазмен клирънс на кветиапин е намален с приблизително 25% при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по -малък от 30 ml / min / 1,73 m2), но индивидуалните стойности на клирънса са в нормалните граници за здрави индивиди.
Чернодробно увреждане
Средният плазмен клирънс на кветиапин е намален с приблизително 25% при лица с известно чернодробно увреждане (стабилна алкохолна цироза). Тъй като кветиапин се метаболизира в голяма степен в черния дроб, пациентите с чернодробно увреждане може да имат по -високи плазмени нива на лекарства и да изискват корекция на дозата (вж. Точка 4.2).
Педиатрична популация
Фармакокинетичните данни бяха взети от 9 деца на възраст от 10 до 12 години и 12 юноши, получаващи 400 mg кветиапин в стационарно състояние два пъти дневно. В равновесно състояние нормализираните дозата плазмени нива на изходното съединение кветиапин при деца и юноши (на възраст от 10 до 17 години) като цяло са подобни на тези при възрастни, въпреки че Cmax при деца е позициониран в горния край на диапазона. AUC и Cmax за активния метаболит норкетиапин са съответно 62% и 49% по-високи при деца (на възраст от 10 до 12 години) и съответно 28% и 14% при подрастващите (на възраст 13-17 години), отколкото възрастни.
Няма налична информация за употребата на кветиапин с удължено освобождаване при деца и юноши.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В поредица от проучвания за генотоксичност инвитро И in vivo не е показана генотоксичност. При лабораторни животни, изложени на клинично значими нива, са наблюдавани следните промени, които досега не са потвърдени в дългосрочни клинични изследвания: при плъхове се наблюдава отлагане на пигмент в щитовидната жлеза; при маймуната cynomolgus докладвани са хипертрофия на фоликуларни клетки на щитовидната жлеза, понижени плазмени нива на Т3, понижена концентрация на хемоглобин и намален брой червени и бели кръвни клетки; Съобщава се за помътняване на лещата и катаракта при кучета (за помътняване на катаракта / леща вижте точка 5.1).
В проучване за ембрионално-фетална токсичност при зайци честотата на фекална / тарзална флексия при плода е била повишена. тези при хора при максимална терапевтична доза. Значението на тези открития за хората е неизвестно.
В проучване за фертилитета при плъхове се наблюдава следното: незначително намаляване на фертилитета при мъжете и псевдобременност, удължен период на еструс, увеличен предкоитален интервал и намалена честота на бременността.Тези ефекти са свързани с повишени нива на пролактин и не са пряко значими за хората. поради видови различия в хормоналния контрол на размножаването.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро
Хипромелоза 2910
Хипромелоза 2208
Микрокристална целулоза
Безводен натриев цитрат
Магнезиев стеарат.
Покритие
Титанов диоксид (E171)
Хипромелоза 2910
Макрогол / PEG 400
Полисорбат 80
Жълт железен оксид (E172) (само таблетки от 50 mg, 200 mg и 300 mg)
Червен железен оксид (E172) (само таблетки от 50 mg, 200 mg и 300 mg)
Черен железен оксид (E172) (само таблетки от 50 mg и 300 mg).
06.2 Несъвместимост
Не е приложимо.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
• PVC / Aclar - Алуминиеви блистери в картонени кутии.
50 mg: 10, 10x1 (единична доза с перфориран блистер), 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60 или 60x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване
150 mg: 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60 или 60x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване
200 mg: 10, 10x1 (единична доза с перфориран блистер), 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60, 60x1 (единична доза с перфориран блистер), 100 или 100x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване
300 mg: 10, 10x1 (единична доза с перфориран блистер), 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60, 60x1 (единична доза с перфориран блистер), 100 или 100x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване
400 mg: 10, 10x1 (единична доза с перфориран блистер), 30, 30x1 (единична доза с перфориран блистер), 60, 60x1 (единична доза с перфориран блистер), 100 или 100x1 (единична доза с перфориран блистер) таблетки с удължено освобождаване .
• HDPE контейнери от 60 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
043057013 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 50 МГ" 10 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057025 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 50 МГ" 30 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057037 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 50 МГ" 60 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057049 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 150 МГ" 30 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057052 - "ТАБЛЕТКИ С ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗПУСКАНЕ" 150 MG "60 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057064 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 200 МГ" 10 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057076 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ" 200 MG "30 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057088 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ НА 200 МГ" 60 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057090 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ" 200 MG "100 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057102 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ НА 300 MG" 10 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057114 - "ТАБЛЕТКИ С ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗПУСКАНЕ НА 300 MG" 30 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057126 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 300 МГ" 60 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057138 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 300 МГ" 100 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057140 - "ТАБЛЕТКИ С ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗПУСКАНЕ" 400 MG "30 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057153 - "ТАБЛЕТКИ С ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗПУСКАНЕ" 400 MG "60 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057165 - "ТАБЛЕТКИ С ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗПУСКАНЕ" 400 MG "100 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057177-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 50 МГ" 10Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДОДОЗНИ БЛИСТЕРИ
043057189-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ НА 50 МГ" 30Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057191-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 50 МГ" 60Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057203 - "Таблетки с разширено освобождаване от 50 mg" 60 таблетки в контейнер от HDPE
043057215-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 150 МГ" 30Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057227-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 150 МГ" 60Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДОДОЗНИ БЛИСТЕРИ
043057239 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 150 МГ" 60 ТАБЛЕТКИ В КОНТЕЙНЪР от HDPE
043057241-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 200 МГ" 10Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057254-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 200 МГ" 30Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДОДОЗНИ БЛИСТЕРИ
043057266-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 200 МГ" 60Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДОДОЗНИ БЛИСТЕРИ
043057278-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 200 МГ" 100Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057280 - "Таблетки с удължено освобождаване от 200 mg" 60 таблетки в контейнер от HDPE
043057292-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 300 МГ" 10Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057304-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 300 МГ" 30Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057316-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 300 МГ" 60Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057328-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 300 МГ" 100Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057330 - "ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 300 МГ" 60 ТАБЛЕТКИ В КОНТЕЙНЪР от HDPE
043057342 - "ТАБЛЕТКИ ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗДЕЛЯВАНЕ 400 МГ" 10 ТАБЛЕТКИ В PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057355-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ" 400 MG "10Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057367-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ 400 МГ" 30Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИНОДОЗИЧЕН БЛИСТЪР
043057379-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ" 400 МГ "60Х1 ТАБЛЕТКИ В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057381-"ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ" 400 MG "ТАБЛЕТКИ 100X1 В ПВЦ / АКЛАР-АЛ ЕДИН ДОЗИ
043057393 - "Таблетки с удължено освобождаване от 400 mg" 60 таблетки в контейнер от HDPE
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Януари 2015 г.
