Ретровирус

Ретровируси и рак

Ретровирусите са включени в списъка на патогени, потенциално участващи в задействането на неопластични форми: тези вируси са завоювали престижна роля в изследванията на генетиката на рака при хората. В продължение на много години ретровирусите са в центъра на научното внимание, тъй като много от тях се считат за онкогенни вируси във всички отношения. Освен това те могат да бъдат използвани за въвеждане на гени в клетките на бозайници, препрограмиране на тяхната активност за терапевтични цели (терапия ген, като по този начин се вмъкват добри гени в клетката) или технологичен (синтез на полезни протеини).
При влизане в клетка гостоприемник, ретровирусите са в състояние да преобразуват своя геном от РНК в ДНК: използвайки „помощта на“ ензима за обратна транскриптаза, вирусът извършва така наречената ретро-транскрипция, трансформирайки „вирусната РНК в ДНК“, която интегрира. в ДНК на клетката гостоприемник, която се използва за синтеза на геном и вирусни структури.

Класификация на ретровирусите

Ретровирусите принадлежат към 5 вирусни семейства, включително това на Retroviridae е най -известният.

НА ОСНОВАТА НА ПАТОГЕННОСТТА "€, вирусите, принадлежащи към семейството на Retroviridae те са класифицирани в три подсемейства:

1. Онковируси: причиняват увреждане както in vitro, така и in vivo. По принцип ретровирусите от тази категория участват в етиопатогенезата на туморните форми.
2. Спумавирус: въпреки че те са отговорни за цитопатичните ефекти in vitro (набор от морфологични промени, приети от заразената с вируса клетка), тяхната патогенност все още не е доказана in vivo. Някои автори включват ретровирусния HFV (вирус на хепатит F) в това подсемейство.
3. Лентивируси: тези ретровируси предизвикват прогресивно увреждане на имунната и невронната система.

Човешките патогенни ретровируси са:

1. ХИВ или вирус на човешка имунна недостатъчност (Вирус на човешки имунодефицит), принадлежащи към подсемейството Lentivirus. В тази категория са идентифицирани два серотипа: HIV-1 и HIV-2. ХИВ е причинителят на СПИН.
2. HTLV или Човешки Т лимфотропен вирус: вместо това принадлежи към подсемейството Oncovirus. В тази категория са идентифицирани два серотипа: HTLV-1 и HTLV-2. Ретровирусите, принадлежащи към тази група, участват в отключването на изключително сериозни заболявания, като остра Т-клетъчна левкемия, космено-клетъчна левкемия и миелопатии (заболявания, засягащи гръбначния мозък).

НА ОСНОВАТА НА ГЕНОМА И РЕПРОДУКТИВНИЯ ЦИКЛ Ретровирусите са разделени на две макрогрупи, съответно наречени „група VI“ и „група VII“:

1. Едноверижен РНК ретровирус (група VI): ХИВ вирусът е представител на тази категория.След влизане в клетката гостоприемник, геномът на ретровируса претърпява ретро-транскрипция и се превръща в ДНК от ензима обратна транскриптаза. Репликацията на тези ретровируси се случва в цитоплазмата на заразената клетка. Впоследствие, ретровирусът, заразявайки ядрото, се интегрира с генома на клетката гостоприемник (чрез "интегразния ензим"): вирусът може да остане безшумен за различни периоди от време. В този момент двуверижната ДНК се използва за транскрипция на посланник РНК (иРНК), от която - на рибозомно ниво - се синтезират вирусни протеини. Новообразуваните вириони излизат от клетката и са свободни да заразят съседните клетки, разпространявайки се като маслено петно.

Гледай видеото

• Гледайте видеото в youtube

2. Двуверижни ДНК ретровируси (група VII): тази категория включва вируса на хепатит В. Тези ретровируси имат двуверижен ДНК геном: след като влезе в прицелната клетка, вирусът преминава от цитоплазмата към ядрото. Тук, геномът на вирусът се смесва с този на клетката гостоприемник и се репликира: "новата" ДНК се използва за производство на иРНК, която от своя страна произвежда вирусни протеини. Прегеномната РНК ще се трансформира в ДНК чрез обратна транскрипция (оперирана от вирусни ензими, ново синтезирани от вирусът), който е включен в другите ново синтезирани вирусни структури: в този момент цикълът на репликация е приключил.

Гледай видеото

• Гледайте видеото в youtube

Има „друга категория ретровируси, наречена ендогенен: тези вируси са интегрирани с генома на клетката гостоприемник и се предават генетично. С други думи, ендогенните ретровируси са способни да заразят зародишните клетки, така че те могат да се предават вертикално през зародишната линия.

Общи характеристики

Вирионът на ретровируса има грубо-сферична форма с диаметър от 100 до 120 nm. Ретровируси, принадлежащи към семейството на Retroviridae (най-известните) имат геном, състоящ се от две едноверижни РНК молекули, с положителна полярност.
Макар и многобройни, ретровирусите са доста сходни помежду си:

• Всички ретровируси имат външна липопротеинова мембрана, наречена перикапсид от плик
• Ензимът за обратна транскриптаза е от съществено значение за трансформирането на генома от РНК в ДНК
• Геномът на ретровируса съдържа най -малко три гена, които са от съществено значение за репликацията на вируса:
  • GAG (групов специфичен антиген), чиято функция е да кодира структурни протеини. GAGs са основните компоненти на вирусния капсид (2 000-4 000 копия на вирион).
  • POL (означава полимераза), чиято функция е да кодира обратната транскриптаза, протеазата и интегразните ензими, полезни за репликацията на вируса.
  • EPS (умалително от плик), чиято функция е да кодира мембранни протеини (перикапсид).
  Нагоре и надолу по веригата на тези гени откриваме две LTR последователности, акроним за Дълго повторение на терминала, (разположени на 5 "и 3" от провирусния геном): тези последователности действат като промотор и като сигнал за полиаденилиране, тъй като съдържат в себе си някои региони, участващи в обратната транскрипция, интеграцията и контрола на геномната експресия на вируса.
• В допълнение към току -що описаните гени, ретровирусният геном съдържа още споменати гени аксесоари, от съществено значение за увеличаване на вирулентността и патогенността на ретровируса.