Поради специфична мутация в гена AKT1, синдромът на Proteus никога не е наследствено състояние; това означава, че при неговия произход винаги има придобито мутационно събитие, което се случва след зачеването, в много ранните етапи на ембрионалното развитие.
Диагностицирането на заболяване като синдром на Proteus не е лесно, тъй като симптомите варират от пациент до пациент (така че няма референтна симптоматична картина) и защото е необходим генетичен тест върху проба от клетки, взети от тъкан или орган, които са страдали от неконтролиран растеж.
В момента страдащите от синдром на Proteus могат да разчитат само на симптоматично лечение, тоест насочено към облекчаване на симптомите.
В резултат на гореспоменатия неконтролиран процес на растеж, синдромът на Proteus може дълбоко да обезобрази физическия вид на засегнатите, до такава степен, че при някои обстоятелства да ги направи много различни от всяко здраво човешко същество.
Любопитство
Синдромът на Протеус е болестта, която Джоузеф Мерик, човекът от британски произход, който влезе в историята с епитета Човек-слон, най-вероятно е страдал поради някои деформации на тялото, които го накараха да изглежда като слон.
Значение на дисхармоничен растеж
При описването на най -важната характеристика на синдрома на Proteus, предишното определение използва израза "неконтролиран, дисхармоничен и напълно случаен растеж".
Тъй като някои читатели може да се чудят какво означава гореспоменатият израз, е необходимо да се даде кратко обяснение на отделните термини, като се предвиди известна информация за причините и симптомите:
- Неконтролиран растеж - Тъй като синдромът на Proteus предизвиква неконтролирана пролиферация на съставните клетки на целевите тъкани и органи.
- Нехармоничен растеж - Тъй като синдромът на Proteus може да предизвика неконтролиран растеж на вътрешен орган на багажника, без да променя размера на останалите; това води до липса на пропорция между съответния орган и другите органи.
Освен това, атакувайки костните тъкани, синдромът на Proteus действа по напълно асиметричен начин, в смисъл, че определя анормалния растеж на костта в половината от тялото, но не и в нейната контралатерала (напр .: увеличава неправилно раменната кост, но не и лявата раменна кост). - Случайно нарастване - Защото синдромът на Proteus засяга тъканите и органите напълно произволно, без никакви критерии. В действителност, в главата, посветена на причините, ще се окаже, че засегнатите тъкани и органи са тези, в които се намира мутацията на гена, отговорен за синдрома на Proteus.
Напълно случаен начин, по който работи синдромът на Proteus, е причината всеки пациент да представлява случай сам по себе си.
Епидемиология: колко често е синдромът на Proteus?
Според статистиката, синдромът на Proteus има честота по -малка от един случай на милион. Следователно, това е много рядко генетично заболяване.
Трябва обаче да се отбележи, че за много експерти в областта въпросното състояние би било поддиагностицирано; с други думи, повече хора биха се родили със синдром на Proteus, отколкото се съобщава от статистически епидемиологични проучвания.
Знаете ли, че ...
В момента случаите на синдром на Proteus в света са около 120, докато общите случаи, регистрирани в така наречената медицинска литература, са малко над 200.
Произход на името
Протей е морски бог от гръцката митология, който притежава изключителната способност да трансформира физическия си вид, когато сметне за необходимо.
Който е дал името на синдрома на Proteus, е избрал да се позовава на бога Proteus вероятно защото проявите на въпросното генетично заболяване варират от пациент до пациент, по напълно случаен начин.
Какво причинява генната мутация, свързана със синдрома на Proteus?
Помещение: гените, присъстващи в човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат основни протеини в биологичните процеси, необходими за живота, включително клетъчен растеж и репликация.
При липса на мутации в него, генът AKT1 произвежда протеин, отговорен за регулирането на процесите на растеж, делене и клетъчна смърт; с други думи, той дава живот на регулаторен протеин от жизнения цикъл на клетката, избягвайки явленията на клетъчна хиперпролиферация.
При наличието на мутация, отговорна за синдрома на Proteus, генът AKT1 губи всички свои регулаторни свойства (вече не е ефективен регулатор на клетъчния жизнен цикъл) и това означава, че засегнатите клетки са обект на неконтролиран растеж и делене.
Липсата на ефективна регулация на клетъчния жизнен цикъл при пациенти със синдром на Proteus е причината някои части на тялото да участват в прекомерен растеж.
Любопитство
В миналото, преди да открият, че генът AKT1 е истинският виновник на синдрома на Proteus, генетиците и молекулярните биолози смятат, че гореспоменатото генетично заболяване се дължи на мутация в гена PTEN, разположен на хромозома 10.
Синдромът на Proteus е пример за генетичен мозаицизъм
При субекти със синдром на Proteus, клетъчното наследство включва здрави клетки, чиято ДНК е лишена от AKT1 мутация, и болни клетки, носещи AKT1 мутацията върху ДНК.
В генетиката това конкретно обстоятелство - тоест наличието в многоклетъчен индивид на две клетъчни линии с различна ДНК - се нарича мозаицизъм (или генетичен мозаицизъм).
Мозайката е обяснението за няколко характеристики на синдрома на Proteus:
- Поради мозайката при индивиди със синдром на Proteus само определени части от тялото са обект на неконтролиран растеж. По -конкретно, тези тъкани, чиито клетки са болни, т.е. носители на мутацията в гена AKT1, претърпяват неконтролиран растеж;
- Тежестта на симптомите зависи от степента на мозайка: колкото по -голям е броят на болните клетки, в сравнение с броя на здравите клетки, толкова повече части от тялото (кости, мускули, кожа, вътрешни органи и т.н.) са обект на неконтролиран растеж.
В генетиката терминът мозаицизъм показва наличието в многоклетъчен индивид на две или повече различни генетични линии, които всички намират израз (т.е. те са видими).
на синдрома на Proteus варират при отделните пациенти, в зависимост от тъканите и органите, подложени на прекомерен растеж (или във всеки случай, подложени на мутация на гена AKT1).След като изясни този аспект, при наличието на синдром на Proteus типична картина на симптомите включва:
- Прекомерно развитие на някои кости (пример за хиперостоза). Синдромът на Proteus има предимство към костите на горните крайници, долните крайници, черепа и гръбначния стълб.
- Наличието на кожни израстъци с доброкачествен характер. Тези доброкачествени кожни израстъци включват верукозни епидермални невуси и церебриформни невуси на съединителната тъкан; при синдрома на Proteus вторият вид растеж на кожата се среща главно по краката.
- Прекомерно развитие на някои кръвоносни съдове (артерии и вени) и някои лимфни съдове.
- Прекомерно развитие на някои мастни области и образуване на липоми (доброкачествени тумори от мастна тъкан).
- Огромният растеж на вътрешните органи на багажника, включително по -специално далака, тимуса и дебелото черво.
- Образуването на обикновено доброкачествени тумори, като двустранен цистаден на яйчника (доброкачествен тумор на яйчника), мономорфен аденом на слюнчените жлези, мономорфен аденом на паращитовидната жлеза, рак на тестисите (само при пациенти от мъжки пол) и менингиома (доброкачествен мозъчен тумор с произход от менингите).
По -рядко срещани симптоми и признаци на синдрома на Proteus
Към типичните клинични прояви, докладвани по -горе, синдромът на Proteus понякога може да добави „друг набор от симптоми и признаци, включително:
- Прекомерно развитие на половината от мозъка (хемимегаленцефалия) и други мозъчни малформации.Тези аномалии могат да доведат до интелектуални дефицити, епилепсия и проблеми със зрението;
- Птоза (увиснал клепач) и процепи на клепачите, обърнати надолу
- Долихоцефалия (дълга, тясна глава);
- Носов мост в по -ниско положение от нормалното;
- Аномалии, засягащи бъбреците и / или пикочните пътища;
- Страбизъм;
- Дермоидна очна киста;
- Емфизематозни кисти или мехурчета в белите дробове.
Знаете ли, че ...
Когато синдромът на Proteus засяга мозъка, той много често се свързва с лицевите аномалии и очните проблеми, споменати по -горе.
Причините зад подобни асоциации в момента са загадка.
Кога се проявява симптоматиката?
Повечето хора със синдром на Proteus нямат никакви симптоми или признаци на заболяването при раждането. Синдромът на Proteus всъщност има тенденция да дава първите си прояви между 6 и 18 месеца от живота на пациента, като от този момент нататък става все по -сериозен.
Усложнения
С течение на времето синдромът на Proteus може да доведе до различни усложнения. Тези усложнения са по същество резултат от неумолимото влошаване на симптоматичната картина; всъщност:
- Костните малформации в долните крайници са склонни да доведат до деформации, които освен че правят засегнатите кости неузнаваеми, повече или по -малко сериозно компрометират подвижността на близките стави и предразполагат към навяхвания и дислокации на ставите;
- Гръбначните аномалии благоприятстват появата на сколиоза;
- Анормалният растеж на кръвоносните съдове е стимулатор на явлението дълбока венозна тромбоза, което от своя страна може да доведе до опасното медицинско състояние, известно като белодробна емболия. Характеризира се с наличието на емболия в белодробните артерии, белодробната емболия може да има фатални последици за пациента;
- Мозъчните малформации са склонни да повлияят на интелектуалното развитие на пациента, до степен, че последният изпитва затруднения в осигуряването на себе си в ежедневието.
Генетичният анализ, извършен върху кръвна проба, почти никога не позволява да се диагностицира синдромът на Proteus, тъй като мутацията AKT1 обикновено липсва в кръвните клетки.
Ето защо лекарите, когато се занимават със съмнение за синдром на Proteus, прибягват до генетичен тест върху проба от клетки, принадлежащи към анормално изглеждаща тъкан или орган.
Какви други изпити могат да бъдат в подкрепа?
Информация от:
- Прости рентгенови снимки на анормални части на тялото
- КТ или ЯМР на мозъка (за оценка на мозъчни малформации);
- КТ на белите дробове (за проверка за анормални кисти или мехурчета в белите дробове)
- ЯМР на таза, багажника и горните и долните крайници (за оценка на наличието на необичайни анатомично оформени кости и / или вътрешни органи).
Тези операции обикновено са последвани от физиотерапевтични процедури;
Какви медицински данни включва симптоматичната терапия на синдрома на Proteus?
Симптоматичното лечение на синдрома на Proteus изисква координирана намеса на няколко медицински специалисти, включително: дерматолози, кардиолози, пулмолози, ортопеди и физиотерапевти.
Освен това е важно пациентите и семействата на пациентите да получат подкрепата на експерт по психология, за да се отговори адекватно на съществуващото патологично състояние.
