Активни съставки: Деносумаб
Prolia 60 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Пакетните вложки Prolia се предлагат за размери на опаковките:- Prolia 60 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
- Prolia 60 mg инжекционен разтвор
Защо се използва Prolia? За какво е?
Какво представлява Prolia и как работи
Prolia съдържа деносумаб, протеин (моноклонално антитяло), който пречи на действието на друг протеин, за лечение на костна загуба и остеопороза.Лечението с Prolia прави костите по -здрави и по -малко склонни към фрактури.
Костта е жива тъкан, която постоянно се обновява. Естрогенът помага да се поддържат костите здрави. След менопаузата намаляването на нивата на естроген може да направи костите тънки и чупливи, което може да доведе до развитие на състояние, наречено остеопороза. Остеопорозата може да се появи и при мъжете поради различни причини, включително стареене и / или ниско ниво на мъжкия хормон, тестостерон. Много пациенти с остеопороза нямат симптоми, но все пак са изложени на риск от фрактури на костите, особено в гръбначния стълб, бедрената кост и китките.
Хирургия или лекарства, които спират производството на естроген или тестостерон, използвани за лечение на пациенти с рак на гърдата или простатата, също могат да причинят загуба на костна маса. Костите стават по -крехки и се счупват по -лесно.
За какъв вид лечение се използва Prolia
Prolia се използва за лечение на:
- остеопороза при жени след менопауза (постменопаузална остеопороза) и при мъже, които имат повишен риск от фрактури (счупени кости), за да се намали рискът от гръбначни, невертебрални и бедрени фрактури.
- загуба на костна маса при мъжете в резултат на понижени нива на хормони (тестостерон) поради операция или медикаментозна терапия при пациенти с рак на простатата.
Противопоказания Когато Prolia не трябва да се използва
Не използвайте Prolia
- ако имате ниски нива на калций в кръвта (хипокалциемия).
- ако сте алергични към деносумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Prolia
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Prolia.
По време на лечението с Prolia може да забележите зачервяване и подуване на кожата, най -често в долната част на крака, с усещане за топлина и болка (целулит) и евентуално с трескави симптоми. Незабавно уведомете Вашия лекар, ако получите някой от тези симптоми.
Уведомете Вашия лекар, ако имате алергия към латекс (капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа производно на латекс).
Вие също трябва да приемате добавки с калций и витамин D, докато се лекувате с Prolia. Вашият лекар ще обсъди това с Вас.
Може да имате ниски нива на калций в кръвта, докато се лекувате с Prolia. Незабавно уведомете Вашия лекар, ако забележите някой от следните симптоми: спазми, потрепване или спазми в мускулите и / или изтръпване или изтръпване в пръстите на ръцете, пръстите на краката или около устата, и / или гърчове, объркване или загуба на съзнание.
Уведомете Вашия лекар, ако имате или някога сте страдали от тежки бъбречни проблеми, бъбречно увреждане или сте били на диализа, което може да увеличи риска от ниски нива на калций в кръвта, ако не приемате калциеви добавки.
Рядко се съобщава за нежелан ефект, наречен остеонекроза на челюстта (тежка костна дегенерация на челюстта) (може да засегне до 1 на 1 000 души) при пациенти, получаващи Prolia за остеопороза.
Важно е да се опитате да предотвратите развитието на остеонекроза на челюстта, тъй като това е болезнено състояние, което може да бъде трудно за лечение. За да намалите риска от развитие на остеонекроза на челюстта, трябва да вземете определени предпазни мерки.
Преди да получите лечение, кажете на Вашия лекар или медицинска сестра (медицински специалист), ако:
- имате някакви проблеми с устата или зъбите си, като лоша зъбна хигиена, заболяване на венците или планирате да си извадите зъб;
- нямате редовно стоматологично лечение или не сте били на зъболекарски преглед от дълго време;
- пушите (тъй като това може да увеличи риска от проблеми със зъбите);
- преди това са били лекувани с бисфосфонат (използван за лечение или предотвратяване на костни нарушения);
- приемате лекарства, наречени кортикостероиди (като преднизолон или дексаметазон);
- има рак.
Вашият лекар може да Ви помоли да направите стоматологичен преглед (при зъболекаря), преди да започнете лечение с Prolia.
По време на лечението е необходимо да се поддържа добра устна хигиена и да се извършват периодични стоматологични прегледи. Ако носите протези, трябва да се уверите, че са поставени правилно. Ако се подлагате на стоматологично лечение или планирате да се подложите на стоматологична операция (напр. Вадене на зъби), моля, информирайте Вашия лекар за зъболечение и уведомете Вашия зъболекар, че се лекувате с Prolia.
Свържете се незабавно с Вашия лекар и зъболекар, ако забележите някакви проблеми с устата или зъбите си като падащи зъби, болка или подуване или незарастващи рани в устата или отделяне, тъй като това може да са признаци на страничен ефект, наречен остеонекроза на долната челюст / максилата (ONJ).
Деца и юноши
Prolia не се препоръчва за деца и юноши на възраст под 18 години. Употребата на Prolia при деца и юноши не е проучена.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Prolia
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате други лекарства, съдържащи деносумаб.
Не трябва да приемате Prolia заедно с други лекарства, съдържащи денозумаб
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Prolia не е проучен при бременни жени. Важно е да уведомите Вашия лекар, ако сте бременна; ако мислите, че може да сте бременна; или ако планирате бременност.
Употребата на Prolia не се препоръчва, ако сте бременна. Ако забременеете, докато приемате Prolia, моля, кажете на Вашия лекар. Може да бъдете насърчени да участвате в програмата за наблюдение на бременността на Amgen. Местни данни за контакт са дадени в параграф 6 от тази листовка.
Не е известно дали Prolia преминава в кърмата. Важно е да уведомите Вашия лекар, ако кърмите или планирате да кърмите. След това Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали да спрете кърменето или да спрете приема на Prolia, като се има предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от приема на Prolia за майката.
Ако кърмите, докато приемате Prolia, моля, информирайте Вашия лекар. Може да бъдете насърчавани да участвате в програмата за наблюдение на кърменето на Amgen. Местните данни за контакт са дадени в раздел 6 на тази листовка. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Prolia няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
Prolia съдържа сорбитол (E420)
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари (сорбитол Е420), свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Ако сте на диета с ниско съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 60 mg, т.е. по същество "без натрий".
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Prolia: Дозировка
Препоръчителната доза е предварително напълнена спринцовка от 60 mg, прилагана веднъж на всеки 6 месеца като еднократна инжекция под кожата (подкожно). Най -подходящите места за инжектиране са горната част на бедрата и коремът. Ако някой ви помага да ви постави инжекцията, той може да използва и горната част на ръката. Всеки пакет Prolia съдържа напомняща карта със свалящи се стикери, които могат да бъдат извадени от кутията. Използвайте подвижните стикери, за да отбележите датата в календара си на следващата инжекция и / или използвайте напомнящата карта, за да следите датата на следващата инжекция.
Вие също трябва да приемате добавки с калций и витамин D, докато се лекувате с Prolia. Вашият лекар ще обсъди това с Вас.
Вашият лекар може да реши дали за Вас или за болногледача е най -добре да инжектирате Prolia.Вашият лекар или медицинска сестра ще покажат на вас или на вашия болногледач как да приемате Prolia.
Преди да използвате предварително напълнена спринцовка Prolia с автоматичен предпазител на иглата, моля, прочетете тази важна информация:
- Важно е да не се опитвате да поставите инжекцията, освен ако не сте получили подходящи инструкции от Вашия лекар или медицински специалист.
- Prolia се прилага като инжекция в тъканта точно под кожата (подкожна инжекция).
- Уведомете Вашия лекар, ако сте алергични към латекс (капачката на иглата в предварително напълнената спринцовка съдържа производно на латекс) .Не сваляйте сивата капачка на иглата от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.
- Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако е паднала върху твърда повърхност. Използвайте нова предварително напълнена спринцовка и се свържете с Вашия лекар или медицински специалист.
- Не се опитвайте да активирате предварително напълнената спринцовка преди инжектирането.
- Не се опитвайте да свалите прозрачния предпазен щит от предварително напълнената спринцовка.
Свържете се с Вашия лекар или медицински специалист по всякакви въпроси.
Стъпка 1: Подготовка
А) Извадете предварително напълнената обвивка на спринцовката от опаковката и подгответе необходимите материали за инжектиране: спиртни кърпички, памучна топка или марля, пластир и контейнер за изхвърляне на остри предмети (не са включени).
За по-удобно инжектиране, оставете предварително напълнената спринцовка на стайна температура за около 30 минути преди инжектиране. Измийте добре ръцете си със сапун и вода.
Поставете новата предварително напълнена спринцовка и други необходими материали върху чиста, добре осветена работна повърхност.
- Не се опитвайте да затоплите спринцовката с източник на топлина, като гореща вода или микровълнова печка.
- Не оставяйте предварително напълнената спринцовка изложена на пряка слънчева светлина. Не.
- Не разклащайте прекалено напълнената спринцовка прекомерно.
- Съхранявайте предварително напълнената спринцовка на място, недостъпно за деца.
Б) Отворете торбичката, като откъснете капака. Хванете предпазния щит на предварително напълнената спринцовка, за да извадите предварително напълнената спринцовка от торбичката.
От съображения за сигурност:
- Не хващайте буталото.
- Не хващайте сивата капачка на иглата.
В) Проверете лекарството и предварително напълнената спринцовка.
- Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако:
- Лекарството е мътно или в него има частици. Трябва да е бистър, безцветен до леко жълт разтвор.
- Някои части изглеждат напукани или счупени.
- Сивата капачка на иглата липсва или не е здраво закрепена.
- Срокът на годност, отпечатан на етикета, е изтекъл последния ден от посочения месец.
Във всички случаи се свържете с Вашия лекар или медицински специалист.
Стъпка 2: Подготовка
А) Измийте добре ръцете си. Подгответе и почистете мястото на инжектиране.
Може да използва:
- Горната част на бедрото.
- Коремът, с изключение на площ от 5 сантиметра точно около пъпа.
- Външната горна част на ръката (само ако някой друг ви поставя инжекцията).
- Почистете мястото на инжектиране със спиртна кърпа и оставете кожата суха.
- Не докосвайте мястото на инжектиране преди инжектиране.
- Не инжектирайте в области, където кожата е чувствителна, ранена, зачервена или твърда. Избягвайте инжектирането в области с белези или стрии.
Б) Внимателно издърпайте сивата капачка на иглата и я отдалечете от тялото си
В) Повдигнете мястото на инжектиране, за да създадете стабилна повърхност.
- Важно е кожата да бъде притисната по време на инжектирането
Стъпка 3: Инжектиране
А) Дръжте кожата притисната. Вкарайте иглата в кожата
- Не докосвайте чистата област на кожата
Б) ПЪТНЕТЕ буталото с бавен и постоянен натиск, докато почувствате или чуете „щракване“. Натиснете докрай, докато щракне
- Важно е да натиснете чак до "tac", за да инжектирате пълната доза.
В) ИЗПУСНЕТЕ палеца си. След това преместете спринцовката далеч от кожата си
След освобождаване на буталото предпазният щит на предварително напълнената спринцовка ще покрие здраво инжекционната игла.
- Не поставяйте сивата капачка на иглата върху използваните предварително напълнени спринцовки.
Стъпка 4: Завършете
A Изхвърлете използваната предварително напълнена спринцовка и други материали в контейнер за изхвърляне на остри предмети.
Лекарствата трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще помогнат за опазването на околната среда.
Съхранявайте спринцовката и контейнера за изхвърляне на остри предмети на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте повторно предварително напълнената спринцовка.
- Не рециклирайте предварително напълнените спринцовки и не ги изхвърляйте в битови отпадъци.
Б) Огледайте мястото на инжектиране.
Ако забележите кръв, натиснете памучна топка или марля върху мястото на инжектиране. Не търкайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, поставете пластир.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Prolia
Ако сте пропуснали да приемете Prolia
Ако сте пропуснали доза Prolia, инжекцията трябва да се направи възможно най -скоро, след което инжекциите трябва да се правят на всеки 6 месеца от датата на последната инжекция.
Ако спрете приема на Prolia
За да извлечете максимална полза от лечението си, важно е да приемате Prolia толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар. Консултирайте се с Вашия лекар, преди да обмислите спиране на лечението.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Prolia
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Нечесто пациентите, лекувани с Prolia, могат да развият кожни инфекции (главно целулит). Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някой от тези симптоми, докато приемате Prolia: зачервяване и подуване на кожата, най -често в подбедрицата, с усещане за топлина и болка и евентуално трескави симптоми.
Рядко пациентите, лекувани с Prolia, могат да развият болка в устата и / или челюстта, подуване или незарастващи лезии в устата или челюстта, отделяне, изтръпване или усещане за тежест в челюстта / челюстта или клатене на зъб. Това може да са признаци на тежка костна дегенерация на челюстта (остеонекроза). Уведомете незабавно Вашия лекар и зъболекар, ако получите такива симптоми по време на лечението с Prolia или след спиране на лечението.
Рядко пациентите, лекувани с Prolia, могат да имат ниски нива на калций в кръвта (хипокалциемия). Симптомите включват мускулни спазми, потрепване или спазми, и / или изтръпване или изтръпване в пръстите на ръцете, пръстите на краката или около устата и / или гърчове, объркване или загуба на съзнание. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако се появи някой от тези симптоми. Ниските нива на калций в кръвта също могат да доведат до промяна в сърдечния ритъм, наречен удължаване на QT интервала, което се наблюдава при електрокардиография (ЕКГ).
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- болка в костите, ставите и / или мускулите, понякога тежка,
- болка в ръцете или краката (болка в крайниците).
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- честа и болезнена нужда от уриниране, кръв в урината, уринарна инконтиненция,
- инфекции на горните дихателни пътища,
- болка, изтръпване или изтръпване, излъчващи към долните крайници (ишиас),
- помътняване на лещата (катаракта),
- запек,
- коремен дискомфорт,
- обрив,
- сърбеж, зачервяване и / или сухота на кожата (екзема).
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- треска, повръщане и коремна болка или коремен дискомфорт (дивертикулит),
- ушни инфекции.
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- алергични реакции (например подуване на лицето, устните, езика, гърлото или други части на тялото; обрив, сърбеж, уртикария, хрипове или затруднено дишане).
Рядко могат да се появят нечести фрактури на бедрената кост.
Свържете се с Вашия лекар, ако почувствате нова или необичайна болка в тазобедрената става, слабините или бедрото по време на лечението с Prolia, тъй като това може да е ранен признак за възможна фрактура на бедрената кост.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не замразявайте.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не разклащайте прекомерно.
Предварително напълнената спринцовка може да се остави извън хладилника, за да достигне стайна температура (до 25 ° C) преди инжектиране, което ще направи инжектирането по-удобно. След като спринцовката достигне стайна температура (до 25 ° C), тя трябва да се използва в рамките на 30 дни.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
6.Съдържание на опаковката и друга информация
Какво съдържа Prolia
- Активната съставка е деносумаб. Всяка предварително напълнена спринцовка от 1 ml съдържа 60 mg деносумаб (60 mg / ml).
- Другите съставки са ледена оцетна киселина, натриев хидроксид, сорбитол (Е420), полисорбат 20 и вода за инжекции.
Как изглежда Prolia и какво съдържа опаковката
Prolia е бистър, безцветен до леко жълт инжекционен разтвор в готова за употреба предварително напълнена спринцовка.
Всяка опаковка съдържа една предварително напълнена спринцовка с щит за игла. Всяка опаковка съдържа една предварително напълнена спринцовка.
Важно
Преди да използвате предварително напълнена спринцовка Prolia с автоматичен предпазител на иглата, моля, прочетете тази важна информация:
- Важно е да не се опитвате да поставите инжекцията, освен ако не сте получили подходящи инструкции от Вашия лекар или медицински специалист.
- Prolia се прилага като инжекция в тъканта точно под кожата (подкожна инжекция).
- Уведомете Вашия лекар, ако сте алергични към латекс (капачката на иглата в предварително напълнената спринцовка съдържа производно на латекс).
- Не сваляйте сивата капачка на иглата от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.
- Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако е паднала върху твърда повърхност. Използвайте нова предварително напълнена спринцовка и се свържете с Вашия лекар или медицински специалист.
- Не се опитвайте да активирате предварително напълнената спринцовка преди инжектирането.
- Не се опитвайте да свалите прозрачния предпазен щит от предварително напълнената спринцовка.
Свържете се с Вашия лекар или медицински специалист по всякакви въпроси.
Стъпка 1: Подготовка
A Извадете предварително напълнената обвивка на спринцовката от опаковката и подгответе необходимите материали за инжектиране: спиртни кърпички, памучен тампон или марля, пластир и контейнер за изхвърляне на остри предмети (не са включени).
За по-удобно инжектиране, оставете предварително напълнената спринцовка на стайна температура за около 30 минути преди инжектиране. Измийте добре ръцете си със сапун и вода.
Поставете новата предварително напълнена спринцовка и други необходими материали върху чиста, добре осветена работна повърхност.
- Не се опитвайте да затоплите спринцовката с източник на топлина, като гореща вода или микровълнова печка.
- Не оставяйте предварително напълнената спринцовка изложена на пряка слънчева светлина.
- Не разклащайте прекалено напълнената спринцовка прекомерно.
- Съхранявайте предварително напълнената спринцовка на място, недостъпно за деца.
B Отворете опаковката, откъсвайки капака. Хванете предпазния щит на предварително напълнената спринцовка, за да извадите предварително напълнената спринцовка от опаковката.
От съображения за сигурност:
- Не хващайте буталото.
- Не хващайте сивата капачка на иглата.
C Проверете лекарството и предварително напълнената спринцовка.
Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако:
- Лекарството е мътно или в него има частици. Трябва да е бистър, безцветен до леко жълт разтвор.
- Някои части изглеждат напукани или счупени.
- Сивата капачка на иглата липсва или не е здраво закрепена.
- Срокът на годност, отпечатан на етикета, е изтекъл последния ден от посочения месец.
Във всички случаи се свържете с Вашия лекар или медицински специалист.
Стъпка 2: Подготовка
A Измийте добре ръцете си. Подгответе и почистете мястото на инжектиране. Може да използва:
- Горната част на бедрото. Горната част на корема Коремът Бедрото
- Коремът, с изключение на площ от 5 сантиметра точно около пъпа.
- Външната горна част на ръката (само ако някой друг ви поставя инжекцията).
Почистете мястото на инжектиране със спиртна кърпа и оставете кожата суха.
- Не докосвайте мястото на инжектиране преди инжектиране.
- Не инжектирайте в области, където кожата е чувствителна, ранена, зачервена или твърда. Избягвайте инжектирането в области с белези или стрии.
B Внимателно свалете сивата капачка на иглата навън и далеч от тялото си.
C Повдигнете мястото на инжектиране, за да създадете стабилна повърхност.
Важно е кожата да бъде притисната по време на инжектирането
Стъпка 3: Инжектиране
A Дръжте кожата повдигната. Вкарайте иглата в кожата.
- Не докосвайте чистата област на кожата
B ПЪТНЕТЕ буталото с бавен, постоянен натиск, докато почувствате или чуете „щракване“. Натиснете докрай, докато щракне.
- Важно е да натиснете чак до "tac", за да инжектирате пълната доза.
C ИЗПУСНЕТЕ палеца си. След това преместете спринцовката далеч от кожата си
След освобождаване на буталото предпазният щит на предварително напълнената спринцовка ще покрие здраво инжекционната игла.
- Не поставяйте сивата капачка на иглата върху използваните предварително напълнени спринцовки.
Стъпка 4: Завършете
A Изхвърлете използваната предварително напълнена спринцовка и други материали в контейнер за изхвърляне на остри предмети.
Лекарствата трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще помогнат за опазването на околната среда.
Съхранявайте спринцовката и контейнера за изхвърляне на остри предмети на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте повторно предварително напълнената спринцовка.
- Не рециклирайте предварително напълнените спринцовки и не ги изхвърляйте в битови отпадъци.
B Огледайте мястото на инжектиране.
Ако забележите кръв, натиснете памучна топка или марля върху мястото на инжектиране. Не търкайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, поставете пластир.
Инструкции за инжектиране на Prolia с предварително напълнена спринцовка
Този раздел съдържа информация за това как да използвате предварително напълнената спринцовка Prolia. Важно е вие или вашият болногледач да не инжектирате, преди да сте получили подходящи инструкции от Вашия лекар или медицинска сестра. Измийте ръцете си преди всяка инжекция. Ако имате някакви въпроси относно инжектирането, помолете Вашия лекар или медицинска сестра.
Преди да започнете
Прочетете внимателно всички инструкции, преди да използвате предварително напълнената спринцовка.
Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако капачката на иглата е свалена.
Как се използва предварително напълнената спринцовка Prolia?
Вашият лекар е предписал предварително напълнена спринцовка за инжектиране на Prolia под кожата (подкожно). Трябва да инжектирате цялото съдържание (1 ml) от предварително напълнената спринцовка Prolia, която трябва да се инжектира веднъж на всеки 6 месеца според предписанията на лекарят.
Какво е необходимо:
За да си поставите инжекцията, ще ви трябва:
- Нова предварително напълнена спринцовка Prolia; И
- Напоени с алкохол памучни топки или подобни дезинфектанти.
Какво трябва да направите преди подкожното инжектиране на Prolia
- Извадете предварително напълнената спринцовка от хладилника. НЕ хващайте предварително напълнената спринцовка за буталото или капачката на иглата, тъй като това може да я повреди.
- Оставете предварително напълнената спринцовка извън хладилника, докато достигне стайна температура. Това ще направи инжектирането по -удобно. НЕ загрявайте спринцовката по друг начин (например в микровълнова фурна или гореща вода) .НЕ излагайте спринцовката на пряка слънчева светлина.
- НЕ разклащайте прекалено напълнената спринцовка.
- НЕ махайте капачката на иглата от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.
- Проверете срока на годност на етикета на предварително напълнената спринцовка (EXP). НЕ го използвайте, ако това е след последния ден от показания месец.
- Проверете външния вид на Prolia.Тя трябва да е бистра, безцветна до леко жълта течност. Не инжектирайте разтвора, ако съдържа частици или изглежда мътно или обезцветено.
- Намерете удобна, добре осветена и чиста повърхност и дръжте всичко необходимо под ръка.
- Измийте добре ръцете си.
Къде да се инжектира?
Най -подходящите места за инжектиране са горната част на бедрата и коремът.
Ако някой, който ви помага да ви инжектира, може да използва и външната част на горната част на ръката.
Как да инжектирате?
- Дезинфекцирайте кожата с помощта на спиртна кърпа.
- За да избегнете огъване на иглата, внимателно издърпайте капачката от иглата хоризонтално, без да я обръщате.НЕ докосвайте иглата и не бутайте буталото.
- Може да забележите малък въздушен мехур в предварително напълнената спринцовка. Не трябва да отстранявате въздушния мехур преди инжектирането. Инжектирането на разтвора с въздушния мехур е безвредно.
- Повдигнете кожата между палеца и показалеца (без да я стискате). Натиснете иглата напълно в кожата си, както е показано от Вашия лекар или медицинска сестра.
- Натискайте буталото с бавен, постоянен натиск, като винаги държите кожата притисната. Натиснете буталото докрай, докато се инжектира целият разтвор.
- Извадете иглата и освободете кожата.
- Ако забележите капка кръв, можете внимателно да я отстраните с памучна топка или марля. Не търкайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, можете да покриете мястото на инжектиране с пластир
- Използвайте всяка предварително напълнена спринцовка само за една инжекция. НЕ използвайте повторно Prolia, която е останала в спринцовката.
Запомнете: ако имате някакви проблеми, не се колебайте да се консултирате с Вашия лекар или медицинска сестра за помощ или съвет.
Изхвърляне на използвани спринцовки
- НЕ поставяйте капачката обратно върху използваните игли.
- Съхранявайте използваните спринцовки на място, недостъпно за деца.
- Използваните спринцовки трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
PROLIA 60 MG РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ В НАПЪЛНЕН ШИРИНГ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 60 mg деносумаб в 1 ml разтвор (60 mg / ml).
Деносумаб е човешко моноклонално антитяло от тип IgG2, произведено в клетъчна линия на бозайници (СНО) чрез технология на рекомбинантна ДНК.
Помощни вещества с известно действие:
Всеки ml разтвор съдържа 47 mg сорбитол (E420) (вж. Точка 4.4).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор (инжекция).
Бистър, безцветен до леко жълт разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на остеопороза при жени в постменопауза и при мъже с повишен риск от фрактури.
При жени в постменопауза Prolia значително намалява риска от гръбначни, невертебрални и бедрени фрактури.
Лечение на костна загуба, свързана с хормонална аблативна терапия при мъже с рак на простатата с повишен риск от фрактури (вж. Точка 5.1). При мъже с рак на простатата, лекувани с хормонална аблативна терапия, Prolia значително намалява риска от фрактури на гръбначния стълб.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза Prolia е 60 mg, прилагана като еднократна подкожна инжекция веднъж на всеки 6 месеца в бедрото, корема или горната част на ръката.
Пациентите трябва да получават адекватни добавки с калций и витамин D (вж. Точка 4.4).
Пациентите, лекувани с Prolia, трябва да получат листовката и картата с напомняне за пациента.
Пациенти с бъбречно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4 за препоръки относно мониторинга на калция).
Пациенти с чернодробно увреждане
Безопасността и ефикасността на деносумаб не са проучвани при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Пациенти в напреднала възраст (възраст ≥ 65)
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Педиатрична популация
Prolia не се препоръчва при педиатрични пациенти (възраст
Начин на приложение
За подкожно приложение.
Приложението трябва да се извършва от лице, подходящо обучено за инжекционни техники.
За инструкции за употреба, боравене и изхвърляне вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
• Хипокалциемия (вж. Точка 4.4).
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Прием на калций и витамин D
Важно е всички пациенти да получават адекватен прием на калций и витамин D.
Предпазни мерки при употреба
Хипокалциемия
Важно е да се идентифицират пациенти с риск от хипокалциемия. Хипокалциемията трябва да бъде коригирана с адекватен прием на калций и витамин D. Преди започване на терапията. Препоръчва се клинично проследяване на нивата на калций преди всяка доза, а при пациенти, предразположени към развитие на хипокалциемия, в рамките на две седмици след дозата. Ако някои пациенти изпитват подозрителни симптоми на хипокалциемия по време на лечението (вижте точка 4.8 за списък на симптомите) трябва да се измерват нивата на калций. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да съобщават за симптоми, показателни за хипокалциемия.
В постмаркетинговия период се съобщава за тежка симптоматична хипокалциемия (вж. Точка 4.8), която се е появила в повечето случаи през първите седмици след започване на терапията, но може да се появи и по-късно.
Кожни инфекции
Пациентите, лекувани с Prolia, могат да развият кожни инфекции (главно целулит), изискващи хоспитализация (вж. Точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат подканени да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият признаци или симптоми на целулит.
Остеонекроза на челюстта (ONJ)
ONJ се съобщава рядко при пациенти, лекувани с Prolia за лечение на остеопороза (вж. Точка 4.8).
Започване на лечение / ново лечение трябва да се отложи при пациенти с незараснали, отворени лезии на меките тъкани в устата.Препоръчва се стоматологичен преглед със стоматологична профилактика и индивидуална оценка на съотношението полза / риск при пациенти със съпътстващи рискови фактори.
Следните рискови фактори трябва да се вземат предвид при оценката на риска на пациента от развитие на ONJ:
• силата на лекарството, което инхибира костната резорбция (рискът е по -висок при по -мощни лекарства), начина на приложение (рискът е по -висок при парентерално приложение) и кумулативната доза костно -резорбционна терапия.
• тумор, съпътстващи заболявания (например анемия, коагулопатии, инфекции), тютюнопушене.
• съпътстващи терапии: кортикостероиди, химиотерапия, инхибитори на ангиогенезата, лъчетерапия в областта на главата и шията.
• лоша устна хигиена, пародонтоза, неправилно поставени зъбни протези, съществуващо зъбно заболяване, инвазивни стоматологични процедури като екстракция на зъби.
Всички пациенти трябва да бъдат насърчавани да поддържат добра устна хигиена, да правят редовни стоматологични прегледи и незабавно да съобщават за всякакви орални симптоми като подвижност на зъбите, болка или подуване или незарастващи рани в устата или наличие на секрети по време на лечението с Prolia. По време на лечението инвазивните стоматологични процедури трябва да се извършват само след внимателно обмисляне и трябва да се избягват в непосредствена близост до приложението на Prolia.
Планът за лечение на пациенти, при които се развива ONJ, трябва да бъде дефиниран в тясно сътрудничество между лекуващия лекар и зъболекар или орален хирург с опит с ONJ. Трябва да се обмисли временно прекъсване на лечението, докато състоянието се разреши и, когато е възможно, да се смекчат рисковите фактори което допринесе за появата му.
Нетипични фрактури на бедрената кост
Съобщавани са случаи на атипични фрактури на бедрената кост при пациенти, лекувани с Prolia (вж. Точка 4.8). Атипични фрактури на бедрената кост могат да възникнат с минимална или никаква травма в субтрохантерните и диафизарните области на бедрената кост. Тези събития се характеризират със специфични рентгенографски находки.Съобщавани са и нетипични фрактури на бедрената кост
той при пациенти с някои съпътстващи състояния (например дефицит на витамин D, ревматоиден артрит, хипофосфатазия) и в случай на употреба на някои лекарства (напр. бисфосфонати, глюкокортикоиди, инхибитори на протонната помпа). Тези събития се случват и при липса на антирезорбтивна терапия. Подобни фрактури, съобщени във връзка с употребата на бисфосфонати, често са двустранни; следователно контралатералната бедрена кост трябва да бъде оценена при пациенти, лекувани с Prolia, които са претърпели фрактура на бедрената шахта. При пациенти със съмнение за атипична фрактура на бедрената кост трябва да се обмисли L на лечение с Prolia, в очакване на оценка на пациента въз основа на индивидуален анализ полза / риск.По време на лечението с Prolia, пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за нова или необичайна болка в бедрото, бедрото или в слабините. Пациентите с такива симптоми трябва да бъдат изследвани за непълна фрактура на бедрената кост.
Съпътстващо лечение с други денозумаб-съдържащи лекарствени продукти
Пациентите, лекувани с Prolia, не трябва да се лекуват едновременно с други лекарства, съдържащи деносумаб (за предотвратяване на скелетни събития при възрастни с костни метастази от солидни тумори).
Бъбречна недостатъчност
Пациенти с тежко бъбречно увреждане (диализата с креатининов клирънс има повишен риск от развитие на хипокалциемия. Рискът от развитие на хипокалциемия и последващо повишаване на нивата на паращитовидния хормон се увеличава с увеличаване на степента на бъбречно увреждане. Адекватният прием на калций, витамин D и редовното наблюдение на калция са особено важни при тези пациенти, както е отбелязано по -горе.
Сух естествен каучук
Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа сух естествен каучук (производно на латекс), който може да причини алергични реакции.
Предупреждения за помощните вещества
Това лекарство съдържа сорбитол. Пациенти с редки наследствени състояния на непоносимост към фруктоза не трябва да приемат Prolia.
Този лекарствен продукт съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 60 mg, т.е. по същество "без натрий".
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
В проучване за взаимодействие Prolia не повлиява фармакокинетиката на мидазолам, който се метаболизира от цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Това показва, че Prolia не се очаква да промени фармакокинетиката на лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4.
Няма налични клинични данни за едновременно приложение на деносумаб и хормонозаместителна терапия (естроген), но потенциалният риск от фармакодинамично взаимодействие се счита за нисък.
В едно преходно клинично проучване (алендронат към деносумаб) при жени в постменопауза с остеопороза, фармакокинетиката и фармакодинамиката на деносумаб не се променят от предишната терапия с алендронат.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма налични адекватни данни относно употребата на Prolia при бременни жени. Репродуктивна токсичност е доказана в проучване, проведено при маймуни cynomolgus, лекувани по време на бременност с дози на деносумаб, което води до 119-кратна системна експозиция по отношение на AUC. По-висока от дозата, използвана при хора (вижте точка 5.3).
Употребата на Prolia не се препоръчва при бременни жени.
Жените, които забременеят, докато се лекуват с Prolia, се насърчават да се запишат в програмата за наблюдение на бременността на Amgen. Данните за контакт са дадени в раздел 6 на листовката - Информация за потребителя.
Време за хранене
Не е известно дали денозумаб се екскретира в кърмата при хора. Проучванията, проведени при генетично модифицирани мишки, при които генът, кодиращ RANKL е бил отстранен (нокаутиращи мишки), показват, че отсъствието на RANKL (целта на деносумаб - виж раздел 5.1) по време на бременност може да попречи на узряването на млечната жлеза., Причинявайки промени в кърмене след раждането (вж. точка 5.3). Трябва да се вземе решение дали да се въздържа от кърмене или от терапия с Prolia, като се вземе предвид ползата от кърменето за новороденото / бебето и ползата от терапията с Prolia за жената.
Жените, които кърмят по време на лечението с Prolia, се насърчават да се включат в програмата за наблюдение на лактацията на Amgen.Информацията за контакт е предоставена в раздел 6 на листовката - Информация за потребителя.
Плодовитост
Няма данни за ефектите на деносумаб върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти върху плодовитостта (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Prolia няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Общият профил на безопасност на Prolia е сходен при пациенти с остеопороза и при пациенти с рак на гърдата или простатата, лекувани с хормонална аблативна терапия в пет плацебо-контролирани фази III клинични проучвания.
Най -честите нежелани реакции при Prolia (наблюдавани при повече от един на всеки десет пациенти) са мускулно -скелетна болка и болка в крайниците. Нечесто са наблюдавани случаи на целулит при пациенти, лекувани с Prolia; редки случаи на хипокалциемия, свръхчувствителност, остеонекроза на челюстта и атипични фрактури на бедрената кост (вж. точка 4.4 и точка 4.8 - Описание на избрани нежелани реакции).
Таблица на нежеланите реакции
Данните, показани в Таблица 1, описват нежеланите реакции, съобщени във Фаза II и III клинични изпитвания при пациенти с остеопороза и при пациенти с рак на гърдата или простатата, които са получили аблативна хормонална терапия и / или от спонтанни съобщения.
Следната конвенция е използвана за класифициране на нежеланите реакции (виж таблица 1): много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
Таблица 1 Нежелани реакции, съобщени при пациенти с остеопороза и пациенти с рак на гърдата или простатата, лекувани с хормонална аблативна терапия
1 Вижте раздел Описание на избрани нежелани реакции
В обединен анализ на данни от всички плацебо-контролирани фази II и III клинични изпитвания се съобщава за грипоподобен синдром със сурова честота от 1,2% при пациенти, лекувани с денозумаб и 0,7% при лица, лекувани с плацебо. Въпреки че тази разлика се проявява в "обединен анализ на различните проучвания, той не е наблюдаван в" стратифициран анализ.
Описание на избрани нежелани реакции
Хипокалциемия
В две плацебо-контролирани клинични изпитвания фаза III при жени с постменопаузална остеопороза приблизително 0,05% (2 от 4 050) от пациентите съобщават за понижаване на серумните нива на калций (по-малко от 1,88 mmol / l) след приложението на Prolia. От друга страна, понижения на серумните нива на калций (по-малко от 1,88 mmol / l) не са докладвани нито в двете фаза III плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти, лекувани с хормонална аблативна терапия, нито в плацебо-контролирано клинично изпитване фаза III при мъже с остеопороза.
В постмаркетинговия период са докладвани редки случаи на симптоматична тежка хипокалциемия главно при пациенти, лекувани с Prolia с повишен риск от хипокалциемия, което се е случило в повечето случаи през първите няколко седмици след започване на терапията. Примери за клинични прояви на тежка симптоматична хипокалциемия, включително удължаване на QT интервала, тетания, гърчове и променен психичен статус (вж. точка 4.4). Симптомите на хипокалциемия в клиничните изпитвания с деносумаб включват изтръпване или скованост на мускулите, потрепване на мускулите, спазми и спазми.
Кожни инфекции
В плацебо контролирани клинични изпитвания фаза III при жени с постменопаузална остеопороза, общата честота на кожни инфекции е сходна в групите на плацебо и Prolia (плацебо [1,2%, 50 от 4 041] срещу Prolia [1,5%, 59 от 4,050] ) при мъже с остеопороза (плацебо [0,8%, 1 от 120] срещу Prolia [0%, 0 от 120]. Подобни доказателства се наблюдават и в клинични проучвания Фаза III плацебо-контролирани проучвания при пациенти с рак на гърдата или простатата, лекувани с хормонална аблативна терапия (плацебо [1,7%, 14 от 845] срещу Prolia [1,4%, 12 от 860]). че изискваща хоспитализация са докладвани при 0,1%(3 от 4 041) от жени с постменопаузална остеопороза, лекувани с плацебо, в сравнение с 0,4% (16 от 4 050) от жените, получаващи Prolia.Предполага се, че това са случаи на целулит В проучвания, проведени върху пациенти с рак на гърдата и простатата, l и кожните инфекции, докладвани като сериозни нежелани реакции, са сходни в групата на плацебо (0,6%, 5 от 845) и Prolia (0,6%, 5 от 860).
Остеонекроза на долната / долната челюст
В клинични изпитвания при остеопороза и при пациенти с рак на гърдата или простатата, получаващи хормонална аблативна терапия при общо 19 521 пациенти, ОНЖ се съобщава рядко при 14 пациенти (вж. Точка 4.4).
Нетипични фрактури на бедрената кост
В програмата за клинично развитие на остеопорозата рядко се съобщава за атипични фрактури на бедрената кост при пациенти, лекувани с Prolia (вж. Точка 4.4).
Катаракта
В едно плацебо-контролирано клинично изпитване фаза III при пациенти с рак на простатата, получаващи терапия с лишаване от андроген (ADT), се наблюдава разлика в честотата на катаракта (4,7% денозумаб, 1,2% плацебо). Не се наблюдава разлика при жени с постменопаузална остеопороза или при мъже с остеопороза или при жени, лекувани с ароматазни инхибитори за неметастатичен рак на гърдата.
Дивертикулит
Разлика в честотата на дивертикулит (1,2% деносумаб, 0% плацебо) се наблюдава в еднократно, фаза III плацебо-контролирано клинично изпитване при пациенти с рак на простатата, получаващи андрогенна депривационна терапия (ADT) .L Честотата на дивертикулит е сравнима между лечебните групи при жени с постменопаузална остеопороза или мъже с остеопороза и при жени, лекувани с ароматазни инхибитори за неметастатичен рак на гърдата.
Реакции на свръхчувствителност към лекарството
Редки събития на свръхчувствителност към лекарството, включително обрив, уртикария, подуване на лицето, еритема и анафилактични реакции са докладвани в постмаркетинговите доклади при пациенти, получаващи Prolia.
Мускулно -скелетна болка
Мускулно-скелетна болка, включително тежки случаи, е съобщена при пациенти, лекувани с Prolia, в постмаркетинговия период. В клинични проучвания мускулно-скелетната болка е била много честа както в групите с деносумаб, така и в групата на плацебо. Мускулно-скелетната болка, която е довела до прекратяване на проучванията, е рядкост.
Други специални популации
В клинични проучвания пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване (Италианска агенция по лекарствата - уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Предозиране
В клинични проучвания не са докладвани случаи на предозиране. В клинични изпитвания денозумаб се прилага в дози до 180 mg на всеки 4 седмици (кумулативни дози до 1 080 mg за 6 месеца) и не се наблюдават допълнителни нежелани реакции.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Лекарства за лечение на костни заболявания - Други лекарства, влияещи върху костната структура и минерализация, ATC код: M05BX04
Механизъм на действие
Деносумаб е човешко моноклонално антитяло (IgG2), насочено срещу RANKL, с което се свързва с висок афинитет и специфичност, предотвратявайки активирането на неговия RANK рецептор, присъстващ на повърхността на остеокласти и техните прекурсори. Блокирането на взаимодействието между RANKL и RANK инхибира образуване, функция и оцеляване на остеокласти, като по този начин се намалява костната резорбция, както на кортикално, така и на трабекуларно ниво.
Фармакодинамични ефекти
Лечението с Prolia бързо намалява костния обмен, достигайки най-ниската стойност за серумния маркер на костната резорбция С-терминален телопептид тип I колаген (CTX) (85% намаление) за 3 дни, поддържан през целия интервал на дозиране. В края на всеки интервал на дозиране намаляването на CTX беше частично отслабено от максимално намаление от ≥ 87% до приблизително ≥ 45% (диапазон 45-80%), което отразява обратимостта на ефектите на Prolia върху костното ремоделиране, след като нивата на серума намаляват. Тези ефекти се поддържат при продължаване на лечението с Prolia. Маркерите на костния обмен обикновено достигат нивата преди лечението в рамките на 9 месеца от последната доза.
Имуногенност
В клинични проучвания не са наблюдавани неутрализиращи антитела, насочени срещу Prolia. Въз основа на резултатите от чувствителен имуноанализ, по-малко от 1% от пациентите, лекувани с деносумаб в продължение на до 5 години, са дали положителен тест за не неутрализиращи антитела без данни за променен фармакокинетичен, токсикологичен или клиничен профил на отговор.
Лечение на постменопаузална остеопороза
Ефикасността и безопасността на Prolia, прилагана на всеки 6 месеца в продължение на 3 години, са оценявани при жени в постменопауза (7 808 жени на възраст между 60 и 91 години, от които 23,6% са с преобладаващи фрактури на гръбначния стълб) със стойности на изходната BMD (костна минерална плътност), изразена в лумбалния гръбначен стълб или общи Т-резултати на бедрената кост, вариращи от -2,5 до -4,0 и със 10-годишна средна абсолютна вероятност за фрактура от 18,60% (децили: 7,9-32,4%) за големи остеопорозни фрактури и 7,22% (децили: 1,4-14,9%) за фрактури на тазобедрената става, влияещи върху костния метаболизъм, бяха изключени от проучването Пациентите са приемали ежедневно добавки с калций (най -малко 1000 mg) и витамин D (най -малко 400 IU).
Ефекти върху фрактури на гръбначния стълб
Prolia значително намалява риска от нови фрактури на гръбначния стълб на 1, 2 и 3 години (стр
Таблица 2 Ефекти на Prolia върху риска от нови гръбначни фрактури
* стр
Ефекти върху фрактури на тазобедрената става
Prolia демонстрира 40% относително намаляване (0,5% абсолютно намаляване на риска) в 3-годишния риск от фрактури на тазобедрената става (стр
В пост-хок анализ при жени на възраст над 75 години, Prolia показа относително намаляване на риска от 62% (абсолютно намаляване на риска от 1,4%, p
Ефекти върху всички клинични фрактури
Prolia значително намали всички видове / групи фрактури (виж таблица 3).
Таблица 3 Ефекти на Prolia върху 3-годишен риск от клинични фрактури
* p ≤ 0,05; ** р = 0,0106 (вторична крайна точка след корекция на множествеността), *** p ≤ 0,0001
+ Честота на събития въз основа на 3-годишни оценки на Каплан-Майер.
1 Включително клинични вертебрални и невертебрални фрактури.
2 С изключение на тези, които засягат прешлените, черепа, лицето, долната челюст, метакарпуса и фалангите на пръстите на ръцете и краката.
3 Включва таза, дисталната бедрена кост, проксималната тибия, ребрата, проксималната раменна кост, предмишницата и бедрената кост.
4 Включително клинични фрактури на гръбначния стълб, бедрената кост, предмишницата и раменната кост, определени от СЗО.
При жени с изходни стойности на КМП, изразени в шийката на бедрената кост Т-скор ≤-2,5 Prolia намалява риска от фрактури без прешлен (относително намаляване на риска от 35%, абсолютно намаляване на риска от 4,1%, p
3-годишното намаляване на честотата на нови гръбначни фрактури, фрактури на бедрото и невертебрални фрактури на Prolia остава постоянно, независимо от изходния риск от фрактури на 10 години.
Ефекти върху минералната плътност на костите
В сравнение с плацебо лечението, Prolia значително повишава КМП на всички скелетни места, измерени на 1, 2 и 3 години. Prolia увеличава BMD с 9,2% в лумбалния гръбнак, с 6,0% в общата бедрена кост, с 4,8% в шийката на бедрената кост, със 7,9% в трохантера, с 3, 5% на нивото на дисталната трета на радиуса и 4,1% на нивото на цялото тяло за 3 години (всички стр
В клинични изпитвания, оценяващи ефектите от преустановяването на Prolia, BMD се връща до приблизително нива преди лечението в рамките на 18 месеца след последната доза и остава над плацебо. Тези данни показват, че продължаването на лечението с Prolia е необходимо за поддържане на ефекта от терапията.Възобновяването на терапията с Prolia води до увеличаване на КМП, подобно на тези, наблюдавани при първото приложение на Prolia.
Отворено удължено проучване за лечение на постменопаузална остеопороза
Общо 4550 жени (2 343 Prolia и 2 207 плацебо), които не са пропуснали повече от едно приложение на лекарство в основното проучване, описано по -горе и които са завършили посещението на 36 -ия месец от проучването, са дали съгласие да бъдат включени в проучване на многонационално, многоцентрово, отворено, удължаване с една ръка с продължителност 7 години, за да се оцени дългосрочната безопасност и ефикасност на Prolia. най-малко 1 g) и витамин D (най-малко 400 IU) .На 60-ия месец от разширеното проучване, след 8 години лечение с Prolia, в дългосрочната група (n = 1542) BMD се увеличава с 18, 4% в лумбалния гръбначен стълб, 8,3% в общата бедрена кост, 7,8% в шийката на бедрената кост и 11,6% в трохантера от изходното ниво в първоначалното основно проучване.
Честотата на фрактурите е оценена като крайна точка за безопасност.
От 4-та до 8-та година честотата на нови гръбначни и невертебрални фрактури не се увеличава с течение на времето; честотата на годишна база е съответно приблизително 1,1% и 1,3%.
Осем потвърдени случая на остеонекроза на челюстта (ONJ) и две атипични фрактури на бедрената кост са настъпили по време на разширеното проучване.
Лечение на остеопороза при мъжете
Ефикасността и безопасността на Prolia, прилаган веднъж на всеки 6 месеца в продължение на 1 година, са оценявани при 242 мъже на възраст от 31 до 84 г. Субекти с прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) 2 са всички мъже, получавали дневно калций (най -малко 1000 mg) и добавка на витамин D (най -малко 800 IU).
Първичната променлива за ефикасност е процентната промяна в КМП на лумбалния гръбначен стълб; ефикасността срещу фрактури не е оценена. Prolia значително повишава BMD във всички скелетни места, измерени в сравнение с плацебо на 12 месеца: 4,8% в лумбалния гръбначен стълб, 2,0% в общата бедрена кост, 2,2% в нивото на шийката на бедрената кост, 2,3% в ниво на трохантера и 0,9% на нивото на дисталната трета на радиуса (всички стр
Костна хистология
Костната хистология е оценена след 1-3 години лечение с Prolia при 62 жени с постменопаузална остеопороза или ниска костна маса, които не са получавали остеопороза или които преди това са били лекувани с алендронат. Четиридесет и една жени участваха в подпроучването за костна биопсия на 24-ия месец от разширеното проучване. Костната хистология също е оценена при 17 мъже с остеопороза след 1 година лечение с Prolia.Резултатите от костна биопсия показват кост с нормална архитектура и качество без данни за дефекти на минерализация, непластова кост или медуларна фиброза.
Лечение на костна загуба, свързана с терапия с лишаване от андроген
Ефикасността и безопасността на Prolia, прилаган веднъж на всеки 6 месеца в продължение на 3 години, се оценява при мъже с хистологично потвърден, неметастатичен рак на простатата, лекуван с ADT (1468 мъже на възраст от 48 до 97 години) с повишен риск от фрактури (дефиниран като възраст > 70 години или
В сравнение с лечението с плацебо, Prolia значително повишава BMD във всички скелетни места, измерени на 3 години със 7,9% на нивото на лумбалния гръбначен стълб, с 5,7% на общото ниво на бедрената кост, с 4,9% на шийката на бедрената кост, 6,9% на нивото на трохантера, 6,9% в дисталната трета на радиуса и 4,7% на общото ниво на тялото (всички стр
Prolia демонстрира значително намаляване на относителния риск от нови гръбначни фрактури: 85% (абсолютно намаляване на риска от 1,6%) на 1 година, 69% (намаление на абсолютния риск от 2,2%) на 2 години и 62% (намаление на абсолютния риск с 2,4% ) на 3 години (всички стр
Лечение на костна загуба, свързана с адювантна терапия с инхибитор на ароматазата
Ефикасността и безопасността на Prolia, прилаган веднъж на всеки 6 месеца в продължение на 2 години, се оценява при жени с неметастатичен рак на гърдата (252 жени на възраст от 35 до 84 години) с изходни стойности на КМП, изразени в Т-резултати., Вариращи от -1,0 до -2,5 на нивото на лумбалния гръбначен стълб, общата бедрена кост или шийката на бедрената кост. Всички жени получават ежедневно добавки с калций (най -малко 1000 mg) и витамин D (най -малко 400 IU).
Първичната крайна точка за ефикасност на проучването е процентна промяна в КМП на лумбалния гръбначен стълб, докато ефикасността на фрактурите не е оценена. В сравнение с 2-годишното лечение с плацебо, Prolia значително повишава КМП на всички измерени скелетни места от 7,6% на нивото на лумбалния гръбначен стълб , 4,7% на нивото на общата бедрена кост, 3,6% на нивото на шийката на бедрената кост, 5,9% на нивото на трохантера, 6,1% на нивото на дисталната трета на радиуса и 4,2% на общото ниво на тялото (всички стр
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Prolia във всички подгрупи на педиатричната популация за лечение на костна загуба, свързана с хормонална аблативна терапия, и в подгрупи от педиатричната популация на по -млада възраст. 2 години за лечение на остеопороза. Вижте точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След подкожно приложение на доза от 1,0 mg / kg, еквивалентна на приблизително одобрената доза от 60 mg, експозицията въз основа на AUC е 78% в сравнение с интравенозното приложение на същата доза.За подкожна доза от 60 mg, максималната серумна концентрация (Cmax) на деносумаб от 6 mcg / ml (диапазон 1-17 mcg / ml) се достига за 10 дни (диапазон 2-28 дни).
Биотрансформация
Деносумаб се състои единствено от аминокиселини и въглехидрати като естествени имуноглобулини и е малко вероятно да се елиминира чрез чернодробния метаболизъм. Може да се очаква метаболизмът и елиминирането на лекарството да следват пътищата на клирънс на имуноглобулин, което води до разграждане до малки пептиди и единични аминокиселини.
Елиминиране
След достигане на Cmax, серумните нива намаляват с „полуживот от 26 дни (диапазон 6-52 дни) за период от 3 месеца (диапазон 1,5-4,5 месеца). след прилагане на дозата.
Не се наблюдава натрупване или промяна във фармакокинетиката на деносумаб с течение на времето след многократно подкожно дозиране от 60 mg веднъж на всеки 6 месеца. Фармакокинетиката на деносумаб не се влияе от образуването на свързващи лекарства лекарствени антитела и са сходни при мъжете и жените. Възрастта (28-87 години), расата и състоянието на заболяването (намалена костна маса или остеопороза; рак на простатата или гърдата) не изглежда да имат значителен ефект върху фармакокинетиката на деносумаб.
Въз основа на AUC и Cmax се наблюдава тенденция между по -високо телесно тегло и по -ниска експозиция на лекарството. .
Линейност / Нелинейност
В проучвания за дозиране, денозумаб показва нелинейна, зависима от дозата фармакокинетика, с по-нисък клирънс при по-високи дози или концентрации, но с приблизително пропорционално на дозата увеличение на експозицията за дози, равни или по-големи до 60 mg.
Бъбречна недостатъчност
В проучване на 55 пациенти с различна степен на бъбречна функция, включително пациенти на диализа, степента на бъбречно увреждане няма ефект върху фармакокинетиката на деносумаб.
Чернодробно увреждане
Не са провеждани специфични проучвания при пациенти с нарушена чернодробна функция. По принцип моноклоналните антитела не се елиминират чрез чернодробния метаболизъм. Очаква се фармакокинетиката на деносумаб да не бъде повлияна от нарушената чернодробна функция.
Педиатрична популация
Фармакокинетичният профил при педиатричната популация не е оценен.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В проучвания за токсичност при еднократни и многократни дози, проведени при маймуни cynomolgus, дозите на деносумаб, водещи до системна експозиция до 100-150 пъти препоръчителната доза при хора, не оказват влияние върху сърдечно-съдовата физиология, фертилитета при мъжете или женските или върху продукта за специфична токсичност за органи.
Не са провеждани стандартни тестове за изследване на потенциалната генотоксичност на деносумаб, тъй като тези тестове не са от значение за тази молекула. Въпреки това, предвид неговите характеристики, денозумаб е малко вероятно да има генотоксичен потенциал.
Канцерогенният потенциал на деносумаб не е оценяван в дългосрочни проучвания върху животни.
В предклинични проучвания, проведени при нокаутиращи мишки, които не експресират RANK или RANKL, се наблюдава нарушено образуване на фетални лимфни възли. Липсата на лактация поради инхибиране на узряването на млечната жлеза (развитие на лобуло-алвеоларните структури на жлезата по време на бременност) също се наблюдава при нокаутиращи мишки, които не експресират RANK или RANKL.
В проучване, проведено при маймуни cynomolgus, лекувани през периода, еквивалентен на първия триместър на бременността, с дози денозумаб, водещи до системна експозиция по отношение на AUC до 99 пъти дозата при хора (60 mg на всеки 6 месеца), без да навреди на майката или се съобщава за плода. Феталните лимфни възли не са изследвани в това проучване.
В друго проучване при маймуни cynomolgus, лекувани по време на бременност с дози на деносумаб, водещи до системна експозиция по отношение на AUC 119 пъти по -висока от дозата, използвана при хора (60 mg на всеки 6 месеца), се наблюдава увеличение на плодовете. Мъртвородени и постнатална смъртност; абнормен костен растеж с намалена здравина на костите, намалена хематопоеза и неправилно подреждане на зъбите; липса на периферни лимфни възли и намален растеж на новороденото. Не е установено ниво, при което не се наблюдават вредни ефекти върху репродукцията. Шест месеца след раждането костните аномалии се регресират и няма ефект върху изригването на зъбите. Ефектите върху лимфните възли и несъответствието на зъбите продължават, а при едно животно се наблюдава лека до умерена минерализация в различни тъкани (с несигурна корелация с лечението). Преди раждането нямаше данни за увреждане на майката; рядко се съобщава за нежелани събития по време на раждането. Развитието на млечната жлеза при майката е нормално.
В предклинични проучвания за качеството на костите, проведени при маймуни, лекувани дълго време с деносумаб, намаленият костен обмен е придружен от подобрена здравина на костите и нормална хистология. Нивата на калций бяха преходно понижени, докато нивата на паращитовидния хормон бяха временно повишени при маймуни, лекувани с деносумаб, с овариектомия.
При мъжки мишки, генетично проектирани да експресират човешки RANKL (knockin мишки) и подложени на транскортикална фрактура, деносумаб забавя отстраняването на хрущяла и ремоделирането на калуса в сравнение с контролната група, но биомеханичната сила не се повлиява неблагоприятно.
Нокаут мишки (вж. Точка 4.6), които не експресират RANK или RANKL, показват загуба на тегло, намален растеж на костите и липса на пробиване на зъби. При новородени плъхове инхибирането на RANKL (цел на терапията с деносумаб) с високи дози Fc-свързан остеопротегерин (OPG-Fc) се свързва с инхибиране на костния растеж и зъбни изригвания. В този модел тези промени са частично обратими при преустановяване на приложението на RANKL инхибитор.Подрастващите примати, лекувани с дози деносумаб 27 и 150 пъти (дози 10 и 50 mg / kg), по -високи от дозите, използвани в клиниката, показват аномалии. Следователно, лечението с деносумаб може да наруши растежа на костите при деца с отворени плочи за растеж и да потисне никненето на зъбите.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ледена оцетна киселина *
Натриев хидроксид (за регулиране на рН) *
Сорбитол (E420)
Полисорбат 20
Вода за инжекции
* Ацетатният буфер се получава чрез смесване на оцетна киселина и натриев хидроксид
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
3 години.
Prolia може да се съхранява при стайна температура (до 25 ° C) до 30 дни в оригиналната опаковка. След като се извади от хладилника, Prolia трябва да се използва в рамките на този 30 -дневен период.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не замразявайте.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
1 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I за еднократна употреба с игла от неръждаема стомана 27, със или без щит за игла.
Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа сух естествен каучук, който е производно на латекс (вж. Точка 4.4).
Опаковка от една спринцовка, с блистер (предварително напълнена спринцовка със или без щит за игла) или без блистер (само с предварително напълнена спринцовка).
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Преди приложение разтворът трябва да се провери. Не инжектирайте разтвора, ако съдържа видими частици или изглежда мътно или обезцветено. Не разклащайте прекомерно. За да избегнете реакции на мястото на инжектиране, оставете предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура (до 25 ° C) преди инжектирането и инжектирайте бавно.Инжектирайте цялото съдържание на предварително напълнената спринцовка. Изхвърлете всички остатъци от лекарството, останали в предварително напълнената спринцовка.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ЗК Бреда
Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/10/618/001
EU/1/10/618/002
EU/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 26 май 2010 г.
Дата на последното подновяване: 15 януари 2015 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юни 2015 г.
