Активни съставки: Тизанидин
Навизан таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
НАВИЗАН
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка съдържа 2 mg тизанидин (като тизанидин хидрохлорид)
Всяка таблетка съдържа 4 mg тизанидин (като тизанидин хидрохлорид)
Помощни вещества с известни ефекти: лактоза под формата на безводна лактоза, 47,21 mg на таблетка
Помощни вещества с известни ефекти: лактоза под формата на безводна лактоза, 94,42 mg на таблетка
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетки.
Бели до почти бели, овални, плоски таблетки със скосени ръбове, с вдлъбнато релефно означение „R179“ от едната страна и наполовина с „делителна черта от другата страна“.
Бели до почти бели, овални, плоски таблетки със скосени ръбове, с вдлъбнато релефно означение „R180“ от едната страна и четвъртиране с „десетка от другата страна.
Делителната черта на таблетката е да улесни счупването за по -лесно преглъщане и да не се разделя на равни дози.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Тизанидин е показан при възрастни за лечение на спастични състояния, свързани с множествена склероза или гръбначно увреждане или заболяване.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Ефектът на тиназидин върху спастичността е най -голям в рамките на 2 до 3 часа след приложението и има относително кратка продължителност на действие. Следователно времето и честотата на приложение трябва да бъдат индивидуално адаптирани и тизанидин трябва да се прилага в разделени дози до 3-4 пъти на ден, в зависимост от нуждите на пациента. Има значителна променливост в отговора между пациентите, поради което е необходимо внимателно коригиране на дозата. Трябва да се внимава да не се превишава дозата, която води до желания терапевтичен ефект.
Общата дневна доза не трябва да надвишава 36 mg, въпреки че обикновено не е необходимо да се надвишава 24 mg / ден. Вторичните фармакологични ефекти (вж. Точка 4.8) могат да се появят при терапевтични дози, но могат да бъдат сведени до минимум чрез бавно коригиране на дозата, така че при по -голямата част от пациентите това не е ограничаващ фактор.
Възрастни граждани
Опитът при възрастни хора е ограничен и употребата на Тизанидин не се препоръчва, освен ако ползата от лечението явно надвишава риска. Фармакокинетичните данни показват, че бъбречният клирънс при възрастни хора може да намалее до 3 пъти.
Пациенти с бъбречно увреждане
При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининовият клирънс трябва да се следи адекватно бъбречната функция.
Пациенти с чернодробно увреждане
Тизанидин е противопоказан при пациенти със значително увредена чернодробна функция. Тизанидин не трябва да се използва при пациенти с умерено чернодробно увреждане, освен ако потенциалната полза надвишава потенциалния риск за пациента. Започнете всяко лечение с най -ниската доза и след това увеличете дозата внимателно и според поносимостта на пациента.
Педиатрична популация
Опитът с тизанидин при пациенти под 18 години е ограничен.Употребата на тизанидин не се препоръчва при деца.
Начин на приложение
Перорално приложение
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Употребата на тизанидин при пациенти със значително увредена чернодробна функция е противопоказана, тъй като тизанидин се метаболизира в голяма степен в черния дроб (вж. Точка 5.2).
Едновременната употреба на тизанидин с мощни инхибитори на CYP1A2 (като флувоксамин или ципрофлоксацин) е противопоказана (вж. Точки 4.4 и 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Едновременната употреба на тизанидин с инхибитори на CYP1A2 не се препоръчва (вж. Точки 4.3 и 4.5).
По време на лечението с тизандин може да се появи хипотония (вж. Точка 4.8), а също и в резултат на лекарствени взаимодействия с инхибитори на CYP1A2 и / или антихипертензивни лекарства (вж. Точка 4.5). Наблюдавани са тежки прояви на хипотония като загуба на съзнание и сърдечно -съдов колапс.
Възвръщаща се хипертония и тахикардия са наблюдавани след рязко спиране на тизанидин, когато се използва хронично и / или при високи дневни дози и / или в комбинация с други антихипертензивни лекарства (вж. Точка 4.5). В екстремни случаи, отскоковата хипертония може да доведе до мозъчно -съдови събития.Тизанидин не трябва да се спира внезапно, а постепенно и с редовни проверки на кръвното налягане.
Бъбречна недостатъчност
Пациентите с бъбречна недостатъчност може да се нуждаят от по -ниски дози и затова трябва да се внимава, когато се използва тизанидин при тези пациенти (вж. Точка 4.2).
Чернодробни нарушения
Съобщава се за чернодробна дисфункция във връзка с тизанидин. Препоръчва се чернодробните функционални тестове да се проследяват месечно през първите 4 месеца от лечението при всички пациенти и при тези с клинични симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция, като необяснимо гадене, анорексия или умора. Лечението с тизанидин трябва да се преустанови, ако серумните нива на серумната глутаминова пирувична трансаминаза (SGPT) и / или серумната глутаминова оксалоацетия трансаминаза (SGOT) са постоянно над 3 пъти максималната нормална стойност.
Педиатрична популация
Тизанидин трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Помощни вещества
Таблетките Navizan съдържат лактоза. Този лекарствен продукт не се препоръчва при пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, тежък лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Тизанидин се метаболизира почти изключително от изоензима на цитохром Р450 CYP1A2. Едновременното приложение на лекарства, за които е известно, че инхибират или индуцират активността на CYP1A2, може да повиши плазмените нива на тизанидин.
Наблюдавани взаимодействия, които водят до противопоказание
Едновременната употреба на тизанидин с флувоксамин или ципрофлоксацин, двата мощни инхибитора на CYP1A2, е противопоказана. Едновременната употреба на тизанидин с флувоксамин или ципрофлоксацин води до 33-кратно и 10-кратно повишаване на AUC на тизанидин съответно. Клинично значима и продължителна хипотония може да причини сънливост, замаяност и намалена психомоторна ефективност (вж. точки 4.3 и 4.4).
Наблюдавани взаимодействия, които не препоръчват едновременна употреба
Едновременното приложение на тизанидин с други инхибитори на CYP1A2, като някои антиаритмици (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, някои флуорохинолони (еноксацин, норфлоксацин,) и тиклопидин, не се препоръчва (вж. Точка 4.4).
Повишените плазмени нива на тизанидин могат да доведат до симптоми на предозиране, като удължаване на QT интервала (в) (вж. Точка 4.9).
Не се препоръчва едновременната употреба на тизанидин (във високи дози) с други продукти, които могат да удължат QT (с) (напр. Амитриптилин и азитромицин).
Поради потенциалните им адитивни хипотензивни ефекти, не се препоръчва едновременната употреба на тизанидин с други алфа-2 адренергични агонисти (като клонидин).
Орални контрацептиви
Фармакокинетичните данни след еднократни и многократни дози тизанидин показват, че клирънсът на тизанидин е намален с приблизително 50% при жени, приемащи съпътстващи орални контрацептиви.
Въпреки че не са провеждани специфични фармакокинетични проучвания за изследване на потенциално взаимодействие между оралните контрацептиви и тизанидин, трябва да се има предвид възможността за клиничен отговор и / или нежелани събития при ниска доза тизанидин, когато се предписва тизанидин на пациент, който приема противозачатъчни хапчета. В клинични проучвания не са докладвани клинично значими лекарствени взаимодействия.
Взаимодействия, които трябва да се вземат предвид
Рифампицин
Едновременното приложение на тизанидин и рифампицин води до 50% намаляване на концентрациите на тизанидин. Следователно, терапевтичният ефект на Тизанидин може да бъде намален по време на лечението с рифампицин, ефект, който при някои пациенти може да има клинично значение.Дългосрочното едновременно приложение трябва да се избягва и, ако се обмисли, може да се наложи внимателно внимание. ).
Цигарен дим Излагането на полициклични ароматни въглеводороди от цигарения дим води до индуциране на CYP1A2.
Прилагането на тизанидин при мъже пушачи (> 10 цигари на ден) води до приблизително 30% намаляване на системната експозиция на тизанидин. Дългосрочната терапия с тизанидин при тежки пушачи мъже може да изисква по-високи дози от средните дози.
Антихипертензивни средства
Тизанидин може да предизвика хипотония (вж. Точка 4.4) и да засили ефекта на хипотензивни лекарства, включително диуретици.Поради това трябва да се внимава при пациенти на хипотензивно лечение.
Алкохол
По време на терапията с тизанидин консумацията на алкохол трябва да бъде сведена до минимум или да се избягва, тъй като това може да увеличи потенциалните нежелани събития (напр. Седация и хипотония). Тизанидин може да увеличи депресивния ефект на алкохола върху централната нервна система.
Също така трябва да се внимава, когато тизанидин се прилага с бета-блокиращи лекарства или дигоксин, тъй като комбинацията може да потенцира хипотония или брадикардия.
Трябва да се внимава при едновременната употреба на тизанидин със седативни лекарства, включително сънотворни (напр. Бензодиазепини), антихистамини (напр. Хлорфенамин) и баклофен поради възможното засилване на успокоителния ефект на тизанидин.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма или има ограничено количество данни за употребата на тизанидин при бременни жени.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Тизанидин не се препоръчва по време на бременност и при жени в детеродна възраст, които не използват контрацептиви.
Време за хранене
Малки количества тизанидин се екскретират в млякото на плъхове (вж. Точка 5.3). Тъй като не може да се изключи риск за кърменото бебе, тизанидин не трябва да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
Проучванията при животни не показват ефект върху фертилитета при дози от 10 mg / kg / ден и 3 mg / kg / ден съответно при мъжки и женски плъхове (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Пациентите с замъглено зрение, сънливост, умора или други симптоми на хипотония трябва да бъдат посъветвани да не участват в дейности, които изискват висока степен на бдителност, като шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Нежеланите реакции (Таблица 1) са изброени по честота, като най -често са първи, съгласно следната конвенция: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100 и
1 Халюцинациите са самоограничаващи се, без данни за психоза и винаги са се появявали при пациенти, приемащи едновременно потенциално халюциногенни лекарства като антидепресанти.
2 Налице са повишения на чернодробните серумни трансаминази, които са обратими след прекратяване на лечението.
При ниски дози се съобщава за сънливост, умора, замаяност, сухота в устата, понижено кръвно налягане, гадене, стомашно -чревни нарушения и повишени трансаминази, обикновено като леки и преходни събития.
При по -високи дози съобщените за ниски дози събития са по -чести и по -изразени, но рядко достатъчно тежки, за да се наложи прекратяване на лечението.
Възстановената хипертония може да доведе до мозъчно -съдови събития в тежки случаи.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Предозиране -
Клиничният опит е ограничен.В един случай на възрастен, който е приел 400 mg тизанидин, възстановяването е безпроблемно.Пациентът е лекуван с манитол и фуроземид.
Симптоми:
Гадене, повръщане, хипотония, удължаване на QT (в), замаяност, миоза, затруднено дишане, кома, безпокойство, сънливост.
Лечение.
Посочени са общи поддържащи мерки и трябва да се направи опит за отстраняване на погълнатото вещество от стомашно -чревния тракт чрез стомашна промивка или активен въглен. Очаква се принудителната диуреза да ускори елиминирането на тизанидин. По -нататъшното лечение трябва да бъде симптоматично. Пациентът трябва да бъде добре хидратиран.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтичен клас: централно действащи мускулни релаксанти, други централно действащи мускулни релаксанти.
ATC код: M03BX02.
Тизанидин е агонист на алфа2-адренергичните рецептори в централната нервна система на надспинално и гръбначно ниво. Този ефект определя "инхибиране" на рефлексната полисинаптична гръбначна активност. Тизанидин няма пряк ефект върху скелетните мускули, нервно -мускулните връзки или гръбначните моносинаптични рефлекси.
При хората тизанидин намалява патологично повишения мускулен тонус, включително устойчивост на пасивни движения, и облекчава болезнените спазми и клонинги.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция и разпределение
Тизанидин се абсорбира бързо, като достига пикови плазмени концентрации за приблизително 1 час. Тизанидин се свързва само с 30% с плазмените протеини и е доказано, че лесно преминава кръвно-мозъчната бариера в проучвания при животни. Средният стационарен обем на разпределение (Vss) след i.v. е 2,6 L / kg (CV 21%). Въпреки че тизанидин се абсорбира лесно, метаболизмът при първо преминаване ограничава бионаличността до 34% от интравенозната доза. Максималната плазмена концентрация (Cmax) на тизанидин е 12,3 ng / mL (коефициент на вариация, CV, 56%) и 15,6 ng / mL (CV 60%) след еднократно и многократно приложение 4 mg, съответно.
Едновременното поглъщане на храна няма влияние върху фармакокинетичния профил на таблетки тизанидин (прилагани като таблетки от 4 mg). Въпреки че стойността на Cmax е приблизително 1/3 по -висока след прилагане на таблетката при условия на хранене, това не се счита за клинично значение, точно както ефектът върху степента на абсорбция (AUC) не е значителен.
Биотрансформация и елиминиране
Тизанидин се метаболизира бързо и до голяма степен (приблизително 95%) в черния дроб и моделът на биотрансформация при животни и хора е качествено подобен.Тизанидин, in vitro, се метаболизира главно от цитохром р450 1А2. Метаболитите се екскретират главно чрез бъбреците (приблизително 70% от приложената доза и изглеждат практически неактивни). Бъбречната екскреция (определена от процента на възстановяване в урината от общото количество на приложената радиоактивност) е приблизително 53% след еднократна доза от 5 mg и 66% след приложение на 4 mg три пъти дневно. Полуживотът на тизанидин от плазмата е 2-4 часа.
Линейност / нелинейност
Тизанидин има линейна фармакокинетика в дозовия диапазон от 1 до 20 mg.
Характеристики в конкретни популации пациенти
Пациенти с бъбречно увреждане
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Пациенти с чернодробно увреждане
Не са провеждани специфични проучвания при тази популация. Тъй като тизанидин се метаболизира в голяма степен в черния дроб от ензима CYP1A2, чернодробното увреждане може да увеличи системната му експозиция. Тизанидин е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3).
Възрастно население
Фармакокинетичните данни при тази популация са ограничени.
Пол и етническа принадлежност
Полът няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на тизанидин. Влиянието на етническата чувствителност и раса върху фармакокинетиката на тизанидин не е проучено.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Остра токсичност
Тизанидин притежава ниско ниво на остра токсичност. Признаци на предозиране са наблюдавани след еднократни дози> 40 mg / kg при животни и са свързани с фармакологичното действие на лекарствения продукт.
Токсичност при многократни дози
Токсичните ефекти на тизанидин се дължат главно на неговото фармакологично действие. При дози от 24 и 40 mg / kg / ден в подхронични проучвания при гризачи, алфа 2-агонистичният ефект води до стимулиране на централната нервна система, напр. Двигателно възбуждане, агресия, тремор и конвулсии.
Признаци, свързани с централно медиирана мускулна релаксация, напр. седация и атаксия често се наблюдават при по-ниски нива на дозата при проучвания за субхронична и хронична орална токсичност при кучета. Тези признаци, свързани с миотонолитичната активност на лекарството, се наблюдават при дози 1- 4 mg / kg / ден в 13-седмично проучване при кучета и 1,5 mg / kg / ден при 52-седмично проучване при кучета.
Удължаването на QT интервала и брадикардията са наблюдавани при проучвания за хронична токсичност при кучета при дози от 1,0 mg / kg / ден и повече.
Леко повишаване на серумните трансаминази е наблюдавано при няколко проучвания за токсичност при по -високите нива на дозата. Те не винаги са били свързани с хистопатологични промени в черния дроб.
Мутагенеза
Различни тестове инвитро и in vivo, не са показали доказателства за мутагенен потенциал на тизанидин.
Канцерогенеза
Няма доказателства за канцерогенност в две дългосрочни проучвания при мишки (78 седмици) и плъх (104 седмици) при дози до 9 mg / kg / ден при плъхове и до 16 mg / kg / ден при плъхове. мишка. При тези нива на дозата, съответстващи на максимално поносимата доза, въз основа на намаляването на скоростта на развитие, не са наблюдавани неопластични или пренеопластични патологии, които се дължат на лечението.
Репродуктивна токсичност
Репродуктивните проучвания, проведени при плъхове в доза 3 mg / kg / ден и при зайци в доза 30 mg / kg / ден на тизанидин, не показват доказателства за тератогенност. Дози от 10 и 30 mg / kg / ден увеличават продължителността на бременността и дистоция при женски плъхове. Наблюдава се увеличаване на загубата на плода и малките и настъпва забавяне на развитието (доказано от намалено телесно тегло на плода и забавено осифициране на скелета). При тези дози майките показват изразени признаци на мускулна релаксация и седация.
Не се наблюдава намаляване на фертилитета при мъжки плъхове в доза от 10 mg / kg / ден и при женски плъхове в доза от 3 mg / kg / ден. Плодовитостта е намалена при мъжки плъхове, лекувани с 30 mg / kg / ден (напълно обратими след период на възстановяване от 2 седмици) и при женски плъхове с 10 mg / kg / ден. При тези дози се наблюдават поведенчески ефекти и клинични признаци на майката, включително изразена седация, загуба на тегло и атаксия.
Известно е, че тизанидин и / или неговите метаболити преминават в млякото на гризачи.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Безводна лактоза,
микрокристална целулоза,
безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина.
06.2 Несъвместимост "-
Не е приложимо.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Да не се съхранява при температури над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
PVC / PVdC - Алуминиеви блистери.
Блистерни опаковки от 15, 20, 30, 100 и 120 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Помеция
Рим
Продава се дилър :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Пиза
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
"2 mg таблетки" 15 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"2 mg таблетки" 20 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"2 mg таблетки" 30 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"2 mg таблетки" 100 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"2 mg таблетки" 120 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"Таблетки от 4 mg" 15 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"Таблетки от 4 mg" 20 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"Таблетки от 4 mg" 30 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"4 mg таблетки" 100 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"4 mg таблетки" 120 таблетки в блистер Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
05/03/2010
