Активни съставки: напроксен, езомепразол
VIMOVO 500 mg / 20 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Показания Защо се използва Vimovo? За какво е?
Какво е VIMOVO
VIMOVO съдържа две различни лекарства, наречени напроксен и езомепразол. Всяко от тези лекарства действа по различен начин.
- Напроксен принадлежи към група лекарства, наречени "нестероидни противовъзпалителни средства" (НСПВС). Намалява болката и възпалението.
- Езомепразол принадлежи към група лекарства, наречени „инхибитори на протонната помпа“. Намалява количеството киселина в стомаха.
Езомепразол помага за намаляване на риска от развитие на язви и стомашни проблеми при пациенти, приемащи НСПВС.
За какво е VIMOVO
VIMOVO се използва за облекчаване на симптомите на:
- Остеоартрит.
- Ревматоиден артрит.
- Анкилозиращ спондилит.
VIMOVO помага за облекчаване на болка, подуване, зачервяване и топлина (възпаление).
Това лекарство ще Ви бъде дадено, ако се счита за вероятно, че по -ниска доза НСПВС няма да бъде ефективна за облекчаване на болката и ако имате риск от развитие на язва в стомаха или в първата част (дванадесетопръстника) на тънките черва когато приемате НСПВС.
Противопоказания Когато Vimovo не трябва да се използва
Не приемайте VIMOVO, ако:
- Той е алергичен (свръхчувствителен) към напроксен.
- Вие сте алергични към езомепразол или други лекарства, инхибитори на протонната помпа.
- Вие сте алергични към някоя от останалите съставки на VIMOVO (изброени в Раздел 6: Допълнителна информация).
- Приемате лекарство, наречено "атазанавир" или "нелфинавир" (използвано за лечение на ХИВ).
- Ацетилсалициловата киселина (напр. Аспирин), напроксен или други НСПВС като ибупрофен, диклофенак или инхибитори на СОХ-2 (например целекоксиб, еторикоксиб) са ви причинили астма (затруднено дишане) или алергична реакция като сърбеж или кожен обрив (копривна треска).
- Това е през последните 3 месеца от бременността.
- Имате тежки чернодробни, бъбречни или сърдечни проблеми.
- Имате „язва в стомаха или червата“.
- Имате тежко, внезапно кървене или кървене.
Не приемайте VIMOVO, ако имате някое от изброените по -горе състояния. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете VIMOVO.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Vimovo
Не приемайте VIMOVO и незабавно посетете Вашия лекар, ако някое от изброените по -долу събития се случи преди или по време на приема на VIMOVO, тъй като това лекарство може да скрие симптомите на други заболявания:
- Отслабвате много без причина и затруднявате преглъщането.
- Започнете да повръщате храна или кръв.
- Наличие на черни изпражнения (наличие на храносмилана кръв в изпражненията).
Ако се случи някое от изброените по -горе събития (или ако не сте сигурни), консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство, ако:
- Имате чревно възпаление (болест на Crohn или улцерозен колит).
- Имате други проблеми с черния дроб или бъбреците или сте в напреднала възраст.
- Приемате лекарства като орални кортикостероиди, варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs), ацетилсалицилова киселина (аспирин) или НСПВС, включително инхибитори на COX-2 (вж. Точка Прием на други лекарства).
Ако се случи някое от изброените по -горе събития (или ако не сте сигурни), консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Ако някога сте имали "язва или" стомашно кървене, моля, уведомете Вашия лекар. Ще бъдете помолени да съобщите на Вашия лекар всички необичайни стомашни симптоми (напр. Болка)
Лекарства като VIMOVO могат да бъдат свързани с минимален повишен риск от инфаркт (миокарден инфаркт) или инсулт. Рискът е по-вероятен при високи дози и продължително лечение. Не превишавайте препоръчителната доза или продължителността на лечението.
Употребата на VIMOVO при деца не се препоръчва.
Също така, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство, ако имате сърдечни проблеми, претърпели инсулт или ако смятате, че може да сте изложени на риск от някой от тези проблеми. Може да сте изложени на риск от някой от тези проблеми, ако:
- Имате високо кръвно налягане.
- Имате проблеми с кръвообращението или кръвосъсирването.
- Той има диабет.
- Той има висок холестерол.
- Той е пушач.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Vimovo
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, като тези, отпускани без рецепта, включително билкови продукти. Това е така, защото VIMOVO може да повлияе на начина на действие на други лекарства. Също така, други лекарства могат да повлияят на начина на действие на VIMOVO.
Не приемайте това лекарство и уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате:
- лекарство, наречено "атазанавир" или "нелфинавир" (използвано за лечение на ХИВ). Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:
- Ацетилсалицилова киселина (аспирин). Ако приемате ниски дози аспирин, можете да продължите да приемате VIMOVO.
- Други НСПВС лекарства (включително инхибитори на COX-2).
- Някои лекарства като кетоконазол, итраконазол, позаконазол или вориконазол (използвани за лечение на инфекции, причинени от гъбички).
- Ерлотиниб (или други лекарства за рак от същия клас).
- Холестирамин (използван за понижаване на холестерола).
- Кларитромицин (използва се за лечение на инфекции).
- Хинолонови антибиотици (за инфекции) като ципрофлоксацин или моксифлоксацин.
- Диазепам (използва се за лечение на тревожност, за отпускане на мускулите или за лечение на епилепсия).
- Идантоини, както и фенитоин (използвани за лечение на епилепсия).
- Литий (използва се при лечение на някои видове депресия).
- Метотрексат (използва се при лечение на ревматоиден артрит, псориазис и рак).
- Пробенецид (за подагра).
- „Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин“ (SSRIs) (използвани за лечение на тежка депресия и тревожни разстройства).
- Циклоспорин или такролимус (лекарства, използвани за намаляване на имунните реакции на организма).
- Дигоксин (използва се за лечение на сърдечни заболявания).
- Сулфонилурейни производни като глимепирид (перорални лекарства, използвани при пациенти с диабет за контрол на нивата на кръвната захар).
- Лекарства, използвани при лечението на високо кръвно налягане, наречени диуретици (като фуроземид или хидрохлоротиазид), АСЕ инхибитори (като еналаприл) и бета -блокери (като пропранолол).
- Кортикостероидни лекарства като хидрокортизон или преднизолон (използвани като противовъзпалителни лекарства).
- Лекарства, използвани за блокиране на кръвосъсирването, като варфарин, дикумарол, хепарин или клопидогрел.
- Рифампицин (използван за лечение на туберкулоза).
- Жълт кантарион (Hypericum перфориран) (използва се за лечение на лека депресия).
- Цилостазол (използва се при болки в краката поради лош кръвен поток).
Ако се случи някое от изброените по -горе събития (или ако не сте сигурни), консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете VIMOVO.
Прием на VIMOVO с храна и напитки
Не приемайте VIMOVO с храна. Това може да намали ефекта на VIMOVO.Вземете таблетките най -малко 30 минути преди хранене.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
- Не приемайте VIMOVO, ако сте в последните 3 месеца от бременността.
- Консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство, ако сте в първия или втория триместър на бременността. Вашият лекар ще реши дали можете да приемате VIMOVO.
- Не кърмете, ако приемате VIMOVO. Това е така, защото малки количества от лекарството могат да преминат в кърмата. Ако възнамерявате да кърмите, не трябва да приемате VIMOVO.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство, ако сте бременна, може да забременеете или кърмите. VIMOVO може да затрудни зачеването. Уведомете Вашия лекар, ако планирате да забременеете или имате проблеми със зачеването.
Шофиране и работа с машини
Може да се почувствате замаяни или замъглени, докато приемате VIMOVO. Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Важна информация за някои от съставките на VIMOVO
VIMOVO съдържа метил парахидроксибензоат (E218) и пропил парахидроксибензоат (E216), които могат да причинят алергични реакции. Тези реакции може да не настъпят веднага
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Vimovo: Дозировка
Винаги приемайте VIMOVO точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Прием на това лекарство
- Поглъщайте таблетките цели с вода. Не трябва да дъвчете, разделяте или смачквате таблетките. Важно е таблетките да се вземат цели, за да може лекарството да действа правилно.
- Приемайте таблетките най -малко 30 минути преди хранене.
- Ако приемате това лекарство за дълго време, Вашият лекар ще иска да Ви наблюдава (особено ако го приемате повече от година).
Количество за приемане
- Приемайте по една таблетка два пъти дневно, колкото Ви е казал Вашият лекар.
- VIMOVO се предлага само в концентрация от 500 mg / 20 mg. Ако Вашият лекар смята, че тази доза не е подходяща за Вас, той може да Ви предпише „друга терапия“.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Vimovo
Ако сте приели повече от необходимата доза VIMOVO
Ако сте приели повече от необходимата доза VIMOVO, незабавно уведомете Вашия лекар или фармацевт. Симптомите на предозиране могат да включват замаяност, сънливост, болки в горната част на корема и / или неразположение, киселини в стомаха, гадене, объркване, повръщане, стомашно или чревно кървене, загуба на съзнание, тежко подуване на лицето, алергични реакции и неволеви движения на тялото.
Ако сте пропуснали да приемете VIMOVO
- Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом се сетите да го направите.Ако обаче е почти време за следващата доза, пропуснете пропуснатата доза.
- Не приемайте двойна доза (две дози едновременно), за да компенсирате пропуснатата доза.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Vimovo
Както всички лекарства, VIMOVO може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Следните нежелани реакции могат да възникнат при това лекарство.
Спрете приема на VIMOVO и незабавно посетете лекар, ако забележите някоя от сериозните нежелани реакции, тъй като може да се нуждаете от спешна медицинска помощ:
- Внезапно хрипове, подуване на устните, езика и гърлото или тялото, обрив, припадък или затруднено преглъщане (тежка алергична реакция).
- Зачервяване на кожата с образуване на мехури или лющене. Възможно е също да има тежки мехури и кървене в устните, очите, устата, носа и гениталиите.
- Пожълтяване на кожата или бялото на очите, тъмна урина и умора, които могат да бъдат симптоми на чернодробни проблеми.
- Лекарства като VIMOVO могат да бъдат свързани с минимален повишен риск от инфаркт (миокарден инфаркт) или инсулт. Признаците включват болки в гърдите, простиращи се до шията и раменете и разпространяващи се в лявата ръка, чувство на объркване или мускулна слабост или изтръпване, което може да е само от едната страна на тялото.
- Наличие на черни лепкави изпражнения или кървава диария.
- Повръща кръв или тъмни частици, които приличат на утайка от кафе.
Информирайте Вашия лекар възможно най -скоро, ако получите някой от следните симптоми:
VIMOVO може в редки случаи да повлияе на броя или функцията на белите кръвни клетки, което води до имунен дефицит.
Ако имате „инфекция със симптоми като треска с тежко влошаване на общото ви състояние или треска със симптоми на локална инфекция като болка в шията, гърлото или устата, или затруднено уриниране, трябва да посетите Вашия лекар възможно най -скоро, така че че можете да изключите липсата на бели кръвни клетки (агранулоцитоза) с кръвен тест Важно е да предоставите информация за Вашето лекарство по това време.
Други възможни странични ефекти включват:
Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100)
- Главоболие.
- Умора.
- Жажда.
- Депресия.
- Хрипове.
- Повишено изпотяване.
- Сърбеж по кожата и обриви.
- Замаяност (световъртеж).
- Червени или лилави петна, синини или петна по кожата.
- Гадене или повръщане.
- Бързи и леки удари на сърцето (сърцебиене).
- Нарушен сън или затруднено заспиване (безсъние).
- Слухови проблеми като звънене в ушите.
- Замаяност, сънливост или замаяност.
- Подуване на ръцете, краката и глезените (оток).
- Възпаление в устата, болка в устата или язви в устата.
- Проблеми със зрението, като замъглено зрение, конюнктивит или болка в очите.
- Диария, стомашни болки, киселини в стомаха, лошо храносмилане, запек, оригване или подуване на корема (метеоризъм
Нечести, редки или много редки (засягат 1 до 10 потребители на 1000 или по -малко)
- Треска.
- Припадък.
- Суха уста
- Агресия.
- Загуба на слуха.
- Пристъп на астма.
- Конвулсии или припадъци.
- Проблеми с менструалния цикъл.
- Промени в теглото.
- Косопад (алопеция).
- Повдигнат кожен обрив (копривна треска).
- Болки в ставите (артралгия).
- Уголемяване на гърдите при мъжете.
- Болка или подуване на езика.
- Неволни движения или мускулни тремори.
- Проблеми с апетита или промени във вкуса.
- Мускулна слабост или болки (миалгия).
- Съсирването на кръвта може да отнеме повече време от нормалното.
- Проблеми със зачеването при жените.
- Треска, зачервяване или други признаци на инфекция.
- Неравномерен, бавен или много ускорен сърдечен ритъм.
- Изтръпване.
- Трудности с паметта или концентрацията.
- Възбуда, объркване, безпокойство или безпокойство.
- Общо неразположение, слабост и липса на енергия.
- Подути или болезнени части на тялото поради повишено задържане на вода.
- Високо или ниско кръвно налягане. Може да почувствате, че ще припаднете или ще се почувствате замаяни.
- Обриви или мехури или кожата става по -чувствителна към излагане на слънце.
- Виждане, усещане или чуване на неща, които ги няма (халюцинации).
- Промени в резултатите от кръвни тестове, като тези за проверка на чернодробната функция. Вашият лекар ще може да ги обясни подробно.
- Инфекция, наречена "кандидоза", която може да засегне храносмилателната система и е причинена от гъбички.
- Кръв в урината или други бъбречни проблеми. Може да почувствате болки в гърба.
- Затруднено дишане, което бавно може да се влоши. Това може да е симптом на пневмония или продължаващо подуване на белите дробове.
- Ниски нива на сол (натрий) в кръвта. Това може да причини слабост, повръщане и спазми.
- симптоми на менингит като треска, гадене или повръщане, схванат врат, главоболие, чувствителност към ярка светлина и объркване.
- Проблеми с панкреаса. Симптомите включват силна стомашна болка, простираща се до гърба.
- Бледо оцветени изпражнения, които са симптом на тежки чернодробни проблеми (хепатит). Тежките чернодробни проблеми могат да доведат до чернодробна недостатъчност и възпаление на мозъка.
- Влошаване на чревното възпаление като болестта на Crohn или язвен колит. Симптомите включват болка, диария, повръщане и загуба на тегло.
- Кръвни проблеми, като по -малък брой червени кръвни клетки (анемия), бели кръвни клетки или тромбоцити. Това може да причини слабост, синини, треска, силен тремор, възпалено гърло или може да ви направи по -уязвими към инфекция.
- Проблеми с начина, по който сърцето изпомпва кръв по тялото или увреждане на кръвоносните съдове. Симптомите могат да включват умора, хрипове, слабост, болки в гърдите или болки като цяло.
- Ниски нива на магнезий в кръвта (хипомагнезиемия). Може да нямате никакви симптоми, освен ако нивата ви не са много ниски. В този случай може да възникне объркване, мускулна слабост или спазми, неравномерен сърдечен ритъм или гърчове.
Не се притеснявайте за този списък с възможни странични ефекти. Възможно е никой да не се появи.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте VIMOVO на място, недостъпно за деца.
Не използвайте VIMOVO след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, бутилката или блистера след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Бутилка: Съхранявайте в оригиналната опаковка и съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.
Блистери: Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа VIMOVO
- Активните съставки са напроксен 500 mg и езомепразол 20 mg.
- Другите съставки в сърцевината на таблетката са кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, повидон, колоиден силициев диоксид, а в покривния филм са карнауба восък, глицерол моностеарат 40-55, хипромелоза, железен оксид (E172, жълт, черен), макрогол 8000, метакрилова киселина-етил акрилатен съполимер, метил парахидроксибензоат (E218), полидекстроза, полисорбат 80, пропилен гликол, пропил парахидроксибензоат (E216), натриев лаурил сулфат, титанов диоксид (E171), триетил цитрат
Описание на външния вид на VIMOVO и съдържанието на опаковката
Те са овални, жълти таблетки с маркировка 500/20 с черно мастило.
Бутилка:
Размери на опаковките - 6, 20, 30, 60, 100, 180 или 500 таблетки с модифицирано освобождаване. Бутилките съдържат средства за изсушаване на силикагел (за да поддържат таблетките сухи).
Опаковка в алуминиев блистер:
Размери на опаковката - 10, 20, 30, 60 или 100 таблетки с модифицирано освобождаване.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
VIMOVO 500 MG / 20 MG МОДИФИЦИРАНИ ТАБЛЕТКИ ЗА ИЗПУСКАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка с модифицирано освобождаване съдържа 500 mg напроксен и 20 mg езомепразол (като магнезиев трихидрат).
Помощни вещества с известни ефекти:
VIMOVO съдържа много ниски, незащитни количества от 0,02 mg метилпарахидроксибензоат и 0,01 mg пропил парахидроксибензоат (вж. Точки 4.4 и 6.1).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка с модифицирано освобождаване, съдържаща ентеро-покрит (стомашно-устойчив) напроксен и филмиран езомепразол.
Овална, двойно изпъкнала, жълта таблетка с надпис „500/20“ с черно мастило.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
VIMOVO е показан при възрастни за симптоматично лечение на остеоартрит, ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит, при пациенти с риск от развитие на язва на стомаха и / или дванадесетопръстника, свързани с лечение с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и в случаите, когато лечението с по -ниска от напроксен или други НСПВС не се счита за достатъчна.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза е 1 таблетка (500 mg / 20 mg) два пъти дневно.
Нежеланите ефекти на напроксен могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -краткия период (вж. Точка 4.4). При пациенти, които преди това не са били лекувани с НСПВС, трябва да се обмисли по -ниска дневна доза напроксен или друг НСПВС. За тази цел се предлагат нефиксирани асоциативни продукти. Когато общата дневна доза от 1000 mg напроксен не се счита за адекватна (500 mg два пъти дневно), трябва да се използват алтернативни лечения с по-ниски дози напроксен или други нефиксирани комбинирани НСПВС.
Лечението трябва да продължи, докато се постигнат индивидуални цели на лечение, да се преразглежда на редовни интервали и да се преустановява, ако няма полза или влошаване.
Поради забавеното освобождаване на напроксен от състава с ентерично покритие (3-5 часа), VIMOVO не е предназначен за бързо облекчаване на състояния на остра болка (като зъбна болка). Пристъпите на остеоартрит, ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит обаче могат да бъдат лекувани с VIMOVO.
Специални популации
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане VIMOVO трябва да се използва с повишено внимание и бъбречната функция трябва да се следи внимателно. Трябва да се обмисли намаляване на общата дневна доза напроксен (вж. Точки 4.4 и 4.5). Когато общата дневна доза от 1000 mg напроксен не се счита за адекватна (500 mg два пъти дневно), трябва да се използват алтернативни лечения с по-ниски дози напроксен или други нефиксирани комбинирани НСПВС и също така трябва да се преоцени необходимостта от продължаване на гастропротективите. лечение.
VIMOVO е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Пациенти с чернодробна недостатъчност
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане VIMOVO трябва да се използва с повишено внимание и чернодробната функция трябва да се следи внимателно. Трябва да се обмисли намаляване на общата дневна доза напроксен (вж. Точки 4.4 и 5.2). Когато общата дневна доза от 1000 mg напроксен не се счита за адекватна (500 mg два пъти дневно), трябва да се използват алтернативни лечения с по-ниски дози напроксен или други нефиксирани комбинирани НСПВС и необходимостта от продължаване на гастропротективното лечение.
VIMOVO е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3 и 5.2).
Възрастни хора (> 65 години)
Възрастните хора са изложени на повишен риск от сериозни последици от нежелани реакции (вж. Точки 4.4 и 5.2). Когато общата дневна доза от 1000 mg напроксен (500 mg два пъти дневно) не се счита за адекватна (напр. При възрастни хора с нарушена бъбречна функция или ниско телесно тегло), трябва да се използват алтернативни лечения с по-ниски дози напроксен. фиксирани комбинирани НСПВС и необходимостта от продължаване на гастропротективното лечение също трябва да се преоцени.
Педиатрична популация (≤18 години)
Безопасността и ефикасността на VIMOVO при деца на възраст 0-18 години не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Таблетката VIMOVO трябва да се поглъща цяла с малко вода и не трябва да се разделя, дъвче или смачква.
Препоръчва се VIMOVO да се приема поне 30 минути преди хранене (вж. Точка 5.2).
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към заместители на бензимидазоли
• Анамнеза за астма, уртикария или реакции от алергичен тип, предизвикани от приложението на ацетилсалицилова киселина или други НСПВС (вж. Точка 4.4)
• Трети триместър на бременността (вж. Точка 4.6)
• Тежка чернодробна недостатъчност (напр. Child-Pugh C)
• Тежка сърдечна недостатъчност
• Тежка бъбречна недостатъчност
• Активна пептична язва (вж. Точка 4.4, Стомашно -чревни ефекти, Напроксен)
• Стомашно -чревен кръвоизлив, мозъчно -съдов кръвоизлив или други кръвоизливи (вж. Точка 4.4, хематологични ефекти)
• VIMOVO не трябва да се използва едновременно с атазанавир и нелфинавир (вж. Точки 4.4 и 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
Комбинацията от VIMOVO с други НСПВС, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2, трябва да се избягва поради кумулативния риск от предизвикване на сериозни нежелани реакции, свързани с НСПВС. VIMOVO, може да се използва при пациенти, лекувани с ниски дози ацетилсалицилова киселина (вж. Също точка 4.5.).
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност за контролиране на симптомите (вж. Точка 4.2 и стомашно -чревните и сърдечно -съдовите ефекти по -долу).
За да се избегне свръхлечение, предписващият лекар трябва да преценява на клинично значими интервали, въз основа на индивидуалните рискове и въз основа на характеристиките и тежестта на основното заболяване, което се лекува, дали е възможен достатъчен контрол на болката с по-ниски дози НСПВС при нефиксирани асоциации.
Когато общата дневна доза от 1000 mg напроксен (500 mg два пъти дневно) не се счита за адекватна, трябва да се използват алтернативни лечения с по-ниски дози напроксен или други нефиксирани комбинирани НСПВС и трябва да се преоцени необходимостта от продължаване на гастропротективното лечение.
Рисковите фактори за развитието на стомашно -чревни усложнения, свързани с лечението с НСПВС, включват напреднала възраст, едновременна употреба на антикоагуланти, кортикостероиди, други НСПВС, включително ниски дози ацетилсалицилова киселина, инвалидизиращо сърдечно -съдово заболяване, инфекция сHelicobacter pylori, както и анамнеза за язва на стомаха и / или дванадесетопръстника и кървене от горната част на стомашно -чревния тракт.
При пациенти, страдащи от следните състояния, напроксен трябва да се използва само след строга оценка на риска / ползата:
• Индуцирани порфирии
• Системен лупус еритематозус и недиференцирано заболяване на съединителната тъкан, тъй като при тези пациенти са описани редки случаи на асептичен менингит.
Пациентите на дългосрочно лечение (особено тези, които се лекуват повече от една година) трябва периодично да се наблюдават.
VIMOVO съдържа много ниски нива на метил и пропил парахидроксибензоат, които могат да причинят алергични реакции (понякога забавени) (вж. Точки 2 и 6.1).
По-стари хора
Напроксен: При възрастни хора има повишена честота на нежелани реакции, особено стомашно -чревен кръвоизлив и перфорация, които могат да бъдат фатални (вж. Точки 4.2 и 5.2). Компонентът на езомепразол на VIMOVO намалява честотата на язви при възрастни хора.
Стомашно -чревни ефекти
Напроксен: Съобщава се за стомашно -чревно кървене, язва или перфорация, които могат да бъдат фатални, при всички НСПВС по всяко време на лечението, със или без предупредителни симптоми или „анамнеза за сериозни стомашно -чревни събития“.
Рискът от стомашно -чревно кървене, язва или перфорация с НСПВС е по -висок при по -високи дози НСПВС, при пациенти с "анамнеза за язва", особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация (вж. Точка 4.3), и при възрастни хора. Тези пациенти трябва започнете лечението с най -ниските налични дози.За тези пациенти и за пациенти, изискващи едновременна употреба на ниски дози ацетилсалицилова киселина или други лекарства, които могат да повишат стомашно -чревния риск, трябва да се обмисли комбинирана терапия със защитни средства (напр. мизопростол или инхибитори на протонната помпа) (вж. по -долу и 4.5). Езомепразоловият компонент на VIMOVO е инхибитор на протонната помпа.
Пациентите с анамнеза за стомашно -чревна токсичност, особено възрастните хора, трябва да съобщават за всякакви необичайни коремни симптоми (особено стомашно -чревно кървене), особено в ранните етапи на лечението.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти, приемащи НСПВС едновременно с лекарствени продукти, които могат да увеличат риска от язва или кървене, като орални кортикостероиди, антикоагуланти като варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или антиагрегантни средства като ацетилсалицилова киселина (за информация относно употребата на VIMOVO с ниска доза ацетилсалицилова киселина, вижте точка 4.5).
В клинични проучвания с VIMOVO не са проучени свързани с язва усложнения като кръвоизлив, перфорация и запушване.
Ако се появи стомашно -чревно кървене или язва при пациенти, приемащи VIMOVO, лечението трябва да се преустанови (вж. Точка 4.3).
НСПВС трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно -чревно заболяване (улцерозен колит, болест на Crohn), тъй като тези състояния могат да се влошат (вж. Точка 4.8 - Нежелани реакции).
Езомепразол: При наличие на някакви тревожни симптоми (напр. Значителна неволна загуба на тегло, повтарящо се повръщане, дисфагия, хематемеза или мелана) и в случай на съмнение или налична стомашна язва, неоплазмата трябва да бъде изключена, тъй като лечението с езомепразол магнезий може да облекчи симптомите и забавяне на диагнозата.
Диспепсия все още може да се появи въпреки добавянето на езомепразол към таблетката (вж. Точка 5.1).
Лечението с инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишен риск от стомашно -чревни инфекции, като например тези отСалмонела И Campylobacter (вижте точка 5.1).
Езомепразол, подобно на всички потискащи киселини лекарствени продукти, може да намали абсорбцията на витамин В12 (цианокобаламин) след хипо- или ахлорхидрия.Това трябва да се има предвид при пациенти с ниски резерви или рискови фактори за намалена абсорбция на витамин В12. -срочни терапии.
Сърдечно -съдови и мозъчно -съдови ефекти
Напроксен: Необходими са адекватен мониторинг и препоръки за пациенти с анамнеза за артериална хипертония и / или лека до умерена застойна сърдечна недостатъчност, тъй като при лечение с НСПВС са докладвани задържане на течности и оток.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на коксиби и някои НСПВС (особено при високи дози и при продължително лечение) може да бъде свързана с леко повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт) Въпреки че данните показват, че употребата на напроксен (1000 mg на ден) може да бъде свързана с по -нисък риск, определен риск не може да бъде изключен.
Пациенти с неконтролирана артериална хипертония, застойна сърдечна недостатъчност, установена исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест трябва да бъдат лекувани с напроксен само след внимателно обмисляне. Подобно съображение трябва да се има предвид преди започване на продължително лечение при пациенти с рискови фактори за сърдечно-съдови събития (напр. Артериална хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене).
Бъбречни ефекти
Напроксен: Продължителното приложение на НСПВС води до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни лезии. Наблюдава се и бъбречна токсичност при пациенти, при които простагландините имат компенсаторна роля за поддържане на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да доведе до дозозависимо намаляване на образуването на простагландини и, на второ място, в бъбречния кръвен поток, което може да ускори явна бъбречна недостатъчност. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са пациенти с нарушена бъбречна функция, хиповолемия, сърдечна недостатъчност, чернодробна дисфункция, електролитни нарушения, пациенти, приемащи диуретици, инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) или антагонисти на ангиотензин рецептор II и възрастни хора. Прекратяване на НСПВС терапията обикновено е последвана от връщане към състоянието преди лечението (вижте също по -долу и раздели 4.2 и 4.5).
Употреба при пациенти с нарушена бъбречна функция
Тъй като напроксенът и неговите метаболити се елиминират в по -голямата си част (95%) чрез екскреция с урината чрез гломерулна филтрация, той трябва да се използва с голямо внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция и се препоръчва мониториране на серумния креатинин и / или серумния креатинин при тези пациенти креатининов клирънс. Употребата на VIMOVO е противопоказана при пациенти с изходен креатининов клирънс под 30 ml / минута (вж. Точка 4.3).
Хемодиализата не намалява плазмената концентрация на напроксен поради високата степен на свързване с плазмените протеини.
Някои пациенти, особено тези, при които бъбречният кръвен поток е нарушен поради изчерпване на извънклетъчния обем, чернодробна цироза, ограничаване на натрия, застойна сърдечна недостатъчност и съществуващо бъбречно заболяване, трябва да бъдат подложени на оценка на бъбречната функция преди и по време на лечението с VIMOVO. Някои възрастни хора, при които се очаква да бъде нарушена бъбречната функция, както и пациенти, приемащи диуретици, АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин рецептор II, са включени в тази категория. Трябва да се обмисли намаляване на дневната доза, за да се избегне възможността за прекомерно натрупване на метаболити на напроксен при тези пациенти.
Чернодробни ефекти
Гранично повишаване на един или повече чернодробни функционални тестове може да се появи при пациенти, приемащи НСПВС. Чернодробните аномалии могат да бъдат резултат от свръхчувствителност, а не от директна токсичност. Има редки съобщения за тежки чернодробни реакции, включително жълтеница, фулминативен хепатит с фатален ход, чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност, някои с фатален изход.
Хепаторенален синдром
Употребата на НСПВС може да бъде свързана с остра бъбречна недостатъчност при пациенти с тежка чернодробна цироза.Тези пациенти също често страдат от коагулопатия, свързана с неадекватна синтеза на коагулационни фактори.Антиагрегантните ефекти, свързани с напроксен, могат допълнително да увеличат риска от сериозно кървене при тези пациенти.
Хематологични ефекти
Напроксен: Пациентите с нарушения на кръвосъсирването или получаващи лекарствена терапия, която пречи на хемостазата, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато се прилагат продукти, съдържащи напроксен.
Пациенти с висок риск от кръвоизлив и пациенти на пълна антикоагулантна терапия (напр. Производни на дикумарол) може да са изложени на повишен риск от кръвоизлив при прием на съпътстващи продукти, съдържащи напроксен (вж. Точка 4.5).
Напроксен намалява агрегацията на тромбоцитите и удължава времето на кървене. Този ефект трябва да се има предвид при определяне на времето на кървене.
Когато настъпи „активно и клинично значимо кървене“ при пациенти, приемащи VIMOVO, независимо от причината, лечението трябва да бъде спряно.
Очни ефекти
Напроксен: Поради неблагоприятни офталмологични ефекти при проучвания при животни с НСПВС, се препоръчва да се извърши офталмологичен преглед в случай на зрително увреждане или смущение.
Дерматологични ефекти
Напроксен: Сериозни кожни реакции, някои фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, се съобщават много рядко във връзка с употребата на НСПВС (вж. Точка 4.8). Пациентите изглежда са максимално изложени. Риск от тези реакции при началото на терапията, тъй като в повечето случаи реакциите настъпват през първия месец от лечението. VIMOVO трябва да се преустанови при първото появяване на кожен обрив, лезии на лигавицата или друг признак на свръхчувствителност.
Анафилактични (анафилактоидни) реакции
Напроксен: При чувствителни индивиди могат да се появят реакции на свръхчувствителност. Анафилактични (анафилактоидни) реакции могат да възникнат при пациенти със и без анамнеза за свръхчувствителност или експозиция на ацетилсалицилова киселина, други НСПВС или продукти, съдържащи напроксен. Те могат да се появят и при индивиди с „анамнеза за ангиоедем, бронхоспастична реактивност (напр. Астма), ринит и назални полипи“.
Предшестваща астма
Напроксен: Употребата на ацетилсалицилова киселина при пациенти с астма, чувствителна към ацетилсалицилова киселина, е свързана с тежък бронхоспазъм, който може да бъде фатален. не трябва да се прилага при пациенти с тази форма на чувствителност към ацетилсалицилова киселина (вж. точка 4.3) и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с предшестваща астма.
Възпаление
Напроксен: Антипиретичната и противовъзпалителната активност на напроксен може да намали треската и други признаци на възпаление, като по този начин намалява тяхната полезност като диагностични признаци.
Плодовитост на жените
Употребата на VIMOVO, както и на всяко друго лекарство, за което е известно, че инхибира синтеза на циклооксигеназа / простагландин, може да увреди фертилитета при жените и не се препоръчва при жени, които се опитват да забременеят. При жени, които имат затруднения със зачеването или са подложени на тестове за безплодие, трябва да се обмисли прекратяване на VIMOVO (вж. Точка 4.6).
Комбинация с други лекарствени продукти:
Не се препоръчва едновременното приложение на атазанавир и инхибитори на протонната помпа (вж. Точка 4.5). Ако се прецени, че комбинацията от атазанавир и инхибитора на протонната помпа е неизбежна, се препоръчва внимателно клинично проследяване (напр. Вирусен товар) в комбинация с увеличаване на дозата атазанавир до 400 mg със 100 mg ритонавир; дозата на езомепразол не трябва да надвишава 20 mg и следователно VIMOVO не трябва да се използва едновременно с атазанавир (вж. точка 4.3).
Езомепразол е инхибитор на CYP2C19. При започване или прекратяване на лечението с езомепразол трябва да се има предвид потенциално взаимодействие с лекарства, метаболизирани от CYP2C19.Наблюдавано е взаимодействие между клопидогрел и езомепразол (вж. Точка 4.5). Клиничното значение на това взаимодействие е несигурно. Като предпазна мярка трябва да се избягва едновременната употреба на клопидогрел и езомепразол.
Хипомагнезиемия
Доказано е, че инхибиторите на протонната помпа (ИПП) като езомепразол причиняват тежка хипомагнезиемия при пациенти, лекувани най -малко три месеца, а в много случаи и една година. Сериозните симптоми на хипомагнезиемия включват умора, тетания, делириум, гърчове, замаяност и камерна аритмия. Първоначално те могат да се проявят коварно и да бъдат пренебрегнати. Хипомагнезиемията при повечето пациенти се подобрява след прием на магнезий и прекратяване на инхибитора на протонната помпа. Здравните специалисти трябва да обмислят измерване на нивата на магнезий преди започване на лечение с ИПП и периодично по време на лечението. (напр. диуретици).
Костни фрактури
Инхибиторите на протонната помпа, особено когато се използват във високи дози и за продължителни периоди (> 1 година), могат да причинят леко повишен риск от фрактури на бедрото, китката и гръбначния стълб, особено при възрастни хора или при наличие на други известни рискови фактори. предполагат, че инхибиторите на протонната помпа могат да увеличат общия риск от фрактури с 10% до 40%. Това увеличение може да се дължи отчасти на други рискови фактори. Пациентите с риск от остеопороза трябва да се лекуват в съответствие с настоящите насоки на клиничната практика и трябва да вземат „адекватно“ количество витамин D и калций.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Противопоказания за едновременна употреба (вж. Точка 4.3)
Антиретровирусни агенти
Съобщава се за взаимодействия между омепразол, рацемичния D + S омепразол (езомепразол) и някои антиретровирусни лекарства. Клиничното значение и механизмите на тези взаимодействия не винаги са известни. Увеличаването на стомашното рН по време на лечението с омепразол може да промени абсорбцията на антиретровирусното лекарство. Други възможни механизми на взаимодействие възникват чрез CYP2C19. За някои антиретровирусни лекарства, като атазанавир и нелфинавир, се съобщава за понижени серумни нива, когато се прилага с омепразол. Едновременно приложение на омепразол (40 mg веднъж дневно) с атазанавир 300 mg / 100 mg ритонавир при здрави доброволци води до значително намаляване на експозицията на атазанавир (приблизително 75% намаление на AUC, Cmax и Cmin). Увеличаването на дозата атазанавир до 400 mg не компенсира влиянието на омепразол върху експозицията на атазанавир. Едновременното приложение на омепразол (40 mg / ден) намалява средните AUC, Cmax и Cmin на нелфинавир с 36-39 % и средните AUC, Cmax и Cmin на фармакологично активния метаболит М8 със 75-92. %.
За други антиретровирусни лекарства, като саквинавир, са докладвани повишени серумни нива. Има и някои антиретровирусни лекарства, за които се съобщава за непроменени серумни нива, когато се прилага с омепразол.
Не са провеждани проучвания за взаимодействие на VIMOVO с атазанавир. Въпреки това, поради сходните фармакодинамични и фармакокинетични свойства на омепразол и езомепразол, едновременната употреба на атазанавир и нелфинавир с езомепразол не се препоръчва и едновременното приложение с VIMOVO е противопоказано (вж. Точка 4.3 ).
Едновременна употреба с предпазни мерки
Други аналгетици, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2:
Едновременната употреба на два или повече НСПВС трябва да се избягва, тъй като това може да увеличи риска от нежелани реакции, особено стомашно -чревни язви и кървене. Едновременната употреба на VIMOVO с други НСПВС, с изключение на ниска доза ацетилсалицилова киселина (≤325 mg / ден), е не се препоръчва (вж. точка 4.4).
Ацетилсалицилова киселина
VIMOVO може да се прилага по време на ниска доза терапия с ацетилсалицилова киселина (≤325 mg / ден). В клиничните изпитвания не се наблюдава увеличение на броя на стомашни язви при пациенти, приемащи VIMOVO в комбинация с ниска доза ацетилсалицилова киселина в сравнение с пациентите, приемащи VIMOVO самостоятелно (вж. Точка 5.1). Едновременната употреба на ацетилсалицилова киселина и VIMOVO може да увеличи риска от сериозни нежелани събития (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Такролимус
Както при всички НСПВС, съществува възможен риск от нефротоксичност, когато напроксен се прилага едновременно с такролимус. Съобщава се, че едновременното приложение на езомепразол повишава серумните нива на такролимус. По време на лечението с VIMOVO трябва да се извършва по -внимателно проследяване на серумната концентрация на такролимус, както и на бъбречната функция (креатининов клирънс) и при необходимост да се коригира дозата на такролимус.
Циклоспорин
Както при всички НСПВС, се препоръчва повишено внимание при едновременно приложение на циклоспорин поради повишен риск от нефротоксичност.
Диуретици
Клиничните проучвания, в допълнение към постмаркетинговите наблюдения, показват, че НСПВС могат да намалят натриуретичния ефект на фуроземид и тиазиди при някои пациенти. Този отговор се дължи на инхибиране на бъбречната синтеза на простагландини. По време на съпътстващата терапия с НСПВС пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за признаци на бъбречна недостатъчност, както и да се гарантира диуретична ефикасност (вж. Точка 4.4).
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs)
Едновременната употреба на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 и SSRIs, увеличава риска от стомашно-чревно кървене (вж. Точка 4.4).
Кортикостероиди
Съществува повишен риск от стомашно-чревно кървене, когато кортикостероидите се комбинират с НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.Трябва да се внимава, когато НСПВС се прилагат едновременно с кортикостероиди (вж. Точка 4.4).
АСЕ инхибитори / антагонисти на ангиотензин рецептор II
Според някои доклади, НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти. НСПВС също могат да увеличат риска от бъбречно увреждане, свързано с употребата на АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин рецептор II. Комбинацията от НСПВС, АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин рецептор II трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст, с намален обем или с бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4).
Дигоксин
НСПВС могат да повишат плазмените нива на сърдечен гликозид при едновременно приложение със сърдечни гликозиди като дигоксин.
Литий
НСПВС предизвикват повишаване на плазмените нива на литий и намаляване на бъбречния клирънс на лития. Тези ефекти се дължат на инхибиране на бъбречния синтез на простагландини от НСПВС. Следователно, когато НСПВС и литий се прилагат едновременно, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на литиева токсичност.
Метотрексат
Когато се прилага с инхибитори на протонната помпа, нивата на метотрексат са склонни да се увеличават при някои пациенти. НСПВС са склонни да намаляват тубулната секреция на метотрексат при животински модел. Това може да показва, че езомепразол и напроксен могат да засилят токсичността на метотрексат. Клиничното значение е вероятно да бъде по -голямо при пациенти, получаващи високи дози метотрексат, и при пациенти с бъбречна дисфункция. Трябва да се внимава, когато VIMOVO се прилага едновременно с метотрексат. Препоръчва се временно спиране на VIMOVO, когато се прилагат високи дози метотрексат.
Сулфонилурейни, идантоини
Напроксен е силно свързан с плазмения албумин; следователно той има теоретичен потенциал за взаимодействие с други лекарства, които се свързват с албумин, като сулфонилурейни и хидантоини. Пациентите, получаващи едновременно напроксен и „хидантоин, сулфонамид или сулфанилурейно производно, трябва да се наблюдават, за да се коригира дозата, ако е необходимо.
Клопидогрел
Резултатите от проучвания при здрави индивиди показват "фармакокинетично (ПК) / фармакодинамично (ФД) взаимодействие между клопидогрел (300 mg натоварваща доза / 75 mg дневна поддържаща доза) и езомепразол (40 mg перорално дневно), водещо до намалена" експозиция на активното вещество метаболит на клопидогрел, средно с 40% и последващото намаляване на максималното инхибиране (индуцирано от ADP) на тромбоцитната агрегация, средно с 14%. "
В проучване при здрави индивиди е имало намаление на експозицията от близо 40% от активния метаболит на клопидогрел, когато комбинираната фиксирана доза езомепразол 20 mg и ацетилсалицилова киселина 81 mg са били прилагани с клопидогрел, в сравнение само с клопидогрел самостоятелно. Максималните нива на инхибиране (индуцирано от ADP) на тромбоцитната агрегация при тези субекти бяха еднакви и в двете групи.
Не са провеждани клинични проучвания за взаимодействието между клопидогрел и комбинираната фиксирана доза напроксен + езомепразол (VIMOVO).
В клинични и обсервационни проучвания са докладвани противоречиви данни за клиничните последици от ПК / ФД взаимодействието на езомепразол от гледна точка на големи сърдечносъдови събития.
Антикоагуланти и инхибитори на тромбоцитната агрегация
НСПВС могат да засилят ефектите на пероралните антикоагуланти (напр. Варфарин, дикумарол), хепарините и инхибиторите на тромбоцитната агрегация (вж. Точка 4.4).
Едновременното приложение на 40 mg езомепразол при пациенти, лекувани с варфарин, показва, че въпреки леко повишаване на най-ниската плазмена концентрация на по-малко мощния R-изомер на варфарин, времето на съсирване е в рамките на допустимия диапазон. Въпреки това, от постмаркетинговата употреба са съобщени случаи на висок INR с клинично значение по време на едновременното лечение с варфарин. Препоръчва се внимателно проследяване в началото и в края на лечението с варфарин или други кумаринови производни.
Бета -блокери
Напроксен и други НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на пропранолол и други бета -блокери.
Пробенецид
Пробенецид, прилаган едновременно с напроксен, повишава плазмените нива на напроксен аниона и значително удължава плазмения му полуживот.
Лекарства с рН-зависима стомашна абсорбция
Потискането на секрецията на стомашна киселина по време на лечението с езомепразол и други ИПП може да намали или да увеличи абсорбцията на лекарства, чиято абсорбция зависи от стомашното рН.
Както при другите лекарства, които намаляват стомашната киселинност, абсорбцията на лекарства като кетоконазол, итраконазол, позаконазол и ерлотиниб може да намалее по време на лечението с езомепразол, докато абсорбцията на лекарства като дигоксин може да се увеличи.
Едновременното лечение със позаконазол и ерлотиниб трябва да се избягва. Едновременното лечение с омепразол (20 mg дневно) и дигоксин при здрави индивиди повишава бионаличността на дигоксин с до 10% (до 30% при двама от десет пациенти).
Повече информация за лекарствените взаимодействия
Проучванията за оценка на едновременното приложение на езомепразол и напроксен (неселективни НСПВС) или рофекоксиб (COX-2-селективни НСПВС) не установяват никакви клинично значими взаимодействия.
Както при другите НСПВС, едновременното приложение на холестирамин може да забави абсорбцията на напроксен.
При здрави доброволци едновременното приложение на 40 mg езомепразол е довело до 32% увеличение на площта под кривата на плазмената концентрация-време (AUC) и 31% удължаване на елиминационния полуживот (t½), но не е имало значителен повишаване на пиковите плазмени нива на цизаприд. Леко удълженият QTc интервал, наблюдаван след прилагане на монотерапия с цизаприд, не се удължава допълнително, когато цизаприд се прилага в комбинация с езомепразол (вж. Също точка 4.4).
Доказано е, че езомепразол няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.
Езомепразол инхибира CYP2C19, основния метаболизиращ ензим на езомепразол. Езомепразол се метаболизира и от CYP3A4. По отношение на тези ензими се наблюдава следното:
• Едновременното приложение на 30 mg езомепразол доведе до 45% намаление на клирънса на субстрата CYP2C19 диазепам. Малко вероятно е взаимодействието да е от клинично значение.
• Едновременното приложение на 40 mg езомепразол води до 13% увеличение на най-ниските плазмени нива на фенитоин при пациенти с епилепсия.
• Едновременното приложение на езомепразол и комбиниран инхибитор на CYP2C19 и CYP3A4, като вориконазол, може да доведе до повече от удвоена експозиция на езомепразол.
• Едновременното приложение на езомепразол и инхибитор на CYP3A4, кларитромицин (500 mg два пъти дневно), води до удвоена експозиция (AUC) на езомепразол.
Нито един от тези случаи не изисква коригиране на дозата на езомепразол.
Лекарствата, за които е известно, че индуцират CYP2C19 или CYP3A4 или и двете (като рифампицин и жълт кантарион), могат да доведат до понижаване на серумните нива на езомепразол чрез повишен метаболизъм на езомепразол.
Омепразол, подобно на езомепразол, действа като инхибитор на CYP2C19. Омепразол, прилаган в дози от 40 mg при здрави индивиди в кръстосано проучване, повишава Cmax и AUC на цилостазол съответно с 18% и 26% и един от активните му метаболити с до 29% и 69, съответно. %.
Данните от животни показват, че НСПВС могат да увеличат риска от гърчове, свързани с хинолонови антибиотици. Възможно е да има повишен риск от развитие на гърчове при пациенти, приемащи хинолони.
Взаимодействие лекарство / лабораторен тест
Напроксен може да намали агрегацията на тромбоцитите и да удължи времето на кървене. Този ефект трябва да се има предвид при определяне на времето на кървене.
Прилагането на напроксен може да доведе до по-високи стойности в урината на 17-кетогенни стероиди поради "взаимодействие между лекарството и / или неговите метаболити с m-ди-нитробензен, което се използва за този анализ. Въпреки че очевидно стойностите на 17-хидрокси-кортикостероид (тест на Porter-Silber) не се променя, препоръчително е временно да се спре терапията с напроксен 72 часа преди провеждане на тестовете за надбъбречната функция, в случай че се използва тестът Porter-Silber.
Напроксен може да повлияе на някои дози в урината на 5-хидрокси индооцетна киселина (5HIAA).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Напроксен:
Инхибирането на синтеза на простагландини може да повлияе неблагоприятно на бременността и / или ембрионалното / феталното развитие.Данните от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от спонтанен аборт и сърдечна малформация и гастрошизис след използване на инхибитор на синтеза на простагландини в ранна бременност. Абсолютният риск от сърдечна малформация се увеличава от по -малко от 1% до приблизително 1,5%. Смята се, че рискът се увеличава с дозата и продължителността на терапията. При животни е показано, че прилагането на инхибитор на синтеза на простагландин води до повишена загуба преди и след имплантацията и ембрионално-фетална смъртност. Освен това се съобщава за повишена честота на различни малформации, включително сърдечно -съдови, при животни, на които е прилаган инхибитор на синтеза на простагландин през органогенетичния период (вж. Точка 5.3).
При жени, които се опитват да забременеят или през първия и втория триместър на бременността, VIMOVO не трябва да се прилага, освен ако потенциалната полза за пациента надвишава потенциалния риск за плода. Ако VIMOVO се използва от жена, която планира зачеване или през първия и втория триместър на бременността, продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка.
През третия триместър на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландини могат да изложат плода на:
• сърдечно -белодробна токсичност (с преждевременно затваряне на артериалния канал и белодробна хипертония);
• бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с олигохидроамниоза;
майката и новороденото, в края на бременността, да:
• възможно удължаване на времето на кървене, антитромбоцитен ефект, който може да се прояви дори при много ниски дози.
• инхибиране на маточните контракции, което причинява забавено или продължително раждане.
Следователно, VIMOVO е противопоказан през третия триместър на бременността (вж. Точка 4.3).
Езомепразол:
Има ограничено количество данни за употребата на езомепразол при бременни жени. С рацемичната смес на омепразол данните от епидемиологичните проучвания за по-голям брой бременности, изложени на лечение, не показват наличието на малформативни или фетотоксични ефекти. Проучванията при животни с езомепразол не показват преки или косвени вредни ефекти върху развитието на ембриона / плода. Проучванията при животни с рацемична смес не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, раждането или постнаталното развитие.
Време за хранене
Напроксен се екскретира в кърмата в малки количества. Не е известно дали езомепразол се екскретира в кърмата. Публикуван доклад за случая на омепразол рацемична смес показва екскрецията на ниски количества в кърмата (коригирана по тегло доза
Плодовитост
Употребата на НСПВС като напроксен може да увреди фертилитета при жените.Употребата на VIMOVO не се препоръчва при жени, които се опитват да забременеят (вж. Точка 4.4).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
VIMOVO има незначителни ефекти върху способността за шофиране или работа с машини; въз основа на това трябва да се има предвид, че някои от нежеланите реакции (напр. замаяност), съобщени след употребата на VIMOVO, могат да намалят способността за реакция.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Във формулировката на таблетката е включен езомепразол с незабавно освобождаване, за да се намали честотата на стомашно-чревни странични ефекти, причинени от напроксен. Доказано е, че VIMOVO значително намалява стомашните язви и нежеланите реакции в горната част на стомашно-чревния тракт, свързани с НСПВС. В сравнение с напроксен самостоятелно (вж. Точка 5.1) .
Няма нови данни за профила на безопасност по време на лечението с VIMOVO в общата популация, оценена в клинични изпитвания (n = 1157) в сравнение с установените профили на безопасност на отделните активни вещества напроксен и езомепразол.
Таблично обобщение на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са класифицирани според честотата и системния орган. Честотните категории се определят съгласно следната конвенция: Много чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100 до
ВИМОВО
Следните нежелани реакции са докладвани при пациенти, приемали VIMOVO по време на клинични изпитвания.
* както е отбелязано от планираната рутинна ендоскопия
Напроксен
Следните нежелани реакции са докладвани при пациенти, приемащи напроксен по време на клинични изпитвания и чрез постмаркетингови доклади.
Езомепразол :
Следните нежелани лекарствени реакции са идентифицирани или подозирани по време на програмата за клинично изпитване на езомепразол с ентерично покритие и / или при постмаркетинговата употреба.
Описание на някои нежелани реакции
Напроксен
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на коксиби и някои НСПВС (особено при високи дози и при продължително лечение) може да бъде свързана с леко повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт) Въпреки че данните показват, че употребата на напроксен (1000 mg на ден) може да бъде свързана с по -нисък риск, като определен риск не може да бъде изключен (вж. точка 4.4).
Съобщава се за оток, артериална хипертония и сърдечна недостатъчност във връзка с лечение с НСПВС.
Най -често наблюдаваните нежелани реакции са от стомашно -чревен характер. Могат да се появят пептични язви, стомашно -чревна перфорация или кръвоизлив, понякога фатални, особено при възрастни хора (вж. Точка 4.4). Гадене, повръщане, диария, метеоризъм, запек, диспепсия, коремна болка, мелана, хематемеза, улцерозен стоматит, обостряне на колит и болест на Crohn (вж. Точка 4.4 - Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба) са съобщени след прилагане на лекарството наблюдавани по -рядко.
VIMOVO е разработен с езомепразол за намаляване на честотата на стомашно -чревни странични ефекти от напроксен и е показано, че значително намалява появата на стомашни и / или дуоденални язви и нежелани събития в горната част на стомашно -чревния тракт, свързани с НСПВС, в сравнение с напроксен. В монотерапия.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Няма клинични данни за предозиране с VIMOVO.
Очаква се всички ефекти от предозиране с VIMOVO да отразяват преди всичко ефектите от предозирането с напроксен.
Симптоми
Свързан с предозиране с напроксен
Значителното предозиране на напроксен може да се характеризира с летаргия, замаяност, сънливост, болка в епигастриума, дискомфорт в корема, киселини, лошо храносмилане, гадене, преходни промени в чернодробната функция, хипопротромбинемия, бъбречна дисфункция, метаболитна ацидоза, апнея, дезориентация или повръщане.
Може да възникне стомашно -чревно кървене. Макар и рядко, може да се появи високо кръвно налягане, остра бъбречна недостатъчност, респираторна депресия и кома. При лечение с НСПВС са докладвани анафилактоидни реакции, които могат да възникнат след предозиране. Някои пациенти са имали припадъци, но не е ясно дали те са свързани с лекарството. Не е известно каква доза от лекарството може да бъде животозастрашаваща.
Свързан с предозиране на езомепразол
Симптомите, описани във връзка с доброволното предозиране на езомепразол (ограничен опит с дози над 240 mg / ден) са преходни. Единичните дози от 80 mg езомепразол нямат последствия.
Управление
Свързан с напроксен
Пациентите трябва да бъдат лекувани със симптоматична и поддържаща терапия след предозиране с НСПВС, особено по отношение на стомашно -чревни ефекти и бъбречно увреждане. Няма специфични антидоти.
Хемодиализата не намалява плазмената концентрация на напроксен поради високата степен на свързване с протеините. Повръщане и / или активен въглен (60 до 100 g при възрастни, 1 до 2 g / kg при деца) и / или осмотична катартика могат да бъдат показани при пациенти, които изпитват симптоми, наблюдавани в рамките на 4 часа след поглъщане или след значително предозиране. Принудителната диуреза, алкализиране на урината или хемоперфузия може да не са полезни поради високото свързване с протеините.
Свързан с езомепразол
Не са известни специфични антидоти. Езомепразол има силно свързване с плазмените протеини и поради това не се диализира лесно. Както във всеки случай на предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично и да се предприемат общи поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: напроксен и езомепразол ATC код: M01AE52
Механизъм на действие
VIMOVO е разработен като таблетки с последователно освобождаване, съчетаващ магнезиев слой езомепразол с незабавно освобождаване и ядро на напроксен с ентерично покритие със забавено освобождаване. След това езомепразол се освобождава в стомаха преди разтварянето на напроксен в тънките черва. Ентеричното покритие предотвратява освобождаването на напроксен при нива на рН под 5, като осигурява защита срещу възможна локална стомашна токсичност на напроксен.
Поради забавеното освобождаване на напроксен, VIMOVO не е предназначен или изследван за лечение на остра болка.
Напроксен е НСПВС с аналгетични и антипиретични свойства. Механизмът на действие на напроксен аниона, подобно на този на други НСПВС, не е напълно изяснен, но може да бъде свързан с инхибирането на простагландин синтетазата.
Езомепразол е "С.-енантиомер на омепразол и намалява секрецията на стомашна киселина чрез специфичен и целенасочен механизъм на действие.Езомепразол е слаба основа и се концентрира и превръща в активна форма в силно киселата среда на секреторните канали на стомашната париетална клетка, където инхибира "ензим Н + К + -АТФаза - киселина помпи и инхибира както базалната, така и индуцираната киселинна секреция.
Фармакодинамични ефекти
Ефект върху секрецията на стомашна киселина
Оптимален ефект (поддържане на високо стомашно рН) е получен с формулата VIMOVO, съдържаща 20 mg езомепразол. След 9 дни лечение с VIMOVO, прилаган два пъти дневно, интрагастралното рН над 4 се поддържа за среден период от 17,1 часа (SD 3,1) при здрави доброволци. Съответната стойност за NEXIUM 20 mg е 13,6 часа (SD 2,4).
Други ефекти, свързани с инхибиране на киселината
По време на лечението с антисекреторни лекарствени продукти серумният гастрин се повишава в отговор на намалена секреция на киселина. Хромогранин А (CgA) също се увеличава поради намаляване на стомашната киселинност.Увеличаването на концентрацията на CgA може да попречи на всяко изследване на ендокринни тумори. Литературните данни съобщават, че инхибиторът на протонната помпа трябва да бъде спрян поне 5 дни преди измерването на CgA. Ако нивата на CgA и гастрин не се нормализират след 5 дни, измерването трябва да се повтори 14 дни след края на лечението с езомепразол.
При някои пациенти по време на продължително лечение с езомепразол се наблюдава увеличение на броя на ентерохромафиноподобни (ECL) клетки, вероятно свързани с повишени серумни нива на гастрин.
При продължително лечение с антисекреторни лекарства се наблюдава увеличаване на честотата на поява на стомашни жлезисти кисти. Тези промени са физиологична последица от изразеното инхибиране на киселинната секреция, са доброкачествени и изглеждат обратими.
Намалената стомашна киселинност по какъвто и да е начин, включително инхибиторите на протонната помпа, увеличава стомашния брой бактерии, нормално присъстващи в стомашно -чревния тракт. Лечението с инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишен риск от стомашно -чревни инфекции Салмонела И Campylobacter и вероятно също от Clostridium difficile при хоспитализирани пациенти.
Клинична ефикасност и безопасност
В клинични проучвания VIMOVO е прилаган на общо 491 пациенти за 6 месеца и 135 пациенти за 12 месеца.
В две рандомизирани, двойно-слепи, активно контролирани проучвания, честотата на язва на стомаха и дванадесетопръстника е значително по-ниска след лечението с VIMOVO в сравнение с натриево покрито напроксен 500 mg два пъти дневно (без прилагане на езомепразол или друг PPI) по време на лечение период от 6 месеца. Участниците априори са били изложени на риск от развитие на язви, свързани с НСПВС, поради напреднала възраст или анамнеза за язва на стомаха или дванадесетопръстника. Пациенти с положителен тест за H. pyloriте бяха изключени от клинични изпитвания.
Честотата на стомашна язва за VIMOVO е 5,6%, а за напроксен с ентерично покритие 23,7% (6-месечни данни от 2 ендоскопски проучвания). VIMOVO също значително намалява появата на относителни язви на дванадесетопръстника. %) (6-месечни данни от 2 ендоскопски проучвания).
По време на тези клинични изпитвания, VIMOVO също значително намалява появата на някои предварително определени нестероидни противовъзпалителни средства, свързани с горната част на стомашно-чревния тракт, в сравнение с покрития с ентерично покритие напроксен (53,3% срещу 70,4% (общи данни).
В клинични изпитвания с VIMOVO са включени само пациенти с риск от развитие на свързаните с НСПВС гастродуоденални язви, като пациенти на възраст> 50 години или с неусложнени предишни язви; Пациентите, използващи едновременно ниски дози ацетилсалицилова киселина (ABD), също бяха допуснати до проучването. Анализите на подгрупи на пациенти потвърдиха тенденция, подобна на тази, наблюдавана за цялата популация, изследвана по отношение на ефикасността при превенцията на стомашно-чревна язва от VIMOVO. %) в групата на VIMOVO (n = 99) срещу 32.4% (95% CI 23.4-42.3%) в групата EC само с напроксен (n = 102). При възрастни хора на възраст ≥ 60 години честотата на гастродуоденални язви е била 3,3% (95% ДИ 1,3-6,7%) в групата на VIMOVO (n = 212) в сравнение с 30,1% (95% ДИ 24,0-36,9%) в група само за напроксен EC (n = 209).
В две клинични изпитвания, продължили 6 месеца, VIMOVO съобщава за по-малко случаи на дискомфорт в горната част на корема, отколкото напроксен с ентерично покритие, оценен като симптоми на диспепсия. Значително по-нисък дял от пациентите, приемащи VIMOVO, са прекратили преждевременно проучванията поради нежелани събития в сравнение с пациентите, приемащи самостоятелно напроксен с ентерично покритие (съответно 7,9% срещу 12,5%), съответно 4,0% и 12,0% от прекъсванията. нежелани събития, свързани с горния храносмилателен тракт, включително язва на дванадесетопръстника).
В две 12-седмични проучвания при пациенти с остеоартрит на коляното VIMOVO (500 mg / 20 mg, прилаган два пъти дневно) индуцира подобно подобрение на болката и функцията, време до настъпване на аналгетичната ефикасност и поради прекъсвания на проучването. на наблюдаваните при групата на целекоксиб 200 mg веднъж дневно.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с VIMOVO.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Напроксен
След прилагане на единична доза времето за достигане на пикова плазмена концентрация се достига след 3-5 часа, но приемът на храна води до допълнително забавяне, до 8 часа или повече.
В равновесно състояние след прилагане на VIMOVO два пъти дневно, пикови плазмени концентрации на напроксен са постигнати в рамките на медиана от 3 часа след сутрешното и вечерното дозиране.
Биоеквивалентност между VIMOVO и покрит с ентерит напроксен е доказана, както на базата на площта под кривата на плазмената концентрация-време (AUC), така и на максималната плазмена концентрация (Cmax) на напроксен.
Напроксен се абсорбира бързо и напълно в стомашно -чревния тракт с бионаличност in vivo 95%.
Стационарното състояние на напроксен се достига за 4-5 дни.
Езомепразол
След прилагане на VIMOVO два пъти дневно, езомепразол се абсорбира бързо с максимална плазмена концентрация, постигната в рамките на средното време от 0,5-0,75 часа след сутрешната и вечерната доза както в първия ден на приложение, така и в равновесно състояние. След многократно дозиране на VIMOVO два пъти дневно, Cmax е 2-3 пъти по-висок, а AUC 4-5 пъти по-висок, отколкото в първия ден от лечението. Това вероятно се дължи отчасти на повишената абсорбция поради "Фармакодинамичния ефект на езомепразол" с по -високо стомашно рН, което води до по -малко киселинно разграждане на езомепразол в стомаха. Намаленият метаболизъм при първо преминаване и системният клирънс на езомепразол при многократно дозиране също допринасят за по-високи стационарни плазмени концентрации (вж. Линейност / нелинейност).
Въпреки че стационарният AUC интервал е сравним за NEXIUM 20 mg веднъж дневно и VIMOVO два пъти дневно: съответно 292,0 - 2279,0 ng / mL и 189,0 - 2931,0 ng / mL, "средната експозиция е по -голяма от 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) за VIMOVO. Това може да се очаква поради различната обща доза езомепразол, прилаган като VIMOVO или като NEXIUM (40 срещу 20 mg). Cmax е по -голям от 60% (CI: 1,27 - 2,02) за VIMOVO, очакван резултат за IR състав.
Едновременно приложение с храна
Приложението на VIMOVO заедно с храната не влияе върху количеството абсорбция на напроксен, но значително забавя абсорбцията с приблизително 8 часа и намалява пиковата плазмена концентрация с приблизително 12%.
Приложението на VIMOVO заедно с храната не забавя абсорбцията на езомепразол, но значително намалява количеството на абсорбция, което води до намаляване съответно на 52% и 75% в областта под кривата на плазмената концентрация спрямо времето и в плазмената концентрация. .
Приложението на VIMOVO 30 минути преди хранене има само минимални или никакви ефекти върху количеството и времето на абсорбция на напроксен и няма значителен ефект върху скоростта или количеството на абсорбцията на езомепразол в сравнение с приложението на гладно (вж. Точка 4.2).
Разпределение
Напроксен
Напроксен има обем на разпределение от 0,16 l / kg. На терапевтични нива напроксен се свързва повече от 99% с албумин.Напроксен анионът е открит в млякото на кърмещи жени в концентрации, еквивалентни приблизително на 1% от максималната плазмена концентрация на напроксен (вж. Точка 4.6).
Езомепразол
Привидният обем на разпределение в стационарно състояние при здрави индивиди е приблизително 0,22 L / kg телесно тегло. Свързването на езомепразол с плазмените протеини е 97%.
Биотрансформация
Напроксен
30% напроксен се метаболизира в черния дроб чрез системата на цитохром Р450 (CYP), главно чрез CYP2C9, в 6-0-дезметил напроксен. Нито основното лекарство, нито неговите метаболити не индуцират метаболизиращи ензими.Както напроксен, така и 6-0-дезметил напроксен се метаболизират допълнително до съответните им конюгирани ацилглюкуронидни метаболити.
Езомепразол
Езомепразол се метаболизира напълно от CYP системата. По -голямата част от метаболизма на езомепразол зависи от CYP2C19 полиморф, който е отговорен за образуването на хидрокси и дезметил метаболити на езомепразол. Остатъкът зависи от друга специфична изоформа, CYP3A4, отговорна за образуването на езомепразол сулфон, основния плазмен метаболит.Основните метаболити на езомепразол нямат ефект върху секрецията на стомашна киселина.
Елиминиране
Напроксен
След прилагане на VIMOVO два пъти дневно, средният елиминационен полуживот на напроксен е приблизително 9 часа и 15 часа след сутрешната и вечерната доза, съответно, без промяна след многократно приложение.
Клирънсът на напроксен е 0,13 ml / min / kg. Независимо от дозата, приблизително 95% от всяка доза напроксен се екскретира в урината, главно като напроксен (изпражнения. При пациенти с бъбречна недостатъчност могат да се натрупват метаболити (вж. Точка 4.4).
Езомепразол
След прилагане на VIMOVO два пъти дневно, средният елиминационен полуживот на езомепразол е приблизително 1 час след сутрешната и вечерната доза през първия ден с малко по-дълъг елиминационен полуживот в равновесно състояние (1,2-1, 5 часа).
Общият плазмен клирънс на езомепразол е приблизително 17 l / h след еднократна доза и приблизително 9 l / h след многократно приложение.
Почти 80% от пероралната доза езомепразол се екскретира под формата на метаболити в урината, а останалата част - с изпражненията. По -малко от 1% от първоначалното лекарство се открива в урината.
Линейност / нелинейност
Напроксен
При дози напроксен над 500 mg / ден има по -малко от пропорционално увеличение на плазмените нива поради увеличаване на клирънса, причинено от насищане на свързване с плазмените протеини при по -високи дози (минимални средни Css 36,5, 49,2 и 56,4 mg / l при дневни дози от напроксен съответно 500, 1000 и 1500 mg).
Езомепразол
Площта под кривата на плазмената концентрация-време на езомепразол се увеличава при многократно приложение на VIMOVO.Това увеличение зависи от дозата и води до нелинейна връзка доза-AUC след многократно приложение. Тази зависимост от дозата и времето се дължи на намаляване при метаболизъм при първо преминаване и системно изчистване, вероятно поради „инхибиране на ензима CYP2C19 от езомепразол и / или неговия сулфонов метаболит. Увеличаването на абсорбцията на езомепразол при многократно приложение на VIMOVO вероятно също е допринесло за зависимостта от времето и дозата (вж. Абсорбция).
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Фармакокинетиката на VIMOVO не е определена при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Напроксен: Фармакокинетиката на напроксен не е определена при лица с бъбречна недостатъчност.
Тъй като напроксенът, неговите метаболити и конюгати се екскретират предимно от бъбреците, съществува потенциал метаболитите на напроксен да се натрупват при наличие на бъбречна недостатъчност. Елиминирането на напроксен се намалява при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.Употребата на VIMOVO е противопоказана при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Езомепразол: Не са провеждани проучвания с езомепразол при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като бъбреците са отговорни за екскрецията на метаболитите на езомепразол, но не и за елиминирането на изходното съединение, не се очаква промяна в метаболизма на езомепразол при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Чернодробна недостатъчност
Фармакокинетиката на VIMOVO не е определена при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Напроксен: Фармакокинетиката на напроксен не е определена при лица с чернодробна недостатъчност.
Хроничното алкохолно чернодробно заболяване и евентуално други форми на цироза също намаляват общата плазмена концентрация на напроксен, но плазмената концентрация на свободния напроксен се увеличава. Последиците от това за дозировката на напроксен компонента на VIMOVO не са известни, но е разумно да се използва най -ниската ефективна доза.
Езомепразол: Метаболизмът на езомепразол при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане може да бъде нарушен. Скоростта на метаболизиране на лекарството се намалява при пациенти с тежко чернодробно увреждане, което води до удвояване на площта под кривата на плазмената концентрация-време за езомепразол.
Пациенти с тежко чернодробно увреждане не трябва да приемат VIMOVO (вж. Точка 4.3).
По-стари хора
Няма специфични данни за фармакокинетиката на VIMOVO при пациенти на възраст над 65 години.
Напроксен: Някои проучвания показват, че въпреки че общата плазмена концентрация на напроксен е непроменена, свободната плазмена фракция на напроксен се увеличава при възрастните хора, но свободната фракция е
Езомепразол: Метаболизмът на езомепразол не се променя значително при пациенти в напреднала възраст (на възраст от 71 до 80 години).
Лоши метаболизатори CYP2C19
Езомепразол: Приблизително 3% от населението има липса на функция на ензима CYP2C19; тези индивиди се наричат лоши метаболизатори.При тези индивиди метаболизмът на езомепразол вероятно се катализира главно от CYP3A4. След многократно приложение на 40 mg дневни дози езомепразол (веднъж дневно), средната площ под кривата на плазмената концентрация-време е била приблизително 100% по-висока при лоши метаболизатори, отколкото при лица с функционалност на ензима CYP2C19 (екстензивни метаболизатори). Пиковите плазмени нива на средните концентрации са приблизително 60% по-високи.
Тези резултати нямат отражение върху дозировката на VIMOVO.
Секс
Езомепразол: След еднократна доза от 40 mg езомепразол средната площ под кривата на плазмената концентрация-време е приблизително 30% по-висока при жените, отколкото при мъжете. Не се наблюдават различия между половете след многократно прилагане на еднократна доза. Тези резултати нямат отражение върху дозата на ВИМОВО.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Няма налични неклинични данни за комбинацията от активни вещества. Няма известни взаимодействия между напроксен и езомепразол, които биха могли да показват нови или неблагоприятни фармакологични, лекарствени / токсикокинетични, токсикологични, химични / физически взаимодействия или проблеми с поносимостта, произтичащи от тяхната комбинация.
Напроксен
Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за генотоксичност, канцерогенен потенциал, ембриофетална токсичност и плодовитост. дължи на инхибирането на синтеза на простагландини. Пероралното приложение на напроксен при женски плъхове през третия триместър на бременността при пери- и постнатални проучвания води до затруднено раждане. Това е известен ефект за тази категория лекарства.
Езомепразол
Предклинични изследвания ". Преодоляване". не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози, генотоксичност и репродуктивна токсичност. Проучванията за канцерогенност при плъхове с рацемична смес показват стомашна хиперплазия на ECL клетки и карциноиди. Тези стомашни ефекти при плъхове са резултат от висока и продължителна вторична хипергастринемия до намалено производство на стомашна киселина и са наблюдавани след продължително лечение при плъхове с инхибитори на секрецията на стомашна киселина.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Натриева кроскармелоза
Магнезиев стеарат
Povidone K90
Силициев диоксид, колоиден безводен
Покритие
Карнаубски восък
Глицерол моностеарат 40-55
Хипромелоза
Железен оксид E172 (жълт)
Макрогол 8000
Съполимер на метакрилова киселина-етил акрилат (1: 1)
Метил парахидроксибензоат E218 *
Полидекстроза
Полисорбат 80
Пропил парахидроксибензоат Е216 *
Натриев лаурил сулфат
Титанов диоксид Е171
Триетил цитрат
Мастило за печат
Хипромелоза
Железен оксид E172 (черен)
Пропиленгликол
* Тези консерванти присъстват в сместа за покритие на филм и се съдържат в крайния продукт на много ниски, нефункционални нива.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Бутилка: Съхранявайте в оригиналната опаковка и съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.
Блистери: Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Бутилки от HDPE, съдържащи средства за изсушаване на силикагел със защитена от деца или не -устойчива на деца полипропиленова затваряне (разпределителна опаковка) с индукционно уплътнение. Торбата, съдържаща изсушителя, не трябва да се поглъща.
Размери на опаковките: 6, 20, 30, 60, 100, 180 или 500 таблетки с модифицирано освобождаване.
Алуминий / алуминиев блистер.
Размери на опаковката: 10, 20, 30, 60 или 100 таблетки с модифицирано освобождаване.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
AstraZeneca S.p.A.
Дворец Волта
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Вимово "500 mg / 20 mg таблетки с модифицирано освобождаване"
6 таблетки в бутилка Hdpe - AIC: 040611016
20 таблетки в бутилка HDPE - AIC 040611028
30 таблетки в бутилка HDPE - AIC: 040611030
60 таблетки в бутилка HDPE - AIC: 040611042
100 таблетки в бутилка HDPE - AIC: 040611055
180 таблетки в бутилка Hdpe - AIC: 040611067
500 таблетки в бутилка HDPE - AIC: 040611079
10 таблетки в блистер Al / Al - AIC: 040611081
20 таблетки в блистер Al / Al - AIC: 040611093
30 таблетки в блистер Al / Al - AIC: 040611105
60 таблетки в блистер Al / Al - AIC: 040611117
100 таблетки в блистер Al / Al - AIC: 040611129
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Август 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юни 2014 г.